The development of a functional vascular system is impinged upon the restructuring of a primitive vasculature into a more complex and mature vessel network via a process known as angiogenesis. Of particular importance to this vascular remodeling process is the function of the Tek/Tie-2 receptor tyrosine kinase. Mouse gene-targeting studies have shown that Tie-2 deficient embryos succumb to embryonic death at embryonic day 9.5 due to insufficient sprouting and remodeling of the primary capillary plexus. Over the years, the functions and the signaling pathways downstream of Tie-2 receptor have been elucidated; however, the repertoire of genes controlled by Tie-2 signaling leading to angiogenesis had not been studied. To identify the underlying genetic mechanisms, transcriptomes from Tie-2 wild-type (WT) and knockout (KO) embryonic day 8.5 yolk sac tissues were quantitatively analyzed using a gene expression profiling technique called Serial Analysis of Gene Expression (SAGE). Tie-2 WT and KO SAGE libraries were constructed, sequenced and compared to identify genes that were differentially expressed. A list of candidate genes was selected for further validation using semi-quantitative PCR that included 4933402E13Rik, a novel transcript encoding a protein product containing the melanoma-associated antigen (MAGE) domain. Initial characterization of 4933402E13Rik suggested a murine-specific expression profile restricted to the yolk sac, embryo, placenta, testis, endothelial and embryonic stem cells. The expression of 4933402E13Rik in mouse endothelial cells was found to be regulated by Tie-2 signaling since down-regulation of Tie-2 level via siRNA knockdown resulted in decreased 4933402E13Rik mRNA expression. In contrast, stimulation of Tie-2 in mouse endothelial cells using its ligand, Angiopoietin-1, increased 4933402E13Rik mRNA levels. Additionally, 4933402E13Rik expression was found to be modulated through epigenetics especially by histone deacetylation. Mouse endothelial cells treated with Trichostatin A, a potent inhibitor of histone deacetylase, led to an increase in the expression of 4933402E13Rik. Taken together, the results of this study shed new insight on the repertoire of genes implicated in Tie-2 signaling. The identification of 4933402E13Rik as a novel gene modulated by Tie-2 provides a new avenue of research on Tie-2 signaling that may contribute further to our understanding of vascular development.

Bakgrund: Typ 2-diabetes mellitus är en global sjukdom som snabbt ökar i antal. Den viktigaste delen av behandlingen handlar om att äta ”rätt” kost och allt fler personer blir i behov av kostrekommendationer och kostförändringar. Syfte: Beskriva personer med typ 2-diabetes upplevelser av att göra kostförändringar. Metod: Systematisk litteraturstudie där 13 artiklar, tolv kvalitativa och en kvantitativ/kvalitativ, analyserades med hjälp av innehållsanalys. Resultat: Många med typ-2 diabetes kände sig utanför och upplevde känslor av frustration, ilska, stress och oro. Kosthållningen upplevdes som svår på grund av att kostrekommendationerna var otydliga och ständigt förändrades, dock ansågs motion vara till hjälp. Vardagen upplevdes ofta som en kamp mellan vad som var bäst ur sjukdomssynpunkt, sina begär och frestelser. Denna kamp kunde jämföras med ett missbruk. Det framgick att det fanns skillnader på hur kvinnor och män hanterade sin diagnos och hur de förhöll sig till kostrekommendationerna. Flera uppgav även att maten fått förändrad betydelse, från något positivt till något negativt. Acceptans, sjukdomsinsikt, stöttning och uppmuntran tillsammans med kontroll, planering, mättnad och tillfredställelse upplevdes som viktigt. Slutsats: De med typ 2-diabetes upplevde många känslor där begäret spelade en viktig roll. I slutändan ledde känslorna ofta till hinder i kosthanteringen och en dålig självbild.

The Maldives atolls, the very top of one of the largest modern carbonate platforms, occupy the central and largest part of the Chagos-Laccadives ridge located in the equatorial Indian Ocean. In the central part of the archipelago, the large atolls form two parallel north-south relatively continuous chains surrounding an internal basin, the Inner Sea, with water depths not exceeding 550 m. The Maldives carbonate system, uniquely evolved through a combination of global sea level fluctuations, subsiding history, and more regional seasonally varying monsoon circulation. Although the long-term evolution of this system is relatively well-established, the understanding of the detailed evolution of the Maldives carbonate edifice in the last 5 million years has remained limited. The latest phase of its stratigraphic evolution is explained by a shift from a well-developed Miocene-Pliocene progradational pattern to a mostly late Pliocene-Quaternary aggradational depositional signature. This last aggradation phase, forming the atolls the way we know them today, consists of stacked inner neritic limestone sequences, separated by a series of exposure horizons. The succesive periods of atoll exposure and re-flooding are recorded in the Inner Sea by late Pliocene-Quaternary glacial/interglacial clearly cyclic deposition of periplatform oozes. This cyclic sedimentary pattern also appears in the internal prograding geometry of carbonate drifts in the Inner Sea. A200 m-thick deep carbonate sediment drift was first observed on a Shell E-W seismic line north of Gaafaru Falhu atoll in the NE corner of the Maldives Inner Sea, in a range of water depths from ~300 to 500 m. During the NEOMA 2007 research cruise on the RV Meteor lead by Universität Hamburg, the deep water sandy drift in the area north of Gaafaru Falhu atoll and an adjacent deeper muddy drift was extensively surveyed via 12 kHz multibeam bathymetry, a 4 kHz sub bottom profiler (Atlas Hydrographics), multi channel high resolution seismics, and three box and piston cores. My study focuses on understanding the Plio-Quaternary overall evolution of the set of adjacent sandy and muddy drifts, just north of Gaafaru Falhu Atoll. The sandy and muddy drift interconnected internal geometries observed in the available seismic data sets are integrated into a sequence stratigraphic framework. Analyses of two piston cores collected from the upper part of the muddy drift and a box core from the top of the sandy drift determine the overall downcore lithology variations and made possible the development of high-resolution chrono and cyclo-stratigraphies. In the muddy drift periplatform sequence, downcore cyclic variations in, (1) sediment coarse fraction, (2) Sr counts as proxy for atoll-derived fine aragonite, (3) planktic foraminifer oxygen stable isotope composition, in addition to carbonate preservation and biostratigraphic markers, were determined. These downcore lithologic and geochemical variations in the muddy drift were tied to the seismic lines imaging the sandy-muddy drifts to resolve the timing of the carbonate sandy drift establishment and its overall evolution. Based on this aforementioned interpretation, the results of my research document the nature and timing of the longer-term evolution of the sandy and muddy drifts over multiple glacial-interglacial sea level cycles in the last 3 million years. Once the timing of the drift was determined, the prograding internal architecture of the sandy drift was examined and interpreted in the context of the relatively well-established Plio-Pleistocene sea level fluctuations and the bottom current variations

Desde su descubrimiento a finales del siglo XIX hasta la actualidad, numerosos investigadores se han dedicado al estudio e interpretación de los llamados Textos de las Pirámides, es decir, los textos inscritos en los muros interiores de las pirámides de los reyes –y algunas reinas– de la necrópolis egipcia de Saqqara, desde finales del Reino Antiguo hasta principios del Primer Período Intermedio (ca. 2375–2181 a.C.). A pesar de la aparente diversidad de motivos y tradiciones religiosas que se aglutinan en estos textos, la principal temática del corpus es, sin lugar a dudas, la resurrección y posterior ascensión del rey al cielo por medio de acciones, agentes y objetos muy diversos. Pese a la abundancia de estudios, el mito ascensional sigue planteando algunos problemas de interpretación –como, por ejemplo, determinar el destino final del monarca– que, en nuestra opinión, pueden encontrar respuesta mediante un análisis de las formas verbales con las que éste se describe. El objetivo de nuestra investigación es, pues, ahondar en la comprensión del mito ascensional a partir de un estudio léxico de los verbos con los que se expresa la ascensión del rey al cielo. La investigación se ha llevado a cabo a partir de las recensiones más antiguas del texto, es decir, los textos de los reyes de la V y VI dinastías Unas, Teti, Pepy I, Merenre y Pepy II y se ha desarrollado en varias fases que, en cierto modo, han determinado la estructura del trabajo. El punto de partida ha sido una primera lista de pasajes y verbos hecha a partir de las principales traducciones, diccionarios y léxicos. A continuación se ha realizado una traducción completa de los Textos de las Pirámides durante la que se han clasificado y estudiado los pasajes en los que se describe el ascenso del rey al cielo. Posteriormente, se ha establecido un listado definitivo de verbos de carácter ascensional y se ha confeccionado un catálogo en el que se recogen los pasajes en los que se utiliza cada uno de los verbos, la forma gráfica del verbo en cada ejemplo (prestando especial atención a los signos determinativos), la localización geográfica del pasaje en cada una de las pirámides, la traducción del pasaje y, finalmente, las relaciones léxicas de cada uno de los verbos con otros verbos y sustantivos. A partir de todo este material hemos llevado a cabo un exhaustivo análisis que constituye el cuerpo central de nuestra tesis. Asimismo, hemos completado el estudio con siete breves ensayos relativos a distintos aspectos de la ascensión. A nuestro entender, nuestro trabajo hace más comprensible unos textos que aún hoy en día, y después de más de cien años de estudio, siguen presentando algunas dificultades de interpretación. En efecto, la diversidad de motivos y tradiciones religiosas que confluyen en el corpus pueden generar ciertas contradicciones desde los parámetros de interpretación occidentales. Intentar resolver algunas de estas contradicciones y comprender mejor la relación entre las diferentes doctrinas religiosas que componen el corpus son algunos de los propósitos de nuestro estudio. El trabajo, por tanto, aporta una mejor comprensión del mito ascensional, así como de la evolución de la mentalidad religiosa egipcia dentro de su propia dinámica histórica y cultural, a lo largo del Reino Antiguo. También intenta ahondar en el complejo significado mítico–religioso de los Textos de las Pirámides así como en los distintos elementos rituales que se asocian al propio mito ascensional. / From their discovery in the late 19th century to the present day, a large number of researchers have engaged in the study and interpretation of the so-called Pyramid Texts, that is, the texts carved in the interior walls of the pyramids of the kings —and some queens— at the Egyptian necropolis of Saqqara, from the end of the Old Kingdom until the First Intermediate Period (ca. 2375–2181 BC). Despite the apparent diversity of religious motifs and traditions brought together in these texts, the major theme of the corpus is undoubtedly the resurrection and the subsequent ascension of the king to heaven by means of very diverse actions, agents and objects. In spite of the abundance of studies, the ascension myth keeps bringing up interpretation problems—such as the determination of the final destination of the monarch— which, in our opinion, can be solved by analysing the verbal forms used in the description of the process. The aim of our research, then, is to delve into the understanding of the ascension myth by means of a lexical study of the verbs used to express the ascension of the king to heaven. The research has been carried out on the basis of the oldest recensions of the text, that is, the texts of the kings of the 5th and 6th dynasties of Unas, Teti, Pepy I, Merenra and Pepy II, and in several stages which, in a way, have determined the structure of the study. The starting point has been an initial list of passages and verbs made out from the main translations, dictionaries and lexicons. Then, a full translation of the Pyramid Texts has been provided. During this process, the passages which describe the ascension of the king to heaven have been classified and studied. Subsequently, a definitive listing of ascensional verbs has been established and a catalogue has been elaborated with the passages in which each verb is used, the graphical representation of the verb in each example (paying special attention to determinative signs), the geographical location of the passage in each of the pyramids, the translation of the passage and lastly, the lexical relations of each verb with the other verbs and nouns. With all this material, we have undertaken a thorough analysis, which is the main body of our thesis. We have also completed the study with seven brief essays on different aspects of the ascension. In our opinion, our study makes it easier to understand texts that still today, after more than a hundred years of research, present difficulties of interpretation. Indeed, the diversity of religious motifs and traditions gathered in the corpus can raise certain contradictions when applying western parameters of interpretation. Some of the aims of our study are to try to solve some of these contradictions and provide better insight into the relations among the different religious doctrines that make up the corpus. The study, then, provides a better understanding of the ascension myth, as well as of the evolution of the Egyptian religious mentality in its own historic and cultural dynamic of the Old Kingdom. It also aims to study thoroughly the complex mythical and religious meaning of the Pyramid Texts, as well as the different ritual elements associated with the ascension myth itself.

No description available.

Aquesta tesi presenta l'aplicació d'una nova metodologia de prototipatge ràpid basada en plataformes per a subsistemes de comunicació, en concret, la part digital de la capa física del protocol sense fils HiperLAN/2.Les principals contribucions d'aquest treball de recerca són:- Formulació i validació d'una metodologia de disseny que transforma directament les especificacions a nivell de sistema a plataformes físiques, mantenint de forma intensiva la verificació heterogènia multinivell.- Exploració i implementació de noves arquitectures hardware per millorar algorismes complexos en la cadena HiperLAN/2, obtenint models sintetitzables per la capa física digital de l'emissor i receptor de l'HiperLAN/2.- Prototipatge de la part digital de la capa física de l'emissor HiperLAN/2 amb una tassa de transmissió de dades de 12MBits/s, en una plataforma adequada per a sistemes WLAN. El propòsit d'aquest prototipatge és demostrar l'alta productivitat de la metodologia que acaba implementant el disseny en plataformes físiques.Aquest treball s'estructura en quatre parts: conceptes fonamentals, metodologia de prototipatge ràpid, disseny de la capa física i prototipatge de l'emissor.Als conceptes fonamentals, es fa una introducció a la modulació OFDM explicant el model de senyal, propietats i avantatges d'aquesta modulació. A continuació, es presenta l'estàndard sense fils HiperLAN/2 que utilitza la modulació OFDM. En concret, es presenten els entorns de treball, la topologia, la capa física, la complexitat del model i tipus de ràfegues de l'estàndard HiperLAN/2. A la metodologia de prototipatge ràpid d'un sistema WLAN, es presenta la metodologia utilitzada pel prototipatge de l'emissor i receptor de la part digital de la capa física de l'HiperLAN/2. A continuació es fa una introducció al prototipatge ràpid, s'exposen els requeriments de les plataformes de prototipatge d'un sistema WLAN, es mostren l'estat de l'art d'entorns i plataformes per a sistemes WLAN i s'expliquen les arquitectures de les FPGAs de Virtex. A continuació, es presenta la metodologia WLAN amb els mètodes de sincronització i els fluxos de disseny que utilitza. En concret, es presenten dos fluxos de disseny diferents, un flux clàssic i l'altre més específic adaptats als sistemes WLAN, els quals ofereixen varies alternatives molt interessants de verificació heterogènia multinivell. Per acabar, es comenten els conceptes d'abstracció funcional, d'ortogonalitat i d'heterogeneïtat de la metodologia. Al disseny de la capa física de l'emissor i receptor es mostren en detall les seves estructures i els seus components computacionals. S'han proposat contribucions significatives pels mòduls de la IFFT/FFT, equalitzador de canal, sincronitzador, interleaver/deinterleaver i Viterbi. Els resultats de síntesis mostren la millora en comparació amb dissenys alternatius actuals. Els models obtinguts de l'emissor i del receptor mostren la seva funcionalitat i les seves prestacions a nivell de sistema. Al prototipatge de l'emissor, es descriuen el canvis aplicats al model de l'emissor per tal de fer el prototipatge en una plataforma específica. Al final, es presenten els resultats obtinguts a través de l'analitzador d'espectres i es fa una estimació del consum de potència de l'emissor que validen el mètode proposat. / This thesis presents the application of a new platform-based rapid prototyping methodology to the design of a communications subsystem, specifically the digital part of the physical layer of the HiperLAN/2 wireless protocol.The main contributions of this research work are: - Formulation and validation of a design methodology that directly transforms system level specifications to silicon platforms, while stressing heterogeneous multilevel verification.- Exploration and implementation of new hardware architectures to improve some complex algorithms in the HiperLAN/2 chain, obtaining synthesizable models for the digital part of the physical layer of HiperLAN/2 transmitter and receiver, which were validated in the hardware architecture. - Prototyping of the digital part of the physical layer of the HiperLAN/2 transmitter with a 12Mbits/s data transmission rate in a silicon platform, well-suited for WLAN systems. The aim of this prototype is to show the high productivity of the design methodology that ends into real platforms. This dissertation is structured in four parts: fundamental concepts, rapid prototyping methodology, design of the physical layer, and transmitter prototyping. The fundamental concepts part introduce OFDM modulation, and outlines the signal model as well as its advantages and disadvantages. Next, the standard wireless HiperLAN/2, that uses OFDM modulation, is presented. The working environment, network topology, physical layer, model complexity and burst types are discussed.The chapter on rapid prototyping methodology for a WLAN system describes the design methodology proposed to prototype the transmitter and receiver of the digital part of the physical layer of HiperLAN/2, starting from the WLAN system requirements that lead to the selection of specific prototyping platforms. Current HW implementation capabilities are presented through the architecture of Virtex FPGAs, used as core hardware device. Next, we detail the WLAN system design methodology with the design flow and synchronization methods used. Two design flows are presented, a more general flow and a specific one, adapted to WLAN systems. These design flows detail different powerful options of heterogeneous multilevel verification, that profit from modern concepts of functional abstraction, orthogonality and heterogeneity. The part about physical layer design of transmitter and receiver shows their structures and detail their computational components. Significant contributions have been proposed for IFFT/FFT, channel equalizer, synchronization, interleaver/deinterleaver and Viterbi modules. Synthesis results show their performance quality compared to current alternative designs. The overall results obtained from the transmitter and receiver models show also its global behavior and system level performance. Transmitter prototyping describes changes applied to the transmitter model in order to map it into the specific silicon platform. Out of this complete prototype we extracted data from the spectrum analyzer and of transmitter's power consumption that validate the proposed approach.

Els resultats que es presenten en aquesta memòria aporten informació que ens permet donar un pas més en el coneixement de la regulació transcripcional del gen Pfkfb4 i conseqüentment de la regulació de la via glucolítica en el testicle. En primer lloc, hem identificat el moment d'aparició dels gens Pfkfb3 i Pfkfb4 durant el desenvolupament del testicle de rata, tant en períodes prenatals com en períodes postnatals. Així mateix, vam aïllar fraccions cel·lulars del testicle de rata (Sertoli, Germinals i una fracció somàtica formada per una barreja de cèl·lules peritubulars i de Leydig), trobant que PFKFB4 només s'expressava en aquella fracció germinal, mentre que PFKFB3 ho feia tant a la fracció germinal com a les fraccions somàtiques (Sertoli, Leydig y Peritubulars). Pel que fa a l'expressió d'ambdues proteïnes en els espermatozoides, es va comprovar que PFKFB3 s'expressava en els espermatozoides més immadurs mentre que PFKFB4 ho feia en els madurs i que es localitzava, de forma principal, a la zona del cap de l'espermatozoide i, de forma secundària, al flagel. En segon lloc, hem identificat diferents seqüències consens en el promotor del gen Pfkfb4 on podrien unir-se factors de transcripció per regular el gen. També hem identificat el seu inici de transcripció. Entre les seqüències consens d'unió per factors de transcripció es destaquen els elements de resposta de HIF-1 (HRE), els elements de resposta de Sp-1 i els elements de resposta a c-Myc (E-box). Hem observat que el gen Pfkfb4 respon, incrementant la seva transcripció, a la hipòxia i que aquesta resposta seria depenent de la presència del factor HIF1-alfa actiu a la cèl·lula. A més, la presència de Sp-1 activa la transcripció basal del gen i en situacions d'hipòxia augmentaria la resposta a aquesta de Pfkfb4. Per la seva banda, c-Myc reduiria la resposta transcripcional de Pfkfb4 tant en normòxia com en hipòxia.En tercer lloc, hem estudiat la regulació hormonal del gen Pfkfb4, trobant que la testosterona per se no produeix cap efecte ni en el gen Pfkfb4 ni en la proteïna. Si no que la regulació hormonal ve regulada a través de les cèl·lules de Sertoli, les quals sota l'estimulació hormonal de la testosterona produeixen un factor soluble que seria el responsable de controlar l'expressió de Pfkfb4 i Pfkfb3 en les cèl·lules germinals. Aquests resultats obtinguts sobre l'expressió i regulació de dos isoenzims de la proteïna PFK-2 en el testicle, assenyalarien a la proteïna PFK-2 com a un dels punts claus en el control de la via glucolítica durant l'espermatogènesi dels mamífers.

Se realizaron diferentes estudios sobre el consumo de fitato y su influencia en la densidad mineral ósea en mujeres postmenopausicas: En el primer estudio se valoró el consumo de fitato mediante un cuestionario por autodeclaración y se realizó una densitometría central y periférica a cada mujer. Se comprobó que las mujeres que referían niveles más elevados de consumo presentaban mejores niveles de densidad mineral ósea, tanto a nivel de calcáneo como de columna lumbar y cuello de femoral. En un segundo estudio se realizó una densitometría central de columna y cuello femoral y se determinó el consumo de fitato mediante la medición de la concentración de fitato en orina. Este estudio demostró que las mujeres que tenían concentraciones de fitato en orina elevadas, presentaban mejores niveles de densidad mineral ósea (tanto a nivel de columna como de cuello femoral) que aquéllas que tenían concentraciones de fitato en orina bajos. En el tercer estudio se evaluó el porcentaje de pérdida de masa ósea al año. Para ello se realizó una densitometría central de columna lumbar y cuello femoral y se determinó la concentración de fitato en orina al inicio y 12 meses después. Se comprobó que las mujeres con niveles altos de fitato en orina presentaban menor porcentaje de pérdida de densidad mineral ósea tanto a nivel de columna como de cuello femoral. En el último estudio se valoró, mediante la herramienta FRAX®, el riesgo de fractura y se comprobó que las mujeres con niveles altos de fitato en orina presentaban un menor riesgo de fractura.

Income variability explains a significant fraction of the increase in annual income inequality. Chapter 1 considers the impact of variability on tax unit inequality. Using income tax return panel data, I estimate that between a tenth and a quarter of the increase in top one percent income shares between the early 1980s and 2000s was caused by variability. Increased income variability over this period resulted from mean-reverting fluctuations in the bottom quintile and top one percent. Variability in the top of the distribution seems partly driven by permanent income shifting in response to the Tax Reform Act of 1986. Chapter 2 examines the individual earnings distribution. Using Social Security Administration earnings panel data, I estimate that variability explains half of the increase in annual inequality in the bottom half of the distribution between 1973 and 1985. When workers with years of zero earnings are included, increasing earnings variability explains almost all of this group's increase in inequality. The increase in earnings variability appears to be explained by an increased fraction of working age men with years of zero earnings. Annual individual earnings inequality in the bottom half of the distribution not only increased with variability in the 1970s and 1980s, but also fell with variability in the 1950s and early 1960s. This suggests that the U-shaped trend in income inequality observed over these four decades was partly caused by first a fall and then a rise in earnings variability. Between 1985 and 2000, falling variability caused most of the decline in annual earnings inequality within the bottom half of the distribution. Within the top of the distribution, earnings inequality increased over this period because of changes in permanent earnings and not increasing variability. Income variability means that in a progressive tax system annual and lifetime federal tax rates can diverge. Chapter 3 shows that on an annual basis, those at the bottom of the distribution pay little or no federal income taxes, while on a lifetime basis they pay average tax rates about five percentage points higher. Income variability also means there is a trade-off between vertical and horizontal equity.

This thesis takes the typical one-to-one relationship between a tower and a lobby and asks what if a three-layer base that produces a higher density and a scale exceeding the physical boundary of a single office tower replaces the lobby. Combing retail, conference facilities and recreation the base at once consolidates the programmatic needs of office workers and thickens the singular exchange of lobby-office-lobby to one of recreation-lobby-retail-office-lobby. Spanning the length of a ten-acre site in London, the base establishes a large horizontal floor plate and introduces big-box retail and an economy privileging lower prices onto a site surrounded by boutiques and mom-and-pop stores. Instead of planar adjacencies, retail and towers overlay in section. Vertical, horizontal and transverse circulations intersect, turn and unite, forming new programmatic possibilities and proliferating the cultural, economic and social life of a tower onto the city.