INTRODUÇÃO: A dosagem ideal de salbutamol através de inaladores dosimetrados para o tratamento da asma aguda na infância não está bem estabelecida. Este estudo visou comparar dois regimes de dosagem de salbutamol via inalador dosimetrado com espaçador em crianças com crises moderadas ou graves de asma. As hipóteses deste estudo foram: I. Pacientes em vigência de crises de sibilância moderadas ou graves necessitam doses de salbutamol maiores que as até recentemente recomendadas pelo Global Initiative for Asthma (GINA). II. Doses maiores de salbutamol são seguras para crianças com idade igual ou superior a dois anos de idade. OBJETIVOS: I. Avaliar a eficácia (principalmente tempo de permanência na sala de emergência e taxas de internação hospitalar) de um regime de doses maiores de salbutamol em comparação com as até recentemente recomendadas pelo GINA. II. Verificar a segurança destas dosagens de salbutamol através do monitoramento de possíveis efeitos colaterais e dos níveis plasmáticos desta droga. MÉTODOS: Este foi um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego e controlado realizado em salas de emergência de três centros na cidade de São Paulo. Foram incluídos pacientes com 2-17 anos de idade com asma aguda moderada a grave (escore PRAM, Pediatric Respiratory Assessment Measure, >= 5). As dosagens de salbutamol via inalador dosimetrado com espaçador administradas durante a primeira hora foram: 6 (até 25 kg) ou 12 jatos ( > 25 kg) no grupo controle e 9 (até 15 kg), 12 ( > 15 a 20 kg), 15 ( > 20 a 25 kg) ou 18 jatos ( > 25 kg) no grupo estudo. Cada jato continha 100 mcg de salbutamol. Os pacientes dos dois grupos receberam corticosteroides e brometo de ipratrópio. Os desfechos principais do estudo foram o tempo de permanência na sala de emergência para os pacientes não internados e a necessidade ou não de internação hospitalar. Os desfechos secundários foram: mudança no volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) após uma hora, mudanças no escore PRAM, na oximetria de pulso e na frequência respiratória após uma hora e no tempo final (momento da alta ou internação hospitalar, máximo de quatro horas) e a necessidade de tratamentos adicionais após a primeira hora. Os desfechos de segurança incluíram mudanças nos níveis séricos de potássio, glicose, bicarbonato e pH no tempo final em relação ao tempo inicial, bem como possíveis anormalidades no eletrocardiograma, níveis plasmáticos de salbutamol, mudanças na frequência cardíaca e presença ou ausência de tremores, os dois últimos após uma hora e no tempo final. RESULTADOS: Foram incluídos 119 pacientes com condições basais semelhantes e não foram observadas diferenças significativas entre os grupos no tempo de permanência na sala de emergência (p=0.55) ou nas taxas de internação hospitalar (p=0.48). Não foram observadas diferenças significativas entre os grupos nas mudanças de VEF1 após uma hora, nas mudanças de escore PRAM, na oximetria de pulso e na frequência respiratória após uma hora e no tempo final. Não houve diferenças significativas entre os grupos na necessidade de tratamentos adicionais administrados após a primeira hora. Não foram observadas diferenças significativas nos desfechos de segurança entre os grupos. CONCLUSÕES: O uso de doses maiores de salbutamol administradas através de inalador dosimetrado com espaçador em crianças com asma aguda moderada ou grave não resultou em menor taxa de internação, menor tempo de permanência na sala de emergência ou melhora em outros desfechos de eficácia em comparação com o regime de dosagens até recentemente proposto pelo GINA. Os dois regimes de dosagens mostraram perfis de segurança semelhantes / INTRODUCTION: The ideal dosing of albuterol via metered-dose inhalers for acute childhood asthma is not well established. This study aimed to compare two dosing regimens of albuterol via metered-dose inhaler with spacer in children with moderate to severe asthma attacks. The hypothesis of this study were: I. Patients with moderate to severe asthma attacks would benefit from higher doses of albuterol than those recommended until recently by the Global Initiative for Asthma (GINA). II. Higher doses of albuterol are safe for children two years of age and older. OBJECTIVES: I. To compare the efficacy (mainly length of stay in the emergency room and admission rates) of higher doses of albuterol with those recommended until recently by the GINA. II. To assess the safety of different doses of albuterol by monitoring for possible side effects and measuring drug plasma levels. METHODS: This was a prospective, randomized, controlled, double-blind study conducted in emergency rooms of the three participating centers in the city of São Paulo. We included patients with 2-17 years old with moderate to severe acute asthma (Pediatric Respiratory Assessment Measure, PRAM, score >= 5). Dosages of albuterol via metered-dose inhaler with spacer administered during the first hour included: 6 (up to 25 kg) or 12 puffs ( > 25 kg) in the control group and 9 (up to 15 kg), 12 ( > 15 to 20 kg), 15 ( > 20 to 25 kg) or 18 puffs ( > 25 kg) in the study group. Each puff contained 100 mcg of albuterol. All patients received corticosteroids and ipratropium bromide. Primary outcomes were the length of stay in the emergency room for non-admitted patients, and rate of admission. Secondary outcomes included forced expiratory volume in one second (FEV1) changes following one hour, PRAM score, pulse oximetry and respiratory rate changes following one hour and at the final time (discharge or admission, maximum four hours) and the need for additional therapies after the first hour. Safety outcomes included changes in serum potassium, glucose, bicarbonate and pH at the final time in comparison with the initial time, as well as electrocardiogram abnormalities, plasma albuterol levels, heart rate, and tremors (the last two after one hour and at the final time). RESULTS: We included 119 patients with similar baseline conditions, and no significant differences were observed between groups in the length of stay in the emergency room (p=0.55) or admission rates (p=0.48). No significant differences were observed between groups in FEV1 changes after one hour, and PRAM score, pulse oximetry and respiratory rate changes after one hour and at the final time. There were no significant differences between groups in additional therapies administered after the first hour. No significant differences were observed in safety outcomes between groups. CONCLUSIONS: Higher dosage regimens of albuterol via metered-dose inhaler with spacer for children with moderate to severe acute asthma did not result in lower admission rate, shorter length of stay in the emergency room or improvement in other efficacy outcomes in comparison with those recommended until recently by the GINA. Both dosage regimens showed similar safety profile

A asma e a doenca respiratoria cronica de maior ocorrencia no Brasil. Em criancas menores de cinco anos ainda nao e possivel diagnostica-la, mas alguns sintomas, tais como crises de sibilancia, sao indicativos de que estas criancas podem desenvolver asma. A presenca de problemas cronicos de saude na infancia pode representar um importante fator de mediacao da qualidade da interacao cuidador-crianca, pois a rotina da familia e marcada por permanentes cuidados. A Psicologia, neste contexto, pode contribuir por meio do desenvolvimento e implementacao de intervencoes preventivas que ajudem estas familias a enfrentar os eventos estressores influenciados por essa condicao. O objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos de um programa de orientacao parental, com enfoque preventivo para problemas de comportamento infantis, sobre as praticas educativas empregadas por cuidadores cujas criancas apresentavam crises de sibilancia. Foram participantes 19 pais, divididos em dois grupos: Grupo Tratamento (GT), composto de oito pais, e Grupo Comparacao (GC), constituido de onze pais. Os participantes foram recrutados em quatro locais de assistencia a saude infantil no municipio de Sao Paulo/SP e foram abordados para participar da pesquisa pessoalmente, por contato telefonico ou por cartas enviadas pelo correio. Os instrumentos de avaliacao utilizados foram: Adult Self-Report (ASR); Inventario de Comportamentos para Criancas entre 1 . a 5 anos (CBCL/1.-5) e Roteiro de Entrevista de Habilidades Sociais Educativas Parentais (RE-HSE-P). O GT participou do Programa de Orientacao Parental (POP); ambos os grupos foram avaliados em dois momentos: pre e pos-intervencao; os participantes do GC receberam orientacoes pontuais apos o termino da intervencao com o GT. O POP foi estruturado em 10 sessoes, semanais, de 90 minutos cada. Os resultados indicaram que os participantes apresentaram escores elevados para problemas de comportamento (ASR), especificamente do tipo internalizante, sendo que os pais do GT apresentaram mais escores considerados clinicos do que os do GC; os pais de ambos os grupos reportaram escores elevados de problemas de comportamento em seus filhos (CBCL), principalmente do tipo internalizante, observando-se uma reducao destes escores na avalicao pos-intervencao na comparacao dos grupos com eles mesmos e nao entre os grupos. Os cuidadores participantes do POP apresentaram melhora das habilidades educativas nos aspectos positivos da interacao, condicao que nao foi notada no GC, pois dentre estes participantes os escores permaneceram estaveis, sendo que tal melhora foi estatisticamente significativa nas habilidades sociais educativas (p = 0,043). Nos aspectos negativos da interacao, o GT apresentou diminuicao estatisticamente significativa no uso de praticas negativas, principalmente em termos de frequencia (p = 0,019); o GC tambem apresentou reducao da aplicacao de praticas negativas, porem esta reducao nao foi tao expressiva quanto a do GT. Os pais do GT foram avaliados novamente seis meses apos o termino da intervencao, participaram de uma sessao de fortalecimento e os resultados obtidos permaneceram estaveis. Os resultados do estudo indicam que o POP e uma intervencao que pode auxiliar as familias, cujos filhos apresentem problemas cronicos de saude na infancia, no manejo das dificuldades decorrentes desta condicao adversa / Asthma is the most frequent chronic respiratory disease in Brazil. In children under five years of age, it cannot be diagnosed, but some symptoms, such as wheezing attacks, are indications that these children may develop asthma. The presence of chronic health problems during childhood may be an important mediating factor of the caregiver-child interaction quality, because it marks the family routine with permanent care. Psychology, in this context, can contribute by developing and implementing preventive interventions to help these families facing the stressful events influenced by this condition. The aim of this study was to evaluate the effects of a parental guidance program, using a preventive approach to child behavior problems, on educational practices employed by caregivers of children that presented wheezing attacks. The sample was composed by 19 parents, divided into two groups: Treatment Group (TG), with eight parents, and Comparison Group (CG), with eleven parents. Participants were recruited by telephone or mail in four childrens health care facilities located in Sao Paulo/SP. Assessment tools used were: Adult Self-Report (ASR); Child Behavior Checklist for Ages 1.-5 (CBCL/1.-5) and Parental Educative Social Skills Interview Script (RE-HSE-P). TG participated of the Parental Guidance Programme (PGP); both groups were assessed pre and post-intervention; CG received specific orientations after the post-intervention assessment. The PGP had 10 weekly sessions, lasting 90 minutes each. Results indicated that participants reached high scores for behavioral problems (ASR), specifically on the internalizing scale, and that TG parents had more scores in the clinical range than CG parents. Parents of both groups reported that their children presents high level of behavioral problems (CBCL), mainly of the internalizing type. Problems levels were reduced on the post-intervention assessment when comparing the group within itself, but not on the between groups comparison. On the interaction positive aspect (RE-HSE-P), TG caregivers showed improvement of educational skills, while CG caregivers presented stable educational skills scores. This difference was statistically significant (p = .043). Considering the interaction negative aspects, TG showed a statistically significant decrease in the use of negative practices, especially in terms of frequency (p = .019); CG also declined the use of negative practices, but this reduction was not significant. TG parents participated in a recapitulation session six months after the end of the intervention and were assessed again, presenting stable results. These findings indicate that PGP is an intervention that can help families whose children present chronic health problems on handling difficulties that arise from these adverse conditions

Asma alérgica é uma inflamação pulmonar crônica mediada por células Th2. A Hipótese da Higiene é a teoria aceita para explicar o aumento das alergias nas últimas décadas e preconiza que a menor exposição dos indivíduos a componentes microbianos prejudica a geração mecanismos imunorregulatórios. Nosso estudo abordou a modulação da resposta alérgica pulmonar induzida por ovalbumina, por cepas de bacilo Calmette-Guérin recombinantes (rBCG) que expressam fragmentos de toxinas bacterianas. Observamos que dependendo do antígeno heterólogo expresso, a imunização intranasal com rBCG pode levar tanto a supressão como a exacerbação da resposta alérgica pulmonar. Demonstramos que tanto em um contexto profilático quanto terapêutico, rBCG é capaz de suprimir os parâmetros alérgicos, e a supressão não envolve o recrutamento de células T regulatórias, é um fenômeno local, está associada a maior produção de IFN-g do que IL-4 e é dependente de IL-12. Estes dados sugerem que a infecção pulmonar por rBCG gera um milieu capaz de bloquear a migração de células Th2 inflamatórias. / Allergic asthma is an atopic disorder mediated by Th2 cells. The Hygiene Hypothesis is the accepted theory to explain the increasing in allergy in recent deacades. It states that modern health care and hygiene practices have led to a reduced exposure to microorganisms components which impairs the generation of immunoregulatory mechanisms. The present study analysed how the intranasal infection with recombinant bacillus Calmette-Guérin (rBCG) strains expressing fragments of bacterial toxins could modulate an allergic pulmonary inflammation induced by ovalbumin. We demonstrated that the rBCG strains could supress or exacerbate the allergic inflammation depending on the expressed heterologous antigen. We analysed the effect of the mycobacterial infection in a prophylactic and in a therapeutical contexts, and we have identified that for both situations the of supression allergic features does not involve the recruitment of regulatory T cells to the lungs, is a local phenomena, is associated with an increased production of IFN-g, and is an IL-12 dependent mechanism. Taken togheter, this data suggest that the rBCG pulmonary infection generates a milieu capable to supress the chemotaxis for Th2 cells, which suppress the establishment of the allergic inflammation in the lungs.

A asma é uma doença com alta prevalência e leva a importantes danos funcionais à saúde e à qualidade de vida do paciente. A fisiopatologia da doença está centrada na inflamação crônica das vias aéreas que associada a uma disfunção do sistema nervoso autônomo (SNA) favorece a hiper-reatividade e à obstrução brônquica. O treinamento físico pode modular a resposta autonômica e imune em indivíduos saudáveis e a sua prática de maneira regular também é recomendada para os pacientes asmáticos. Porém, permanece pouco compreendido o efeito do treinamento físico sobre a inflamação pulmonar e a modulação autonômica, bem como nos aspectos psicossociais e sintomatologia em pacientes asmáticos. Objetivo: Avaliar o efeito de um programa de treinamento físico aeróbio na inflamação pulmonar, resposta autonômica, fatores relacionados à qualidade de vida (FRQV) e sintomatologia de pacientes adultos com asma persistente moderada ou grave. Casuística e Métodos: Foram estudados 53 adultos asmáticos divididos aleatoriamente nos grupos controle (GC; n=27) e treinado (GT; n=26). Os pacientes do GC (programa educacional + exercícios respiratórios) e GT (similar ao GC + treinamento aeróbio) foram acompanhados durante 3 meses, 2 vezes semanais. A capacidade aeróbia máxima (VO2max), função pulmonar, escarro induzido, fração de óxido nítrico no ar exalado (FeNO), variabilidade da frequência cardíaca (VFC) e 17 FRQV foram analisadas antes e após o treinamento. Os dias com sintomas foram avaliados mensalmente. Resultados: Observamos que os pacientes do GT apresentaram redução da FeNO e do número de eosinófilos no escarro induzido, um aumento do VO2max e a uma melhora dos fatores relacionados à qualidade vida e sintomas de asma (p<0,05). Nenhuma mudança foi observada na função pulmonar e VFC para ambos os grupos após o treinamento. Conclusão: Nossos resultados sugerem que um programa de treinamento físico é capaz de melhorar o condicionamento cardiorrespiratório, a qualidade de vida e reduzir a inflamação pulmonar sem influenciar o comportamento do SNA de pacientes asmáticos. / Asthma is a disease with a high prevalence leading to important impairment on patients functional status and health and quality of life. Asthma pathophysiology is centered on chronic airway inflammation that associated with a dysfunction in the autonomic nervous system (ANS) increases bronchial hyperactivity and obstruction. In healthy subjects, the physical training can modulate autonomic and immune systems and its regular practice is recommended for asthmatic patients. However, it remains poorly known the effect of the physical training on airway inflammation and autonomic modulation as well as on psychosocial factors and clinical management of asthmatic patients. Objective: To evaluate the effects of an aerobic training program on airway inflammation, ANS and health related quality of life (HRQL) in adult patients with moderate or severe asthma. Methods: Fifty-tree asthmatic adult patients were randomly assigned to either control (CG; n=27) or training groups (TG n=26). Patients in CG (educational program + respiratory exercises) and TG (similar to control group + aerobic training) were followed twice a week during a 3-month period. Maximal aerobic capacity (VO2max), pulmonary function, induced sputum, fractional concentration of exhaled nitric oxide (FeNO), heart rate variability (HRV) and HRQL were evaluated before and after treatment. Asthma symptoms were evaluated monthly. Results: Our results show that patients from the TG presented a decrease on FeNO and number of eosinophils in the induced sputum, a increased on 19 VO2max and a improvement of HRQL and asthma symptoms (p<0.05). No change was observed in lung function and HRV in both groups after treatment. Conclusion: Our results suggest that a physical fitness program can improve aerobic capacity, quality of life and reduce airway inflammation, however without any influence on ANS in asthmatic patients.

Um crescente número de estudos tem abordado o aumento progressivo de doenças crônicas não transmissíveis como um problema global pelo seu expressivo e crescente impacto socioeconômico. Entre elas, as doenças respiratórias crônicas se destacam,principalmente a asma, que é uma das doenças respiratórias crônicas mais comuns em todo o mundo, e constitui um grave problema de saúde pública. Ela afeta todos os grupos etários, com grande impacto social e econômico, afetando a qualidade de vida, provocando incapacidade nos indivíduos afetados e acarretando sobrecarga aos serviços de saúde. Assim, esse estudo objetivou identificar os fatores associados à Asma na população adulta, usuária das Unidades Básicas de Saúde e Unidades de Saúde da Família do município de Ribeirão Preto/SP. Trata-se de um estudo transversal onde foram selcionados 1276 indivíduos com idade >= 18 anos, usuários das Unidades Básicas e Unidades de Saúde da Família de Ribeirão Preto/SP. A coleta de dados foi realizada por meio de entrevistas com 1054 participantes através de questionários impressos em papel ou por meio do tablet com uma ferramenta de software para pesquisas, o Questio. Os instrumentos utilizados para a coleta foram: o Critério de Classificação Socioeconômica Brasil - ABEP 2015, Questionário Internacional de Atividade Física, versão curta - IPAQ, Questionário Vigitel 2013 e o Questionário AUDIT-C. Foram acrescentadas ainda questões para caracterização sociodemográfica, histórica clínica e condições de moradia e de ambiente intra e extradomiciliar. O perfil sociodemográfico e econômico dos participantes foi: maior proporção do sexo feminino (81,30%), cor/raça branca, nível médio completo/superior incompleto, e estrato socioeconômico C e não possuem plano de saúde ou convênio médico. Em relação ao ambiente interno e externo a maioria dos entrevistados com possível asma, relataram a presença de animais perto de casa, o uso de velas e posse de gatos. Na autoavaliação de saúde a maior parte dos entrevistados declararam ter boa saúde, dieta pouco saudável, fumo pregresso, comorbidades como hipertensão arterial sistêmica, obesidade, dislipidemia, asma ou bronquite alérgica, enfisema, bronquite do cigarro e DPOC e infarto, além do uso de medicamentos para essas doenças. As variáveis associadas à possível asma foram ter ou já ter tido asma, presença de asma na família, evitar exercícios por falta de ar, chiados no peito, falta de ar ao caminhar em subida ou terreno plano, rinite, secreção nasal, eczema, alergia à alimentos, presença de tosse e eliminação de catarro em qualquer período do dia. A asma foi associada à presença de comorbidades paternas e maternas. Observou-se que antecedentes de asma na mãe, o gênero feminino, obesidade, antecedente pessoal de infarto e a posse de gato em casa, foram associadas à possível asma. O presente estudo contribui para a viabilização de estratégias para reduzir comorbidades e barreiras e para a elaboração e novas formas de tratamento e prevenção na atenção primária à saúde. / A growing number of studies have addressed the progressive increase of chronic noncommunicable diseases as a global problem because of its expressive and growing socioeconomic impact. Among them, chronic respiratory diseases stand out, mainly asthma, wich is one of the most common chronic respiratory diseases in the world, and constitutes a serious public health problem. It affects all agre groups, with a great social and economic impact, affecting the quality of life, causing incapacity in the affected individual and causing overload to the health services. Thus, this study aimed to identify factors associated with Asthma in the adult population, users of Basic Health Units and Family Health Units of the city of Ribeirão Preto/SP. This cross-sectional study interviewed 1276 individuals aged >= 18 anos, users of the Basic Units and Family Health Units of Ribeirão Preto/SP. Data collection was done through interviews through questionnaires printed on pape ror through the tablete with a research software tool, Questio. The instruments used for the collection were: Brazil Socioeconomic Classification Criteria- ABEP 2015, International Questionnaire on Physical Activity, short version - IPAQ, Vigitel 2013 Questionnaire and AUDIT-C Questionnaire. We also added questions for sociodemographic characterization, clinical history, and housing and environment conditions within and outside the home. The sócio-demographic and economic profile of the participants was: the highest proportion of females (81,30%), color/White race, incomplete upper/lower intermediate level, and socioeconomic stratum C, and did not have health insurance or medical insurance.Regarding the internal and external environment, mosto f the interviewees with possible asthma reported the presence of animals near the house, the use of candles, the possession of cats. In the self-assessment of health, most respondentes stated that they had good health, unhealthy diet, smoking, comorbidities such as systemic arterial hypertension, obesity, dyslipidemia, asthma or allergic bronchtis, emphysema, cigarette bronchitis and COPD and myocardial infarction medicines for these diseases. The variables associated with possible asthma were asthma or asthma, presence of asthma in the Family, avoiding exercises due to lack o fair, wheezing in the chest, shortness of breath when climbing uphill or flat terrain, rhinitis, nasal discharge, eczema, allergy to food, presence of cough and elimination of phlegm at any time for day. Asthma was associated with the presence of paternal and maternal comorbidities. It was observed that a history of asthma in the mother, the female gender, obesity, personal history of infarction and the possession of a cata t home were associated with possible asthma. The presente study contributes to the feasibility of strategies to reduce comorbidities and barriers and to the elaboration and new forms of treatment and prevention in primary health care.

Foram estudadas as áreas do sistema nervoso central de camundongos ativadas pela exposição de animais alérgicos ao antígeno (ovalbumina ? OVA) bem como uma resposta adaptativa desencadeada a partir da nebulização de OVA em uma caixa de esquiva adaptada. Animais imunizados apresentam aumento de atividade do núcleo paraventricular do hipotálamo e do núcleo central da amígdala após um único desafio intranasal com OVA e evitam entrar no compartimento previamente associado a nebulização com OVA. A ativação das áreas descritas acima é compatível com a elaboração de uma resposta adaptativa (evitar o contato com o antígeno). Animais tornados tolerantes à OVA no dia da imunização primária não apresentam atividade dos núcleos citados nem desenvolvem aversão ao local do desafio, demonstrando que essas alterações são dependentes de anticorpos IgE anti-OVA. Camundongos da linhagem C3H/HeJ, que não desenvolvem inflamação alérgica pulmonar, apresentam as mesmas respostas observadas em camundongos BALB/c, sugerindo que o processo inflamatório não é relevante nesse modelo. O tratamento prévio com cromoglicato dissódico suprime a ativação no SNC e a indução de aversão associada ao desafio com OVA. Esses fatos sugerem em conjunto que a desgranulação de mastócitos mediada por IgE em vias aéreas ative o SNC e desencadeie as alterações comportamentais descritas. / Activation of the central nervous system (CNS) was evaluated following ovalbumin (OVA) challenge in a murine model of asthma, as well as an adaptive response triggered by OVA nebulization during an avoidance test. Immunized animals showed increased activity in the paraventricular nucleous of the hypothalamus and central nucleous of the amygdala after a single intranasal OVA challenge. Furthermore, they avoid a compartment previously associated with the antigen. Activation of these brain areas is compatible with the display of adaptive responses (avoiding contact with the antigen). Induction of immunological tolerance along with primary immunization precludes both CNS activation and avoidance behavior, showing that these responses are IgE-mediated. Mice from the C3H/HeJ strain do not develop lung allergic inflammation but show a similar pattern of brain activity after OVA challenge and mount the same avoidance reaction seen in BALB/c mice, suggesting that an inflammatory infiltrate in the lung is not required in these responses. Prior treatment with dissodium cromoglycate inhibits CNS activation and avoidance behavior. Collectively, these findings demonstrate a role of IgE-mediated mast cell degranulation in signaling an allergic response initiated in the airways to the mouse brain.

Avaliamos a influência dos hormônios sexuais sobre a inflamação alérgica pulmonar em modelo experimental de asma crônica. Grupos: Basal, animais não manipulados; OVx (ovariectomizados) e Sham-OVx/alérgico (falsamente operados), sensibilizados 7 dias após a ovariectomia e desafiados com OVA a partir do 21º dia; OVx+P/alérgico, tratados com progesterona antes da sensibilização ou OVx+E/alérgico tratados com estradiol antes da sensibilização e dos desafios, seguindo o protocolo dos animais OVx. Nossos resultados mostraram que a ovariectomia reduz a migração celular para o pulmão no grupo OVx em relação ao grupo Sham-OVx/alérgico. O tratamento com estradiol aumentou o número total de células no grupo OVx+E/alérgico, enquanto o tratamento com progesterona no grupo OVx+P/alérgico reduziu a migração celular para o pulmão. Em relação a quantificação de muco nas vias aéreas, observamos redução de muco e colágeno no grupo OVx em relação ao grupo Sham-OVx/alérgico. Nos animais do grupo OVx+P/alérgico observou-se aumento na produção de colágeno em relação ao gupo sem tratamento. / We evaluated the influence of female sex hormones on the pulmonary alergic asthma in a experimental chronic asthma model.Groups: Basal, (non-manipulated animals), Ovx (Ovariectomized) and Sham- Ovx/ allergic ( animals subjected to similar manipulations except for the ovaries removal) sensitized 7 days after ovarietcomy and challenged with OVA after the 21st Day, OVX+P/allergic, treated with progesterone (200 µg/Kg) 24h before sensitization or OVx+E/allergic treated with estradiol (300 µg/Kg) 4h before sensitization and the realized challenges, according to the protocol of Ovx animal. Our results showed that the ovarietomy (Ovx) reduces cell migration towards the lungs in OVx groups when compared to the Sham-OVx/allergic group. The treatment with estradiol increased the total number of cells in the Ovx+E/alleric group, while the treatment with progesterone in the OVx+P/allergic group reduced cell migration towards the lung. About the quantification of mucus in the airways, we observed the reduction of mucus and collagen in the OVx group comparing to the non-treated group.

O parênquima pulmonar periférico tem sido estudado como um componente da resposta inflamatória na asma. Durante uma constrição induzida, a resistência do tecido aumenta em diferentes modelos de asma. Aproximadamente 60% dos pacientes asmáticos possuem respostas imediata e tardia. A resposta tardia é caracterizada por obstrução mais grave de vias aéreas. No presente estudo, foi avaliada a mecânica de fatias de parênquima pulmonar em cobaias sensibilizadas com ovoalbumina (OVA), tentando reproduzir ambas as repostas imediata e tardia. A mecânica oscilatória de fatias pulmonares foi realizada em um grupo controle (C), em um grupo de resposta imediata (IM) e em dois grupos de resposta tardia: 17 (T1) e 72 (T2) horas após o último desafio com ovoalbumina. Medidas de resistência (R) e elastância (E) foram obtidas antes e depois do desafio com OVA nos grupos C e IM e antes e depois do desafio com Acetilcolina (ACh) em todos os grupos. Com o uso de morfometria, foram avaliadas as densidades de eosinófilos e de células musculares lisas, assim como o conteúdo de colágeno e elastina nas fatias pulmonares. Os valores de R e E basais e pós-agonista estão aumentados nos grupos IM, T1 e T2 quando comparados com o grupo C (p = 0.001). A análise morfométrica mostrou um aumento na densidade de eosinófilos nas fatias de tecido periférico dos grupos IM e T2 quando comparados com o grupo C (p < 0.05). Houve uma correlação positiva significante entre a densidade de eosinófilos nas fatias de parênquima dos grupos C, T1 e T2 e os valores de R e E pós-ACh (r = 0,71, p = 0.001 e r = 0,74, p < 0.001, respectivamente). Os resultados mostram que o parênquima pulmonar está envolvido na resposta tardia deste modelo de inflamação alérgica crônica e que a resposta constritora nesta fase está relacionada à inflamação eosinofílica. / The peripheral lung parenchyma has been studied as a component of the asthmatic inflammatory response. During induced constriction, tissue resistance increases in different asthma models. Approximately 60% of the asthmatic patients show early and late responses. The late response is characterized by more severe airway obstruction. In the present study, we evaluated lung parenchymal strips mechanics in ovalbumin-sensitized guinea pigs, trying to reproduce both early and late inflammatory responses. Oscillatory mechanics of lung strips were performed in a control group (C), in an early response group (ER), and in two late response groups: 17 (L1) and 72 (L2) hours after the last ovalbumin challenge. Measurements of resistance and elastance were obtained before and after ovalbumin challenge in C and ER groups and before and after Acetylcholine challenge in all groups. Using morphometry, we assessed the density of eosinophils and smooth muscle cells, as well as collagen and elastin content in lung strips. The baseline and post-agonist values of resistance and elastance were increased in ER, L1 and L2 groups compared with C (p = 0.001). The morphometric analysis showed an increase in alveolar eosinophil density in ER and L2 groups compared with C group (p < 0.05). There was a significant correlation between eosinophil density in parenchymal strips of C, L1 and L2 groups and values of resistance and elastance post-Acetylcholine (r = 0.71, p = 0.001 and r=0.74, p < 0.001, respectively). The results show that the lung parenchyma is involved in the late response of this guinea pig model of chronic allergic inflammation and the constriction response in this phase is related to the eosinophilic inflammation.

A poluição contribui para o agravamento da asma, principalmente em indivíduos susceptíveis. Achados prévios do grupo mostram que a exposição de camundongos neonatos, à 1,2-naftoquinona (1,2-NQ), um contaminante do material particulado eliminado do diesel (PED), aumentou a susceptibilidade à asma na idade adulta. Dados recentes mostram que as PEDs aumentam a expressão de receptores do tipo Toll (TLR) no pulmão de roedores, sugerindo que poluentes podem atuar como ligantes dos TLRs. Os objetivos deste estudo incluíram: 1) investigar o papel do TLR4 e os mecanismos de sinalização envolvidos na maior susceptibilidade à asma; 2) avaliar o perfil de células do sistema imunológico envolvidas na resposta inata/adaptativa. Demonstramos, que a exacerbação da asma em camundongos expostos precocemente à 1,2-NQ é modulada pela via de sinalização intracelular TLR4-MyD88. Conclui-se que contato de camundongos neonatos com a 1,2-NQ interfere na maturação e função de células do sistema imunológico, afeta a resposta adaptativa e, assim, promove o aumento da inflamatória alérgica. / Air pollution is a public health problem worldwide, related to the worsening of asthma, mainly in susceptible individual. Ours previous data showed that early-life exposure to the 1,2-naphthoquinone (1,2-NQ), one of those air contaminants adsorbed on diesel exhaust particles (DEP), increased the susceptibility to asthma at adulthood. Recent studies have been shown that DEP are able to increase Toll like receptors (TLR) mRNA expression of in the lungs of rodents, suggesting that environmental pollutants can act as TLRs ligands. This study aimed: 1) to investigate the role of TLR4 and the mechanisms involved in increased susceptibility to allergic inflammation; 2) evaluate immune cells population involved in innate/adaptive response. We demonstrate that aggravation of asthma in mice early exposed to 1,2-NQ is modulated by TLR4-MyD88 intracellular signaling pathway. We concluded that the short contact of individuals susceptible with 1,2-NQ interfere with immune cells maturation and function, which affect the adaptive response and thus promoted increase of asthma.

Estudos epidemiológicos têm indicado que a vacinação com BCG pode induzir uma resposta imune protetora que está além daquela obtida contra tuberculose. Esta vacina está associada à indução de resposta imune Th1, aumento de anticorpos a antígenos não relacionados, menos atopia, menor anergia e redução da mortalidade infantil. No entanto, os mecanismos que sustentam estes efeitos não-específicos permanecem não esclarecidos. Nós investigamos os efeitos de diferentes preparações de BCG (BCG viável e inativados - EFD BCG e HK BCG) sobre o sistema NADPH oxidase, a expressão do TLR-2 e a modulação da produção de citocinas (IL-12p40, TNF-a, IFN-g e IL-10) por leucócitos humanos in vitro. Os resultados demonstram que diferentes preparações de BCG induzem diferentes respostas, tanto em relação à atividade do sistema NADPH oxidase como à modulação da produção de citocinas por leucócitos humanos in vitro. Além disso, demonstramos que em condições inflamatórias como a asma, a modulação da produção de citocinas pelos BCG é diferente daquela observada em sujeitos saudáveis. / Epidemiological studies have indicated that the BCG vaccination may induce a protective immune response that can go beyond what is obtained against tuberculosis. This vaccine is associated to the induction of Th1 immune response, increase antibodies response to unrelated antigen, less atopy, less anergy and a reduction in childhood mortality. Nevertheless, the mechanisms that sustain these non-specific effects remain unclear. We investigated the effects of different BCG preparations (viable BCG and two inactivated BCG EFD BCG and HK BCG) over the NADPH oxidase, the TLR-2 gene expression and over the modulation of the cytokine production (IL-12p40, TNF-a, IFN-g and IL-10) by human leukocytes in vitro. The results demonstrated that different BCG preparations induce different responses, as in respect to the activity of the NADPH oxidase system as in relation to the modulation of cytokine production by human leukocytes in vitro. Beyond this we demonstrated that in inflammatory conditions as asthma, the modulation of cytokine production by the BCG is different of that observed in healthy individuals.