Após anos de debates, o teste de detecção de ácidos nucleicos (NAT) para HIV e HCV na triagem de sangue foi implementado de forma obrigatória no Brasil em 2013, e HBV, em 2016. Um dos motivos citados sobre o atraso em sua implementação foi o custo elevado que seria adicionado à sorologia e, até o momento, uma ampla avaliação econômica em saúde (AES) a respeito de sua eficiência no país não está disponível. Diversos artigos já demonstraram que a razão incremental de custo-utilidade (ICUR) do NAT em relação à sorologia varia de 0,21 a 8,84 milhões de dólares americanos (US$) para cada QALY ganho. Esta grande variação dá-se, principalmente, por diferenças entre a idade média dos receptores de sangue (RS), incidência/prevalência dos vírus entre os doadores de sangue (DS), custo dos testes e tratamentos médicos, cobertura da vacina contra o HBV e sensibilidade do teste utilizado. Assim, faz-se necessária uma avaliação abrangente desta tecnologia e sua efetividade para o cenário brasileiro. Objetivos: Realizar uma revisão sistemática (RevS) de estudos econômicos completos sobre o uso do NAT para HIV, HCV e/ou HBV no mundo; realizar a AES sobre o NAT sob a perspectiva pública brasileira; caracterizar as doações de sangue em janela imunológica no país. Métodos: Metodologia Cochrane de RevS das bases de dados Medline, Embase, LILACS, CRD, BVS ECO, Google Scholar e IDEAS; questionário aplicado aos bancos de sangue e modelo econômico on-line da International Society of Blood Transfusion (ISBT) para cálculo da ICUR do \"NAT em mini-pool de seis amostras individuais\" (MP6) versus \"testes sorológicos\" (SR) no Brasil. Resultados: Quatorze estudos de dezesseis diferentes países foram avaliados. O NAT apresentou a maior relevância nos países de baixa renda, onde há as maiores prevalências e incidências virais, menores taxas de doadores de repetição (DR) e RS mais jovens. A maioria dos estudos concluiu que o NAT, independente do vírus analisado, não é custo-efetivo. As principais diferenças entre as características dos estudos foram relacionadas aos custos médicos e idade dos RS. O maior desvio dos padrões de uma RevS foram: não incluir o racional para definição dos desfechos e o modelo utilizado e não ter claro o conflito de interesse dos autores; para esta AES, o MP6 versus SR apresentou um ICUR de US$ 231.630,00/QALY, ou seja, 26,2 vezes o PIB per capita nacional) e um ICER de US$ 330.790,00/Ano de vida ganho (AVG). A análise de sensibilidade univariada do modelo demonstrou que somente a taxa de desconto, idade do RS, custo do NAT e epidemiologia dos vírus alteraram de forma significativa o ICUR obtido, variando desde US$ 76.957,00/QALY a US$ 933.311,00/QALY; a maioria dos casos de janela imunológica no Brasil são jovens, média de 29 anos, do sexo masculino, com pelo menos o ensino médio completo e mesmo com a obrigatoriedade do Anti-HBc no Brasil, o NAT-HBV é o que apresentou o maior rendimento. Conclusões: Os jovens, principalmente, ainda buscam os bancos de sangue como locais de testagem após comportamento de risco e é de extrema importância a revisão do custo real e completo do teste NAT no Brasil para ampla abordagem da tecnologia nacional incorporada e, se necessário, revisar a forma e modelo de reembolso da mesma e permitir a defesa do bem-estar da população e do bem público. / After years of discussion, nucleic acid (NAT) testing in the blood screening for HIV and HCV was implemented in Brazil in 2013 and HBV in 2016. One of the reasons cited for the delay in its implementation was the high cost that would be added to serology screening and a comprehensive economic assessment of its efficiency in the country is not yet available. Several articles have already shown that the incremental cost-utility ratio (ICUR) of NAT versus serology ranges from 0.21 to 8.84 million American dollars (US$) for each QALY gained. This large variation is mainly due to differences between the mean age of the blood recipient, viruses\' incidence / prevalence among donor population, cost of medical tests and treatments, HBV vaccine coverage, and sensitivity of the test used. Thus, a comprehensive evaluation of this technology and its effectiveness under the perspective of the Brazilian public health system (SUS) is needed. Objectives: Development of a systematic review (RevS) of complete economic studies about the use of NAT for HIV, HCV and / or HBV in the world. Conduct an economic evaluation of NAT under SUS perspective; characterize Brazilian blood donations in the serology \"window period\". Methods: Cochrane RevS Methodology of the Medline, Embase, LILACS, CRD, CRD ECO, Google Scholar and IDEAS databases; Questionnaire applied to blood banks and online economic model from the International Society of Blood Transfusion (ISBT) to calculate the ICUR for \"NAT in mini-pool of six individual samples\" (MP6) versus \"Serology Tests\" (SR) in Brazil. Results: Fourteen studies from sixteen different countries were assessed. NAT was most relevant in low-income countries, where there are the highest prevalences and viral incidences, lower rates of repeat donors and younger recipients of blood (RS). Most of the studies concluded that NAT, regardless of the virus evaluated, is not cost-effective. Differences in the characteristics of the studies were related to the costs and age of RS. The major deviations from RevS standards were: not including the rationale for selecting the outcomes and the model used and not being clear about the authors\' conflict of interest; MP6 vs SR showed an ICUR of US$ 231.630,00/QALY, 26,2 times Brazilian GND per capita) and an ICER of US$ 330.790,00/Life year gained (AVG). The univariate sensitivity analysis of the model demonstrated that only changes on discount rate, NAT cost, RS age and viruses\' epidemiology significantly altered the ICUR in a range between US$ 76.957,00/QALY and US$ 933.311,00/QALY; Most RS window period cases in Brazil are young, average of 29 years old, male, with at least high school education completed and even with the requirement of Anti-HBc in Brazil, NAT-HBV is the one that presented the highest yield. Conclusions: Young people, mainly, still seek blood banks as testing sites, especially after a risk behavior. It is extremely important to reveal the real and complete cost of the Brazilian NAT to fully evaluate its efficiency and, if needed, reassess its current reimbursement model, allowing the wellbeing defense of the population and public interest.

Thesis (D.P.H.)--University of Michigan.

Dissertation (D.P.H.)--University of Michigan.

Thesis (MScEng)--Stellenbosch University, 2012. / ENGLISH ABSTRACT: Society is continually in search of ways to optimise various objectives. When faced with multiple and con icting objectives, humans are in need of solution techniques to enable optimisation. This research is based on a recent venture in the eld of multi-objective optimisation, the use of the cross-entropy method to solve multi-objective problems. The document provides a brief overview of the two elds, multi-objective optimisation and the cross-entropy method, touching on literature, basic concepts and applications or techniques. The application of the method to two problems is then investigated. The rst application is to the multi-objective vehicle routing problem with soft time windows, a widely studied problem with many real-world applications. The problem is modelled mathematically with a transition probability matrix that is updated according to cross-entropy principles before converging to an approximation solution set. The highly constrained problem is successfully modelled and the optimisation algorithm is applied to a set of benchmark problems. It was found that the cross-entropy method for multi-objective optimisation is a valid technique in providing feasible and non-dominated solutions. The second application is to a real world case study in blood management done at the Western Province Blood Transfusion Service. The conceptual model is derived from interviews with relevant stakeholders before discrete event simulation is used to model the system. The cross-entropy method is used to optimise the inventory policy of the system by simultaneously maximising the combined service level of the system and minimising the total distance travelled. By integrating the optimisation and simulation model, the study shows that the inventory policy of the service can improve signi cantly, and the use of the cross-entropy algorithm adequately progresses to a front of solutions. The research proves the remarkable width and simplicity of possible applications of the cross-entropy algorithm for multi-objective optimisation, whilst contributing to literature on the vehicle routing problem and blood management. Results on benchmark problems for the vehicle routing problem with soft time windows are provided and an improved inventory policy is suggested to the Western Province Blood Transfusion Service. / AFRIKAANSE OPSOMMING: Die mensdom is voortdurend op soek na maniere om verskeie doelwitte te optimeer. Wanneer die mens konfrontreer word met meervoudige en botsende doelwitte, is oplossingsmetodes nodig om optimering te bewerkstellig. Hierdie navorsing is baseer op 'n nuwe wending in die veld van multi-doelwit optimering, naamlik die gebruik van die kruisentropie metode om multi-doelwit probleme op te los. Die dokument verskaf 'n bre e oorsig oor die twee velde { multi-doelwit optimering en die kruis-entropie-metode { deur kortliks te kyk na die beskikbare literatuur, basiese beginsels, toepassingsareas en metodes. Die toepassing van die metode op twee onafhanklike probleme word dan ondersoek. Die eerste toepassing is di e van die multi-doelwit voertuigroeteringsprobleem met plooibare tydvensters. Die probleem word eers wiskundig modelleer met 'n oorgangswaarskynlikheidsmatriks. Die matriks word dan deur kruis-entropie beginsels opdateer voor dit konvergeer na 'n benaderingsfront van oplossings. Die oplossingsruimte is onderwerp aan heelwat beperkings, maar die probleem is suksesvol modelleer en die optimeringsalgoritme is gevolglik toegepas op 'n stel verwysingsprobleme. Die navorsing het gevind dat die kruis-entropie metode vir multi-doelwit optimering 'n geldige metode is om 'n uitvoerbare front van oplossings te beraam. Die tweede toepassing is op 'n gevallestudie van die bestuur van bloed binne die konteks van die Westelike Provinsie Bloedoortappingsdiens. Na aanleiding van onderhoude met die relevante belanghebbers is 'n konsepmodel geskep voor 'n simulasiemodel van die stelsel gebou is. Die kruis-entropie metode is gebruik om die voorraadbeleid van die stelsel te optimeer deur 'n gesamentlike diensvlak van die stelsel te maksimeer en terselfdetyd die totale reis-afstand te minimeer. Deur die optimerings- en simulasiemodel te integreer, wys die studie dat die voorraadbeleid van die diens aansienlik kan verbeter, en dat die kruis-entropie algoritme in staat is om na 'n front van oplossings te beweeg. Die navorsing bewys die merkwaardige wydte en eenvoud van moontlike toepassings van die kruis-entropie algoritme vir multidoelwit optimering, terwyl dit 'n bydrae lewer tot die afsonderlike velde van voertuigroetering en die bestuur van bloed. Uitslae vir die verwysingsprobleme van die voertuigroeteringsprobleem met plooibare tydvensters word verskaf en 'n verbeterde voorraadbeleid word aan die Westelike Provinsie Bloedoortappingsdiens voorgestel.

Orientador: Elenice Deffune / Resumo: Introdução: As transfusões de concentrados de hemácias (CHs) são frequentes em recém-nascidos (RNs) apesar do aumento do tempo para clampeamento de cordão umbilical ao nascer, da redução no volume de sangue coletado para exames laboratoriais e da adesão aos protocolos restritivos de sua indicação. Diversas correlações já foram descritas entre transfusões e piores desfechos perinatais. Casuística e métodos: Estudo analítico, observacional, transversal do tipo coorte realizado na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal (UTIN) do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu, com análise de prontuários de 170 recém-nascidos menores de 1500g ao nascimento admitidos durante os anos de 2015 e 2016, divididos em grupos transfundido (Tf) e não transfundido (NTf). Calculadas diferença de proporções e frequências simples e relativa; para comparação entre os grupos foi usado o teste t-student e em caso assimétrico foi utilizado o modelo de distribuição gama. Resultados: No grupo Tf, a média de peso foi 966,8 (±242,2) gramas e de idade gestacional 27,70 (±2,63) semanas, no grupo NTf, estes valores foram 1214,5 (±263,8) g e 30,37 (±3,07) semanas. Houve cerca de 1,2 transfusões por paciente. Valores médios de hemoglobina das primeiras 72h de 16,65g/d e de peso de nascimento de 1184g, não se associaram a transfusões. Houve correlação entre sepse, HPIV, SDR, DBP, ECN, permanência na UTIN e óbito com transfusões de CHs. Conclusão: Menores peso de nascimento e idade gestacional asso... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: Red blood cell transfusions (RBCTs) are common in newborns (NBs) despite the increased time for umbilical cord clamping at birth, reduced blood volume collected for laboratory tests and adherence to protocols restricting their indication. Several correlations have already been described between transfusions and worse perinatal outcomes. Patients and methods: An analytical, observational, cross-sectional, cohort study performed at the Neonatal Intensive Care Unit (NICU) of the Clinical Hospital of the Botucatu Medical School, with an analysis of medical records of 170 newborns less than 1,500 g at birth admitted during the years 2015 and 2016, divided into transfused (Tf) and non-transfused (NTf) groups. Calculated difference of proportions and simple and relative frequencies; the t-student test was used for comparison between the groups, and in the case of asymmetric, the gamma distribution model was used. Results: In the Tf group, the mean weight was 966.8 (± 242.2) grams and the gestational age was 27.70 (± 2.63) weeks. In the NTf group, these values were 1214.5 (± 263, 8) grams and 30.37 (± 3.07) weeks. There were about 1.2 transfusions per patient. Mean values of hemoglobin of the first 72h of 16.65g / d and birth weight of 1184g were not associated with transfusions. There was a correlation between sepsis, IVH, RDS, BPD, NEC, NICU stay and death with RBC transfusions. Conclusion: Lower birth weight and gestational age are associated with RBC transfusions. A... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Le TRALI représente un œdème pulmonaire lésionnel aigu survenant au cours d’une transfusion. Son mécanisme étiopathologique encore très imprécis conduit aujourd’hui à une sous-estimation de son incidence. Des études clinico-anatomiques ont souligné le rôle central des polynucléaires neutrophiles (PMN) en montrant que le TRALI résulte de l’accumulation de PMN au contact de l’endothélium lésé des capillaires pulmonaires. De nombreux investigateurs ont tenté de définir le facteur déclenchant présent dans le produit sanguin transfusé et évoquèrent l’existence d’un conflit immunologique par infusion d’anticorps anti-HLA. En appui avec les données de la littérature, ce travail a pour but d’apporter une meilleure connaissance du mécanisme du TRALI afin d’en améliorer son diagnostic, sa prévention et la prise en charge du patient. Tout d’abord, nous confirmons l’implication des anticorps anti-HLA dans la survenue du TRALI en validant pour la première fois l’hypothèse du modèle en deux étapes: une première étape préalable est requise chez le patient présentant une situation clinique ou thérapeutique prédisposante qui aboutit à une pré-stimulation des PMN, puis une seconde étape, dépendante de l’apport d’anticorps anti-HLA lors de la transfusion, entraîne l’activation de la NADPH oxydase phagocytaire. Cela conduit à l’activation des PMN et la libération de dérivés réactifs de l’oxygène qui sont directement responsables de la lésion endothéliale pulmonaire et provoque une augmentation de la perméabilité endothéliale. Nous démontrons en plus l’existence d’un seuil d’anticorps anti-HLA nécessaire pour déclencher une forte activation des PMN. Enfin, nous avons mis en évidence un mécanisme d’activation des PMN par les anticorps anti-HLA faisant intervenir la formation de complexes immuns antigène – anticorps à la surface des PMN. Ces complexes immuns sont reconnus avec une affinité plus grande que les anticorps seuls par les récepteurs Fc des PMN. Cette double interaction au sein d’un même PMN pourrait favoriser la formation de cluster de récepteurs Fc activés au niveau de radeaux lipidiques, ce qui induirait une activation optimisée de ces récepteurs, entraînant une cascade de signalisation aboutissant à l’activation de la NADPH oxydase des PMN. Nos résultats constituent un rationnel scientifique solide pour accéder à une meilleure connaissance du TRALI. / TRALI represents an acute non-cardiogenic pulmonary oedema following blood transfusion. The unknown etiopathological mechanism of TRALI leads to an underestimation of the incidence. Clinical and anatomical studies highlighted the major role of neutrophils (PMN) and showed that TRALI results from an increased number of neutrophils within the pulmonary capillary endothelium. Many evidence suggest that antibodies recognizing human leukocyte antigens (HLA) present in the blood transfusion are the predominant trigger leading to TRALI. Towards theses findings, we investigated the precise mechanism in TRALI in order to get a better knowledge of its diagnosis, its prevention and the patient care. We confirm the major role of anti-HLA antibodies and validate for the first time the two-hit model: the first-hit related to the patient clinical condition leads to their PMN stimulation, followed in the second-hit by the infusion of blood products containing anti-HLA antibodies that activate the phagocytic NADPH oxidase. This event induces PMN activation and the release of reactive oxygen species that are directly responsible for the pulmonary endothelial damage and cause the endothelial permeability increase. We also demonstrate the cut-off of anti-HLA antibodies that raises PMN activation. Finally, we showed that both the antigen-binding and the Fc-binding systems to antibodies are needed to induce a major PMN activation. We found that the binding of anti-HLA antibodies to HLA antigens promote the formation of cluster of Fc receptors within lipid rafts. The translocation of Fc receptors into lipid rafts improve Fc receptors activation, leading to intracellular signal transduction and activation of effector functions, such as NADPH oxidase activation and release of reactive oxygen species involved in tissue damage.

Introdução: A desmopressina, análogo sintético do hormônio hipotalâmico vasopressina, é utilizada em determinadas condições hematológicas hereditárias melhorando a função plaquetária e aumentando os níveis dos fatores de von Willebrand (FvW) e Fator VIII. Entretanto, sua administração na população geral é controversa, necessitando de mais estudos para elucidar sua eficácia como agente hemostático. Objetivo: O objetivo do presente estudo foi avaliar a coagulação sanguínea, clínica e laboratorialmente, após administração profilática da desmopressina em cirurgias cardíacas valvares. Métodos: Estudo clínico prospectivo e randomizado realizado no Instituto do Coração (InCor) do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HC-FMUSP). Foram incluídos 108 pacientes adultos submetidos à cirurgia cardíaca valvar, no período de fevereiro de 2015 a novembro de 2016. Os pacientes foram randomizados e alocados para a administração profilática da desmopressina ou para o grupo controle, na admissão hospitalar. Imediatamente após a reversão da heparina, administrouse a demopressina no grupo da intervenção ou solução placebo no grupo controle. O desfecho foi a análise da coagulação sanguínea e do sangramento perioperatório através dos exames laboratoriais, débito sanguíneo dos drenos cirúrgicos e do consumo de hemocomponentes em 48 horas. Resultados: Os níveis sanguíneos do Fator VIII no tempo 2h (236,5 ± 62,9 vs. 232,3 ± 66,7, P=0,015) foram estatisticamente significantes entre os dois grupos (DDAVP e controle), respectivamente. Os demais testes clássicos da coagulação, assim como a análise viscoelástica e de agregação plaquetária mantiveram-se homogêneos em todos os tempos de coleta entre os dois grupos. O débito dos drenos cirúrgicos, balanço sanguíneo e consumo de hemocomponentes não apresentaram diferenças significantes entre os grupos DDAVP e controle. O tempo de ventilação mecânica apresentou diferença relevante entre os grupos DDAVP e o controle [897 (820 - 1011) vs. 1010 (846 - 1268), em mim, P=0,031], respectivamente. Não houve diferença em relação à incidência de complicações, tempo de internação hospitalar e de UTI ou mesmo de mortalidade em 30 dias. Conclusões: A utilização profilática da desmopressina em cirurgias cardíacas valvares não se mostrou eficaz em exercer efeito hemostático em relação ao grupo controle no presente estudo / Introduction: Desmopressin, a synthetic vasopressin analogue, is used in certain hereditary hematologic conditions, improving platelet function and increasing the levels of von Willebrand factor and factor VIII. However, its use in general population is still controversial, requiring further studies to elucidate its efficacy as a haemostatic agent. Objective: To evaluate blood coagulation, through clinical and laboratorial analysis, after prophylactic use of desmopressin in heart valve surgeries. Methods: A prospective and randomized clinical study was performed in the Heart Institute (InCor) of Hospital das Clínicas, from the Faculty of Medicine, University of São Paulo (HC-FMUSP). A total of 108 adult patients undergoing heart valve surgeries were enrolled from February 2015 to November 2016. Patients were randomly assigned to the prophylactic use of desmopressin or to the control group at the time of hospital admission. Immediately after heparin reversal, demopressin was given in the intervention group or placebo solution in the control group. Blood samples were collected at three different times in all study participants. Blood coagulation and perioperative bleeding were analysed using laboratorial tests, blood flow through surgical drains and the consumption of blood components within 48 hours. Results: Blood levels of Factor VIII at Time 2h (236.5 ± 62.9 vs. 232.3 ± 66.7, P=0.015) were significantly different between the two groups (desmopressin and control), respectively. Classical coagulation tests, as well as viscoelastic and platelet aggregation tests, remained homogeneous at all collection times between the two groups. Flow rate of surgical drains, blood balance and consumption of blood components did not present significant differences between the DDAVP and control groups. Mechanical ventilation time presented a significant difference between the desmopressin and control groups [897 (820 - 1011) vs.1010 (846 - 1268), min, P=0.031], respectively. There was no difference in incidence of complications, length of hospital and ICU stay or even mortality in 30 days. Conclusions: The prophylactic use of desmopressin in heart valve surgeries was not effective in exerting haemostatic effect compared to the control group in this study

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2014-11-20T13:17:10Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Sarah Barboza Martins - 2013.pdf: 2809487 bytes, checksum: bf21b99c3be3beb9a86f860a74b72247 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2014-11-20T14:32:05Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Sarah Barboza Martins - 2013.pdf: 2809487 bytes, checksum: bf21b99c3be3beb9a86f860a74b72247 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-11-20T14:32:05Z (GMT). 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Thirty minutes after end of instrumentation, anesthesia was again induced and maintained either with isoflurane (GI) or ketamine (10 mg/kg) and midazolam (0.2 mg / kg) (GCM) IM. After that we collected the whole blood (53mL) and replaced volume with ringer's lactate solution (20 mL / kg), and then allowed the anesthetic recovery. We analyzed the cardiac (FR) and respiratory (f) rate, the systolic (PAS), diastolic (PAD) and mean (PAM) arterial pressure with direct and oscillometric method, and PAS with Doppler ultrasound; oxyhemoglobin saturation ( SpO2) and central venous pressure (PVC). It were also collected arterial blood samples for analysis of blood gases and electrolytes. Animals were evaluated before induction to blood collection (T0), immediately after induction (Tind), immediately after blood collection (Tcol) and after volume replacement (Trep). Tha PAS, PAD and PAM obtained by oscillometric and Doppler methods were compared to invasive method in GCM when animals were awake (CONS), anesthetized (ANEST) and after collection of blood (HIPOV). All animals had PAS, PAD and PAM decreased at Tcol. There was no statistical difference between the groups in any variable evaluated. Both indirect methods of blodd pressure measurement underestimated the blood pressure at CONS e ANEST, although the Doppler method had better correlation with the direct method. We conclude that isoflurane and ketamine/midazolam anesthesia are safe and efficient for blood collection in cats. Between the two indirect methods of blood pressure evaluated, the Doppler method had the best accuracy for measurement of PAS during the blood collection process in cats. Knowing the underestimation of the blood pressure obtained, it is recommended to consider not just the values obtained, but also the clinical signs like pulse quality and membrane mucosa color, to detection of hypotension with indirect methods. / A disponibilidade de derivados sanguíneos em felinos é baixa, sendo um dos fatores determinantes a obrigatoriedade de sedação ou anestesia para a colheita de sangue. A aferição da pressão arterial é rotineira na clínica e na anestesiologia, podendo ser utilizados os métodos indiretos, de fácil execução e baixo risco para os animais, ou o método direto, mais fidedigno. Neste estudo foi avaliada a segurança de dois protocolos anestésicos e a acurácia de dois métodos indiretos de aferição da pressão arterial comparados ao método direto, para colheita de sangue em gatos. Foram utilizados cinco animais pesando 4,3±0,5 kg submetidos a dois protocolos anestésicos diferentes com intervalo de 30 dias. Para a cateterização da artéria femoral e da veia jugular, os animais foram anestesiados com isofluorano e ao final foi permitida a recuperação anestésica. Trinta minutos após o final da instrumentação, a anestesia foi induzida e mantida novamente com isofluorano (GI) ou com cetamina (10mg/kg) e midazolam (0,2mg/kg) via IM (GCM). Em seguida, realizou-se colheita de sangue total (53mL) e reposição volêmica com solução de Ringer com lactato (20 mL/kg), para então permitir a recuperação anestésica. Foram avaliadas as frequências cardíaca (FC) e respiratória (f); as pressões arteriais sistólica (PAS), diastólica (PAD) e média (PAM), pelos métodos invasivo e oscilométrico e a PAS pelo uso de Doppler vascular; a saturação periférica da oxihemoglobina (SpO2) e a pressão venosa central (PVC). Foram ainda colhidas amostras de sangue arterial para análise dos gases sanguíneos e dos eletrólitos. Os animais foram avaliados antes da indução para colheita (T0), imediatamente após a indução (Tind), imediatamente após a colheita (Tcol) e depois da reposição volêmica (Trep). A PAS, PAD e PAM obtidas pelo método oscilométrico e a PAS obtida pelo Doppler vascular foram comparadas às obtidas pelo método invasivo nos animais do GCM quando acordados (CONS), anestesiados (ANEST) e após a colheita do sangue (HIPOV). Todos os animais apresentaram diminuição da PAS, PAD e PAM em Tcol. Não houve diferença estatística entre os grupos em nenhuma variável avaliada. Os dois métodos indiretos subestimaram a pressão arterial no momento CONS e ANEST, contudo o método Doppler Vascular apresentou melhor correlação com o método direto. Concluiu-se que a anestesia com isofluorano ou cetamina-midazolam é segura e eficiente para colheita de sangue em gatos. Dos métodos indiretos avaliados o Doppler foi mais acurado para aferição da PAS durante o processo de colheita de sangue em gatos. Tendo em vista a subestimação dos valores, deve-se por tanto considerar, além do valor obtido, as variáveis clinicas como qualidade de pulso e coloração das mucosas para detecção de hipotensão pelos métodos indiretos.

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:29:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Cristiane A T Santos.pdf: 1362760 bytes, checksum: a1eb727bcf0daccfaec04c2f3ff7fd5b (MD5) Previous issue date: 2011-03-21 / Introduction: Chagas disease or American trypanosomiasis is one of several infectious diseases that can be transmitted via blood, justifying the rigorous screening of blood donors. The transfusion transmission of trypanosomiasis has been reduced in Brazil with the implementation of programs to control the quality of blood products. Objectives: a) To do Systematic Review addressing the issue of transfusion transmission of Chagas disease and b) determine the prevalence of Chagas' infection in blood donors attending the Coordinator Blood Bank of Goiás, regional blood centers of Catalão, Rio Verde and Jataí and mobile units that collect blood in 62 cities in Goiás, in the years 2005 to 2009. Methods: 1) Systematic Review using the keywords "Chagas' disease," "blood donor", "Trypanosoma cruzi" and "blood transfusion" and the qualifier "epidemiology" in databases: MEDLINE, LILACS PAHO and WHOLIS. 2) Cross-sectional study to determine the seroprevalence for Trypanosoma cruzi, using data from computerized laboratory files whose serological technique was immunosorbent assay (ELISA). The positive donors were characterized by sex, age, nationality and origin, through records of attendance. Confidence Intervals were calculated at 95%. To reach statistical significance was considered p <0.05. Results: There were 314 articles in different databases, with 48 included in the analysis. We analyzed 210,890 records of donations during the period January 2005 to December 2009. 653 were found positive for T. cruzi, resulting in a prevalence of 0.30%. Among the donors with positive serology for T. cruzi, 69.22% were men and 30.78% were women. Most donors was born in Goiás (53.45%). The prevalence of infection in new donors was 1.27% while in return donors was 0.02%. Conclusions: Advances in Hemoterapy practice in Latin America and effective vector control decreased dramatically in recent decades the occurrence of transfusion Chagas disease in endemic areas. But, because it is not restricted geographically, this disease represents a significant challenge to the developed countries that receive large numbers of immigrants, which can transmit the disease through blood transfusions. The prevalence of positive donors at the Coordinator Blood Bank and Regional transfusion centers of Goiás trend shows decline when compared with previous studies. / Introdução: A doença de Chagas ou Tripanossomíase Americana é uma das várias doenças infecciosas passíveis de transmissão através do sangue, justificando-se a rigorosa triagem sorológica dos doadores. A transmissão transfusional da tripanossomíase tem-se reduzido no Brasil com a implementação dos programas de controle da qualidade do sangue. Objetivos:a) Fazer uma Revisão Sistemática da Literatura abordando a temática da transmissão transfusional da doença de Chagas e b) Determinar a prevalência da infecção chagásica em doadores de sangue que compareceram ao Hemocentro Coordenador de Goiás, Hemocentros Regionais de Catalão, Rio Verde e Jataí e às unidades móveis de coleta de 62 cidades do interior de Goiás, nos anos de 2005 a 2009. Material e Métodos: 1) Revisão Sistemática da Literatura utilizando os descritores doença de Chagas , doadores de sangue , Trypanosoma cruzi e transfusão de sangue e o qualificador epidemiologia nas bases de dados: MEDLINE, LILACS PAHO e WHOLIS. 2) Estudo transversal para determinação de soroprevalência da infecção pelo Trypanosoma cruzi, através de dados obtidos em arquivos informatizados de laboratório cuja técnica sorológica foi o ensaio imunoenzimático (ELISA). Os doadores soropositivos foram caracterizados quanto ao sexo, idade, naturalidade e procedência, através de registros de atendimento. Foram calculados intervalos de confiança de 95%. Foi considerado estatisticamente significativo p<0,05. Resultados: Foram encontrados 314 artigos nas diferentes bases de dados, sendo 48 incluídos para análise. Foram analisados 210.890 registros de doações no período de janeiro de 2005 a dezembro de 2009. Foram encontrados 653 resultados positivos para infecção chagásica, resultando em prevalência de 0,30%. Entre os doadores com sorologia positiva para T. cruzi, 69,22% eram homens e 30,78% eram mulheres. A maioria dos doadores era natural do interior de Goiás (53,45%). A prevalência da infecção em doadores novos foi de 1,27% enquanto em doadores de retorno foi de 0,02%. Conclusões: Avanços na prática da Hemoterapia na América Latina e o efetivo combate vetorial das últimas décadas diminuíram vertiginosamente a ocorrência de doença de Chagas transfusional nas áreas endêmicas. Porém, por não ser restrita geograficamente, essa doença representa hoje um desafio aos países desenvolvidos que recebem grande número de imigrantes, os quais podem transmitir a doença através de hemocomponentes. A prevalência de doadores positivos no Hemocentro Coordenador e nos Hemocentros Regionais de Goiás mostra tendência temporal de queda, quando comparada com estudos anteriores.

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A baixa eritropoiese e as perdas devido às constantes coletas de exames na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal (UTIN) fazem com que os RN, principalmente os de muito baixo peso, recebam mais transfusões do que qualquer outro grupo nas unidades de cuidados terciários. Durante os anos, várias diretrizes foram discutidas e desenvolvidas, na tentativa de se limitar as transfusões sanguíneas, principalmente em prematuros, devido aos riscos inerentes a este procedimento. Contudo, não se sabe ao certo qual o nível de hemoglobina e hematócrito mais adequados para se indicar uma transfusão. Estudos têm associado algumas variáveis em RN como fatores de risco, levando esses pacientes a receberem mais transfusões sanguíneas. Diante dessa realidade, este estudo teve, como objetivo principal, avaliar as características demográficas e clínicas da população de recém-nascidos transfundidos nas UTIN do município de Juiz de Fora, verificando as práticas transfusionais nessas UTIN e, como objetivos secundários, analisar fatores associados a transfusões na população neonatal, tentando demonstrar quais desses fatores tiveram impacto na morbimortalidade, além de correlacionar os dados encontrados com aqueles existentes na literatura. Foi realizado um estudo epidemiológico observacional retrospectivo, relativo a um período de um ano, através de revisão de prontuário médico nas UTIN da cidade de Juiz de Fora. Foram incluídos todos os RN internados nas cinco UTIN que receberam transfusão de concentrado de hemácias. A partir do protocolo de pesquisa, gerou-se um banco de dados, incluído no software Statistical Package for Social Sciences (SPSS), versão 15.0. Através de estatística descritiva, foram avaliadas características clínicas e demográficas dessa população, representada por médias e desvio-padrão e frequências relativas e absolutas. Uma variável para avaliar as transfusões que foram realizadas sob critérios liberais foi incluída. A análise univariada desses dados foi realizada em relação aos seguintes desfechos: ventilação mecânica, broncodisplasia pulmonar, enterocolite necrosante, retinopatia da prematuridade, hemorragia peri-intraventricular e óbito. As variáveis associadas a esses desfechos foram analisadas pelo método de backward logistic regression. Dos 949 RN internados, 133 preencheram os critérios de inclusão. A frequência de RN transfundidos foi de 21,07% e a média de transfusões por RN foi de 2,7 ± 2,16. A maior parte das transfusões ocorreu nas primeiras duas semanas de vida do RN, seguidas pelas transfusões ocorridas após a quarta semana de vida. A regressão logística demonstrou que as condições clínicas associadas aos desfechos de morbimortalidade nos RN transfundidos foram: o peso de nascimento do RN, sua idade gestacional, a presença de ventilação mecânica, o tempo de oxigenioterapia, a sepse neonatal tardia, as condições do RN na sala de parto, a hipertensão arterial materna, as condições do hospital de origem e a persistência do Canal Arterial. Concluiu-se, a partir desse estudo, que a população de RN transfundidos nas UTIN de nosso munícipio não parecem divergir muito da literatura atual, assim como as práticas transfusionais vigentes. A variabilidade encontrada em tais práticas também reflete as dificuldades das decisões clínicas durante a prática médica, no dia-a-dia do neonatologista. / The newborn infant constitutes a unique age group, even on a hematologic point-of-view. The low erythropoiesis and the iatrogenic losses inside the Neonatal Intensive Care Units (NICUs) help explain why these newborns, especially the very-low-birth-weight ones are the most heavily transfused population inside the Intensive Care Units. Over the years, many guidelines tried to reduce the number of erythrocyte transfusions, especially among the premature infants, due to the inherent risks of the procedure. However, the adequate level of haemoglobin and haematocrit that indicates the need to transfuse is not well established. Recent studies have associated some variables as risk factors for submitting these newborn infants to more blood transfusions. The aim of this study is to evaluate the clinical and demographic profiles of this population of transfused newborns in the city of Juiz de Fora, as well as analysing the transfusional practices of these NICUs and trying to establish risk factors that lead to transfusion in this population. This is an epidemiologic observational study that took place within a 12 month-period, through the analysis of the newborn infants‟ health records. It included all neonates that received erythrocyte transfusions and that were admitted to all 5 NICUs of Juiz de Fora. A research protocol was designed and a database was created from it, which was included in the Statistical Package for Social Sciences (SPSS) software, version 15.0. Statistical analysis was performed through descriptive statistics that included the demographic and clinical variables from the study, represented as mean and standard deviation or numbers and percentages. In order to evaluate transfusions under liberal criteria, a special variable was created for that purpose. Univariate analysis identified neonatal clinical conditions associated with the following outcomes: mechanical ventilation, pulmonary bronchodysplasia, necrotizing enterocolitis, retinopathy of prematurity, intra-ventricular haemorrhage and death. Then, a logistic regression model was applied to the significant variables and non-significant ones were removed from the model in a backward stepwise way. From the 949 patients admitted to the NICUs, 133 met the inclusion criteria. The median of transfusions per infant was 2,7 ± 2,16 and 21,07% received at least one transfusion. Most transfusions occurred during the infants‟ first two weeks of life, followed by after its fourth week. The logistic regression model showed the following significant variables correlated to the main studied outcomes: birth weight, gestational age, mechanical ventilation, days of oxygen therapy, late-onset sepsis, delivery room conditions, arterial hypertension on the mother, the differences between multiple birth centres and persistency of Ductus Arteriosus. This study shows that the demographics and clinical characteristics of the transfused newborns admitted in the NICUs of Juiz de Fora are similar to recent literature. The variability on erythrocytes transfusion practices also reflects the difficulty on the decision of when to transfuse, especially on a daily basis.