Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2018-04-20T17:13:28Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1076430 bytes, checksum: 1d4abd96b1af6d4c560d445c6b0dfda2 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-20T17:13:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1076430 bytes, checksum: 1d4abd96b1af6d4c560d445c6b0dfda2 (MD5) Previous issue date: 2017-09-06 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Uma nova abordagem agrícola que vem ganhando destaque global para indução de tolerância aos estresses abióticos em vegetais refere-se à aplicação exógena de compostos reguladores do crescimento e desenvolvimento vegetal, os chamados biorreguladores. Objetivou-se avaliar o potencial uso de dois biorreguladores associados a três níveis de água no solo, como ativadores dos mecanismos de defesa em plantas de feijoeiro e atenuadores dos efeitos do estresse hídrico. Análises foram feitas na casa de vegetação e no Laboratório de Fisiologia e Metabolismo da Produção Vegetal (LAFIMEPRO) da Universidade Federal de Viçosa, Campus Rio Paranaíba, no município de Rio Paranaíba. Análises de trocas gasosas: taxa de fotossíntese, condutância estomática; enzimas do metabolismo antioxidante, teor de proteína total solúvel, pigmentos fotossintetizantes, conteúdo relativo de água nas folhas e parâmetros biométricos foram avaliadas nesse experimento. Plantas submetidas à 60% de capacidade de campo (CC) apresentaram redução significativa em todos os pigmentos fotossintéticos analisados. A taxa fotossintética e a condutância estomática foram significativamente menores em plantas submetidas a 60% da capacidade de campo. O uso de BR e AS levaram as plantas em bom status hídrico a incrementarem as atividades das enzimas catalase (CAT) e ascorbato peroxidase (APX), apesar de não apresentarem diferença significativa. Plantas submetidas à baixos níveis de água no solo, sem aplicação dos biorreguladores, expressaram maior atividade da CAT e APX. O AS e o BR, são alternativas para a indução da tolerância ao estresse hídrico em plantas de feijoeiro, pois eles têm o efeito de aumentar a concentração de enzimas que combatem este tipo de estresse. / A recent and global approach which has been gaining prominence to induce tolerance to abiotic stress in plants refers to the application of plant growth regulators, the bioregulators. The objective of this study was to evaluate the potential use of two bioregulators associated to three irrigation levels, as activators of the defense mechanisms in common bean plants and attenuators of the effects of water stress. Analysis were made in the green house and in the Laboratório de Fisiologia e Metabolismo da Produção Vegetal (LAFIMEPRO) of the Universidade Federal de Viçosa, Campus Rio Paranaíba, in the city of Rio Paranaíba. Analyzes of photosynthesis, stomatal conductance, antioxidant enzymes, total soluble protein, photosynthetic pigments, relative water content in leaves, were evaluated. Plants submitted to 60% of field capacity (CC) presented a significant reduction in all photosynthetic pigments analyzed. The photosynthetic rate and stomatal conductance were significantly lower in plants under conditions of 60% field capacity. The use of BR and AS led plants under 100% of field capacity to increase the activities of the catalase (CAT) and ascorbate peroxidase (APX) enzymes. Plants subjected to low levels of water, without application of bioregulators, expressed higher of CAT and APX activity. AS and BR are alternatives for the induction of water stress tolerance in common bean plants, since they have the effect of increasing the concentration of enzymes that combat this type of stress.

Submitted by Edileide Reis (leyde-landy@hotmail.com) on 2015-04-15T03:10:02Z No. of bitstreams: 1 RYUICHI HOSHI.pdf: 684684 bytes, checksum: 947371a610bea4cbbb9b14a9b8961cb1 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-15T03:10:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RYUICHI HOSHI.pdf: 684684 bytes, checksum: 947371a610bea4cbbb9b14a9b8961cb1 (MD5) Previous issue date: 2013 / As fissuras lábio palatinas não sindrômicas (FL/PNS) são defeitos congênitos orofaciais comuns, de etiologia multifatorial com participação de fatores genéticos e nutricionais. A presença de polimorfismos genéticos em enzimas que metabolizam o ácido fólico e o uso suplementar desta vitamina na prevenção das fissuras ainda não foi bem esclarecida pela literatura. Este trabalho teve como objetivo realizar uma revisão da literatura sobre o papel do ácido fólico e de polimorfismos em genes relacionados à rota metabólica do ácido fólico na ocorrência de FL/PNS. Foi realizada uma pesquisa bibliográfica de caráter exploratória e qualitativa visando à busca de material teórico que abordasse dados relativos sobre estes temas. De acordo com as pesquisas analisadas na literatura, não foi observado consenso em relação ao efeito protetor do ácido fólico na prevenção de FL/PNS quando utilizado de forma suplementar no período periconcepcional. Já as pesquisas que avaliaram defeitos em genes relacionados ao metabolismo do ácido fólico, encontraram associação de alguns polimorfismos com as FL/PNS. No entanto, em algumas populações esta associação não foi evidenciada.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós Graduação em Química / Made available in DSpace on 2012-10-26T11:18:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 300459.pdf: 2794811 bytes, checksum: 737d06e08690153cb15eee8a4bb3c737 (MD5) / Melanina é um pigmento natural que é produzido a partir da oxidação da tirosina sob ação de enzimas. É um oligômero de grande importância, com inúmeras aplicações e, além disso, exibe uma grande afinidade por íons metálicos que induzem a formação de espécies reativas de oxigênio (ROS) nos melanócitos, em sistemas vivos. Sendo assim uma grande arma contra células com melanomas. Neste trabalho, foram extraídas melaninas naturais do cabelo negro (eumelaninas) pelo método enzimático de Prota com pequenas modificações e caracterizadas por diferentes métodos pectroscópicos e eletroquímicos. Em seqüência, foi realizado o estudo das interações com o íon Fe(III) em solução aquosa, por titulação potenciométrica, que nos revelou que em pH biológico, a interação majoritária é [Fe(Cat)(Qi)(OH)]-. Também foram obtidos sólidos Fe(III)-(eumelanina) isolados em três valores de pH diferentes e submetidos a análise de espectroscopia de IV e EPR que mostraram a coordenação do íon Fe(III) por esses mesmos grupamentos em estado sólido. Por fim foi realizado o estudo preliminar das interações do Fe(III) com as eumelaninas mediada por ácido gálico, um ligante de baixa toxidade que foi estudado com o objetivo de carrear o centro metálico para as melaninas, em solução a espécie majoritária em pH biológico é [Fe(Qi)(AG)]+ que compete com a espécie [Fe(Qi)(Cat)], mostrando que o ácido galico pode liberar o centro de Fe(III) para a melanina / Natural melanins extracted from hair (eumelanin) were characterized by elemental analysis, infrared spectroscopy, electronic microscopy # field emission gun, electron paramagnetic resonance and the redox systems were elucidate by electrochemistry technique. The acid/base and complexation equilibria of eumelanin in the absence and the presence of Fe(III) ion were characterized by potentiometric titrations. The pKa#s are: 4.35, 6.30, 10.50 e 12.81; corresponding to the: carboxylic, quinineimine and catechol groups, respectively. The constants of the detected interactions with Fe(III) ion are: log([Fe(Ac)2+]/[Fe3+][Ac-]) = 5.73 , log([Fe(Qi)2+]/[Fe3+][Qi-]) = 5.20 , log([Fe(Cat)(OH)/[Fe3+][Cat2-][OH-]) = 23.53 , log([Fe(Cat)(Qi) (OH)]/[Fe(Cat)(OH)][Qi-]) = 5.66 , log([Fe(Cat)(Qi)(OH)2]2-[H+]/Fe(Cat)(Qi)(OH-)] = -8.89 e log([Fe(Cat)2(OH)2 3-]/[Fe3+][Cat2-]2[OH-]2= 18.20. Theoretical calculations was employed with one, two and tree water molecules coordinated to the metal center in an octahedral configuration. The results are in good agreement with the species detected by potentiometric titration. In the ternary system, two kinds of interactions with iron(III) were detected, involving groups of eumelanin and gallic acid: log([Fe(Ac)(AG)+]/[Fe3+][Ac-][AG-]) = 4,60 ; log([Fe(Qi)(AG)+]/[Fe3+] [Qi)(AG)]) = 8,09. The distribution species curves show that gallic acid can be utilized to carry the iron(III) ion to eumelanin. The ternary species were elucidated in solid state (acid pH values) by IR and EPR

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia / Made available in DSpace on 2013-03-04T20:14:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 307641.pdf: 1121625 bytes, checksum: f430b29441897c6bb1ffa2550b016eac (MD5) / A erva-mate (Ilex paraguariensis A. St. Hil., Aquifoliaceae) é uma espécie vegetal nativa da América do Sul, amplamente utilizada nesta região por seu potencial industrial na preparação de bebidas, chás e produtos dermocosméticos. Suas propriedades estão diretamente relacionadas à presença de metabólitos secundários, como as saponinas, as metilxantinas e os compostos fenólicos. O presente trabalho teve como objetivo investigar a influência da idade das folhas e da luminosidade nos teores de metilxantinas, ácido clorogênico, fenólicos totais e na atividade de captação de radicais livres de extratos aquosos das folhas de Ilex paraguariensis A. St. Hilaire em uma população situada em Chapecó, Santa Catarina. As análises quantitativas foram realizadas por espectrofotometria no UV/Vis e por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). Os resultados mostraram uma grande variabilidade nos teores de todos os metabólitos avaliados. A intensidade luminosa em condições naturais não alterou significativamente (P > 0,05) os teores de cafeína, teobromina, ácido clorogênico e fenólicos totais, assim como a atividade de captação de radicais livres dos extratos. Por outro lado, a idade das folhas demonstrou influência significativa (P < 0,05) nos teores de cafeína, metilxantinas totais e fenólicos totais dos extratos avaliados. Adicionalmente, a atividade de captação de radicais livres dos extratos também foi influenciada significativamente (P < 0,05) pela idade das folhas, havendo uma correlação inversa entre os valores de EC50 e os teores de compostos fenólicos totais. Por fim, o ácido clorogênico não se caracterizou como um marcador químico eficiente, no que tange a atividade antioxidante, para a espécie vegetal Ilex paraguariensis. / Yerba-mate (Ilex paraguariensis A. St. Hil., Aquifoliaceae) is a South American native specie, widely used for its industrial potential in the preparation of drinks, teas and cosmetics. Its properties are directly related to the presence of secondary metabolites, such as saponins, methylxanthines and phenolic compounds. This study aimed to investigate the influence of leaf age and luminosity on the contents of methylxanthines, chlorogenic acid, total phenolics and on the free radical scavenging capacity of the aqueous extracts from of Ilex paraguariensis A. St. Hilaire leaves, in a population from Chapecó, Santa Catarina. Quantitative analyses were performed by UV/Vis and by high performance liquid chromatography (HPLC). The results showed a great variability in all metabolites content measured. The light intensity under natural conditions did not change significantly (P > 0,05) the caffeine, theobromine, chlorogenic acid and total phenolic content, as well as the free radical scavenging capacity. On the other hand, the age of leaves showed significant influence (P < 0,05) on the caffeine, methylxanthines, and total phenolic content of the evaluated extracts. Additionally, the free radical scavenging capacity was also significantly affected (P < 0,05) by the leaf age, with an inverse correlation between the EC50 values and the total phenolic content. Finally, the chlorogenic acid was not characterized as an efficient chemical marker, regarding to the antioxidant activity for I. paraguariensis species.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Bioquímica, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-09-20T04:39:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 341622.pdf: 4459853 bytes, checksum: 80d9e9dbd2cf919ea4b79cc1ab9421c1 (MD5) Previous issue date: 2016 / Várias estratégias nutricionais estão sendo propostas para melhorar o tratamento da depressão. Um potencial nutracêutico é o zinco, que se destaca por ter estudos pré-clínicos e clínicos mostrando benefício na depressão. Entretanto, os mecanismos de ação do zinco não são totalmente esclarecidos. Dessa forma, os principais objetivos do trabalho foram analisar a participação de algumas vias de sinalização intracelular no efeito tipo-antidepressivo do zinco em camundongos submetidos ao teste de suspensão pela cauda (TSC) e verificar o efeito do estresse crônico imprevisível sozinho ou associado com o zinco em parâmetros que envolvem a neurotransmissão glutamatérgica. Os principais resultados dos experimentos agudos foram: (a) administração de inibidores de várias cinases, especificamente inibidor da proteína cinase A (PKA - H-89), inibidor da proteína cinase dependente de Ca2+/calmodulina (CAMKII - KN-62), inibidores da proteína cinase regulada por sinal extracelular (ERK) cinase (MEK1/2 - PD98059 e U0126), inibidor da proteína cinase C (PKC ? queleritrina), inibidor da fosfatidilinositol 3 cinase (PI3K - LY294002), inibidor da heme oxigenase-1 (HO-1, protoporfirina de zinco (ZnPP)) ou antagonista do receptor tropomiosina cinase B (TrkB ? K-252a) aboliu o efeito tipo-antidepressivo do cloreto de zinco (ZnCl2 ? 10 mg/kg, p.o.); (b) coadministração de doses subefetivas do ZnCl2 (1 mg/kg, p.o.) com inibidor da glicogênio sintase cinase 3ß (GSK-3ß - AR-A014418) ou com indutor da HO-1 (protoporfirina de cobalto (CoPP)) propiciou um efeito sinérgico na diminuição do tempo de imobilidade; (c) a administração aguda de ZnCl2 (10 mg/kg, p.o.) não alterou a fosforilação da proteína de ligação ao elemento de resposta ao AMPc (CREB) e o imunoconteúdo do fator neurotrófico derivado do encéfalo (BDNF) nem no hipocampo e nem no córtex pré-frontal. Entretanto, essa mesma dose de ZnCl2 aumentou o imunoconteúdo da HO-1 no córtex pré-frontal mas não no hipocampo. Em relação aos experimentos crônicos, os principais resultados foram: (d) tratamento com ZnCl2 ou com fluoxetina (ambos a 10 mg/kg, p.o., 7 dias) impediu o efeito tipo-depressivo induzido pelo protocolo de estresse crônico imprevisível (14 dias); (e) nenhuma alteração no imunoconteúdo hipocampal de proteínas envolvidas na neurotransmissão glutamatérgica, especificamente GLT-1, proteína glial fibrilar ácida (GFAP) ou na fosforilação da proteína cinase B (Akt) foi observada em qualquer grupo experimental; (f) imunoconteúdo hipocampal do EACC1 foi aumentado em camundongos estressados tratados com ZnCl2, fluoxetina ou veículo e em animais nãoestressados tratados com ZnCl2 ou fluoxetina; (g) imunoconteúdo hipocampal da Akt foi aumentado em camundongos estressados e naqueles tratados com ZnCl2 (estressados ou não estressados); (h) experimento ex vivo realizado com as fatias hipocampais demonstrou que as fatias expostas ao glutamato (10 mM) tinham diminuição na viabilidade celular, mas nem o protocolo de estresse e nem os tratamentos realizados previamente alteraram esse resultado. Em conjunto, esses resultados indicam que o efeito tipo-antidepressivo do zinco é dependente, pelo menos em parte, de vias de sinalização intracelular que podem ativar o BDNF e a HO-1, e que o zinco também pode modular proteínas envolvidas com a neurotransmissão glutamatérgica. Assim, os resultados expandem os dados da literatura sobre possíveis mecanismos desse nutriente na melhora dos sintomas depressivos.<br> / Abstract : Several nutritional strategies are being proposed to improve clinical outcomes in depression. One potential nutraceutical is zinc, which stands out for having pre-clinical and clinical studies showing benefit in depression. However, zinc mechanisms of action are not fully understood. Thus, the main objectives of this study were to analyze the participation of some intracellular signaling pathways in zinc antidepressant-like effect in mice subjected to tail suspension test (TST) and verify the effect of chronic unpredictable stress alone or in combination with zinc on parameters involving glutamatergic neurotransmission. The main results of the acute experiments were: (a) administration of several kinase inhibitors, especially protein kinase A inhibitor (PKA - H-89), Ca2+/calmodulin dependent protein kinase inhibitor (CaMKII - KN-62), extracellular-regulated protein kinase (ERK) kinase inhibitors (MEK1/2 - PD98059 and U0126), protein kinase C inhibitor (PKC - chelerythrine), phosphoinositide 3-kinase inhibitor (PI3K - LY294002), heme oxygenase-1 inhibitor (HO-1, zinc protoporphyrin (ZnPP)) or antagonist of tropomyosin-related kinase B receptor (TrkB - K-252a) abolished the antidepressant-like effect of zinc chloride (ZnCl2 - 10 mg/kg, p.o.); (b) coadministration of sub-effectives doses of ZnCl2 (1 mg/kg, p.o.) with glycogen synthase kinase 3ß inhibitor (GSK-3ß - AR-A014418) or HO-1 inducer (cobalt protoporphyrin (CoPP)) afforded a synergistic effect in the immobility time reduction; (c) acute administration of ZnCl2 (10 mg/kg, p.o.) did not alter the cAMP response element binding protein (CREB) phosphorylation and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) immunocontent in the hippocampus and prefrontal cortex. However, this same dose of ZnCl2 increased HO-1 immunocontent in the prefrontal cortex, but not in the hippocampus. Regarding the chronic experiments, the main results were: (d) treatment with ZnCl2 or fluoxetine (both 10 mg/kg, p.o., 7 days) prevented the depressant-like effect induced by the chronic unpredictable stress protocol (14 days); (e) no change in hippocampal immunocontent of proteins involved in glutamatergic neurotransmission, particularly GLT-1, glial fibrillary acidic protein (GFAP) or the phosphorylation of protein kinase B (Akt) was observed in any experimental group; (f) EACC1 hippocampal immunocontent was increased in stressed mice treated with ZnCl2, fluoxetine or vehicle and non-stressed animals treated with ZnCl2 or fluoxetine; (g) Akt hippocampal immunocontent was increased in stressed mice and those treated with ZnCl2 (stressed or non-stressed); (h) ex vivo experimentwith hippocampal slices showed that the slices exposed to glutamate (10 mM) had decreased cell viability, but the previous exposition to stress protocol and the treatments did not alter this result. Together, these results indicate that the antidepressant-like effect of zinc is dependent, at least in part, on intracellular signaling pathways that can activate BDNF and HO-1, and that zinc may also modulate proteins involved in glutamatergic neurotransmission. Thus, the results extend literature data on the possible mechanisms underlying the improvement of depressive symptoms by zinc.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Agrárias, Programa de Pós-Graduação em Recursos Genéticos Vegetais, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-09-20T04:54:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 341628.pdf: 4296043 bytes, checksum: 1df50388e29fb9418de540bc30b6b002 (MD5) Previous issue date: 2016 / O Brasil é o maior produtor de laranja e maior exportador de suco de laranja do mundo. Problemas fitossanitários representam uma limitação à produtividade e longevidade dos pomares. Nos últimos anos, além do aumento da incidência de doenças existentes, novas surgiram, como o Huanglongbing (HLB) descrito pela primeira vez no Brasil em 2004. O HLB é a doença mais destrutiva dos citros, pois não existem variedades resistentes, provoca redução expressiva da produção e não existem métodos curativos. O manejo por meio da eliminação de plantas doentes e controle do psilídeo é possível, mas a efetividade é dependente da adoção dessas práticas de forma rigorosa, com abrangência regional. A utilização de indutores de resistência como medida adicional ao manejo é plausível, desde que sua eficácia seja comprovada. Em estudo prévio, foi demonstrado que o Acibenzolar S-metílico (ASM) reduziu o número de plantas cítricas infectadas com Candidatus Liberibacter asiaticus. No entanto, os mecanismos de defesa envolvidos não foram elucidados. Diante do exposto, foi analisada a expressão de genes envolvidos na biossíntese dos ácidos jasmônico (AJ) e salicílico (AS) em plantas tratadas ou não com ASM e infectadas com Ca. L. asiaticus. Foram conduzidos três experimentos, sendo que no primeiro as plantas não foram inoculadas e realizou-se uma única aplicação do indutor. Nos demais foram feitas cinco aplicações do indutor e a inoculação de Ca. L. asiaticus foi por enxertia. A análise da expressão de genes envolvidos nas vias de AJ e AS foram realizadas em cinco momentos após o início do tratamento. A detecção de Ca. L. asiaticus na copa das plantas inoculadas, foi atrasada com a aplicação de ASM em relação ao tratamento sem indutor. Além disso, nas plantas tratadas com ASM houve aumento significativo da expressão dos genes carboxil-metil transferase do ácido jasmônico (JMT) e carboxil-metil transferase do ácido salicílico (BSMT1), responsáveis pela metilação do AJ e AS, respectivamente. Constatou-se que os genes isocorismatosintase (ICS), ácido salicílico glucosil-transferase 1 (SAGT1) e fenilalanina amônia-liase (PAL) são regulados positivamente na interação Citrus-Ca. L. asiaticus. Assim, aplicações foliares de ASM causaram efeito direto na expressão de genes envolvidos na sinalização das respostas de defesa das plantas. Há necessidade de estudos adicionais da expressão genica nestas vias durante a interação Citrus-Ca. L. asiaticus e sobre quais mecanismos de defesa podem ser induzidos pela aplicação exógena de ASM em plantas de laranja doce.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química. / Made available in DSpace on 2012-10-19T23:05:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 185978.pdf: 839670 bytes, checksum: 531c562d2291eebbb9860c19e4781ba7 (MD5) / A síntese de cloronaftiridinas é descita a partir de aminopiridinas condensadas ao derivado metilênico do ácido de Meldrum, seguida de ciclização térmica e posterior halogenação. Os intermediários foram preparados da correspondente aminopiridina e do derivado 5-metoximetileno do ácido de Meldrum, em bom rendimento. A termociclização foi realizada em éter difenílico, sendo acompanhada pela eliminação espontânea de acetona e dióxido de carbono. Os bicliclos obtidos foram halogenados originando a 4,8-dicloro-1,5-naftiridina e a 4-cloro-1,6-naftiridina a partir da 4-(1H)piridinona e da 4-aminopiridina

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2012-10-20T02:15:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 189603.pdf: 2046296 bytes, checksum: 46d672597e1163ac5609b5d696b0cf3b (MD5) / A Síndrome da Angústia Respiratória Aguda (SARA) é uma insuficiência pulmonar, não-cardiogênica, caracterizada por hipóxia refratária, complacência pulmonar diminuída e ocorrência de infiltrados alveolares difusos. Patologicamente, a SARA apresenta inflamação e elevação da permeabilidade vascular pulmonar, resultado da lesão do epitélio e endotélio pulmonares. A endotelina-1 (ET-1) foi encontrada em níveis elevados no lavado broncoalveolar (BAL) e plasma de ratos, submetidos à lesão pulmonar com ácido olêico (AO), um modelo experimental de SARA ou, no plasma de humanos acometidos de sepse ou SARA. O objetivo do presente estudo foi avaliar, através do emprego de antagonistas de receptores ETA e ETB para ETs, a participação destes peptídeos na mediação da lesão pulmonar induzida por AO em camundongos, avaliando-se os níveis de permeabilidade vascular, celularidade leucocitária e parâmetros histopatológicos. Camundongos receberam 50 mg/kg de azul de Evans (AE, i.v.) e 1 h após, AO (25 - 200 mg/kg em BSA 0,1 %, i.v.) e sacrificados em diversos tempos. Os pulmões foram removidos e processados para detecção do teor de AE tecidual por espectrofotometria, como índice da permeabilidade do leito vascular pulmonar. Outros grupos de animais, que não receberam AE, foram tratados com AO (100 ou 200 mg/kg, i.v.), e o BAL coletado 4 h após, para contagem total e específica de leucócitos. Amostras de pulmão de camundongos tratados com AO (200 mg/kg) foram analisados para a atividade da mieloperoxidade (MPO), através do método de ELISA. Em outra série, os pulmões de camundongos lesionados com AO (100 ou 200 mg/kg) foram removidos, fixados em formalina e corados com hematoxilina-eosina, para avaliação histopatológica. O AO, nas doses de 50, 100 e 200 mg/kg (i.v.), elevou os níveis intrapulmonares de AE em 150, 610 e 680%, e a massa tecidual seca em 21, 34 e 30 %, respectivamente, relativos ao valor controle correspondente. O pré-tratamento com meloxicam (5 mg/kg, i.p.) ou dexametasona (1 mg/kg, s.c.) reduziu o acúmulo pulmonar de AE em 63 e 76%, respectivamente, em animais que receberam AO (100 mg/kg, i.v.). O pré-tratamento i.v. em animais submetidos à injeção de AO (100 mg/kg, i.v) com bosentan (15 e 30 mg/kg), antagonista misto de receptores ETA/ETB, ou Ro-468443 (3 ou 10 mg/kg) ou A-192621 (10, 15 ou 30 mg/kg), antagonistas seletivos de receptores ETB, reduziu o acúmulo pulmonar de AE em 28 e 72%, ou 30 e 47, ou 34, 43 e 80%, respectivamente. O pré-tratamento com A-127722.5 ou ABT-627 (ambos nas doses 3 ou 5 mg/kg), antagonistas seletivos de receptores ETA, não alteraram significativamente os níveis intrapulmonares de AE. A administração i.v. de ET-1 ou de agonistas seletivos ETB (SX6c, IRL-1620 ou BQ-3020), nas doses de 0,3, 1 ou 3 nmol/kg, não alteraram os níveis intrapulmonares de AE, em animais não submetidos à administração de AO. A administração i.v de AO na dose de 100 mg/kg causou elevação significativa de leucócitos mononucleares no BAL, enquanto que, na dose de 200 mg/kg, elevou tanto os mononucleares quanto os polimorfonucleares. O pré-tratamento com bosentan (30 mg/kg) ou Ro-468443 (10 mg/kg) reduziu significativamente o acúmulo aumentado de polimorfonucleares, mas não de mononucleares induzido por AO (200 mg/kg, i.v) no BAL. Porém, o pré-tratamento com ABT-627 (5 mg/kg) reduziu os níveis de ambos os tipos celulares no BAL. A atividade da MPO em pulmão de camundongos tratados com AO (200 mg/kg) não diferiu do grupo controle. A análise histopatológica (infiltrado leucocitário, hemorragia, congestão vascular e edema intersticial) de pulmões de camundongos, tratados com AO (100 ou 200 mg/kg, i.v.), demonstrou haver lesão tecidual dependente da dose administrada. O infiltrado leucocitário foi inibido após pré-tratamento com bosentan ou antagonistas seletivos de receptores ETA (ABT-627 ou A-127722.5) ou ETB (Ro-468443 ou A-192621). A hemorragia pulmonar foi reduzida pelo pré-tratamento com bosentan, A-192621 e A-127722.5; enquanto que a congestão vascular inibida com A-192621 e, o edema intersticial com Ro-468443. Concluímos que o AO causa aumento da permeabilidade vascular e infiltração leucocitária pulmonar em camundongos, por mecanismos que envolvem mediação endotelinérgica. O aumento da permeabilidade vascular depende da formação de produtos da via da cicloxigenase, e ativação de receptores do tipo ETB (mas não dos ETA). O acúmulo de polimorfonucleares requer mecanismos celulares que podem ser deflagrados tanto por receptores ETA quanto de ETB e, o acúmulo de mononucleares envolve a ativação dos receptores ETA, mas não dos ETB.

O ácido oleico (AO), principal ácido graxo dos óleos de oliva e canola, foi utilizado como substrato para a síntese de materiais poliméricos. Nesse sentido o ácido oleico foi esterificado com metanol originando o oleato de metila (OM). As ligações insaturadas do AO e OM foram epoxidadas usando ácido perfórmico gerado in situ. Esses materiais intermediários foram modificados por reações de polimerização. Para isso, o ácido oleico epoxidado (AOE) e o oleato de metila epoxidado (OME) foram polimerizados com o anidrido cis-1,2- ciclohexanodicarboxílico (CH) como agente de cura e trietilamina (TEA) como iniciador da reação. Em algumas reações uma pequena quantidade da resina tetrafuncional 1,4- butanodildiglicidil éter (BDGE) foi adicionada. A estrutura química dos materiais produzidos em cada etapa de reação foi elucidada através das técnicas de ressonância nuclear magnética e espectroscopia de infravermelho. As observações feitas a partir dos espectros de infravermelho e ressonância nuclear magnética de 1H e 13C indicam a formação de oligoésteres ou poliésteres para as reações de polimerização envolvendo o ácido oleico epoxidado ou oleato de metila epoxidado. O comportamento térmico e elétrico dos materiais poliméricos produzidos foi investigado através das técnicas de calorimetria exploratória diferencial, análise termogravimétrica e espectroscopia de impedância elétrica. As propriedades em solução desses materiais foram determinadas através das técnicas de espalhamento de luz. Os resultados obtidos indicam que os polímeros produzidos são termicamente estáveis em temperaturas inferiores a 200°C, além de serem bons isolantes elétricos. De acordo com o espalhamento de luz apresentam dimensões relativamente pequenas e conformação de novelo aleatório em acetona. Polieletrólitos foram desenvolvidos a partir de reações de saponificação de um dos polímeros produzidos. Esses materiais formam agregados esféricos, tais como micelas, em solução aquosa. Adicionalmente, resultados obtidos a partir da espectrofotometria na região do UV-VIS indicam que esses polieletrólitos possuem a capacidade de remover íons cúpricos em solução aquosa. / The oleic acid (OA), principal fatty acid of the olive and canola oils, is used in this research for the production of different polymeric materials. The oleic acid was firstly esterified with methanol originating the methyl oleate (MO). The unsaturation bond in the OA and MO was epoxidized with perfomic acid generated in situ. The epoxides of the oleic acid (EOA) and methyl oleate (EMO) were polymerized with cis-1,2-cyclohexanedicarboxilic anhydride (CH) as cure agent and triethylamine (TEA) as initiator. In some reactions a small amount of 1,4- butanediol diglycidil ether (BDGE) was added. The chemical structure of the epoxide intermediates and the polymers was analyzed by using nuclear magnetic resonance and infrared spectroscopy, which indicate the formation of oligoesters and polyesters for reactions involving the polymerization of epoxidized oleic acid and epoxidized methyl oleate. The thermal and electric behavior of the polymeric materials was investigated by differential scanning calorimetry, thermogravimetric analyses and electric impedance spectroscopy. The properties in solution of these materials were determined using light scattering techniques. The results indicate that the polymers produced are good electrical insulators and thermally stable at temperatures below 200°C. Light scattering technique reveals randon coil conformation behavior and relatively small dimensions. Polyelectrolytes (PE) have been developed from saponification reactions of the polymers. These materials are spherical aggregates such as micelles in aqueous solution. Additionally, results obtained from UV-VIS spectrophotometry indicate that these materials have capacity to remove cupric ions in aqueous solution.

Orientador: Prof. Dr. Renato Tambara Filho / Co-orientador: Prof. Dr. Jorge Matias Fouto / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Clínica Cirúrgica. Defesa: Curitiba, 31/07/2015 / Inclui referências : f.51-57 / Área de concentração : Clínica cirurgia / Resumo: A produção espermática é um processo delicado. Embora ocorra em um ambiente isolado, pode sofrer influência de inúmeros fatores, entre eles medicamentos imunossupressores. Como estas drogas são utilizadas por pacientes em idade reprodutiva, é essencial o conhecimento de seus efeitos sobre a espermatogênese. Objetivos: comparar os efeitos de dois imunossupressores, Tacrolimus (TCL) e Micofenolato Mofetil (MMF), na espermatogênese de ratos em idade reprodutiva. Material e métodos: foram utilizados 40 animais, divididos em quatro grupos. Grupo Tacrolimus (TCL) recebeu 1mg/Kg/peso de Tacrolimus, Grupo Micofenolato recebeu 30mg/Kg/peso de Micofenolato Mofetil (MMF), Grupo Sham recebeu SF 0,9%, Grupo Controle, não recebeu qualquer tipo de intervenção. O estudo teve duração de 100 dias, ao final foram realizadas análises morfométrica, histomorfométrica e de apoptose do tecido germinativo. Resultados: Observou-se uma diminuição da área tubular no grupo tratado com TCL quando comparado com aos demais grupos, bem como redução no grupo MMF, quando comparado com os grupos sham e controle. Houve redução da altura do epitélio germinativo do grupo TCL, quando comparado aos demais, bem como diminuição no grupo MMF, em relação aos grupos sham e controle. A análise de apoptose demonstrou aumento da porcentagem de células apoptóticas nos grupos tratados com imunossupressores, sendo mais significativa no grupo TCL. Conclusões: O uso de TCL e MMF por ratos, em idade reprodutiva, por um período longo de tempo, ocasionou redução da área tubular total e da altura do epitélio germinativo; aumento do índice de apoptose de células germinativas. As alterações foram mais significativas nos animais tratados com TCL em relação àqueles tratados com MMF. / Abstract: Sperm production is a delicate process, governed by a strict endocrine control. Although it occurs in an isolated environment, can suffer influence of multiple factors, including medications such as immunosuppressants. As these drugs are used by patients of reproductive age, it is essential to know its effects on spermatogenesis. Objectives: to compare the effects of two immunosuppressants, tacrolimus (TCL) and Mycophenolate mofetil (MMF) in spermatogenesis of rats on reproductive age. Material and methods: the study was done in 40 animals, divided into four groups. Group tacrolimus received 1 mg/kg weight of tacrolimus (TCL), Group mycophenolate received 30mg/kg mycophenolate mofetil (MMF), Group SHAM received the same volume of 0.9% saline, Group control did not receive any intervention. The experiment lasted 100 days, at the end was held morphometric analysis, histomorphometric analysis and apoptosis of germinal tissue. Results: On histomorphometric analysis, a decrease in tubular area was observed in the group treated with TCL compared with MMF, sham and control groups, and reduction in MMF group compared with sham and control groups. There was a reduction of the height of the germinal epithelium of the TCL group, when compared to MMF, sham and control groups, and decrease in the MMF group compared to sham and control groups. Apoptosis analysis showed increased in Apoptotic cells counts in the groups treated with immunosuppressants, more pronounced on TCL group. Conclusions: Use of TCL and MMF by mice in reproductive age for a long period of time caused decrease in total tube area and the height of the germinal epithelium; increased germ cell apoptosis index. The changes were more significant in animals treated with TCL compared those treated with MMF.