Orientador: Christiane Pienna Soares / Resumo: O câncer é considerado um grave problema de saúde publica. A Organização Mundial da Saúde estimou que no ano de 2030 podem-se esperar 27 milhões de casos incidentes de câncer, 17 milhões de mortes e 75 milhões de pessoas vivas, anualmente com esse tipo de doença. Diante disso, buscam-se, incessantemente, novos fármacos na tentativa de melhorar a sobrevida desses pacientes. Aproximadamente 70% das drogas disponíveis na quimioterapia atualmente são de origem natural, contribuindo intensamente para o desenvolvimento da terapia moderna. O alcalóide guanidínico, (nitensidina A) isolado de Pterogyne nitens, planta típica do cerrado brasileiro demonstrou citotoxicidade contra células de carcinoma epidermóide cervical (SiHa). Sendo assim, o objetivo desse estudo foi verificar a atividade antitumoral, genotóxica e mutagênica da nitensidina A, por meio de experimentos in vitro (linhagem de CEC oral – HSC-3) e in vivo, empregando o modelo de indução por 4NQO – 4-nitroquinolona-1-óxido em ratos. O composto nitensidina A para as linhagens HSC-3 e HaCat, demonstrou atividade citotóxica, morte celular por apoptose e necrose, porém não houve indução na ativação da caspase-3, enzima que participa do processo da via intrínseca de apoptose, ainda demonstrou potencial mutagênico e diminuição no estresse oxidativo. Para a linhagem HSC-3 não houve expressão dos níveis de AKT fosforilada em ser-473. Os experimentos in vivo demonstraram que o modelo de indução por 4NQO foi efetivo, porém o tratament... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Cancer is considered a serious public health problem. The World Health Organization estimated by the year 2030 27 million new cases, 17 million deaths, 75 million people diagnosed with cancer. In this scenario, efforts have been made to improve patient survival. Approximately 70% of the chemotherapeutic agents are derived from natural sources, contributing greatly to the development of modern therapeutic drugs. Guanidine alkaloid (nitensidine A) isolated from Pterogyne nitens, a typical Brazilian cerrado plant, showed cytotoxicity against cervical epidermoid carcinoma cells. Taking this into consideration, the aim of this study was to evaluate nitensidine An antitumor, genotoxic and mutagenic activity in vitro (HSC-3 cell line) and in vivo (mice) induced by 4-nitroquinoline (4-NQO). The guanidine alkaloid demonstrated cytotoxicity activity, cell death induction by apoptosis and necrosis in HSC-3 and HaCat cell lines. However, there was no caspase3 activation. Besides that, it demonstrated mutagenic potential and decreased oxidative stress. HSC-3 cell line did not show any phosphorylated AKT levels at ser-473. In vivo experiments indicated that 4NQO induction model was effective, although the treatment did evidence reduction in the carcinogenic process only at the lowest dose tested (2mg / kg b.c.). Animals exposed to 4NQO presented tumor invasion, but there was no mitotic index decreased and no necrosis areas. Biochemical parameters (glycemia, urea, creatinine, hepatic toxici... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Estudos publicados recentemente têm sugerido uma possível associação entre câncer e doença periodontal. A avaliação do impacto da doença periodontal sobre a patogênese de câncer de língua não foi estudada até o presente momento. Para tanto, o objetivo deste trabalho foi analisar o efeito da presença de doença periodontal induzida por ligadura e o desenvolvimento experimental de câncer de língua pelo carcinógeno 4-nitroquinolina 1-óxido (4NQO) em ratos Wistar. Foram utilizados 72 ratos machos Wistar com 60 dias de idade distribuídos em três grupos experimentais: Grupo 4NQO, no qual os animais foram expostos ao uma solução de 50 ppm do carcinógeno por 140 dias; Grupo Ligadura+4NQO, no qual foi induzida a doença periodontal por meio de ligadura no segundo molar superior direito por 14 dias e, após, exposição ao 4NQO por mais 140 dias; Grupo 4NQO+Ligadura, no qual os animais foram expostos ao 4NQO por 140 dias, após os quais doença periodontal foi induzida por ligadura durante 14 dias. O peso dos animais foi monitorado ao longo do estudo. Os animais foram mortos ao final do experimento e as peças maxilares e línguas foram analisadas em relação a perda óssea alveolar e lesões histopatológicas. Cinquenta e seis animais completaram o estudo. Não houve diferenças estatisticamente significativas na perda óssea alveolar no lado que não recebeu colocação de ligaduras; no lado com ligaduras houve uma maior perda óssea nos grupos a elas expostos. Observou-se uma menor ocorrência de carcinoma bem diferenciado nos animais que apresentavam, desde o início da exposição ao carcinógeno, a presença de inflamação periodontal (p<0,05). Conclui-se que a presença de inflamação periodontal parece ter potencial de modular o processo de carcinogênese. / Recent studies have suggested a possible association between cancer and periodontal disease. The evaluation of the impact of periodontal disease on the pathogenesis of tongue cancer has not been studied up to the present moment. Therefore, the objective of this study was to analyze the effect of the presence of ligature induced periodontal disease on the experimental development of tongue cancer by the carcinogen 4-Nitroquinoline 1-Oxide (4NQO) in Wistar rats. Seventy-two 60-day-old male Wistar rats were distributed in three experimental groups: Group 4NQO, in which animals were exposed to a 50 ppm solution of the carcinogen for 140 days; Group Ligature+4NQO, in which the periodontal disease was induced by ligature in the second upper molar for 14 days and, after, the exposition to 4NQO for more 140 days; Group 4NQO+Ligature, in which the animals were exposed to 4NQO for 140 days, and, after, periodontal disease was induced for 14 days. Weight of the animals was monitored during the whole study. Animals were sacrificed at the end of the experiment and the maxillary specimens and the tongues were analyzed in relation to alveolar bone loss and histopathological alterations. Fifty-six animals completed the study. No statistically significant difference was observed in the sides without ligatures; a higher degree of bone loss was observed in the side that received ligature. There was a lower occurrence of well-differentiated squamous cell carcinoma in the animals that presented, from the beginning of the exposition to the carcinogen, the presence of periodontal inflammation (p<0,05). It may be concluded that the presence of periodontal inflammation seems to be a potential modulator of the carcinogenic process.

Estudos publicados recentemente têm sugerido uma possível associação entre câncer e doença periodontal. A avaliação do impacto da doença periodontal sobre a patogênese de câncer de língua não foi estudada até o presente momento. Para tanto, o objetivo deste trabalho foi analisar o efeito da presença de doença periodontal induzida por ligadura e o desenvolvimento experimental de câncer de língua pelo carcinógeno 4-nitroquinolina 1-óxido (4NQO) em ratos Wistar. Foram utilizados 72 ratos machos Wistar com 60 dias de idade distribuídos em três grupos experimentais: Grupo 4NQO, no qual os animais foram expostos ao uma solução de 50 ppm do carcinógeno por 140 dias; Grupo Ligadura+4NQO, no qual foi induzida a doença periodontal por meio de ligadura no segundo molar superior direito por 14 dias e, após, exposição ao 4NQO por mais 140 dias; Grupo 4NQO+Ligadura, no qual os animais foram expostos ao 4NQO por 140 dias, após os quais doença periodontal foi induzida por ligadura durante 14 dias. O peso dos animais foi monitorado ao longo do estudo. Os animais foram mortos ao final do experimento e as peças maxilares e línguas foram analisadas em relação a perda óssea alveolar e lesões histopatológicas. Cinquenta e seis animais completaram o estudo. Não houve diferenças estatisticamente significativas na perda óssea alveolar no lado que não recebeu colocação de ligaduras; no lado com ligaduras houve uma maior perda óssea nos grupos a elas expostos. Observou-se uma menor ocorrência de carcinoma bem diferenciado nos animais que apresentavam, desde o início da exposição ao carcinógeno, a presença de inflamação periodontal (p<0,05). Conclui-se que a presença de inflamação periodontal parece ter potencial de modular o processo de carcinogênese. / Recent studies have suggested a possible association between cancer and periodontal disease. The evaluation of the impact of periodontal disease on the pathogenesis of tongue cancer has not been studied up to the present moment. Therefore, the objective of this study was to analyze the effect of the presence of ligature induced periodontal disease on the experimental development of tongue cancer by the carcinogen 4-Nitroquinoline 1-Oxide (4NQO) in Wistar rats. Seventy-two 60-day-old male Wistar rats were distributed in three experimental groups: Group 4NQO, in which animals were exposed to a 50 ppm solution of the carcinogen for 140 days; Group Ligature+4NQO, in which the periodontal disease was induced by ligature in the second upper molar for 14 days and, after, the exposition to 4NQO for more 140 days; Group 4NQO+Ligature, in which the animals were exposed to 4NQO for 140 days, and, after, periodontal disease was induced for 14 days. Weight of the animals was monitored during the whole study. Animals were sacrificed at the end of the experiment and the maxillary specimens and the tongues were analyzed in relation to alveolar bone loss and histopathological alterations. Fifty-six animals completed the study. No statistically significant difference was observed in the sides without ligatures; a higher degree of bone loss was observed in the side that received ligature. There was a lower occurrence of well-differentiated squamous cell carcinoma in the animals that presented, from the beginning of the exposition to the carcinogen, the presence of periodontal inflammation (p<0,05). It may be concluded that the presence of periodontal inflammation seems to be a potential modulator of the carcinogenic process.

Estudos publicados recentemente têm sugerido uma possível associação entre câncer e doença periodontal. A avaliação do impacto da doença periodontal sobre a patogênese de câncer de língua não foi estudada até o presente momento. Para tanto, o objetivo deste trabalho foi analisar o efeito da presença de doença periodontal induzida por ligadura e o desenvolvimento experimental de câncer de língua pelo carcinógeno 4-nitroquinolina 1-óxido (4NQO) em ratos Wistar. Foram utilizados 72 ratos machos Wistar com 60 dias de idade distribuídos em três grupos experimentais: Grupo 4NQO, no qual os animais foram expostos ao uma solução de 50 ppm do carcinógeno por 140 dias; Grupo Ligadura+4NQO, no qual foi induzida a doença periodontal por meio de ligadura no segundo molar superior direito por 14 dias e, após, exposição ao 4NQO por mais 140 dias; Grupo 4NQO+Ligadura, no qual os animais foram expostos ao 4NQO por 140 dias, após os quais doença periodontal foi induzida por ligadura durante 14 dias. O peso dos animais foi monitorado ao longo do estudo. Os animais foram mortos ao final do experimento e as peças maxilares e línguas foram analisadas em relação a perda óssea alveolar e lesões histopatológicas. Cinquenta e seis animais completaram o estudo. Não houve diferenças estatisticamente significativas na perda óssea alveolar no lado que não recebeu colocação de ligaduras; no lado com ligaduras houve uma maior perda óssea nos grupos a elas expostos. Observou-se uma menor ocorrência de carcinoma bem diferenciado nos animais que apresentavam, desde o início da exposição ao carcinógeno, a presença de inflamação periodontal (p<0,05). Conclui-se que a presença de inflamação periodontal parece ter potencial de modular o processo de carcinogênese. / Recent studies have suggested a possible association between cancer and periodontal disease. The evaluation of the impact of periodontal disease on the pathogenesis of tongue cancer has not been studied up to the present moment. Therefore, the objective of this study was to analyze the effect of the presence of ligature induced periodontal disease on the experimental development of tongue cancer by the carcinogen 4-Nitroquinoline 1-Oxide (4NQO) in Wistar rats. Seventy-two 60-day-old male Wistar rats were distributed in three experimental groups: Group 4NQO, in which animals were exposed to a 50 ppm solution of the carcinogen for 140 days; Group Ligature+4NQO, in which the periodontal disease was induced by ligature in the second upper molar for 14 days and, after, the exposition to 4NQO for more 140 days; Group 4NQO+Ligature, in which the animals were exposed to 4NQO for 140 days, and, after, periodontal disease was induced for 14 days. Weight of the animals was monitored during the whole study. Animals were sacrificed at the end of the experiment and the maxillary specimens and the tongues were analyzed in relation to alveolar bone loss and histopathological alterations. Fifty-six animals completed the study. No statistically significant difference was observed in the sides without ligatures; a higher degree of bone loss was observed in the side that received ligature. There was a lower occurrence of well-differentiated squamous cell carcinoma in the animals that presented, from the beginning of the exposition to the carcinogen, the presence of periodontal inflammation (p<0,05). It may be concluded that the presence of periodontal inflammation seems to be a potential modulator of the carcinogenic process.

No description available.