Orientador: Heitor Moreno Junior / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-06T13:40:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Paganelli_MariaOndina_D.pdf: 9029989 bytes, checksum: c28835bb0bfc163e9185257d6cd2de76 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: O ato de fumar é um hábito com sérias conseqüências para a saúde pública. De acordo com a Organização Mundial de Saúde fumar cigarro é a principal causa de morte cardiovascular e doenças respiratórias. Dados epidemiológicos mostram que durante os próximos 20 anos as doenças cardiovasculares serão a principal causa de morte do mundo. Além disso, a doença pulmonar obstrutiva crônica é a quarta principal causa de morte nos Estados Unidos da América. O tabagismo é considerado o principal fator de risco no desenvolvimento destas doenças. Por outro lado, a interrupção do hábito de fumar reduz o risco de doenças cardiovasculares. A bupropiona, utilizada inicialmente como antidepressivo, vem sendo usada como terapia para cessar o hábito de fumar e o seu êxito não supera o índice de 30%. Os poucos estudos existentes sobre o uso simultâneo da bupropiona com a nicotina apontam para resultados mais satisfatórios do abandono do hábito de fumar num período de seis meses. Contudo, pouco se sabe sobre os efeitos cardiovasculares dessa associação farmacológica. O objetivo deste estudo foi avaliar os parâmetros cardiovasculares da bupropiona isolada e em associação com a nicotina em cães anestesiados. Nos primeiros dois estudos os parâmetros hemodinâmicos da bupropiona com doses simples de 3 e 6 mg/kg e em doses acumulativas foram investigados. A bupropiona administrada em injeções ¿in bolus¿ (3 ou 6 mg/kg) ou em doses acumulativas de 0,01; 0,1; 1; 3 e 10 mg/kg mostraram aumento significativo da pressão arterial pulmonar média e índice de resistência vascular pulmonar. Estes resultados mostram que a bupropiona pode elevar a pressão pulmonar. Na terceira fase do estudo, utilizando a mesma metodologia, foram avaliados os parâmetros hemodinâmicos da bupropiona (3 mg/kg), administrada em injeções ¿in bolus¿, isolada e em associação com a nicotina (75 µg/kg). A bupropiona sozinha ou associada com a nicotina não alterou significativamente o índice cardíaco (IC; 4.7±0.2 vs 4.3±0.1 e 3.5±0.3 vs 3.4±0.3 L/min/m2, respectivamente; média+S.E.M.) e a pressão arterial média (PAM; 134±5.0 vs 145±11.0 e 118±5.0 vs 133±10.5 mmHg, respectivamente). No entanto, houve aumento significativo na pressão arterial pulmonar média (PAPM; 20±0.8 vs 25±1.6 e 18±1.3 vs 25±1.6 mmHg, respectivamente; p<0.05) e no índice de resistência vascular pulmonar (IRVP; 194±11 vs 272±21 e 206±32 vs 307±42 dina.s/cm5/m2, respectivamente; p<0.05). Em conclusão, a presente investigação demonstrou que a administração aguda somente com bupropiona ou bupropiona associada com nicotina não alterou significativamente a circulação sistêmica. Porém, observou-se que o aumento significativo da PAPM e IRVP na circulação pulmonar pode elevar a pressão pulmonar / Abstract: The act of smoking is a habit with serious consequences for the public health. According to the World Organization of Health to smoke cigarette is the main cause of cardiovascular death and breathing diseases. Epidemical data show that for the next 20 years, cardiovascular diseases will be the main cause of death in the world. Besides, chronic obstructive pulmonary disease is the forth main death cause in United States of America. Smoking is considered the main risk factor for the development of these diseases. On the other hand the interruption or cessation of smoking reduces the risk of cardiovascular diseases. Bupropion, initially used as an antidepressant, has also been used as an anti-smoking agent, with a success rate of <30%. Studies on the simultaneous use of nicotine and bupropion have reported cessation of smoking within a six month period. Although there is considerable information on the effectiveness and safety of bupropion plus nicotine, little is known about the acute cardiovascular effects of this pharmacological association. In this study, we investigated the acute hemodynamic effects of bupropion alone and in association with nicotine in anesthetized dogs. In the two first studies bupropion hemodynamic parameters with simple doses from 3 to 6 mg/kg and in accumulative doses were investigated. Bupropion administered either in bolus injections (3 or 6 mg/kg, i.v.) or in cumulative doses of 0.01, 0.1, 1, 3 and 10 mg/kg showed, in both studies, a significant increase of mean pulmonary arterial pressure and pulmonary vascular resistance index. These results show that bupropion can elevate the pulmonary pressure. In the third phase of the study, using the same methodology, it was evaluated bupropion hemodynamic parameters (3 mg/kg), administered in injections, "in bolus ", isolated and in association with nicotine (75 µg/kg). Bupropion, either alone or together with nicotine, had no significant effect on the cardiac index (CI; 4.7±0.2 versus 4.3±0.1 and 3.5±0.3 versus 3.4±0.3 L.min-1.m2, respectively; mean+SEM) and mean arterial pressure (MAP; 134±5.0 versus 145±11.0 and 118±5.0 versus 133±10.5 mmHg, respectively). However, there was a significant increase in the mean pulmonary artery pressure (MPAP; 20±0.8 versus 25±1.6 and 18±1.3 versus 25±1.6 mmHg, respectively; P<0.05) and pulmonary vascular resistance index (PVRI; 194±11 versus 272±21 and 206±32 versus 307±42 dyn.cm-5m-2, respectively; P<0.05). In conclusion, these results show that bupropion alone or in association with nicotine does not markedly affect most hemodynamic parameters of the systemic circulation, although the significant increase in MPAP and PVRI can elevate the pulmonary pressure / Doutorado / Doutor em Farmacologia