Os avanços na compreensão da biologia das neoplasias de cabeça e pescoço têm aberto novas direções na ciência. As pesquisas estão sendo direcionadas para o desenvolvimento de terapias com alvos moleculares específicos, os quais são úteis tanto na predição dos tratamentos, quanto na seleção de pacientes que podem responder a uma determinada terapia com base nas alterações moleculares dos tumores. As proteínas hnRNP K e SET, recentemente identificadas como superexpressas em câncer de cabeça e pescoço, representam um novo e atrativo alvo terapêutico para esse tipo de câncer. As mitocôndrias também tem sido objeto de estudo, pois participam nos processos de morte celular por apoptose, e estão envolvidas na sobrevivência celular. Neste estudo avaliamos os efeitos in vitro e in vivo em carcinoma oral e em célula não-tumoral, de novos compostos com alvo-específico (hnRNP K e SET) ou com ação na mitocôndria, para aplicação tanto como antitumoral, como citoprotetor. A citotoxicidade dos compostos foi avaliada pelo método de resazurina nas linhagens tumorais de carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HN13, HN12, HN6 e CAL27). Os compostos 11 e 17, alvos específicos da proteína hnRNP K, apresentaram baixa citotoxicidade; o peptídeo OP449, alvo específico da proteína SET, e o composto YV-241, com ação na mitocôndria, apresentaram alta citotoxicidade, com valores de IC50 5,11 e 7,77 ?M, respectivamente. OP449 alterou as proteínas reguladas por SET e reduziu a proliferação das células tumorais no modelo de xenoenxerto ortotópico em camundongo BALB/ c nude; os resultados, porém, não foram significativos. A associação de OP449 com FTY720 promoveu um efeito sinérgico significativo (CID<0,7) na linhagem celular HN12 e reduziu os tumores do xenoenxerto no dorso em camundongos BALB/c nude. O composto YV-241 alterou o potencial de membrana mitocondrial das células tumorais e aumentou o número de mitocôndrias, observado por microscopia eletrônica de transmissão e por microscopia confocal, reduziu proteínas envolvidas com vias de sinalização de sobrevivência, proliferação, ciclo celular e angiogênese, e induziu apoptose com o envolvimento da mitocôndria. Além disso, o composto reduziu os tumores do modelo de xenoenxerto. O possível efeito citoprotetor do composto JM-E-H foi observado na linhagem NOK-SI, por meio da regulação da via de sinalização de HIF-1?. Portanto, OP449 + FTY720 e o composto YV-241 apresentam potencial terapêutico contra carcinoma oral, e o composto JM-E-H, potencial efeito citoprotetor / Advances in understanding the biology of head and neck cancer have opened new directions in science. Research is being directed at the development of therapies with specific molecular targets that are useful in predicting treatments or in selecting patients who may respond to a particular molecular therapy based on molecular changes of the tumors. The hnRNP K and SET proteins, recently identified as overexpressed in head and neck cancer, represent a new and attractive therapeutic target for this type of cancer. Mitochondria have also been the object of study, since they participate in the processes of cell death by apoptosis, and are involved in cell survival. In this work we evaluated the in vitro and in vivo effects in oral carcinoma and non-tumor cell of new compounds with specific target (hnRNP K and SET) or with action in mitocondria, for application either as antitumor or cytoprotectant. The cytotoxicity of the compounds was evaluated by the resazurin method in head and neck squamous cell carcinoma cell lines (HN13, HN12, HN6 and CAL27). Compounds 11 and 17, specific targets of hnRNP K protein, showed low cytotoxicity; the peptide OP449, specific target of SET protein, and compound YV-241, acting on mitochondria, showed high cytotoxicity, with IC50 values of 5.11 and 7. 77?M, respectively. OP449 altered SET-regulated proteins and decreased proliferation of tumor cells in the orthotopic xenograft model in BALB/c nude mouse. The results, however, were not significant. The association of OP449 with FTY720 caused a significant synergistic effect (CID <0.7) on HN12 cell line, and decreased the xenograft tumors. The YV-241 compound altered mitochondrial membrane potential of tumor cells and increased the number of mitochondria, observed by transmission electron microscopy and by confocal microscopy, reduced proteins involved with signaling pathways for survival, proliferation, cell cycle and angiogénesis, and induced apoptosis with the involvement of mitochondria. In addition,the compound reduced tumors of the xenograft model. The possible cytoprotective effect of the compound JM-E-H was observed in the NOK-SI lineage through the regulation of HIF-1? signaling pathway. Therefore, OP449 + FTY720 and compound YV-241 show therapeutic potential against oral carcinoma, and the compound JM-E-H, potential cytoprotective effect

Introdução: pacientes em tratamento de câncer de cabeça e pescoço podem apresentar alterações vocais decorrentes do tratamento oncológico de radioterapia, quimioterapia e/ou cirurgia. Essas alterações, que podem causar impacto na qualidade de vida, podem estar presentes mesmo que a laringe não seja acometida pelo tumor nem esteja no campo de radiação. Objetivo: avaliar os aspectos vocais e de qualidade de vida relacionados ao tratamento de câncer de cabeça e pescoço não glótico. Método: nos momentos pré e pós-tratamento oncológico, foram avaliados os aspectos vocais de 17 pacientes em tratamento de câncer com localização em cavidade oral, orofaringe, hipofaringe e supraglote por meio de análise perceptivo-auditiva, análise acústica e autoavaliação com questionários de qualidade de vida (UW-QOL e QVV) e de sintomas vocais e sensações na garganta (CPV). Os pacientes foram divididos em dois grupos para análise: submetidos à radioterapia associada à quimioterapia e submetidos à cirurgia e/ou quimioterapia. Resultados: na comparação pré e pós-tratamento, observou-se: pior impacto de qualidade de vida para os domínios de recreação, paladar, saliva e cálculo total após radioterapia; pior impacto de qualidade de vida para o domínio de mastigação após cirurgia e para o domínio dor antes deste tratamento; diminuição da média da frequência fundamental na emissão grave após a radioterapia; aumento dos valores de porcentagem dos parâmetros de perturbação de frequência após a cirurgia. Na comparação entre os grupos foi observado piora para o grupo que realizou radioterapia quanto ao impacto de qualidade de vida nos domínios de atividade, recreação, deglutição, paladar, saliva, humor e ansiedade, no cálculo total, na questão que compara o momento atual com o momento antes de apresentar o câncer e na questão de classificação da qualidade de vida geral, além de maior frequência de sintoma de rouquidão e sensações de tosse com catarro, secreção/catarro na garganta e garganta seca. Na análise perceptivo-auditiva comparativa da qualidade vocal pré e pós-tratamento, os juízes consideraram que 57 % dos casos apresentou piora vocal no momento pós-radioterapia e 31% no momento pós-cirurgia, sem diferenças estatisticamente significativas. Conclusão: alguns aspectos vocais e de qualidade de vida apresentaram-se alterados após o tratamento de câncer de cabeça e pescoço não glótico, sendo estas alterações mais presentes após o tratamento de radioterapia comparado com os demais tratamentos oncológicos. / Introduction: patients being treated for head and neck cancer may present vocal alterations caused by cancer radiotherapy, chemotherapy and/or surgery. These changes, which can impact on quality of life, may be present even if the larynx is not affected by the tumor nor is the larynx in the radiation field. Objective: To evaluate the vocal and life quality aspects related to the treatment of head and neck cancer not glottis. Method: in pre- and post-treatment cancer, they were evaluated the vocal aspects of 17 patients undergoing cancer treatment with location in the oral cavity, oropharynx, hypopharynx and supraglottic through perceptual analysis, acoustic analysis and self-assessment with quality questionnaires of life (UW-QOL and QVV) and vocal symptoms and sensations in the throat (CPV). The patients were divided into two groups for analysis: one group undergoing radiotherapy combined with chemotherapy and the other underwent surgery and/or chemotherapy. Results: when comparing pre and post-treatment, it was observed: worst impact quality of life for recreation, taste, saliva domains and total calculation after radiotherapy; worst impact quality of life for the chewing domain after surgery and the pain domain before this treatment; decrease in average fundamental frequency in low range voice issue after radiotherapy; increase in the percentage values of the disturbance frequency parameters after surgery. In the comparison between groups was observed worsening for the group that underwent radiotherapy as the impact of quality of life in the domains of activity, recreation, swallowing, taste, saliva, mood and anxiety, in total calculation, the question that compares the current time with the time before submitting the cancer and the issue of the general quality of life rating and greater frequency of symptom hoarseness and cough with phlegm sensations, secretion / phlegm in the throat and dry throat. In the comparative in the perceptual analysis of voice quality pre and post-treatment, the court ruled that 57% of the cases presented vocal worsening post-radiotherapy time and 31% in the post-surgery time without statistically significant differences. Conclusion: some vocal and life quality aspects have to altered after treatment of head and neck cancer not glottis, being these alterations more present after radiotherapy compared with other cancer treatments.

A preservação da mobilidade mandibular é um aspecto fundamental para a manutenção da qualidade de vida de pacientes oncológicos submetidos à radioterapia. Este estudo avalia o tempo mínimo de 1 ano decorrido após a realização do tratamento radioterápico, dose e aparelho radioterápico empregados para terapêutica, utilização de sonda nasogástrica e tipo de alimentação, acompanhamento e fisioterapia miofuncional. Integraram este estudo pacientes da Fundação Oncocentro do Estado de São Paulo. Os dados clínicos foram coletados nos respectivos prontuários e as mensurações da amplitude dos movimentos mandibulares de máxima abertura, protrusão e lateralidade direita e esquerda foram registradas em sessão clínica com auxílio de um paquímetro digital. Observou-se que: os gêneros masculino e feminino respondem de modo semelhante na avaliação do comprometimento da mobilidade mandibular; a radioterapia associada à oncocirurgia é a opção terapêutica mais utilizada para o tratamento oncológico de tumores da cavidade oral; o tempo decorrido para a detecção da alteração da mobilidade mandibular é bastante longo, impondo-se medidas preventivas e mesmo interceptadoras mais precoces como o acompanhamento e tratamento com terapia miofuncional; a dose de irradiação e o tipo de aparelho radioterápico empregados no tratamento de pacientes oncológicos são determinantes da alteração da mobilidade mandibular; a utilização de sonda nasogástrica e a dieta pastosa potencializam o efeito da radioterapia no que diz respeito à mobilidade mandibular. / The preservation of mandibular mobility is a fundamental aspect for the maintenance of the quality of life of cancer patients undergoing radiotherapy. This study evaluates the minimum time of 1 year after radiotherapy, dose and radiotherapy used for therapy, use of nasogastric tube and type of feeding, monitoring and myofunctional physiotherapy. Patients at the São Paulo Oncocentro Foundation were enrolled in this study. The clinical data were collected in the respective charts and the measurements of the amplitude of the mandibular movements of maximum opening, protrusion and right and left laterality were recorded in a clinical session with the aid of a digital caliper. It was observed that: the masculine and feminine genera respond similarly in the evaluation of mandibular mobility impairment; radiotherapy associated with oncosurgery is the most used therapeutic option for the oncological treatment of tumors of the oral cavity; the elapsed time to detect the change in mandibular mobility is quite long, imposing preventive and even earlier interceptive measures such as monitoring and treatment with myofunctional therapy; the dose of irradiation and the type of radiotherapy used in the treatment of cancer patients are determinants of the mandibular mobility alteration; the use of nasogastric tube and pasty diet potentiate the effect of radiotherapy with respect to mandibular mobility.

A ribonucleoproteína heterogênea nuclear K (hnRNP K) é uma proteína envolvida em processos de expressão gênica e tem sido proposta como ligante de RNAs mensageiros mitocondriais. Apesar de ser considerada um marcador de pior prognóstico no câncer de cabeça e pescoço, o papel da hnRNP K nesta doença ainda é pouco conhecido. O objetivo deste trabalho foi estudar o envolvimento da hnRNP K na mitocôndria com ênfase na bioenergética e na identificação de novos potenciais ligantes de hnRNP K. As linhagens celulares utilizadas foram de carcinoma de cabeça e pescoço (HN13 e CAL 27) com silenciamento de RNA para hnRNP K e células HEK293 com super-expressão de hnRNP K. O efeito do acúmulo celular da hnRNP K na cadeia transportadora de elétrons mitocondrial foi avaliado por meio da atividade dos complexos mitocondriais I, II e V em células HN13. A redução do nível de hnRNP K usando RNA de interferência promoveu uma diminuição da atividade dos complexos nas células HN13, indicando o envolvimento da proteína na eficiência do transporte de elétrons na cadeia respiratória mitocondrial. Células HEK293 com super-expressão da hnRNP K (HEK293/hnRNP K) e as linhagens HN13 e CAL 27 com silenciamento e redução estável de hnRNP K foram utilizadas para determinar o papel de hnRNP K no potencial de membrana mitocondrial, níveis de ATP, produção de lactato e consumo de oxigênio. Células HEK293/hnRNP K comparadas ao controle apresentaram maior nível de ATP, menor potencial de membrana mitocondrial, menor consumo de oxigênio e maior produção de lactato. As células HN13 com redução da hnRNP K apresentaram níveis mais baixos de ATP, com menor liberação de lactato para o meio extracelular e maior consumo de oxigênio. Esses resultados sugerem que o acúmulo da proteína hnRNP K tem ação importante na mitocôndria por alterar o metabolismo bioenergético celular de fosforilação oxidativa para glicólise anaeróbica. A estratégia de co-imunoprecipitação usando anticorpos para hnRNP K, digestão de proteínas com tripsina e cromatografia líquida acoplada a espectrômetria de massa foi usada para encontrar novos potenciais ligantes de hnRNP K. A análise dos dados com o software SEPro identificou 57 proteínas candidatas a ligantes da hnRNP K. Três proteínas foram validadas por co-IP e Western blotting: o fator de transcrição mitocondrial PTCD3, YB1 e PSF. Propomos que a hnRNP K apresenta função na energética mitocondrial, e provavelmente, a sua interação com PTCD3 participa desta função. / Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K (hnRNP K) is a protein involved in gene expression processes, which has been proposed to bind mitochondrial mRNAs. Despite it to be considered a prognostic marker in cancer, the hnRNPK role in this disease is unknown. We addressed the involvement of hnRNP K in mitochondria with emphasis on bioenergetics and identification of new potential ligands of hnRNP K. The cell lines used were from head and neck squamous cell carcinoma (HN13 and CAL 27) with RNA silencing for hnRNP K , and HEK293 cells with overexpression of hnRNP K. The effects of cellular accumulation of hnRNP K in mitochondrial electron chain carriers were assessed by the activity of mitochondrial complexes I, II and V in HN13 cells. Reduced levels of hnRNP K using RNA interference promoted a decrease in the activity of the complexes in HN13 cells, indicating the involvement of the protein in the efficiency of the electron transport in mitochondrial respiratory chain. HEK293 cells with overexpression of hnRNP K (HEK293/hnRNP K) and HN13 and CAL 27 cells with silencing and stable reduction of hnRNP K were used to determine the role of hnRNP K in mitochondrial membrane potential, ATP levels, lactate production and oxygen consumption. HEK293/hnRNP K, compared to control cells, showed higher levels of ATP, reduced mitochondrial membrane potential, lower oxygen consumption and higher production of lactate. HN13 cells with reduced hnRNP K had lower ATP levels, with lower release of lactate to the extracellular medium and higher oxygen consumption. These results suggest that accumulation of hnRNP K protein plays a role in mitochondria by changing the cellular energetic metabolism from oxidative phosphorylation to glycolysis. The strategy of co-immunoprecipitation using antibodies for hnRNP K, protein digestion with trypsin, and liquid chromatography, coupled to mass spectrometer, were used to search for new potential ligands of hnRNP K. Data analysis with software SEPro identified 57 candidate proteins binding to hnRNP K. Three proteins were validated by co-IP and Western blotting: the mitochondrial transcription factor PTCD3, YB1, and PSF. We propose that hnRNP K plays a role in the mitochondrial energetics, and probably its interaction with PTCD3 participates in this function.

O objetivo deste estudo foi avaliar a efetividade de uma formulação farmacêutica experimental (solução com 1,54% de pilocarpina em spray) sobre o fluxo salivar (FS), experiência de boca seca e qualidade de vida (QV), comparado com placebo, em pacientes tratados com radioterapia (RTx) para câncer de cabeça e pescoço (CCP). Este ensaio clínico randomizado, controlado, duplo-cego e crossover foi realizado em pacientes com xerostomia (n=28). O FS foi medido pela sialometria estimulada (técnica do hálito fresco), a experiência de boca seca pelo Xerostomia Inventory (XI) e a QV pelo Oral Health Impact Profile (OHIP-14). As avaliações foram feitas antes do início da terapêutica - baseline (T0), um (T1), dois (T2) e três (T3) meses após iniciar o uso do spray, além da mensuração do FS uma hora após o baseline (T0+), seguido de período washout de 01 mês e após crossover, os mesmos períodos foram avaliados. O FS apresentou maior após uma hora (p=0,003 - teste de Wilcoxon) e dois meses (p=0,002 - teste de Friedman) de uso do spray com pilocarpina; melhoria na experiência de xerostomia, verificado pela diminuição significante (p<0,05 - teste de Friedman) dos escores em cinco itens do XI; melhoria na QV, verificado pela diminuição significante (p<0,05 - teste de Friedman) dos escores em três itens do OHIP-14, com o passar de alguns dos períodos de avaliação. A aplicação tópica da formulação de pilocarpina em spray melhoraram significantemente o FS, experiência de xerostomia e QV para os pacientes tratados com RTx para CCP. / The aim of this study was to evaluate the effectiveness of an experimental pharmaceutical formulation (1.54% pilocarpine spray solution) on salivary flow (SF), dry mouth experience and quality of life (QoL), compared to placebo, in patients treated with radiotherapy (RTx) for head and neck cancer (HNC). This randomized, controlled, double-blind, crossover clinical trial was performed in patients with xerostomia (n = 28). SF was measured by stimulated sialometry (fresh breath technique), dry mouth experience by Xerostomia Inventory (XI) and QoL by the Oral Health Impact Profile (OHIP-14). The evaluations were done before - baseline (T0), one (T1), two (T2) and three (T3) months after starting the spray, besides the measurement of FS one hour after the baseline (T0+), followed by a washout period of 1 month and after crossover, the same periods were evaluated. The SF presented higher after one hour (p=0.003 - Wilcoxon test) and two months (p=0.002 - Friedman test) of the use of the pilocarpine spray; improvement in the xerostomia experience, verified by the significant decrease (p<0.05 - Friedman test) of the scores in five items of XI; improvement in the QoL, verified by the significant decrease (p<0.05 - Friedman\'s test) of the scores on three items of the OHIP-14, with the passing of the evaluation of some periods. Topical application of the pilocarpine spray formulation significantly improved SF, xerostomia experience and QoL for patients treated with RTx for HNC.

Introdução: pacientes em tratamento de câncer de cabeça e pescoço podem apresentar alterações vocais decorrentes do tratamento oncológico de radioterapia, quimioterapia e/ou cirurgia. Essas alterações, que podem causar impacto na qualidade de vida, podem estar presentes mesmo que a laringe não seja acometida pelo tumor nem esteja no campo de radiação. Objetivo: avaliar os aspectos vocais e de qualidade de vida relacionados ao tratamento de câncer de cabeça e pescoço não glótico. Método: nos momentos pré e pós-tratamento oncológico, foram avaliados os aspectos vocais de 17 pacientes em tratamento de câncer com localização em cavidade oral, orofaringe, hipofaringe e supraglote por meio de análise perceptivo-auditiva, análise acústica e autoavaliação com questionários de qualidade de vida (UW-QOL e QVV) e de sintomas vocais e sensações na garganta (CPV). Os pacientes foram divididos em dois grupos para análise: submetidos à radioterapia associada à quimioterapia e submetidos à cirurgia e/ou quimioterapia. Resultados: na comparação pré e pós-tratamento, observou-se: pior impacto de qualidade de vida para os domínios de recreação, paladar, saliva e cálculo total após radioterapia; pior impacto de qualidade de vida para o domínio de mastigação após cirurgia e para o domínio dor antes deste tratamento; diminuição da média da frequência fundamental na emissão grave após a radioterapia; aumento dos valores de porcentagem dos parâmetros de perturbação de frequência após a cirurgia. Na comparação entre os grupos foi observado piora para o grupo que realizou radioterapia quanto ao impacto de qualidade de vida nos domínios de atividade, recreação, deglutição, paladar, saliva, humor e ansiedade, no cálculo total, na questão que compara o momento atual com o momento antes de apresentar o câncer e na questão de classificação da qualidade de vida geral, além de maior frequência de sintoma de rouquidão e sensações de tosse com catarro, secreção/catarro na garganta e garganta seca. Na análise perceptivo-auditiva comparativa da qualidade vocal pré e pós-tratamento, os juízes consideraram que 57 % dos casos apresentou piora vocal no momento pós-radioterapia e 31% no momento pós-cirurgia, sem diferenças estatisticamente significativas. Conclusão: alguns aspectos vocais e de qualidade de vida apresentaram-se alterados após o tratamento de câncer de cabeça e pescoço não glótico, sendo estas alterações mais presentes após o tratamento de radioterapia comparado com os demais tratamentos oncológicos. / Introduction: patients being treated for head and neck cancer may present vocal alterations caused by cancer radiotherapy, chemotherapy and/or surgery. These changes, which can impact on quality of life, may be present even if the larynx is not affected by the tumor nor is the larynx in the radiation field. Objective: To evaluate the vocal and life quality aspects related to the treatment of head and neck cancer not glottis. Method: in pre- and post-treatment cancer, they were evaluated the vocal aspects of 17 patients undergoing cancer treatment with location in the oral cavity, oropharynx, hypopharynx and supraglottic through perceptual analysis, acoustic analysis and self-assessment with quality questionnaires of life (UW-QOL and QVV) and vocal symptoms and sensations in the throat (CPV). The patients were divided into two groups for analysis: one group undergoing radiotherapy combined with chemotherapy and the other underwent surgery and/or chemotherapy. Results: when comparing pre and post-treatment, it was observed: worst impact quality of life for recreation, taste, saliva domains and total calculation after radiotherapy; worst impact quality of life for the chewing domain after surgery and the pain domain before this treatment; decrease in average fundamental frequency in low range voice issue after radiotherapy; increase in the percentage values of the disturbance frequency parameters after surgery. In the comparison between groups was observed worsening for the group that underwent radiotherapy as the impact of quality of life in the domains of activity, recreation, swallowing, taste, saliva, mood and anxiety, in total calculation, the question that compares the current time with the time before submitting the cancer and the issue of the general quality of life rating and greater frequency of symptom hoarseness and cough with phlegm sensations, secretion / phlegm in the throat and dry throat. In the comparative in the perceptual analysis of voice quality pre and post-treatment, the court ruled that 57% of the cases presented vocal worsening post-radiotherapy time and 31% in the post-surgery time without statistically significant differences. Conclusion: some vocal and life quality aspects have to altered after treatment of head and neck cancer not glottis, being these alterations more present after radiotherapy compared with other cancer treatments.

O tratamento do câncer de cabeça e pescoço acarreta consequências ao sistema estomatognático, à alimentação e à condição nutricional, porém pouco se sabe sobre a evolução dos pacientes em relação a tais aspectos após o término do tratamento antineoplásico. O presente estudo teve como objetivo verificar a relação entre a função de deglutição, o estado nutricional e o fluxo salivar em indivíduos após o tratamento do câncer de cabeça e pescoço. Foram incluídos no estudo 17 pacientes (14 homens e 03 mulheres) com média de 53 anos. A deglutição foi avaliada por meio dos exames de videofluoroscopia e eletromiografia de superfície (EMGs) dos músculos masseteres, orbicular da boca e supra-hioideos, o estado nutricional através da antropometria (IMC, CMB e %GC), a avaliação dietética com o recordatório alimentar de 24 horas e o fluxo salivar foi avaliado com estímulo mecânico. A análise dos exames demonstrou que 66,7% dos pacientes apresentaram deglutição com limitações funcionais, na escala de resíduos 58,3%, 66,7% e 58,3% com média de uma linha bário na estrutura para as consistências pudim, mel e liquida, respectivamente, enquanto a penetração laríngea esteve presente para 8,3% durante a deglutição de líquido. Na EMGs o tempo de atividade muscular durante a deglutição de pudim foi acima dos valores de normalidade, os valores da amplitude da atividade elétrica foram muito semelhantes para os músculos estudados, o que não é esperado em indivíduos sem alterações funcionais na deglutição. A avaliação antropométrica indicou que 41,2% estavam em eutrofia, segundo o IMC. As avaliações do tecido muscular e adiposo indicaram eutrofia em 52,9% e 41,2%, respectivamente. Na avaliação dietética foi verificado que 64,7% tinham seu consumo de energia acima do ideal, mas com ingestão de carboidratos, proteínas e lipídeos dentro da normalidade, sendo que 53,4% dos pacientes consumiam micronutrientes abaixo de suas necessidades. O exame de Fluxo Salivar com estímulo mecânico mostrou que 82,3% estavam com produção de saliva muito abaixo do adequado. Houve correlação significante entre a reserva de tecido muscular e o tempo da atividade muscular durante a deglutição, bem como entre o consumo de Sódio e Cálcio com a amplitude da atividade elétrica muscular para os músculos masseteres e orbicular da boca, nas consistências líquida e mel, respectivamente. Não foi encontrada correlação entre os dados das avaliações de deglutição e do fluxo salivar. Portanto, para os participantes da presente pesquisa foi verificada relação entre a deglutição e o estado nutricional, mostrando que a ingestão adequada de proteínas e dos micronutrientes sódio e cálcio influencia a atividade muscular durante a deglutição nos sobreviventes do câncer de cabeça e pescoço. / The treatment of head and neck cancer leads to consequences in the stomatognatic system, nourishment and nutritional condition. However, little is known concerning these factors in relation to the evolution of patients after the antineoplastic treatment is finished. The current study aimed to verify the connection among deglutition function, nutritional status and salivary flow in patients after treatment for head and neck cancer. The study has included 17 patients (14 men and 03 women), 53 years old average. The deglutition was evaluated through videofluoroscopy tests and surface electromyography on masseter muscles, orbicularis of the mouth and supra hyoids. The nutritional status was assessed through anthropometry (ICM, CMB and %GC) and diet evaluation by using a 24-hour food inventory, and the salivary flow was evaluated through mechanical stimuli. The analyses indicated that 66.7% of patients presented deglutition with functional limitations, with a waste scale of 58.3%, 66.7% and 58.3% with average of barium line in the structure to pudding, honey and liquid consistency, respectively, while laryngeal penetration reached 8.3% during liquid deglutition. For the surface electromyography, during flan deglutition, the time of muscle activity was above normal values. The values obtained from the electrical activity ampleness were similar to the studied muscles, which is not prospective in patients who do not have functional changes in deglutition. The anthropometric evaluation showed 41.2% of patients had eutrophy, according to ICM. The evaluation of muscle and adipose tissue showed eutrophy in 52.9% and 41.2%, respectively. The diet evaluation indicated that 64.7% had their energy consumption above the levels considered ideal, however, carbohydrates, proteins and lipids ingestion were normal, considering that 53.4% of patients ingested fewer micronutrients than necessary. The salivary flow test using mechanical stimulus showed that 82.3% had saliva production far below adequate. There was a significant correlation between muscle tissue reserve and time of muscle activity during deglutition, as well as Sodium and Calcium consumption with amplitude of muscular electrical activity for masseter muscles and orbicularis of the mouth, for liquid and honey consistency, respectively. No correlation between data of deglutition evaluations and salivary flow was found. Therefore, the relation between deglutition and nutritional status was established in the study, pointing that the adequate ingestion of proteins, sodium and calcium micronutrients affects muscle activities during deglutition in patients who survived head and neck cancer.

O objetivo deste estudo foi avaliar a efetividade de uma formulação farmacêutica experimental (solução com 1,54% de pilocarpina em spray) sobre o fluxo salivar (FS), experiência de boca seca e qualidade de vida (QV), comparado com placebo, em pacientes tratados com radioterapia (RTx) para câncer de cabeça e pescoço (CCP). Este ensaio clínico randomizado, controlado, duplo-cego e crossover foi realizado em pacientes com xerostomia (n=28). O FS foi medido pela sialometria estimulada (técnica do hálito fresco), a experiência de boca seca pelo Xerostomia Inventory (XI) e a QV pelo Oral Health Impact Profile (OHIP-14). As avaliações foram feitas antes do início da terapêutica - baseline (T0), um (T1), dois (T2) e três (T3) meses após iniciar o uso do spray, além da mensuração do FS uma hora após o baseline (T0+), seguido de período washout de 01 mês e após crossover, os mesmos períodos foram avaliados. O FS apresentou maior após uma hora (p=0,003 - teste de Wilcoxon) e dois meses (p=0,002 - teste de Friedman) de uso do spray com pilocarpina; melhoria na experiência de xerostomia, verificado pela diminuição significante (p<0,05 - teste de Friedman) dos escores em cinco itens do XI; melhoria na QV, verificado pela diminuição significante (p<0,05 - teste de Friedman) dos escores em três itens do OHIP-14, com o passar de alguns dos períodos de avaliação. A aplicação tópica da formulação de pilocarpina em spray melhoraram significantemente o FS, experiência de xerostomia e QV para os pacientes tratados com RTx para CCP. / The aim of this study was to evaluate the effectiveness of an experimental pharmaceutical formulation (1.54% pilocarpine spray solution) on salivary flow (SF), dry mouth experience and quality of life (QoL), compared to placebo, in patients treated with radiotherapy (RTx) for head and neck cancer (HNC). This randomized, controlled, double-blind, crossover clinical trial was performed in patients with xerostomia (n = 28). SF was measured by stimulated sialometry (fresh breath technique), dry mouth experience by Xerostomia Inventory (XI) and QoL by the Oral Health Impact Profile (OHIP-14). The evaluations were done before - baseline (T0), one (T1), two (T2) and three (T3) months after starting the spray, besides the measurement of FS one hour after the baseline (T0+), followed by a washout period of 1 month and after crossover, the same periods were evaluated. The SF presented higher after one hour (p=0.003 - Wilcoxon test) and two months (p=0.002 - Friedman test) of the use of the pilocarpine spray; improvement in the xerostomia experience, verified by the significant decrease (p<0.05 - Friedman test) of the scores in five items of XI; improvement in the QoL, verified by the significant decrease (p<0.05 - Friedman\'s test) of the scores on three items of the OHIP-14, with the passing of the evaluation of some periods. Topical application of the pilocarpine spray formulation significantly improved SF, xerostomia experience and QoL for patients treated with RTx for HNC.

Pressupõe-se que o cotidiano do cuidar da integralidade do cliente com câncer de cavidade bucal (CCB) reveste-se de significado especial devido à sensibilidade e responsabilidade dos profissionais de enfermagem; e, do mesmo modo, exige destas pessoas competência e habilidades técnicas e sociais para atuar constantemente com o sofrimento. Portanto, foram elaboradas as questões de pesquisa: quais são os limites e possibilidades da aplicação do processo clínico de cuidar em enfermagem ao cliente com câncer na cavidade bucal? Os objetivos foram: descrever os limites e possibilidades de aplicação do Process Clinical Caritas, formulado por Jean Watson, aos clientes com câncer na cavidade bucal; identificar as características individuais e profissionais dos membros da equipe de enfermagem atuantes na área de oncologia; identificar os aspectos do cuidar componentes do Process Clinical Caritas (PCC) aplicados pela equipe de enfermagem junto aos clientes com CCB, analisando a autopercepção da equipe de enfermagem sobre o seu desenvolvimento de tecnologias de cuidados, comparando-o à aplicação do PCC proposto por Jean Watson. O estudo centra-se na teorização do cuidado transpessoal, visando à compreensão dos aspectos do bem-estar propiciado, inclusive pela autêntica relação interpessoal entre profissional de enfermagem e cliente. Escolheu-se a abordagem de pesquisa quantitativa, aplicando-se o método descritivo e a técnica de autorrelato. A investigação ocorreu no período de agosto a setembro de 2012 em uma Instituição de Saúde Federal do Rio de Janeiro, Brasil, especializada em oncologia. Foram sujeitos do estudo 33 membros da equipe de enfermagem, atuantes em serviço de tratamento de CCB. Para implementar a técnica de autorrelato, utilizou-se um formulário, contendo, na primeira parte, as variáveis sociodemográficas e profissionais, e na segunda, uma adaptação dos 10 aspectos do PCC. Os dados quantitativos foram tratados mediante estatística descritiva simples, e as respostas sobre a aplicação do PCC foram submetidas à análise de conteúdo. Constatou-se que, do total de 33 sujeitos, 88% eram do sexo feminino, 37% na faixa etária de 30 a 39 anos. Predominou a renda individual de 4 a 8 salários mínimos. A maioria da equipe era composta por técnicos de enfermagem. Havia 26 especialistas em oncologia; 78% eram estatutários com carga horária de 40 horas semanais, com exercício predominante de 11 a 15 anos. Referente à aplicação dos 10 aspectos do PCC, foram delimitadas quatro categorias: respeitando as praticas espirituais e a religiosidade; proporcionando ao cliente uma relação de cuidado e conforto; ser presente e tratar o cliente com empatia e respeito; competência e orientação ao autocuidado para o cuidado integral ao cliente. Aplicando o critério de avaliação à prática dos aspectos do PCC, verificou-se que somente três: práticas de amor e gentileza; desenvolvendo relação de ajuda; e ajudar nas necessidades básicas atenderam ao PCC. Conclui-se, que além da realização dos cuidados técnicos ao cliente com CCB, é necessário que a equipe de enfermagem se conscientize da importância do cuidado transpessoal para a reconstituição do equilíbrio corporal físico, mental e espiritual do cliente, visando seu bem-estar, apesar das dificuldades do adoecimento. / Assuming the daily care for the client with oral cavity cancer (OCC) as a whole person becomes especially meaningful due to the nursing professionals sensitivity and responsibility; likewise, it requires competence, as well as technical and social skills from these individuals, in order to experience a routine in which constant suffering takes place. Therefore, the following research questions were formulated: which are the limits and possibilities to apply the clinical nursing care process to the client with oral cavity cancer? The aims include: to describe the limits and possibilities to apply the Clinical Caritas Process, devised by Jean Watson, to clients with oral cavity cancer; to identify the individual and professional features of the nursing team members who work in the oncology field; to identify the caregiving aspects that comprise the Clinical Caritas Process (CCP) and are applied by the nursing team in clients with OCC, analyzing the nursing teams self-awareness on their development of caregiving technologies, and comparing it to the application of CCP as proposed by Jean Watson. The study focuses the theorizing of the transpersonal caring, with a view to understanding the aspects of well-being provided, also through the authentic transpersonal relationship between the nursing professional and the client. The quantitative research approach was chosen, with the application of the descriptive method and self-report technique. The research took place between August and September 2012, in a State-Owned Health Care Institution specialized in oncology, located in Rio de Janeiro-Brazil. 33 members of the nursing team, who work in OCC treatment services, were subjects of the study. In order to implement the self-report technique, a form was used; it contained the socio-demographic and professional variables in the first part, and an adaptation of the 10 aspects of CCP in the second part. The quantitative data were addressed through simple descriptive statistics, and the answers on the application of CCP were submitted to content analysis. We observed that, from a total of 33 subjects, 88% are women, 37% of which with age ranging from 30 to 39 years. There is a predominance of those with individual income of 4 - 8 minimum wages. Most of the team is comprised by nursing technicians. 26 oncology experts were found. 78% of them are statutory employees with weekly workload of 40 hours, whose prevailing seniority is 11 - 15 years. As regards the application of the 10 aspects of CCP, four categories were set out: respecting spirituality and religiousness, providing the client with a relationship of care and comfort; being present and treating the client with empathy and respect; competence and self-care orientation for integral care of the client. By applying the assessment criteria to the practice of aspects of CCP, we observed that only three of them - practices of love and kindness; developing a help-trusting relationship; assisting with basic needs - were according to the CCP. We conclude that, besides the technical care to the client with OCC, it is necessary that the nursing team becomes aware of the importance of transpersonal care for the recovery of the clients physical, mental and spiritual balance, aiming at his/her well-being, despite the difficulties of his/her condition.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:26:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2004-11-03Bitstream added on 2014-06-13T20:14:35Z : No. of bitstreams: 1 polachini_gm_me_sjrp.pdf: 1649993 bytes, checksum: 7bfc3ef81e6bc4cacef121f7c1fc4715 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço é um tumor agressivo e está relacionado com a exposição ao tabaco e ao álcool. A recorrência elevada, a variação na agressividade e as taxas baixas de sobrevivência dessa doença requerem nossos esforços para compreender a sua patogênese e para desenvolver melhores estratégias terapêuticas. No presente estudo, foi investigado se a análise proteômica pode identificar diferenças na expressão protéica entre carcinomas de cabeça e pescoço de diferentes graus de estadiamento. Para alcançar este objetivo, foram otimizados protocolos para extração de proteínas e a técnica de eletroforese bidimensional (2D) foi implantada no laboratório. Os padrões de perfil protéico obtidos foram analisados em oito amostras de carcinoma oral e duas de orofaringe (oito procedentes de tumores com metástases em linfonodos regionais e dois sem metástases) e em 17 amostras aparentemente normais de margens cirúrgicas. As variações qualitativas e quantitativas detectadas nos perfis protéicos de ambos os grupos foram consistentes e oito proteínas foram identificadas após análise por espectrometria de massa por dessorção/ionização a laser assistida por matriz (MALDI-TOF-TOF). Foram elas: albumina, alfa enolase, calgranulina B, galectina 7, mioglobina, miosina (cadeia leve 1), miosina (cadeia leve 2) e tropomiosina 2 (beta). Estas proteínas têm sido detectadas com expressão alterada por diferentes autores em carcinomas da cabeça e pescoço e também em outros tumores. Após validação, as proteínas identificadas podem revelar novos biomarcadores de prognóstico e alvos terapêuticos para tumores de cabeça e pescoço. / Head and neck squamous cell carcinoma is an aggressive cancer. It is closely related to the practice of tobacco smoking and alcohol abuse. The high recurrence, heterogeneous biological aggressiveness and low survival rates of this group of cancer require our efforts to understand the pathogenesis of the disease and to develop better therapeutic strategies. In the present study, we investigated whether proteome analysis can identify differences in protein expression between low and high stage head and neck carcinomas. To reach this aim we optimized protocols for protein extraction and established two-dimensional electrophoresis in the laboratory. Proteome profiling patterns were analyzed in eight oral and two oropharyngeal tumor samples (eight from carcinomas presenting lymph node metastasis and two from carcinomas with no regional metastasis) and in 17 apparently normal surgical margins. Qualitative and quantitative variations in both groups were consistent and eight proteins were identified by matrix assisted laser desorption/ionization - time of flight - time of flight (MALDI-TOFTOF) mass spectrometry. These proteins were: albumin, alpha enolase, calgranulin B, galectin 7, myoglobin, myosin (light chain 1), myosin (light chain 2) and tropomyosin beta chain. These proteins have shown to be with altered expression by different studies in head and neck cancers and also in other tumors. After validation, the proteins identified here could be novel biomarkers for prognosis and rational targets for head and neck tumors.