O Projeto Genoma Humano do Câncer (PGHC), financiado pela FAPESP e pelo Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o câncer, buscou identificar os genes expressos nos tipos mais comuns de câncer no Brasil. Tal projeto conseguiu identificar aproximadamente um milhão de sequências de genes de tumores frequentes no Brasil. A contribuição brasileira foi maior para tumores de cabeça e pescoço, mama e cólon. Uma das iniciativas mais recentes e estimuladas pelo PGHC é o projeto Genoma Clínico, o qual visa desenvolver novas formas de diagnóstico e tratamento do câncer através do estudo de genes expressos. A partir da análise molecular de tecidos saudáveis e neoplásicos em diferentes estágios, é possível identificar marcadores de prognóstico, permitindo escolhas de terapias mais adequadas e eficientes. A proteína MARK3 foi identificada como um desses marcadores, em neoplasias de tecidos de cabeça e pescoço, sendo o objetivo deste estudo a aplicação de técnicas de bioinformática e modelagem molecular no planejamento baseado em estrutura de candidatos a fármacos antineoplásicos que bloqueiem a atividade da proteína MARK3. Após screening virtual em bases de dados de compostos (1.000.000 aproximadamente) com propriedades drug-like, 20 compostos com potencial de inibidor da MARK3 foram selecionados. Os modos de ligação para cada um dos mesmos no sítio ligante da proteína MARK3 foram sugeridos por simulações de docking e apresentaram um bom encaixe espacial com os sítios receptores virtuais calculados pelos campos de interação molecular (MIF). Simulações de dinâmica molecular foram realizadas com o intuito de avaliar a estabilidade dos compostos selecionados, que também foram avaliados quanto à presença de grupamentos toxicofóricos em sua estrutura. / The Brazilian Project Genoma Câncer (PGHC) supported by FAPESP and the Ludwig Institute for Cancer Research, intended to identify the genes involved in the most common cases of cancer in Brazil. In this project about a million of gene sequences were identified. The major contribution was made in breast, colorectal and head and neck cancers. The results obtained stimulated the creation of another project, called Genoma Clínico, which intend to develop new trends in treatments and diagnosis of cancer based on the study of expressed genes. Analyzing healthy and neoplasic tissues in different stages, it is possible to identify molecular markers related to the prognosis of cancer, allowing the use of more efficient therapies. The MARK3 protein was identified as a molecular marker in head and neck cancer, where the objective of this work lies in the application of bioinformatics and molecular modeling strategies by structure-based drug design to identify potential antineoplasic drug candicates that could act against MARK3 protein. After the virtual screening simulations performed with drug-like compound databases, containing approximately 1.000.000 compounds, 20 were selected as potential ligands of MARK3 protein. The binding modes suggested for these compounds, by docking simulations, presented a good spatial fit when compared with the virtual receptor sites calculated by molecular interaction fields (MIF). Molecular dynamics simulations were performed in order to evaluate de stability of the binding modes suggested. The potential ligands were also evaluated to identify toxicophoric features in its chemical structures.

O câncer de cabeça e pescoço pode acarretar consequências aos indivíduos, como prejuízos na saúde oral e na performance mastigatória devido à localização do tumor ou pelo próprio tratamento, dificultando o consumo alimentar, resultando em desnutrição e prejuízos na qualidade de vida mesmo após o término do tratamento. O presente estudo teve como objetivo verificar a relação entre a função mastigatória, a condição nutricional, a saúde oral e a qualidade de vida em saúde oral em indivíduos após o tratamento de câncer de cabeça e pescoço. Foram avaliados 20 indivíduos que atenderam aos critérios de inclusão propostos, por meio da eletromiografia de superfície (EMGs) dos músculos masseter e temporal durante a mastigação unilateral; da avaliação antropométrica do estado nutricional, com peso, estatura, índice de massa corporal (IMC), pregas cutâneas; da avaliação dietética, através do recordatório alimentar de 24 horas; da avaliação da saúde oral, considerando o índice de atividade de cárie (CPOD), índice periodontal comunitário (CPI) e avaliação de uso e necessidade de prótese; da qualidade de vida com o instrumento Oral Health Impact Profile (OHIP-14). A EMGs demonstrou na avaliação da função mastigatória, na prova de Máxima Contração Voluntária (MCV) valores próximos de 100% para uma simetria perfeita da atividade muscular, valor de 9,07% para ausência de deslocamento dos músculos mastigatórios e o índice de atividade obteve maior prevalência dos músculos temporais. Na mastigação unilateral, os pacientes apresentaram padrão assimétrico na mastigação, assimetria entre os músculos masseteres e temporais para a mastigação do lado esquerdo, além de um predomínio do lado de trabalho. Na avaliação antropométrica 20% apresentaram baixo peso e 45% excesso de peso no IMC, enquanto a CB indicou 15% obesidade e 40% algum grau de desnutrição, confirmada na CMB. Para a porcentagem de gordura 20% estavam muito baixo e 30% acima do recomendado. Na avaliação dietética, 65% apresentaram consumo do valor energético total acima do recomendado, os macronutrientes estavam adequados em 70%, 90% e 60% para carboidrato, proteína e lipídeo respectivamente, os pacientes apresentaram consumo adequado: Ferro, Fósforo, Zinco, Vitamina B12 e E, os micronutrientes acima foram: Magnésio e Sódio. Foi verificado consumo baixo da necessidade para os micronutrientes: Potássio, Cálcio, Selênio, Vitamina D, A e C. Houve correlações entre o menor consumo de gordura e maior simetria da atividade muscular. A avaliação da saúde oral mostrou que 55% tinham baixa e 45% muito baixa atividade de cárie, 50% com sangramento gengival, 60% presença de cálculo e 35% bolsa periodontal de 4-5mm, 35% e 40% necessitavam de utilizar algum tipo de prótese superior e inferior, respectivamente. O OHIP-14 indicou fraco impacto da qualidade de vida na saúde oral para 55% dos participantes. Na saúde oral, quanto menor a necessidade de prótese inferior e quanto menor atividade de cárie maior simetria de atividade muscular na mastigação, enquanto maior necessidade de prótese resultou em mais ciclos mastigatórios. Portanto, após termino do tratamento de câncer de cabeça e pescoço foram encontrados prejuízos na mastigação, no estado nutricional, na ingestão alimentar e na saúde oral, existindo relação entre a atividade muscular durante a função mastigatória, a condição dietética e a saúde oral, indicando a necessidade do atendimento multidisciplinar voltado a esses pacientes. / The head and neck cancer can cause consequences to individuals, as losses in oral health and mastigatory function due to the location of the tumor our the treatments, difficulting food intake so, therefore cause malnutrition and losses in quality of life, even after end of treatment. The aim of the present study is checking the relation between the mastigatory function, with nutritional status, with oral health and with quality of life in oral health, in individuals after of head and neck cancer treatment. The sample consisted of 20 individuals that attended the criteria of inclusion and exclusion, through the surface electromyography (EMGs) of mastication muscles, masseter and temporal was performed during unilateral chewing; the nutrition status, with weight, height, Body Mass Index (BMI), skinfold thickness, dietary assessment, through the 24-hour dietary recall; the oral health assessment, DMF index, community periodontal index (CPI) and assessment of the use and need of a prothesis; the quality of life with questionnaire Oral Health Impact Profile (OHIP- 14). The EMGs showed of the masticatory function in the test of Maximum voluntary teeth clenching (MVC), values of 100% for a perfect symmetry of muscle activity, 9,07% for the absence of masticatory muscle data and index for the temporal muscle had prevalence of temporal muscles. Unilateral chewing showed asymmetrical standard in chewing asymmetrical between the muscles masseter and temporal to chewing on the left side and predominance of working-side. The anthropometric evaluation indicated 20% malnutrition and 45% overweight in BMI, whereas the CB indicated 15% overweight and 40% some degree of malnutrition, confirmed in CMB. The body fat 20% were a lot below and 30% above recommended. Dietary assessment showed that carbohydrate, protein and lipid were adequate with 70%, 90% and 60% respectively. The patients showed adequate intake: iron, phosphorus, zinc, vitamin B12 and E, the higher intake of sodium and magnesium, and lower intake of, potassium, calcium, selenium, vitamin D, A and C. The oral health assessment indicated that 55% were lower and 45% a lot lower caries activity, 50% with gingival bleeding, 60% stone and 35% periodontal pocket of 4-5 mm, 35% and 40% needed the use some type of superior and inferior prosthesis, respectively. The OHIP-14 indicated weak impact of quality of life in oral health to 55% of sample. Had correlated between lower intake of fat, higher symmetry of muscle activity in chewing. The oral health, how lower the need the prosthesis inferior and how lower carie activity higher symmetry of muscle activity in chewing, while higher need of prosthesis indicated in more masticatory cycles. Therefore, after end of treatment of head and neck cancer was found consequences in mastication, nutritional status, food intake and oral health, existed relation between muscle activity during the masticatory function the dietetics and the oral health, indicated the need of multidisciplinary activity with emphasis on these patients.

Câncer de cabeça e pescoço é um termo amplo comumente utilizado para definir neoplasias da cavidade oral, faringe e laringe. O tratamento com cirurgia, quimioterapia e radioterapia está associado a vários efeitos colaterais, dentre eles prejuízos na condição oral, capacidade mastigatória e quadros de desnutrição. O presente estudo teve como objetivo verificar a influência da condição de saúde oral sobre a capacidade mastigatória e o estado nutricional em indivíduos que realizaram tratamento para câncer de cabeça e pescoço. A condição oral foi avaliada de acordo com a classificação do índice CPOD, CPI e avaliação de uso e necessidade de prótese; a capacidade mastigatória com o uso da Escala Funcional Intraoral de Glasgow; e o estado nutricional por meio do R24h e antropometria (ASG-PPP, IMC, CB, PCT e CMB). Foram incluídos no estudo dados de 23 indivíduos (18 homens e 5 mulheres) após tratamento do câncer de cabeça e pescoço com idade média de 57 anos. De acordo com a avaliação da condição oral, o CPOD médio foi 24,3, 43,4% da amostra era edêntulo, 91,3% necessitavam de prótese e apenas 56,5% utilizavam prótese. Indivíduos idosos apresentaram maior índice de utilização de prótese. O estado de saúde oral foi correlacionado com a capacidade mastigatória, onde 78,2% da amostra relataram dificuldade de mastigação. Além disso, a maior necessidade de prótese e pior capacidade mastigatória correlacionaram-se com maior pontuação da ASG-PPP, e o maior CPOD com menor PCT. A ASG-PPP indicou que 86,9% da amostra apresentava risco ou algum grau de desnutrição, 73,9% disfagia, 65,2% xerostomia, 60,8% disgeusia e 60,8% problemas dentários. O IMC e a CB indicaram eutrofia em 69,5% e 47,8% da amostra respectivamente, e nesta pesquisa ambos não foram bons indicativos de estado nutricional. A avaliação de tecido muscular (CMB) e adiposo (PCT) indicaram desnutrição em 69,5% e 34,7% da amostra, respectivamente. Já a avaliação dietética mostrou que 52,1%, 34,7% e 65,2% dos participantes da pesquisa apresentavam ingestão de energia, proteína e lipídeo maior que a sua necessidade, e 65,2%, 86,9%, 91,3%, 82,6%, 60,8%, 60,8%, consumo de carboidrato, fibra, ácido fólico, cálcio, ferro e riboflavina abaixo da sua necessidade, respectivamente. A maior escolaridade correlacionou-se com menor consumo de alimentos fonte de selênio e zinco, e maior consumo de B12, assim como a pior saúde oral e capacidade mastigatória correlacionaram-se com maior quantidade de vitamina A, cálcio, vitamina D, riboflavina, B12, ácido fólico e zinco, e menor quantidade de carboidrato, ferro e niacina da dieta. Desta maneira, podemos concluir que a condição oral influenciou a capacidade mastigatória de indivíduos após tratamento de câncer de cabeça e pescoço, e esta, quando prejudicada, correlacionou-se com o maior risco nutricional e perda de tecido adiposo. Além disso, a condição oral prejudicada contribuiu para a inadequação na ingestão de macro e micronutrientes. / Head and neck cancer is a broad term commonly used to define tumors of the oral cavity, pharynx and larynx. Treatment with surgery, chemotherapy and radiation therapy is associated with several side effects, including damage to the oral condition, chewing ability and malnutrition frames. This study aimed to assess the effect of oral health condition of the masticatory capacity and nutritional status in patients who underwent treatment for head and neck cancer. The oral condition was evaluated according to the classification of the DMFT index, CPI and assessment of use and need for prostheses; chewing ability with the use of Functional Scale Intraoral of Glasgow; and nutritional status through R24h and anthropometry (PG-SGA, BMI, MC, TSF and MMC). The study included data from 23 subjects (18 men and 5 women) after treatment of head and neck cancer with an average age of 57 years. According to the assessment of oral conditions, the average was 24.3 DMFT, 43.4% of the sample was edentulous, 91.3% prosthesis needed and only 56.5% used prosthesis. Elderly individuals showed the highest rate of use of the prosthesis, the state of oral health was correlated with chewing ability, where 78.2% of the sample reported difficulty chewing. Moreover, the greatest need of prosthesis and worse chewing ability correlated with higher scores of PG-SGA, and the largest DMFT with lower TSF. The PG-SGA indicated that 86.9% of the sample had some degree of risk or malnutrition, dysphagia 73.9%, 65.2% xerostomia, dysgeusia 60.8% and 60.8% dental problems. The IMC and the CB indicated eutrophic in 69.5% and 47.8% of the sample respectively, and this research both were not good indicators of nutritional status. The evaluation of muscle tissue (MMC) and fat (TSF) indicated malnutrition in 69.5% and 34.7% of the sample, respectively. Since dietary evaluation showed that 52.1%, 34.7% and 65.2% of survey participants had intakes of energy, protein and lipid greater than their need, and 65.2%, 86.9%, 91 3%, 82.6%, 60.8%, 60.8%, carbohydrate consumption, fiber, folic acid, calcium, iron and riboflavin below its necessity, respectively. The higher education correlated with reduced consumption of selenium and zinc-rich foods, and greater consumer B12, as well as the worst oral health and masticatory ability correlated with higher vitamin A, calcium, vitamin D, riboflavin, B12 , folic acid and zinc and low-carbohydrate, dietary iron and niacin. Thus, we can conclude that the oral condition influenced the chewing ability of individuals following treatment of head and neck cancer, and that, when impaired, correlated with higher nutritional risk and loss of adipose tissue. Furthermore, impaired oral condition contributed to inadequate intake of macro and micronutrients.

O diabetes mellitus (DM) está associado com alguns tipos de câncer. No entanto, estudos realizados sobre a associação entre DM e câncer de cabeça e pescoço (CCP) apresentaram resultados controversos. Na avaliação da associação entre DM e câncer, destaque deve ser dado à metformina, medicamento utilizado no DM tipo 2, que se mostra inversamente associado a alguns tumores. O objetivo deste estudo foi avaliar a associação entre DM e CCP, bem como o impacto do uso de metformina no risco de CCP. Este estudo caso-controle incluiu 1021 casos de CCP com confirmação histológica de carcinoma espino celular selecionados em cinco hospitais de grande porte no estado de São Paulo entre 2011 e 2014. Os 1063 controles foram recrutados nos mesmos hospitais, pareados por frequência com os casos por sexo e idade (em grupos de 5 anos). Para avaliar o risco de CCP associado ao DM, odds ratios (OR) e intervalos com 95 por cento de confiança (IC 95 por cento ) foram estimados por meio de regressão logística não condicional. Os participantes diabéticos tiveram associação inversa com o CCP (OR = 0,68; IC 95 por cento : 0,49-0,95), e a proteção foi maior entre diabéticos usuários metformina (OR = 0,54; IC 95 por cento : 0,29-0,99). Diabéticos usuários de metformina que eram fumantes (OR = 0,13; IC 95 por cento : 0,04-0,44), ou consumidores de álcool acima de 40 g/ dia (OR = 0,31; IC 95 por cento : 0,11-0,88) apresentaram proteção ainda maior com relação ao CCP, comparado aos não diabéticos. Em conclusão, os indivíduos diabéticos apresentaram risco inverso de CCP e o uso de metformina pode explicar, ao menos parcialmente, esta associação. / Diabetes mellitus (DM) is directly associated with some cancers. However, studies on the association between DM and head and neck cancer (HNC) have rendered controversial results. Assessing DM and cancer, emphasis should be given to metformin, a medication used for DM type 2, which is shown to be inversely associated with some cancers. The objective of this study was to evaluate the association between DM and HNC, as well as the impact of metformin use on the risk of HNC. This case-control study included 1021 HNC cases with squamous cell carcinoma, histologically confirmed, and admitted in five large hospitals in the state of São Paulo, from 2011 to 2014. A total of 1063 controls were selected in the same hospitals and were frequency-matched to cases by sex and age (in 5-year groups). In order to assess the risk of CCP associated with DM, odds ratios (OR) and 95 per cent confidence intervals (CI 95 per cent ) were estimated using unconditional logistic regression. Diabetic participants had an inverse risk of HNC (OR=0.68; 95 per cent CI: 0.49 0.95), and this inverse association was more intense among diabetic metformin users (OR=0.54; 95 per cent CI: 0.29-0.99). Diabetic metformin users that were current smokers (OR=0.13; 95 per cent CI: 0.04-0.44) or had an alcohol consumption of >40 g/day (OR=0.31; 95 per cent CI: 0.11-0.88) had lower risk of HNC than non-diabetic participants. In conclusion, DM patients have um inverse risk of HNC and the use of metformin may at least partially explain this association.

Os tumores na região de cabeça e pescoço são frequentes ao redor do mundo, estando relacionados a altas taxas de morbidade e mortalidade. Recentemente, alguns estudos propuseram a associação entre doença periodontal, risco de câncer e piora na qualidade de vida de pacientes oncológicos. O objetivo deste estudo é investigar a possível associação clínica entre doença periodontal e neoplasias de cabeça e pescoço antes e após seu tratamento. Para isso, foram incluídos no grupo teste 40 pacientes de ambos os sexos, &#x2265;18 anos e com diagnóstico de câncer de cabeça e pescoço. Estes pacientes foram subdivididos em dois subgrupos: antes (T1; n=20) e após (T2; n=20) o tratamento quimio e/ou radioterápico. O grupo controle foi formado por 40 pacientes sistemicamente saudáveis selecionados aleatoriamente, sem diferenças significativas entre os grupos em relação à idade e sexo. Os pacientes responderam a um questionário de qualidade de vida relacionada à saúde oral (OHIP-14) e foram examinados periodontalmente em boca toda quanto às medidas de profundidade de sondagem (PS), recessão (REC)/hiperplasia (HP), nível de inserção clínica (NIC), índice de sangramento gengival (ISG) e índice de placa (IPl) e número de dentes perdidos. O nível ósseo proximal foi determinado a partir de imagens radiográficas pela distância entre junção cemento-esmalte e crista óssea alveolar (JCE-CA). O desfecho primário foi definido pelo diagnóstico de câncer pela equipe médica responsável, enquanto que a medida de exposição foi a doença periodontal. Houve maior número de dentes perdidos (p= 0.0017; ANOVA pós-teste Tukey) e maior quantidade de placa (p= 0.0003; Kruskal Wallis pós-teste Dunn) no grupo T2 comparativamente ao controle, porém sem diferenças em relação ao grupo T1. Não houve diferença entre os grupos (p> 0.05) quanto ao ISG, PS, REC/HP, NIC e prevalência de doença periodontal. A distância JCE-CA (p= 0.007; teste exato de Fischer) e a extensão da doença periodontal em &#x2265; 50% dos sítios (p= 0.0033; teste exato de Fischer) foram significativamente maiores no grupo teste. Foi observada associação entre câncer na região de cabeça e pescoço, presença de doença periodontal em &#x2265; 50% dos sítios (OR= 5,12; 95% CI: 1,76 14,91) e distância JCE-CA &#x2265; 4 mm (OR= 2.91; 95% CI: 1.14 7.39). Não houve associação entre câncer na região de cabeça e pescoço e exposição prévia ao fumo (p= 0.81; teste exato de Fischer) e etilismo (p= 0.15; teste exato de Fischer). Na análise da qualidade de vida relacionada à saúde oral, o grupo teste apresentou maior impacto do que o controle nas dimensões limitação funcional (p< 0.0001; Mann Whitney), dor física (p= 0.02; Mann Whitney), incapacidade social (p= 0.01; Mann Whitney), desvantagem social (p= 0.03; Mann Whitney) e na somatória das pontuações (p= 0.0092; Mann Whitney). Houve diferenças significantes entre os grupos T1 e T2 apenas no domínio limitação funcional (p= 0.0058; Kruskal Wallis pós-teste Dunn). Estes resultados sugerem que a extensão da doença periodontal em &#x2265; 50% dos sítios e a perda óssea interproximal média, determinada por meio da distância JCE-CA, &#x2265;4 mm estão associadas ao câncer na região de cabeça e pescoço. / Malignant tumors in the head and neck region are frequently observed all around the world, and are related to high morbidity and mortality rates. Recently, some studies have proposed an association among periodontal disease, risk of cancer and worsening of quality of life of oncologic patients. The aim of this study is to investigate the possible clinical association between periodontal disease and neoplastic lesions in head and neck before and after its treatment. It was included in the test group 40 patients, both genders, &#x2265;18 years old, diagnosed with cancer in the head and neck region. Patients were divided into two subgroups: before (T1; n= 20) and after (T2; n= 20) oncologic treatment. Control group was constituted by 40 systemically healthy patients randomly selected, with no significant differences in age and gender when compared with test group. All patients answered a quality of life questionnaire (OHIP-14) and were periodontally full-mouth examined according to probing depth (PD), recession (REC)/hyperplasia (HP), clinical attachment level (CAL), gingival bleeding index (GBI) and plaque index (PlI) and number of lost teeth. Interproximal bone level was determined from X-ray images as the distance between cementum-enamel junction and alveolar crest (CEJ-AC). Primary outcome was defined by the diagnosis of cancer in the head and neck region by medical staff, and the measure of exposure was periodontal disease. A higher number of missing teeth (p= 0.0017; ANOVA post hoc Tukey) and plaque accumulation (p= 0.0003; Kruskal Wallis post hoc Dunn) was observed at T2 compared to control, but with no differences when compared to T1. No differences between groups (p> 0.05) were found in GBI, PD, REC/HP, CAL and prevalence of periodontal disease. CEJ-AC (p= 0.007; Fischers exact test) and extension of periodontal disease in &#x2265; 50% of sites (p= 0.0033; Fischers exact test) were significantly higher in test than control group. It was observed a significant association between head and neck cancer, presence of periodontal disease in &#x2265; 50% sites (OR= 5,12; 95% CI: 1,76 14,91) and CEJ-AC distance &#x2265; 4 mm (OR= 2.91; 95% CI: 1.14 7.39). There was no association between head and neck cancer and previous exposition to smoking (p= 0.81; Fischers exact test) and alcohol consumption (p= 0.15; Fischers exact test). In the analysis of quality of life related to oral health, test group showed more impact than controls in the domains functional limitation (p< 0.0001; Mann Whitney), physical pain (p= 0.02; Mann Whitney), social disability (p= 0.01; Mann Whitney), handicap (p= 0.03; Mann Whitney) and total score (p= 0.0092; Mann Whitney). Significant differences between T1 and T2 groups were found only at functional limitation domain (p= 0.0058; Kruskal Wallis pós-teste Dunn). These results suggest that extension of periodontal disease in &#x2265; 50% sites and mean interproximal bone loss, determined by the distance CEJ-AC, &#x2265;4 mm are associated to head and neck cancer.

Como em diversos tumores sólidos, no câncer de cabeça e pescoço (HNSCC) a presença de metástases é um importante fator de mal prognóstico. Até o momento, estudos indicam que, no microambiente inflamatório tumoral, a estimulação com o Fator de Necrose Tumoral Alpha (TNF-?) leva à ativação de diferentes vias moleculares, como a via do Fator Nuclear Kappa-B (NF-kB) e PI3K/AKT, que inibem GSK3? e consequentemente, promovem a estabilização e translocação nuclear de SNAIL e betacatenina. De um modo geral, em diversos tipos de câncer, enquanto beta-catenina tem ação em promover a proliferação celular, membros da família SNAIL são capazes de induzir o processo de transição epitélio-mesenquimal (EMT). Sabe-se que os eventos de EMT estão envolvidos tanto na iniciação de metástases quanto na geração de célulastronco tumorais (CSCs), que por sua vez estão associadas à falha terapêutica e recidiva, devido à características que lhe conferem resistência aos tratamentos convencionais. Ao silenciar a expressão gênica de modo pós-transcricional, microRNAs (miRs) tem sido associados à regulação tanto da EMT quanto da geração de CSCs. Com uso da abordagem de High-Content Screening (HCS, análise celular multiparamétrica quantitativa por microscopia automatizada), buscamos investigar a capacidade de um grupo de 30 miRs humanos, muitos deles envolvidos em vias inflamatórias e na pluripotência, em modular aspectos relacionados a sobrevivência celular e EMT, em uma linhagem celular derivada de HNSCC (FADU) sob estímulo inflamatório. Inicialmente, avaliamos o potencial do TNF-? em modular parâmetros morfométricos, bem como a presença/localização de proteínas relacionadas com a EMT e capacidade migratória. Posteriormente, avaliamos o efeito de moléculas miméticas dos miRs em suprimir ou potencializar a sobrevivência celular e EMT em células estimuladas com TNF-?, seguido da identificação de transcritos alvos preditos (bem como das vias de sinalização enriquecidas para estes alvos) comumente alvejados por grupos de miRs que levaram a alterações multiparamétricas similares. De modo geral, miRs que alvejaram RELA e AKT2/AKT3 foram responsáveis pela redução na proliferação celular e EMT, enquanto o oposto foi observado em miRs que alvejaram GSK3B e ARHGAP5 (inibidor de RhoA). O silenciamento por siRNAs específicos contra RELA e CTNNB1, causou à redução na sobrevivência celular, enquanto que o silenciamento de AKT1 e CTNNB1 levou à redução na expressão proteica de SNAIL/SLUG. Finalmente, o silenciamento de RELA, AKT1, GSK3B e CTNNB1 levou a redução na sobrevivência celular e indução a apoptose mesmo na ausência de estimulação com TNF-?. Como um todo, nós demonstramos que a abordagem de HCS permitiu a identificação de miRs com efeitos fenotípicos similares (no contexto de proliferação e EMT) e que, a predição de alvos compartilhados por estes miRs, levou à identificação de alvos e vias de sinalização relevantes do ponto de vista terapêutico. / Like many solid cancers, in head and neck cancer (HNC) the presence of metastases is an important factor of poor prognosis. To date, studies indicate that, in the tumor inflammatory microenvironment, stimulation with Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-?) leads to the activation of different molecular pathways, such as the Nuclear Factor-Kappa B (NF-kB) and PI3K/AKT pathway, inhibiting GSK3? and the degradation of SNAIL and beta-catenin, stabilizing them promoting their nuclear translocation. In general, in several types of cancer, while beta-catenin acts to promote cell proliferation, members of the SNAIL family induce the epithelial-mesenchymal (EMT) transition process. It is known that EMT events are involved both in the initiation of metastases and generation of cancer stem cells (CSCs), which in turn are associated with therapeutic failure and relapse, due to its properties that confer resistance to conventional treatments. By silencing gene expression in a post-transcriptional fashion, microRNAs (miRs) have been associated with the regulation of both EMT and CSCs generation. Using the HighContent Screening (HCS) approach, we sought to investigate the ability of a group of 30 human miRs, many of them involved in inflammatory pathways and pluripotency, to modulate aspects related to cell survival and EMT, in a HNSCC-derived cell line (FADU) under inflammatory stimuli. Initially, we evaluated the potential of TNF-? in modulating morphometric parameters, as well as the presence/location of EMT-related proteins and migratory capacity. Subsequently, we evaluated the effect of miRs mimetic molecules on suppressing or potentiating cell survival and EMT in TNF-?-stimulated cells, followed by the identification of predicted target transcripts (as well as signaling pathways enriched for these targets) commonly targeted by groups of miRs that led to similar multiparametric changes. Overall, miRs that targeted RELA and AKT2/AKT3 were responsible for the reduction in cell proliferation and EMT, while the opposite was observed in miRs that targeted GSK3B and ARHGAP5 (RhoA inhibitor). Gene silencing by specific siRNAs against RELA and CTNNB1 caused a reduction in cell survival, while silencing of AKT1 and CTNNB1 led to reduced protein expression of SNAIL/SLUG. Finally, the silencing of RELA, AKT1, GSK3B and CTNNB1 led to a reduction in cell survival and induction of apoptosis even in the absence of TNF-? stimulation. As a whole, we demonstrated that the HCS approach allowed the identification of miRs with similar phenotypic effects (in the context of proliferation and EMT) and that the prediction of targets shared by these miRs led to the identification of relevant targets and signaling pathways from the therapeutic point of view.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-03-29T12:06:37Z No. of bitstreams: 1 renatajacobdanielsalomaodecampos.pdf: 4531760 bytes, checksum: 6dd9d17faef4a3f61ca6cdf234689f94 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-03-30T11:19:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 renatajacobdanielsalomaodecampos.pdf: 4531760 bytes, checksum: 6dd9d17faef4a3f61ca6cdf234689f94 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-30T11:19:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 renatajacobdanielsalomaodecampos.pdf: 4531760 bytes, checksum: 6dd9d17faef4a3f61ca6cdf234689f94 (MD5) Previous issue date: 2009-07-27 / O câncer de cabeça e pescoço é uma doença que tem alta prevalência e morbidade. O tratamento radioterápico tem mostrado bons resultados, mas nem sempre a função é preservada completamente. O presente estudo teve o objetivo de investigar a ocorrência de queixa vocal após o tratamento radioterápico e/ou quimioterápico, mensurando de maneira subjetiva e objetiva a qualidade vocal e a qualidade de vida dos pacientes com câncer de cabeça e pescoço. A proposta metodológica é de um estudo transversal, baseado na seleção de casos diagnosticados e tratados no Setor de Radioterapia do Instituto Oncológico de Juiz de Fora, no período de 2000 a 2006. Foram realizadas avaliações da qualidade vocal de forma subjetiva e objetiva e protocolo de qualidade de vida. Para o estudo foram selecionados pacientes portadores de tumores de cavidade oral, faringe e laringe submetidos a tratamento, com estádio I, II, III, IV (neste último, que recusaram tratamento cirúrgico) e com proposta terapêutica de radioterapia exclusiva ou concomitante à quimioterapia. Foram excluídos, para tanto, os pacientes submetidos a tratamento cirúrgico na região de cabeça e pescoço (em decorrência do câncer) combinado ou não a outra conduta, história de alterações neurológicas, alterações de ordem física, motora e/ou emocional que impedem ao paciente de participar e os que recusaram. Os dados foram analisados no programa SPSS 15.0, sendo que as proporções entre os grupos analisados, segundo localização anatômica, sexo, padrão de intervenção terapêutica foram realizadas através do teste χ2. Variáveis contínuas tiveram suas médias e foram analisadas pelo teste t de Student. A comparação de variáveis de natureza ordinal com desfechos nominais foi feita através do teste Kruskal Wallis. O nível de significância estatística foi fixado em 5%. Os principais resultados obtidos indicam predomínio do sexo masculino (76%), tabagistas (80%) e etilistas (76%). O tipo histológico carcinoma epidermoide foi identificado em 76%. O estádio II foi encontrado em 32%, e a combinação de tratamento por radioterapia e quimioterapia aconteceu em 56%. Após o tratamento, 40% apresentaram queixa de rouquidão e 47,6% com disfonia moderada. Quanto à qualidade de vida, os pesquisados apresentaram desvantagem leve seja no aspecto físico, funcional e emocional, porém 80% referem dificuldade em ser entendido no uso da voz em conversação diária. Conclui-se que a fonoaudiologia tem importante papel na equipe multidisciplinar, visto que algumas sequelas estão presentes após o tratamento dos cânceres de cabeça e pescoço e assim contribui para a reintegração do paciente ao convívio social de forma saudável e para sua qualidade de vida. / Head and neck cancer has high prevalence and morbidity. Although radiotherapy has shown good results, function is not always fully preserved. This study aimed to investigate the occurrence of voice complaints after radiotherapy and/or chemotherapy, with subjective and objective assessments of voice quality and quality of life of head and neck cancer patients. This cross-sectional study selected subjects diagnosed and treated at the Radiotherapy Division of the Instituto Oncológico, Juiz de Fora, Minas Gerais, Brazil, during the period from 2000 through 2006. Voice quality was assessed through subjective and objective analyses, while quality of life was assessed through a protocol. Patients with stages I, II, III and IV oral, pharyngeal and laryngeal cancer, undergoing treatment with radiotherapy only or chemotherapy-concomitant radiotherapy, were enrolled. Stage IV patients refusing surgery were also included. Exclusion criteria were: cancer-related head and neck surgery, alone or combined with another therapy; history of neurological disorders; physical, motor or emotional changes precluding participation; and refusal to participate. The SPSS 14.0 software was used for data analysis, with the χ2 test being used to calculate the proportions among the groups, according to anatomical location, sex and therapy modality. Continuous variables had their means analyzed by Student`s t test. Comparison of ordinal variables with nominal outcomes was made by Kruskal Wallis`s test. The statistical significance level was set at 5%. The main results indicated a predominance of males (76%), smokers (80%) and alcoholusers (76%). Squamous cell carcinoma was the histological type identified in 76%. Stage II was found in 32%, and combined radiotherapy/chemotherapy was undergone by 56%. After treatment, 40% complained oh hoarseness and 47.6% of moderate dysphonia. As for quality of life, those interviewed were mildly handicapped concerning their physical, functional and emotional status. Yet, 80% reported difficulty to have their voice understood on daily conversation. In conclusion, speech therapy plays an important role in the multidisciplinary team, once some sequelae are present after therapy for head and neck cancer. Speech therapy thus contributes to bringing the patient back to society, restoring health and improving the quality of life.

A radioterapia (RT), quando aplicada na região de cabeça e pescoço, pode ocasionar alterações estruturais no esmalte e na dentina que poderiam influenciar o comportamento dos sistemas adesivos. O presente estudo teve como objetivo avaliar a influência da RT na adesão dos sistemas adesivos (Clearfil SE Bond e Adper&trade; Single Bond 2) ao esmalte (E) e à dentina (D) de dentes decíduos, em diferentes tempos (antes e após a RT). Foram utilizados 60 molares decíduos seccionados obtendo um total de 120 fragmentos de esmalte e 120 de dentina que, após o preparo da superfície, foram divididos aleatoriamente em 4 grupos (n=30/grupo): G1 (controle) - esmalte/dentina sem irradiação + procedimento restaurador; G2 - procedimento restaurador realizado antes da RT, G3 - procedimento restaurador realizado após a RT; e G4 - procedimento restaurador realizado 6 meses após a RT. Cada um dos grupos foi dividido em 2 subgrupos, sendo no subgrupo A empregado o sistema adesivo etch-rinse Adper&trade; Single Bond 2; e no subgrupo B o adesivo self-etch Clearfil SE Bond. Os espécimes foram irradiados com fração de dose de 2 Gy, por 5 dias consecutivos, até atingir a dose total de 60 Gy, com um total de 30 frações, durante 6 semanas. O procedimento restaurador foi realizado com resina Z350, e para padronização da restauração foi utilizada uma matriz, de forma que os espécimes apresentasse 4 mm de altura e 2 mm de diâmetro. Os corpos de prova foram submetidos ao teste de resistência ao cisalhamento (célula de carga 50 kgf e velocidade 0,5 mm/minuto) obtendo-se o resultado em N, o qual foi transformado em MPa. A análise do padrão de fratura foi realizada em microscopia confocal (MC). Foram selecionados 5 espécimes de esmalte e 5 espécimes de dentina, para realização da análise morfológica da superfície dental por meio de microscopia confocal, sendo estes avaliados a cada 10 Gy. Para a análise da interface adesiva foram selecionados 3 espécimes de cada grupo e estes foram preparados para análise em microscopia eletrônica de varredura (MEV). O esmalte e a dentina foram analisados separadamente, sendo os dados analisados por ANOVA a 2 critérios e pós- teste de tukey (p<0,05). O nível de significância adotado foi 5%. Pode-se observar que, para ambos os substratos, o Clearfil SE Bond (E: 20,19 MPa; D: 17,61 MPa) apresentou adesão estatisticamente superior ao Single Bond (E: 17,21 MPa; D: 15,45 MPa) (p<0,05). Quanto ao momento da realização da restauração, tanto no esmalte quanto na dentina, o grupo 2 apresentou os menores valores. Na comparação fator irradiação observou-se que a irradiação afetou negativamente a adesão do esmalte e da dentina (p<0,05), no entanto no grupo 4 não observou-se alteração (p>0,05). O tipo de fratura predominante foi adesiva, que aumentou a predominância com a irradiação. Na análise em MC houve alterações morfológicas em esmalte e dentina após a dose cumulativa de 40 Gy. Em MEV observou-se a alterações na formação de tags e de camada híbrida. Pôde-se concluir que a radioterapia alterou a morfologia da superfície do esmalte e da dentina, e afetou a adesão dos sistemas adesivos, sendo necessário esperar pelo menos 6 meses para a realização dos procedimentos restauradores, tendo o sistema Clearfil SE Bond menos influenciado. / When radiotherapy (RT) is performed in the head and neck region, it could lead to structural alteration in enamel and dentin that could influence the behavior of the bonding agents. The present study aimed to evaluate whether the RT interferes in the bonding o two adhesive systems (Clearfil SE Bond e AdperTM Single Bond 2) to enamel (E) and dentin (D) of primary teeth, in different times (before and after RT). Sixty primary molars were cut in a total of 120 fragments of enamel and 120 of dentin, which after the surface polishing were randomly divided into 4 groups (n=30/group): G1 (control) - enamel and dentin without RT + restorative procedures; G2 - restorative procedures performed before RT; G3 - restorative procedures performed after RT; and G4 - restorative procedures performed 6 months after RT. Each one of the groups was then divided into 2 subgroups: subgroup A using the etch-rinse Adper&trade; Single Bond 2; and subgroup B using the self-etch Clearfil SE Bond. The specimens were irradiated in dose fractions of 2 Gy, for 5 consecutive days, until reaching the final dose of 60Gy, in a total of 30 fractions, during 6 weeks. The restorative procedures were done using the Z350 composite, and for standardization of the restorations a matrix was used, so the specimens all presented 4 mm height and 2 mm of diameter. The specimens were submitted to the shear bond strength test (load of 50 kgf and speed of 0.5 mm/minute), the result was obtained in N and then transformed to Mpa. The fracture pattern was analyzed in a confocal microscopy (MC). Five specimens of enamel and 5 of dentin were chosen to the morphological analyzes also by MC, those specimens were evaluated every 10 Gy. As for the bonding interface 3 specimens of each group were chosen, and prepared for scanning electron microscopy (SEM). Enamel and dentin were evaluated separately, data was analyzed by the ANOVA and Post Test Tukey (p<0.05). Significance level was 5%. It could be observed that for both substrates the Clearfil SE Bond (E: 20.19 MPa; D: 17.61 MPa) was statically superior than Single Bond (E: 17.21 MPa; D: 15.45 MPa) (p<0.05). As for the time of restoration, group 2 had the worst results, in both enamel and dentin. It was observed that that radiation affected negatively the bonding in enamel and dentin (p<0.05), however, in the group 4 no alterations were observed (p<0.05). The predominant fracture pattern was the adhesive, which had raised its prevalence according to the radiation. In the MC analyses there were morphological alteration in enamel and dentin after the cumulative doses of 40 Gy. It was observed, by SEM, tags formations and alterations on the hybrid layer. It could be concluded that RT had affected the morphological surface of enamel and dentin, and that it affected the adhesion of the bonding systems, indicating that it should be waited at least 6 months after RT to perform restorative procedures, in which the Clearfil SE Bond was less affected.

O zinco (Zn) é um mineral que participa de diversas funções biológicas no organismo. É necessário para cerca de 300 enzimas, dentre elas a enzima Cu, Zn - superóxido dismutase (SOD1) que desempenha ações importantes no controle do estresse oxidativo e no processo de carcinogênese. Polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) no gene para a SOD1 poderiam favorecer o aumento do estresse oxidativo e o surgimento do câncer. Este trabalho tem como objetivo avaliar a influência dos SNPs A35C (rs 2234694) e G2809A (rs 4998557) no gene da SOD1 no risco do câncer da cavidade oral e orofaringe (Estudo I) e associação entre esses SNPs, estado nutricional relativo ao zinco e estresse oxidativo em pacientes com câncer da cavidade oral e orofaringe (Estudo II). No Estudo I incluíram-se 169 homens com câncer da cavidade oral e orofaringe (casos) e 181 homens sem a doença (controles). A distribuição da frequência dos genótipos para o SNP A35C, para o grupo caso, foi de 91% de AA, 8% de AC e 1% de CC. Em relação ao genótipo para o SNP G2809A, no grupo caso observaram-se 66% de GG, 29% de GA e 5% de AA, e no grupo controle observaram-se 62% de GG, 34% de GA e 4% de AA. No estudo II incluíram-se 29 homens com câncer da cavidade oral e orofaringe. O consumo alimentar de Zn foi de 10,02 ± 4,81mg/dia [média ± desvio-padrão (dp)]. Observaram-se concentrações plasmáticas e eritrocitárias de Zn de 76,80 ± 23,77&#181;g/dL e 44,26 ± 4,79 &#181;g/g de hemoglobina (média ± dp); atividade da SOD total no eritrócito de 1.629,57 ± 675,25 U/g de hemoglobina (média ± dp); concentrações plasmáticas de malondialdeído (MDA) de 1,65 ± 0,58 nmol/dL (média ± dp); concentração de ORAC de 2607,89 ± 440,60 &#181;mol TE/L. O SNP G2809A parece não ter influência no risco no câncer da cavidade oral e orofaringe. Os dados sugerem pacientes com câncer da cavidade oral e orofaringe apresentam deficiência no estado nutricional relativo ao Zn e aumento do estresse oxidativo. / Zinc (Zn) is a mineral with diverse biological functions. It is necessary for 300 enzymes, including Cu, Zn superoxide dismutase (SOD1) that displays important roles in oxidative stress control and in carcinogenesis. Single nucleotide polymorphisms (SNP) in SOD1 gene could lead to increased oxidative stress and cancer development. We aimed at investigating the influence of the A35C (rs 2234694) and G2809A (rs 4998557) SNPs in SOD1 gene on oral and orofaryngeal cancer risk (Study I) and the association between these SNPs, Zn nutritional status and oxidative stress in oral and orofaryngeal cancer patientes (Study II). 169 men with oral and orofaryngeal cancer (cases) and 181 men without the disease (controls) were included in Study I. Genotype frequency distribution for SOD1 A35C was the following: 91% AA, 8% AC and 1% CC (cases). Genotype frequency distribution for SOD1 G2809A was the following: 66% GG, 29% GA and 5% AA (cases) and 62% GG, 34% GA and 4% AA (controls). 29 men with oral and orofaryngeal cancer were included in Study II. Dietary Zn consumption was 10,02 ± 4,8 mg/day. Zn plasma and eritrocyte concentrations were 76,80 ± 23,77&#181;g/dL and 44,26 ± 4,79 &#181;g/g hemoglobin; total SOD activity in the eritrocyte was 1.629,57 ± 675,25 U/g hemoglobin; malondialdehyde (MDA) plasmatic concentration was 1,65 ± 0,58 nmol/dL and ORAC was 2607,89 ± 440,60 &#181;mol TE/L. SOD1 G2809A does not seem to increase oral and orofaryngeal cancer risk. Furthermore oral and orofaryngeal cancer patients seem to present deficiency in Zn nutritional status and increased oxidative stress.

O câncer tem sido considerado uma doença de países desenvolvidos e em desenvolvimento, sendo que a maior parte do ônus global do câncer é observada nos países em desenvolvimento, convertendo-se em um evidente problema de saúde pública mundial. Devido a sua alta incidência, prevalência e mortalidade, o câncer de cabeça e pescoço, é considerado um dos principais tumores no Brasil e no mundo, sendo o câncer bucal um dos tipos mais incidentes, correspondendo a 10% de todos os tumores malignos, com aproximadamente 390.000 novos casos a cada ano. As taxas de incidências variam conforme as regiões do Brasil, tendo a região sudeste e sul as maiores taxas de incidência do mundo, sendo a região sudeste responsável por 42% do número total de casos o Brasil. Os fatores de risco são tabagismo, alcoolismo, hábitos alimentares, radiação solar, vírus, idade, sexo, irritação mecânica/química, nível socioeconômico além de fatores genéticos. Embasados neste contexto, o objetivo deste estudo foi verificar a prevalência, perfil clínico e epidemiológico do câncer bucal e de cabeça e pescoço de pacientes registrados no Hospital Estadual de Bauru/SP, um hospital público no interior do estado de São Paulo, através de revisão de prontuários no período de junho de 2008 à janeiro de 2011, apresentando dados como: localidade, idade, sexo, etnia, prevalência da região anatômica, sintomas, tipo de encaminhamento, tipo histológico, estadiamento, fatores de risco, tratamento, índice de óbito, sobrevida e se o paciente tinha familiares. Foram analisados 177 prontuários, sendo 54% (96) dos pacientes provenientes de Bauru/Sp. Do total de pacientes, 156(88,14%) eram do gênero masculino e 21 (11,86%) do gênero feminino, com médias de idade respectivamente de 60,2 anos e 54,0 anos. Houve predomínio de indivíduos brancos com 141 (80,20%) casos. As regiões anatômicas mais acometidas foram a hipofaringe com 34(19,20%) casos e a língua com 30(16,95%) casos. Os sintomas relatados foram emagrecimento, dor, disfagia, disfonia, rouquidão, otalgia, hemorragia oral, trismo, xerostomia, necrose e odor fétido, os quais ocorreram associados ou isolados. Apenas 1 (0,06) paciente foi encaminhado pelo dentista, e quanto a diferenciação histológica, houve predomínio de carcinoma espinocelular com 98,30% dos pacientes. Foi constatado o câncer em grau III e IV (avançado) em 114 (64,40%) pacientes, com metástase em 45,20% (80) dos casos totais. Ficou evidenciado o consumo associado do fumo e álcool em 76 (42,94%) dos prontuários. Os tratamentos predominantes foram a quimioterapia isolada ou associada à radioterapia, considerada predominante devido ao avanço da doença. Do número total de casos, 83 (46,89%) pacientes foram à óbito com sobrevida média de 1,05 anos. Fundamentados em nossos resultados, ao aumento da expectativa de vida, do envelhecimento da população e da elevada magnitude do problema, sugerimos reavaliar medidas de promoção e prevenção de saúde a população e profissionais de saúde sobre o autoexame bucal e redução do consumo de fatores de risco. Programas educacionais para populações de alto risco com auxílio das Políticas Públicas de Saúde do município em meios de comunicação acessíveis as classes menos favorecidas, podem ser fundamentais para atenuar o número de casos novos de câncer. / Cancer has been considered a disease of developed and developing countries, because of the greater part of the global cancer burden be observed in developing countries, becoming evident at a public health problem worldwide. Because of its high incidence, prevalence and mortality, cancer of the head and neck, is considered one of the main tumors in Brazil and worldwide, and oral cancer one of the most insidious types, corresponding to 10% of all malignant tumors, with approximately 390,000 new cases each year. The incidence rates vary according to region of Brazil, with the southeastern and southern highest incidence rates in the world, being the southeast accounted for 42% of the total number of cases in Brazil. The risk factors are smoking, alcohol, diet, radiation, viruses, age, gender, mechanical irritation / chemical, socioeconomic status as well as genetic factors. Grounded in this context, the aim of this study was to determine the prevalence, clinical and epidemiological profile of oral cancer and head and neck patients enrolled in the State Hospital of Bauru / SP, a public hospital in the state of São Paulo, by reviewing medical records from June 2008 to January 2011, presenting data such as location, age, gender, ethnicity, prevalence of anatomic, symptoms, type of referral, histological type, staging, risk factors, treatment, mortality was , survival and whether the patient had family. 177 records were analyzed, 54% (96) of the patients from Bauru / Sp. Of all patients, 156 (88.14%) were male and 21 (11.86%) females, with a mean age of 60.2 years respectively and 54.0 years. There was a predominance of white individuals with 141 (80.20%) cases. The anatomical regions most affected were the hypopharynx with 34 (19.20%) cases and the tongue with 30 (16.95%) cases. Reported symptoms were weight loss, pain, dysphagia, dysphonia, hoarseness, earache, oral bleeding, trismus, xerostomia, necrosis and foul odor, which occurred isolated or associated. Only 1 (0.06) patient was referred by the dentist, and the histologic differentiation predominated squamous cell carcinoma with 98.30% of the patients. Cancer was found in grade III and IV (advanced) in 114 (64.40%) patients with metastasis in 80 (45.20%) of the total cases. Evidenced the associated consumption of tobacco and alcohol in 76 (42.94%) of the charts. The treatments were predominant chemotherapy alone or combined with radiotherapy, considered predominantly due to disease progression. Of the total cases, 83 (46.89%) patients died at the median survival of 1.05 years. Based on our results, the increase in life expectancy, an aging population and the high magnitude of the problem, we suggest reevaluate measures to promote prevention and population health and health professionals about oral self-examination and reduction of risk factors . Educational programs for high-risk populations with the aid of Public Health Policies of the municipality in media accessible to the lower classes, can be critical to mitigate the number of new cancer cases.