O glicolaldeído é um aldeído hidroxilado de dois carbonos capaz de reagir com proteínas, alterando sua estrutura e função. Ele é formado como subproduto do metabolismo glicolítico, da reação da glicose com proteínas e também a partir da ação da mieloperoxidase sobre aminoácidos. Logo, situações de hiperglicemia e inflamação favorecem a formação do glicolaldeído. Sua reação com biomoléculas, além de prejudicar a função das mesmas, pode levar à produção de produtos finais de glicação avançada (AGEs). Diversos estudos têm relacionado o acúmulo de AGEs com diversas doenças como diabetes mellitus, mal de Alzheimer, falência renal e o próprio envelhecimento. Os AGEs apresentam boa parte de seus efeitos deletérios devidos à sua ligação com o receptor RAGE. Sabe-se que este mecanismo, de forma geral, promove uma resposta inflamatória, gerando estresse oxidativo. Entretanto, apesar dos grandes avanços no estudo dos AGEs e seu efeitos, muito pouco se sabe sobre a ação direta de precursores dos AGEs, como o glicolaldeído. Os objetivos deste trabalho foram investigar os efeitos agudos do glicolaldeído sobre parâmetros de estresse oxidativo no rim, coração e fígado de ratos. Ratos Wistar machos adultos receberam 10, 50 ou 100 mg/Kg de glicolaldeído através de injeção intravenosa. Os animais foram sacrificados 6, 12 e 24 horas após a injeção. Nós observamos um aumento dos marcadores de estresse oxidativo (carbonilação proteica, lipoperoxidação e diminuição de tióis reduzidos) em todas as estruturas analisadas. As enzimas superóxido dismutase, catalase e glioxalase I tiveram suas atividades moduladas pela injeção do glicolaldeído nos três órgãos estudados. Além disso a injeção do aldeído provocou o acúmulo de carboximetillisina, um dos AGEs mais estudados, no fígado dos animais. Nossos resultados sugerem que mesmo curtos eventos de hiperglicemia e inflamação, capazes de aumentar os níveis de glicolaldeído, podem gerar estresse oxidativo e, de forma cumulativa, favorecer as complicações observadas em doenças como o diabetes mellitus. / Glycolaldehyde is a two-carbon aldehyde that reacts with proteins, modifying their structure and impairing their function. It is formed as a byproduct of the nonenzymatic reaction between glucose and biomolecules and also from the action of myeloperoxidase upon amino acids. Thus, events of hyperglycemia and inflammation favor the formation of glycolaldehyde. Despite impairing protein function, glycolaldehyde might lead to the formation of advanced glycation end-products (AGEs). There are several studies relating AGEs to many diseases such as diabetes mellitus, Alzheimer’s disease, renal failure and the aging process itself. Part of the deleterious effects of AGEs is due to interaction with their receptor (RAGE). There is evidence that this interaction induces inflammatory responses and oxidative stress. Despite the huge advances in understanding the effects of AGEs, there are very few reports describing the effects of precursors of AGEs, such as glycolaldehyde. The objectives of this work were to investigate the acute effects of glycolaldehyde on oxidative stress parameters in the kidney, heart and liver of rats. Male adult Wistar rats received a single intravenous injection of glycolaldehyde at 10, 50 or 100 mg/Kg. The animals were sacrificed 6, 12 or 24 hours after injection. We observed an increase in markers of oxidative stress (protein carbonylation, lipoperoxidation and a decrease in reduced thiol content). The activities of superoxide dismutase, catalase and glyoxalase I were modulated by the injection of glycolaldehyde. Moreover, glycolaldehyde induced accumulation of N£-carboxymethyl(lysine), one of the most studied AGEs. Our results suggest that even short-term events of hyperglycemia and inflammation, capable of raising glycolaldehyde levels, might generate oxidative stress and, in a cumulative way, favor the onset of complications such as those observed in diabetes mellitus.

O diabetes mellitus tipo 1 (DM1) é uma doença multifatorial resultante da destruição autoimune das células-beta pancreáticas por linfócitos T e macrófagos. A autoimunidade contra as células-beta é causada pela complexa interação entre fatores de risco ambientais e genéticos. Entre os fatores genéticos, o locus HLA apresenta o maior impacto na suscetibilidade para o DM1. Polimorfismos de troca única (SNPs) em outros 50 genes apresentam um efeito menor no risco para o DM1; entretanto, a combinação de genótipos do locus HLA de classe II (DR/DQ) com SNPs nestes outros genes parece melhorar a predição da doença. Dessa forma, a identificação de novos SNPs associados ao DM1 poderá melhorar ainda mais a predição do DM1. O fator de transcrição GLI-similar 3 (GLIS3) pertence à subfamília das proteínas de dedo de zinco do tipo Kruppel (Kruppel-like zinc finger proteins) e é altamente expresso nas células-beta. Diversos estudos demonstram que GLIS3 tem um papel importante no desenvolvimento das células-beta e também na regulação da expressão do gene da insulina. Recentemente, estudos de varredura do genoma identificaram que o locus do gene GLIS3 está associado com DM1 e marcadores de função das células-beta. No entanto, poucos estudos avaliaram a associação de SNPs neste gene e o DM1 em diferentes populações. Considerando que estudos adicionais são necessários para replicar a associação de variantes no gene GLIS3 e o DM1, o objetivo do presente estudo foi investigar a associação entre os SNPs rs10758593 (A/G) e rs7020673 (G/C) no gene GLIS3 e o DM1 em uma população brasileira, ajustando para haplótipos HLA DR/DQ de alto risco para esta doença. As frequências dos polimorfismos rs7020673 e rs10758593 no gene GLIS3 foram analisadas em 503 pacientes com DM1 (casos) e 442 indivíduos não diabéticos (controles). Os haplótipos construídos a partir da combinação dos 2 SNPs de interesse no gene GLIS3 foram inferidos utilizando o programa Phase 2.1, o qual implementa uma estatística Bayesiana. Os haplótipos HLA DR/DQ de alto risco para o DM1 foram estimados a partir da combinação de 3 SNPs neste locus (rs3104413, rs2854275 e rs9273363), conforme validado em um estudo recente. SNPs no gene GLIS3 e do locus HLA DR/DQ foram genotipados usando-se a técnica de PCR em tempo real. As frequências genotípicas dos SNPs rs7020673 (G/C) e rs10758593 (A/G) estão em equilíbrio de Hardy-Weinberg nos controles e não diferiram significativamente entre os grupos de estudo. A frequência do alelo C do SNP rs7020673 foi 47,3% em pacientes com DM1 e 45,1% nos indivíduos não diabéticos (p= 0,365), enquanto o alelo A do SNP rs10758593 foi observado em 43,3% dos casos e 41,1% dos controles (p= 0,341). Foram observados 4 haplótipos formados pelos 2 SNPs avaliados nas amostras estudadas. Interessantemente, a presença de 3 alelos raros dos SNPs rs7020673 e rs10758593 nos haplótipos foi maior em casos do que controles (6,2% vs. 1,6%; p= 0,0001). Essa associação com risco para DM1 manteve-se após ajuste para os haplótipos HLA-DR/DQ de alto risco, idade e etnia (RC= 3,684, IC 95% 1,220 – 11,124). Além disso, níveis de hemoglobina glicada foram maiores em pacientes com DM1 com o genótipo A/A do SNP rs10758593 comparado a pacientes portadores do alelo G (p= 0,038). Em conclusão, os SNPs rs7020673 e rs10758593 no gene GLIS3 não parecem estar isoladamente associados ao DM1; porém, haplótipos contendo 3 alelos raros desses polimorfismos foram associados com risco para DM1, sugerindo que esses polimorfismos interagem na suscetibilidade para a doença. Além disso, o SNP rs10758593 parece estar associado a um pior controle glicêmico em pacientes com DM1 da nossa população. / Type 1 diabetes mellitus (T1DM) is a multifactorial disease resulting from an autoimmune destruction of pancreatic beta-cells by T lymphocytes and macrophages. Autoimmunity against beta-cells is caused by a complex interaction between environmental and genetic risk factors. Among genetic factors, HLA locus has shown to improve the greatest impact on susceptibility for T1DM. Single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in other 50 genes have minor effects on the risk for T1DM; however, the combination of HLA class II (DR/DQ) genotypes and SNPs in these other genes has been show to improve disease prediction. Therefore, the discovery of new SNPs associated with T1DM might improve T1DM prediction. The transcription factor Gli-similar 3 (GLIS3) is a member of the Krüppel-like zinc finger family, and is highly expressed in beta-cells. Several studies have demonstrated that GLIS3 has a key role in the development of beta-cells and also in the regulation of insulin gene expression. Recently, genome wide association studies identified GLIS3 as being associated with T1DM and markers of beta-cell function. Nevertheless, few studies evaluated the association of SNPs in this gene and T1DM in different populations. Taking into account that additional studies are needed to replicate the association of GLIS3 variants and T1DM, the aim of this study was to investigate the association of GLIS3 rs10758593 (A/G) and rs7020673 (G/C) SNPs in a Brazilian population, adjusting for T1DM high-risk HLA DR/DQ haplotypes. Frequencies of GLIS3 rs7020673 and rs10758593 SNPs were analyzed in 503 T1DM patients (cases) and 442 non-diabetic subjects (controls). Haplotypes constructed from the combination of these SNPs were inferred using Phase 2.1 program, which implements a Bayesian statistical method. T1DM high-risk HLA DR/DQ haplotypes were estimated from a combination of 3 SNPs in this locus (rs3104413, rs2854275 and rs9273363), as validated in a recent study. SNPs in GLIS3 gene and HLA DR/DQ locus were genotyped using Real-Time PCR. Genotype frequencies of rs7020673 (G/C) and rs10758593 (A/G) SNPs are in Hardy-Weinberg equilibrium in the control sample, and they did not differ significantly between analyzed groups. GLIS3 rs7020673C allele frequency was 47.3% in T1DM patients and 45.1% in non-diabetic subjects (P= 0.365), while the rs10758593A allele was observed in 43.3% of cases and 41.1% of controls (P= 0.341). Four haplotypes constituted by combination of the 2 analyzed SNPs were inferred in both samples. Interestingly, frequency of 3 minor alleles of rs7020673 and rs10758593 SNPs in haplotypes was higher in cases than controls (6.2% vs. 1.6%; P= 0.001). This association with T1DM risk remained after adjustment for high-risk HLA DR/DQ haplotypes, age, and ethnicity (OR= 3.684 95% CI 1.220 – 11.124). In addition, glycated hemoglobin levels were higher in T1DM patients with the rs10758593 A/A genotype compared with patients carrying the G allele (P= 0.038). In conclusion, the rs7020673 and rs10758593 SNPs in GLIS3 gene do not appear to be individually associated with T1DM; however, presence of 3 minor alleles of both SNPs was associated with T1DM risk, suggesting that these SNPs interact in the susceptibility to the disease. Moreover, the GLIS3 rs10758593 SNP seems to be associated with a worse glycemic control in T1DM patients from our population.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:52Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2005-03-18Bitstream added on 2014-06-13T21:01:30Z : No. of bitstreams: 1 gomes_rj_dr_rcla.pdf: 328015 bytes, checksum: 2cb5e0d5012cb02f308be4fee1dcf4e4 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Este trabalho teve por objetivo estudar a influencia do treinamento físico aeróbio sobre o eixo de crescimento GH/IGF-1 em ratos diabéticos experimentais. Para o estudo, os ratos foram distribuídos em 4 grupos, controle sedentário (CS), controle treinado (CT), diabético sedentário (DS) e diabético treinado (DT). O diabetes experimental foi induzido por meio de Aloxana (35mg/kg). O programa de treinamento físico consistiu em natação por 60 minutos diários, 5 dias por semana, com uma carga equivalente à 5% do peso corporal, durante 6 semanas consecutivas. Na 5º semana de estudo, os ratos foram submetidos ao teste de tolerância à glicose (GTT), ao teste de tolerância à insulina (ITT) e a uma sessão de exercício agudo. Ao final do período experimental, os ratos foram sacrificados e o sangue foi utilizado para dosagem de glicose, insulina, proteínas, albumina, fosfatase alcalina, hormônio do crescimento (GH), fator de crescimento semelhante à insulina (IGF-1) e proteína transportadora de IGF-1 (IGFBP-3). Amostras do tecido hepático foram utilizadas para avaliação de glicogênio, proteínas totais e DNA, enquanto amostras do músculo gastrocnêmio foram utilizadas para avaliação de glicogênio, proteínas totais, DNA e do peptídeo IGF-1. As tíbias foram retiradas para avaliação do peso, comprimento, densidade mineral e área total. Os resultados obtidos foram avaliados pela análise de variância (ANOVA) com aplicação do teste de Bonferroni, e o nível de significância foi estabelecido em 5%. Para a avaliação das correlações entre variáveis, foi realizada a análise de Spearman's rank order. O diabetes reduziu as concentrações séricas de GH, IGF-1, IGFBP-3, além de reduzir a área total das tíbias no grupo DS... / The purpose of this study was to investigate the influence of aerobic physical training on the GH/IGF-1 growth axis in experimental diabetic rats. For the study, male Wistar rats were distributed into 4 groups, sedentary control (SC), trained control (TC), sedentary diabetic (SD) and trained diabetic (TD). Experimental diabetes was induced by Aloxan (35mg/b.w.) The training program consisted in swimming 5 days/week, 1 h/day, supporting a load of 5% b.w., during 6 weeks. At the 5th week the rats were submitted to glucose (GTT) and insulin (ITT) tolerance tests, and to an acute exercise test. At the end of the experimental period, the rats were sacrificed and the blood was collected for determinations of serum glucose, insulin, proteins, albumin, alkaline phosphatase, growth hormone (GH), insulin-like growth factor (IGF-1) and insulin-like growth factor binding protein-3 (IGFBP-3). Samples of liver tissue were used to evaluate glycogen, protein and DNA contents and samples of muscle (gastrocnemius) were used to evaluate glycogen, protein, DNA and IGF-1 contents. The tibias were collected for weight length, mineral density and total area determination. The results were analyzed by ANOVA, and Bonferroni test and the significance level was set at 5%. To evaluate the relationship between variables, Spearman's rank order analysis was performed. Diabetes decreased serum GH, IGF-1, IGFBP-3 and total tibia area in SD group (P<0.05). Diabetes also resulted in increase in glycaemia and serum alkaline phosphatase. Moreover, there was significant reduction in serum glucose in TD group when compared to SD. Aerobic training promoted increase in serum IGF-1 in both TC and TD groups and increased liver glycogen store... (Complete abstract, click electronic address below)

Resumo: O exercício físico tem sido recomendado no tratamento do diabetes mellitus e suas complicações metabólicas, mas os mecanismos envolvidos nesta intervenção não são totalmente conhecidos. Pesquisas com modelos animais oferecem oportunidade para o estudo mais aprofundado dessa questão. Contudo, alguns resultados são questionados pela falta de informação sobre a intensidade do esforço realizado pelo animal durante o exercício. Desta forma, o presente estudo foi delineado para analisar os efeitos do treinamento físico realizado em intensidade equivalente à transição aeróbia-anaeróbia (determinada pelo teste de lactato mínimo ou de máxima fase estável de lactato), sobre o metabolismo muscular das proteínas e da glicose e sobre a função endotelial em ratos diabéticos aloxânicos. Para isso foram realizadas 3 séries separadas de experimentos. Para indução do diabetes, ratos jovens da linhagem Wistar receberam aloxana monoidratada Sigma (30 mg/Kg de peso corporal, i.v. - grupo SD). Como controles foram utilizados ratos injetados com tampão citrato (grupo SC). Após 2 semanas da administração da droga, os animais realizaram testes para a identificação da intensidade de exercício correspondente à transição aeróbia-anaeróbia e, à partir de então, parte dos animais controles e parte dos animais diabéticos foram submetidos ao treinamento de natação 1h/dia, 5 dias/semana, com sobrecarga equivalente à transição aeróbia-anaeróbia, por 6-8 semanas (grupos TC e TD, respectivamente). Os animais foram avaliados "in vivo" quanto a tolerância à glicose e sacrificados para coleta de material visando análises "in vitro" no músculo sóleo: captação e oxidação de glicose, síntese de glicogênio, produção de lactato, síntese e degradação de proteínas e avaliação da função endotelial por análise da reatividade da artéria aorta... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Exercise has been indicated in the treatment of diabetes mellitus and its metabolic complications, but the mechanisms involved in this intervention are not completely known. Researches with animal models offer a great opportunity to further study this issue. However, some results are challenged due the lack of information about the intensity of the effort performed by the animal during exercise. Therefore, the present study was designed to analyse the effects of physical training at the intensity of the aerobic-anaerobic transition (determined by the lactate minimum test or the maximal lactate steady state test), on muscle metabolism of proteins and glucose and on the endothelial function in alloxan diabetic rats. For this purpose, 3 separated sets of experiments were performed. Adult Wistar rats received monohidrated alloxan from Sigma (30 mg/Kg of body weight, i.v.). As controls were used vehicle-injected (citrate buffer) rats. Two weeks after drug application, the animals performed tests to determine the aerobic-anaerobic transition exercise intensity, and then, part of the animals were submitted to swimming training 1h/day, 5 days/weeks, with an overload equivalent to the aerobic-anaerobic transition, during 6-8 weeks. The animals were evaluated "in vivo" for glucose tolerance and sacrificed for material collection aimig "in vitro" analyses on soleus muscle: glucose uptake and oxidation, glycogen synthesis, lactate production, protein synthesis and degradation; and on aorta artery: endothelial function through vascular reactivity to acetilcholine and sodium nitroprussiate. All assessments occurred 48 hours after exercise. In general, we observed improvements on glucose tolerance and on glucose and protein metabolism in isolated soleus muscle, as well as improvements in the endothelial fuction in the exercised diabetic animals. Beside, both protocols used... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Maria Alice Rostom de Mello / Coorientador: Maria Cristina Cintra Gomes-Marcondes / Banca: Eliete Luciano / Banca: Eliane Stevanato / Banca: Tânia Cristina Pithon Curi / Banca: Everardo Magalhães Carneiro / Doutor

El objetivo de la presente investigación fue describir la realidad sanitaria de la diabetes en el departamento de Lambayeque, analizar el rol de la enfermera frente a la realidad sanitaria de dicha enfermedad y discutir las implicancias de esta realidad en el rol preventivo de enfermería. El marco teórico desarrolla los conceptos de realidad sanitaria con aportes de OMS (2009), y rol de la enfermera fundamentado por Kérouac (1996) y Torres (2005). El abordaje fue el estudio de caso, argumentado en Menga Ludke (1986). Minsa y Essalud de Lambayeque fueron los escenarios de la investigación. La muestra fue de 10 enfermeras que trabajaron con la estrategia de daño no transmisible y con la cartera del adulto. La información se recogió con la entrevista semiestructurada y cuestionario socio demográfico. Se aplicó análisis de contenido de Bardin (2006), emergiendo tres categorías: (a) la diabetes un problema social emergente, donde enfoca el impacto que la diabetes genera hoy en día en la sociedad dando origen a un nuevo rol de la enfermera salubrista (b) los obstáculos presentes en la prevención de la diabetes, donde se enfatiza cómo las políticas de salud perpetúan un enfoque biomédico y asistencialista, y se demuestra que las estrategias no responden a la realidad, a esto se añade un presupuesto deficiente y escasez de profesionales de enfermería. Y (c) multiplicidad de roles de la enfermera en la prevención de la diabetes, donde emergen los siguientes roles: asistencial, gestora, educadora y ausente el rol de investigadora. / Tesis

FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico / CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / The bisphosphonate tiludronic acid (TIL) presents anti-resorptive and anti-inflammatory properties and it has not been evaluated in the association periodontitis-diabetes mellitus (DM) to date. The purpose of this study was to evaluate the effects of local administration of TIL on experimental periodontitis (EP) in rats with streptozotocin (STZ)-induced DM. On day 1, thirty two rats received STZ injection. The animals were divided into groups (n=8): DM/C (Control), DM/EP, DM/EP/TIL1 and DM/EP/TIL3. In groups EP, a ligature was placed around the cervical area of mandibular first molars at day 8. In groups DM/EP/TIL1 and DM/EP/TIL3, TIL solutions of 1 and 3 mg/kg body weight, respectively, were injected into the buccal gingival margin of mandibular first molars every other day. Animals were euthanized at day 18. Histomorphometric analyses were performed. Data were statistically analyzed (p<0.05). Group DM/EP/TIL3 presented reduced alveolar bone loss and attachment loss when compared with group DM/EP (p<0.05). Within the limits of this study, it can be concluded that i) the local administration of TIL solutions presented a protective effect on tissue destruction in EP in diabetic rats and ii) the dosage of TIL may influence its effects. / O bisfosfonato Ãcido tiludrÃnico (TIL) apresenta propriedades antirreabsortivas e anti-inflamatÃrias e ainda nÃo foi estudado na associaÃÃo periodontite-diabetes mellitus (DM). O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da administraÃÃo local do TIL na periodontite experimental (PE) em ratos com DM induzido por streptozotocina (STZ). No 1 dia, trinta e dois ratos receberam injeÃÃo de STZ. Os animais foram divididos nos grupos (n = 8): DM/C (Controle), DM/PE, DM/PE/TIL1 e DM/PE/TIL3. Nos grupos PE, uma ligadura foi colocada na Ãrea cervical dos primeiros molares inferiores no 8 dia. Nos grupos DM/PE/TIL1 e DM/PE/TIL3, soluÃÃes de TIL (1 e 3 mg/kg de peso corporal, respectivamente) foram injetadas na margem gengival vestibular dos primeiros molares inferiores em dias alternados. Os animais foram submetidos à eutanÃsia no 18 dia. AnÃlises histomorfomÃtricas foram realizadas. Os dados foram estatisticamente analisados (p<0,05). O grupo DM/PE/TIL3 apresentou perda Ãssea alveolar e perda de inserÃÃo reduzidas quando comparado com o grupo DM/PE (p<0,05). Dentro dos limites deste estudo, pode-se concluir que i) a administraÃÃo local de soluÃÃes de TIL apresentou um efeito protetor na destruiÃÃo tecidual na PE em ratos diabÃticos e ii) a dosagem de TIL pode influenciar seus efeitos.

CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / The diabetes and dyslipidemia are important in cardiovascular risk factors. When associated with oxidative stress may accelerate coronary artery disease and progression of atherosclerotic lesions. There are several natural products that stand out as potential therapeutic agents for treatment of such diseases, including caffeic acid, a phenolic compound that has a variety of biological and pharmacological activities described in the literature. Thus, the aim of this study was to evaluate the therapeutic potential of caffeic acid in experimental protocols of diabetes and dyslipidemia, as well as examine their modulating activity under oxidative stress. Hyperlipidemia was induced in male mice using two protocols by means of a single intraperitoneal administration of 400mg/kg Triton WR-1339 and 400mg/kg Poloxamer-407 in all animals, except for the normal control. The treated groups received doses caffeic acid 25 (CA25), 50 (CA50) and 100 mg/kg (CA100). The serum of these animals was analyzed on two different time intervals for total cholesterol, triglycerides and glucose. Liver tissue was analyzed after both protocols dyslipidemia for products of lipid peroxidation, the non-protein sulfhydryl groups (NP-SH) and the antioxidant enzyme superoxide dismutase (SOD). The hypoglycemic activity of caffeic acid was checked by the protocol of diabetes induced by alloxan. Treatment with three doses of caffeic acid and 200mg/Kg fenofibrate significantly reduced total cholesterol and triglyceride levels 24 and 48 hours after induction of dyslipidemia in both protocols dslipidemia. There was also reduced blood glucose at all doses used to induce dyslipidemia with Poloxamer -407. Furthermore, the treatment caused a reduction in the CA and an increase in lipid peroxidation levels of NP -SH in two models of dyslipidemia and in addition, increased levels of SOD-induced hyperlipidemia in Poloxamer-407. Regarding the induction protocol with alloxan diabetes, there was reduction in blood glucose and total cholesterol levels in the three groups treated with caffeic acid. Triglyceride levels were significantly reduced in animals in groups CA25 and CA100. The results suggest that caffeic acid has a beneficial effect in the treatment of dyslipidemia and diabetes, as well as an important antioxidant activity without the presence of adverse effects. However, most studies of chronic so they can ensure the safety and efficacy of its use are needed. / O diabetes e as dislipidemias constituem-se em importantes fatores de risco cardiovascular. Quando associados ao estresse oxidativo podem acelerar a doenÃa arterial coronariana e a progressÃo das lesÃes aterosclerÃticas. Existem vÃrios produtos de origem natural que despontam como potenciais agentes terapÃuticos para tratamentos de tais doenÃas, dentre eles o Ãcido cafeico, um composto fenÃlico que apresenta uma variedade de atividades biolÃgicas e farmacolÃgicas descritas na literatura. Desse modo, o objetivo do presente trabalho foi avaliar o potencial terapÃutico do Ãcido cafeico em protocolos experimentais de diabetes e dislipidemia, bem como analisar sua atividade moduladora sob o estresse oxidativo. A hiperlipidemia foi induzida em camundongos machos atravÃs de dois protocolos, sendo mediante uma Ãnica administraÃÃo intraperitoneal de 400mg/Kg de Triton WR-1339 e 400mg/Kg de Poloxamer-407 em todos os animais, exceto no controle normal.Os grupos tratados com Ãcido cafeico receberam as doses de 25 (AC25), 50 (AC50) e 100 mg/Kg (AC100). O soro desses animais foi analisado em dois intervalos de tempos diferentes para colesterol total, triglicerÃdeos e glicose. JÃ o tecido hepÃtico foi analisado apÃs ambos os protocolos de dislipidemia para os produtos de peroxidaÃÃo lipÃdica, os grupos sulfidrÃlicos nÃo-proteÃcos (NP-SH) e a enzima antioxidante superÃxido dismutase (SOD). A atividade hipoglicÃmica do Ãcido cafeico foi verificada atravÃs do protocolo de diabetes induzida por aloxano. O tratamento com as trÃs doses de Ãcido cafeico e fenofibrato 200mg/Kg reduziram significativamente os nÃveis de colesterol total e triglicerÃdeos 24 e 48 horas apÃs a induÃÃo da dislipidemia em ambos os protocolos de dslipidemia. Houve tambÃm reduÃÃo da glicose sanguÃnea em todas as doses utilizadas ao se induzir a dislipidemia com o Poloxamer-407. AlÃm disso, o tratamento com AC promoveu diminuiÃÃo da peroxidaÃÃo lipÃdica e aumento nos nÃveis de NP-SH nos dois modelos de dislipidemia e, adicionalmente, aumento nos nÃveis de SOD na hiperlipidemia induzida por Poloxamer-407. Em relaÃÃo ao protocolo de induÃÃo de diabetes com aloxano, verificou-se reduÃÃo da glicemia e do colesterol total nos trÃs grupos tratados com Ãcido cafeico. JÃ os nÃveis de triglicerÃdeos foram reduzidos significativamente nos animais dos grupos AC25 e AC100. Os resultados obtidos sugerem que o Ãcido cafeico possui um efeito benÃfico no tratamento das dislipidemias e do diabetes, alÃm de uma importante atividade antioxidante, sem a presenÃa de efeitos adversos durante o estudo. No entanto, sÃo necessÃrios mais estudos de forma crÃnica que possam garantir a seguranÃa e eficÃcia de sua utilizaÃÃo.

Objetivos: Avaliar a variabilidade glicêmica, respostas metabólicas e cardiovasculares após uma sessão de exercício aeróbico em pacientes com diabetes em tratamento com vildagliptina ou glibenclamida. Métodos: Foi realizado ensaio clínico aberto e paralelo que incluiu 13 pacientes com diabetes tipo 2 tratados com vildagliptina (50mg bid) ou glibenclamida (5mg bid) por 12 semanas. Antes e após a intervenção, a variabilidade glicêmica (glicose média, variância da glicose, coeficiente de variação e média da amplitude das oscilações glicêmicas), respostas metabólicas (HbA1c, glicose, insulina e 8-iso prostaglandina F2α) e cardiovasculares (débito cardíaco, variabilidade da frequência cardíaca e componentes do controle autonômico) foram avaliadas no repouso, durante e após uma sessão de exercício aeróbico de 30 minutos. A variabilidade da pressão arterial foi aferida nas 24 horas após o exercício. Resultados: Doze semanas de tratamento resultou em redução da glicemia de 18% com vildagliptina e 35% com glibenclamida (p grupo=0.007). A HbA1c reduziu significativamente (1.24 % e 1.52%) nos grupos vildagliptina e glibenclamida, respectivamente.A variabilidade glicêmica não se alterou após o tratamento com glibenclamida ou vildagliptina (MAGE=55.8 ±5.3 mg/dL e 69.9 ± 13.3 mg/dL, respectivamente; p grupo=0.091; p tempo=0.234). Foi encontrada uma diminuição da glicose avaliada por monitoramento contínuo durante as 3 horas de recuperação do exercício, com AUC (de 6h) menor no grupo glibenclamida vs vildagliptina (p=0.04). A glibenclamida induziu maiores concentrações de insulina na recuperação do exercício. O grupo tratado com vildagliptina obteve 6.3mmHg de redução da pressão arterial sistólica, enquanto a glibenclamide reduziu 3.6mmHg, sem diferença entre os grupos. Os pacientes tratados com vildagliptina apresentaram menor variabilidade da pressão arterial sistólica (0.0445 ±0.05 mm/Hg), medida por time rate, comparados aos tratados com glibenclamida (0.601 ±0.12 mm/Hg), p=0.012. Conclusão: Este é o primeiro estudo conduzido em pacientes com DM2 que fornece dados sobre a influência da terapia medicamentosa padrão (metformina e glibenclamida) vs outra classe disponível (metformina e vildagliptina) em respostas a uma sessão de exercício aeróbico, um dos tratamentos recomendados para pacientes com DM2. Além de melhora no controle glicêmico e redução da pressão arterial sistólica obtidas por ambos tratamentos, foi observada menor variabilidade da pressão arterial nos 9 pacientes submetidos ao tratamento com vildagliptina. Não foi encontrada menor variabilidade da glicemia após o exercício nos pacientes tratados com vildagliptina comparados aos tratados com glibenclamida, refutando a hipótese de estudo.

A inflamação subclínica é caracterizada pelo aumento da concentração de marcadores inflamatórios na circulação, como, por exemplo, proteína-C-reativa (PCr) e leucócitos, e está envolvida na patogênese das doenças crônicas, dentre elas o diabetes (DM). A dieta tem um papel central na regulação dessa inflamação, e já foi desenvolvido um índice de inflamação da dieta (IID) para avaliar o potencial inflamatório alimentar. Estudos apontam que o IID está associado às doenças crônicas não transmissíveis (DCNT), como câncer, doenças cardiovasculares (DCV), obesidade e resistência à insulina. O IID foi reproduzido para o ELSA-Brasil, sendo que metade dos participantes avaliados teve uma alimentação pró-inflamatória. Indivíduos mais velhos e do sexo feminino apresentaram um padrão alimentar mais anti-inflamatório. O IID se associou de forma positiva com proteína-C-reativa (níveis de PCr ≥ 3 mg/L; quarto quartil versus primeiro quartil; OR=1,20, IC95% 1,04-1,39) e resistência à insulina (níveis de insulina > 9,4 μU/mL; quarto quartil versus primeiro quartil; OR=1,20, IC95% 1,03-1,38). Nos últimos anos, tem-se dado atenção ao estudo de padrões alimentares. O uso de análises que avaliam esses padrões tem vantagem sobre a análise dos nutrientes isoladamente, uma vez que o consumo alimentar é caracterizado pelo efeito sinérgico ou antagônico de nutrientes Com essa hipótese, utilizou-se a metodologia do Reduced Rank Regression (RRR), para desenvolver um padrão alimentar inflamatório para o ELSA-Brasil. Esse padrão foi composto por 18 grupos alimentares, merecendo destaque para associação positiva dos marcadores de inflamação com cachorro quente, carne processada, carne vermelha, carne de porco, outros frutos do mar, refrigerante com e 14 sem açúcar, sucos artificiais com e sem açúcar, cerveja; e associação negativa com manteiga, oleaginosas, frutas, vinho e pizza. O Índice de Inflamação dos Alimentos (IIA) derivado a partir desse padrão esteve associado aos marcadores de inflamação, grande ganho de peso (ganho ≥ 1,73 kg/ano; quartil 4 versus quartil 1: OR=1,42; IC95% 1,15-1,76), ao aumento de um marcador inflamatório [GlycA; aumento de um desvio padrão do IIA (140) esteve associado com um incremento de 6 μmol/L (4,0-8,2)] e o risco de desenvolver diabetes (quartil 4 versus quartil 1: HR=1,29; IC95% 1,01-1,65). As associações encontradas para o IID e o padrão inflamatório da dieta com marcadores de inflamação e incidência de diabetes, respectivamente, apontam que o aumento da inflamação subclínica pode ser um dos caminhos pelo qual a dieta interfere na fisiopatologia das doenças crônicas. / Subclinical inflammation is characterized by an increased concentration of inflammatory markers in the circulation, such as c-reactive protein and leukocytes. It is also involved in the pathogenesis of chronic diseases, among them diabetes mellitus. The diet has a central role in the regulation of this inflammation, and an index of dietary inflammation has already been developed to evaluate the dietary inflammatory potential. Studies indicate that DII is associated with non-communicable chronic diseases, such as cancer, cardiovascular diseases, obesity and insulin resistance. DII was reproduced for ELSA-Brazil, with half of the study participants having a pro-inflammatory diet. Older and female subjects had a more anti-inflammatory food pattern. DII was positively associated with markers of inflammation (c-reactive protein PCr ≥ 3 mg/L; fourth quartile versus first quartile; OR=1,20, 95%CI 1,04-1,39) and insulin resistance (insulin levels > 9,4 μU/mL; fourth quartile versus first quartile; OR=1,20, 95%CI 1,03-1,38). In recent years, attention has been paid to the study of dietary patterns. The use of tests that evaluate these patterns has the advantage over nutrient analysis alone, since we do not consume isolated nutrients, and since food consumption is characterized by synergistic or antagonistic effect of nutrients together. With this hypothesis, the Reduced Rank Regression (RRR) methodology was used to develop an inflammatory food pattern for ELSA-Brazil. This pattern was composed of 18 food groups, with emphasis on the positive association of inflammation markers with hot dogs, processed meat, read meat other seafood, pork, artificial juice, soda; and negative association with butter, oilseeds, fruits, wine and pizza. The Food Inflammation Index (FII) derived from this pattern is 16 associated with large weight gain (gain ≥ 1,73 kg/year; fourth quartile versus first quartile; OR=1,42; 95%CI 1,15-1,76), increased inflammatory markers [GlycA; one standart deviation FII (140) is associated with increased of 6 μmol/L (4,0-8,2)] and the risk of developing diabetes (fourth quartile versus first quartile; HR=1,29; 95%CI 1,01-1,65). The associations found between the dietary inflammatory pattern and the markers of inflammation and diabetes incidence indicate that the increase in subclinical inflammation could be one of the reasons why diet interferes with the pathophysiology of chronic diseases.

Thesis (M Med (Family Medicine))--University of Limpopo (Medunsa Campus), 2010. / Introduction: Diabetes Mellitus still remains an important non- communicable disease globally. The burden of the disease continues to rise even in the sub-Saharan Africa. Aim: The study aimed to assess and describe the dietary practices and the prevalence of obesity among type 2 diabetic patients seen at Scott Hospital. Methods: A descriptive cross- sectional study was conducted among type 2 diabetic patients at Scott Hospital, Morija, Lesotho. A simple random sample of 50 participants was selected and each completed an interviewer administered questionnaire. The administration of the questionnaire was done by the researcher and a research assistant. Socio- demographic characteristics of the participants were obtained, anthropometric measurements were height and weight of each participant with subsequent determination of the BMI. Dietary intake was assessed using questions from a modified food frequency questionnaire of 16 food groups that reflect the commonest food items available. Results: The results showed that 86% (43/50) of the participants were females and 14% (7/50) were males with a female: male ratio of 6:1. The majority (72%) were above age 50 years and with regards to educational status, 62% had primary school education as the highest level attained. Four percent (4%) had no formal education. Fifty percent (50%) of the participants were unemployed. The mean weight of the participants was 84.22 ± 13.51 kg and the mean height was 157.76 ± 6.10 cm. The mean BMI was 33.97 ± 4.99 kg/m². Seventy-eight percent (38/50) of the participants were obese, and 14% (7/50) of the participants who were females, were morbidly obese with BMIs ≥ 40kg/m². The prevalence of obesity when stratified by gender showed that 57% (4/7) of male participants and 81% (35/43) of female participants were obese. According to the dietary assessments, food groups with the highest reported consumption per unit per month were; maize meals, breakfast-cereals and bread respectively. Conclusion: The study showed a predominantly female and elderly population of type 2 diabetics at Scott Hospital, Morija, Lesotho. The prevalence of obesity was high (78%) among the participants and this further supports the view that obesity is a major risk factor for type 2 diabetes. Reported dietary intake showed a higher consumption of carbohydrates and a very low intake of dietary fibre as represented by legumes. Keywords: Type 2 diabetes mellitus, dietary habits and obesity.