Orientador: Joel Mesa Hormaza / Coorientador: Marcos Antonio de Rezende / Banca: Paulo Roberto Rodrigues Ramos / Banca: Vânia Maria Vasconcelos Machado / Resumo: Existem enfermidades em animais vertebrados associadas à estrutura do tecido ósseo que afetam diretamente o sistema locomotor do animal. Tratando-se de um endo-esqueleto, o diagnóstico dessas patologias torna-se abstruso in vivo. A caracterização física da estrutura do tecido ósseo de animais sadios torna-se uma grande ferramenta no diagnóstico comparativo de animais vivos. Existem várias técnicas para determinação da densidade mineral óssea, e uma delas que merece destaque é a densitometria óptica; que vem desenvolvendo muito com o avanço da informática e possui um baixo custo. O objetivo desse trabalho foi avaliar e discutir a metodologia da densitometria óptica, realizando uma comparação com o método de imersão em água. O método de imersão em água também foi utilizado para avaliar os efeitos do peso, sexo e idade do grupo de animais na densidade mineral óssea de cães sem raça definida (SRD). As amostras foram cedidas pelo Departamento de Patologia da Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia de Botucatu-SP e pelo canil municipal da cidade de Araras, sendo de cães machos e fêmeas. Foram utilizadas as partes dos membros anteri-ores direitos da região da articulação úmero-rádio-ulnar de cada animal e submetidas aos métodos citados acima para obtenção da densidade mineral óssea. Posteriormente as amostras foram moídas para a realização da análise química para a determinação das concentrações de cálcio nessas amostras e determinar-se uma possível correlação com a densidade óssea. O trabalho apresentou para densidade mineral óssea média em cães SRD um va-lor de 3,080 ± 0,582 milímetros de alumínio para o método de densitometria óptica e de 1,630 ± 0,125 g/cm3 para... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: There are some diseases in vertebrates associated with the structure of bone tissue that directly affect the locomotor system of the animal. In the case of an endoskeleton, the diagnosis of these diseases becomes abstruse "in vivo". The characterization of the physical structure of the bone tissue of healthy animals becomes a great tool in comparative diagnosis in live animals. There are several techniques for determining bone mineral density, and one that deserves mention is the optical density. It is a technique that has been developing a lot with the advancement of information technology and has a low cost. The objective of this study was to evaluate and discuss the methodology of optical density, doing a comparison with the method of immersion in water. The water im-mersion method was also used to further evaluate the effect of weight, sex and age on bone mineral density of mongrel dogs. The samples were provided by the Department of Pathology, Faculty of Veteri-nary Medicine of Botucatu and the kennel in the city of Araras, being male and female dogs. Were used the share rights of former members of the joint area humerus radio-ulnar of each animal and subjected to the above methods to obtain bone mineral density. Subsequently, the samples were ground for holding the chemical analysis for the deter-mination of calcium concentrations in these samples and to determine a possible corre-lation with bone density. The work presented for average bone mineral density in mongrel dogs a value of 3.080 ± 0.582 mm aluminum for the method of optical densitometry and 1.630 ± 0.125 g/cm3 for the immersion method, and the correlation between the methods given by the following equation: y = 0.197 x + 0.824, and bone mineral density in millimeters of aluminum is represented by... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Regina Kiomi Takahira / Banca: Sheila Canevese Rahal / Banca: Andrigo Barbosa De Nardi / Resumo: As neoplasias mamárias são consideradas os tumores mais frequentes em cadelas, podendo frequentemente predispor estes animais a complicações hemostáticas secundárias à neoplasia. Neste contexto, a trombose é uma das maiores alterações hemostáticas de pacientes com câncer, e muitas vezes é descoberta tardiamente. Testes hemostáticos vêm sendo utilizados na medicina humana para um diagnóstico mais precoce, permitindo um melhor prognóstico das condições neoplásicas. Entretanto, em cães com neoplasias raramente utilizam-se testes para diagnosticar estados de hipercoagulabilidade. Na medicina veterinária a correlação entre neoplasia e hipercoagulabilidade tem sido um achado constante em cães, porém na maioria das vezes sem alterações clínicas evidentes como ocorre na medicina. A necessidade da avaliação hemostática para se estabelecer um melhor protocolo terapêutico e prognóstico nos diferentes tipos de neoplasia fica evidente nestes pacientes. Com o objetivo de avaliar o perfil hemostático e os possíveis sinais de hipercoagulabilidade em cadelas com carcinoma mamário foram selecionadas 30 cadelas, sendo 15 fêmeas saudáveis (grupo controle) e 15 fêmeas com carcinoma mamário, confirmada por exame citológico e histopatológico. Ambos os grupos foram submetidos à avaliação hemostática por meio do teste da tromboelastrometria (intem, extem, fibtem), agregação plaquetária, TP e TTPa. Os resultados foram submetidos à análise descritiva e, em seguida, foi realizada a comparação das médias dos grupos para as variáveis, pelo teste T, ao nível de significância de p<0,01 e p<0,05. Observou-se diferença significativa nos testes hemostáticos de rotina resultando em hiperagregabilidade plaquetária e aumento do TP. Na tromboelastometria houve diminuição significativa no CT (EXTEM, FIBTEM), CFT (INTEM, EXTEM), e ML (INTEM, EXTEM) e elevação no ângulo α (INTEM EXTEM) e MCF (INTEM, EXTEM). Após a ... / Abstract: Mammary tumuor are considered the most common tumors in dogs and can often predispose these animals to hemostatic complications secondary to neoplasia. In this context, thrombosis is a major hemostatic abnormality in patients with cancer, that is often discovered late. Hemostatic tests have been used in human medicine for an earlier diagnosis, allowing a better prognosis of neoplastic conditions. However, in dogs with cancer tests to diagnose hypercoagulable states are rarely used. In veterinary medicine the correlation between cancer and hypercoagulability has been a constant finding in dogs, but most of the times, unlike human medicine, it is devoided of clear clinical signs. The need for hemostatic evaluation to establish a better treatment protocol and prognosis in different types of cancer is evident in these patients. Aiming to evaluate the hemostatic profile and the possible hypercoagulable states in dogs with mammary carcinoma, 30 female dogs were selected, 15 healthy female (control group) and 15 females dogs with breast carcinoma confirmed by cytology and histopathology. Both groups were submitted to underwent hemostatic evaluation by the tromboelastrometry (INTEM, EXTEM, FIBTEM), platelet aggregation, PT and aPTT. The results collected, were submitted to descriptive analysis, and then the means between groups was compared by the t test at the level p<0,01 and p<0,05. The results, showed significant differences in hemostatic routine tests resulting in increased platelet aggregability and TP. Thromboelastometry had demonstrated a significant reduction in CT (EXTEM, FIBTEM), CFT (INTEM, EXTEM), and ML (INTEM, EXTEM) and an elevation in α angle (INTEM, EXTEM) and MCF (INTEM, EXTEM). It is concluded that dogs with mammary carcinoma present a higher thrombotic state risk associated to a hipergoagulable state / Mestre

Orientador: Regina Kiomi Takahira / Resumo: A Clínica Médica Veterinária de pequenos animais tem avançado muito no diagnóstico da doença hepática. Sabemos que diversos testes laboratoriais usados rotineiramente na clínica são sensíveis indicadores de doença hepática em cães, no entanto, outros exames igualmente valiosos raramente são solicitados, como os testes de avaliação da hemostasia. A proposta deste estudo foi avaliar os perfis hemostático, hematológico e bioquímico de cães com doenças hepáticas. Foram utilizados 44 animais divididos em dois grupos. Vinte cães com evidência histórica e/ou clínica de doença hepática, provenientes do Hospital Veterinário da Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Unesp/ Campus de Botucatu, foram selecionados com base no aumento da atividade sérica da enzima alanina amino transferase (ALT) > 50 UI/L. O grupo controle foi constituído por 24 cães hígidos, adultos, provenientes de proprietários particulares. Todos os animais foram submetidos aos mesmos exames laboratoriais: hemograma, contagem de plaquetas, tempo de coagulação, tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), tempo de protrombina (TP), atividade enzimática das enzimas ALT e fosfatase alcalina (FA), dosagens das proteínas plasmáticas totais (PPT), proteínas totais séricas (PT), albumina e globulina séricas e fibrinogênio. Os resultados obtidos foram comparados pelo teste t de Student e pelo teste não paramétrico de Mann Withney. Concluiu-se que nas doenças hepáticas de cães há alteração do perfil hemostático, hematológico e bioquímico refletido por trombocitopenia, aumento dos tempos de coagulação, de protrombina e tempo de tromboplastina parcial ativada, anemia hipocrômica, neutrofilia sem desvio à esquerda, linfopenia, hipoalbuminemia e aumento da atividade sérica das enzimas FA e ALT. / Abstract: The small animal practice has been advancing in liver diseases diagnosis. Several laboratory assays are sensible liver diseases indicators in dogs, however, other valuable assays as the hemostasis evaluation tests are seldom requested. The purpose of this study was to evaluate the hemostatic, hematological and chemistry profiles in dogs with liver diseases. Forty four animals divided in two groups were used. Twenty dogs with historical and/or clinical evidence of liver disease, from the Veterinary Hospital of Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Unesp/ Campus de Botucatu were selected on the basis of increased serum alanine aminotransferase activity (ALT) > 50 UI/L. The control group was formed by 24 adult healthy dogs, from particular owners. All animals were submitted to the same laboratory tests: count blood cells (CBC), platelet count, coagulation time, prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT), serum ALT and alkaline phosphatase (ALP) activities, total plasma protein, total serum protein, albumin, globulin and fibrinogen determinations. The results were compared with Student t-test and Mann-Whitney rank sum test. It was concluded that liver diseases in dogs lead to changes in the hemostatic, hematological and chemistry profile, characterized by thrombocitopenia, prolonging of coagulation time, PT and APTT, hipochromic anemia, neutrophilia without left shift, limphopenia, hipoalbuminemia and increased ALP and ALT serum activities. / Mestre

Orientador: Renée Laufer Amorim / Banca: Giovana Wingeter Di Santis / Banca: Felipe Augusto Ruiz Sueiro / Resumo: Lesões pré-neoplásicas da próstata humana foram descritas como neoplasia intraepitelial prostática (PIN) e atrofia inflamatória proliferativa (PIA) e são importantes no diagnóstico precoce do câncer. Nos caninos a PIN foi descrita pela primeira vez por Waters & Bostwick (1997) e nosso grupo de estudo de próstata canina reconheceu a alta freqüência de PIA. A relação funcional entre inflamação e câncer não é nova. O estresse oxidativo crônico resulta em peroxidação de lipídeos e geração de outros produtos com potencial de dano ao DNA. Este trabalho teve por objetivo avaliar a expressão de óxido nítrico (iNOS-2) agente envolvido no desenvolvimento de atipias no epitélio prostático, correlacionando-o com a imunomarcação dos genes "protetores" como p53 e GSTP-1, para tal, foram coletadas próstatas de cães encaminhados ao Serviço de Patologia Veterinária da FMVZ - UNESP, Botucatu e da Escola de Veterinária, UFG, Goiânia, GO, tendo sido estas pesadas, medidas, clivadas, processadas, coradas pelo método de Hematoxilina e eosina, submetidas à técnica de imunoistoquímica, para os anticorpos iNOS-2, GSTP-1 e p53. Os cinco grupos de diagnósticos foram estabelecidos sendo: Grupo I: Animais com próstatas normais; Grupo II: Animais com hiperplasia prostática; Grupo III: Animais com PIN; Grupo IV: Animais com PIA, Grupo V: Animais com prostatite; Grupo VI: Animais com adenocarcinoma prostático. Os resultados foram tabulados por grupo diagnóstico e submetidos ao teste estatístico de Tuckey. Os objetivos do presente trabalho consistem em avaliar o papel de óxido nítrico como causador de lesão genotóxica no epitélio prostático atípico, neoplásico, normal e hiperplásico e sua correlação com genes protetores como o p53 e GSTP-1, avaliar e quantificar a imunomarcação do óxido nítrico nas hiperplasias prostáticas, neoplasia intra-epitelial... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Preneoplastic lesions of human prostate were described as prostatic intraepithelial neoplasia (PIN) and proliferative inflammatory atrophy (PIA) and are very important in early diagnosis of cancer. PIN in dogs was first described by Waters & Bostwick (1997) and our study group of canine prostate recognized the high incidence of PIA. A relação funcional entre inflamação e câncer não é nova. The functional relationship between inflammation and cancer is not new. The chronic oxidative stress results in lipid peroxidation and generation of products with potential for DNA damage. This study aimed to evaluate the expression of nitric oxide (iNOS-2) agent involved in the development of atypical epithelium in the prostate, correlating it with the immunostaining of "protectors" genes as p53 and GSTP-1, for this purpose were collected prostates from dogs sent to the Department of Veterinary Pathology of FMVZ - UNESP, Botucatu and the School of Veterinary Medicine, UFG, Goiânia, GO, they were weighed, measured, cleaved, processed and stained with hematoxylin and eosin, subjected to immunohistochemistry for the iNOS antibody-2, GSTP-1 and p53. Five groups of diagnoses were established: Group I: animals with normal prostates, Group II: Animals prostatic hyperplasia, Group III: Animals with PIN, Group IV: Animals with PIA, Group V: Animals with prostatitis, Group VI: Animals with prostatic adenocarcinoma. The results were tabulated by diagnostic group and subjected to statistical analysis (Tuckey Test). The purpose of this study are to assess role of nitric oxide to cause genotoxic damage in prostatic epithelial atypical neoplastic, normal and hyperplastic and its correlation with protective genes such as p53, and GSTP-1, evaluate and quantify the immunostaining of nitric oxide in prostatic hyperplasia, prostatic intraepithelial neoplasia (PIN), proliferative inflammatory atrophy (PIA)... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Antonio Carlos Paes / Banca: Regina Kiomi Takahira / Banca: Rogério Tortelly / Resumo: Este estudo teve por objetivos testar a eficácia da ribavirina em cães acometidos de cinomose na fase neurológica; avaliar os efeitos colaterais da mesma através do monitoramento hematológico e provas bioquímicas; avaliar a resposta imunológica no sistema nervoso central dos cães através do exame de líquor; adaptar uma dose e via de administração adequada da ribavirina em cães e testar a eficácia do DMSO como permeante de membranas biológicas atuando como vetor da ribavirina. Foram utilizados 20 cães com sinais clínicos neurológica, divididos em dois grupos de tratamento, sendo que um grupo recebeu a ribavirina e outro a associação da ribavirina e o DMSO, sem distinção de sexo e raça, com idades até seis anos e tempo de evolução máximo de 10 dias. Todos os animais foram avaliados clinicamente e realizado o teste de imunofluorescência direta de sangue para inclusão no estudo. Os exames complementares foram realizados de forma rotineira, o líquor foi colhido antes e após o tratamento, as drogas foram administradas durante 15 dias consecutivos e realizada a avaliação clínica diária dos animais. Pelos resultados observamos que a ribavirina demonstrou atividade efetiva contra o vírus da cinomose, exercendo leves efeitos colaterais na medula óssea, sistema imune e sistema gastro-intestinal. No líquor observamos diminuição da produção de anticorpos e verificamos que o DMSO tornou a ação da ribavirina mais eficaz. / Abstract: This study aimed to test the ribavirin efficacy in dogs infected with canine distemper virus in neurological stage; to evaluate this collateral effects by hematological and biochemical evaluation; to evaluate the immunological response on dogs central nervous system (CNS) by cerebrospinal fluid (CSF) analysis; to adapt a dose and an adequate administration route of ribavirin in dogs and to test the efficacy of dimethylsulphoxide (DMSO) in increasing the permeability of biological membranes acting as ribavirin vector. Twenty dogs with neurological signs, divided in two treatment groups, without sex and breed distinction, till six years old and a maximum evolution time of 10 days were used. All animals were selected based on clinical sings and the blood direct fluorescent test (DFA). The hemogram, biochemical and urinalsis test were carried out. At the complementary tests, CSF was collected before and after the treatment, and ribavirin and its association with DMSO were administered during 15 days, consecutive, and the animal clinical evaluation was carried out daily. Based on the results, ribavirin demonstrated effective activity against canine distemper virus, besides its light collateral effects in bone marrow, immune and gastrointestinal systems. In CSF, the lowering of antibody production, and the positive effects of DMSO on ribavirin efficacy were observed. / Mestre

Orientador: Sheila Canevese Rahal / Banca: Carlos Roberto Teixeira / Banca: Paulo Roberto Garcia Lucareli / Resumo: O trabalho teve por objetivos avaliar padrões cinemáticos dos membros torácicos e pélvicos em cães hígidos da raça poodle. Para tanto, foram utilizados nove cães não castrados, sendo quatro machos e cinco fêmeas, com peso entre 4,8 e 7,3 kg, e idade entre 2 e 6 anos. Foram posicionados 11 marcadores esféricos reflexivos usando fita adesiva de dupla face. Para a análise da cinemática foi utilizado equipamento com 3 câmeras, sendo o estudo efetuado com os marcadores posicionados primeiro no lado direito e após no lado esquerdo. A velocidade da esteira foi mantida entre 1,4 m/s e 1,6 m/s. Para cada cão, no mínimo cinco ensaios válidos foram completados para os lados direito e esquerdo. Os dados foram analisados com um programa de análise de movimento (Vicon® Motus 9). Foram registrados os valores angulares (máximo, mínimo e amplitude) a velocidade angular (máximo, mínimo e amplitude) e a aceleração angular (máximo, mínimo e amplitude) das articulações do ombro, cotovelo, do carpo, coxofemoral, joelho e do tarso. Foi usado o teste T para amostras independentes para comparar os parâmetros do lado direito aos do lado esquerdo, dos membros torácicos e pélvicos. Diferenças foram consideradas estatisticamente significantes com p<0.05. Tanto para o lado esquerdo quanto para o lado direito, não foram observadas diferenças estatisticamente significantes para todas as variáveis analisadas. Alguns dos marcadores distais tanto dos membros torácicos como pélvicos foram temporariamente invisíveis ou completamente perdidos durante as trilhas. Por isso, em alguns parâmetros de reconstrução, especialmente o fator de aceleração, foi realizada interpolação, para garantir as trajetórias tridimensionais desses marcadores, minimizando as interrupções e fragmentação das coordenadas. Como conclusão... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The aim of this study was to evaluate kinematic patterns of forelimbs and hind limbs in clinically normal miniature poodle dogs. Nine dogs were used; 4 males and 5 females, weighing 4.8-7.3kg, and aged from 2 to 6 years. Each dog was tagged with 11 reflective spherical markers using double-sided adhesive tape. Kinematic data were collected by use of a 3-camera system. The kinematic study was performed with markers placed first on the right side of the dog, and after on the left side. Velocity of the treadmill was maintained between 1.4 and 1.6 m/s. A minimum of 5 valid trials were obtained from the right and left sides of each dog. Data were analyzed by use of a motion-analysis program (Vicon Motus 9). Flexion and extension joint angles (maximum, minimum, displacement), angular velocity (maximum, minimum, displacement), and angular acceleration (maximum, minimum, displacement) were determined for the shoulder, elbow, carpal, hip, stifle, and tarsal joints. Statistical analysis using Student's t-Test for dependent samples was performed to compare values from the right side to the left side of both forelimbs and hind limbs. Differences were considered significant at p<0.05. No significant differences were observed between the right and left limbs in all variables. Some of the distal reflective markers the forelimbs and/or hind limbs were temporarily invisible or even completely lost during the trials. For this, some reconstruction parameters, especially acceleration factor, were readjusted to guarantee the threedimensional trajectories of these markers, minimizing the interruptions and fragmentation of the coordinates. In conclusion, the kinematic patterns of forelimbs and hind limbs in clinically normal miniature poodle dogs trotting on a treadmill at a constant velocity may be obtained. However, more... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Resumo: Com o trabalho, teve-se por objetivo analisar individual e comparativamente o desempenho de dois viscoelásticos, hialuronato de sódio 3% associado ao sulfato de condroitina 4% e hidroxipropilmetilcelulose 2%, frente à facoemulsificação em cães portadores de catarata madura, por meio da avaliação das alterações clínicas e variações das células endoteliais, espessura corneana e pressão intra-ocular (PIO). Foram utilizados 20 cães distribuídos em dois grupos, cada qual utilizando um dos viscoelásticos. A técnica cirúrgica adotada a foi facoemulsificação bimanual. As avaliações clínicas e tonométricas foram efetuadas antes e após o ato cirúrgico , em 1, 7, 14, 21, 28 e 60 dias de pós-operatório e a microscopia especular, antes e após 7, 28 e 60 dias. Foi efetuada a correlação entre tempo de ultra-som utilizado e as variáveis estudadas, bem como das variáveis entre sí. Utilizando-se hidroxipropilmetilcelulose 2%, ocorreu opacidade corneana, formação de fibrina e hiperemia conjuntival mais freqüentemente e de maior intensidade no período inicial. Não houve diferença estatística entre os grupos na variação da PIO, com exceção da medida feita aos 14 dias, quando foi significativamente maior com o uso de hialuronato de sódio 3% e sulfato de condroitina 4%. Não houve diferença estatística entre os grupos nos parâmetros relacionados ao endotélio. Correlação de concordância significativa foi observada somente entre densidade e área celular endotelial. O uso de hialuronato de sódio 3% e sulfato de condroitina 4% é vantajoso nos casos de densidade celular endotelial próxima ao limite inferior de normalidade. / Abstract: The study aimed to assess the clinical changes and variations of the endothelial cells, corneal thickness and intra-ocular pressure (IOP) front to the facoemulsificação on dogs carriers of cataract, using viscoelastic substances the base of sodium hyaluronate 3% and sodium chondroitin sulfate 4% and comparing it with hidroxipropilmetilcelulose 2%. Twenty dogs were used distributed in two equal groups, each using one of viscoelástic materials. The surgical technique used was phaco bimanual. The clinical and tonometric evaluations were made before and after 1, 7, 14, 21, 28 and 60 days of surgery and specular microscopy before and after 7, 28 and 60 days. Correlation between time of used ultrasound and the studied variable, as well as of the variables among itself was effected. Hidroxipropilmetilcelulose 2% developed more incidence frequent and of bigger intensity in the corneal opacity, formation of fibrin and conjunctival hyperemia in the initial period. There was no statistical difference between the groups in the variation in IOP, except to 14 day, which was significantly higher with the use of sodium hyaluronate 3% and chondroitin sulfate 4%. There was no statistical difference between the groups in the parameters related to the endothelium, with slight decrease in endothelial cell density and increase of cell area with the use of hydroxypropyl 2%. Significant correlation was only observed between density and endothelial cellular area. The use of sodium hyaluronate 3% and chondroitin sulfate 4% is advantageous in cases of endothelial cell density near to the lower limit of normality. / Orientador: Cláudia Valéria Seullner Brandão / Coorientador: Antônio Carlos Lottelli Rodrigues / Banca: José Joaquim Titton Ranzani / Banca: José Luiz Laus / Banca: Antônio Felipe Paulino Figueiredo Wouk / Banca: Silvana Artioli Schellini / Doutor

Orientador: Mirela Tinucci Costa / Banca: Felipe Augusto Ruiz Sueiro / Banca: Lucas Campos de Sá Rodrigues / Banca: Andrigo Barboza De Nardi / Banca: Letícia Abrahão Anai / Resumo: A via Janus Kinase (JAK) e do transdutor de sinal e ativador de transcrição (STAT) desempenham papéis importantes na patogênese de neoplasias hematopoiéticas. A ativação da via JAK2/STAT3 promove o crescimento e sobrevivência celular em uma variedade de linfomas humanos. Há uma necessidade de compreender a participação da via JAK2/STAT3 em linfomas caninos difusos de grandes células B e do potencial terapêutico dos inibidores de JAK no tratamento dessa doença. O objetivo do presente estudo foi avaliar a expressão de JAK2-STAT3 em linfomas difusos de grandes células B e o impacto do uso de inibidores de JAK2 como AZD1480 e CYT387 no crescimento in vitro dessa linhagem tumoral. Foi realizada técnica de imuno-histoquímica com os anticorpos anti-STAT3 e anti-STAT3 fosforilado (p-STAT3) em linfonodos acometidos por linfoma difuso de grandes células B e comparado à linfonodos normais e reativos. Para avaliação do efeito terapêutico dos inibidores de JAK2 (AZD1480 e CYT387) foi realizado ensaio de viabilidade celular pelo método de azul de tripan utilizando linhagens celulares de linfoma difuso de grandes células B (CLBL-1) e análise de apoptose por citometria de fluxo utilizando o sistema Annexin V. Houve aumento significativo na expressão de STAT3 e p-STAT3 em linfomas difusos de grandes células B em comparação com linfonodos normais. Ambos os fármacos inibiram o crescimento celular em proporções dependentes da dose administrada e houve um aumento significativo nas taxas de apopto... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The Janus Kinase (JAK) and signal transducer and activator of transcription (STAT) pathway play important roles in the pathogenesis of hematologic malignancies. Activated JAK2-STAT3 signaling pathway promotes the growth and survival of a variety of lymphomas in human. There is a great demand for understanding JAK-STAT pathway in canine diffuse large B cell lymphoma (DLBCLs) and evaluating the therapeutic potential of JAK inhibitors. Our study aims to evaluate the expression of JAK2-STAT3 pathway in canine DLBCLs and to assess the impact of AZD1480 and CYT387, two novel JAK inhibitors, on canine DLBCL cell growth. Immunohistochemistry was performed in canine DLBCLs, normal and reactive lymph nodes with primary antibodies against STAT3 and phosphorylated STAT3 (p-STAT3). To evaluate the therapeutic effect of novel JAK inhibitors, canine DLBCL cell line CLBL-1 was treated with either AZD1480 or CYT387 and trypan blue viability assay was performed post treatment. There was a significant increase in expression of STAT3 and pSTAT3 in canine DLBCLs compared with the normal lymph node. Both AZD1480 and CYT387 inhibited canine DLBCL cells in a dose dependent manner. This is the first study to evaluate the JAK2/STAT3 pathway in canine DLBCLs. The knowledge of JAK2-STAT3 activity in canine DLBCLs enables us to understand and explore the therapeutic potential of JAK inhibitors. The dose dependent cell growth inhibition by novel JAK inhibitors in this study will lead into the future studies of the underlying mechanism / Doutor

Orientador: José Joaquim Titton Ranzani / Banca: Cláudia Valéria Seullner Brandão / Banca: Silvana Artioli Schellini / Resumo: O mecanismo de drenagem lacrimal do cão não é totalmente conhecido. Afecções do sistema nasolacrimal no cão podem ser congênitas ou adquiridas, e são causadas pela ausência de patência ou por processos inflamatórios. A propedêutica da via lacrimal excretora é importante para identificar a causa da epífora. Pelo exame de Radiografia (R-X) e da Tomografia Computadorizada (TC), obtêm-se imagens da trajetória, conformação, tortuosidades e anormalidades do ducto lacrimonasal (DLN). O estudo tomográfico permite análise minuciosa, quando comparada à técnica radiográfica contrastada, que sofre interferência de estruturas ósseas regionais. A principal vantagem da TC sobre outros métodos de diagnóstico por imagem consiste em detectar lesões ósseas. O objetivo deste estudo foi correlacionara presença de epífora em cães de diferentes raça, pelagem, sexo, idade, peso, intensidade da mancha lacrimal e as alterações do ducto lacrimonasal vistas ao exame DCG e com TC, ambos com o uso de contraste iodado. Foram utilizados 20 cães, de raças e pelagens variadas, machos e fêmeas, com pesos entre 01 e 20 kg, de 0 a 08 anos de idade, todos apresentando epífora crônica. Foram utilizados, como grupo controle, 15 cães, sem alterações clínicas de drenagem, de raças e pelagens variadas, machos e fêmeas, com pesos entre 01 e 20 kg, de 0 a 08 anos. Esses animais também foram submetidos à radiografia, seguida de tomografia computadorizada, ambas sob técnicas contrastadas. Com os resultados obtidos, concluiu-se que: os cães da raça poodle, de pelagem clara e pequeno porte, jovens e adultos jovens, com epífora moderada foram os mais acometidos pela mancha lacrimal; dilatações também podem ser observadas em alguns cães sem sinal clínico da afecção; comunicação do ducto lacrimonasal com o seio nasal não indica alteração causadora de epífora... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The dog's lachrymal drainage mechanism is not completely known. Nasolachrymal system affections on dogs might be congenital or acquired, and are caused by patency absence or inflammatory processes. Workup of the lacrimal drainage system is important to identify the cause of epiphora. By radiography exams (x-ray) and computed tomography (CT scan) is possible to obtain trajectory, conformation, sinuosities and naso-lachrymal duct anomalies images. The tomographic study allows a careful analysis, when compared to the contrasted radiography technique, which suffers interference from regional bone structures. The CT scan main advantage over other image diagnosis methods consists in detecting bone lesions. This study objective was to correlate epiphora presence in animals of different breed, coating, sex, age, weight intensity of staining and naso-lachrymal ducts alterations in dogs presenting epiphora, views through of DCG examination and CT scan techniques, both using iodized contrast. Twenty dogs were used, different breeds and coatings, male and females, weighing from 1kg to 20kg, ages varying from newborn to 8 years old, all of them presenting epiphora. Were used as a control group, fifteen dogs with no clinical alterations in nasolachrymal duct drainage, from different breeds and coatings, males and females, weighing from 1kg to 20 kg, ages varying from newborn to 8 years old. These animals were also submitted to radiography, followed by a CT scan, both under contrasted techniques. With the obtained results, it was possible to conclude that: the poodles dogs, clear coating and small size, youth and young adults, and with moderate epiphora were the most affected by the tear stains; dilations can be observed in some dogs without clinical signs of disease; nasolacrimal duct communication with the sinus does not indicate change causing epiphora, because it is present in animals... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Aureo Evangelista Santana / Banca: Mirela Tinucci Costa / Banca: Felipe Augusto Ruiz Sueiro / Resumo: O mastocitoma é uma neoplasia caracterizada pela proliferação de mastócitos e corresponde ao tumor cutâneo mais frequente em cães. Seu comportamento biológico extremamente variável dificulta a determinação prognóstica e terapêutica, o que torna necessário a busca por indicadores prognósticos mais confiáveis. As células T regulatórias (Tregs) constituem um subgrupo dos linfócitos T que expressam CD4 e CD25, e são transcritas pelo fator Foxp3. As Tregs, através de seu potencial imunossupressor, regulam as respostas imunes em diversas enfermidades. Do ponto de vista oncológico, elas são responsáveis pela limitação da resposta imune antitumoral, promovendo uma tolerância imunológica às células neoplásicas mastocitárias. Nesse contexto, o presente estudo teve como objetivo quantificar, através da citometria de fluxo, a expressão de Tregs e a relação Treg/CD8+ no sangue periférico de cães portadores de mastocitoma cutâneo (n = 18) no momento do diagnóstico. Tais variáveis também foram avaliadas entre diferentes graus histológicos de mastocitoma, segundo classificação de Kiupel et al. (2011). Os resultados mostraram que cães portadores de mastocitoma (8,99 ± 1,15) apresentaram porcentagem significativamente maior (p<0,01) de Tregs do que cães saudáveis (4,71 ± 0,51). Não houve diferença nas quantidades de Tregs obtidas para cães portadores de mastocitoma de alto grau (5,55 ± 1,16) e baixo grau (4,96 ± 0,70). Cães com mastocitoma (0,27 ± 0,04) também apresentaram relação Treg/CD8+ significativamente maior (p = 0,04) do que os cães controle (0,12 ± 0,01). Concluiu-se que o mastocitoma em cães leva a um aumento na população de Tregs no sangue periférico, além de propiciar um aumento na relação Treg/CD8+ / Abstract: Mast cell tumor is a neoplastic proliferation of mast cells which is the most frequent cutaneous tumor in dogs. Its extremely variable biological behavior makes the prognostic and therapeutic determination more difficult, which demands the search for more reliable prognostic indicators. The regulatory T cells (Tregs) are a subset of T lymphocytes that express CD4 and CD25, and are transcribed by Foxp3 factor. The Tregs, through their immunosuppressive potential, regulate the immune responses in several diseases. Regarding the oncological aspects, they are responsible for the limitation of the antitumoral immune response, promoting an immunological tolerance to the neoplastic mast cells. In this context, the current study had the objective to quantify, through flow cytometry, the expression of Tregs and the Treg/CD8+ ratio in the peripheral blood of dogs with cutaneous mast cell tumor (n = 18) at diagnosis. Such variables were also evaluated in different histologic grades of mast cell tumor, according to the grading system proposed by Kiupel et al. (2011). The results indicated that dogs with mast cell tumor (8,99 ± 1,15) showed significantly higher percentage (p<0,01) of Tregs when compared to healthy dogs (4,71 ± 0,51). There was not difference in the quantities of Tregs for dogs with high (5,55 ± 1,16) and low (4,96 ± 0,70) grade mast cell tumor. Dogs with mast cell tumor (0,27 ± 0,04) also presented significantly higher Treg/CD8+ ratio (p = 0,04) when compared to control dogs (0,12 ± 0,01). It was concluded that the mast cell tumor in dogs increases Tregs in the peripheral blood, and also leads to a higher Treg/CD8+ ratio / Mestre