Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:19Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-11-11Bitstream added on 2014-06-13T19:00:10Z : No. of bitstreams: 1 silva_acm_me_bauru.pdf: 1514993 bytes, checksum: a5f97695cbac95b3030bdff825dcf4b5 (MD5) / Neste trabalho foi realizado o estudo do comportamento térmico e a caracterização de formas cristalinas dos anti-hipertensivos atenolol, besilato de anlodipino e meleato de enalapril. A caracterização dos compostos foi realizada através do emprego das técnicas de termogravimetria e calorimetria exploratória diferencial simultânea (TG-DSC), termogravimetria acoplada à espectroscopia na região do infravermelho com transformada de Fourier (TG-FTIR), espectroscopia na região do infravermelho com transformada de Fourier (FTIE) e difratometria de raios X pelo método do pó. A técnica TG-DSC forneceu informações sobre a estabilidade térmica, etapas de decomposição e interações entre o fármaco e o solvente utilizado na obtenção de cristais. As curvas TG-DSC demonstraram que o atenolol possui maior estabilidade e o maleato de enalapril menor estabilidade térmica. No caso das recritalizações, as curvas demonstraram que o atenolol e o maleato de enalapril, ambos em suas formas padrão, apresentaram maior estabilidade térmica quando comparados com seus produtos de recristalização e o besilato de anlodipino quando recistalizado em metanol com tetrahidrofurano (50% v/v), obteve um ganho na estabilidade térmica se comparado com o mesmo na forma padrão. Através da análise das bandas de absorção nos espectros de FTIR e da análise da posição dos picos dos difratogramas de raios X, foi possível verificar que não houve indícios de polimorfismo, exceto pela formação de um solvatomorfo do besilato de anlodipino quando recristalizado em metanol. Os resultados obtidos pelo acoplamento das técnicas de termogravimetria e espectroscopia de absorção na região do infravermelho com transformada de Fourier permitiram analisar os compostos voláteis liberados durante a degradação térmica dos fármacos padrões / In this work, it was done a study or the thermal behaviour and the characterization of the crystaline forms of the anthypertensives: atenolol, amlodipine besylate and enalapril maleate. The characterization of the compounds was done by using the simultaneous thermogravimetry and differential scanning calorimetry (TG-DSC), thermogravimetry coupled with the infrared spectroscopy, infrared spectroscopy and X-ray powder diffractrometry. The techique Tg-DSC gave information about the thermal stabilization, decomposition process and interaction between the drug and the solvent, used to obtain crystals. The TG-DSC curves showed that the atenolol has a higher thermal stability and the enalapril maleate, less thermal stability. In the re-cristallization case, the curves showed that the atenolol and the enalapril maleate, both in their standard forms, presented bigger thermal stability, compared to their recrystallization products and the amlopidine besylate, when recrystallized in methanol with tetrahydrofuran (50% v/v) obtained a gain in its thermal stability when compared to itself in the standard form. Through the absorption bands discplacement in the FTIR spectra and of the analysis of the intensity and position of the X-ray powder diffraction peaks, it was possible to verify that there weren't any evidences of polymorphism. The obtained results by the couplind of the techniques of thermogravimetry and infrared spectroscopy permitted to defect of the possible valatile compounds released during the thermal degradation of the drugs standards

Orientador: Fancisco José Teixeira-Neto / Banca: Carlos Alan Cândido Dias-Junior / Banca: José Eduardo Tanus-Santos / Resumo: O sildenafil é um agente anti-hipertensivo, cuja ação pode ser modificada por diferentes frações inspiradas de oxigênio (FiO2). Comparam-se os efeitos do oxigênio puro (FiO2 > 90%) ou do ar ambiente (FiO2 = 21%) na ação cardiopulmonar do sildenafil em ovinos com embolia pulmonar aguda (EPA). Trinta e dois ovinos anestesiados sob ventilação mecânica (34.9 ± 5.4 kg) foram aleatoriamente distribuídos em quatro grupos (n = 8): FiO2 > 90% sem intervenção (Controle90); EPA induzida com microesferas com FiO2 > 90%, seguido 30 minutos após por placebo (Emb90); ou EPA seguida após 30 minutos por sildenafil (0.7 mg/kg, IV durante 30 minutos) com FiO2 > 90% (Emb+Sild90) ou FiO2 = 21% (Emb+Sild21). Os parâmetros foram coletados até 30 minutos após o final da administração dos tratamentos. A administração de microesferas aumentou significativamente (P < 0.05) a pressão média da artéria pulmonar (PMAP) em todos os grupos embolizados (valores médios 111-140% acima do basal). Comparativamente aos valores obtidos 30 minutos após a indução da EPA (E30), o sildenafil induziu maior diminuição na PMAP no grupo Emb+Sil90 que no grupo Emb+Sil21 (valores médios 23% e 14% menores que E30, respectivamente). A hipotensão (pressão arterial média < 60 mm Hg) foi desencadeada com a administração do sildenafil no grupo Emb+Sil21. A embolia diminuiu significativamente a relação PaO2/FiO2 e aumentou significativamente a mistura venosa; muito embora o prejuízo na oxigenação induzido pela EPA não tenha sido modificado pelo sildenafil. Conclui-se que, na EPA, o sildenafil administrado concomitante ao oxigênio puro induz efeito anti-hipertensivo pulmonar mais consistente e com menor interferência na circulação sistêmica comparativamente a administração do sildenafil com ambiente / Abstract: Sildenafil is a pulmonary anti-hypertensive agent whose action could be modified by different fractions of inspired oxygen (FiO2). The effects of pure oxygen (FiO2 > 90%) or room air (21% FiO2) on the cardiopulmonary actions of sildenafil were compared in sheep with acute pulmonary embolism (APE). Thirty two anesthetized, mechanically ventilated sheep (34.9 ± 5.4 kg), were randomly distributed into four groups (n = 8 per group): FiO2> 90% without intervention (Sham90); APE induced by microspheres with FiO2 > 90%, followed 30 min later by placebo (Emb90); or APE followed 30 min later by intravenous sildenafil (0.7 mg/kg over 30 minutes) with FiO2 > 90% (Emb+Sild90) or FiO2 = 21% (Emb+Sild21). Variables were recorded until 30 min after the end of treatment administration. Microsphere injection increased (P < 0.05) mean pulmonary artery pressure (MPAP) in all embolized groups (111-140% higher than baseline). Compared with values recorded 30 min after induction of APE (E30), sildenafil induced greater decreases in MPAP in the Emb+Sil90 group than in the Emb+Sil21 group (23% and 14% lower than E30, respectively). Hypotension (mean arterial pressure < 60 mm Hg) was precipitated by sildenafil due to systemic vasodilation in the Emb+Sil21 group. Embolization significantly lowered the PaO2/FiO2 ratio and significantly increased venous admixture. However, sildenafil did not alter the oxygenation impairment induced by APE. Sildenafil induces a more consistent pulmonary anti-hypertensive effect and causes less interference with the systemic circulation with the concomitant use of pure oxygen than with room air in the setting of APE / Mestre

Made available in DSpace on 2015-12-10T14:22:49Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-09. Added 1 bitstream(s) on 2015-12-10T14:29:01Z : No. of bitstreams: 1 000847963.pdf: 1396260 bytes, checksum: 3bd8e83ee1ee6910fc46386abbf45cb2 (MD5) / O sildenafil é um agente anti-hipertensivo, cuja ação pode ser modificada por diferentes frações inspiradas de oxigênio (FiO2). Comparam-se os efeitos do oxigênio puro (FiO2 > 90%) ou do ar ambiente (FiO2 = 21%) na ação cardiopulmonar do sildenafil em ovinos com embolia pulmonar aguda (EPA). Trinta e dois ovinos anestesiados sob ventilação mecânica (34.9 ± 5.4 kg) foram aleatoriamente distribuídos em quatro grupos (n = 8): FiO2 > 90% sem intervenção (Controle90); EPA induzida com microesferas com FiO2 > 90%, seguido 30 minutos após por placebo (Emb90); ou EPA seguida após 30 minutos por sildenafil (0.7 mg/kg, IV durante 30 minutos) com FiO2 > 90% (Emb+Sild90) ou FiO2 = 21% (Emb+Sild21). Os parâmetros foram coletados até 30 minutos após o final da administração dos tratamentos. A administração de microesferas aumentou significativamente (P < 0.05) a pressão média da artéria pulmonar (PMAP) em todos os grupos embolizados (valores médios 111-140% acima do basal). Comparativamente aos valores obtidos 30 minutos após a indução da EPA (E30), o sildenafil induziu maior diminuição na PMAP no grupo Emb+Sil90 que no grupo Emb+Sil21 (valores médios 23% e 14% menores que E30, respectivamente). A hipotensão (pressão arterial média < 60 mm Hg) foi desencadeada com a administração do sildenafil no grupo Emb+Sil21. A embolia diminuiu significativamente a relação PaO2/FiO2 e aumentou significativamente a mistura venosa; muito embora o prejuízo na oxigenação induzido pela EPA não tenha sido modificado pelo sildenafil. Conclui-se que, na EPA, o sildenafil administrado concomitante ao oxigênio puro induz efeito anti-hipertensivo pulmonar mais consistente e com menor interferência na circulação sistêmica comparativamente a administração do sildenafil com ambiente / Sildenafil is a pulmonary anti-hypertensive agent whose action could be modified by different fractions of inspired oxygen (FiO2). The effects of pure oxygen (FiO2 > 90%) or room air (21% FiO2) on the cardiopulmonary actions of sildenafil were compared in sheep with acute pulmonary embolism (APE). Thirty two anesthetized, mechanically ventilated sheep (34.9 ± 5.4 kg), were randomly distributed into four groups (n = 8 per group): FiO2> 90% without intervention (Sham90); APE induced by microspheres with FiO2 > 90%, followed 30 min later by placebo (Emb90); or APE followed 30 min later by intravenous sildenafil (0.7 mg/kg over 30 minutes) with FiO2 > 90% (Emb+Sild90) or FiO2 = 21% (Emb+Sild21). Variables were recorded until 30 min after the end of treatment administration. Microsphere injection increased (P < 0.05) mean pulmonary artery pressure (MPAP) in all embolized groups (111-140% higher than baseline). Compared with values recorded 30 min after induction of APE (E30), sildenafil induced greater decreases in MPAP in the Emb+Sil90 group than in the Emb+Sil21 group (23% and 14% lower than E30, respectively). Hypotension (mean arterial pressure < 60 mm Hg) was precipitated by sildenafil due to systemic vasodilation in the Emb+Sil21 group. Embolization significantly lowered the PaO2/FiO2 ratio and significantly increased venous admixture. However, sildenafil did not alter the oxygenation impairment induced by APE. Sildenafil induces a more consistent pulmonary anti-hypertensive effect and causes less interference with the systemic circulation with the concomitant use of pure oxygen than with room air in the setting of APE

Orientador: Eros Antonio de Almeida / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-13T21:11:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Borim_FlaviaSilvaArbex_M.pdf: 1855380 bytes, checksum: 5badad59567e422bfc6ce02c96d55fd1 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: A hipertensão arterial sistêmica (HAS) é uma doença multifatorial, de detecção quase sempre tardia devido ao seu curso assintomático e prolongado. Estima-se que no Brasil 30% da população em geral, com mais de 40 anos, possa ter pressão arterial elevada. Um desafio no diagnóstico e controle da HAS é conhecer o impacto da doença e seu tratamento sobre a vida do indivíduo. Tem-se demonstrado que a partir do conhecimento do diagnóstico de HAS os pacientes relatam mudanças sobre sua qualidade de vida. O presente estudo buscou avaliar a qualidade de vida de adultos e idosos hipertensos em tratamento anti-hipertensivo, considerando as comorbidades, a associação de medicamentos, a prática de exercício físico e o controle ou não da pressão arterial. Trata-se de pesquisa descritiva, com amostra de conveniência, de ambos os sexos, em tratamento medicamentoso. Adotaram-se como critérios de exclusão a dificuldade de manter comunicação verbal e agravos decorrentes da hipertensão. Os seguintes instrumentos foram utilizados: Questionário sóciodemográfico e clínico, de Baecke modificado para idosos e qualidade de vida específica para hipertensos. As variáveis foram analisadas pelo teste Qui- Quadrado, pela Regressão Logística e Análise de Cluster. Foram avaliados 156 participantes, sendo que 85 (54,48%) tinham idade igual ou superior a 60 anos e a proporção de mulheres entrevistadas foi 75,64%. Verificou-se que a razão de chance foi significativa para atividade física e quando foram considerados somente os idosos. Assim, os indivíduos com menores escores na atividade física possuíam 11,2 (100 88,8) menos chances de fazer parte do grupo com boa qualidade de vida. Os indivíduos com pressão arterial (PA) controlada possuíam três vezes mais chances de fazer parte do grupo com boa qualidade de vida. Quando separados por critério de idade, observou-se que a razão de chance é significativa apenas nos adultos. Os indivíduos adultos com PA controlada possuíam 7,5 vezes mais chances de fazer parte do grupo com boa qualidade de vida. As variáveis comorbidade e medicamento não apresentaram diferença significativa. Concluiu-se que os adultos e idosos apresentaram diferença significativa nas seguintes variáveis: PA controlada e atividade física, que apresentaram diferença para o impacto na qualidade de vida. Isso mostra a necessidade de diferentes abordagens no tratamento de HAS entre adultos e idosos / Abstract: Systemic arterial hypertension is a multi-factorial disease which is usually detected late, and which presents a prolonged and asymptomatic course. It's esteemed that in Brazil 30% of the population over 40 years old might have high blood pressure. A challenge in the diagnosis and control of the arterial hypertension (AH) is to know the impact of this disease and its treatment on the individual's life. It has been shown that with knowledge of the diagnosis of HAS, people related changes in their quality of life (QoL). The present study evaluated the QoL of adults and elderly with AH submitted to pharmacological treatment, considering the co-morbidities; the association of drugs; the practice of physical exercise; and blood pressure control or not. It's a descriptive research with a convenience sample of both genders in drug treatment. It was used as criteria for exclusion to present difficulty to maintain verbal communication and the disorders resulting from hypertension. The following tools were used: a sociodemographic questionnaire, the modified Baecke questionnaire for elders and a QoL questionnaire for patients with AH. The data were analyzed with the qui-square test, logistic regression and Cluster Analysis. We evaluated 156 patients, of which 85 (54.58%) with 60 years old or more and the proportion of women interviewed was 75.64%. It was found that the odds ratio showed significance for the physical activity and when were considered only the elderly group. Thus, those with lower score in the physical activity showed 11.2 (100 - 88.8) lesser probability of being included in the better QoL group. Those with controlled blood pressure presented 3 times more probability of being included in the better QoL group. When separated by age criteria, it was observed that the odds ratio is significant only in adults. The adults with controlled blood pressure had 7.5 times more probability of being included in the better QoL group. The variables co-morbidities and drug treatment didn't show any significant difference. It was concluded that adult and older presented a significant difference in the following variables: blood pressure controlled and physical exercise, which showed difference to the impact on the quality of life. This shows the need for different approaches in the treatment of hypertension among adults and elderly / Mestrado / Mestre em Gerontologia

Orientador: Wanda Pereira Almeida / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química / Made available in DSpace on 2018-08-21T05:20:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ferreira_RenanBarroso_M.pdf: 9167282 bytes, checksum: dab608546d982b3792bdd327d5ba13b2 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: A clonidina, um agonista a2 central, e um anti-hipertensivo que está em desuso devido a efeitos indesejados, como xerostomia, hipertensão de rebote e síndrome da retirada. Ultimamente acredita-se que a sua atividade e decorrente também do estímulo ao receptor imidazolínico (do subtipo I1), além do receptor a2, que está também associado aos seus efeitos indesejados. Uma vez que a atividade do SNS aumenta com a idade, fármacos I1 seletivos se apresentam como alternativa para contornar estados hipertensivos, decorrentes do aumento de catecolaminas, cuja produção pode ser mediada pelo receptor I1, cuja estrutura ainda não foi definida. No mercado, há dois anti-hipertensivos representativos desta classe, a rilmenidina e a moxonidina, anti-hipertensivos de 2a geração que apresentam uma seletividade I1 muito significativa, mas ainda apresentando efeitos indesejados. Embora estudos teóricos publicados na literatura indiquem similaridade entre as propriedades (geometria, coeficientes de partição e pKa) destes anti-hipertensivos de 2a geração e de uma aminotiazolina, que apresenta uma relação isostérica com a rilmenidina, nenhuma aminotiazolina foi avaliada quanto à sua afinidade por receptores I1. Desta forma, propusemos, neste projeto, a síntese e o estudo da afinidade pelo receptor I1 de uma série de aminotiazolinas, potenciais ligantes destes receptores. Uma serie de nove N-(alquil)-2-aminotiazolinas foi sintetizada e caracterizada, com rendimentos de 6 a 50% para três etapas, utilizando-se a S-ciclização de N-(2-hidroxietil)tiouréias como abordagem sintética. Estudos in vitro evidenciaram interação de uma aminotiazolina com o receptor I1 e ensaios in vivo com ratos normotensos mostraram ausência de efeito hipotensor, mas outros estudos devem ser feitos visto que alguns anti-hipertensivos dessa classe só são ativos em organismos hipertensos / Abstract: Clonidine, a central a2 agonist, is an antihypertensive drug that is in disuse due to undesired effects such as dry mouth, rebound hypertension and withdrawal syndrome. Lately, it is believed that its activity is also due to the stimulation of the imidazolinic receptor (subtype I1) and its undesirable effects are caused by stimulation of the a2-receptor. Since the SNS activity increases with aging, I1 selective drugs is present as an alternative to circumvent hypertensive states due to the increased catecholamine levels, whose production can be mediated by a receptor I1, which structure has no defined yet. In the market, there are two representative 2nd generation antihypertensives of this class, rilmenidine and moxonidine, that have very significant selectivity for I1-receptor, but unwanted effects remain. Although theoretical studies reported in the literature indicate similarity between the properties (geometry, partition coefficients and pKa) of these 2nd generation antihypertensives and a rilmenidine-isoster 2-aminothiazoline, no 2-aminothiazoline was evaluated for its affinity for I1-receptors. Thus, we proposed in this project the synthesis and study of the I1-receptor affinity of 2-aminothiazolines, as potential ligands for these receptors. A series of nine N-alkyl-2-aminothiazolines was synthesized and characterized, in 6 - 50% of yield for three steps, using the S-cyclisation of N-(2-hydroxyethyl)thiourea as synthetic strategy. Studies in vitro showed an interaction between a 2-aminothiazoline and the I1-receptor and in vivo assays with normotensive rats showed no hypotensive effect. Further studies must be done in our laboratory, since some antihypertensive drugs in this class are only active in hypertensive organisms / Mestrado / Quimica Inorganica / Mestre em Química

Many plants are used in the treatment of hypertension and many of its compounds is terpenoids, particularly monoterpenes. Among the monoterpenes present in these plants used in this treatment, we observed geraniol. The aim of the study was to obtain the complex βCD + geraniol and check the vasorelaxant and hypotensive effect in rats. In one article, was performed a systematic review around the cardiovascular effects of monoterpenes and it was found that they are promising agents in the prevention and treatment of cardiovascular diseases. In Article 2, the study was conducted in vitro with mesenteric artery rings of rats, where geraniol promoted endothelium-independent relaxation by inhibiting calcium influx. In the article 3 was obtained as a solid βCD complexed with geraniol. In article 4, a study was conducted in vivo, performed with hypertensive rats induced by L-NAME (7-days gavage) and the hypotensive effect was observed geraniol + βCD at a dose of 50 mg/kg for 2 h after administration. And last, was filed a patent for the inclusion of geraniol and βCD, as well as his method of obtaining and its antihypertensive activity. / Muitas plantas são utilizadas no tratamento da hipertensão e a maioria dos seus compostos é de terpenóides, principalmente monoterpenos. Entre os monoterpenos presentes nestas plantas utilizadas neste tratamento, observamos o geraniol. O objetivo do estudo foi obter o complexo βCD+geraniol e verificar o efeito vasorelaxante e hipotensor em ratos. No artigo 1, foi realizada uma revisão sistemática em torno dos efeitos cardiovasculares dos monoterpenos e verificou-se que estes são agentes promissores na prevenção e no tratamento de doenças cardiovasculares. No artigo 2, foi realizado estudo in vitro com anéis da artéria mesentérica de ratos, onde o geraniol promoveu relaxamento independente de endotélio pela inibição do influxo de cálcio. No artigo 3, foi obtido no estado sólido βCD complexado com geraniol. No artigo 4, foi realizado um estudo in vivo, realizado com ratos hipertensos induzidos por L-NAME (7 dias-gavagem) e foi verificado efeito hipotensor do geraniol + βCD na dose de 50 mg/kg por 2 h após a administração. E por último, foi depositada uma patente de invenção de inclusão de geraniol e βCD, bem como seu método de obtenção e a sua atividade antihipertensiva.

Orientador: Cláudio Chrysostomo Werneck / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-23T04:57:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Nery-Diez_AnaClaudiaCoelho_D.pdf: 21192177 bytes, checksum: 572bd54be1e7496c1fd325e94812ecc1 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: As mutações no gene da fibrilina-1, presente na fibra elástica, estão relacionadas à síndrome de Marfan, doença genética autossômica dominante. Acredita-se que a maioria dos seus sintomas esteja relacionada a uma hiper-ativação do fator TGF-?. Quando camundongos modelo para síndrome são tratados com losartan apresentam uma melhora significativa nos sinais clínicos. Assim, neste estudo, investigamos o papel de fibrilina-1 na análise de trombose arterial em modelos de camundongos para a síndrome de Marfan (Fbn1mg?/+). Foram analisados a formação de trombos, os níveis de plaquetas, APTT, PT e TT, agregação e adesão plaquetária, parâmetros hemodinâmicos, níveis de TGF-?, atividade das MMPs, bem como a morfologia das plaquetas, das fibras elásticas e dos trombos. Foi observado que os animais Fbn1mg?/+ necessitam de cerca de 120±21,07 minutos para formarem o trombo, enquanto os animais selvagens precisam de 58±7,16 minutos. Mas, quando os animais Fbn1mg?/+ foram tratados com anti-hipertensivos losartan e captopril, ocorreu uma recuperação no tempo de formação do trombo, com redução de 57,5% e 67,5% no tempo, respectivamente. Além disso, constatou-se que os animais Fbn1mg?/+ apresentam um aumento na atividade das MMPs e TGF-? ativos, quando tratados com os anti-hipertensivos, houve uma diminuição apenas na atividade das MMPs. Ademais, não foi verificada diferença significativa entre todos os outros parâmetros analisados. Este estudo sugere que, de alguma forma, as drogas interferem na remodelação da matriz elástica, devido a uma diminuição da atividade das metaloproteinases de matriz e, consequentemente, leva á recuperação na formação do trombo / Abstract: Recent works show that an increased activation of the TGF-? is associated with most of the symptoms of the Marfan syndrome. Studies using mouse models of Marfan treated with losartan have been shown to prevent the degradation of the elastic matrix. Other investigators suggest that the metalloproteinases and the noncanonical ERK signaling are involved in the breakdown of the elastic fiber, which results in the aneurysm. In this study we investigated the role of fibrillin-1 in the arterial thrombosis model using mouse models of Marfan. We analyzed thrombus formation, platelet levels, APTT, PT and TT time, hemodynamic parameter, TGF-? levels, MMP activity as well as platelets, elastic fibers morphology and thrombus. This study demonstrated that Fbn1mg?/+ mice take about 120±21,07 minutes for the thrombus to be formed when compared with wild type, 58±7,16. When these Fbn1mg?/+ mice were treated with antihypertensive losartan and captopril the time taken for the thrombus formation was reduced in 57,5% and 67,5%, respectively. The activity of metalloproteinases and activity TGF-? was increased in the Fbn1mg?/+, however no significant difference between the hemodynamic parameters, levels of totals TGF-?, morphological platelets, elastic fiber and thrombus were observed. Finally, the results suggested that fibrillin-1 interferes with this process and antihypertensive affect the physiology of Fbn1mg?/+ mice. This study suggested that somehow drugs interfere with elastic matrix remodeling due to a decrease in the activity of matrix metalloproteinases which results in the recovery time of thrombus formation / Doutorado / Bioquimica / Doutora em Biologia Funcional e Molecular