Le Mal Chronique des Montagnes est un syndrome de désacclimatation à l'hypoxie chronique qui survient à l'âge adulte chez des individus natifs de haute altitude (>2500m). Si les symptômes sont bien décrits (hypoventilation, érythrocytose excessive, hypertension artérielle pulmonaire), ses origines restent floues. Récemment, une étude menée sur de jeunes hommes malades du Mal Chronique des Montagnes a ouvert la voie à une nouvelle hypothèse concernant les origines de cette maladie. En effet, il semblerait que l'ensemble des patients étudiés aurait connu des épisodes hypoxiques autour de la naissance. L'hypothèse d'une origine néonatale au Mal Chronique des Montagnes est alors apparue. Dans ce contexte, notre hypothèse générale est que l'hypoxie postnatale contribue à l'apparition du Mal Chronique des Montagnes. Notre objectif fut de montrer que l'hypoxie postnatale contribue à l'apparition d'un syndrome de désacclimatation à l'hypoxie chronique chez deux populations de rats, vivant au niveau de la mer (Québec, Canada), ou en haute altitude (lnstitut Bolivien de Biologie d'Altitude, La Paz, Bolivie - 3600m). Au niveau de la mer, nos résultats montrent que l'hypoxie postnatale au cours des premiers jours de vie entraine chez l'adulte un défaut d'acclimatation à l'hypoxie chronique. Celui-ci se caractérise par une érythrocytose excessive, une altération de l'acclimatation ventilatoire, et une hypertension artérielle pulmonaire. Les animaux vivant à haute altitude montrent les mêmes défauts d'acclimatation, qui s'accompagnent en outre d'une altération de la morphologie pulmonaire et une durée de vie plus courte. L'ensemble de ces symptômes est diminué si les animaux d'altitude sont élevés pendant les 15 premiers jours de vie dans un environnement recréant les conditions de pression d'oxygène du niveau de la mer. Ces résultats confirment l'hypothèse d'une origine postnatale du syndrome de désacclimatation à l'hypoxie chronique chez le rat adulte et suggère que l'hypoxie postnatale contribue à l'apparition du Mal Chronique des Montagnes chez l'homme.

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Dans la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), les muscles périphériques des patients subissent couramment une atrophie non négligeable. Les causes exactes de ce phénomène ne sont pas encore bien comprises, mais l'hypoxémie fait partie des hypothèses les plus souvent mentionnées pour expliquer cette perte de masse musculaire. Aucune étude n'a mesuré directement les effets de l'hypoxie sur la cellule musculaire. Le but de ce projet de maîtrise était donc de documenter la relation entre l'hypoxie et la protéolyse musculaire dans un modèle de myotubes de rat. Nos résultats indiquent que l'hypoxie augmente la protéolyse des protéines contractiles et que le système ubiquitine-protéasome semble impliqué. De plus, l'hypoxie affecte de façon négative et réversible la voie de synthèse protéique IGF-1/PI3K/Akt. Cette étude laisse donc entrevoir que l'hypoxémie que manifeste bon nombre de patients MPOC a le potentiel de contribuer au processus d'atrophie musculaire.

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