Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal. / Une étude alimentaire menée en 1996 sur 614 Canadiens-Français adultes vivant à Montréal ayant rempli un journal alimentaire de 7 jours dans le contexte d'une enquête portant sur les habitudes alimentaires de 1450 personnes a révélé des niveaux élevés en matières grasses et faibles en fibres. Ces résultats ne rencontraient pas les recommandations nutritionnelles émises par Santé Canada. Suite à ces constatations, une étude fut planifiée afin d'expliquer les niveaux élevés en matières grasses et faibles en fibres chez un sous-échantillon des participants issus de l'étude de référence. L'objectif de la présente étude est d'identifier les sources alimentaires de ces deux composants nutritionnels chez les personnes âgées de 19-49 ans et de mesurer leur fréquence de consommation de 7 jours consécutifs en fonction des caractéristiques socio-démographiques. Le choix de cette tranche d'âge s'explique par le risque de déséquilibres alimentaires des jeunes adultes et la survenue des maladies cardio-vasculaires chez les plus âgés de cet échantillon. Pour examiner les sources alimentaires en matières grasses et en fibres, une analyse descriptive sur la banque de données issues de l'enquête sur les habitudes alimentaires des 360 Canadiens-Français âgés de 19-49 ans vivant à Montréal a permis d'apprécier davantage leur alimentation habituelle en qualité (sources en matières grasses et en fibres) et en quantité (en nombre de fois) consommées. Pour ce faire, tous les aliments ont été classifies selon leur regroupement alimentaire, rendant ainsi les données alimentaires utilisables lors des analyses statistiques. Pour mieux comprendre quels facteurs avaient une influence sur la prise alimentaire, des analyses de variance ont été effectuées. Ces analyses ont fait ressortir des différences dans la fréquence de consommation des groupes alimentaires sources des matières grasses et des fibres en semaine et fin de semaine, selon certaines caractéristiques socio-démographiques, notamment, la scolarité et le revenu. En ce qui concerne la source en matières grasses, on note que les femmes de 35-49 ans consommaient plus les viandes que les hommes du même âge (1,43 fois par jour, p<0,001) et le lait et produits dérivés par rapport à d'autres femmes moins âgées (1,42 fois par jour, p=0,014). Les hommes d'un niveau d'études collégiales mangeaient plus de poissons et fruits de mer que les femmes, plus en semaine qu'en fin de semaine (1,63 fois par jour, p=0,020). Cependant, les sujets qui n'avaient complété que le niveau d'études primaires ont consommé plus les œufs que ceux d'un niveau d'études collégiales (2 fois par jour, p=0,001). Aucune autre différence significative n'a été trouvée parmi les groupes fournissant les matières grasses. Quant à l'apport en fibres, ce sont les participants plus scolarisés, ayant fait des études universitaires, âgés de 25-34 ans qui marquent une différence de fréquence de consommation des fruits et jus de fruits par rapport à ceux qui avaient complété les niveaux d'études secondaires (1,63 fois par jour, p=0,001) et primaires (3,2 fois par jour, p=0,002). Les femmes âgées de 35-49 ans ont consommé les grains céréaliers plus que les hommes du même âge (1,25 fois par jour, p=0,003). On n'a relevé aucune autre différence significative dans les groupes alimentaires sources en fibres. Ces nouvelles informations pourraient clarifier les sources et expliquer les niveaux élevés en matières grasses et faibles en fibres observés dans l'étude de référence. Ainsi, les résultats de cette étude augmentent nos connaissances sur les facteurs influençant la consommation des matières grasses et des fibres, indispensables aux professionnels de la santé, épidémiologistes et autres décideurs en matière de santé publique pour une action préventive ou éducationnelle au bénéfice de cette population spécifique. Ces actions préventives et éducationnelles viseraient à réduire les déséquilibres alimentaires et la survenue des maladies cardio-vasculaires ou chroniques liées à la nutrition des adultes âgés de 19-49 ans.

La 17β-hydroxystéroïde déshydrogénase humaine de type 7 (17β-HSD7) a une double fonction dans la cholestérologénèse et la stéroïdogénèse, et qui est impliquée à la fois dans la formation d’estradiol (E2) à partir de l’estrone (E1), et dans la dégradation de la dihydrotestostérone (DHT) en un œstrogène faible (3β-diol). Cependant, sa fonction dans le cancer du sein dépendant des œstrogènes (positif aux récepteurs oestrogéniques (RE+) n’a pas toujours été claire. L’E2 stimule la croissance des cellules cancéreuses du sein (CCS; cellules MCF-7) via les RE tandis que la DHT a un effet antiprolifératif via le récepteur des androgènes. Mes études in vitro, in vivo et de protéomique, ont apporté les résultats suivants : (1) L’inhibition de la 17β-HSD7 par un inhibiteur spécifique (INH7) dans les CCS a entrainé une baisse de l’E2, une augmentation de la DHT, une interruption du cycle cellulaire et une régulation négative de cette enzyme. De plus, l’INH7 a permis de réduire des tumeurs xénogreffes qui a été accompagnées d’une diminution de l’E2 et une augmentation de la DHT sériques. (2) L’INH7 a modulé des protéines impliquant différents processus biologiques. L’INH7 a supprimé l’expression de la protéine 78 régulée par le glucose (Grp78) et de fait a augmenté l’apoptose des CCS envers le Letrozole, un inhibiteur de l’aromatase. (3) Les interactions entre les CCS et les fibroblastes tumoraux montrent que la 17β-HSD7 était l’enzyme la plus régulée dans les CCS tandis que l’aromatase était l’enzyme les plus régulées dans les fibroblastes. De telles régulations ont mené à une augmentation de la conversion de l’E2 à partir de ses précurseurs, et a ainsi encouragé la prolifération cellulaire des CCS. Si l’augmentation de la prolifération cellulaire est bloquée par le Letrozole des résultats plus significatifs ont été observés par l’INH7 qui bloque la dégradation de la DHT. (4) L’analyse des données intégratives basée sur The Cancer Genome Atlas (TCGA) confirme l’amplification significative du gène HSD17B7 dans les divers cancers du sein comparé à des tissus mammaires sains. Ainsi, nous pensons que la 17β-HSD7 devrait être une nouvelle cible thérapeutique des cancers RE+ du sein. / Human 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 7 (17β-HSD7) displays a dual function in cholesterogenesis and steroidogenesis. In steroidogenesis, it is both involved in the formation of the estradiol (E2) from estrone (E1) and in the degradation of dihydroterstosterone (DHT) into weak estrogen 5α-androstane-3β, 17β-diol (3β-diol). However, its function in estrogen dependent breast cancer (estrogen receptor positive, ER+) has been unclear for many years. E2 stimulates breast cancer cells (BCCs, MCF-7 cells) growth via estrogen receptor (ER) whereas DHT displays anti-proliferative effects via androgen receptor (AR). In the present thesis, the function of 17β-HSD7 in ER+ breast cancer was studied with in vitro, in vivo, proteomics and three dimensional (3D) co-culture model and results were described: (1) Inhibition of 17β-HSD7 by its selective inhibitor (INH7) in BCCs induced significant lower E2, higher DHT, cell cycle arresting and negative regulating of the same enzyme. Such inhibition induced significant shrinkage of xenograft tumors accompanied by decreased E2 and elevated DHT in plasma. (2) Inhibition of 17β-HSD7modulated 104 proteins involved in different biological processes. INH7 especially suppresses the expression of glucose regulated protein 78 (GRP78) and consequently enhanced apoptosis of MCF-7 towards aromatase inhibitor. (3) The interactions between BCCs and tumor fibroblast modulate steroidogenic enzymes. 17β-HSD7 was the most modulated enzyme in MCF-7 cells whereas aromatase was the most regulated enzyme in fibroblast (Hs578Bst). Such regulations led to an increasing of E2 conversion from precursors and promoted MCF-7 cells’ proliferation. The increased cell proliferation was blocked by aromatase inhibitor in 3D co-culture system, but more significant results were observed with INH7 which blocked DHT degradation. (4) Integrative data analysis with The Cancer Genome Atlas (TCGA) confirmed the significant amplification of 17β-HSD7 in various breast cancers compared to normal breast tissue. Thus, in the present thesis, 17β-HSD7 was characterized as a novel therapeutic target for estrogen dependent breast cancer in postmenopausal women.

Le cancer du sein est présentement le type de cancer le plus diagnostiqué chez la femme et le second plus mortel au Canada. Dans plus de 70% des cas de cancer du sein, le récepteur des estrogènes est exprimé et ce type de cancer du sein est nommé hormono-sensible. L'expression de ce récepteur rend les cellules cancéreuses sensibles à l'estradiol, l'estrogène le plus actif, qui stimule la prolifération de ces cellules. Différents traitements ont été développés afin de limiter l'effet prolifératif de l'estradiol en bloquant le récepteur des estrogènes tels que les SERMs ou en inhibant la production de cette hormone telle que les inhibiteurs de l'aromatase. Cependant, même si ces traitements diminuent grandement la progression de ce cancer, d'autres cibles thérapeutiques sont à l'étude afin de contrer les effets secondaires et les résistances que détiennent ces traitements. L'une de ces cibles thérapeutiques est les enzymes de la famille des 17β-HSDs qui sont entre autres responsables dans l'étape finale de l'activation ou l'inactivation des hormones sexuelles. L'un des membres de cette famille qui a été sélectionné comme une cible contre le cancer du sein hormono-sensible est la 17β-HSD7. Cette protéine a été nommée pour la première fois comme la protéine associée au récepteur de la prolactine chez le rat. L'homologue murin a été considéré comme une 17β-HSD en raison de sa capacité à catalyser la conversion de E1 en E2. Il a en effet été souligné que l'implication de la 17β-HSD7 chez la souris était aussi dans le métabolisme du cholestérol en réduisant l'un de ces précurseurs soit le zymostérone. Une étude de la fonction enzymatique dans des cellules du cancer du sein hormono-sensible a démontré que la 17β-HSD7 a une implication significative dans la stimulation de ces cellules en raison de sa double activité catalytique des hormones sexuelles et de son effet sur le cycle cellulaire. Aussi, une étude statistique a démontré que l'ARNm de la 17β-HSD7 est surexprimé d'environ 2,5 fois dans les tumeurs de patients du cancer du sein hormono-sensible. La possibilité d'utiliser des inhibiteurs de 17β-HSD7 pour diminuer l'activation de E1 en E2 est fortement étayée par la découverte récente montrant une diminution de la prolifération des lignées cellulaires de cancer du sein hormono-sensible et de la taille des tumeurs de souris xénogreffes. Dans mes études doctorales présentées dans cette thèse, j'ai pu montrer que la 17β-HSD7 est multiactive envers les hormones sexuelles et le précurseur du cholestérol. En plus, j'ai montré une coopérativité positive et une inhibition spécifique de cette enzyme. Dans un premier temps, la 17β-HSD7 a été exprimée et purifiée dans des bactéries E. coli afin de réaliser les cinétiques enzymatiques à l'état stationnaire et les études de liaison des hormones sexuelles. Dans cette étude, les résultats de cinétique enzymatique ont montré une spécificité similaire envers l'activation de l'E1 et l'inactivation de la DHT. Une affinité similaire de ces deux hormones sexuelles a aussi été déterminée pour la 17β-HSD7. De plus, une coopérativité positive a été observée dans ces deux expériences pouvant indiquer qu'il y a un site allostérique dans la 17β-HSD7. Dans le second article, la spécificité enzymatique et l'affinité du zymostérone pour la 17β-HSD7 ont été étudiées. Les résultats ont indiqué que la 17β-HSD7 a une affinité et une spécificité enzymatique similaire pour tous les substrats étudiés soit l'E1, la DHT et le zymostérone. Il a été observé que les inhibiteurs développés pour la 17β-HSD7 inhibaient spécifiquement la réduction de l'estrone sans affecter la réduction du zymostérone. De plus, dans cette étude une première molécule pouvant inhiber spécifiquement la réduction du zymostérone a été découverte soit la 4-bromo-estradiol. Finalement, il a aussi été déterminé que les inhibiteurs, soit le INH81 et le 4-bromo-estradiol était non compétitifs envers la réduction de l'estrone et du zymostérone, respectivement. En conclusion, les études de ma thèse ont pu montrer la multispécificité de la 17β-HSD7 dans la réduction des hormones sexuelles et du précurseur du cholestérol. Les résultats ont avancé nos connaissances sur l'inhibition enzymatique, car les inhibiteurs non compétitifs peuvent être sélectifs pour les réactions des différents substrats. L'inhibition spécifique de la réduction de l'estrone emmène un argument pour l'utilisation d'un inhibiteur dans le traitement du cancer du sein hormono-sensible sans potentiellement affecter la biosynthèse des cholestérols. / Breast cancer is currently the most diagnosed type of cancer in women and the second deadliest in Canada. In more than 70% of cases of breast cancer, the estrogen receptor is expressed, and this type of breast cancer is called hormono-sensitive. Expression of this receptor makes cancer cells sensitive to estradiol, the most active estrogen, which stimulates the proliferation of these cells. Different treatments have been developed to limit the proliferative effect of estradiol by blocking the estrogen receptor such as SERMs or by inhibiting the production of this hormone such as aromatase inhibitors. However, even if these treatments greatly reduce the progression of this cancer, other therapeutic targets are being studied to counter the side effects and resistance of these treatments. One of these therapeutic targets is the enzymes of the 17β-HSDs family which, among other things, are responsible for the final stage of activation or inactivation of sex hormones. One of the members of this family that has been selected as a target against hormone sensitive breast cancer is 17β-HSD7. This protein was first detected as a protein associated with the prolactin receptor in rats. The murine homolog was considered to be a 17β-HSD enzyme due to its ability to catalyze the conversion of E1 to E2. It has in fact been pointed out that the involvement of 17β-HSD7 in mice was also in. The metabolism of cholesterol by reducing one of these precursors, zymosterone. A study of the enzymatic function in hormone-sensitive breast cancer cells demonstrated that 17β-HSD7 has a significant implication in the stimulation of these cells due to its double catalytic activity of sex hormones and its effect on the cell cycle. Also, a statistical study has shown that 17β-HSD7 mRNA is approximately 2.5-fold overexpressed in tumors from hormone-sensitive breast cancer patients. The possibility of using 17β-HSD7 inhibitors to decrease the activation of E1 to E2 is strongly supported by the recent finding showing a decrease in the proliferation of hormone-sensitive breast cancer cell lines and in tumor size of xenograft mice. In my doctoral studies presented in this thesis, I was able to show that 17β-HSD7 is multi-active towards sex hormones and the precursor of cholesterol. In addition, I have shown positive cooperativity and specific inhibition of this enzyme. Firstly, 17β-HSD7 was expressed and purified in E. coli bacteria in order to perform enzymatic steady state kinetics and binding studies for the sex hormones. In this study, enzyme kinetics results showed similar specificity towards E1 activation and DHT activation. A similar affinity of these two sex hormones was also determined for 17β-HSD7. In addition, positive cooperativity was observed in these two experiments which may indicate that there is an allosteric site in 17β-HSD7. In the second article, the enzyme specificity and affinity of zymosterone for 17β-HSD7 was investigated. The results indicated that 17β-HSD7 has a similar affinity and enzymatic specificity for all the substrates studied, namely E1, DHT and zymosterone. The inhibitors developed for 17β-HSD7 were observed to specifically inhibit the reduction of E1 without affecting the reduction of zymosterone. In addition, in this study a first molecule capable of specifically inhibiting the reduction of zymosterone was discovered, namely 4-bromo-estradiol. Finally, it was also determined that the inhibitors, INH81 and 4-bromo-estradiol, were uncompetitive towards the reduction of estrone and zymosterone, respectively. In conclusion, the studies of my thesis were able to show the multispecificity of 17β-HSD7 in the reduction of sex hormones and of the precursor of cholesterol. The results have advanced our knowledge of enzyme inhibition, as non-competitive inhibitors can be selective for the reactions of different substrates. The specific inhibition of estrone reduction provides an argument for the use of an inhibitor in the treatment of hormone-sensitive breast cancer without potentially affecting cholesterol biosynthesis.

"Le ministère du diacre occupe une place intégrante depuis les origines de l’Église des Assemblées de Dieu du Burkina Faso jusqu’à nos jours (1921-2017). Lorsque le missionnaire américain sillonnait les contrées pour l’annonce de l’Évangile, une fois qu’il enregistrait sur la place un solide noyau de chrétiens, il établissait un diacre à qui il donnait les prérogatives de pasteurs, car ceux-ci se faisaient rares. Nous pouvons affirmer qu’en plus de l’action du Saint-Esprit, la fondation de l’Église des Assemblées de Dieu du Burkina Faso repose sur la vie, les biens et les compétences de plusieurs de nos patriarches qui ont exercé le ministère de diacre. L’Église compte de nos jours plus de 4000 pasteurs, mais vit un conflit de leadership. La cause de ce conflit est la difficulté à reconnaître la place et le rôle du diacre. Le ministère du diacre étant reconnu ou du moins ayant des traces dans l’Église apostolique, il est une nécessité pour nous de réorienter nos réflexions sur la situation actuelle à la lumière des Écritures saintes. En d’autres termes, cette étude vise à comprendre la pratique de ce ministère dans l’Église des Assemblées de Dieu du Burkina Faso, et à apporter une explication théologique basée sur l’expérience de l’Église primitive en se référant à Ac 6,1- 7. Notre démarche se réclame d’une double méthode. La première, dénommée exégèse biblique, avec une approche historique et critique, a permis de comprendre la portée historique de notre corpus en lien avec la pratique du diaconat dans l’Église primitive. La deuxième méthode, dite empirique, a permis d’avoir une compréhension de ce ministère dans l’Église des Assemblées de Dieu du Burkina Faso. Pour cette deuxième méthode, les données recueillies sur le terrain ont permis d’évaluer la perception des acteurs plutôt que de se borner sur nos présuppositions. De ces résultats empiriques, on a pu établir une mise en dialogue qui a généré d’une part des points de consensus et d’autre part des points de divergences. La thèse se termine par la compilation des résultats de nos deux méthodes qui a servi pour faire une interprétation théologique et proposer des perspectives afin d’améliorer le ministère du diacre au profit des églises locales des Assemblées de Dieu du Burkina Faso du XXIe siècle. L’interprétation théologique de ces résultats a aussi contribué à diagnostiquer l’emprise de la culture traditionnelle du Burkina Faso dans le fonctionnement vital des églises. Cette étude qui a un fondement biblique présente le diaconat comme un ministère compréhensible, dynamique, et créatif." / "The ministry of the deacon has occupied an integral place since the origins of the Church of the Assemblies of God of Burkina Faso until today (1921-2017). When the American missionary criss-crossed the land for the proclamation of the Gospel, once he registered a solid nucleus of Christians in the square, he established a deacon to whom he gave the prerogatives of pastors, for they were made rare. We can affirm that in addition to the Holy Spirit's work, the foundation of the Church of the Assemblies of God in Burkina Faso is based on the life, property and skills of many of our patriarchs who deacon. The Church today has more than 4,000 pastors, but lives a conflict of leadership. The cause of this conflict is the difficulty in recognizing the place and role of the deacon. The ministry of the deacon being recognized or at least having traces in the apostolic church, it is a necessity for us to reorient our reflections on the present situation in the light of the Holy Scriptures. In other words, this study aims to understand the practice of this ministry of the diaconate in the Church of the Assemblies of God, and to bring a theological explanation based on the experience of the early Church by referring to the Acts of the Apostles 6,1-7. Our approach calls for a double method. The first known as biblical exegesis served to understand the practice of diaconate in the early Church. The second so-called empirical method allowed us to have an understanding of this ministry in the Church of the Assemblies of God of Burkina Faso. For this second method, the data collected in the field allowed to evaluate the perception of the actors rather than to limit ourselves to our presuppositions. From these empirical results, we have been able to establish a dialogue, which has generated points of consensus on the one hand and points of divergence on the other. The thesis ends with the compilation of the results of our two methods which served to make a theological interpretation and propose perspectives in order to improve the ministry of the deacon in favor of the local churches of the Assemblies of God of Burkina Faso. The theological interpretation of these results has also made it possible to diagnose the hold of traditional Burkina culture in the functionally vital churches. This study, we dare to believe that it presents the ministry of the deacon in the most biblically understandable, dynamic and creative way."

Vaspin is a glycoprotein with three predicted glycosylation sites at asparagine residues located in proximity to the reactive center loop and close to domains that play important roles in conformational changes underlying serpin function. In this study, we have investigated the glycosylation of human vaspin and its effects on biochemical properties relevant to vaspin function. We show that vaspin is modified at all three sites and biochemical data demonstrate that glycosylation does not hinder inhibition of the target protease kallikrein 7. Although binding affinity to heparin is slightly decreased, the protease inhibition reaction is still significantly accelerated in the presence of heparin. Glycosylation did not affect thermal stability.

As an employee in the South African Police Service, Family Violence, Child Protection Unit the researcher has noticed that there is an increase in the number of rape incidents in children. This became evident from the intake statistics which indicate that there is an estimate of 15 children per month from the Queenstown district who reported incidents of alleged sexual abuse and/ or rape at the offices of the Family Violence Child Protection Unit during 2009. The number of intakes at the Family Violence, Child Protection Unit increased even more after an awareness campaign on sexual abuse and rape was launched in the Queenstown area. Out of these office statistics it is clear that the phenomenon of child sexual abuse and rape is a very serious problem in Queenstown. Unfortunately no research is available regarding the unique situation of victims in the specific geographical area that contributes to the high incident levels. The aim of the research was to explore the nature of rape incidents involving children in the Queenstown area in order to assist social worker in this area to better understand possible risk factors contributing to child sexual abuse, as well as how to address the phenomenon better by means of effective prevention programmes and forensic social work services. Purposive sampling was conducted among forensic social workers and children from the caseload of the researcher who had been raped in the Queenstown area. This research reveals that children in the Queenstown area do not have adequate knowledge on child sexual abuse and rape. The children in this area are vulnerable because of many circumstances and become, therefore, victims of rape. Looking at the nature of rape incidents in the Queenstown area, there is a definite need for social workers with specialized knowledge, skills and experience regarding forensic social work who can render services to children who were raped. / MSW (Forensic Practice), North-West University, Potchefstroom Campus, 2014

As an employee in the South African Police Service, Family Violence, Child Protection Unit the researcher has noticed that there is an increase in the number of rape incidents in children. This became evident from the intake statistics which indicate that there is an estimate of 15 children per month from the Queenstown district who reported incidents of alleged sexual abuse and/ or rape at the offices of the Family Violence Child Protection Unit during 2009. The number of intakes at the Family Violence, Child Protection Unit increased even more after an awareness campaign on sexual abuse and rape was launched in the Queenstown area. Out of these office statistics it is clear that the phenomenon of child sexual abuse and rape is a very serious problem in Queenstown. Unfortunately no research is available regarding the unique situation of victims in the specific geographical area that contributes to the high incident levels. The aim of the research was to explore the nature of rape incidents involving children in the Queenstown area in order to assist social worker in this area to better understand possible risk factors contributing to child sexual abuse, as well as how to address the phenomenon better by means of effective prevention programmes and forensic social work services. Purposive sampling was conducted among forensic social workers and children from the caseload of the researcher who had been raped in the Queenstown area. This research reveals that children in the Queenstown area do not have adequate knowledge on child sexual abuse and rape. The children in this area are vulnerable because of many circumstances and become, therefore, victims of rape. Looking at the nature of rape incidents in the Queenstown area, there is a definite need for social workers with specialized knowledge, skills and experience regarding forensic social work who can render services to children who were raped. / MSW (Forensic Practice), North-West University, Potchefstroom Campus, 2014

Pentecostalism has, in recent times, undeniably contributed towards the growth of the church as a whole. Public worship services inherently submit and contribute towards the meeting between man and God as well as fellowship between the people who form part of said service. Public services in honor of God speak to the purposes of God and man’s fundamental desire to meet with our Creator. Consequently, research into this phenomenon proves vital in determining and even extending the role of the Pentecostal ideology in correlation to the longevity of honorary public services. Chapters 2 through 4 shed light on some of the key concepts that clarifies the dynamic nature of these events, throughout the service wherein the radiant power of God touches the human heart in some astounding ways. Exegetic studies have been undertaken into 2 Chronicles 5-7 which examines these instances of divine meeting in the Old Testament while the second chapter of Acts deals with the event from a New Testament perspective. In addition to this, 1 Corinthians 11-14 was utilized to highlight the role of the Holy Ghost as the instigator for divine meeting. Specific issues addressed by the research include service preparation and the role of music and its contribution to ambience preceding a meeting between man and God. Moreover, a keen focus on the sermon and the delivery thereof as well as its progression leading up to the conclusion and summary in closing and prayer, are all dealt with as part of this study. This dynamic, in essence, becomes visible through the statement issued by the life of each disciple as a living testament to this consuming and changing event. Honorary public services fit the bill as an event to promote divine meeting. Chapter 5 delves into some of the auxiliary sciences i.e. sociology, communication science, psychology and the field of antropology. The principles in chapters 2 through 4 are affirmed by these aspects of science and provide perspective on the practical applications thereof. All these factors in relation to practice have also been scrutinized through empirical research. This research clearly places divine meeting as a central to and inseparable from perceiver experience. Chapter 7 provides practical guidelines to alternative approaches in practicum. The study proposes a model whereby certain aspects can be examined from a Pentecostal point of view in order to tailor services as a dais for divine meeting. Most importantly it should be evident in the life of the participant that they have truly encounter God. This meeting is the prime objective and at the heart of public service. It serves and should always serve as a doorway to Christian life. / PhD (Liturgics), North-West University, Potchefstroom Campus, 2014

Dans les cas de lymphopénie, les lymphocytes T résiduels prolifèrent exagérément dans un phénomène appelé «expansion homéostatique périphérique» (HPE), qui est efficace pour la régénération des T CD8+, mais inefficace pour les T CD4+. L’interleukine-7 (IL7) est une cytokine homéostatique utilisée afin d’augmenter les comptes lymphocytaires T des patients lymphopéniques. Toutefois, la raison de l’expansion préférentielle des lymphocytes T CD8+ par l’IL7 demeure toujours inconnue. Nous montrons que cette expansion est due au fait que l’IL7 induit une prolifération efficace des T CD8+ périphériques (CD8+PERI) ainsi que des émigrants thymiques CD8+ (CD8+RTEs). Par contre, l’effet prolifératif de l’IL7 est restreint presqu’uniquement aux CD4+RTEs même si les CD4+PERI survivent mieux que les CD4+RTEs. De plus faibles doses d’IL7 sont nécessaires aux CD4+RTEs afin de phosphoryler STAT5 ou de proliférer comparativement aux CD4+PERI et nous démontrons que les contacts TCR/CMHII sont nécessaires à la prolifération induite par l’IL7 des CD4+RTEs en périphérie. De fait, augmenter au Flt3 ligand le nombre de cellules dendritiques périphériques d’une souris donneuse, avant de transférer ses TPERI dans des souris receveuses traitées à l’IL7 induit une prolifération significative des CD4+PERI. Nos résultats indiquent donc que l’abondance des contacts TCR/CMHII reçus dans le thymus semble contrôler la sensibilité à l’IL7 des CD4+RTEs. Finalement, l’observation que les CD8+PERI et CD8+RTEs prolifèrent pareillement pendant la thérapie à l’IL7, alors que la prolifération des T CD4+ est largement restreinte aux RTEs expliquerait pourquoi, dans les cas de lymphopénie, la régénération des T CD4+ est aussi dépendante de la thymopoïèse. / In lymphopenic settings, residual T lymphocytes typically undergo exaggerated proliferation via homeostatic peripheral expansion (HPE). While HPE efficiently regenerates CD8+ T cells, it is unable to normalize CD4+ T-cell counts. Interleukin-7 (IL7) is a homeostatic cytokine, currently used in trials in order to increase T-cell counts in lymphopenic humans. Nowadays, it is still not known why IL7 therapy is more effective toward the expansion of CD8+ T cells rather than CD4+ T cells. Here we show that CD8+ T cells preferential expansion is due to IL7-induced efficient proliferation of peripheral CD8+ T cells (CD8+PERI) and CD8+ recent thymic emigrants (CD8+RTEs). In contrast, the proliferative action of IL7 is largely restricted to CD4+RTEs although CD4+PERI survive better than CD4+RTEs. Interestingly, CD4+RTEs require lower concentrations of IL7 in order to phosphorylate STAT5 or proliferate when compared to CD4+PERI, and we demonstrate the requirement for TCR/MHCII contacts to support the IL7-induced HPE of CD4+RTEs in the periphery. Furthermore, augmenting the number of MHCII expressing cells in the periphery of donor mice by treating them with Flt3 ligand (Flt3L) prior transferring their TPERI cells in IL7 therapy-treated recipients, significantly enhances the IL7-induced proliferation of CD4+PERI. Our results indicate so far that the abundance of TCR triggering occurring inside the thymus drives IL7 responsiveness of CD4+RTEs. Moreover, the observation that CD8+PERI and CD8+RTE proliferate similarly during IL7 therapy, while proliferation of CD4+ T cells is largely restricted to RTEs, may explain why CD4+ T cells regeneration in lymphopenic settings is highly dependent on thymopoiesis.

Einleitung: Bei der Dystonie handelt es sich um eine Erkrankung des zentralen Nervensystems. Sie ist charakterisiert durch ungewollte, dauerhafte oder wiederkehrende Muskelkontraktionen, die zu abnormalen Bewegungsabläufen und Haltungen führen. Sie ist die dritthäufigste Bewe-gungsstörung beim Menschen. Bisherige Befunde beim Menschen und Untersuchungen an Tier-modellen weisen u.a. auf eine besondere Bedeutung der Basalganglien-Thalamus-Schleife hin, die an der Kontrolle von willkürlichen und unwillkürlichen Bewegungen beteiligt ist. So konnten bei unterschiedlichen Tiermodellen Veränderungen im Striatum (STR), der Eingangsstruktur der Basalganglien, nachgewiesen werden. Beim dtsz Hamster, einem gut etablierten Tiermodell für die paroxysmale Dystonie, konnte neben vielen striatalen Veränderungen eine Reduktion der GABAergen Interneurone (IN), wie Parvalbumin-positive (PV+) IN, zum Zeitpunkt der maximalen Ausprägung der Dystonie gezeigt werden. Ziele der Untersuchung: Die Gründe für den Mangel an striatalen GABAergen IN bei der dtsz Hamstermutante sollten weiter untersucht werden, indem der Frage nachzugehen war, ob beim dtsz Hamster eine Migrations- oder Ausreifungsstörung der IN vorliegt. Dazu wurde das Homöodomänprotein Nkx 2.1, als Marker für aus dem medialen Ganglienhügel eingewanderte IN, im STR der dtsz Hamstermutante untersucht. Die Expression des Brain-derived neurotrophic factors (BDNF), des Kalium-Chlorid-Kotransporters 2 (KCC2) und die zytosolische Carboanhydrase vom Isotyp 7 (CAH7) wurden als Indikatoren für die Ausreifung von GABAergen IN herangezogen. Tiere, Material und Methoden: Die Untersuchungen wurden vergleichend an dtsz Hamstern und Kontrollhamstern durchgeführt. Beim dtsz Hamster zeigt die Dystonie einen altersabhängigen Verlauf (Beginn: ca. 16. Lebenstag (LT); Maximum: 30.-42. LT; Remission: 70. LT). Deshalb wurden als Untersuchungszeitpunkte der 18. LT und der 33. LT gewählt. Um die Migration der striatalen IN zu untersuchen, wurde im STR bei 33 Tage alten Hamsterns die Dichte der immun-histochemisch markierten Nkx 2.1-positiven Zellen stereologisch ermittelt. Der mRNA-Gehalt wurde relativ mittels „quantitativer Echtzeit-PCR“ (qPCR) bestimmt. Zusätzlich wurde die mRNA-Expression von Nkx 2.1 bei 18 Tage alten Tieren untersucht. Von KCC2 und CAH7 wurde die mRNA mittels qPCR bei 18 und 33 Tage alten Hamstern im STR untersucht. Die Expression von BDNF wurde mittels ELISA-System im Kortex (Cx), STR und im restlichen Gehirngewebe („R“) bei 33 und 18 Tage alten Tieren bestimmt. Der BDNF-mRNA Gehalt wurde im Cx (18. und 33. LT) und im STR (33. LT) untersucht. Des Weiteren sollte BDNF bei 33 Tage alten Hamstern mittels immunhistochemischer Markierung im Cx und STR untersucht werden. Die Untersuchung von BDNF im Cx ist deshalb wichtig, weil BDNF vom Cx in das STR trans-portiert wird. Zusätzlich wurde Parvalbumin (PV) zusammen mit Nkx 2.1 immunhistochemisch markiert und die mRNA-Expression von PV bei 18 und 33 Tage alten Tieren bestimmt. Ergebnisse: Für Nkx 2.1 konnte kein Unterschied in der Zelldichte zwischen dtsz- und Kontroll-hamstern gefunden werden. Ebenfalls gab es weder bei 18 noch bei 33 Tage alten Tieren einen Unterschied in der Nkx 2.1-mRNA-Expression. Unterschiede in der mRNA-Expression von KCC2 und CAH7 im STR (18. und 33. LT) lagen auch nicht vor. Die Expression der PV-mRNA im STR bei 33 Tage alten Tieren war jedoch erwartungsgemäß vermindert. Auf mRNA-Ebene konnte im Cx für BDNF kein Unterschied zwischen dtsz- und Kontrolltiergruppe gefunden wer-den. Bei beiden Tiergruppen wurde mittels ELISA im STR mehr BDNF nachgewiesen als im Cx und im R (18. und 33. LT) nachweisbar. Entgegen der Hypothese war nach Analyse der Daten mittels Zwei-Wege ANOVA eine geringe Erhöhung der BDNF-Expression im Cx und STR bei 33 Tage alten dtsz Hamstern nachweisbar. Dies lag daran, dass die BDNF-Expression nur bei den Kontrolltieren am 33. LT im Vergleich zum 18. LT herunterreguliert war. Die Ergebnisse der BDNF-Immunhistologie waren in Hinblick auf die Spezifität zweifelhaft. Schlussfolgerung: Die Nkx 2.1 Daten lassen auf eine ungestörte Migration striataler IN bei der dtsz Mutante schließen. Wahrscheinlich ist eine Ausreifungsstörung für den Mangel an GABAer-gen IN verantwortlich. Die Ergebnisse von KCC2 und CAH7 zeigen, dass keine generelle Ausreifungsstörung von GABAergen Neuronen vorliegt, wobei dies für kleinere Subpopulationen nicht ausgeschlossen werden kann. Entgegen der Arbeitshypothese konnte keine Verringerung sondern eine leichte Erhöhung von BDNF zum 33. LT bei der dtsz Hamstermutante festgestellt werden. Eine mögliche Erklärung könnte sein, dass BDNF auf Grund der verzögert einsetzenden Entwicklung der IN nicht herunterreguliert wird. Die Gründe für diese Erhöhung wie auch weitere Marker für die neuronale Ausreifung werden durch weiterführende Studien untersucht.