Microvesicles (MVs) are small extracellular vesicles divided in exosomes (40-100nm), shedding microvesicles (100nm–1µm), and apoptotic bodies (1-5µm). MVs contain bioactive molecules, nucleic acids and proteins and are physiologically secreted by cells in order to guarantee cell-to-cell communication. The presence of viral miRNA in exosomes and viral DNA in apoptotic bodies was demonstrated. Viral DNA sequences like EBV and HPV have been identified in numerous cancers tissues, like in breast cancer, in the absence of a primary infection. Two meta-analyses studies analyzed the presence of HPV and EBV sequences in breast cancer tissues worldwide, and identified the viral nucleic acids in the 23% and 29% of the samples, respectively. However, the mechanisms of viral DNA acquisition in this cancer have not been investigated. This paper demonstrates the presence of viral nucleic acids in MVs coming from cell line models of onco-viral dependent transformation, including cervical carcinoma (HPV) and lymphoma (EBV), and their transfer through MVs to viral negative epithelial cells and fibroblasts. The presence and transfer of murine mitochondrial DNA in MVs coming from murine cancer-associated fibroblasts is also demonstrated, as well as its transfer to human recipient cells. This study also shows the presence of viral HPV16/18/31 DNA in the circulating MVs from two different cohorts: one of newly diagnosed breast cancer patients, collected in Bologna, Italy, and the other one of patients affected by hormonal therapy-resistant breast cancer, collected in New York, USA. The presence of DNaseI-resistant DNA in the RNA fraction prompted us to study the physical-chemical status of the viral DNA sequences packaged in the MVs coming from viral positive cell lines; the DNA is found in the form of DNA:RNA hybrids (R-loops), which are known to be more stable structures, mostly synthesized in hypoxic conditions.

L'ipotesi di partenza è l’analisi dei fondamenti nazionali del diritto della Sicurezza Sociale tra Italia e Spagna. La metodologia utilizzata è stata il diritto comparato, il confronto tra categorie giuridiche equivalenti, e non dei singoli Paesi. La tesi è strutturata in quattro capitoli. Il capitolo I, generale, si occupa dei sistemi in modo parallelo durante le fasi fasciste, l’influenza reciproca durante i diversi periodi costituzionali (1931, 1948 e 1978) e la ricezione di nuovi approcci beveridgiani in entrambi i Paesi del Mediterraneo. Il capitolo II affronta la tendenza all’universalizzazione dell’ ambito soggettivo verso le eccezioni ai principi di professionalità e lex loci laboris. Il capitolo III regola le diverse interpretazioni dell’ambito oggettivo e gli approcci ambivalenti da parte di entrambe le Corti Costituzionali, poiché non hanno raggiunto una sola e univoca risposta, a volte, con rilievo della sussistenza del bisogno, altre, con prevalenza dell’avveramento del rischio nella tutela degli eventi protetti. Infine, nel capitolo IV, sul concetto di pensione adeguata, si trovano le maggiori differenze tra i sistemi. È possibile anticipare le pronunce vaghe e indirette della Corte Costituzionale spagnola, a differenza della Corte italiana. Per sostenere lo scollamento tra i livelli delle prestazioni e dei contributi versati, entrambi i Paesi hanno affermato, tra gli altri argomenti, la natura fiscale dei contributi previdenziali. Sono state trovate anche differenze tra i meccanismi di perequazione delle pensioni; in questo senso, le recenti sentenze sulla sospensione nel 2012 (in entrambi i Paesi). / This thesis analyses the Italian and Spanish foundations of Social Security systems from a comparative law approach, comparing equivalent legal categories in both countries. This thesis is structured in four chapters: Chapter I, in general, it deals with the Spanish and Italian systems in parallel during the fascist dictatorships, the different constitutional periods (1931, 1948 and 1978) and the new Beveridge approaches in both mediterranean countries. Chapter II faces the trend to universalize the personal scope of application through the exceptions to the principles of professionalism and lex loci laboris. Chapter III regulates the different interpretations in the material scope of application and the ambivalent approaches of both Constitutional Courts, as they have not reached a single and specific answer. It sometimes highlights the importance of the situation of need and others it focuses on the risk of protected events. Chapter IV is about the concept of an adequate pension and the major differences of both systems. It can be anticipated the imprecise and indirect pronunciations of the Spanish Constitutional Court, unlike the extensive Italian constitutional jurisprudence. Both countries have confirmed, among other topics, the fiscal nature of social security contributions in order to support the differences between the levels of pension benefits and contributions. It also shows the differences in the pensions equalization mechanisms and the latest judgments on the suspension in 2012 (in both countries). / La hipótesis de partida de la presente tesis es el análisis de los fundamentos nacionales del derecho a la Seguridad Social en Italia y en España. La metodología empleada ha sido el derecho comparado, confrontando categorías jurídicas y no meramente países. La tesis se estructura en cuatro capítulos. El capítulo I, general, se ocupa de los sistemas en modo paralelo durante las etapas fascistas, la influencia recíproca durante los períodos constitucionales (1931,1948, 1978) y la acogida de los principios beveridgianos en ambos países del Mediterráneo. El capítulo II afronta la tendencia hacia la universalización del ámbito subjetivo a través de las excepciones a los principios de profesionalidad y lex loci laboris. El capítulo II regula las diferentes interpretaciones del ámbito material y los enfoque ambivalentes de ambos Tribunales Constitucionales, que no han alcanzado una respuesta única y univoca, unas veces otorgando mayor protagonismo al estado de necesidad, otras en cambio al acaecimiento del riesgo protegido. Finalmente, en el capítulo IV, sobre el concepto de pensión adecuada, se encuentran las mayores diferencias entre sistemas. Es posible adelantar los pronunciamientos imprecisos e indirectos del Tribunal Constitucional español a diferencia de la ingente jurisprudencia italiana. Para sostener el descuelgue entre las prestaciones percibidas y las contribuciones versadas, ambos países han afirmado, entre otros argumentos, la naturaleza fiscal de las cuotas. Se han encontrado diferencias entre los mecanismos de revalorización de pensiones; en este sentido, las recientes sentencias sobre la suspensión del 2012 (en ambos países)

Il paesaggio sacro dell'Epiro al di fuori dei centri di fondazione coloniale si caratterizza per una grande uniformità, determinata dall'esclusiva adozione delle forme templari non periptere. La ricerca si concentra sugli aspetti propriamente architettonici (planimetrici, tecnico-costruttivi, decorativi e formali) e sulle articolazioni funzionali dell'edilizia di culto regionale, troppo spesso trascurati nella storia degli studi a vantaggio di altre dimensioni dello spazio santuariale come quella religiosa o politico-istituzionale. / The sacred landscape of Hellenistic Epirus, outside of colonial centers, shows an absolute prevalence of non-peripteral temples (closed-front oikoi, prostyle naiskoi, naiskoi in antis). Even the only supposed peripteral temple in the region, the so called “Temple of Zeus Areios” at Rodotopi (Ioannina) appears to a close analysis to be the product of the Roman monumentalization of a previous prostyle temple. This research focuses namely on the architectural aspects of this “peripheral” cultic landscape, which have generally been neglected by scholars when compared with other aspects such as religious or political ones.

Lo scritto ha l’obiettivo di definire dinamiche e cronologie di quel complesso processo espansionistico che portò Roma alla conquista dei territori dell’Ager Gallicus, partendo dall’analisi dettagliata della cultura materiale e dei rispettivi contesti di provenienza emersi dalle recenti indagini archeologiche realizzate dal Dipartimento di Storia Culture Civiltà dell’Università degli Studi di Bologna nella città di Senigallia. In armonia con quanto testimoniato dalle sequenze stratigrafiche documentate, si delineano quattro principali fasi di vita dell’abitato: la prima preromana, la seconda riferibile alla prima fase di romanizzazione del sito, la terza inerente allo sviluppo dell’insediamento con la fondazione della colonia romana e l’ultima riferibile all’età repubblicana. Emerge con chiarezza la presenza già dalla fine del IV-inizio III a.C., di un insediamento romano nel territorio della città, sviluppatosi con la fondazione di un’area sacra e la predisposizione di un’area produttiva. La scelta del sito di Sena Gallica fu strategica: un territorio idoneo allo sfruttamento agricolo e utile come testa di ponte per la conquista dei territori del Nord Italia. Inoltre, questo centro aveva già intrecciato rapporti commerciali con gli insediamenti costieri adriatici e mediterranei. La presenza di ceramica di produzione locale, il rinvenimento di elementi distanziatori e le caratteristiche geomorfologiche del sito, fanno ipotizzare la presenza in loco di un’officina ceramica. Ciò risulta di grande importanza dato che tutte le attestazioni ceramiche prodotte localmente e rinvenute nel territorio, fino ad oggi sono attribuite alle officine di Aesis e Ariminum. Dunque Sena Gallica sarebbe stata un centro commerciale e produttivo. La precoce presenza di ceramica a Vernice Nera di tipo romano-laziale prodotte localmente prima dell’istituzione ufficiale della colonia, che permette di ipotizzare uno stanziamento di piccoli gruppi di Romani in territori appena conquistati ma non ancora colonizzati, attestata a Sena Gallica, trova riscontro anche in altri centri adriatici come Ariminum, Aesis, Pisaurum, Suasa e Cattolica. / The thesis wont to define dynamics and histories of the complex process that led Roma to the expansionist conquest of the territories Ager Gallicus, starting from the detailed analysis of the material culture and of their original contexts emerged from recent archaeological investigations made by the Department Culture History of Civilization at the University of Bologna in the city of Senigallia. We can identify four major stages of life of the town: the first pre-Roman times, the second relates to the first phase of Romanization of the site, the third linked to the development of the settlement with the founding of the Roman colony and the last one refers to the Republican age. It results the presence since the late fourth or early third century BC, of a Roman settlement in the territory of the city, developed with the foundation of a sacred area and the establishment of a production area. The territory of Sena Gallica was chosen because it was a place suitable for agriculture and also for its strategic location. The presence of local production of ceramics, the discovery of the spacer and the geomorphological features of the site, they assume the presence of on-site pottery workshop. This is very important since all claims and locally made ceramics found in the area to date are attributed to the workshops of Aesis and Ariminum. So Sena Gallica was a center of trade and manufacturing. The early presence of ceramic Black Paint type Rome-Lazio produced locally first official institution of the colony, which allows to consider an allocation of a small group of Romans in newly conquered territories but not yet colonized, settled at Sena Gallica, is reflected in other centers Adriatic as Ariminum, Aesis, Pisaurum, Suasa and Cattolica.

West Nile virus (WNV) is a neurotropic flavivirus that is maintained in an enzootic cycle between mosquitoes and birds, but can also infect and cause disease in humans and other vertebrate species. Most of WNV infections in humans are asymptomatic, but approximately 20% of infected people develop clinical symptoms, although severe neurological diseases are observed in less than 1% of them. WNV is the most widely distributed arbovirus in the world and has been recently associated with outbreaks of meningo-encephalitis in Europe, including Italy, caused by different viral strains belonging to distinct lineages 1 and 2. The hypothesis is that genetic divergence among viral strains currently circulating in Italy might reflect on their pathogenic potential and that the rapid spread of WNV with increased pathogenicity within naïve population suggest that epidemic forms of the virus may encode mechanisms to evade host immunity. Infection with WNV triggers a delayed host response that includes a delay in the production of interferon-α (IFN-α). IFNs are a family of immuno-modulatory cytokines that are produced in response to virus infection and serve as integral signal initiators of host intracellular defenses. The increased number of human cases and the lack of data about virulence of European WNV isolates highlight the importance to achieve a better knowledge on this emerging viral infection. In the present study, we investigate the phenotypic and IFN-α-regulatory properties of different WNV lineage 1 and 2 strains that are circulating in Europe/Italy in two cell lines: Vero and 1321N1. We demonstrate that: Vero and 1321N1 cells are capable of supporting WNV replication where different WNV strains show similar growth kinetics; WNV lineage 2 strain replicated in Vero and 1321N1 cells as efficiently as WNV lineage 1 strains; and both lineages 1 and 2 were highly susceptible to the antiviral actions of IFN-α.

L’elaborato ha ad oggetto lo studio della conciliazione e dell’arbitrato con riferimento alle controversie individuali di lavoro privato e pubblico. Vengono trattati i diversi profili che caratterizzano gli strumenti di risoluzione delle liti alternativi al processo, al fine di comprenderne la disciplina e l’effettiva portata, e di evidenziarne le criticità. L’elaborato si occupa, in primo luogo, di ricostruire il percorso di sviluppo della disciplina legislativa dei due istituti, partendo dalla configurazione del quadro della sua evoluzione storica e affrontando, poi, approfonditamente le più recenti tappe di tale evoluzione. Nella ricostruzione della disciplina della conciliazione e dell’arbitrato viene dato conto dell’assetto delle fonti, legislativa e contrattuale, definendone i rispettivi ruoli e competenze in materia: la tesi si sofferma quindi sul ruolo che il legislatore attribuisce all’autonomia collettiva e sulle modalità con le quali questo ruolo viene concretamente esercitato in sede di contrattazione. Successivamente, viene compiuta una valutazione delle conciliazioni e dell’arbitrato diretta a comprenderne l’efficacia e l’effettività. L’analisi pone in rilievo taluni elementi che sono ritenuti indispensabili per lo sviluppo delle predette caratteristiche e, quindi, per l’opzione e per la fiducia delle parti verso gli strumenti di composizione stragiudiziale delle liti. L’attenzione viene poi focalizzata sui regimi di impugnazione dei provvedimenti con cui si concludono le procedure stragiudiziali, sulla base della riflessione per la quale la diffusione di uno strumento di composizione delle controversie postula necessariamente un certo grado di stabilità degli atti che esso genera. L’ultima parte dell’elaborato è dedicata alla disamina delle ipotesi applicative di successo nell’esperienza italiana di Alternative Dispute Resolution, ossia il tentativo obbligatorio di conciliazione nei licenziamenti economici introdotto dalla Riforma Fornero, la conciliazione monocratica e l’arbitrato per l’impugnazione delle sanzioni disciplinari, anche con l’intento di comprendere quali caratteristiche ne abbiano favorito la diffusione, in rapporto alle altre tipologie di conciliazione e arbitrato di lavoro. / The paper studies conciliation and arbitration, in relation to individual labour disputes, in private and public sector. This covers various profiles that characterize the instruments of alternative dispute resolution process, in order to understand the discipline and the actual scope, and to highlight the critical issues. The paper deals with, first, the development of the legislative framework of the two institutions, starting from the configuration of the context of its historical development and then describing the latest stages of this evolution. In the reconstruction of the rules of conciliation and arbitration is given an account of the buoyancy sources, legislation and agreements, defining the respective roles and responsibilities in the field: the thesis then focuses on the role that the legislator appoints to collective bargain and on the way in which this role is concretely exercised. Subsequently, is made an assessment of the institutes, to understand their efficacy and effectiveness. The analysis highlights the items that are considered essential for the development of the two characteristics and, therefore, for the option and the confidence of the parties on the of-court instruments. The last part of the paper is devoted to the examination of the successful hypothesis in the Italian application of Alternative Dispute Resolution, which are identified in the attempt to conciliation in the economic dismissal introduced by the Fornero Reform, the single judge conciliation and the arbitration for appeals disciplinary penalties, even with the intent to understand what features have encouraged their spread, in relation to other types of conciliation and arbitration of labour disputes.

La sintomatologia ansiosa materna nel periodo prenatale risulta influire negativamente non sullo stato materno ma anche sul successivo sviluppo infantile, Tuttavia, sono limitati gli studi che hanno considerato lo specifico contributo dei disturbi d’ansia nel periodo prenatale. L’obiettivo generale dello studio è quello di indagare nel primo periodo post partum la relazione tra psicopatologia ansiosa materna e: temperamento e sviluppo neonatale, qualità del caregiving materno e dei pattern interattivi madre-bambino. 138 donne sono state intervistate utilizzando SCID-I (First et al., 1997) durante il terzo trimestre di gravidanza. 31 donne (22,5%) presentano disturbo d’ansia nel periodo prenatale. A 1 mese post partum il comportamento del neonato è stato valutato mediante NBAS (Brazelton, Nugent, 1995), mentre le madri hanno compilato MBAS (Brazelton, Nugent, 1995). A 3 mesi postpartum, una sequenza interattiva madre-bambino è stata videoregistrata e codificata utilizzando GRS (Murray et al., 1996). La procedura dello Stranger Episode (Murray et al., 2007) è stata utilizzata per osservare i pattern interattivi materni e infantili nell’interazione con una persona estranea. I neonati di madri con disturbo d’ansia manifestano alle NBAS minori capacità a livello di organizzazione di stati comportamentali, minori capacità attentive e di autoregolazione. Le madri ansiose si percepiscono significativamente meno sicure nell’occuparsi di loro, valutando i propri figli maggiormente instabili e irregolari. Nell’interazione face to face, esse mostrano comportamenti significativamente meno sensibilI, risultando meno coinvolte attivamente con il proprio bambino. Durante lo Stranger Episode, le madri con fobia sociale presentano maggiori livelli di ansia e incoraggiando in modo significativamente inferiore l’interazione del bambino con l’estraneo. I risultati sottolineano l’importanza di valutare in epoca prenatale la psicopatologia ansiosa materna. Le evidenze confermano la rilevanza che può assumere un modello multifattoriale di rischio in cui i disturbi d’ansia prenatali e la qualità del caregiving materno possono agire in modo sinergico nell’influire sugli esiti infantili. / Maternal antenatal anxiety has been shown to be associated with adverse consequences for the mother and the child. However, studies considering the effect of DSM-IV anxiety disorders during pregnancy are lacking. The general aim was to investigate, in the early postpartum, the relationship between maternal prenatal anxiety psychopathology and: neonatal behavioral development, quality of caregiving, maternal and infant’s interactive behaviors. 138 women completed the clinical interview SCID-I for DSM-IV (First et al., 1997) during the third trimester of pregnancy to assess anxiety disorders. 31 women (21,5%) showed an anxiety disorders during antenatal period. At one month postpartum, the neonatal development was assessed using NBAS (Brazelton, Nugent, 1995) and the mothers completed the MBAS (Brazelton, Nugent, 1995). At 3 months postpartum, mother-infant interactions were video-recorded and coded using GRS (Murray et al., 1996). Stranger Episode procedure (Murray et al., 2007) was used to assess maternal and infant’s interactive pattern with an unfamiliar person. Anxious mothers’ babies had poorer performances on NBAS regarding attention, self-quieting, examiner facilitation, state regulation (p<0.05). Anxious mothers perceived themselves as having a greater lack of confidence in caretaking and they consider their babies as more unsettled-irregular (p<0.05). Mothers with anxiety disorder showed less sensitive interactive behavior, resulting more withdrawal and less engaged with their infants than controls. During Stranger Episode, mothers with social phobia appeared more anxious, engaged less with the stranger themselves, and were less encouraging of the infant’s interaction with an unfamiliar person. Results underline the importance of assessing and monitoring maternal antenatal anxiety. These findings are consistent with a cumulative risk model suggesting that maternal prenatal anxiety and quality of maternal caregiving could act in concert to shape infant outcomes.

Yura S.A forma parte del Grupo Gloria y cuenta con su división de cementos, produciendo y comercializando cemento, teniendo como producto estrella el cemento puzolánico portland IP. Yura S.A. es la segunda empresa productora del país, con una capacidad de producción de 2 millones de toneladas de clinker y de 3,18 millones de toneladas de cemento al año. Su planta se encuentra ubicada en la ciudad de Arequipa, distrito de Yura Km 26 de la vía Arequipa-Juliaca.

In 51 (33 adult-18 paediatric) allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients we aimed to evaluate: i) the incidence of EBV infection and potential risk factors; ii) the suitability of whole blood (WB) as clinical specimen to monitor the risk of patients to develop EBV-related post-transplant lymphoproliferative disorder (EBV-PTLD); iii) the clinical utility of combined virological-immunological monitoring; iv) the management of infection and the incidence of EBV-PTLD. Quantitative real-time PCR assay was performed on WB samples for all patients. EBV-DNA quantification also in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) samples was adopted for actively EBV infected patients. Immunological monitoring of infection was performed by Enzyme-linked ImmunoSPOT assay evaluating the EBV-specific cell-mediated immunity (CMI). The incidence of EBV infection was 51% and the frequency of EBV-PTLD was 3.9%. Reduced-intensity conditioning (RIC) in combination with in vivo T-cell depletion was associated with higher frequencies of infection (P=0.036). A significant correlation (P<0.001) between EBV-DNA levels in WB and PBMC samples was obtained in adult (r=0.787) and paediatric (r=0.976) patients. A similar kinetics of EBV-DNA in blood compartments was observed. Clinically, both specimen types appeared to be equally informative. The lack of EBV-specific CMI during/after active infection was associated with a higher median peak level of EBV-DNA in WB (P=0.013) and a greater severity of infection. The 54.5% of the patients without EBV-specific CMI needed anti-CD20 therapy and the 27.2% developed EBV-related complications, including a lethal PTLD. All patients with EBV-specific CMI controlled EBV replication and were asymptomatic. WB proved to be a suitable clinical specimen to monitor the risk of patients to develop EBV-related complications. RIC combined with in vivo T-cell depletion is a risk factor for the development of infection. EBV-specific CMI is a critical determinant in controlling the infection and consequently the EBV-related complications. Combined virological-immunological monitoring could improve the management of infection.

La ricerca ha preso in considerazione in maniera sistematica i santuari e i culti della città di Praeneste, approcciati dal punto di vista dell'analisi dei resti architettonici, degli apparati decorativi e della documentazione relativa alle offerte, allo studio delle funzioni cultuali degli spazi santuariali, all'interno del quadro complessivo del mondo cultuale laziale tra l'epoca arcaica e la tarda età repubblicana. Tale ricostruzione filologica ha consentito oltre all'individuazione, su una solida base documentaria, di forme peculiari del culto praticate nella città, la ricostruzione dei sistemi decorativi dei principali templi cittadini.