De acordo com Ata de Defesa e Termo de Depósito Legal, trata-se de uma tese, apesar da folha de rosto referir-se ao trabalho como uma dissertação. / Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-09-10T22:02:07Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Caroline Sanuzi Quirino de Medeiros.pdf: 2630900 bytes, checksum: 6019b3d5ec33dc62cd9b09ecdac8cbf2 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-09-26T22:38:13Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Caroline Sanuzi Quirino de Medeiros.pdf: 2630900 bytes, checksum: 6019b3d5ec33dc62cd9b09ecdac8cbf2 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-26T22:38:13Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Caroline Sanuzi Quirino de Medeiros.pdf: 2630900 bytes, checksum: 6019b3d5ec33dc62cd9b09ecdac8cbf2 (MD5) Previous issue date: 2015-07-29 / A anemia falciforme é uma hemoglobinopatia hereditária, ocasionada por mutação que provoca alteração dos eritrócitos. A ocorrência de vaso-oclusões, pode conduzir a formação de úlceras em membros inferiores (UMIs) associadas a infecções secundárias. Considerando que a resposta às infecções é dependente da ação de proteínas, como a Lectina Ligadora de Manose (MBL), é importante analisar polimorfismos do gene que a codifica. Assim, a pesquisa teve como objetivo determinar a relação entre a fisiopatologia das UMIs e infecções microbiológicas em pacientes atendidos no HEMOPE portadores de anemia falciforme, correlacionando com possível polimorfismo do gene MBL2 e caracterizar os agentes fúngicos quanto à formação de biofilme e sensibilidade antifúngica. As amostras provenientes das UMIs foram coletadas e processadas para exame direto e cultura. Os fungos foram avaliados pelo cristal violeta para a formação de biofilme e conforme o CLSI, a susceptibilidade. Para verificação de índices hematimétricos e moleculares foram coletadas amostras sanguíneas. Os pacientes apresentaram nas UMIs bactérias e fungos. Todos os isolados fúngicos formaram biofilme e foram sensíveis à anidulafungina e a ciclopirox olamina, variando em sensível e resistente aos outros antifúngicos. Não houve significância entre os haplótipos βˢ e polimorfismos no gene MBL2 com a etiofisiopatologia das UMIs ou com as infecções microbianas. Os resultados mostram a necessidade de acompanhamento das UMIs de pacientes com anemia falciforme através de exames microbiológicos periódicos para prevenção do possível risco de septicemia. / Sickle cell disease is an inherited hemoglobinopathy, caused by mutation that causes red blood cells change. The vaso-occlusions occur, can lead to ulcers in the lower limbs (UMIs) associated with secondary infections. Whereas the response to infections is dependent on the protein action, such as binding lectin of Mannose (MBL), it is important to analyze gene polymorphisms that encodes. Thus, the research aimed to determine the relationship between the pathophysiology of UMIs and microbiological infections in patients treated at HEMOPE sickle cell disease, correlating with possible polymorphism MBL2 gene and characterize the fungal agents on the biofilm formation and sensitivity antifungal. Samples from the UMIs were collected and processed for direct examination and culture. The fungi were assessed by crystal violet for formation of biofilm and as CLSI, susceptibility. For verification hematimetric and molecular indices blood samples were collected. Patients presented in UMIs bacteria and fungi. All fungal isolates formed biofilm and were sensitive to anidulafungin and ciclopirox olamine, varying in sensitive and resistant to other antifungals. There was no significant difference between the βˢ haplotypes and polymorphisms in the gene MBL2 with etiopathophysiology of UMIs or microbial infections. The results show the need for monitoring of UMIs of sickle cell patients through regular microbiological tests to prevent the possible risk of septicemia.

Orientador : Fernando Ferreira Costa / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-16T04:10:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Grotto_HelenaZerlottiWolf_M.pdf: 1514958 bytes, checksum: affb7bfc731d3268684e605443d4f76a (MD5) Previous issue date: 1987 / Resumo: A avaliação da função esplénica foi levada a efeito em 59 pacientes com anemia falciforme, 10 portadores de hemoglobinopatia SC, 4 Sß+ talassêmicos e 14 Sߺ talassêmicos, através da contagem de hemácias com irregularidades de superfície ("pits") a microscopia de contraste de interferência. Adicionalmente em 22 pacientes foi analisada a curva de depuração de hemácias autólogas lesadas pelo calor e marcadas com Cr51. Os pacientes com anemia falciforme mostraram valores de contagem de "pits" de 20,81% ± 10,30, próximos aos indivíduos esplenectomizados (34,96% ± 10,85) e significativamente superiores aos controles normais (0,66 ± 0,54). Nos portadores de hemoglobinopatia SC (10,56 ± 8,44) e Sߺ talassêmicos (14,19 ± 12,84) foram observadas contagens intermediárias entre o grupo normal e os com anemia falciforme. As contagens de hemácias com "pits" não detectaram hiperatividade esplénica, conforme resultados obtidos em 3 pacientes com esplenomegalia, portadores de esquistossomose. Esses pacientes revelaram contagens de hemácias com "pits" semelhantes aos controles normais e rápida depuração de hemácias lesadas e marcadas com Cr51. As correlações entre contagens de hemácias com "pits", idade dos pacientes, dosagem de Hb fetal e porcentagens de células irreversivelmente falcizadas mostraram correlação estatística. Em seu conjunto os dados obtidos nesse trabalho comprovam que no grupo de pacientes estudados a hipofunção esplênica é mais freqüente e provavelmente de aparecimento mais precoce nos pacientes com anemia faleiforme e Sߺ talassemia quando comparados aos com hemoglobinopatia SC, em que as alterações da função esplênicas são mais discretas. Além disso, o pequeno número de pacientes Sß+ talassêmicos estudados apresentou significativa redução na atividade funcional do baço, comparável àquela encontrada nos esplenectomizados. / Abstract: Splenic function was carried out in 59 patients with sickle cell anemia, 10 patients with SC hemoglobinopathy , 4 with Sß+ thalassemia and 14 Sߺ thalassemia, by counting the number of erythrocytes with pits by using interference phase contrast microscopy. In 22 patients red cell life-span was also measured using autologous heat-damaged erythrocytes labeled with Cr51. The patients with sickle cell anemia showed 20,81% ± 10,30 of erythrocytes with pits, values similar to splenectomized patients (34,96% ± 10,85) and significantly higher than normal controls (0,66% ± 0,54). The patients with SC hemoglobinopathy and with Sߺ thalassemia showed intermediate values (10,56% ± 8,44 and 14,19 ± 12,84 respectively). Pits couting did not detect splenic hyperactivity, as analysed in 3 patients with schistosomiasis and splenomegaly. These showed pits counts similar to normal controls, and a rapid clearance of labeled red cells. Statistically significant, correlation was found among pits count and age of patients, foetal hemoglobin level, and percentage of irreversibly sickled red cells. Our results show that a depressed splenic function is more frequent and probably apears earlier in patients with sickle cell anemia and Sߺ thalassemia as compared with the SC hemoglobinopathy. In these last hemoglobinopathy changes are milder. Besides that, the small number of Sߺ thalassemia patients studied showed significant diminished splenic activity function, as compared with splenectomized patients. / Mestrado / Mestre em Ciências Médicas

Orientador : Marco A. Zago / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-16T19:16:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Saad_SaraTeresinhaOlalla_D.pdf: 929634 bytes, checksum: 312d85ad25bb998cfe3401159020ceee (MD5) Previous issue date: 1989 / Resumo: A etiopatogenia das úlceras de perna nas doenças falciformes é, até o momento, desconhecida, ainda que a vasooclusão possa ser reconhecida como fator causal. Com o objetivo de avaliar o possível papel de obstrução ao fluxo circulatório na gênese das úlceras de perna na anemia falciforme, foi empregado o método de medida da depuração de Tc99m, injetado no tecido muscular, no repouso e após exercício. Neste estudo, foram demonstradas diferenças na velocidade de eluição de Tc99m injetado na musculatura gastrocnêmica de pacientes com anemia falciforme quando comparados a indivíduos sem anemia e obstrução arterial ou pacientes com anemias adquiridas, indicando a ocorrência de anormalidades do fluxo circulatório periférico. O estudo incluiu 27 pacientes com anemia falciforme em fase estável (88), dos quais 13 nunca haviam apresentado úlceras de perna, 20 controles sem anemia e doença vascular (N) e 20 pacientes com anemias adquiridas (AA) .Para padronização do método foram estudados 20 pacientes com doença vascular obstrutiva periférica (C I>. No repouso, os dois grupos de indivíduos anêmicos apresentaram velocidade de eluição de Tc99m superior ao grupo N. No entanto, esta diferença só foi significativa para aqueles com anemia falciforme. Nestes últimos, por sua vez, foi demonstrada correlação significativa da velocidade de eluição do isótopo no ...Observação: O resumo, na integra, podera ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: The causes of leg ulceration in the sickIe cell diseases are not known, although a role of vasooclusion is generally assumed. In this study we demonstrated differences of the clearence of Tc99m from the calf muscle of sickle cell anemia patients as compared with normals and patients with acquired anemias, which indicate the occurrence of abnormalities of peripheral blood flow in sickle cell anemia (SCA), 20 controls without anemia and vascular disease (N) and 20 patients with acquired anemia (AA); 20 patients with peripheral arterial disease (CI) were studied for method standardization. The clearence rates for the SCA and AA groups at rest were higher than for the controls. This difference, however, was significant only for SCA, and for this group there was a negative correlation between hemoglobin levels and clearence rate at rest. These results are probably the consequence of the decrease of the peripheral resistance in anemia. After exercise Tc99m clearence rate was significantly higler for controls N than for the other groups, which seems to reflect the lower increment of cardiac output of anemic patients. The peripheral vascular reserve (maximal clearence rate/clearence rate at rest) was significantly lower for patients / Doutorado / Doutor em Medicina

Made available in DSpace on 2012-09-05T18:23:48Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 247.pdf: 1331631 bytes, checksum: d3b2b86a329cd73f4257d8604e1d0a0d (MD5) Previous issue date: 2006 / A doença falciforme (DF) é uma enfermidade genética que afeta principalmente os indivíduos da raça negra, tendo como principais características clínicas a anemia hemolítica e recorrentes crises de dor aguda. Estas e outras manifestações da doença devem-se à hemoglobina mutante, denominada hemoglobina S. Durante o curso da doença, diversas complicações clínicas ocorrem, o que leva à necessidade de repetidas internações hospitalares. Nesta tese são apresentados três artigos científicos que versam sobre características epidemiológicas e clínicas, e sobre aspectos do tratamento dos casos internados com DF. No primeiro artigo foram estudados 9349 pacientes portadores de doença falciforme, internados em hospitais da Bahia, Rio de Janeiro e São Paulo, no período de 2000 a 2002, utilizando-se os dados do Sistema de Internações Hospitalares do Sistema Único de Saúde (SIH/SUS). Dentre os principais resultados, destacaram-se o predomínio de óbitos entre adultos jovens e as diferentes freqüências de internação entre os estados estudados. Nos demais artigos foram coletados dados de 230 internações ocorridas entre 2000 e 2004, a partir dos registros de um hospital público universitário, referência no atendimento da DF no estado do Rio de Janeiro. No segundo artigo, o tempo mediano de permanência hospitalar variou segundo a idade, os motivos clínicos de internação e o tratamento recebido. Os analgésicos mais prescritos foram da classe dos opióides, o que vem ao encontro das recomendações da literatura internacional. A letalidade hospitalar foi maior entre aqueles com infecção bacteriana (10 por cento) e insuficiência renal (27,3 por cento), fatores de risco já conhecidos para óbito em doença falciforme. No terceiro artigo foram analisados os fatores associados ao risco de reinternação hospitalar para 71 pacientes com DF, comparando diferentes modelos de sobrevida na identificação de características individuais e da internação prévia. Os modelos de Andersen-Gill (AG), Prentice, Willians & Peterson (PWP) e um modelo de fragilidade foram ajustados. Na análise de resíduos observamos não proporcionalidade de algumas covariáveis. O ajuste dos modelos AG e PWP apresentou limitações, indicando a necessidade do uso de modelo de fragilidade e sugerindo que fatores não incluídos na modelagem atuaram para a reinternação.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2009. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-04-22T16:24:00Z No. of bitstreams: 1 2009_CristianoGuedesDeSouza.pdf: 3245718 bytes, checksum: af0eda4afb93d5f7089093e7ee104852 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2016-04-25T12:24:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_CristianoGuedesDeSouza.pdf: 3245718 bytes, checksum: af0eda4afb93d5f7089093e7ee104852 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-25T12:24:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_CristianoGuedesDeSouza.pdf: 3245718 bytes, checksum: af0eda4afb93d5f7089093e7ee104852 (MD5) / Os programas de triagem neonatal foram criados no final dos anos 1950 e desde então difundidos em diversos países como um importante instrumento de controle de morbidade e de mortalidade de doenças passíveis de diagnóstico e tratamento precoces. No campo da triagem neonatal, as mulheres ocupam uma função central visto que depende delas a adoção dos cuidados e adesão ao tratamento das crianças. O objetivo desta tese foi identificar o significado da prevenção e de seus desdobramentos na triagem neonatal para anemia falciforme, segundo mulheres cuidadoras de crianças com anemia falciforme. Como estratégias metodológicas, foram realizadas entrevistadas em proíundidade com cinqüenta mulheres cujos filhos foram diagnosticados com anemia falciforme e passaram a receber atendimento por meio do Programa de Triagem Neonatal do Distrito Federal. As entrevistas foram realizadas nos domicílios das mulheres, guiadas por um roteiro semi-estruturado de perguntas, gravadas e posteriormente transcritas. A anemia falciforme foi escolhida para o recorte da pesquisa em virtude das especificidades éticas, sociais e epidemiológicas que apresenta no Brasil. A análise dos dados foi pautada no uso de técnicas e métodos para elaboração de teoria fundamentada nos dados. O projeto de pesquisa foi submetido e aprovado em Comitê de Ética em Pesquisa e seguiu as recomendações da Resolução 196/96. Os resultados da pesquisa revelaram que o significado da anemia falciforme para as mulheres cuidadoras é construído por meio da experiência cíe cuidados e relações estabelecidas com profissionais de saúde, familiares e sociedade e pode ser caracterizado por três fases: a descoberta do diagnóstico; o primeiro significado atribuído à doença em virtude do processo de medicalização das crianças; e a ressignificação da doença que ocorre após as primeiras manifestações clínicas. O significado da anemia falciforme é também pautado nos impactos éticos e sociais do diagnóstico e tratamento na vida das mulheres, tais como a necessidade de publicizar o diagnóstico, a saída do mundo do trabalho e o preconceito sofrido no espaço público. No campo reprodutivo, as mulheres realizam escolhas em consonância com expectativas culturais, desejos pessoais ou do cônjuge de ampliar a família. A narrativa das mulheres que expressa o significado da anemia falciforme é construída tejido como referencial a experiência do cuidado, o processo de medicalização e as disputas dos saberes biomédicos e leigos que buscam controlar a vida social das mulheres e crianças. _______________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Newborn screening programs were created by the end o f the 1950’s and since then were widespread through several countries as an important tool for controlling morbidity and mortality caused by diagnosable and treatable diseases. Women play a central role in newborn screening, since care and adhesion to the child treatment depends on them. The goal of this thesis was to identify the meaning of prevention and its corollaries in newborn screening for sickle-cell anemia, according to women who take care of children with t^iis disease. The methodological strategy was to perform in-depth surveys with fifty women whose children had been diagnosed w'ith sickle-cell anemia and started being treated by the Newborn Screening Program of the Federal District. The women were interviewed in their houses, following a semi-structured set of questions, which were recorded and subsequently transcribed. Sickle-cell anemia was chosen for this research due to its ethical, social and epidemiological specificities in Brazil. The data analysis was based on the use of techniques and methods of Grounded Theory. The research project was submitted to and approved by a Research Ethics Committee and complied with the recommendations on the Resolution 196/96. The research outcomes revealed that the meaning of sickle-cell anemia for the female caregivers is shaped by the experience of caregiving and the relations established with health workers, family members and the society. The process of meaning construction follows three stages: the discoveiy o f the diagnosis; the first meaning attributed to the disease due to the medicalization o f children’s condition; and the re-signification o f the disease, which takes place after the first clinical manifestations. The meaning of sickle-cell anemia is also bound to the ethical and social impacts of the diagnosis and treatment on the women’s lives, such as the need to make the diagnosis public, the need to stop working and the prejudice faced in the public space. As to the reproductive issues, women make their choices according to cultural expectations and the personal or the spouse’s wish to enlarge the family. The search for new partners is one o f the phenomena observed among women that wish to have more children but want to avoid another case of the disease. Women’s accounts expressing the meaning of sickle-cell anemia are woven with reference to the experience o f caregiving, the medicalization process and the disputes between biomedical and lay knowledge, which try to control the social life of those women and children.

Submitted by Simone Fortunato (simone.fortunato@conveniado.bahia.fiocruz.br) on 2017-10-04T13:49:03Z No. of bitstreams: 1 2017 Rifkath_19 de setembro colorido.pdf: 1577388 bytes, checksum: db9deae3ad793c3fb4c568df25016401 (MD5) / Approved for entry into archive by Uillis de Assis Santos (uillis.assis@ufba.br) on 2017-10-04T14:02:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017 Rifkath_19 de setembro colorido.pdf: 1577388 bytes, checksum: db9deae3ad793c3fb4c568df25016401 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-04T14:02:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017 Rifkath_19 de setembro colorido.pdf: 1577388 bytes, checksum: db9deae3ad793c3fb4c568df25016401 (MD5) / RESUMO INTRODUÇÃO: Os níveis séricos de bilirrubina encontram-se frequentemente aumentados em pacientes com anemia falciforme, já acometidos por hemólise exacerbada, favorecendo a agravação do quadro clinico e a ocorrência de litíases biliares. OBJETIVO: O objetivo foi analisar a influência do polimorfismo A(TA)nTAA no promotor do gene UGT1A1 (rs8175347) e de dois polimorfismos no gene BCL11A (rs1427407 e rs7606173), sobre alguns parâmetros laboratoriais e sobre a resposta à hidroxiureia em pacientes pediátricos com anemia falciforme. MATERIAL E MÉTODOS: Amostras de sangue total e soro foram utilizadas para a realização das análises hematológicas e bioquímicas. O DNA foi extraído a partir de amostras de sangue periférico, e os fragmentos contendo os polimorfismos foram amplificados por PCR seguida de sequenciamento com primers específicos. RESULTADOS: Foram estudados 97 pacientes, com idade variando entre dois e 17 anos (7,433±4,075). Para o polimorfismo em UGT1A1, foram encontrados de cinco até oito repetições (TA) e as frequências do alelo selvagem (TA)6 e do alelo mutante (TA)7 foram respectivamente de 0,60 e 0,34. Quarenta pacientes (41,24%) eram homozigotos para o alelo (TA)6, 33 heterozigotos (TA)6/7, e 13 homozigotos (TA)7/7. Os níveis de bilirrubina total e indireta foram significativamente maiores nos pacientes com sete ou mais repetições (TA), p=0,0038 e p=0,0022, respectivamente, em comparação aos homozigotos (TA)6/6 ou heterozigotos (TA)5/6 ou (TA)5/7. Foi encontrada uma correlação negativa significativa entre os níveis de hemoglobina fetal e os níveis de bilirrubina total (r=-0,3782, p=0,0001) e de bilirrubina indireta (r=-0,3761, p=0,0015), sendo que para os indivíduos (TA)7/7 e (TA)7/8, essa correlação deixou de ser válida (p>0,05), tanto para a bilirrubina total quanto para a bilirrubina indireta. Ademais, os níveis maiores de bilirrubina nos indivíduos (TA)7/7 e (TA)7/8 não estavam associados com o aumento dos níveis de marcadores de hemólise. A frequência do alelo mutante T do rs1427407 foi de 0,22 e a do alelo selvagem G do rs7606173 foi 0,57. Nenhum indivíduo com o genótipo mutante TT para o rs1427407 estava sob tratamento com hidroxiureia. Em indivíduos sem uso de hidroxiureia, o maior nível de hemoglobina fetal foi associado com o genótipo mutante TT. Já para o genótipo selvagem GG do rs7606173 ocorreu aumento de hemoglobina fetal, mas não foi significativo. Quanto aos níveis de bilirrubina, os homozigotos TT para o rs1427407 e GG para o rs7606173 apresentaram níveis menores. Além disso, o efeito dos polimorfismos em BCL11A sobre a bilirrubina pareceu superar o efeito do rs8175347 no grupo (TA)7/7 e (TA)7/8. Não foi encontrada associação TT/CC, e também não foi encontrado nenhum mutante TT entre os portadores do haplótipo CAR/CAR. Conclusões: Este estudo confirmou a associação do alelo (TA)7 a níveis elevados de bilirrubina, independentemente do grau de hemólise. O alelo mutante T do rs1427407 e o alelo ancestral G do rs7606173 são associados à níveis maiores de hemoglobina fetal e menores níveis de bilirrubina, sendo o efeito maior associado ao alelo T. / ABSTRACT INTRODUCTION: Serum bilirubin levels are frequently increased in patients with sickle cell anemia, who already are affected by exacerbated hemolysis, which worsens symptoms and especially favors the occurrence of pigment gallstones. AIM: The aim of the present study was to analyze the influence of the polymorphism A(TA)nTAA in the UGT1A1 gene promoter (rs8175347) and two polymorphisms in the BCL11A gene (rs1427407 and rs7606173), on some laboratory parameters and on the response to hydroxyurea in pediatric patients with sickle cell anemia. MATERIAL AND METHODS: Whole blood and serum samples were used to perform hematological and biochemical analysis. DNA was extracted from peripheral blood samples, and fragments containing the polymorphisms were amplified by Polymerase Chain Reaction followed by sequencing with specific primers. RESULTS: We studied 97 patients, ranging in age from 2 to 17 years (7.433±4.075). For the UGT1A1 polymorphism, five to eight (TA) repeats were found and the wild-type (TA)6 and mutant allele (TA)7 frequencies were respectively 0.60 and 0.34. Forty patients (41.24%) were homozygous (TA)6/6, 33 heterozygotes (TA)6/7, and 13 homozygous (TA)7/7. Total and unconjugated bilirubin levels were significantly higher in patients with seven or more (TA) repeats, p=0.0038 and p=0.0022, respectively, compared to homozygotes (TA)6/6 or heterozygotes (TA)5/6 or (TA)5/7. A significant negative correlation was found between fetal hemoglobin levels and total bilirubin levels (r =-0.3782, p=0.0001) and unconjugated bilirubin levels (r =-0.3761, p=0.0015). This correlation was no longer valid (p> 0.05) for individuals (TA)7/7 and (TA)7/8. In addition, the higher levels of bilirubin in (TA)7/7 and (TA)7/8 individuals were not associated with increased markers of markers of hemolysis. The frequency of the mutant allele G of rs1427407 was 0.22, and for the wild-type allele G of rs7606173, the frequency was 0.57. In individuals that were not using hydroxyurea, a significant higher fetal hemoglobin level was associated with the TT mutant genotype, while a non-significant increase occurred for the wild-type genotype GG of rs7606173. Subsequently, patients homozygous for the TT genotype of rs1427407 had significant lower levels of total and unconjugated bilirubin (p=0.0102 and p=0.0108, respectively). Furthermore, the effect of the BCL11A polymorphisms on bilirubin levels appeared to outweigh the effect of rs8175347 in the group (TA)7/7 and (TA)7/8. No patient simultaneously carrying the homozygous mutant genotypes TT/CC was found; and no mutant homozygotes TT was found in patients with the CAR/CAR haplotype. CONCLUSION: This study confirmed that allele (TA)7 is associated with elevated levels of bilirubin, regardless of the rate of hemolysis. The mutant allele T of rs1427407 and the ancestral allele G of rs7606173 are associated with higher levels of fetal hemoglobin and lower levels of bilirubin, the strongest effect being associated with the T allele.

Submitted by Samuel Real Mota (samuel.real@ufba.br) on 2013-08-09T18:32:57Z No. of bitstreams: 1 DISSER__PGENF_278_ALINE SILVA GOMES.pdf: 1293909 bytes, checksum: 4a973e03596e3bc5e0b0e45021a0fa96 (MD5) / Approved for entry into archive by Flávia Ferreira(flaviaccf@yahoo.com.br) on 2013-08-26T15:54:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSER__PGENF_278_ALINE SILVA GOMES.pdf: 1293909 bytes, checksum: 4a973e03596e3bc5e0b0e45021a0fa96 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-08-26T15:54:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSER__PGENF_278_ALINE SILVA GOMES.pdf: 1293909 bytes, checksum: 4a973e03596e3bc5e0b0e45021a0fa96 (MD5) Previous issue date: 2011-03-30 / As experiências reprodutivas são tomadas, neste estudo, como o início da atividade sexual, uso de métodos contraceptivos, experiências com gestações, parto, puerpério e histórias de abortamento.Determinou-se como objetivo geral, analisar as experiências reprodutivas de mulheres com anemia falciforme e, como objetivos específicos, caracterizar o perfil das mulheres com anemia falciforme e suas experiências reprodutivas; descrever as experiências das mulheres com anemia falciforme com relação à gravidez, parto e puerpério e caracterizar as experiências reprodutivas das mulheres com anemia falciforme, com ênfase no abortamento. Trata-se de um estudo qualitativo. A coleta de dados foi realizada na Associação Baiana de Pessoas com Doença Falciforme e outras Hemoglobinopatias e em Ambulatório de um hospital público, referência para pessoas com doença falciforme localizado no município de Salvador/Ba. Utilizou-se a entrevista semiestruturada, orientada por roteiros específicos. Os dados foram organizados utilizando-se a técnica do Discurso do Sujeito Coletivo (DSC). Participaram 25 mulheres, a maioria 25% na faixa etária de 41-45 anos, 36%, são solteiras 24%, casadas, a cor de maior predominância, a preta (56%), 52%, naturais do município de Salvador e 48% das mulheres são naturais do interior da Bahia. Quanto à renda familiar 52% têm apenas um salário mínimo. Das 25 mulheres, 16% são aposentadas devido às complicações da anemia falciforme, e 28% recebem o benefício de prestação continuada (BPC). Quanto ao grau de instrução, 44% têm ensino médio completo. Apenas 16% afirmam não ter religião, 48% são católicas e 36% são protestantes. Em relação ao perfil reprodutivo a faixa etária da primeira menstruação está entre os 14-17 anos (48%), e a idade da primeira relação sexual, entre os 18–19 anos; 44% das mulheres têm apenas um filho, 20% não têm filhos, mas tiveram experiências reprodutivas como aborto ou natimorto, 44%, tiveram apenas uma gestação, 36%, pelo menos, um aborto, 24% vivenciaram história obstétrica de natimorto. Sobre a descoberta tardia da doença e suas limitações observou-se que a anemia falciforme apresenta uma série de complicações que, desde a infância, impõem limitações, geram dificuldades para inserção no mercado de trabalho, na escola, nos diversos âmbitos do convívio social. O despreparo dos profissionais de saúde no diagnóstico e tratamento da doença, bem como a ausência de rede de apoio familiar implicam a não aceitação da doença. Quanto às experiências reprodutivas, entende-se que as alterações da autoimagem e da autoestima comprometem a vivência da sexualidade, também, que as crenças da infertilidade contidas nos discursos dos profissionais de saúde influenciam na saúde reprodutiva. Identificam-se complicações durante a gestação, o medo do parto e do puerpério, devido á pela ausência de maternidade de referência. Os discursos trazem os dilemas sobre a decisão do aborto provocado, o desejo conflituoso de ser ou não ser mãe e a tristeza e a decepção decorrentes do aborto espontâneo. A temática em foco vem sendo objeto de discussão no âmbito das políticas públicas em saúde. Para que se possam viabilizar tais políticas, faz-se necessário buscar o sentido da expressão gravidez de alto risco. A opção por ter filhos, embora com risco, deve ser assegurada com uma assistência pré-natal de qualidade. / Salvador

SANTOS, Bruna Stefânia Carvalho dos. Impacto da terapia com a hidroxiuréia e dos haplóticos no perfil oxidativo na anemia falciforme. 2011. 96 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2011. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-01-06T11:47:35Z No. of bitstreams: 1 2011_dis_bscsantos.pdf: 1202381 bytes, checksum: 7d35d3c9692b5223a1a2a04d9ccc2ffe (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-01-06T11:49:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_dis_bscsantos.pdf: 1202381 bytes, checksum: 7d35d3c9692b5223a1a2a04d9ccc2ffe (MD5) / Made available in DSpace on 2014-01-06T11:49:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_dis_bscsantos.pdf: 1202381 bytes, checksum: 7d35d3c9692b5223a1a2a04d9ccc2ffe (MD5) Previous issue date: 2011 / The sickle cell anemia is one of the most common genetic disorders in our country. The -globin haplotypes are associated with the clinical heterogeneity of the disease. Individuals with sickle cell disease are subjected to high levels of oxidative stress. Hydroxyurea (HU) has been used as treatment and it increases the levels of fetal hemoglobin having an action antioxidant. The study aimed to investigate the impact of the use of HU and haplotypes in the oxidative status in patients with sickle cell anemia. Samples from 64 patients treated at the University Hospital Walter Cantídio - HUWC and the control group of 20 individuals without hemoglobinopathies. Patients were stratified into groups: the first one using HU > 1 year, the second using HU ≤ 1 year and the third using of HU (SHU). Confirmation of the diagnosis and analysis of haplotypes were performed by molecular study. The measurements of nitrite (NO2-), malonaldehyde (MDA), glutathione peroxidase (GSH-Px), catalase (CAT), glutathione total (GSSG+GSH), oxidized (GSSG) and reduced (GSH) and the ratio GSSG/GSH (glutathione oxidized/reduced) were performed by spectrophotometry. Mean levels of NO2- and MDA were shown to be higher in SHU group, being significant only for MDA (p < 0,05). The assessment of oxidative stress in relation to haplotypes showed that the population without the use of HU levels of NO2- and MDA were similar between groups, with an insignificant increase of GSH-Px in the Bantu/n compared with Benin/n and index GSSG/GSH in the Benin/n compared with Bantu/n. In the population using the HU there was a nonsignificant increase in the levels of NO2- in the Bantu/n compared with Benin/n with similar results between groups of MDA and a significant increase in GSH-Px (p <0.03) in the Benin/n compared with Bantu/n. The results of CAT were similar between groups. The ratio of GSSG/GSH was higher but not significant in the Bantu/n compared to Benin/n. The results of this study support the hypothesis that patients with the sickle cell anemia have a state hiperoxidativo products with high levels of oxidative stress and decreased antioxidant status and that of hydroxyurea had an impact on oxidative stress. However, regarding the impact of the haplotypes in oxidative stress, further studies with a larger sample should be recommended to confirm our results, considering that the group of patients not treated with HU was lower than the group of patients using HU, the which may have interfered in the statistical analysis of results. / A anemia falciforme (AF) é uma das alterações genéticas mais comuns em nosso país. Os haplótipos da s-globina estão associados com a heterogeneidade clínica apresentada pela doença. Os portadores de AF são submetidos a elevados níveis de estresse oxidativo. A hidroxiuréia (HU) tem sido utilizada no tratamento por sua ação de elevar os níveis de hemoglobina fetal e ação antioxidante. O estudo teve como objetivo investigar o impacto do uso da HU e dos haplótipos no perfil oxidativo nos pacientes com AF. Foram analisadas amostras de 64 pacientes acompanhados no Hospital Universitário Walter Cantídio - HUWC e do grupo controle de 20 indivíduos sem hemoglobinopatias. Os pacientes foram estratificados em grupos: uso de HU > 1 ano, uso de HU ≤ 1 ano e sem uso de HU (SHU). A confirmação do diagnóstico e a análise dos haplótipos foram realizadas através de estudo molecular. As dosagens do nitrito (NO2-), malonaldeído (MDA), glutationa peroxidase (GSH-Px), catalase (CAT), glutationas total (GSSG+GSH), oxidada (GSSG) e reduzida (GSH) e da relação GSSG/GSH (glutationas oxidada/reduzida) foram realizadas por espectrofotometria. Os níveis médios de NO2-, e MDA mostraram-se mais elevados no grupo SHU, sendo significante apenas para o MDA (p < 0,05). O grupo SHU apresentou atividade média das enzimas CAT (p = 0,031) e GSH-Px (p = 0,036) inferiores aos demais grupos e maior relação GSSG/GSH (p < 0,05). A avaliação do estresse oxidativo em relação aos haplótipos demonstrou que na população sem uso de HU os níveis de NO2- e de MDA foram semelhantes entre os grupos, com um aumento não significante da GSH-Px no grupo Bantu/n em relação ao Benin/n e do índice GSSG/GSH no grupo Benin/n em relação ao Bantu/n. Na população em uso de HU verificou-se um aumento não significante dos níveis de NO2- no grupo Bantu/n em relação ao Benin/n com resultados semelhantes de MDA entre os grupos e um aumento significante da GSH-Px (p<0,03) no grupo Benin/n em relação ao Bantu/n. Os resultados da CAT foram semelhantes entre os grupos. A relação GSSG/GSH foi maior, porém não significante no grupo Bantu/n em relação ao Benin/n. Os resultados do presente estudo reforçam a hipótese de que os pacientes com AF apresentam um estado hiperoxidativo com níveis elevados dos produtos do estresse oxidativo e diminuídos do perfil antioxidante e que a hidroxiuréia teve um impacto sobre o perfil oxidativo. No entanto, em relação ao impacto dos haplótipos no estresse oxidativo, estudos posteriores com uma maior amostragem devem ser recomendados para confirmar nossos resultados, considerando que o grupo de pacientes não tratados com HU foi menor que o grupo de pacientes em uso de HU, o que pode ter interferido na análise estatística dos resultados.

SANTOS, Talyta Ellen de Jesus dos. Uso da proteína quimiotática de monócitos-1 como biomarcador de lesão renal precoce em pacientes com anemia falciforme. 2014. 57 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-06-03T16:19:08Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_tejsantos.pdf: 733980 bytes, checksum: e20f4ee3ef69dc267da81ea52bbb356d (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-06-03T16:20:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_tejsantos.pdf: 733980 bytes, checksum: e20f4ee3ef69dc267da81ea52bbb356d (MD5) / Made available in DSpace on 2014-06-03T16:20:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_tejsantos.pdf: 733980 bytes, checksum: e20f4ee3ef69dc267da81ea52bbb356d (MD5) Previous issue date: 2014 / Novos biomarcadores da função renal estão sendo estudados com o propósito de detectar precocemente alterações renais em portadores de AF, dentre eles encontra-se a proteína quimiotática de monócitos 1 (MCP-1), uma quimiocina de monócitos e macrófagos, produzida por células do sistema renal em resposta ao processo de isquemia-reperfusão. OBJETIVO: Avaliar o uso de MCP-1 como biomarcador de lesão renal precoce em pacientes adultos com anemia falciforme em uso ou não de hidroxiureia (HU). METODOLOGIA: Participaram do estudo 50 pacientes: 30 em uso de (HU)-grupo SSHU e 20 sem HU-grupo SS. Um grupo controle foi composto por 20 indivíduos com HbAA, sem complicações renais. Proteinúria, albuminúria, creatinina e uréia urinárias, marcadores do estresse oxidativo como MDA e NOx foram determinados por métodos espectrofotométricos. MCP-1 urinário foi detectado por enzima imunoensaio (ELISA). Os dados clínicos e de hemograma, creatinina e ureia séricas foram retirados do prontuário médico. Foi coletada a primeira urina do dia. O programa Graph Pad Prism 5.0 foi utilizado para análise estatística. A comparação das médias entre os grupos foi realizada através do teste t de Student e análise de variância (ANOVA). RESULTADOS E DISCUSSÃO: Albumina urinária esteve maior nos pacientes em relação ao grupo controle (Controle-3.12 ± 4.35; SSHU- 11.85 ± 9.16; SS- 14.13 ± 12.22; p <0.0001). A taxa de filtração glomerular estimada apresentou-se significantemente menor no grupo controle (Controle- 95.9 ± 19.92; SSHU- 137.9 ± 40.7 e SS- 140.1 ± 53.9; p= 0.0024). Observaram-se níveis elevados de MCP-1 (Controle- 42.12 ± 27.6; grupo SSHU- 166.2 ± 88.37 e grupo SS- 219.7 ± 115.0; p<0.001; p=0.039); MDA (Controle- 2.29 ± 1.13; grupo SSHU-5.25 ± 2.33 e grupo SS- 6.93 ± 2.12; p<0.0001;p=0.006) e NOx (Controle-2.25±1.9; grupo SSHU-56.54 ± 9.15 e grupo SS 39.12 ±9.02; p<0.0001; p=0.001) nos pacientes em comparação aos controles saudáveis, e mais elevados no grupo SS em relação ao grupo SSHU. Os pacientes com haplótipo Bantu/Bantu apresentaram maior concentração de MCP-1, independente do uso de HU, seguido de Bantu/ Benin e Benin/Benin (p=0.01). Observou-se correlação positiva entre os uma correlação entre os níveis de MCP-1 e contagem de monócitos (p=0.004; r= 0.42); proteinúria (p=0.002; r=0.43); albuminúria (p=0.0004; r=0.47); TFG (p=0.02; r=0.32); MDA (p=0.02; r=0.32) e NOx (p=0.007; r= 0.38). CONCLUSÃO: Os resultados indicam que MCP-1 foi preditivo na detecção de alteração renal, e que pode estar correlacionado ao dano causado pelo estresso oxidativo nos rins, evidenciado pelos altos níveis de MDA. Ainda, a HU parece ter reduzido o dano renal, visto que os pacientes em uso do fármaco apresentaram níveis reduzidos desses parâmetros.

CAVALCANTE, Janio Emanuel Andrade. Influência dos polimorfismos nos genes das citocinas TNFα, IFNγ, TGFβ, IL-6 E IL-10 no perfil clínico-laboratorial de pacientes com anemia falciforme. 2013. 74 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-06-20T11:19:22Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_jeacavalcante.pdf: 1826669 bytes, checksum: ecc466f1ce56dcf712ba30f94f85b778 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-06-20T11:19:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_jeacavalcante.pdf: 1826669 bytes, checksum: ecc466f1ce56dcf712ba30f94f85b778 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-06-20T11:19:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_jeacavalcante.pdf: 1826669 bytes, checksum: ecc466f1ce56dcf712ba30f94f85b778 (MD5) Previous issue date: 2013 / Sickle cell anemia (SCA) is caused by a point mutation leading the substitution of glutamic acid for valine at the sixth position of the beta globin chain. Associations between single nucleotide polymorphisms (SNPs) and several clinical events have been described in sickle cell patients. The aim of this study was to determine the polymorphisms frequency in the cytokine genes TNFα, IFNγ, TGFβ, IL-6 e IL-10 in sickle cell patients and healthy controls, and to investigate the cytokines genotypes influence in clinical and laboratory profile in sickle cell patients. The sickle cell patients group was composed by 41 adults’ patients with molecular diagnosis, of both sexes, in outpatients care at the Hematology Center of Ceará (HEMOCE), from march 2011 to july 2012. The study included 90 healthy blood donors matched for age and sex. We collected 5 mL of venous blood for DNA extraction kit using the GFX Genomic Blood DNA Purification (GE Healthcare) and typing of cytokine genes polymorphisms by kit from One-Lambda (Canoga Park, CA, USA). The polymorphisms frequencies analysis and associations between polymorphisms and clinical events were performed using the two-tailed Fisher exact test. To check the genotypes influence in laboratory parameters were used parametric test ANOVA and non-parametric Kruscal Wallis test. The clinical and laboratory data were obtained by active search in the medical records. Sickle cell patients typified for TGFβ genotypes showed a tendency to appear a lower frequency of TGFβ T/T G/G genotype than control group. Sickle cell patients typified for CC GC/ CC CC /TT CC/TC CC TGFβ genotypes (low producer) obtained a leukocytes median number greater than patients typified for TT GG/TC GG TGFβ group (high producer). A significant difference on IL-6 genotypes frequency was observed between patient group and control group. Regarding IL-6, patients typified for CC genotype exhibited an average/median MCHC higher than patients typified for GC or GG genotypes. Patients typified for CC genotype showed evident tendency to lower fetal hemoglobin levels and higher reticulocytes percentages. We find an association between ACC ATA + ATA ATA + ACC ACC IL-10 group, lower IL-10 producer, and acute chest syndrome (ACS). It is concluded that genotypes associated with low IL-10 production may play a role in the predisposition to ACS in sickle cell patients. / A anemia falciforme (AF) é causada por uma mutação pontual que leva a substituição do ácido glutâmico pela valina na sexta posição da cadeia de beta globina. A associação entre polimorfismos de nucleotídeos únicos (SNPs) e diversos eventos clínicos tem sido descrita em pacientes com AF. O objetivo do presente estudo foi verificar a frequência dos polimorfismos nos genes das citocinas TNFα, IFNγ, TGFβ, IL-6, e IL-10 nos pacientes com AF e controles saudáveis, e investigar o impacto dos genótipos dessas citocinas no perfil clínico-laboratorial dos pacientes. 41 Indivíduos adultos com diagnóstico molecular de AF, de ambos os sexos, em acompanhamento ambulatorial no Centro de Hematologia e Hemoterapia do Ceará (HEMOCE) participaram do estudo, no período de março de 2011 a julho de 2012. Um grupo controle foi constituído por 90 indivíduos saudáveis pareados quanto à idade e o sexo. Foram coletados 5 mL de sangue venoso para extração do DNA através do kit GFX Genomic Blood DNA Purification (GE Healthcare) e para tipificação dos polimorfismos dos genes das citocinas através do “kit” da “One-Lambda” (Canoga Park, CA, EUA). A análise das frequências dos polimorfismos e as associações com os eventos clínicos foram realizadas pelo teste exato de Fisher bicaudal. Para verificar a influência dos genótipos nos parâmetros laboratoriais foram utilizados o teste paramétrico ANOVA e o não paramétrico de Kruscal Wallis. Os dados clínicos e laboratoriais foram obtidos por busca ativa nos prontuários médicos. Pacientes com AF tipificados para os genótipos de TGFβ CC GC/ CC CC /TT CC/TC CC (baixo produtor) obtiveram um número mediano de leucócitos maior do que os pacientes do grupo TT GG/TC GG (alto produtor). Houve diferença significativa na frequência dos genótipos de IL-6 entre o grupo de pacientes e o grupo controle. Ainda em relação a IL-6, os pacientes tipificados para o genótipo CC apresentaram valores médios/medianos de CHCM maiores que os pacientes portadores dos genótipos GC ou GG. Foi evidenciada tendência dos pacientes tipificados para o genótipo C/C apresentarem menores níveis de hemoglobina fetal (HbF) e maiores porcentagens de reticulócitos. Houve uma associação entre o grupo de genótipos de IL-10 ACC ATA + ATA ATA + ACC ACC, grupo baixo produtor de IL-10, e a síndrome torácica aguda (STA). Conclui-se que genótipos associados com a baixa produção de IL-10 possam desempenhar um papel importante na predisposição à STA em adultos com AF.