Introducción El diagnóstico precoz en el cáncer oral es un objetivo prioritario de salud pública, en el cual los profesionales de la salud oral deben desempeñar un papel protagonista. La leucoplasia es la lesión potencialmente maligna más frecuente y la que presenta mayor índice de transformación a carcinoma de células escamosas. Objetivos Analizar las variables clínicas e histológicas de los pacientes con leucoplasia oral. Conocer los factores de riesgo asociados a la leucoplasia oral.Evaluar la bioquímica sanguínea en pacientes con leucoplasia oral comparándolos con la bioquímica sanguínea del grupo control.Valorar el análisis histomorfométrico de los pacientes que presentan leucoplasia oral en la encía.Evaluar el índice de transformación maligna de la leucoplasia oral. Material y métodos Para recopilar los datos hemos realizado un estudio clínico-patológico retrospectivo basado en los expedientes clínicos diagnosticados de leucoplasiaoral y confirmados histopatológicamente en la Unidad Docente de Medicina Oral de la Universidad de Murcia. Se tomaron los datos marcados en el protocolo, y se examinaron los informes anatomopatológicos. Nuestra muestra estaba compuesta por 142 pacientes, de los cuales había 63 mujeres y 79 hombres. Los datos registrados son todos las variables sociodemográficas, las características de la leucoplasia oral (ubicación, tamaño, localización), los hábitos de consumo, la bioquímica sanguínea (colesterol, LDL, HDL y glucosa) y datoshistopatológicos; se estudió su influencia como factores de riesgo de la leucoplasia oral. También se realizó un estudio morfométrico de las leucoplasias ubicadas en la encía. Resultados - Ser fumador aumenta la probabilidad de sufrir leucoplasia oral (p=0,004; OR= 11,54). - Niveles elevados de glucosa aumentan la probabilidad de presentar leucoplasia oral(p=0,026; OR=6,42), - La forma clínica no homogénea (p=0,039; OR=9,06)y ser fumador (p=0,044; OR=28,33) favorece la aparición de displasia oral. - El índice de transformación maligna de la leucoplasia oral en la muestra de individuos de la Región de Murcia de nuestro estudio es de 3,5%. Conclusión En la leucoplasia oral es muy importante conocer los factores de riesgo que favorecen su aparición puesto que estamos hablando de un desorden potencialmente maligno, si conseguimos reducir la prevalencia de la leucoplasia oral reduciremos los casos de cáncer oral. I / Introduction Early diagnosis of oral cancer is a public health priority in which oral health professionals should play a leading role. Leukoplakia is the most common potentially-malignant lesion and has the highest rate of transformation into squamous cellcarcinoma. Objectives To analyse the clinical and histological variables of patients diagnosed with oral leukoplakia. To understand the risk factors associated with oral leukoplakia. To evaluate blood biochemistry in patients diagnosed with oral leukoplakia in comparison with the control group’s blood biochemistry. To assess the histomorphometric analysis of patients diagnosed with oral leukoplakia in the gum. To evaluate the rate of malignant transformation of oral leukoplakia. Material and methods A retrospective clinical-pathological study based on medical records diagnosed with oral leukoplakia and histopathologically confirmed until 2010 at the Teaching Unit of Oral Medicine of the University of Murcia has been performed in order to collect a significant amount of data. Data defined in the protocol were taken and anatomopathological hard-copy reports were examined. The sample was composed of 142 patients, of whom 63 were women and 79 men. The recorded data corresponds to the socio-demographic variables, characteristics of oral leukoplakia (size and location), consumption habits, blood chemistry (cholesterol, LDL, HDL and glucose) and histopathological data; the influence of these variables as risk factors for oral leukoplakia and oral dysplasia was studied. A morphometric study of leukoplakia located in the gum was also carried out. Results - Smoking increases the likelihood of oral leukoplakia (p = 0.004; OR = 11.54). - Diabetes increases the probability of oral leukoplakia (p = 0.026; OR = 6.42), - Non-homogeneous clinical form (p = 0.039; OR = 9.06) plus smoking (p = 0.044; OR = 28.33) favour the appearance of oral dysplasia. - The rate of malignant transformation of oral leukoplakia in the considered sample of individuals from the Region of Murcia under study is 3.5%. Conclusions It is essential to identify the risk factors that favour the appearance of oral leukoplakia since it is a potentially malignant disorder; by reducing the prevalence of oral leukoplakia, the cases of oral cancer will therefore be reduced.

Objetivo: Evaluar la efectividad del ozono médico en el tratamiento de pacientes con periodontitis crónica generalizada, registrando el Índice gingival (Löe y Silness, 1963), el nivel de inserción clínica periodontal (CAL), las variaciones en el grado de movilidad dentaria (medido por el índice de movilidad de Miller) y la mejoría clínica mediante la Escala Visual Analógica (EVA). Y comparar cualitativamente los microorganismos presentes en las bolsas periodontales a lo largo del estudio. Método: Se seleccionaron treinta y dos pacientes diagnosticados con periodontitis crónica generalizada. La boca de los pacientes fueron divididas en cuatro cuadrantes, para ser aleatoriamente tratados con ozono o con aire durante seis semanas. Resultados: Hemos tenido un total de 32 pacientes siendo 10 hombres y 22 mujeres. Los cuadrantes tratados con ozono mostraron reducciones en el índice gingival y en el nivel de inserción clínico, estadísticamente significativas, después de 6 semanas de tratamiento. Para el índice de movilidad de Miller se registró un porcentaje de mejoría comprendido entre un 70% y un 86%, en el grupo tratado con ozono. En el grupo control no se encontraron diferencias significativas. El porcentaje de mejoría del examen cualitativo de la flora subgingival del grupo ozono está comprendido entre un 86% y un 100%. En el grupo control no se encontró mejoría significativa. En cuanto a la escala Visual Analógica de mejoría evaluada por el paciente se han encontrado diferencias significativas entre las semanas 3 y 6, ocurriendo un descenso en la semana 6. Se observó una diferencia entre el tipo de microorganismos encontrados en los cuadrantes tratados con ozono y los encontrados en el grupo control. Esta variación se reflejó como una disminución del riesgo del grupo ozono. Conclusión: Los resultados generales de este estudio a doble ciego, apoyan que el tratamiento con ozono controla eficazmente la periodontitis crónica generalizada, en los pacientes tratados en este estudio, mediante la disminución de los valores del índice gingival, el nivel de inserción clínico periodontal y la movilidad de Miller. / Evaluate the effectiveness of medical ozone treatment in patients with generalized chronic periodontitis recording gingival index (Löe y Silness, 1963), clinical attachment loss (CAL), degree of tooth mobility (measure by Miller tooth mobility index) and clinical improvement by the Visual analogic scale (VAS). And compare qualitatively the microorganisms found in the periodontal pocket throughout the study. Methods: Thirty two patients diagnosed with generalized chronic periodontitis were selected. The mouth of the patients was divided into four quadrants, to be randomly treated with ozone or air during six weeks. Results: We had thirty two patients, ten male and twenty two female. The quadrants treated with ozone showed statistical significant reductions in gingival index and clinical attachment loss, after six weeks of treatment. The miller tooth mobility percentage of improvement was between 70% and 86%, in the group treated with ozone. No significant differences were found in control group. Percentage of improvement for qualitative sub gingival flora exam in ozone group was between 86% and 100%. No significant differences were found in control group. Significant differences were found in Visual analogic Scale between week three and week six, a decrease occurring at week six. A difference was observed between the microorganisms found in the quadrants treated with ozone and those found in control group. This difference was reflected as a decreased risk of ozone group. Conclusions: the general results of this double blind study, support the ozone treatment effectively control the generalized chronic periodontitis, in the patients treated in this study, by decreasing values of gingival index, clinical attachment loss index and Miller tooth mobility index.

Objetivos: Los tumores neuroendocrinos de páncreas (TNEP) son neoplasias raras con una baja incidencia que se estima en torno a 1/100.000, aunque su prevalencia en estudios de necropsias ascienda hasta 0.5-1.5%. Representan menos del 5% de los tumores primarios malignos pancreáticos. La incidencia está aumentando en la actualidad gracias a su mejor detección clínica, radiológica y bioquímica. Causan con frecuencia diagnósticos erróneos y su diagnóstico tardío se asocia a mayores complicaciones y mayor tasa de metástasis a distancia. En ausencia de metástais ganglionares o a distancia resulta difícil predecir el comportamiento biológico de los TNEP. Las características histológicas y citológicas los hacen similares a los carcinoides, por lo que los criterios de malignidad se basan en los hallazgos quirúrgicos, la invasión local y/o la presencia de metástasis. Los objetivos de este estudio son: -Evaluar los posibles factores pronósticos que influyen en la supervivencia de estos tumores. -Evaluar los posibles factores pronósticos que influyen en la recidiva de estos tumores. Material y Método: Se ha llevado a cabo un estudio retrospectivo de 95 pacientes intervenidos y resecados de tumores neuroendocrinos de páncreas en el Servicio de Cirugía General del Hospital Clínico Universitario “Virgen de la Arrixaca” en el período comprendido entre los años 1990-2012. Se incluyen los pacientes diagnosticados de TNEP intervenidos y resecados durante este período de tiempo. Dentro de esta serie hay un grupo de pacientes que están diagnosticados de Síndrome MEN 1. Se excluyen los pacientes que han sido inoperables dada la extensión tumoral (24 pacientes), así como, los irresecables por presentar invasión vascular o carcinomatosis (11 pacientes). Los pacientes que presentaban signos, síntomas y alteraciones analíticas hormonales, se establecieron como tumores funcionantes, siendo clasificados en función de la alterción hormonal que predominaba. Aquellos en los que no se estableció bioquímicamente una alteración hormonal ni síndrome clínico específico, se clasificaron como no funcionantes. Respecto a la forma de presentación, los tumores neuroendocrinos de páncreas pueden aparecer de forma aislada o formando parte de un Síndrome MEN 1. Las metástasis hepáticas se separaron en metástasis sincrónicas, estaban presentes en el momento del diagnóstico inicial, y metástasis metacrónicas, eran diagnósticadas durante el seguimiento de los pacientes. Para la clasificación tumoral se siguió la clasificación de la OMS de 2010. Las variables estudiadas son: la edad, el sexo, forma de presentación (esporádica /familiar), funcionalidad o no del tumor, pruebas diagnosticas (laboratorio e imagen), localización, tamaño del tumor, metástasis, tipo cirugía realizada y clasificación. Conclusiones: -La clasificación OMS es un factor pronóstico independiente en la supervivencia de los TNEP. -Las formas de presentación del TNEP y la funcionalidad son factores relacionados con la recidiva y supervivencia. -Las formas esporádicas suelen ser tumores no funcionantes, con extensión extrapancreática y peor pronóstico. -El tratamiento de las metástasis hepáticas puede mejorar la supervivencia y calidad de vida de los pacientes. / Objectives: Pancreatic neuroendocrine tumors (PNET) are rare neoplasms with a low incidence estimated at about 1 / 100,000, although its prevalence in autopsy studies to rise to 0.5-1.5%. Represent less than 5% of pancreatic primary malignant tumors. The incidence is increasing at present thanks to its better clinical, radiological and biochemical detection. Often cause misdiagnosis and delayed diagnosis is associated with increased complications and higher rate of distant metastases. In the absence of nodal or distant metástais difficult to predict the biological behavior of PNET. The histological and cytological characteristics make them similar to carcinoid, so that the criteria of malignancy are based on surgical findings, local invasion and / or metastasis. The objectives of this study are: -Evaluate the possible prognostic factors influencing survival of these tumors. -Evaluate the possible prognostic factors influencing the recurrence of these tumors. Material and Methods: We conducted a retrospective study of 95 patients operated and resected pancreatic neuroendocrine tumors in the Department of Surgery University Hospital "Virgen de la Arrixaca" in the period between 1990-2012. Patients diagnosed with PNET operated and resected during this period are included. Within this series is a group of patients who are diagnosed with MEN 1 syndrome patients who have been given inoperable tumor extension (24 patients) were excluded, as well as to present unresectable vascular invasion or carcinomatosis (11 patients). Patients presenting signs, symptoms and laboratory abnormalities hormonal, functioning tumors were established as being classified according to the hormonal alteration predominated. Those which are not biochemically established a hormonal alteration or specific clinical syndrome, were classified as non-functioning. Regarding the presentation, pancreatic neuroendocrine tumors can occur in isolation or as part of a syndrome MEN 1. Liver metastases were separated into synchronous metastases were present at the time of initial diagnosis, and metachronous metastases were who have been diagnosed follow up of patients. For tumor classification WHO classification of 2010 was followed. The variables studied were: age, sex, presentation (sporadic / family), functionality or not the tumor, diagnostic tests (laboratory and image), location, tumor size, metastasis, type surgery performed and classification them. Conclusions: -The WHO classification is an independent prognostic survival factor PNET. -The Presentations of PNET and functionality are factors related to recurrence and survival. -The Sporadic forms are usually nonfunctioning tumors with poor prognosis and extrapancreatic extension. -The Treatment of liver metastases can improve survival and quality of life of patients.

La caries dental es la enfermedad crónica más frecuente en la infancia. Su aparición viene determinada por múltiples factores, debiendo evaluar el riesgo de caries de cada paciente individualmente. Los selladores de fosas y fisuras se utilizan como método de prevención, ya que las superficies oclusales son uno de los principales lugares de instauración de las lesiones de caries. El propósito de esta tesis es analizar y proponer técnicas y materiales que mejoren el uso de los selladores de fosas y fisuras en el campo odontopediátrico, partiendo de la premisa de que un sellador autograbador se comportaría mejor que el sellador tradicional. La muestra abarca 214 niños de entre 6 y 16 años de edad, no portadores de aparatología fija de ortodoncia, 855 molares y premolares libres de caries pertenecientes a estos niños han sido tratados y divididos en cuatro grupos: AdheSE® One F + Helioseal® (grupo A), Ácido ortofosfórico (H3PO4) + Helioseal® (grupo B), Prevent Seal (grupo C) y Vertise® Flow (grupo D). La evaluación clínica de los tratamientos se realiza a los 3, 6, 9 y 12 meses, siempre por el mismo odontólogo. Se valora la presencia o ausencia del sellador de fosas y fisuras y, en caso afirmativo, se utiliza la evaluación clínica directa de Van Dijken de 1986. Tras el análisis estadístico realizado (test de X2 de Pearson y análisis de residuos para determinar las asociaciones significativas) se obtiene como resultado que el grupo D es el que peor se comporta y el grupo B el que mejor lo hace, llegando a la conclusión de que los nuevos selladores autograbadores no superan la eficacia de los selladores de fosas y fisuras tradicionales. Por tanto, la hipótesis inicial de trabajo se rechaza. / Dental caries is the most frequent chronic disease in childhood. It is a multifactorial disease, and therefore each patient´s risk of caries must be evaluated individually. Dental pit and fissure sealants are used as a preventive method, due to the fact that oclusal surfaces are one of the main places where caries injuries occur. The aim of this dissertation is to analyze and propose techniques and materials that improve the use of pit and fissure sealants in pediatric dentistry. The initial hypothesis was that a self-etching sealant would have a better behavior than the traditional one. 214 children between 6 and 16 years old, without orthodontic treatment, were part of the study. 855 caries-free molars and premolars were treated and divided into four groups: AdheSE® One F + Helioseal® (group A), Orthophosphoric acid (H3PO4) + Helioseal® (group B), Prevent Seal (group C) and Vertise® Flow (group D). The same dentist checked whether the sealants were still in place in each of these groups after 3, 6, 9, and 12 months. In the cases in wich the sealant was still in place, the direct clinic evaluation by Van Dijken (1986) was used. The statistical analysis (Pearson X2 test and waste analysis to show the significant associations) showed that group D had the worst behavior and group B the best, concluding that new self-etching pit and fissure sealants were not more efficient than traditional ones. Therefore, the initial hypothesis is rejected.

Objetivo Pretendemos evaluar la utilidad de una nueva técnica en la disminución del íleo postoperatorio tras el cierre de ileostomía de protección. Introducción El íleo paralítico postoperatorio representa la complicación más frecuente tras el cierre de ileostomía con un aumento de la morbilidad, estancia hospitalaria y gasto sanitario. Pacientes y método Este estudio prospectivo randomizado incluye a 70 pacientes intervenidos de cierre de ileostomía. En 35 pacientes se realizó previamente a la cirugía, una estimulación diaria los 15 días previos a la intervención, del segmento intestinal excluido, a través del asa eferente de la ileostomía con una solución de consistencia espesa. En los otros 35 pacientes no se realizó estimulación previa a la cirugía. El estudio fue aprobado por el comité ético del Hospital y registrado en ClinicalTrials.gov con el número de inscripción NCT01881594. Resultados Ambos grupos de pacientes fueron homogéneos respecto a los datos demográficos, características de la primera intervención del cáncer de recto y periodo intercirugias. Tras el cierre de la ileostomía el grupo de pacientes estimulados presentaba un inicio más precoz de la tolerancia oral: 1,06 vs 2,57 días (p=0,007) y de la emisión de gases y/o heces: 1,14 vs 2,8 días (p<0,001) respecto al grupo de pacientes no estimulados. La incidencia de íleo postoperatorio: 2,8% vs 20 % (p=0,024) y la estancia hospitalaria: 2,4 vs 5,09 días (p=0,01) también fue menor en los pacientes estimulados. No hubo diferencias respecto al resto de complicaciones. Conclusiones La estimulación del asa eferente de la ileostomía previa a su cierre es una técnica segura y reproducible que en nuestra experiencia, disminuye el íleo postoperatorio y favorece un tránsito intestinal y una tolerancia oral precoces con una menor estancia hospitalaria postoperatoria. / Objective The aim of this study is to assess the utility of a new technique for reducing postoperative ileus after protective ileostomy closure. Background Postoperative ileus is the most common complication after ileostomy closure with an increase in morbidity, hospital stay and healthcare costs. Methods This prospective randomised study included 70 patients undergoing surgery for ileostomy closure. In 35 patients, over the 2 weeks prior to surgery, daily stimulation of the defunctionalised stomal segment was performed using a thick solution. In the other 35 patients stimulation was not performed prior to surgery. The study was approved by the Hospital Ethics Committee and registered on ClinicalTrials.gov with inscription number NCT01881594. Results Both groups of patients were homogenous for demographic data, characteristics of the first rectal cancer operation and intersurgery periods. After ileostomy closure, the stimulated group of patients had an earlier return to oral tolerance (1.06 vs 2.57 days; p=0.007) and passage of flatus or stool (1.14 vs 2.8 days; p<0.001) than the non-stimulated group of patients. The incidence of postoperative ileus (2.8% vs 20 %; p=0.024) and hospital stay (2.4 vs 5.09 days; p=0.01) was also lower in the stimulated patients. There were no differences in terms of the other complications. Conclusions Stimulation of the efferent limb of the ileostomy prior to closure is a safe and reproducible technique that reduces postoperative ileus and fosters early intestinal transit and oral tolerance with a shorter postoperative hospital stay

La tesis pretende identificar referencias al aparato digestivo en textos de materia médica impresos en España durante el Renacimiento. Describe el marco histórico, incluyendo la medicina de la época. Partiendo de la bibliografía se identifican autores y textos impresos en los albores de la imprenta y se intenta recuperar en bibliotecas digitales. Se estima, a priori, que al menos el 75% de los textos identificados deberían poder ser recuperados en la Red Informática Mundial y que al menos el 10% de estos textos recuperados hagan referencia al aparato digestivo. El resultado es una base de datos de textos de materia médica impresos en España durante el Renacimiento, incluyendo campos de identificación, recuperación y disponibilidad en bibliotecas digitales, de forma que puedan ser consultados desde un ordenador personal, sin necesidad de acudir físicamente a ningún centro documental convencional / The thesis aims to identify references to the digestive system of materia medica texts printed in Spain during the Renaissance. Describe the historical, including contemporary medicine. Based on the literature are identified authors and texts printed on the dawn of the printing press and tries to recover in digital libraries. It is estimated, a priori, that at least 75% of the texts identified should be able to be recovered in the Global Information Network and at least 10% of these recovered texts refer to the digestive tract. The result is a database of materia medica texts printed in Spain during the Renaissance, including identification fields, recovery and availability in digital libraries, so they can be accessed from a personal computer, without having to physically visit any center conventional documentary.

Introducción: En los últimos años numerosos estudios han relacionado la enfermedad periodontal con un gran número de enfermedades sistémicas. Objetivos: El objetivo de este estudio fué encontrar una posible relación entre la enfermedad periodontal y la ETEV. Material y métodos: Un total de 197 pacientes fueron incluidos en el estudio, 97 pacientes diagnosticados de enfermedad tromboembólica venosa en la unidad de tromboembolia del Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca y 100 pacientes sanos controles de la Clínica Odontológica Universitaria de la Universidad de Murcia. Todos los pacientes fueron sometidos a un estudio periodontal con evaluación del numero de dientes, Índice de Sangrado, Índice Gingival, Índice de Higiene Oral Simplificado, Índice de Necesidad de Tratamiento Periodontal de la Comunida, Nivel de Inserción Clínica, Profundidad de Sondaje, número de bolsas periodontales ˃= 4 mm y número de bolsas periodontales ˃= 6 mm. Resultados: Una alta prevalencia de enfermedad periodontal fué detectada en los pacientes con ETEV (p< 0.001). El Índice de Sangrado, Índice Gingival, Índice de Higiene Oral Simplificado, Nivel de Inserción Clínico y Profundidad de Sondaje fueron más altos en los pacientes con enfermedad tromboembólica venosa (ETEV) que en el grupo control (p< 0.001). Conclusión: Una alta prevalencia de enfermedad periodontal fué diagnosticada en los pacientes con enfermedad tromboembólica venosa. Existe una asociación entre la enfermedad periodontal y la enfermedad tromboembólica venosa. / Introduction: In recent years, periodontal disease has been related to a large number of systemic disorders. Objectives: The aim of this study was to find a relationship between periodontal disease and venous thromboembolic disease. Materials and method: A total of 197 patients were included in the study, 97 patients with a diagnosis of venous thromboembolic disease in the thromboemboly unit of the Virgen de la Arrixaca University Hospital and 100 healthy controls of the University Dental Clinic in Murcia, in order to establish an association between these two conditions. All patients were subjected to periodontal examination, with evaluation of the number of teeth, Bleeding Index, Gingival Index, Simplified Oral Hygiene Index, Community Periodontal Index of Treatment Needs, Clinical Attachment Level, Probing Pocket Depth, number of pockets >= 4 mm, and number of pockets >= 6 mm. Results: A high prevalence of periodontal disease was detected in patients with thromboembolic disease (P < 0.001). Bleeding Index, Gingival Index, Simplified Oral Hygiene Index, Clinical Attachment Level, and Probing Pocket Depth were higher in venous thromboembolic disease patients than in the control group (P < 0.001). Conclusion: A high prevalence of periodontal disease was detected in venous thromboembolic patients. There exists an association between periodontal disease and venous thromboembolic disease.

INTRODUCCIÓN A pesar del extendido uso de los implantes de Titanio, existen algunas desventajas con respecto a estos. Por ello, se ha sugerido el uso de implantes de Zirconia como alternativa. OBJETIVOS Cuantificar la fuerza de integración y la composición elemental de los implantes. Cuantificar y comparar BIC y reabsorción crestal. MATERIAL Y MÉTODOS 48 implantes (Titanio y Zirconia) fueron introducido en 6 American Fox Hound. RESULTADOS No diferencias significativas en la estabilidad primaria y secundaria. Calcio, Oxígeno y Fósforo fuero significativamente mayores en los implantes de titanio a 3 meses. No diferencias significativas en BIC. A tres meses, la pérdida de hueso crestal fue significativamente mayor en Titanio. CONCLUSIONES No diferencias significativas en la estabilidad primaria y secundaria. No diferencias significativas en el porcentaje de Calcio. Tratamiento de superficie usando laser de femtosegundo aumenta la oseointegración del grupo Zirconia. A tres meses, reabsoción crestal fue mayor en Zirconia. / BACKGROUND Despite of extended use of Titanium implants, there are some disadvantages respects to them. It is been suggested the use of Zirconia implants as an alternative. OBJETIVES Quantifying mechanical strength and elemental composition of implants. Measure and compare BIC and crestal bone loss. MATHERIAL AND METHODS 48 implants (Titanium and Zirconia) were introduced at Six American Fox Hound. RESULTS No significant differences at initial primary and secondary stability. Carbon, Oxygen and Phosphorum were significantly higher at Titanium implants at three months. BIC between groups didn´t show significant differences. At three months, crestal bone loss was significantly lower at Titanium implants. CONCLUSIONS No differences at initial primary and secondary implant stability between groups. No differences at Calcium percentage at groups at three months of study. Surface treatment by using femtosecond laser increase osseointegration at Zirconia implants. At three months of study, crestal bone loss was higher at Zirconia implants.

El objetivo general es evaluar la utilidad clínica de los biomarcadores ácido hialurónico (HA), péptido aminoterminal del procolágeno tipo III (PIIINP) e inhibidor tisular de la metaloproteasa-1 (TIMP-1), de forma individual y combinados mediante el algoritmo ELF, en la evaluación de la fibrosis hepática en pacientes con Hepatitis Crónica C y de la Enfermedad de Hígado Graso no Alcohólico (EHGNA) en pacientes obesos sometidos a cirugía bariátrica respectivamente. La presente tesis doctoral comprende un estudio observacional transversal que incluye dos grupos de pacientes, uno compuesto por 107 sujetos diagnosticados de hepatitis crónica C y otro formado por 57 pacientes obesos con sospecha de EHGNA sometidos a cirugía bariátrica. Los parámetros de estudio comprendieron variables clínicas, parámetros derivados del estudio radiodiagnóstico y variables de laboratorio. En ambos grupos de pacientes se evaluaron los biomarcadores directos de fibrosis HA, PIIINP y TIMP-1 y el algoritmo ELF. Se determinaron sus valores séricos en la población global y en los subgrupos de pacientes, así como su asociación con diferentes variables clínicas, del estudio radiodiagnóstico y con otras variables de laboratorio. Como estándar de referencia se utilizó la técnica Arfi en los pacientes con hepatitis crónica C y la biopsia hepática en los pacientes obesos. Las principales conclusiones obtenidas fueron: Pacientes con Hepatitis Crónica C 1- Los valores del algoritmo ELF y de los biomarcadores directos HA, PIIINP y TIMP-1 fueron más altos en los pacientes con fibrosis significativa y en aquellos que presentaban signos ecográficos de hepatopatía crónica. 2- El HA y el ELF demostraron su eficacia clínica en la identificación de fibrosis significativa y aportaron los mejores resultados de entre todas las variables estudiadas. Por otro lado, el TIMP-1 y el ELF demostraron ser las variables más eficaces en la identificación de cirrosis. 3- La combinación del algoritmo ELF con variables clínicas y biomarcadores indirectos supone una opción válida y más eficaz que cualquiera de las variables de manera individual en la identificación de fibrosis significativa. En la identificación de cirrosis hepática, la opción más eficaz es la combinación del algoritmo ELF, con variables clínicas, biomarcadores indirectos y signos ecográficos de hepatopatía crónica. La utilización de estos algoritmos resultaría muy conveniente en la evaluación del grado de fibrosis hepática en pacientes con hepatopatía crónica por VHC.Pacientes Obesos con sospecha de EHGNA 1- Los valores encontrados del algoritmo ELF y del biomarcador HA fueron significativamente más altos en el grupo de pacientes que presentaron en la biopsia, además de esteatosis, infiltrados inflamatorios, balonización hepatocitaria, hiallina de mallory o fibrosis, así como en los pacientes hipertensos. Por otro lado, los pacientes afectos de síndrome metabólico presentaron mayores valores de ELF. 2- El biomarcador HA, los algoritmos ELF y Fibrometer, y la velocidad de onda de corte demostraron su eficacia clínica en la evaluación de la hepatopatía crónica de la población de estudio. El algoritmo ELF fue, de entre estas, la variable que presentó una mejor relación sensibilidad-especificidad. 3- La combinación de los biomarcadores directos de fibrosis y la técnica Arfi representan una opción válida y más eficaz que el uso de biomarcadores o técnicas individuales, para la identificación de pacientes con EHGNA con principios de esteatohepatitis y fibrosis, por lo que su utilización resultaría muy conveniente en la evaluación y estratificación del creciente número de pacientes con sospecha de esta enfermedad. / The overall objective is to evaluate the clinical utility of biomarkers hyaluronic acid (HA), aminoterminal peptide of procollagen type III (PIIINP) and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1), individually and combined by the algorithm ELF, in the assessment of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) in obese patients undergoing bariatric surgery respectively. This thesis comprises a cross-sectional observational study involving two groups of patients, one composed of 107 patients diagnosed with chronic hepatitis C and another group of 57 obese patients with suspected NAFLD underwent bariatric surgery. Study parameters understood clinical variables, parameters derived from the radiology study and laboratory variables. In both groups of patients, direct fibrosis biomarkers HA, PIIINP and TIMP-1, and ELF algorithm were evaluated. Serum concentrations were determined in the overall population and in subgroups of patients, and also their association with different clinical variables, radiology study and other laboratory variables. As reference standard, the Arfi technique was used in patients with chronic hepatitis C and liver biopsy in obese patients. The main conclusions were:Patients with Chronic Hepatitis C: 1- The values of ELF algorithm and direct biomarkers HA, PIIINP, and TIMP-1 were higher in patients with significant fibrosis and in those who had ultrasound signs of chronic liver disease. 2- HA and ELF demonstrated clinical efficacy in identifying significant fibrosis and provided the best results of all variables studied. Furthermore, TIMP-1 and ELF proved the most effective variables in identifying cirrhosis. 3- Combination of ELF algorithm with clinical variables and indirect biomarkers is a valid and more effective option than either variable individually in identifying significant fibrosis. In identifying hepatic cirrhosis, the most effective option is the combination of ELF algorithm with clinical variables, indirect biomarkers and s ultrasound signs of chronic liver disease. The use of these algorithms would be very convenient in assessing the degree of hepatic fibrosis in patients with chronic hepatitis C.Obese patients with suspected NAFLD 1- The values of ELF and HA were significantly higher in the group of patients who had in biopsy, in addition to steatosis, inflammatory infiltration, hepatocyte ballooning, Mallory´s bodys or fibrosis, and in hypertensive patients. On the other hand, patients with metabolic syndrome had higher values of ELF. 2- HA biomarker, ELF and Fibrometer algorithms and shear wave velocity showed clinical efficacy in the evaluation of chronic liver disease in the study population. ELF algorithm was, among these, the variable that showed a better combination of sensitivity and specificity. 3- The combination of direct fibrosis biomarkers and Arfi technique represent a valid option and more effective than the use of single biomarkers or techniques for identifying patients with NAFLD and early steatohepatitis or fibrosis, so that its use would be very convenient in the evaluation and stratification of the increasing number of patients with suspected disease.

Objetivo Determinar la prevalencia de desnutrición en pacientes con edad igual o superior a 65 años al ingreso hospitalario y los factores asociados a su presencia. Analizar el exceso de estancia hospitalaria (EEH), impacto económico y la tasa de reingresos prematuros asociados a la desnutrición hospitalaria en paciente de edad avanzada. Material y métodos Estudio retrospectivo realizado en el Hospital Universitario Reina Sofía. Se incluyeron todos los pacientes con edad igual o mayor a 65 años que ingresaron en Medicina Interna durante 2011. Se calculó el tamaño muestral teniendo en cuenta los ingresos del año anterior, y considerando una prevalencia de desnutrición del 50% con un IC95% y un error del 5%. Para cada paciente se recogieron, de la historia clínica informatizada, datos demográficos (sexo y edad), antropométricos (peso, talla, IMC) y clínicos (diagnóstico al ingreso, antecedentes patológicos y determinaciones analíticas de albúmina, colesterol total y linfocitos). Los datos administrativos se obtuvieron (estancia hospitalaria y GRD al alta) del CMBD. EL coste por GRD y la estancia esperada fue facilitado por el Servicio de Documentación Clínica del hospital. Para definir el grado de desnutrición se empleó la herramienta Control Nutricional (CONUT), que establece una puntuación basada en la determinación albúmina, colesterol total y linfocitos. Para determinar los factores asociados a la presencia de desnutrición moderada-grave se realizó un análisis de regresión logística multivariante. Para cada paciente se calculó el EEH, los reingresos prematuros y el coste asociado al EEH. Para todos los análisis se utilizó un dintel de significación estadística de 0,05 y se realizaron con el paquete estadístico SPSS v15.0. Resultados Se incluyeron 310 pacientes de los cuales el 54,2% fueron mujeres, la edad media fue de 80,1 años (DE: 6,8), con un rango entre 65 y 95 años. En cuanto al diagnóstico al ingreso el 27,4% correspondían a enfermedades del aparato respiratorio, 22,6% del circulatorio y 11,6% del digestivo. La mediana del Índice de Charlson fue de 2,0, encontrado que el 36,8% de los pacientes presentaban una comorbilidad alta. Las patologías crónicas más prevalentes fueron la diabetes mellitus (44,2%), la enfermedad renal crónica (25,2%) y la demencia (10.6) En relación con el CONUT, el 75,8% de los pacientes presentaban criterios de desnutrición: el 42,6% leve, el 28,7% moderada y el 4,5% grave, de éstos sólo un 46,6% tuvo algún tipo de soporte nutricional durante el ingreso. Los factores asociados a la presencia de desnutrición moderada-grave fueron el sexo femenino (OR: 1,7; IC95%: 1,1 – 2,8), edad mayor de 80 años (OR: 2,0, IC 95%: 1,2 – 3,5), y la demencia (OR: 2,4; IC95%:1,2 – 5,2). No se encontró asociación con la comorbilidad, ni con otras patologías crónicas. Respecto al EEH (días) se encontraron diferencias entre los pacientes con desnutrición moderada-grave (4.7; IC95%: 2.3 – 7.1) y normonutridos (-0.1; IC95%: -1.4 – 1.2) (p=0.001), no siendo así para los casos de desnutrición leve (1.6; IC95%: 0.5-2.8) (p=0.07). En relación a la tasa de reingreso prematuros en pacientes desnutridos fue de 28/235 (11.9%). El coste asociado al EEH/100 pacientes fue de 195479.4 € para la desnutrición grave moderada, 73484.8 € desnutrición leve, mientras que en pacientes normonutridos supuso un ahorro de 12353 €. Conclusiones La desnutrición hospitalaria en paciente anciano sigue siendo un problema sin resolver, dada la elevada prevalencia encontrada, asociándose a un exceso de estancia hospitalaria y aumento del gasto hospitalario, especialmente en pacientes con desnutrición moderada-severa. El CONUT es una herramienta de cribado nutricional de gran utilidad por la rapidez y validez de sus resultados, y permite su detectar pacientes con riesgo o alerta nutricional sin suponer un incremento de costes. / Abstract Objetive To determine the prevalence of malnutrition in patients aged 65 years or more at admission and factors associated with its presence. Analyze excess hospital stay (EHS), economic impact and premature readmission rate associated with hospital malnutrition in elderly patient. Material and method Retrospective study conducted at the University Hospital Reina Sofía. All patients aged 65 years or older admitted to internal medicine in 2011. The sample size was calculated taking into account the income of the previous year, and considering a prevalence of malnutrition of 50% with a 95% and included error of 5%. For each patient were collected from the clinical history, demographics (sex and age), anthropometric (weight, height, BMI) and clinical (diagnosis at admission, medical history and laboratory tests albumin, total cholesterol and lymphocytes). Administrative data (GRD hospital stay and at discharge) were obtained CMBD. The cost and the expected stay was facilitated by the Clinical Documentation hospital. To define the degree of malnutrition nutritional control tool (CONUT), which establishes a score based on albumin, total cholesterol and lymphocyte determination was used. To determine the factors associated with the presence of moderate to severe malnutrition analysis of multivariate logistic regression was performed. For each patient the EHS, premature readmissions and the associated cost to EHS was calculated. A threshold of statistical significance of 0.05 was used for all analyzes and were performed with SPSS v15.0. Results 310 patients, of whom 54.2% were women were included, the mean age was 80.1 years (SD: 6.8), ranging between 65 and 95 years. Regarding diagnosis at admission 27.4% were respiratory diseases, 22.6% of the circulatory and digestive 11.6%. The median Charlson index was 2.0, found that 36.8% of patients had high comorbidity. The most prevalent chronic diseases were diabetes mellitus (44.2%), chronic kidney disease (25.2%) and dementia (10.6) Regarding the CONUT, 75.8% of patients met the criteria of malnutrition: 42.6% mild, 28.7% moderate and severe 4.5%, of which only 46.6% had some nutritional support during admission. Factors associated with the presence of moderate to severe malnutrition were female gender (OR: 1.7; 95%: 1.1 - 2.8), age over 80 years (OR: 2,0, IC 95%: 1,2 – 3,5), and dementia (OR: 2,4; IC95%:1,2 – 5,2). No association with comorbidity or with other chronic diseases was found. Regarding the EHS (days) differences between patients with moderate to severe malnutrition (4.7; IC95%: 2.3 – 7.1) and normally nourished (-0.1; IC95%: -1.4 – 1.2) (p = 0.001) were found, but were not for cases of mild malnutrition (1.6, 95%: 0.5-2.8) (p = 0.07).Regarding the rate of premature readmission in malnourished patients was 28/235 (11.9%). The cost associated with EHS / 100 patients was 195479.4 € for moderate malnutrition, mild malnutrition € 73484.8, and normally nourished patients represented a saving of € 12,353. Conclusions Hospital malnutrition in elderly patients remains an unsolved problem, given the high prevalence found, associated to an excess of hospital stay and increased hospital costs, especially in patients with moderate to severe malnutrition. The CONUT is a nutritional screening tool very useful for the speed and validity of their results, and allows detecting patients at risk or nutritional alert without lead to increased costs.