INTRODUCTION: Asthma is a chronic inflammatory disease that affects about 300 million people, where a significant proportion is the paediatric population. There are currently no studies in Peru where regimens seeking adherence to asthma control are related to a decrease in hospitalization. OBJECTIVES: Determine the relationship between adherence to an asthma management regimen and the incidence of hospitalization in asthmatic children aged 5 to 12 years in a private clinic in Lima, Peru. METHODS: Retrospective cohort study conducted at all headquarters of the private clinic. 388 patients between 5 and 12 years of age were included, of them 76 abandoned the asthma management regimen voluntarily during the study period. Therefore, 312 patients with asthma diagnosis who entered the asthma management regimen were obtained as a sample between 2012 and 2013. The exposure variable was adherence to the asthma management regimen, defined as attached to the patient who at least attends a medical visit every 2 months or 6 visits per year. The result variable (hospitalization) refers to the patient belonging to the regimen and entered at least 1 day in the hospitalized area in the period 2013-2018. Other variables we analyzed were sex, parent education, housing area, treatment, BMI (z-score) and asthma classification (GINA 2016). RESULTS: A total of 312 records of asthma patients were analyzed, where, 273 (87.50%) patients were properly attached to the asthma management regimen; and only 42 (13.46%) 39 (12.50%) were hospitalized patients were not attached to the asthma management regimen; 16 (41.03%) were hospitalized. In the bivariate and multivariate analysis, an association was found between hospitalization and adherence to the asthma management regimen (RR, 0.22, CI95%, 0.12 -0.43). CONCLUSIONS: Good adherence to medical visits from the asthma management regimen would be a protective factor to prevent hospitalization in paediatric patients aged 5 to 12 years. / INTRODUCCIÓN: El asma es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta alrededor de 300 millones de personas, donde una proporción importante es la población pediátrica. En la actualidad no se cuenta con estudios en Perú donde los regímenes que buscan adherencia al control del asma están relacionados a una disminución de la hospitalización. OBJETIVOS: Determinar la relación entre adherencia a un régimen de manejo de asma y la incidencia de hospitalización en niños asmáticos de 5 a 12 años en una clínica privada de Lima, Perú. MÉTODOS: Estudio cohorte retrospectivo realizado en todas las sedes de la clínica privada. El régimen comprende una serie de consultas médicas en donde se les brinda educación y tratamiento de su enfermedad. Se incluyeron 388 pacientes de 5 a 12 años de edad, de ellos 76 abandonaron el régimen de manejo de asma de manera voluntaria durante el periodo del estudio. Por lo cual se obtuvo como muestra a 312 pacientes con diagnóstico de asma que ingresaron al régimen de manejo de asma entre el año 2012 al 2013. La variable de exposición fue adherencia al régimen de manejo de asma, se definió como adherido al paciente que por lo menos acude a una visita médica cada 2 meses o 6 visitas al año durante los años 2012 al 2013. La variable de resultado (hospitalización) se refiere al paciente que pertenece al régimen e ingresaba al menos 1 día al área de hospitalizados en el periodo 2013-2018. Otras variables que analizamos fueron sexo, educación de los padres, zona de vivienda, tratamiento, IMC (z-score) y la clasificación de asma (GINA 2016). RESULTADOS: Un total de 312 registros de pacientes con asma fueron analizados, en donde, 273 (87,50%) pacientes se encontraban correctamente adheridos al régimen de manejo de asma; y de ellos solo 42 (13,46%) se hospitalizaron, por otro lado, 39 (12.50%) pacientes no se encontraban adheridos al régimen de manejo de asma; y de ellos 16 (41.03%) se hospitalizaron. En el análisis bivariado y multivariado, se encontró asociación entre la hospitalización y la adherencia al régimen de manejo de asma (RR, 0,22, IC95%, 0,12 -0,43). CONCLUSIONES: Una buena adherencia a las visitas médicas del régimen de manejo de asma sería un factor protector para evitar la hospitalización en pacientes pediátricos de 5 a 12 años. / Tesis

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O treinamento aeróbico (TA) traz benefícios para os asmáticos, porém os mecanismos antiinflamatórios não são conhecidos. Estudos experimentais de asma têm mostrado que o TA reduz a inflamação pulmonar alérgica crônica (IPAC) e a reposta Th2, no entanto, nenhum estudo explicou quando os efeitos protetores são iniciados e qual é a principal via anti-inflamatória desencadeada. Objetivo: Avaliar o efeito do TA ao longo do tempo em um modelo murino de asma visando identificar quando são iniciados os efeitos anti-inflamatórios e a reversão do remodelamento brônquico (RB). Métodos: BALB/c (160 animais) foram divididos em 4 grupos: Controle (CT): não induzidos à IPAC e não treinados; Treinamento Aeróbico (TA): não induzidos à IPAC e treinados; OVA: induzidos à IPAC e não treinados; OVA+TA: induzidos à IPAC e treinados. Em seguida foram criados outros subgrupos 1, 3, 7, 15 e 30 dias de TA, ou seja, cada grupo foi repetidos 5 vezes para investigação do efeito do TA ao longo do tempo. Os grupos OVA foram sensibilizados com i.p. (OVA+HidroxAlum), após foram induzidos à IPAC com aerosol de OVA (1-3%) iniciado no dia 21 (3 x semana; 30 min./sessão). A adaptação ao TA foi realizada entre os dias 21 a 23, no dia 25 foi realizado o teste físico, no dia 28 o TA foi iniciado (50% intensidade, frequência 5 x, por 4 semanas). Vinte quatro horas da ultima sessão de TA (1, 3, 7, 15 e 30 dias) os animas foram anestesiados, eutanizados e coletados o lavado broncoalveolar (LBA) (contagem celular total e diferencial), sangue para quantificação das imunoglobulinas (IgE e IgG1) por técnica de reação de anafilaxia cutânea passiva (PCA), o tecido pulmonar para avaliação dos mediadores: IL-4, IL-5, eotaxina, RANTES, ICAM-1, VCAM-1, TGF-b, VEGF, Osteopontina (OPN), NF-kB, FOXP3, receptor de glicocorticóide (RG) e anti-inflamatórias IL-10 e IL-1ra (imunohistoquímica e quantificação por morfometria) e foi coletado também o músculo quadríceps para avaliação da produção das miocinas (IL-10, IL-1ra e IL-6) (imunohistoquímica e quantificado por análise de imagem). O RB (músculo liso, epitélio, deposições das fibras de colágeno e elástica e produção de muco) também foi avaliado por análise de imagem. Resultados: Não foi observada produção das miocinas (p>0,05). Os níveis de IgE, IgG1, migração celular, produção dos mediadores inflamatórios e o RB foram aumentados nos grupos OVA (p<0,05), que ainda mostraram redução da produção do RG (p<0,05). O TA aumentou o RG no músculo liso das vias aéreas, as produções de IL-10 e IL- 1ra aumentaram a partir do 7º dia por células peribrônquicas, ao mesmo tempo que foram reduzidos o NF-kB, IL-4, IL-5, eotaxina, RANTES, ICAM-1, VCAM-1, VEGF, eosinófilos no LBA e foram revertidos o espessamento do músculo liso, do epitélio e as deposições de fibras de colágeno (p<0,05). Curiosamente, a diminuição de TFG-b ocorreu após o 3º dia, enquanto OPN, elástica e muco ocorreram após 15 dias de TA, enquanto IgE, IgG1 e neutrófilos apenas foram reduzidas ao final de 30 dias (p<0,05). Conclusão: A partir do 3º dia do TA foi iniciado o mecanismo anti-inflamatório pelo aumento do RG no músculo liso das vias aéreas, seguido pelo aumento de IL-10 e IL-1ra e pela redução de NF-kB a partir do 7º dia do TA, efeitos que reverteram a inflamação alérgica crônica e o RB / The aerobic training (AT) promotes benefits for asthmatics, but the anti-inflammatory mechanisms are not known. Experimental studies of asthma have shown that AT reduces the pulmonary allergic chronic inflammation (PACI) and response Th2, however no study has ever explained when the protective effects are initiated and which is the main anti-inflammatory pathway triggered. Aim: To evaluate the effect of AT over time in a murine model of asthma to identify when the anti-inflammatory effects is started and reverse bronchial remodeling (BR). Methods: BALB/c (160 mice) were divided into 4 groups: Control (CT): not induced to PACI and untrained; Aerobic Training (TA): not induced to PACI and trained; OVA: induced to PACI and untrained; OVA + TA: induced to PACI and trained. After that were created others subgroups 1, 3, 7, 15 and 30 days AT, that is, each group was repeated 5 times to investigate the effect of AT over time. The OVA groups were sensitized with i.p. OVA (OVA+AlumHidrox), and then the mice were induced after the PACI with aerosol of OVA (1-3%) started on the 21st day (3 x week, 30 min./Session). Adaptation to TA was held between 21-23, on the 25th day the physical test was performed, and on day 28 AT was begun (50% intensity, frequency x 5 for 4 weeks). Twenty four hours of the after last session of AT (1, 3, 7, 15 and 30 days) the mice were anesthetized, euthanized and the bronchoalveolar lavage fluid was collected (BALF) (Total and differential cell count) and blood was used to quantify immunoglobulins (IgE and IgG1) by passive cutaneous anaphylaxis reaction (PCA) technique, the pulmonary tissue was removed and used to evaluate the mediators IL-4, IL-5, eotaxin, RANTES, ICAM-1, VCAM-1, TGF-b, VEGF, osteopontin (OPN), NF-kB, FOXP3, glucocorticoid receptor (GR), and antiinflammatory IL-10 and IL-1ra (immunohistochemistry and quantified by morphometry), was also the quadriceps muscle to assess the expression of myokines (IL-10, IL-1ra and IL-6) (by immunohistochemistry and image analyses). The BR (smooth muscle, epithelium, collagen and elastic fibers deposition, and mucus production) was also evaluated by image analysis. Results: It was not observed any production of myokines (p>0.05). The levels of IgE and IgG1, cell migration, production of inflammatory mediators, and the BR were increased in the OVA groups (p<0.05); that still showed a decreased production of the GR (p<0.05). The AT promoted an increase of GR in the airway smooth muscle from the 3rd day, the production of IL-10 and IL- 1ra were increased from day 7 for cells peribronchial, while NF-kB, IL-4, IL-5, eotaxin, RANTES, ICAM-1, VCAM-1, VEGF, eosinophil counting in BALF were reduced, and reversed the smooth muscle thickening, epithelium and deposition of collagen fibers too (p<0.05). Interestingly, the decreasing of TGF-b occurred in the 3rd day, and OPN, elastic fibers, mucus occurred after 15 days of AT, while IgE and IgG1, and neutrophils were reduced only after 30 days (p<0.05). Conclusion: The anti-inflammatory mechanism by increasing the GR on the smooth muscle of the airways was initiated from the 3rd day of the AT, followed by an increase of IL-10 and IL-1ra and a reduction of NF-kB from the 7th day of the AT, reversed the effects of chronic allergic inflammation and bronchial remodeling

Made available in DSpace on 2011-05-04T12:36:29Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009 / O número de internações por doenças respiratórias está diretamente associado aos níveis de concentração de poluentes. O aumento na concentração destes poluentes pode levar ao aumento do número de internações, principalmente em grupos de pessoas mais susceptíveis, como crianças. Este estudo correlacionou níveis de poluentes: PM10, SO2, CO, NO2, O3, com o número de internações diárias por todas as causas de doenças respiratórias e por asma, em crianças menores de 5 anos residentes no município de Nova Iguaçu, município da baixada fluminense composto por vias sem asfaltamento, rodovias, pedreiras e indústrias. Para este estudo os dados de poluentes foram obtidos de apenas uma estação de registros, pois na cidade de Nova Iguaçu havia apenas uma estação em funcionamento, sendo a mesma de controle estadual. Os dados de saúde foram obtidos a partir do Datasus, sistema de informações em saúde. Nenhuma correlação foi encontrada apesar de estudos prévios em saúde pública indicarem uma forte correlação entre níveis de poluentes e internações por doenças respiratórias em crianças. A existência de apenas uma estação de registros que não representava as variabilidades da concentração de poluentes em todo o município pode auxiliar a explicação da existência de uma não correlação. A implementação de um sistema de registros de poluentes mais eficaz, a partir de iniciativa municipal, com um número maior de estações, se faz necessário para que novos estudos tenham maior poder de análise. / The number of admissions for respiratory diseases is straightly associate at the levels of concentration of pollutants. The increase in the concentration of these pollutants can lead to the increase of the number of admissions, principally in groups of more sensitive persons, like children. This study correlated levels of pollutants: PM10, SO2, CO, NO2, O3, with the number of daily admissions for all causes of respiratory diseases and for asthma, in children younger than 5 years, resident in the city of Nova Iguaçu, located in the state of Rio de Janeiro composed by roads without asphalt, highways, quarries and industries. For this study the data of pollutants were obtained of only a station of registers, because only one station in the city of Nova Iguaçu was in functioning, being same of state control. The data of health were obtained from the Datasus, system of informations in health. No correlation was found in spite of prior studies in public health indicated a strong correlation between levels of pollutants and admissions for respiratory diseases in children. The existence of only a station of registers that was not representing the variabilities of the concentration of pollutants in the whole local city can help the explanation of the no existence of correlation. The implementation of a most efficient system of registers of pollutants, from municipal initiative, with a bigger number of stations, it´s necessary for which new studies have bigger power of analysis.

O treinamento aeróbico (TA) traz benefícios para os asmáticos, porém os mecanismos antiinflamatórios não são conhecidos. Estudos experimentais de asma têm mostrado que o TA reduz a inflamação pulmonar alérgica crônica (IPAC) e a reposta Th2, no entanto, nenhum estudo explicou quando os efeitos protetores são iniciados e qual é a principal via anti-inflamatória desencadeada. Objetivo: Avaliar o efeito do TA ao longo do tempo em um modelo murino de asma visando identificar quando são iniciados os efeitos anti-inflamatórios e a reversão do remodelamento brônquico (RB). Métodos: BALB/c (160 animais) foram divididos em 4 grupos: Controle (CT): não induzidos à IPAC e não treinados; Treinamento Aeróbico (TA): não induzidos à IPAC e treinados; OVA: induzidos à IPAC e não treinados; OVA+TA: induzidos à IPAC e treinados. Em seguida foram criados outros subgrupos 1, 3, 7, 15 e 30 dias de TA, ou seja, cada grupo foi repetidos 5 vezes para investigação do efeito do TA ao longo do tempo. Os grupos OVA foram sensibilizados com i.p. (OVA+HidroxAlum), após foram induzidos à IPAC com aerosol de OVA (1-3%) iniciado no dia 21 (3 x semana; 30 min./sessão). A adaptação ao TA foi realizada entre os dias 21 a 23, no dia 25 foi realizado o teste físico, no dia 28 o TA foi iniciado (50% intensidade, frequência 5 x, por 4 semanas). Vinte quatro horas da ultima sessão de TA (1, 3, 7, 15 e 30 dias) os animas foram anestesiados, eutanizados e coletados o lavado broncoalveolar (LBA) (contagem celular total e diferencial), sangue para quantificação das imunoglobulinas (IgE e IgG1) por técnica de reação de anafilaxia cutânea passiva (PCA), o tecido pulmonar para avaliação dos mediadores: IL-4, IL-5, eotaxina, RANTES, ICAM-1, VCAM-1, TGF-b, VEGF, Osteopontina (OPN), NF-kB, FOXP3, receptor de glicocorticóide (RG) e anti-inflamatórias IL-10 e IL-1ra (imunohistoquímica e quantificação por morfometria) e foi coletado também o músculo quadríceps para avaliação da produção das miocinas (IL-10, IL-1ra e IL-6) (imunohistoquímica e quantificado por análise de imagem). O RB (músculo liso, epitélio, deposições das fibras de colágeno e elástica e produção de muco) também foi avaliado por análise de imagem. Resultados: Não foi observada produção das miocinas (p>0,05). Os níveis de IgE, IgG1, migração celular, produção dos mediadores inflamatórios e o RB foram aumentados nos grupos OVA (p<0,05), que ainda mostraram redução da produção do RG (p<0,05). O TA aumentou o RG no músculo liso das vias aéreas, as produções de IL-10 e IL- 1ra aumentaram a partir do 7º dia por células peribrônquicas, ao mesmo tempo que foram reduzidos o NF-kB, IL-4, IL-5, eotaxina, RANTES, ICAM-1, VCAM-1, VEGF, eosinófilos no LBA e foram revertidos o espessamento do músculo liso, do epitélio e as deposições de fibras de colágeno (p<0,05). Curiosamente, a diminuição de TFG-b ocorreu após o 3º dia, enquanto OPN, elástica e muco ocorreram após 15 dias de TA, enquanto IgE, IgG1 e neutrófilos apenas foram reduzidas ao final de 30 dias (p<0,05). Conclusão: A partir do 3º dia do TA foi iniciado o mecanismo anti-inflamatório pelo aumento do RG no músculo liso das vias aéreas, seguido pelo aumento de IL-10 e IL-1ra e pela redução de NF-kB a partir do 7º dia do TA, efeitos que reverteram a inflamação alérgica crônica e o RB / The aerobic training (AT) promotes benefits for asthmatics, but the anti-inflammatory mechanisms are not known. Experimental studies of asthma have shown that AT reduces the pulmonary allergic chronic inflammation (PACI) and response Th2, however no study has ever explained when the protective effects are initiated and which is the main anti-inflammatory pathway triggered. Aim: To evaluate the effect of AT over time in a murine model of asthma to identify when the anti-inflammatory effects is started and reverse bronchial remodeling (BR). Methods: BALB/c (160 mice) were divided into 4 groups: Control (CT): not induced to PACI and untrained; Aerobic Training (TA): not induced to PACI and trained; OVA: induced to PACI and untrained; OVA + TA: induced to PACI and trained. After that were created others subgroups 1, 3, 7, 15 and 30 days AT, that is, each group was repeated 5 times to investigate the effect of AT over time. The OVA groups were sensitized with i.p. OVA (OVA+AlumHidrox), and then the mice were induced after the PACI with aerosol of OVA (1-3%) started on the 21st day (3 x week, 30 min./Session). Adaptation to TA was held between 21-23, on the 25th day the physical test was performed, and on day 28 AT was begun (50% intensity, frequency x 5 for 4 weeks). Twenty four hours of the after last session of AT (1, 3, 7, 15 and 30 days) the mice were anesthetized, euthanized and the bronchoalveolar lavage fluid was collected (BALF) (Total and differential cell count) and blood was used to quantify immunoglobulins (IgE and IgG1) by passive cutaneous anaphylaxis reaction (PCA) technique, the pulmonary tissue was removed and used to evaluate the mediators IL-4, IL-5, eotaxin, RANTES, ICAM-1, VCAM-1, TGF-b, VEGF, osteopontin (OPN), NF-kB, FOXP3, glucocorticoid receptor (GR), and antiinflammatory IL-10 and IL-1ra (immunohistochemistry and quantified by morphometry), was also the quadriceps muscle to assess the expression of myokines (IL-10, IL-1ra and IL-6) (by immunohistochemistry and image analyses). The BR (smooth muscle, epithelium, collagen and elastic fibers deposition, and mucus production) was also evaluated by image analysis. Results: It was not observed any production of myokines (p>0.05). The levels of IgE and IgG1, cell migration, production of inflammatory mediators, and the BR were increased in the OVA groups (p<0.05); that still showed a decreased production of the GR (p<0.05). The AT promoted an increase of GR in the airway smooth muscle from the 3rd day, the production of IL-10 and IL- 1ra were increased from day 7 for cells peribronchial, while NF-kB, IL-4, IL-5, eotaxin, RANTES, ICAM-1, VCAM-1, VEGF, eosinophil counting in BALF were reduced, and reversed the smooth muscle thickening, epithelium and deposition of collagen fibers too (p<0.05). Interestingly, the decreasing of TGF-b occurred in the 3rd day, and OPN, elastic fibers, mucus occurred after 15 days of AT, while IgE and IgG1, and neutrophils were reduced only after 30 days (p<0.05). Conclusion: The anti-inflammatory mechanism by increasing the GR on the smooth muscle of the airways was initiated from the 3rd day of the AT, followed by an increase of IL-10 and IL-1ra and a reduction of NF-kB from the 7th day of the AT, reversed the effects of chronic allergic inflammation and bronchial remodeling

Asthma is a chronic disease of the airways and affects many people regardless of their age, gender, race and socioeconomic status. Since asthma is recognised as one of the major causes of morbidity and mortality in people and especially in South Africa, the prescribing patterns, prevalence and medication cost of asthma in South Africa are saliently important and need to be investigated. A non-experimental, quantitative retrospective drug utilisation review was conducted on medicine claims data of a pharmaceutical benefit management company in a section of the private health care sector of South Africa. The study period was divided into four annual time periods (1 January 2008 to 31 December 2008, 1 January 2009 to 31 December 2009, 1 January 2010 to 31 December 2010 and 1 January 2011 to 31 December 2011). The prescribing patterns and cost of asthma medication were investigated and stratified according to province, age and gender. Patients were included if the prescriptions which were provided by the health care practitioners matched the Chronic Disease List (CDL) of South Africa and the International Classification of Disease (ICD-10) coding for asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Data analysis was conducted by means of the SAS 9.3® computer package. Asthma patients were divided according to different age groups (there were five different age groups for this study), gender and geographical areas of South Africa. The study indicated a steady increase in the prevalence of asthma patients from 0.82% (n = 7949) in 2008 to 1.18% (n = 15 423) in 2009 and reached a minimum of 0.79% (n = 8554) in 2011. Analysis of the prevalence regarding geographical areas in South Africa suggested that Gauteng had the highest number [n = 17 696, (0.85%)] of asthma patients throughout the study period, followed by KwaZulu Natal [n = 8 628, 1.16%)] and the Western Cape [(n = 8513, 0.97%) (p < 0.05)]. The prevalence of asthma in female patients [0.89% (n = 26 588)] was higher than in their male counterparts [0.79% (n = 19 244)] (p > 0.05). The results showed that asthma was not as common chronic disease in children. The total number of asthma patients younger than 7 years represented 0.64% (n = 2 909). It was found that patients over 65 years of age showed the highest prevalence of the five age groups [1.94% (n = 13 403) (p < 0.05)]. The average number of asthma prescriptions per patient per year was 8.28 (95% CI, 8.16- 8.40) and 5.15 (95% CI, 5.06-5.23) in 2008 and 2011, respectively. The number of asthma items per prescription varied from 1.55 (95% CI, 1.55-1.56) in 2008 to 1.40 (95% CI, 1.39- 1.40) in 2011. Medication from the MIMS® pharmacological group (anti-asthmatics and bronchodilators) was used to identify asthma medication. The top three asthma medication with the highest prevalence in the study period were the anti-inflammatory inhaler of fluticasone (n = 39 721) followed by the single item combination product of budesonide/ formoterol (n = 25 121) and salbutamol (n = 24 296). The influence of COPD on asthma treatment and the costimplication thereof were investigated. Medication from the MIMS® pharmacological group (anti-asthmatics and bronchodilators) was used to identify COPD medication. This study also showed that COPD had an influence in the economic burden of the South African asthma population. The cost of medication is responsible for the single largest direct cost involved in the economic burden of asthma. This study showed that asthma represented 0.88% of the direct medication cost in the study (excluding hospitalisation and indirect cost). The average cost per prescription and average cost per asthma item both increased throughout the study period. The prescribing patterns for the different medication used in the treatment of asthma were investigated and recommendations for further research in this field of study were made. / MPharm (Pharmacy Practice), North-West University, Potchefstroom Campus, 2014

O teste de exercício cardiopulmonar (TECP) (ou teste ergoespirométrico) é considerado o padrão-ouro para avaliação da potência aeróbia, contudo este teste demanda equipamentos sofisticados e profissionais especializados. O interesse pelo teste do degrau para avaliação da capacidade física em indivíduos com doenças pulmonares crônicas cresceu nos últimos anos devido à sua portabilidade. Entretanto, o uso do teste do degrau incremental (TDIM) para avaliação da capacidade física de indivíduos com asma permanece desconhecido. O objetivo deste estudo foi avaliar as respostas cardiopulmonares e metabólicas durante o TDIM em indivíduos com asma moderada a grave bem como avaliar sua reprodutibilidade nesta população. Cinquenta e quatro indivíduos com asma moderada a grave foram submetidos ao TECP e a dois TDIM em ordem aleatorizada. Os testes foram realizados em 2 dias não consecutivos com intervalo mínimo de 48 horas. No primeiro dia, os indivíduos realizaram avaliação do controle clínico da asma pelo Asthma Control Questionnaire (ACQ) e o teste TECP ou os 2 TDIM, de acordo com a aleatorização. Na segunda visita, os indivíduos foram submetidos aos 2 TDIM ou ao TECP de acordo com a aleatorização. Os dados dos pacientes foram analisados em subgrupos de acordo com o índice de massa corpórea (IMC) e divididos em eutróficos, sobrepeso e obesos. O desempenho no melhor TDIM (m-TDIM) foi comparado à resposta do TECP. Os valores de consumo de oxigênio no pico do exercício (VO2pico) obtidos no m-TDIM foram inferiores ao TECP (2.042±494; 1.749±434 ml/min, média±DP, respectivamente; p=0,01). Os limites de concordância do VO2pico entre o m-TDIM e TECP variaram de -786 a 201 ml/min. Não foi observada diferença nos indivíduos eutróficos com asma (EA) na maioria das variáveis analisadas, exceto no coeficiente respiratório (RER). Por outro lado, foi verificado que a maioria das variáveis obtidas no TDIM foram inferiores nos indivíduos com sobrepeso e obeso comparado ao TECP. Apesar dos valores inferiores observados no m-TDIM quando comparado ao TECP na análise com todos os indivíduos, o TDIM se mostrou reprodutível e apresentou um excelente coeficiente de correlação intraclasse para o número de degraus (0,88[0,79 - 0,93]), o VO2pico (0,93[0,88 - 0,96]) e a frequência cardíaca máxima (0,86 [0,76 - 0,92]). Os nossos resultados mostram que o TDIM induz a uma menor resposta do VO2 pico quando comparado ao TECP em indivíduos com asma moderada a grave independente do IMC. Contudo, o TDIM foi bem tolerado e reprodutível nesta população / The cardiopulmonary exercise test (CPET) is the gold standard to measure aerobic fitness; however, CPET is expensive and requires specialized equipment and a qualified operator. There is a growing interest in using step tests to assess exercise capacity in subjects with chronic lung diseases due to its portability. However, the use of modified incremental step test (MIST) to evaluate exercise capacity in subjects with asthma remains unknown. This study aims to evaluate cardiopulmonary and metabolic responses during MIST in adults with moderate to severe asthma. In addition, we investigated the reliability of the MIST in this population. Fifty-four adults with asthma performed a CPET and two MIST with pulmonary gas analysis on two separate days in a randomized order. The tests were performed in 2 non-consecutive days with a minimum interval of 48 hours. On the first day was evaluated the clinical control of asthma by the Asthma Control Questionnaire (ACQ) and the TECP or 2 TDIM, according to the randomization. At the second visit, the subjects were submitted to 2 TDIM or TECP according to the randomization. The subjects were allocated according to BMI (body mass index) in eutrophic, overweight and obese. The best MIST (b-MIST) was considered at the peak of the exercise for comparison with CPET. There was a difference in peak oxygen uptake (VO2peak) assessed by the CPET and the b-MIST (2,042±494; 1,749±434 ml/min, mean ± SD, respectively; p=0.01). The limits of agreement for VO2peak between the CEPT and the b-MIST with ranged from -786 to 201ml/min. MIST was reproducible and presented an excellent intraclass correlation coefficient (CCI [95% confidence interval]) for the number of steps (0.88[0.79 - 0.93]), VO2 (0.93[0.88 - 0.96]) and maximal heart rate (0.86 [0.76 - 0.92]). The MIST elicits a lower VO2peak than the CPET in subjects with moderate to severe asthma regardless the BMI. However, the MIST is well tolerated and reproducible in this population

INTRODUÇÃO: A importância do parênquima pulmonar na piora funcional da asma tem sido recentemente investigada. Embora a ativação da enzima óxido nítrico sintase induzida (iNOS) amplifique a responsividade e o remodelamento das vias aéreas induzidos pela inflamação crônica, seu efeito no parênquima pulmonar não foi previamente estudado. OBJETIVO: Avaliar a influência do óxido nítrico derivado da iNOS na mecânica pulmonar, na inflamação e no processo de remodelamento no tecido pulmonar periférico de cobaias com inflamação pulmonar alérgica. MÉTODOS: Os animais foram submetidos a sete inalações com doses crescentes de ovalbumina (1~5 mg/mL) ou soro fisiológico por 4 semanas. As cobaias receberam 1400-W (inibidor específico de iNOS, intraperitoneal) ou veículo por 4 dias, iniciando 30 minutos antes da sétima inalação. Após 72h da sétima inalação, os animais foram anestesiados, exsanguinados e fatias de tecido pulmonar periférico foram retiradas e suspensas em banho orgânico de Krebs, e a resistência e elastância tecidual foram avaliadas em condição basal e após desafio com ovalbumina. Após, as fatias de tecido pulmonar periférico foram submetidas à avaliação histopatológica. RESULTADOS: Os animais expostos às inalações com ovalbumina apresentaram valores maiores de porcentagem de aumento da resistência e da elastância tecidual em relação ao basal após desafio com ovoalbumina no banho (p<0.05). Houve aumento no número de eosinófilos (p<0.001), nas células iNOS positivas (p<0.001), na deposição de fibras elásticas e colágenas (p<0.05), na densidade de actina (p<0.05) e na expressão de 8-epi-PGF2a (p<0.001) no septo alveolar. A administração de 1400-W reduziu todos estes parâmetros funcionais e morfológicos (p<0.05). CONCLUSÕES: Neste modelo experimental, o bloqueio específico da iNOS atenuou a constrição, a inflamação e o remodelamento no parênquima pulmonar. Estas alterações podem estar relacionadas aos efeitos do óxido nítrico na modulação da via do estresse oxidativo. O presente estudo sugere que a inibição específica da iNOS pode amplificar as estratégias terapêuticas utilizadas na abordagem de doenças inflamatórias crônicas pulmonares. / INTRODUCTION: The importance of lung parenchyma in functional asthma impairment has been recently addressed. Although the inducible nitric oxide synthase (iNOS) activation amplifies chronic inflammation-induced airway responsiveness and remodeling, its effect on lung parenchyma has not been previously investigated. OBJECTIVE: To evaluate the influence of iNOSderived NO in the pulmonary mechanics, inflammation, and remodeling processes in peripheral lung tissue of guinea pigs with pulmonary allergic inflammation. METHODS: Animals were submitted to seven ovalbumin exposures with increasing doses (1~5 mg/mL) or saline for 4 weeks. The guinea pigs received 1400-W (iNOS-specific inhibitor, intraperitoneal) or vehicle for 4 days, beginning 30 minutes before the 7th inhalation. At 72h after the 7th inhalation, animals were anesthetized, exsanguinated and peripheral lung tissue strips were retreat and suspended in a Krebs organ bath, and the tissue resistance and elastance were evaluated at baseline condition and after ovalbumin challenge. After that, strips were submitted to histopathological evaluation. RESULTS: The ovalbumin-exposed animals presented greater values of percentage of increase of tissue resistance and elastance related to baseline after ovalbumin challenge in the bath (p<0.05). There were increase in the number of eosinophils (p<0.001) and iNOSpositive cells (p<0.001), in collagen and elastic fiber deposition (p<0.05), in actin density (p<0.05) and in 8-epi-PGF2a expression (p<0.001) in the alveolar septa. The 1400-W administration reduced all these functional and morphological parameters (p<0.05). CONCLUSIONS: In this experimental model, the iNOS-specific blockage attenuated constriction, inflammation, and remodeling in the lung parenchyma. These alterations may be related to NO effects in the modulation of the oxidative stress pathway. The present study suggests that specific iNOS inhibition can amplify the therapeutics strategies used in the management in chronic inflammatory lung diseases.

A asma é considerada um problema mundial com impactos diretos na vida dos pacientes e seus familiares, bem como custos elevados para a saúde pública. Diante desse quadro, há a necessidade de desenvolvimento de ações adequadamente coordenadas para melhorar a identificação e manejo da doença. A correta identificação dos verdadeiros asmáticos é essencial para evitar tanto o subdiagnóstico quanto o excesso terapêutico. E o manejo adequado da doença engloba o diagnóstico e tratamento precoce. Estudos apontam que o conhecimento que o paciente possui sobre a sua doença, pode influenciar diretamente no diagnóstico. Asmáticos com má percepção de sua doença possuem um maior risco de subestimá-la e receber tratamento insuficiente. Embora a percepção do paciente seja um aspecto de interesse para clínicos e pesquisadores, ainda não há um consenso estabelecido sobre um padrão ouro para mensurá-la objetivamente. Assim, esse estudo objetivou identificar a prevalência dos sintomas de asma, o conhecimento sobre asma e a relação existente entre essas duas variáveis, em famílias adscritas e cadastradas na área de abrangência da Unidade de Saúde da Família Prof. Dr. Gilson de Cássia Marques de Carvalho (USF VI), do Município de Ribeirão Preto. Trata-se de um estudo transversal, onde foram entrevistados 100 indivíduos com idade >= 18 anos, cadastrados na USF VI. A coleta de dados foi realizada por meio de visitas domiciliares e a escolha dos domicílios visitados foi feita através de processo aleatório respeitando-se as divisões das microáreas. Os instrumentos utilizados para coleta foram: Questionário de caracterização dos participantes, Questionário de triagem, Questionário QTA-B ECRHS para diagnóstico de asma em adultos, Critério de Classificação econômica Brasil 2015 e Questionário sobre o conhecimento em asma. O perfil sóciodemográfico e econômico dos participantes foi: Maior proporção do sexo feminino (82%), faixa etária >= 60 anos, estado civil casado/amasiado, cor/raça pardo, procedência predominante de outras localidades (fora de Ribeirão Preto), ocupação \"do lar\", nível fundamental incompleto e estrato sócio econômico C. Foi encontrada prevalência de sintomas sugestivos de asma de 24%, acima do observado na literatura, e prevalência de conhecimento em asma de 64% na amostra total e de 58,4% entre os participantes com sintomas sugestivos de asma. Foi verificada, através da regressão linear simples, uma correlação pequena e fraca entre as variáveis: sintomas sugestivos de asma e conhecimento em asma, sintomas sugestivos de asma e estrato sócio econômico e conhecimento em asma e estrato sócio econômico. Além dessas, também foi verificada uma correlação pequena entre conhecimento em asma e escolaridade e sintomas sugestivos de asma e escolaridade. Sugerimos novos estudos sobre o tema considerando novas localidades, tipos de tratamentos e meios de coleta. O presente estudo contribui para novos avanços em relação ao conhecimento da asma e fatores que podem interferir em seu diagnóstico e tratamento. / Asthma is considered a worldwide problem that impacts directly patients\' lives as well their families\' lives, besides it implies high costs for public health. Accordingly, it is necessary to develop proper coordinated actions to improve identification and management of this disease. Correct identification of true asthmatics is essential to avoid both underdiagnosis and therapeutic excess and proper management of the disease encompasses early diagnosis and treatment. Studies indicate that patient knowledge about his / her illness can directly influence diagnosis. Asthmatics with poor perception of their disease have a greater risk of underestimating it and receiving insufficient treatment. Although patient\'s perception is an aspect of interest to clinicians and researchers, there is no consensus yet about a gold standard to measure it objectively. Thus, this study aimed to identify the prevalence of asthma symptoms, knowledge about asthma and the relationship between these two variables, in families enrolled and registered in the area of coverage of the Family Health Unit Prof. Dr. Gilson de Cássia Marques de Carvalho (USF VI), of the Municipality of Ribeirão Preto.This is a cross-sectional study, in which 100 individuals aged 18 years or over, enrolled in USF VI, were interviewed. Data collection was performed through home visits and such houses were chosen through a random process regarding the divisions of the micro areas. Data collection was performed through the following instruments: Participants\' characterization questionnaire, Screening questionnaire, Questionnaire QTA-B ECRHS for diagnosis of asthma in adults, Economic Classification Criteria Brazil 2015 and Questionnaire on knowledge in asthma. Participants socio-demographic and economic profile was: greater proportion of females (82%), age range >= 60 years, marital / married civil status, brown color / race, predominant origin from other localities (outside Ribeirão Preto), occupation \"housekeeper\", incomplete fundamental schooling level and socioeconomic stratum C. Symptoms suggesting asthma prevalence founded was 24%; higher than that observed in literature, and prevalence of asthma knowledge was 64% in total sample and 58.4% among participants with symptoms suggesting asthma. Through simple linear regression, a small correlation between the following variables was verified: symptoms suggestive of asthma and knowledge on asthma, symptoms suggestive of asthma and socioeconomic stratum, and knowledge on asthma and socioeconomic stratum. In addition to that correlation, a small and weak one between knowledge on asthma and schooling and symptoms suggestive of asthma and schooling was also verified. We suggest new studies on the subject considering new locations, types of treatments and means of collection. This study contributes to new advances in knowledge of asthma and factors that may interfere in its diagnosis and treatment.

A asma é uma doença inflamatória crônica, predominantemente das vias aéreas, mas também envolve o sistema vascular e parênquima pulmonar, na qual as células inflamatórias, a musculatura lisa e o epitélio brônquico têm um papel fundamental na fase inicial, progressão e perpetuação da doença. O treinamento físico aeróbio tem sido indicado como uma relevante forma de auxílio no tratamento de pacientes asmáticos por melhorar a qualidade de vida e reduzir sintomas e o uso de medicamentos. No entanto, não existe um consenso a respeito sobre a intensidade de treinamento ideal para esses pacientes assim como também existem pouquíssimos estudos a respeito dos possíveis mecanismos da atividade física aeróbia para esses pacientes. Por esses motivos, os objetivos do presente estudo foram avaliar os efeitos de duas intensidades de atividade física aeróbia (leve e moderada) sobre um modelo de inflamação pulmonar alérgica crônica em camundongos. Os animais foram sensibilizados com ovalbumina por 51 dias. A atividade física aeróbia teve início no dia 21 e perdurou por 30 dias. Os resultados demonstraram que ambas as intensidades de atividade aeróbia inibiram o desenvolvimento da inflamação predominantemente eosinofílica no lavado broncoalveolar, nos compartimentos peribrônquico, perivascular e no parênquima pulmonar, a expressão de interleucina 4 e 5 pelas células inflamatórias nestes três compartimentos pulmonares. Ambas intensidades de atividade física aeróbia também inibiram significativamente a deposição de fibras colágenas e elásticas (nas vias aéreas e vasos pulmonares) e também o espessamento da musculatura lisa brônquica e vascular assim como da camada epitelial brônquica. Por outro lado, ambas intensidades de atividade física aeróbia não inibiram a síntese de anticorpos anafiláticos IgE e IgG1 e a hiperresponsividade brônquica. Portanto, concluímos que a atividade física aeróbia de intensidade leve e moderada são capazes de inibir o desenvolvimento da inflamação e do remodelamento pulmonar, mas não a hiperresponsividade num modelo experimental de inflamação pulmonar alérgica crônica em camundongos. / Asthma is a chronic inflammatory disease, predominantly involving the airways, but also involving the pulmonary vessels and parenchyma, in which the inflammatory cells, bronchial smooth muscle and epithelium have a central role in the initial phase, progression and perpetuation of the disease. The low and moderate intensity of aerobic physical training have been indicated as a relevant mean to help in the treatment of asthmatic patients, improving life quality, decreasing symptoms and the use of medicines. However, there is not a consensus about the best intensity of training to these patients and also there are few studies about the possible mechanisms of aerobic physical training for asthmatic patients. Therefore, the aims of this study was to evaluate the effects of two intensities of aerobic physical training (low and moderate) on an experimental model of chronic allergic lung inflamattion in mice. The animals were sensitizes with ovalbuim during 51 days. The aerobic physical training started to 21st day and endures for 30 days. The results showed that as low as moderate intensities of aerobic physical training inhibited the eosinophilic inflammation in the bronchoalveolar lavage, peribronchial, perivascular and in the pulmonary parenchyma, as well as the expression of interleukin 4 and 5 by inflammatory cells in these three pulmonary compartments. Both intensities of aerobic physical training also inhibited the collagen and elastic fibers deposition (in the airways and in the pulmonary vessels) and also the thickness of smooth muscle in the airways and vessels, as well as of the airway epithelial layer. On other hand, both intensities of aerobic physical training did not inhibit the synthesis of anaphylactic antibodies IgE and IgG1 and the hyperresponsiveness. Therefore, we conclude that aerobic physical training, to both intensities, were capable of inhibit the development of pulmonary inflammation and remodeling, but not of hyperresponsiveness in an experimental model of allergic lung inflammation in mice.