A insuficiência cardíaca é uma síndrome clínica de alta morbimortalidade e por este motivo é crescente o interesse em se estudar novos biomarcadores da doença visando buscar caminhos para novas estratégias terapêuticas. Neste contexto, a análise do ar exalado pode ser promissora. Baseado nestes dados e na observação de que pacientes com insuficiência cardíaca grave exalam odor peculiar, ainda em estudo piloto, nós identificamos acetona no ar exalado de pacientes com insuficiência cardíaca. Assim, nosso estudo teve por objetivo primário avaliar o papel da acetona exalada como biomarcador do diagnóstico de insuficiência cardíaca e de insuficiência cardíaca descompensada. Como objetivo secundário, avaliar sua relação com a classe funcional segundo a classificação da New York Heart Assocation (NYHA) e sua correlação com o peptídeo natriurético do tipo B (BNP). Entre maio de 2009 e setembro de 2010, pacientes consecutivos com disfunção sistólica (grupo IC) admitidos na emergência (insuficiência cardíaca descompensada grupo ICDESCOMP) e pacientes estáveis nos últimos três meses encaminhados para o teste cardiopulmonar (insuficiência cardíaca compensada grupo ICCOMP) foram submetidos à coleta de ar exalado (extração em água) para posterior análise qualitativa por cromatografia gasosa acoplado à espectrometria de massas e quantificação por espectrofotometria de absorção, através da reação com salicilaldeído. Entre os 235 pacientes avaliados, 89 foram incluídos (59 com insuficiência cardíaca descompensada e 30 com insuficiência cardíaca compensada), 61% do sexo masculino e com mediana de idade de 52 anos. Vinte indivíduos saudáveis (grupo controle) pareados por idade participaram do estudo. O valor mediano (intervalo interquartil) de acetona exalada foi maior no grupo IC em relação ao controle [3,70 g/L (1,69-10,45 g/L) versus 0,39 g/L (0,30-0,79 g/L), p < 0,001]. O valor mediano de acetona em pacientes com insuficiência cardíaca descompensada foi maior do que no grupo com insuficiência cardíaca compensada [7,80 g/L (3,60-15,20 g/L) versus 1,22 g/L (0,682,19 g/L), p < 0,001]. A acurácia do método tanto para o diagnóstico de insuficiência cardíaca (acetona > 1,16 g/L; área sob a curva = 0,94) quanto para o diagnóstico de insuficiência cardíaca descompensada (acetona > 2,50 g/L; área sob a curva = 0,93) foi aproximadamente 85 %, semelhante à acurácia do BNP (BNP > 42 pg/mL; área sob a curva = 0,97 e BNP > 424 pg/mL; área sob a curva = 0,94, respectivamente). Houve correlação positiva entre acetona exalada e BNP (r = 0,772, p < 0,001). Observamos aumento progressivo nas concentrações de acetona exalada de acordo com a piora da classe funcional segundo NYHA (p < 0,001). Assim, podemos concluir que nosso estudo revelou a acetona exalada como um novo biomarcador do diagnóstico de insuficiência cardíaca e de insuficiência cardíaca descompensada, que está associado à maior gravidade da doença e que apresenta correlação positiva com BNP. Sua dosagem é um novo método de diagnóstico não invasivo que pode ser realizado à beira leito, cuja acurácia é semelhante à do BNP / Heart failure (HF) is a condition associated with high mortality and frequent hospital admissions. In this context, multiple biomarkers of heart failure severity have emerged recently. However, the usefulness of most of these biomarkers has not been fully established. Exhaled breath has been considered a suitable tool (biomarker) to evaluate different diseases. Based on the clinical observation that patients with acute decompensated heart failure (ADHF) exhale a distinct odor, in a pilot study we have identified acetone in exhaled breath of heart failure patients and this study aimed to evaluate the role of acetone as a new biomarker of heart failure and ADHF disease. As secondary aims, we intended to analyze the relation to New York Heart Association (NYHA) class and the correlation with B-Type Natriuretic Peptide (BNP). Patients with systolic dysfunction (HF group) admitted consecutively at the emergency room (ADHF group) and stable patients referred to the cardiopulmonary test (chronic HF CHF group) between May 2009 and September 2010 were submitted to exhaled breath collection (extraction into water). Acetone identification was done by gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) and its determination by absorption spectrophotometry after reaction with salicylaldehyde. Twenty healthy subjects matched for age were enrolled (control group). Among 235 patients with HF, 89 were included in the study (59 ADHF and 30 CHF), 61% male, with median age of 52 years. Median exhaled breath acetone value (interquartile range) was higher in the HF group when compared to control group [3.7 g/L (1.69-10.45 g/L) versus 0.39 g/L (0.30-0.79 g/L), p < 0.001] and also higher in ADHF when compared to CHF group [7.80 g/L (3.60-15.20 g/L) versus 1.22 g/L (0.682.19 g/L), p < 0,001]. The accuracy of the method to diagnose CHF (Acetone > 1.16 g/L; AUC = 0.94) and ADHF (Acetone > 2.5 g/L; AUC = 0.93) was similar to the accuracy of BNP (BNP > 42 pg/mL; AUC = 0.97 and BNP > 424 pg/mL; AUC = 0.94, respectively). There was a positive correlation between exhaled breath acetone and plasmatic BNP (r = 0.772, p < 0.001). Levels of exhaled breath acetone were different among the four different NYHA classes (p<0.001). In summary, we can conclude that our study showed exhaled breath acetone as a new biomarker of heart failure and ADHF. It is associated with heart failure severity and has a good correlation with BNP. This is a promising non-invasive diagnostic method of heart failure, whose accuracy is equivalent to BNP

Introdução: Os efeitos da radiação ultravioleta sobre o sistema imunológico humano são altamente complexos e alteram alguns componentes da resposta imunológica. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos clínicos, histopatológicos e imunológicos da radiação solar em pescadores do sexo masculino com mais de dez anos de atividade ininterrupta. Métodos: Um estudo prospectivo, transversal, observacional e analítico, foi realizado para determinar as lesões dermatológicas diagnosticadas pelo exame físico, comparando grupos, para a análise de marcadores imunológicos na pele e no sangue, assim como alterações histológicas na pele. Este estudo foi realizado numa comunidade de pescadores, no Pina, no estado de Pernambuco, Brasil. Dezenove pescadores, com tempo médio de profissão de 29,0 ± 10,3 anos, foram incluídos no estudo. As variáveis desta amostra foram: idade, sexo, tipo da pele (segundo classificação de Fitzpatrick) estado civil, grau de instrução, número de filhos, tipo e tempo de atividade profissional, índice de massa corpórea, exposição diária à radiação solar e qualquer tipo de doença atual ou prévia (nos 12 meses anteriores à coleta de dados). As variáveis dermatológicas foram quaisquer alterações em pele, mucosa e anexos. Para comparar a subpopulação de linfócitos no sangue, foram empregados 10 indivíduos não pescadores, vivendo na mesma região e exercendo profissão ao abrigo do sol. As idades médias igualaram-se a 42,5 ± 16,1 anos. Os marcadores imunológicos da pele foram determinados por imuno-histoquímica e os do sangue, por citômetro de fluxo. O teste de Mann-Whitney, para a hipótese de igualdade, entre os grupos expostos e não expostos ao sol, foi usado. O teste de Fisher foi empregado para análise de independência dos grupos e o teste de Wilcoxon, para comparação dos achados imunológicos e histopatológicos em pele exposta e coberta, todos em igual nível de significância (0,05). Resultados: Comparando pele exposta à coberta, elastose (73,7% contra 23,1%, respectivamente; p=0,03), vasos ectásicos dérmicos (78,9% contra 31,6%, respectivamente; p=0,012) e número de células nos segmentos da epiderme entre os cones (5,8 ± 1,08 contra 5,2 ± 0,42; p=0,029) foram significantemente mais freqüentes na pele exposta. Também os marcadores CD45RO+, CD68+ e mastócitos (p=0,040, p<0,001 e p=0,001) foram estatisticamente significantes na pele exposta. O aumento de CD3CD8CD45RO+ no sangue periférico foi mais freqüente em pescadores do que em não pescadores (p=0,016). Conclusões: O efeito barreira à penetração da radiação solar, representado por elastose, aumento do número de células nas camadas entre os cones, aumento de melanócitos e da vasculatura dérmica, representada pela ectasia, sugere a existência de um efeito de tolerância ao dano da radiação solar, o qual provavelmente inibe a instalação da imunodepressão. Esse efeito é reforçado pelo aumento do CD3CD8CD45RO+ e pelo aumento da expressão da linhagem CD28+, capaz de proteger as células CD4+ da apoptose induzida pelo CD95 (Faz). SUMMARY Introduction: The ultraviolet radiation effects on the human immunological system are highly complex, disturbing some components of immune response. Objective: The objective of this study was to evaluate the clinical, histopathological and immunological effects from solar radiation in male fishermen with more than 10 years of uninterrupted activity. Methods: A prospective, transversal, observational and analytical study was done observing the dermatological lesions diagnosed by a physical exam, comparing groups, for the analysis of immunologic markers on the skin and in the blood, as well as histological alterations on the skin. This study was developed at a fishing community in Pina, in the state of Pernambuco, Brazil. Nineteen fishermen with an average professional working time of 29,0 ± 10,3 years were included in this study. The variable of this sample was: age, sex, skin type (according to Fitzpatrick classification), civilian status, degree of instruction, number of children, type and time of professional activity, body mass index, daily sun radiation exposure and any kind of current or past (12 months prior of the collection of data) illness. The dermatological variable was any alterations on the skin, mucosa and annexes. In order to compare the lymphocytes subpopulation in the blood, we used 10 non fishermen living in the same region with an indoor profession. The average ages ranged 42,5 ± 11,6 years. The immunological markers of the skin were determined by immune-histochemistry and those of blood, by flow cytometer. The Mann-Whitney test had been used, for equality hypothesis, between the sun-exposed and non-exposed group. The Fisher test was used for independence group analyzing and Wilcoxon test, as a comparison between the immunological and histopathological findings on exposed and non-exposed skin, all in equal level of significance (0,05). Results: Comparing exposed and non-exposed skin, elastosis (73,7% against 23,1% respectively; p = 0,03) dermis ectasic vases (78,9% against 31,6% respectively; p=0,012) and number of cells in epidermis segments between cones(5,8 ± 1,08 against 5,2 ± 0,42; p=0,029) were significantly more frequent in the exposed skin. Also, the CD45RO+, Cd68+ markers and mastocytes (p=0,040, p<0,001 and p=0,001) had been significantly statistic on exposed skin. The increase of CD3CD8CD45RO+, in peripheral blood, was more frequent in fishermen than the non fishermen workers (p=0,016) Conclusions: The barrier effect to the penetration of the solar radiation established by elastosis, the increase of cellular number of cell layers between the cones, increase of melanocytes and increase of dermal vasculature, represented for the ectasy, suggests the existence of a tolerance effect to sun radiation damage, which probably inhibits the installation of immunodepression. This effect is endorsed by the increasing of CD3CD8CD45RO+ and increase in trend of CD28+ expression, capable to protect Cd4+ cells apoptosis induced from CD95 (Fas). / Introduction: The ultraviolet radiation effects on the human immunological system are highly complex, disturbing some components of immune response. Objective: The objective of this study was to evaluate the clinical, histopathological and immunological effects from solar radiation in male fishermen with more than 10 years of uninterrupted activity. Methods: A prospective, transversal, observational and analytical study was done observing the dermatological lesions diagnosed by a physical exam, comparing groups, for the analysis of immunologic markers on the skin and in the blood, as well as histological alterations on the skin. This study was developed at a fishing community in Pina, in the state of Pernambuco, Brazil. Nineteen fishermen with an average professional working time of 29,0 ± 10,3 years were included in this study. The variable of this sample was: age, sex, skin type (according to Fitzpatrick classification), civilian status, degree of instruction, number of children, type and time of professional activity, body mass index, daily sun radiation exposure and any kind of current or past (12 months prior of the collection of data) illness. The dermatological variable was any alterations on the skin, mucosa and annexes. In order to compare the lymphocytes subpopulation in the blood, we used 10 non fishermen living in the same region with an indoor profession. The average ages ranged 42,5 ± 11,6 years. The immunological markers of the skin were determined by immune-histochemistry and those of blood, by flow cytometer. The Mann-Whitney test had been used, for equality hypothesis, between the sun-exposed and non-exposed group. The Fisher test was used for independence group analyzing and Wilcoxon test, as a comparison between the immunological and histopathological findings on exposed and non-exposed skin, all in equal level of significance (0,05). Results: Comparing exposed and non-exposed skin, elastosis (73,7% against 23,1% respectively; p = 0,03) dermis ectasic vases (78,9% against 31,6% respectively; p=0,012) and number of cells in epidermis segments between cones(5,8 ± 1,08 against 5,2 ± 0,42; p=0,029) were significantly more frequent in the exposed skin. Also, the CD45RO+, Cd68+ markers and mastocytes (p=0,040, p<0,001 and p=0,001) had been significantly statistic on exposed skin. The increase of CD3CD8CD45RO+, in peripheral blood, was more frequent in fishermen than the non fishermen workers (p=0,016) Conclusions: The barrier effect to the penetration of the solar radiation established by elastosis, the increase of cellular number of cell layers between the cones, increase of melanocytes and increase of dermal vasculature, represented for the ectasy, suggests the existence of a tolerance effect to sun radiation damage, which probably inhibits the installation of immunodepression. This effect is endorsed by the increasing of CD3CD8CD45RO+ and increase in trend of CD28+ expression, capable to protect Cd4+ cells apoptosis induced from CD95 (Fas).

O tumor odontogênico queratocístico é um tumor odontogênico benigno recentemente classificado como tal pela Organização Mundial de Saúde. O alto índice de recidiva, a similaridade com outras lesões odontogênicas císticas e mutações genéticas associadas, estimulam continuamente estudos com finalidade de aprimorar o diagnóstico e o entendimento do comportamento desta lesão. As citoqueratinas, principal componente do citoesqueleto epitelial, têm sido utilizadas como possíveis marcadores no diagnóstico do tumor odontogênico queratocístico, apesar da discrepância dos resultados publicados. O gene PTCH1, com mutação já relatada associada ao tumor odontogênico queratocístico, expressa proteína de mesmo nome que parece estar associada com a etiologia ou com o prognóstico do tumor odontogênico queratocístico. Vinte casos de tumor odontogênico queratocístico foram submetidos à técnica de imunoistoquímica para detecção da expressão das citoqueratinas 10, 13, 17 e 19 e da proteína PTCH1. Cada caso foi representado por dois momentos distintos da mesma lesão, sendo metade dos casos representados por lesões sem história de recidiva e a outra metade constituída de casos com história de recidiva. A marcação obtida em cada um dos momentos foi comparada, verificando assim a estabilidade de expressão. A influência da inflamação na expressão imunoistoquímica também foi avaliada. As citoqueratinas 10 e 17 se mostraram com maior porcentagem de positividade (82, 5% e 97,5%, respectivamente) e com maior estabilidade entre os momentos (65% e 95%, respectivamente). A proteína PTCH1 foi positiva em todos os momentos, apresentando assim estabilidade total para os casos estudados. Não houve diferença estatisticamente significante, para nenhum dos anticorpos utilizados, entre os grupos sem ou com história de recidiva ou de expressão nas áreas de inflamação. A estabilidade das citoqueratinas 10 e 17 sugere que estas possam ser utilizadas associadamente como auxiliar de diagnóstico do tumor odontogênico queratocístico. A proteína PTCH1 demonstrou alta positividade e estabilidade; porém não pôde ser relacionado ao comportamento do tumor odontogênico queratocístico. / The keratocystic odontogenic tumor is a benign odontogenic tumor recently classified as such by the World Health Organization. The high recurrence rate, the similarity with other odontogenic cystic lesions and the genetic associated mutations continuous stimulate studies intending diagnostic enhancement and behavior understanding of such lesion. The citokeratins, main component of the epithelial cytoskeleton, have been used as possible diagnostic markers of the keratocystic odontogenic tumor, in spite the discrepancy of the published results. The PTCH1 gene, with already reported mutation associated with the keratocystic odontogenic tumor, expresses a protein with the same name that seems to be associated with the etiology or the prognosis of the keratocystic odontogenic tumor. Twenty cases of keratocystic odontogenic tumor were submitted to the immunohistochemical technique for detection of the expression of citokeratins 10, 13, 17 and 19 and the protein PTCH1. Each case was represented by two distinct moments of the same lesion, being half of the cases represented by lesion without recurrence history and the other half constituted of lesion with recurrence history. The obtained staining in each moment was compared, thus verifying the expression stability. The influence of inflammation in the immunohistochemical expression was also evaluated. The cytokeratins 10 and 17 demonstrated higher positivity percentage (82.5% and 97.5%, respectively) and greater stability among the moments (65% and 97.5%, respectively). The PTCH1 protein was positive in all moments, thus presenting total stability for the studied cases. There was no statistical difference, for none of the antibodies, either among the groups without or with history of recurrence or in the expression in areas with inflammation. The stability of the cytokeratins 10 and 17 suggests that they can be used together as auxiliary for the diagnosis of the keratocystic odontogenic tumor. The protein PTCH1 demonstrated high positivity and stability; however it could not be related to the behavior of the keratocystic odontogenic tumor.

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Considerando que na Amazônia brasileira, os estudos genéticos e clínicos sobre o câncer de tireoide são raros, o presente trabalho teve como objetivo investigar possíveis alterações nos genes HRAS, NRAS, KRAS e BRAF em pacientes portadores de PTC oriundos de um hospital público da cidade de Belém (PA), e fazer a associação entre a mutação encontrada e os achados bioquímicos e clínicos. Para isso, foram utilizadas como ferramentas a Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) e a técnica de sequenciamento automático direto. A análise estatística foi realizada pelo pacote de software SPSS versão 21.0. Os dados contínuos foram expressos em média e desvio padrão e os dados categóricos foram expressos em porcentagem. O teste t de Student foi utilizado para avaliar as variáveis contínuas e os testes exato de Fisher e Qui-quadrado foram usados para analisar as variáveis categóricas. Foi considerado p<0,05 como significativo em todas as análises. Como resultados, a análise por sequenciamento do gene BRAF revelou a presença da mutação BRAFV600E em 21 de 53 pacientes (16 mulheres e 5 homens, 39,6%), assim como uma mutação nova no códon 38 no gene K-RAS (p.D38E). Em relação aos dados clínicos, houve uma associação significativa entre a mutação BRAFV600E e rouquidão, assim como entre a mutação BRAFV600E e metástase linfonodal. Adicionalmente, a observação de uma nova mutação no gene K-RAS indica que o número de alterações gênicas envolvendo a via metabólica MAPK encontra-se ainda incompleto. Os dados obtidos podem ser utilizados para uma melhor avaliação pré-cirúrgica de tumores tireoidianos, com o objetivo de aumentar a sensibilidade para a detecção do câncer e evitar cirurgias desnecessárias de lesões erroneamente identificadas como malignas. / The most common cancer of the thyroid is the papillary carcinoma (PTC), which represents 80% of the cases of cancer affecting this gland. PTC is a malignant tumor, with slow evolution, found in any age, but with a higher occurrence in patients between 30-40 years old. The metabolic pathway MAPK is the most associated with PTC. Among the several proteins which have a role in this pathway, we highlight the ones encoded by the genes belonging to families RAS and BRAF. Considering that there are few clinical and genetic studies focusing on thyroid cancer from Brazilian Amazonian region, the aim of this study was to investigate the occurrence of alterations in genes HRAS, NRAS, KRAS and BRAF in patients with PTC treated in a public hospitals, from Belém (PA), seeking to make an association between the mutations found and the biochemical and clinical findings. To achieve this goal, polymerase chain reaction (PCR) and direct automatic sequencing were used. Statistical analyses were performed using the software SPSS version 21.0. Continuous data were expressed as means and standard deviation and categorical data were described in terms of percentages. Student t Test was used to evaluate the continuous variables, while Fisher exact test and Chi-square were used to analyze categorical variables. We considered p<0.05 as significant value in all the analyses. Our results showed that, among the analyzed genes, only BRAF showed a mutation, BRAFV600E, in 21 out of the 53 patients (16 female and 5 males, 39.6%). Additionally, a new mutation in codon 38 of gene K-RAS was found (p.D38E). Considering clinical data, we found a significant association between the BRAFV600E mutation and hoarseness, as well as between this mutation and lymph node metastasis. In addition, the observation of a new mutation in the K-RAS gene indicates that the number of gene changes involving the MAPK pathway is still incomplete. The data obtained can be used for a better pre-surgical evaluation of thyroid tumors, in order to increase the sensitivity for the detection of cancer and avoid unnecessary surgeries of lesions erroneously identified as malignant.

Introdução A poluição do ar é um fator de risco associado com descompensação e mortalidade em pacientes com insuficiência cardíaca (IC). Objetivo Avaliar o impacto de um filtro de polipropileno sobre desfechos cardiovasculares em pacientes com IC e voluntários saudáveis durante exposição controlada à poluição. Métodos Ensaio clínico duplocego, controlado e cruzado, incluindo 26 pacientes com IC e 15 voluntários saudáveis, expostos a três protocolos diferentes de inalação randomizados por ordem: Ar Limpo; Exposição à Partículas de Exaustão do Diesel (ED); e ED filtrada. Os desfechos estudados foram função endotelial por índice de hiperemia reativa (RHi) e índice de aumento (Aix), biomarcadores séricos, variáveis de teste cardiopulmonar submáximo (caminhada de seis-minutos [tc6m]; consumo de oxigênio [VO2]; equivalente ventilatório de gás carbônico [VE/VCO2 slope]; consumo de O2 por batida [PulsoO2]) e variabilidade da frequência cardíaca (VFC). Resultados No grupo IC, a ED piorou o RHi [de 2,17 (IQR: 1,8-2,5) para 1,72 (IQR: 1,5-2,2); p=0,002], reduziu o VO2 [de 11.0 ± 3.9 para 8.4±2.8ml/Kg/min; p < 0.001], o tc6m [de 243,3±13 para 220,8 ± 14m; p=0,030] e o PulsoO2 [de 8.9 ± 1.0 para 7.8±0.7ml/bpm; p < 0.001]; e aumentou o BNP [de 47,0pg/ml (IQR: 17,3-118,0) para 66,5pg/ml (IQR: 26,5-155,5); p=0,004]. O filtro foi capaz de reduzir a concentração de poluição de 325±31 para 25±6?g/m3 (p < 0,001 vs. ED). No grupo IC, o filtro foi associado com melhora no RHi [2,06 (IQR: 1,5-2,6); p=0,019 vs. ED); aumento no VO2 (10.4 ± 3.8ml/Kg/min; p < 0.001 vs. ED) e PulsoO2 (9.7±1.1ml/bpm; p < 0.001 vs. ED); e redução no BNP [44,0pg/ml (IQR: 20,0-110,0); p=0,015 vs. ED]. Em ambos os grupos, a ED reduziu o Aix, sem efeito do filtro. O uso do filtro foi associado com maior ventilação e reinalação de CO2. Outras variáveis pesquisadas como VE/VCO2 slope e VFC não sofreram influências entre os protocolos. Conclusão A poluição do ar afetou adversamente o desempenho cardiovascular de pacientes com IC. Este é o primeiro ensaio clínico demonstrando que um simples filtrorespiratório pode prevenir a disfunção endotelial, a intolerância ao exercício e o aumento do BNP associados à poluição em pacientes com IC. O uso de máscaras com filtro tem o potencial de reduzir a morbidade associada à IC. Identificador ClinicalTrials.gov: NCT01960920 / Background Air pollution is considered a risk factor for heart failure (HF) decompensation and mortality. The effects of respiratory filters on patients with HF exposed to air pollution have not been established. Objective To test the effects of a respiratory filter intervention (filter) during controlled pollution exposure Methods Double-blind, randomized to order and 3-way crossover study with 26 HF patients and 15 control volunteers. Participants were exposed in three separate sessions to: clean air, diesel exhaust exposure (DE) or filtered-DE. Endpoints were endothelial function via reactive hyperemia index (RHi), and arterial stiffness (Aix), serum biomarkers, variables from submaximal cardiopulmonary exercise test (sixminute walk test [6mwt]; oxygen uptake [VO2]; ventilation and carbon dioxide production ratio [VE/VCO2 slope]; oxygen uptake per heart beat [O2Pulse]), and heart rate variability (HRV). Results In patients with HF, DE was associated with a worsening in RHi [from 2.17 (IQR: 1.8-2.5) to 1.72 (IQR: 1.5-2.2); p=0.002]; a decline in VO2 [from 11.0±3.9 to 8.4±2.8ml/Kg/min; 0.001], 6mwt [from 243.3 +- 13.0 to 220.8±13.7m; p=0.030] and O2Pulse [from 8.9±1.0 to 7.8±0.7ml/beat; 0.001] and a rise in BNP [from 47.0pg/ml (IQR: 17.3-118.0) to 66.5pg/ml (IQR: 26.5-155.5); p=0.004]. Filtration reduced the particulate concentration (from 325±31 to 25±6?g/m3; 0.001 vs. DE). In the HF group, filter was associated with an improvement in RHi [2.06 (IQR: 1.5-2.6); p=0.019 vs. DE]; an increase in VO2 (10.4 ± 3.8ml/Kg/min; p < 0.001 vs. DE) and O2Pulse (9.7 ± 1.1ml/beat; p < 0.001 vs. DE); and also a decrease in BNP [44.0pg/ml (IQR: 20.0-110.0); p=0.015 vs. DE]. In both groups DE decreased Aix, however filtration did not change these responses. In both groups, filtration was associated with higher pulmonary ventilation and CO2 rebreathing. Other variables as VE/VCO2 slope and HRV did not differ between exposure protocols. Conclusion Air pollution adversely affects cardiovascular performance in HF patients. To our knowledge, this is the first trial demonstrating that a simple respiratory-filter can prevent endothelial dysfunction; exercise intolerance and BNP rise in patients with HF during DE. Given these potential benefits, the widespread use of filters in HF subjects exposed to traffic-derived air pollution may have beneficial public health impacts and reduce the burden of HF ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01960920

Submitted by Ana Rosa Silva (arosa@ufpa.br) on 2012-07-23T13:47:00Z No. of bitstreams: 2 Dissertacao_ExpressaoGenesC-myc.pdf: 1582070 bytes, checksum: ded639d2c11fa3ed553f5b611b74750c (MD5) license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva(arosa@ufpa.br) on 2012-07-23T13:59:27Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertacao_ExpressaoGenesC-myc.pdf: 1582070 bytes, checksum: ded639d2c11fa3ed553f5b611b74750c (MD5) license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-07-23T13:59:27Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertacao_ExpressaoGenesC-myc.pdf: 1582070 bytes, checksum: ded639d2c11fa3ed553f5b611b74750c (MD5) license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Previous issue date: 2010 / O câncer de mama é um dos tumores de maior incidência na mulher, e por isso, muitas pesquisas vêm sendo realizadas, desde a avaliação das características epidemiológicas, à dinâmica biocelular e o tratamento desta doença. Na avaliação de respostas ao tratamento, os fatores preditivos são marcadores que auxiliam na escolha da melhor droga a ser usada. Esta dissertação teve o objetivo de avaliar os genes de receptores de estrogênio e progesterona, HER-2 e C-MYC em tumores localmente avançados da mama, como fatores preditivos de resposta à quimioterapia neoadjuvante. Estudaram-se fragmentos da neoplasia maligna mamária de 50 pacientes com carcinoma ductal infiltrativo, com estadiamento clínico E-III e tratadas com quimioterapia neoadjuvante. Utilizaram-se as técnicas de imunohistoquímica e de hibridização in situ por fluorescência (FISH). A análise dos receptores hormonais não apresentou diferença estatisticamente significativa comparando as pacientes com resposta satisfatória à quimioterapia, das insatisfatórias; a análise do HER-2 apresentou significância apenas para as respostas satisfatórias, onde houve baixa amplificação deste gene. Em relação ao C-MYC observou-se uma diferença estatisticamente significativa comparando a alta amplificação deste gene a uma resposta insatisfatória à quimioterapia. O estudo concluiu que o gene C-MYC pode ser um importante marcador de predição nos tratamentos quimioterápicos neoadjuvantes usados em câncer mamário. / Breast cancer is a higher incidence of tumors in women, and therefore many studies have been performed since the assessment of the epidemiological characteristics, the dynamics biocelular and treatment of this disease. In evaluating responses to treatment, the risk factors are markers that help in choosing the best drug to use. This work aimed to evaluate the genes of estrogen and progesterone receptors, HER-2 and C-MYC in locally advanced breast tumors as predictors of response to neoadjuvant chemotherapy. We studied fragments of mammary malignancy in 50 patients with infiltrating ductal carcinoma, with clinical stage III and E-treated with neoadjuvant chemotherapy. We used the techniques of immunohistochemistry and fluorescence in situ hybridization (FISH). The analysis of hormone receptors showed no statistically significant difference comparing patients with satisfactory response to chemotherapy, the poor and the analysis of HER-2 showed significance only for satisfactory answers, where there was poor amplification of this gene. Regarding C-MYC was observed a statistically significant difference comparing the high amplification of this gene to a poor response to chemotherapy. The study concluded that the C-MYC gene may be an important marker for predicting the treatments used in neoadjuvant chemotherapy for breast cancer.

INTRODUÇÃO E OBJETIVO: Recidiva da hepatite C crônica com progressão acelerada, embora imprevisível, da fibrose é responsável por piora no prognóstico após o transplante de fígado (Tx). Biópsia hepática protocolar é considerada o padrão ouro para estadiamento da fibrose na recidiva da hepatite C pós-Tx. Para superar as limitações da biópsia, principalmente custo e complicações, marcadores simples e não invasivos de fibrose hepática têm sido propostos para pacientes imunocompetentes, porém com escassos estudos disponíveis no contexto pós-Tx. O objetivo desse estudo é avaliar o desempenho diagnóstico dos marcadores não-invasivos para estadiar fibrose hepática em pacientes pós-Tx. MÉTODOS: Pacientes consecutivos receptores de Tx com recidiva da hepatite C (n=45) que foram submetidos a 118 biópsias hepáticas foram incluídos. Variáveis laboratoriais dentro de trinta dias de cada biópsia foram consideradas. Índice da razão AST-plaqueta (APRI), razão AST/ALT, Escore discriminativo de Bonacini (EDB), Escore de Pohl e índice idade-plaqueta foram calculados para cada biópsia. Fibrose significante foi definida como estágio METAVIR 2. RESULTADO: A área sob a curva ROC (receiver operating characteristic) do Escore discriminativo de Bonacini para predizer fibrose significante foi 0,68, superior aos outros testes avaliados. Utilizando-se o melhor ponto de corte, um valor de Escore discriminativo de Bonacini 8 foi 42% sensível e 95% específico, com razão de verossimilhança positiva e negativa de 7,98 e 0,62, respectivamente. Análise multivariada identificou razão AST/ALT como preditor independente de fibrose significante (OR=4.2; CI 95%=1.5-11.4; p-valor=0.005, ponto de corte 0,89). Análise adicional considerando apenas uma biópsia por paciente confirmou o desempenho superior do Escore discriminativo de Bonacini em relaçãoaos outros testes avaliados, com uma área sob a curva de 0,76. CONCLUSÃO: Escore discriminativo de Bonacini foi o marcador laboratorial não invasivo com melhor desempenho diagnóstico para predizer fibrose hepática significante em pacientes com recidiva de hepatite C crônica pós-Tx / BACKGROUND AND AIM: Recurrent hepatitis C with accelerated, although unpredictable, fibrosis progression accounts for a poor prognosis after liver transplantation (LT). Per protocol liver biopsy is considered the gold standard for fibrosis staging in recurrent hepatitis C after LT to overcome the limitations of liver biopsy, mainly cost and complications, simple non-invasive liver fibrosis tests have been proposed for immunocompetent patients, butfew data are available in the post-transplant setting. The aim of this study was to evaluate diagnostic performance of noninvasive tests to stage liver fibrosis in LT setting. METHOD: Consecutive LT patients with recurrent hepatitis C (n=45) who have undergone 118 liver biopsy were included. Laboratory variables at the time of biopsies were recorded. AST to platelet ratio index (APRI), AST/ALT ratio, Bonacini discriminant score (BDS), Pohl score and age-platelet index were calculated at the time of biopsies. Significant fibrosis was defined as METAVIR stage 2. RESULT: The area under the receiver operating characteristic (ROC) curve (AUC) of Bonacini discriminant score for predicting significant fibrosis was 0,68, better than the other non-invasive liver fibrosis tests. Using the best cutoff value, Bonacini discriminant score value 8 was 42% sensitive and 95% specific, with positive and negative likelihood ratio of 7,98 and 0,62, respectively. Multivariate analysis identified AST/ALT ratio as an independent predictor of significant fibrosis (OR=4.2; CI 95%=1.5-11.4; p-value=0.005, cutoff point 0,89). Additional analysis considering only one biopsy per patient confirmed the superior performance of Bonacini discriminant score compared to the other non-invasive liver fibrosis tests, with an AUC of 0,76. CONCLUSION: Bonacini discriminant score was the non-invasive liver fibrosis test with the best performance for significant liver transplant patients with recurrent hepatitis C

A insuficiência cardíaca é uma síndrome clínica de alta morbimortalidade e por este motivo é crescente o interesse em se estudar novos biomarcadores da doença visando buscar caminhos para novas estratégias terapêuticas. Neste contexto, a análise do ar exalado pode ser promissora. Baseado nestes dados e na observação de que pacientes com insuficiência cardíaca grave exalam odor peculiar, ainda em estudo piloto, nós identificamos acetona no ar exalado de pacientes com insuficiência cardíaca. Assim, nosso estudo teve por objetivo primário avaliar o papel da acetona exalada como biomarcador do diagnóstico de insuficiência cardíaca e de insuficiência cardíaca descompensada. Como objetivo secundário, avaliar sua relação com a classe funcional segundo a classificação da New York Heart Assocation (NYHA) e sua correlação com o peptídeo natriurético do tipo B (BNP). Entre maio de 2009 e setembro de 2010, pacientes consecutivos com disfunção sistólica (grupo IC) admitidos na emergência (insuficiência cardíaca descompensada grupo ICDESCOMP) e pacientes estáveis nos últimos três meses encaminhados para o teste cardiopulmonar (insuficiência cardíaca compensada grupo ICCOMP) foram submetidos à coleta de ar exalado (extração em água) para posterior análise qualitativa por cromatografia gasosa acoplado à espectrometria de massas e quantificação por espectrofotometria de absorção, através da reação com salicilaldeído. Entre os 235 pacientes avaliados, 89 foram incluídos (59 com insuficiência cardíaca descompensada e 30 com insuficiência cardíaca compensada), 61% do sexo masculino e com mediana de idade de 52 anos. Vinte indivíduos saudáveis (grupo controle) pareados por idade participaram do estudo. O valor mediano (intervalo interquartil) de acetona exalada foi maior no grupo IC em relação ao controle [3,70 g/L (1,69-10,45 g/L) versus 0,39 g/L (0,30-0,79 g/L), p < 0,001]. O valor mediano de acetona em pacientes com insuficiência cardíaca descompensada foi maior do que no grupo com insuficiência cardíaca compensada [7,80 g/L (3,60-15,20 g/L) versus 1,22 g/L (0,682,19 g/L), p < 0,001]. A acurácia do método tanto para o diagnóstico de insuficiência cardíaca (acetona > 1,16 g/L; área sob a curva = 0,94) quanto para o diagnóstico de insuficiência cardíaca descompensada (acetona > 2,50 g/L; área sob a curva = 0,93) foi aproximadamente 85 %, semelhante à acurácia do BNP (BNP > 42 pg/mL; área sob a curva = 0,97 e BNP > 424 pg/mL; área sob a curva = 0,94, respectivamente). Houve correlação positiva entre acetona exalada e BNP (r = 0,772, p < 0,001). Observamos aumento progressivo nas concentrações de acetona exalada de acordo com a piora da classe funcional segundo NYHA (p < 0,001). Assim, podemos concluir que nosso estudo revelou a acetona exalada como um novo biomarcador do diagnóstico de insuficiência cardíaca e de insuficiência cardíaca descompensada, que está associado à maior gravidade da doença e que apresenta correlação positiva com BNP. Sua dosagem é um novo método de diagnóstico não invasivo que pode ser realizado à beira leito, cuja acurácia é semelhante à do BNP / Heart failure (HF) is a condition associated with high mortality and frequent hospital admissions. In this context, multiple biomarkers of heart failure severity have emerged recently. However, the usefulness of most of these biomarkers has not been fully established. Exhaled breath has been considered a suitable tool (biomarker) to evaluate different diseases. Based on the clinical observation that patients with acute decompensated heart failure (ADHF) exhale a distinct odor, in a pilot study we have identified acetone in exhaled breath of heart failure patients and this study aimed to evaluate the role of acetone as a new biomarker of heart failure and ADHF disease. As secondary aims, we intended to analyze the relation to New York Heart Association (NYHA) class and the correlation with B-Type Natriuretic Peptide (BNP). Patients with systolic dysfunction (HF group) admitted consecutively at the emergency room (ADHF group) and stable patients referred to the cardiopulmonary test (chronic HF CHF group) between May 2009 and September 2010 were submitted to exhaled breath collection (extraction into water). Acetone identification was done by gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) and its determination by absorption spectrophotometry after reaction with salicylaldehyde. Twenty healthy subjects matched for age were enrolled (control group). Among 235 patients with HF, 89 were included in the study (59 ADHF and 30 CHF), 61% male, with median age of 52 years. Median exhaled breath acetone value (interquartile range) was higher in the HF group when compared to control group [3.7 g/L (1.69-10.45 g/L) versus 0.39 g/L (0.30-0.79 g/L), p < 0.001] and also higher in ADHF when compared to CHF group [7.80 g/L (3.60-15.20 g/L) versus 1.22 g/L (0.682.19 g/L), p < 0,001]. The accuracy of the method to diagnose CHF (Acetone > 1.16 g/L; AUC = 0.94) and ADHF (Acetone > 2.5 g/L; AUC = 0.93) was similar to the accuracy of BNP (BNP > 42 pg/mL; AUC = 0.97 and BNP > 424 pg/mL; AUC = 0.94, respectively). There was a positive correlation between exhaled breath acetone and plasmatic BNP (r = 0.772, p < 0.001). Levels of exhaled breath acetone were different among the four different NYHA classes (p<0.001). In summary, we can conclude that our study showed exhaled breath acetone as a new biomarker of heart failure and ADHF. It is associated with heart failure severity and has a good correlation with BNP. This is a promising non-invasive diagnostic method of heart failure, whose accuracy is equivalent to BNP

Introdução: Os efeitos da radiação ultravioleta sobre o sistema imunológico humano são altamente complexos e alteram alguns componentes da resposta imunológica. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos clínicos, histopatológicos e imunológicos da radiação solar em pescadores do sexo masculino com mais de dez anos de atividade ininterrupta. Métodos: Um estudo prospectivo, transversal, observacional e analítico, foi realizado para determinar as lesões dermatológicas diagnosticadas pelo exame físico, comparando grupos, para a análise de marcadores imunológicos na pele e no sangue, assim como alterações histológicas na pele. Este estudo foi realizado numa comunidade de pescadores, no Pina, no estado de Pernambuco, Brasil. Dezenove pescadores, com tempo médio de profissão de 29,0 ± 10,3 anos, foram incluídos no estudo. As variáveis desta amostra foram: idade, sexo, tipo da pele (segundo classificação de Fitzpatrick) estado civil, grau de instrução, número de filhos, tipo e tempo de atividade profissional, índice de massa corpórea, exposição diária à radiação solar e qualquer tipo de doença atual ou prévia (nos 12 meses anteriores à coleta de dados). As variáveis dermatológicas foram quaisquer alterações em pele, mucosa e anexos. Para comparar a subpopulação de linfócitos no sangue, foram empregados 10 indivíduos não pescadores, vivendo na mesma região e exercendo profissão ao abrigo do sol. As idades médias igualaram-se a 42,5 ± 16,1 anos. Os marcadores imunológicos da pele foram determinados por imuno-histoquímica e os do sangue, por citômetro de fluxo. O teste de Mann-Whitney, para a hipótese de igualdade, entre os grupos expostos e não expostos ao sol, foi usado. O teste de Fisher foi empregado para análise de independência dos grupos e o teste de Wilcoxon, para comparação dos achados imunológicos e histopatológicos em pele exposta e coberta, todos em igual nível de significância (0,05). Resultados: Comparando pele exposta à coberta, elastose (73,7% contra 23,1%, respectivamente; p=0,03), vasos ectásicos dérmicos (78,9% contra 31,6%, respectivamente; p=0,012) e número de células nos segmentos da epiderme entre os cones (5,8 ± 1,08 contra 5,2 ± 0,42; p=0,029) foram significantemente mais freqüentes na pele exposta. Também os marcadores CD45RO+, CD68+ e mastócitos (p=0,040, p<0,001 e p=0,001) foram estatisticamente significantes na pele exposta. O aumento de CD3CD8CD45RO+ no sangue periférico foi mais freqüente em pescadores do que em não pescadores (p=0,016). Conclusões: O efeito barreira à penetração da radiação solar, representado por elastose, aumento do número de células nas camadas entre os cones, aumento de melanócitos e da vasculatura dérmica, representada pela ectasia, sugere a existência de um efeito de tolerância ao dano da radiação solar, o qual provavelmente inibe a instalação da imunodepressão. Esse efeito é reforçado pelo aumento do CD3CD8CD45RO+ e pelo aumento da expressão da linhagem CD28+, capaz de proteger as células CD4+ da apoptose induzida pelo CD95 (Faz). SUMMARY Introduction: The ultraviolet radiation effects on the human immunological system are highly complex, disturbing some components of immune response. Objective: The objective of this study was to evaluate the clinical, histopathological and immunological effects from solar radiation in male fishermen with more than 10 years of uninterrupted activity. Methods: A prospective, transversal, observational and analytical study was done observing the dermatological lesions diagnosed by a physical exam, comparing groups, for the analysis of immunologic markers on the skin and in the blood, as well as histological alterations on the skin. This study was developed at a fishing community in Pina, in the state of Pernambuco, Brazil. Nineteen fishermen with an average professional working time of 29,0 ± 10,3 years were included in this study. The variable of this sample was: age, sex, skin type (according to Fitzpatrick classification), civilian status, degree of instruction, number of children, type and time of professional activity, body mass index, daily sun radiation exposure and any kind of current or past (12 months prior of the collection of data) illness. The dermatological variable was any alterations on the skin, mucosa and annexes. In order to compare the lymphocytes subpopulation in the blood, we used 10 non fishermen living in the same region with an indoor profession. The average ages ranged 42,5 ± 11,6 years. The immunological markers of the skin were determined by immune-histochemistry and those of blood, by flow cytometer. The Mann-Whitney test had been used, for equality hypothesis, between the sun-exposed and non-exposed group. The Fisher test was used for independence group analyzing and Wilcoxon test, as a comparison between the immunological and histopathological findings on exposed and non-exposed skin, all in equal level of significance (0,05). Results: Comparing exposed and non-exposed skin, elastosis (73,7% against 23,1% respectively; p = 0,03) dermis ectasic vases (78,9% against 31,6% respectively; p=0,012) and number of cells in epidermis segments between cones(5,8 ± 1,08 against 5,2 ± 0,42; p=0,029) were significantly more frequent in the exposed skin. Also, the CD45RO+, Cd68+ markers and mastocytes (p=0,040, p<0,001 and p=0,001) had been significantly statistic on exposed skin. The increase of CD3CD8CD45RO+, in peripheral blood, was more frequent in fishermen than the non fishermen workers (p=0,016) Conclusions: The barrier effect to the penetration of the solar radiation established by elastosis, the increase of cellular number of cell layers between the cones, increase of melanocytes and increase of dermal vasculature, represented for the ectasy, suggests the existence of a tolerance effect to sun radiation damage, which probably inhibits the installation of immunodepression. This effect is endorsed by the increasing of CD3CD8CD45RO+ and increase in trend of CD28+ expression, capable to protect Cd4+ cells apoptosis induced from CD95 (Fas). / Introduction: The ultraviolet radiation effects on the human immunological system are highly complex, disturbing some components of immune response. Objective: The objective of this study was to evaluate the clinical, histopathological and immunological effects from solar radiation in male fishermen with more than 10 years of uninterrupted activity. Methods: A prospective, transversal, observational and analytical study was done observing the dermatological lesions diagnosed by a physical exam, comparing groups, for the analysis of immunologic markers on the skin and in the blood, as well as histological alterations on the skin. This study was developed at a fishing community in Pina, in the state of Pernambuco, Brazil. Nineteen fishermen with an average professional working time of 29,0 ± 10,3 years were included in this study. The variable of this sample was: age, sex, skin type (according to Fitzpatrick classification), civilian status, degree of instruction, number of children, type and time of professional activity, body mass index, daily sun radiation exposure and any kind of current or past (12 months prior of the collection of data) illness. The dermatological variable was any alterations on the skin, mucosa and annexes. In order to compare the lymphocytes subpopulation in the blood, we used 10 non fishermen living in the same region with an indoor profession. The average ages ranged 42,5 ± 11,6 years. The immunological markers of the skin were determined by immune-histochemistry and those of blood, by flow cytometer. The Mann-Whitney test had been used, for equality hypothesis, between the sun-exposed and non-exposed group. The Fisher test was used for independence group analyzing and Wilcoxon test, as a comparison between the immunological and histopathological findings on exposed and non-exposed skin, all in equal level of significance (0,05). Results: Comparing exposed and non-exposed skin, elastosis (73,7% against 23,1% respectively; p = 0,03) dermis ectasic vases (78,9% against 31,6% respectively; p=0,012) and number of cells in epidermis segments between cones(5,8 ± 1,08 against 5,2 ± 0,42; p=0,029) were significantly more frequent in the exposed skin. Also, the CD45RO+, Cd68+ markers and mastocytes (p=0,040, p<0,001 and p=0,001) had been significantly statistic on exposed skin. The increase of CD3CD8CD45RO+, in peripheral blood, was more frequent in fishermen than the non fishermen workers (p=0,016) Conclusions: The barrier effect to the penetration of the solar radiation established by elastosis, the increase of cellular number of cell layers between the cones, increase of melanocytes and increase of dermal vasculature, represented for the ectasy, suggests the existence of a tolerance effect to sun radiation damage, which probably inhibits the installation of immunodepression. This effect is endorsed by the increasing of CD3CD8CD45RO+ and increase in trend of CD28+ expression, capable to protect Cd4+ cells apoptosis induced from CD95 (Fas).

OBJETIVO: Determinar os valores séricos do ligante do receptor do ativador do fator nuclear Kappa B (RANKL) e da osteoprotegerina (OPG) em pacientes com Artrite Idiopática Juvenil de início poliarticular (AIJp) em atividade e avaliar a possível correlação destes valores com a presença radiológica de erosões ósseas. MÉTODOS: Trinta pacientes do sexo feminino com diagnóstico de AIJ de início poliarticular segundo os critérios da ILAR (International League of Associations for Rheumatology) em atividade e trinta crianças saudáveis (controles) pareadas por idade e sexo foram selecionadas consecutivamente para este estudo. Todas as articulações comprometidas foram radiografadas e avaliadas, com especial interesse, para a presença de erosões ósseas. Concentrações séricas do RANKL e OPG foram medidas por enzima-imunoensaio (Biomedica, Vienna, Austria). RESULTADOS: Pacientes com AIJp em atividade apresentaram altos valores séricos de RANKL e menores taxas de OPG/RANKL comparadas com controles [2,90 (0,1-37,4) vs. 0,25 (0,1-5,7) pg/ml, p=0,007 e 21,25 (1,8- 897,6) vs. 347,5 (9-947,8)] pg/ml, p=0,005). Diferentemente, não houve diferença em relação à concentração sérica de OPG quando se comparou os pacientes e controles [55,24 (28,34-89,76) vs. 64,42 (30,68-111,28) pg/ml, p=0,256]. Maiores concentrações de RANKL e menores taxas de OPG/RANKL também foram observadas em pacientes com AIJp em atividade com erosões ósseas comparadas com controles [3,49 (0,1-37,4) vs. 0,25 (0,1-5,7) pg/ml, p=0,0115 e 14,3 (1,8-897.6) vs. 347,5 (9-947,8) p=0,016]. Em contraste, valores séricos de RANKL e a taxa de OPG/RANKL foram semelhantes em pacientes com AIJp sem erosões ósseas comparadas com controles [1,75 (0,1-10,9) vs 0,25 (0,1-5,7) pg/ml, p=0,055 e 29,2 (3,3-756,8) vs. 347,5 (9- 947,8), p=0,281]. CONCLUSÃO: Estes dados sugerem que pacientes com AIJp em atividade com erosões ósseas apresentam altos valores séricos de RANKL e baixa taxa de OPG/RANKL indicando que estas alterações podem refletir o comprometimento ósseo nesta doença. / OBJECTIVE: To determine the serum levels of receptor activator of nuclear factor kB-ligand (RANKL) and osteoprotegerin (OPG) in active polyarticularonset Juvenile Idiopathic Arthritis patients (pJIA) and evaluate its possible correlation with bone erosions on the X-ray. METHODS: Thirty female girls with active pJIA diagnosis according ILAR criteria (International League of Associations for Rheumatology) and 30 healthy children gender and agematched controls were consecutively selected for this study. All involved articulations were evaluated by X-ray and analyzed for the presence of bone erosions. The serum levels of RANKL and OPG were measured using an enzyme-linked immunosorbent (Biomedica, Vienna, Austria). RESULTS: Results: Patients with active pJIA had higher levels of serum RANKL and lower OPG/RANKL ratio compared to controls [2.90 (0.1-37.4) vs. 0.25 (0.1- 5.7) pg/ml, p=0.007] and 21.25 (1.8-897.6) vs. 347.5 (9-947.8) pg/ml, p=0.005]. However, levels of OPG were comparable in both groups [55.24 (28.34-89.76) vs. 64.42 (30.68-111.28) pg/ml, p=0.256]. Higher levels of serum RANKL and lower OPG/RANKL ratio was also observed in active pJIA patients with bone erosions compared to controls [3.49 (0.1-37.4) vs. 0.25 (0.1-5.7) pg/ml, p=0.0115 and 14.3 (1.8-897.6) vs. 347.5 (9-947.8), p=0.016]. In contrast, RANKL levels and OPG/RANKL ratio were alike in pJIA patients without bone erosion and controls [1.75 (0.1-10.9) vs. 0.25 (0.1- 5.7) pg/ml, p=0.055 and 29.2 (3.3-756.8) vs. 347.5 (9-947.8), p=0.281]. CONCLUSION: These data suggest that active pJIA with bone erosion is associated with high serum levels of RANKL and low OPG/RANKL ratio indicating that these alterations may reflect bone damage in this disease.