Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-05Bitstream added on 2014-06-13T18:46:38Z : No. of bitstreams: 1 000741147.pdf: 1573813 bytes, checksum: 31603e04a097faa0cf498f6c658cd778 (MD5) / O parecoxibe, único anti-inflamatório inibidor seletivo da COX-2 disponível para uso parenteral, tem comprovada eficácia analgésica no tratamento de dor pós-operatória. No entanto, seus efeitos adversos renais não estão esclarecidos, principalmente em situações de hipoperfusão renal, como hemorragia e hipovolemia. A isquemia renal estimula a produção de mediadores inflamatórios como citocinas, responsáveis pelo início e progressão da inflamação e lesão renal. O objetivo desta pesquisa foi avaliar se o pré-tratamento com dose única de parecoxibe tem influência na função, na lesão celular e na resposta inflamatória do rim de ratos submetidos à hemorragia aguda intra-operatória. Quarenta e quatro ratos Wistars adultos anestesiados com sevoflurano foram divididos, de forma aleatória, em quatro grupos (n=11 animais por grupo): grupo placebo/ sem hemorragia (Plac/SH); grupo parecoxibe/ sem hemorragia (Pcx/SH); grupo placebo/ hemorragia (Plac/H) e grupo parecoxibe/ hemorragia (Pcx/H). Receberam bolus endovenoso em dose única de parecoxibe (20mg/kg em 2 mL/kg) ou placebo (solução salina isotônica 2mL/kg) de acordo com a distribuição por grupos, e solução de para-aminohipurato de sódio (PAH) - 1 mg seguido de 1 mg/h - e de iotalamato de sódio (IOT) - 0,5 mg seguido de 0,25 mg/h, até o final do experimento. Os animais dos grupos com hemorragia sofreram sangria correspondente a 30% da volemia (em três etapas de retirada de 10% com intervalos de 10 minutos). Amostras de sangue foram colhidas para determinação do hematócrito e das concentrações de PAH, IOT e das citocinas séricas (IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-10 e TNF-α) após trinta minutos da administração do bolus de parecoxibe ou placebo (momento Mi) e trinta minutos após o terceiro tempo de sangria (momento Mf). Foi realizada nefrectomia bilateral, seguida do sacrifício dos ratos. Os rins coletados foram divididos... / Parecoxib, the only selective COX-2 inhibitor available for parenteral use, has proven analgesic efficacy in the treatment of postoperative pain. However, adverse renal effects are not clear, especially in situations of renal hypoperfusion, such as hemorrhage and hypovolemia. Renal ischemia stimulates the production of inflammatory mediators, such as cytokines, responsible for the onset and progression of inflammation and renal injury. The aim of this study was to evaluate whether pretreatment with a single dose of parecoxib affects the function, cell injury and inflammatory response of the kidney of rats subjected to acute intraoperative hemorrhage. Forty-four adult Wistar rats anesthetized with sevoflurane were randomized into four groups (n = 11 animals per group): placebo/ without hemorrhage (Plac/NH); parecoxib/ without hemorrhage (Pcx/NH); placebo/ hemorrhage (Plac/H), and parecoxib/ hemorrhage (Pcx/H). They all received a single dose of intravenous parecoxib (20mg.kg-1 at 2 mL.kg-1) or placebo (isotonic saline 2mL.kg-1) according to group distribution. They also received solution of sodium para-aminohippurate (PAH) - 1 mg followed by 1 mg.h-1, and iothalamate sodium (IOT) - 0.5 mg followed by 0.25 mg.h-1, until the end of the experiment. Animals in groups with hemorrhage suffered bleeding corresponding to 30% of volemia (three-stage withdrawal of 10% with a 10 minute interval). Blood samples were collected to measure hematocrit and concentrations of PAH, IOT and serum cytokines (IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-10 and TNF-α) thirty minutes after administration of bolus of parecoxib or placebo (Mi) and thirty minutes after the third time of bleeding (Mf). Bilateral nephrectomy was then performed, followed by sacrifice of the rats. Kidneys were longitudinally divided into two halves - one for histological analysis and the other to obtain the renal supernatant of proteins for determination of tissue cytokines (IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-10 ...

Made available in DSpace on 2015-05-14T16:53:17Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-12-05Bitstream added on 2015-05-14T16:59:03Z : No. of bitstreams: 1 000829410.pdf: 511554 bytes, checksum: 8af199dd873a4a75c37c1be5aadce934 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O presente estudo teve por objetivos determinar a ocorrência de Streptococcus suis em funcionários (portadores sadios) e ambiente de abatedouros com SIF do estado de São Paulo, Brasil, descrever a distribuição dos diferentes tipos do agente e o perfil de suscetibilidade aos antimicrobianos das linhagens isoladas, bem como pesquisar os fatores de risco associados à ocorrência do patógeno. Suabes de tonsilas de 139 funcionários e 261 suabes ambientais foram coletados para detecção de S. suis e seus tipos através das técnicas de monoplex e multiplex PCR, respectivamente. Não houve detecção de funcionários portadores sadios. S. suis foi isolado de 27,03% das amostras coletadas no abatedouro A; 17,31% no abatedouro B; 15,31% no abatedouro C; e 36,36% no abatedouro D. Diferença estatisticamente significativa (p<0,05) foi observada para as ocorrências de S. suis entre os abatedouros e entre as áreas de risco baixo, médio e alto da etapa de matança no abatedouro A. Os tipos 4 (20,00%), 5 (20,00%), 12 (20,00%) e 29 (20,00%) foram os mais frequentes seguidos pelos tipos 21 (10,00%) e 31 (10,00%). Os antimicrobianos mais eficazes foram amoxicilina com clavulanato (100,00%), doxiciclina (100,00%), ceftiofur (93,75%), ampicilina (81,25%) e cefalexina (75,00%). Multirresistência foi observada em 100,00% das linhagens isoladas. Os abatedouros e as diferentes áreas da etapa de matança podem ser fatores de risco para a ocorrência de S. suis, consequentemente, para infecção humana pelo patógeno. No entanto, é importante ressaltar que todos os funcionários estão expostos à infecção. O presente trabalho é o primeiro estudo epidemiológico realizado no Brasil acerca dos fatores de risco associados à ocorrência de S. suis envolvendo grande número de indivíduos pertencentes ao principal grupo de risco / The present study aimed to determine the occurrence of Streptococcus suis in employees (healthy carriers) and environment of swine slaughterhouses with federal inspection service of the state of São Paulo, Brazil, to describe the distribution of the different types of the agent and the antimicrobial susceptibility profile of the isolated strains, as well as to research the risk factors associated with the occurrence of the pathogen. Tonsillar swabs of 139 employees and 261 environmental swabs were collected for detection of S. suis and its types by monoplex and multiplex PCR, respectively. There was no detection of healthy carriers employees. S. suis was isolated from 27.03% of the samples collected at slaughterhouse A; 17.31% at slaughterhouse B; 15.31% at slaughterhouse C; and 36.36% at slaughterhouse D. Significant statistical differences (p<0.05) were observed for the occurrence of S. suis among slaughterhouses and among areas of low, medium and high risk of the slaughterhouse A. The types 4 (20.00%), 5 (20.00%), 12 (20.00%) and 29 (20.00%) were the most frequent followed by types 21 (10.00%) and 31 (10.00%). The most effective antimicrobials were amoxicillin-clavulanate (100.00%), doxycycline (100.00%), ceftiofur (93.75%), ampicillin (81.25%) and cephalexin (75.00%). Multidrug resistance was observed in 100.00% of the isolates. The slaughterhouses and the different areas of the pig slaughtering may be risk factors for the occurrence of S. suis and, consequently, for human infection. However, it is noteworthy that all employees are exposed to S. suis infection. This project is the first epidemiological study in Brazil about the risk factors associated with the occurrence of S. suis involving a large numbers of individuals belonging to the main risk group / FAPESP: 2011/50787-1

Made available in DSpace on 2015-08-20T17:09:55Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-27. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-20T17:26:05Z : No. of bitstreams: 1 000840994.pdf: 1920835 bytes, checksum: 047791d909ab3cf3c05667a29f0a8015 (MD5) / Introdução: Diante da constatação clínica de que muitos pacientes não conseguem benefício completo da remissão de ulcerações crônicas venosas de etiologia multifatorial utilizando tratamentos convencionais associados ou não à Fitoterapia, o Setor de Biotecnologia do Hemocentro de Botucatu estabeleceu desde 2003, um protocolo de produção de curativos bioativos, que interagem com a lesão e estimulam a recuperação da área danificada por indução das células-tronco comissionadas da pele via fatores de crescimento. Através da utilização da Engenharia de Tecidos que consiste na regeneração de órgãos e tecidos, obtidos através da coleta de partes de órgãos ou tecidos do indivíduo, que, dissociados em células, são cultivadas sobre arcabouços ou suportes sintéticos (scaffolds). A Cordia ecalyculata, conhecida como porangaba, é da família das boraginaceas, é um arbusto cujo principio ativo é a alantoína que possui capacidade anti-inflamatória favorecendo a proliferação celular, acelerando a regeneração da pele lesada, epitelização e a proliferação de novas células. Através do conhecimento popular deste fitoterápico propõe-se para estudo a avaliação da ação anti-inflamatória dos extratos da planta em arcabouços (scaffolds) através da liberação de citocinas pro e anti-inflamatórias. Objetivos: 1) Comparar os índices de apoptose e viabilidade celular em cultura de células-tronco mesenquimais (CTMs) 2) quantificar os níveis de citocinas anti-inflamatórias liberadas em culturas de células-tronco mesenquimais isoladas de tecido adiposo na presença de cola de fibrina, gel de plaquetas, quitosana dopada sob a ação de Cordia ecalyculata. 3) Criar um banco de citocinas anti-inflamatória e 4) Definir as melhores condições de cultura celular para se obter elevadas concentrações de citocinas anti-inflamatórias; Material e Método: foi coletado fragmento de pacientes distintos nos quais o... / Introduction: In front of the medical finding that many patients can't earn total benefit of multifactor a etiology chronicle venous sorenesses using conventional treatments, relate door not with phitotherapy, the Biotechnology Department of the Botucatu blood center stablished, since 2003, a protocol of bioactive healing production that interface with the sore and stimulate the recover of the damaged area by the introduction of stem cells, commissioned from the skin by growing factors. Using the Tissue Engineering, that consists, in the organ and tissues regeneration, obtained by collection pieces of organs or tissues of the subject, that, dissociated in cells, are cultivated on scaffolds. The Cordia ecalyculata, known as porangaba, belongs to the boraginaceas Family, is a a plant, which the active ingredient is the allantoin, that has the anti-inflamatory capacity helping the cell proliferation, boosting the damaged skin recover and epitelization. By the popular knowledge of this phytotherapic, it proposes to study the evaluation of the anti-inflamatory action of the plant extracts in scaffolds by the liberation of pro cytokines and anti-inflamatory. Objectives: 1) compare the apoptosis index and the cell feasibility in mesenchymal stem cell culture. 2) Quantify the anti-inflamatory citokines level liberated in mensenchymal stem cell culture isolated in fat tissue in the presence of fibrin glue, platelet gel, and doped chitosan by the action of Cordia ecalyculata. 3) Develop a anti-inflamatory citokynes bank. 4) Define the best cell culture conditions to obtain big concentrations of anti-inflamatory citokynes. Material and Method: it was collected fragment of distinct patients in which the tissue was rigorously submited to the asepsis protocol, mechanical dissociation, isolation, CTM-TA cell culture. The cells were cultivated until the needed number to the studies using the Cordia, in which is known expresses the surfaces markers ...

Made available in DSpace on 2014-11-10T11:09:42Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-27Bitstream added on 2014-11-10T11:58:43Z : No. of bitstreams: 1 000782751.pdf: 2542085 bytes, checksum: 8766902baf8768006425faefc2a00ca7 (MD5) / Cissus sicyoides (Linneu) pertencente à família Vitaceae é uma planta nativa do Caribe, América do Sul e especialmente no Brasil, onde é conhecida como ―Insulina vegetal‖. O chá das folhas desta espécie é utilizada popularmente como anti-inflamatório, anti-hipertensivo, antitérmico, antidiabético, antireumático, contra infecções respiratórias, dislipidemias, distúrbios gastrointestinais e indigestão, para anemia, acidente vascular cerebral, tremores e como ativador da circulação sanguínea. A análise fitoquímica das partes aéreas de C. sicyoides mostra a presença de flavonóides glicosilados, e várias atividades biológicas já foram descritas para esta espécie, dentre elas, atividade gastroprotetora do extrato metanólico de suas folhas. O objetivo deste trabalho foi investigar a atividade antiulcerogênica do extrato hidroalcoólico das folhas de C. sicyoides (EHCS), elucidar os mecanismos envolvidos no efeito antiulcerogênico, em processos inflamatórios e em modelos experimentais de diarreia em roedores. A administração oral do EHCS nas doses 250 e 500 mg/Kg protegeu a mucosa gástrica da ação dos agentes lesivos etanol e anti-inflamatório não esteroidal em ratos Wistar machos. O EHCS na menor dose efetiva (250 mg/Kg) não alterou os parâmetros bioquímicos do suco gástrico em modelo de ligadura do piloro e não preveniu a úlcera duodenal induzida por cisteamina hidroclorídrica. Este extrato aumentou a quantidade de muco aderido à parede gástrica, restabeleceu o fluxo sanguíneo atuando como regulador na microcirculação e a ação gastroprotetora do extrato é dependente de óxido nítrico por atuação da enzima óxido nítrico sintase induzível (iNOS), ao mesmo tempo que independe de grupamentos sulfidrilas e receptores vanilóides. Este extrato possui propriedade antioxidante ao promover a proteção das lesões gástricas induzidas por isquemia-reperfusão, reduzindo ... / Cissus sicyoides (Linneu) belongs to the Vitaceae family is a plant native to the Caribbean, South America and especially in Brazil, where it is known as vegetable insulin. The tea from leaves of this species is popularly used as anti-inflammatory, anti-hypertensive, antipyretic, antidiabetic, antirheumatic, against respiratory infections, dyslipidemia, gastrointestinal disorders and indigestion, for anemia, cerebral tremors and as an activator of circulation blood. The phytochemical analysis of aerial parts of C. sicyoides showed predominantly the presence of glycosylated flavonoids and various biological activities have been described for this species, among them, gastroprotective activity of the methanol extract of its leaves. With these considerations, the aim of this study was to investigate the antiulcer activity of hydroalcoholic extract of C. sicyoides (HECS), as well as to elucidate the mechanisms involved in antiulcerogenic effect, inflammatory processes and in experimental models of diarrhea in rodents. The HECS in doses 250 and 500 mg/Kg protected the gastric mucosa from the damaging agents action, ethanol and anti-inflammatory non-steroidal when administered orally to male Wistar rats. The EHCS at the lowest effective dose (250 mg/Kg) didn't alter biochemical parameters of gastric juice in pylorus ligature model and did not prevent the duodenal ulcer induced by cysteamine hidroclorídrica. This extract increased the amount of mucus adhered to the gastric wall, restored blood flow in the microcirculation acting as a regulator and gastroprotective activity of the extract is dependent on nitric oxide activity of the enzyme inducible nitric oxide synthase (iNOS), while independent groups of sulfhydryl and vanilloid receptors. This extract has antioxidant properties to promote the protection of gastric lesions induced by ischemia-reperfusion injury by reducing lipid peroxidation (LPO) and ...

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-06-25Bitstream added on 2014-06-13T19:55:44Z : No. of bitstreams: 1 rossetti_rc_me_araca.pdf: 1720798 bytes, checksum: d354f1ca5dc638e7fe69f0547f4aa711 (MD5) / Fundação para o Desenvolvimento da UNESP (FUNDUNESP) / Estratégias farmacológicas são empregadas para reduzir a mortalidade embrionária em fêmeas bovinas. Objetivou se comparar o efeito do Flunixin Meglumine (FM), Somatotropina Recombinante Bovina (bST) e/ou Gonadotrofina Coriônica Humana (hCG) na redução da mortalidade embrionária em vacas Nelore no período compreendido entre o 15º e 19º dias da gestação, baseando se na taxa de concepção aos 40 dias de gestação. A hipótese é que vacas tratadas com FM, bST e/ou hCG, apresentam menor mortalidade embrionária e maiores taxas de concepção. Vacas Nelores (n=975), lactantes, com 35 a 70 dias pós parto, receberam no D 10 um dispositivo intravaginal contendo 1g de Progesterona (DIB®) associado a uma njeção de 2mg de Benzoato de Estradiol (Gonadiol®), via intramuscular (IM). No D 2 o dispositivo foi removido e os animais receberam uma injeção de 112,5Cg de D Cloprostenol (Preloban®); 300UI de Gonadotrofina Coriônica Eqüina (Folligon®) e 1mg de Cipionato de Estradiol (ECP®), todos via IM. Após 48 horas da última injeção (D0), as fêmeas foram submetidas à inseminação artificial em tempo fixo (IATF) e sete dias após foram divididas equitativamente em oito grupos para receberem um dos seguintes tratamentos: não tratadas (Grupo Controle; n= 124); FM no D16 (Grupo FM; n=122); bST no D7 (Grupo bST; n=119); bST no D7 + FM no D16 (Grupo bST + FM; n=121); hCG no D7 (Grupo o hCG; n=124); hCG no D7 + FM no D16 (Grupo hCG + FM; n=124); bST e hCG no D7 (Grupo bS T + hCG; n=120) ou bST e hCG no D7 + FM no D16 (Grupo bS T + hCG +FM; n=121). Utilizou se 2.500UI de hCG (Chorulon®), IM; 500mg de bST (Boostin®), via subcutânea, na fossa ísqueo retal e 2,2mg/Kg de FM (Banamine®), IM. Amostras de sangue foram coletadas no D7 e D16, para mensuração das concentrações plasmáticas de progesterona (P4) por radioimunoensaio. O diagnóstico de gestação foi realizado 40 dias após... / Pharmacologic strategies are employed to reduce the embryonic mortality in bovine females. The aim of the study was to compare the effect of Flunixin Meglumine (FM), Recombinant Bovine Somatotropin (bST) and/or Human Corionic Gonadotropin (hCG) on the reduction of embryonic mortality in Nelore cows in the period between the 15th and 19th days of gestation, based on conception rate at 40 days gestation. The hipothesis is that, cows treated with FM, bST and/or hCG, show lower embryo mortality and greater conception rates. Lactating Nelore cows (n=975), 35 to 70 days postpartum, received on D 10 an intravaginal device containing 1g of Progesterone (DIB®) associated with an injection of 2mg of estradiol benzoate (Gonadiol®), i.m. On D 2 the device was removed and the animals received one injection of 112,5Cg of D Cloprostenol (Preloban®); 300UI of Equine Chorionic Gonadotropin (Folligon®) and 1mg of Estradiol Cipionate (ECP®), all through i.m. route. After 48 hours from the last injection (D0), the cows were submitted to Fixed Timed Artificial Insemination (FTAI) and seven days later were divided equitably in eight groups and received one of the following treatments: untreated (Group Control; n= 124); FM on D16 (Group FM; n=122); bST on D7 Group bST; n=119); bST on D7 + FM on D16 (Group bST+FM; n=121); hCG on D7 (Group hCG; n=124); hCG on D7 + FM on D16 (Group hCG+FM; n=124); bST and hCG on D7 (Group bST+hCG; n=120) or bST and hCG on D7 + FM on D16 (Group bST+ hCG+FM; n=121). Used 2.500UI of hCG (Chorulon®), IM; 500mg of bST (Boostin®), through subcutaneous route, on the ischiorectal fossa and 2,2mg/Kg of FM (Banamine®), i.m. Blood samples were collected on D7 and D16, to measure plasmatic progesterone (P4) concentration through radioimuneassay. Pregnancy diagnosis was performed by ultrasound exam 40 days after FTAI. The variable rate design was analyzed by logistic... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:47Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2005-01-28Bitstream added on 2014-06-13T20:36:12Z : No. of bitstreams: 1 costa_mmtm_me_araca.pdf: 412338 bytes, checksum: 5199132768adb8d8b70a2790ca26b60c (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O objetivo deste trabalho foi investigar a migração celular induzida pelo hidróxido de cálcio para bolha de ar subcutânea em camundongos. Observou-se que a migração de neutrófilos ocorreu de maneira dose-dependente, alcançando o pico de migração 96 horas após a injeção do estímulo. Esta migração foi inibida com o pré-tratamento dos animais com indometacina (5mg/Kg), meloxican (5mg/Kg) e dexametasona (1mg/Kg), diferentemente, o MK886 (1mg/Kg) foi inefetivo neste processo. Constatou-se também que os animais estimulados com hidróxido de cálcio apresentaram um aumento significativo na liberação de citocinas e quimiocinas (KC, MIP-2, IL1ß e TNFa). O pré-tratamento com meloxican ou aminoguanidina inibiu a liberação de KC, MIP-2, IL1ß, mas não de TNFa. O pré-tratamento com Tioglicolato a 3% aumentou cerca de 167% a população de macrófagos na bolha de ar subcutânea, entretanto, não alterou a migração de neutrófilos. Pôde-se concluir que a migração de neutrófilos para bolha de ar subcutânea induzida pelo hidróxido de cálcio, em camundongos, foi dependente de KC, MIP-2, IL1ß e TNFa, sendo a liberação destes mediadores independente de mastócitos e de macrófagos. / The aim of this study was to investigate the cellular migration induced by calcium hydroxide to air-pouch in mice. It was observed that the migration developed dependently to the doses and achieved the peak 96 hours after the stimulation. Neutrophil migration was inhibited with the pre-treatment with indometacin (5mg/Kg), meloxican (5mg/Kg) and dexamethasone (1mg/Kg). Differently, MK886 (1mg/Kg) was ineffective in this process. It was seen that the animals stimulated with calcium hydroxide showed an increase of cytokines and chymiokines (KC, MIP-2, IL1ß e TNFa) release. Pre-treatment with meloxican or aminoguanidine inhibited KC, MIP-2, IL1ß release, but not TNFa. Release of TNFa was not dependent of prostaglandines and nitric oxide because it was not inhibited by aminoguanidine and meloxican. Pretreatment with Tioglocolate 3% increased 167% the macrophage population in the air-pouch. However, it did not change neutrophil migration. It was possible to conclude that the neutrophil migration to the air-pouch induced by calcium hydroxide in mice was dependent on KC, MIP-2, IL1ß, TNFa and prostaglandins and it was not dependent on the mast cells and macrophages.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:28:03Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-11-25Bitstream added on 2014-06-13T18:57:09Z : No. of bitstreams: 1 000736296.pdf: 4233456 bytes, checksum: d4f70261c2f3ef33e27f9d851acefc69 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Doenças neurodegenerativas são definidas como distúrbios que acarretam na perda progressiva de estrutura e/ou função, e até mesmo morte de células neuronais especificas, em diferentes distribuições anatômicas, e, consequentemente, dando origem a diferentes sintomas clínicos. Entre as varias doenças neurodegenerativas a doença de Alzheimer (DA) é a principal e a mais comum forma de demência. A DA é uma condição progressiva complexa que envolve interações sequenciais de cascatas patológicas, incluindo a interação dos peptídeos β-amiloides (βA) que se agregam levando ao desenvolvimento de placas senis, e a hiperfosforilação e agregação da proteína tau formando emaranhados neurofibrilares (ENF), juntamente a processos associados, como a inflamação e o estresse oxidativo. O fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) é uma das principais citocinas pró-inflamatórias cujos níveis elevados são observados em diversas doenças neurodegenerativas. O óxido nítrico (NO) é uma importante molécula de sinalização na modulação da plasticidade sináptica e está associada ao processo de aprendizagem e memória, assim como seus efeitos neuroprotetores quando presente em baixas concentrações. Assim, compostos derivados ftalimídicos, capazes de inibir TNF-α, poderiam reduzir o processo de neuroinflamação que é descrita na DA, retardando a progressão da doença, e derivados doadores de NO poderiam contribuir na plasticidade sináptica, cognição e memória dos pacientes acometidos pela DA. Foi objetivo deste trabalho a obtenção dos compostos Lapdesf FUR-FD I-VI, planejados por meio da estratégia de hibridação molecular entre a subunidade ftalimídica e o núcleo furoxânico. Os compostos obtidos foram avaliados para determinar o potencial efeito anti-inflamatório através do modelo de inflamação aguda (edema de pata), a determinação do Log P experimentalmente para avaliar sua capacidade de permear a barreira... / Neurodegenerative diseases are defined as disorders that result in progressive loss of structure and/or function, and even cell death in neuronal specific in different anatomical distributions, and hence giving rise to varying clinical symptoms. Among the various neurodegenerative diseases Alzheimer's disease (AD) is the main and most common form of dementia. AD is a progressive condition that involves complex interactions and sequential pathological cascades, including the interaction of β-amyloid peptide (βA) which clump together leading to the development of senile plaques, and hyperphosphorylation and aggregation of tau forming neurofibrillary tangles (ENF) along the associated processes, such as inflammation and oxidative stress. The tumor necrosis factor alpha (TNF-α) is a major proinflammatory cytokines whose high levels are observed in several neurodegenerative diseases. Nitric oxide (NO) is an important signaling molecule in the modulation of synaptic plasticity and its correlation with the process of learning and memory, as well as its neuroprotective effects when present in low concentrations. Thus phthalimidic derived compounds capable of inhibiting TNF-α , could reduce the neuroinflammation process that is described in AD, slowing the disease progression, and NO donors derived may contribute to synaptic plasticity, cognition and memory of patients affected by AD. This work aims to obtain the compounds (Lapdesf FUR-FD I-VI), designed by molecular hybridization strategy between the subunit and core phthalimidic and furoxan. The compounds obtained were evaluated for potential anti-inflammatory effect through the model of acute inflammation (paw edema), their ability to permeate the blood-brain barrier (BBB) using a tool of the partition coefficient (log P) obtained experimentally mutagenicity with the in vivo micronucleus test in reticulocytes obtained in peripheral blood, the ability of the compounds to inhibit the ...

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:44Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-08-01Bitstream added on 2014-06-13T18:51:13Z : No. of bitstreams: 1 teodoro_phm_me_botfmvz.pdf: 256267 bytes, checksum: e0d70bd4fc31f90e4675ba662fea7c8a (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / A dor em bovinos, geralmente é negligenciada, seja por falta de métodos diretos no diagnóstico da dor, ou mesmo pelo fato do animal manter-se calmo, sem expressões significativas de dor. Os métodos utilizados para diagnóstico de dor em bovinos são inespecíficos, como variação da freqüência cardíaca e respiratória, mudança de comportamento. Os objetivos deste trabalho foram: Testar a utilização do pedômetro como método de avaliação comportamental da dor em bezerros; Comparar o resultado da mensuração hormonal com os dados comportamentais, obtidos com o pedômetro no pré e pós-cirúrgico de intervenções abdominais de bovinos; comparar a eficiência antiinflamatória entre diferentes doses de flunixin meglumine e meloxicam no pós-operatório de onfalopatias em bovinos. Foram utilizados 24 bovinos, machos e fêmeas, divididos em quatro grupos, com histórico de onfalopatias, sendo seis destes, animais saudáveis que pertenciam ao grupo controle, os demais pertenciam aos grupos tratados As coletas do sangue total para mensuração do cortisol plasmático foram realizadas 11 momentos. Enquanto que as alterações comportamentais foram avaliadas a cada 12 horas, por meio da leitura do pedômetro e exame clínico, respectivamente A utilização do pedômetro foi eficaz como método de avaliação comportamental da dor. A mensuração do cortisol isoladamente, como método para avaliação indireta do estresse, mostrou-se de pouca acurácia. O estresse do manejo, coleta e a docilidade dos bovinos influenciaram decisivamente nas variações dos níveis de cortisol. Conclui-se que o flunixin meglumine nas doses de 1,1, 2,2 mg/kg, bem como o meloxicam na dose de 0,5 mg/kg de, foram igualmente eficientes / The pain in cattle is usually neglected, either for lack of direct methods in the diagnosis of pain, or even because of the animal to be calm, without significant expressions of pain. The methods used for diagnosis of pain in cattle are nonspecific, such as changes in heart rate and breathing, behavior change. Our objectives were: To test the use of pedometers as a method of behavioral assessment of pain in calves, compare the result of hormonal measurement with the behavioral data obtained with the pedometer in the pre-and post-surgical abdominal interventions cattle; compare efficiency of different anti-inflammatory doses of meloxicam and flunixin meglumine on postoperative onfalopatias in cattle. We used 24 animals, males and females, divided into four groups, with a history of onfalopatias, six of these animals belonged to the healthy control group, the other belonged to the groups treated whole blood samples for measurement of plasma cortisol were performed 11 moments. While the behavioral changes were evaluated every 12 hours, by reading the pedometer and physical examination, respectively the use of the pedometer was effective as a method of behavioral assessment of pain. The measurement of cortisol alone as a method of indirect evaluation of stress, showed little accuracy. The stress of handling, collection and docility of cattle decisively influenced the variations in cortisol levels. It is concluded that flunixin meglumine at doses of 1.1, 2.2 mg / kg, and meloxicam at a dose of 0.5 mg / kg were equally effective

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:45Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-08-23Bitstream added on 2014-06-13T20:11:32Z : No. of bitstreams: 1 000749278.pdf: 1036473 bytes, checksum: 2007cbee9c8052d68f6c5c409d369745 (MD5) / A claudicação é uma condição comum em equinos e a principal causa de perdas econômicas em animais atletas. Sinovites e artrites são frequentemente tratadas pela administração de antiinflamatórios não esteroidais, os quais inibem a enzima ciclooxigenase (COX-1 e COX- 2). A COX-1 é expressa constitutivamente nos tecidos do organismo e atua basicamente em funções fisiológicas, enquanto a COX-2 é uma enzima que embora também constitutiva, é induzida principalmente por ocasião de estímulos inflamatórios. O objetivo deste estudo foi comparar o efeito anti-inflamatório do fármaco, rotineiramente utilizado em enfermidades ortopédicas dos equinos, anti-inflamatório COX não seletivo, fenilbutazona, com o fármaco inibidor mais seletivo da COX-2, firocoxib, na sinovite induzida por lipopolissacarídeo (LPS) em equinos. Três grupos: controle (CONTROL, n=10), Firocoxibe (FIRO, n=10) e Fenilbutazona (FENIL, n=9). Foram infiltrados com 3mL de solução salina contendo 4,5 ng de lipopolissacarídeo de E. coli induzindo sinovite na articulação metacarpofalangeana do membro torácico esquerdo dos animais. Seguiu-se: administração das drogas no instante 0 hora e aferições seriadas de: exame físico, avaliação termográfica e análise ultrassonográfica nos tempos 0, 3, 9, 12, 24 e 48 horas. A reação inflamatória foi evidenciada após 3 horas da injeção de LPS, observando-se o quadro de claudicação em todos os grupos experimentais. Após 9 horas: aumento da temperatura retal no grupo FIRO. Alterações ultrassonográficas foram significativas em todos os grupos experimentais; Após 12 horas: aumento da temperatura retal nos grupos CONTROL e FIRO; Após16 e 20 horas: a eficácia da droga foi superior ao grupo CONTROL mediante a avaliação termográfica; Após 24 horas: a temperatura retal dos animais do grupo FIRO estava mais baixa do que a do grupo CONTROL. Concluiu-se que... / Lameness is a common condition in horses which causes significant economic losses in animal athletes. Synovitis and arthritis are often treated with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), which inhibit cyclooxygenase (COX-1 and COX-2). COX-1 is constitutively expressed in tissues of the body and acts primarily on physiological functions, whereas COX-2 is also a constitutive enzyme which is mainly induced upon inflammatory stimuli. This study compares the anti-inflammatory effect of the drug routinely used to treat orthopedic affections in horses, the nonselective COX anti-inflammatory, phenylbutazone, with the more selective inhibitor of COX-2, firocoxib, to treat lipopolysaccharide-induced synovitis (LPS) in horses. A total of 29 horses were divided into three groups: control (CONTROL, n=10), firocoxib (FIRO, n=10) and Phenylbutazone (PHENYL, n=9). The horses were infiltrated with 3 mL of saline containing 4.5 ng of lipopolysaccharide from E. coli in order to induce synovitis in the metacarpophalangeal joint of the left forelimb. Subsequently to the drug administration (time 0), the following actions were taken: physical exam, thermographic and ultrasound examination at 0, 3, 9, 12, 24 and 48 hours. The inflammatory reaction was observed 3 hours after LPS injection while horses of all experimental groups presented lameness. Nine hours after the injection, the rectal temperature increased in the horses of the FIRO group. Furthermore, ultrasonographic changes were detected in all experimental groups. After 12 hours, rectal temperature increased in horses of both CONTROL and FIRO groups. After 16 and 20 hours, the temperature measurements showed that drug efficacy was higher compared to the CONTROL group. After 24 hours, rectal temperature of horses in the FIRO group was lower than the CONTROL group. It was concluded that firocoxib was effective in controlling inflammation from 16 hours ...

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:45Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-11-29Bitstream added on 2014-06-13T20:11:34Z : No. of bitstreams: 1 araujo_ra_me_jabo.pdf: 208132 bytes, checksum: 25e53edf94ff2edd161c660b654017a1 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O estudo objetivou avaliar a segurança da administração oral da dose terapêutica do firocoxib por 14 dias em equinos saudáveis. Foram utilizados 9 equinos, 4 machos e 5 fêmeas, com peso médio de 405±31 Kg e idade média 11±3 anos que receberam uma vez ao dia, 0,1mg/kg de firocoxib. Hemograma, avaliação dos parâmetros de coagulação e bioquímicos séricos e urinálise foram realizados antes do início do tratamento (D1), após 7 e 14 dias de tratamento (D7 e D14) e 7 dias após o final do tratamento (D21). Foi realizado exame gastroscópico 1 dia antes do início do tratamento (D0) e dois dias após a última coleta de dados. O número de leucócitos diminuiu na avaliação do D14 em relação ao D1, voltando aos valores basais no D21- 7 dias após o final do tratamento. A concentração de hemoglobina aumentou nos momentos D14 e D21 em relação ao do D1. A concentração plasmática de fibrinogênio aumentou no momento D21 em relação a D7 e D14. O tempo de tromboplastina parcial ativada e o tempo de protrombina aumentaram em D7 e D14 e D21 quando comparadas as médias em relação à média do D1. A contagem de plaquetas diminuiu nas avaliações em D7, D14 e D21 em relação ao momento D1. A atividade sérica da aspartato aminotranferase aumentou no D14 em relação ao D1. A atividade sérica da fosfatase alcalina aumentou nos momentos D7 e D14 em relação ao D1. A concentração de ureia diminuiu no D14 em relação ao D1. A creatinina se manteve estável no período de tratamento porém, no D21 apresentou diminuição em relação a D1, D7 e D14. A atividade sérica da gama glutamiltranferase diminuiu no D21 quando comparada ao D14, mas não houve diminuição em relação ao D1 e ao D7. Não foram observadas alterações na urinálise e no exame gastroscópico. Conclui-se que a administração do firocoxib em equinos é segura uma vez... / The study aimed to evaluate the safety of oral administration of the therapeutic dose of firocoxib for 14 days in healthy horses. Were used 9 horses, 4 males and 5 females, with a mean weight of 405 ± 31 kg and an average age 11 ± 3 years who received once a day orally 0.1 mg/kg firocoxib. CBC, evaluation of coagulation parameters and serum biochemical and urinalysis were performed before the initiation of treatment (D1) after 7 and 14 days of treatment (D7 and D14) and 7 days after end of treatment (D21). Gastroscopic examination was conducted 1 day prior to initiation of treatment (D0) and two days after the last data collection. The number of leukocytes decreased in evaluating the relative D14 to D1, returning to baseline at D21-7 days after end of treatment. The hemoglobin concentration increased during times D14 and D21 in relation to the D1. The plasma concentration of fibrinogen increased when compared to D7 D21 and D14. The activated partial thromboplastin time and prothrombin time increased at D7 and D14 and D21 compared the averages from the average of D1. Platelet count decreased in assessments in D7, D14 and D21 compared to D0 moment. Serum activity of aspartate aminotranferase increased in D14 compared to D1. The serum alkaline phosphatase activity increased in times D7 and D14 compared to D1. The concentration of urea has decreased compared to the D14 D1. Creatinine remained stable during treatment but showed a decrease in D21 compared to D1, D7 and D14. Serum activity of gamma glutamyltranferase decreased when compared to the D21 D14, but no decrease from D1 and D7. No changes were observed in the gastroscopic examination and urinalysis. It is concluded that administration of firocoxib is safe in horses since it was not able to promote the appearance of adverse effects, allowing... (Complete abstract click electronic access below)