Made available in DSpace on 2015-05-14T13:00:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 3338131 bytes, checksum: 433c85fb810e0332ef09553a3947e901 (MD5) Previous issue date: 2010-08-31 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Iron deficiency is long a serious health problem, even in its moderate form, especially for its consequences reflected in the productive capacity of individuals and in the cognitive development of children. This occurs in approximately 50% of Brazilian children and represents the second nutritional problem in the United States, jeopardizing the economic and social development of the nation. Diet rich in iron, vitamin C, vitamin A and iron supplementation with ferrous sulfate as universal treatment are among the preventive measures. Currently, the use of foods with health properties has grown among the population as a means to minimize side effects and high costs of drug treatment. In this context, the purpose of this study was to investigate the impact of using Mangifera indica L. (mango) in the treatment of anemic children making use of ferrous sulfate. The study was conducted with 50 children from both genders, with mild anemia at the age range from one (1) to six (6) years attending to three kindergarten Reference Centers in the city of Joao Pessoa selected for convenience, after signing the Free and Clear Consent Term (Process No. 1273 / CEP / CCS) by their parents or guardians. The children were divided into two groups: intervention group, treated with mango pulp (60% pulp) and Control group, treated with artificial juice containing 1% of mango pulp. The treatment for both groups was daily, four days a week during meals for 60 days. During the same period, all the children made use of ferrous sulfate. All children were clinically evaluated and submitted to biochemical analysis at baseline and after 60 days of treatment. The analysis of data included the Epi Info statistical program version 6.04 for assessment of the nutritional status and the R Development Core Team for further analysis. The hemoglobin, hematocrit, serum iron, ferritin, PCR and serum retinol values, as well as the nutritional status were compared before and after treatment in both groups, verifying that hematocrit, ferritin, serum retinol, PCR and serum iron values for the control group remained in clinical normality, except for serum iron values, which were reduced in the intervention group before treatment, normalizing after intervention. Significant reduction in mean PCR values was observed for both intervention and placebo groups and increased hemoglobin and hematocrit. Regarding the nutritional status, significant weight gain in children from the intervention group was observed. In conclusion, the use of Mangifera indica L juice (mango) presents no health properties against anemia in children with normal serum retinol values making use of ferrous sulfate. / A deficiência do ferro no organismo representa, há muito tempo, um agravo à saúde, mesmo na sua forma moderada, sobretudo, pelas consequências refletidas na capacidade produtiva dos indivíduos e no desenvolvimento cognitivo da criança. Isso ocorre aproximadamente em 50% das crianças brasileiras e representa o segundo problema nutricional dos Estados Unidos, comprometendo o desenvolvimento econômico e social de uma nação. Entre as medidas preventivas estão a alimentação rica em ferro, vitamina C, vitamina A e a suplementação com sulfato ferroso, como tratamento universal. Atualmente, a utilização de alimentos com propriedade de saúde vem crescendo muito entre a população como meio de minimizar os efeitos colaterais e os altos custos do tratamento medicamentoso. Diante disso, o objetivo deste estudo foi investigar o impacto do uso do fruto (manga) da Mangifera indica L. no tratamento de crianças anêmicas fazendo uso do sulfato ferroso. O estudo foi desenvolvido com 50 crianças, de ambos os gêneros, apresentando anemia leve, na faixa etária de um (1) a seis (6) anos de três Centros de Referência da Educação Infantil do município de João Pessoa selecionados por conveniência, após a assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (Parecer nº1273 /CEP /CCS) por seus pais ou responsáveis. As crianças foram divididas em dois grupos: o grupo Intervenção, tratado com polpa de manga (60% de polpa) e o grupo Controle suco artificial contendo 1% de polpa de manga. O tratamento, para ambos os grupos, foi diário, 4 dias por semana durante as refeições por 60 dias. Durante o mesmo período todas as crianças fizeram uso do sulfato ferroso. Todas as crianças foram avaliadas clinicamente e submetidas à análise bioquímica em tempo basal e depois de 60 dias de tratamento. Para a análise dos dados foram utilizados os programas estatísticos Epi Info versão 6.04 para avaliação do estado nutricional e o R Developmente Core Team para as demais análises. Os valores de hemoglobina, hematócrito, ferro sérico, ferritina, PCR e retinol sérico, bem como do estado nutricional foram comparados antes e depois do tratamento nos dois grupos, verificando-se que todos os valores de hematócrito, ferritina, retinol sérico, PCR e ferro sérico para o grupo controle mantiveram-se na faixa de normalidade clínica com exceção do ferro sérico que se encontravam reduzidos no grupo intervenção antes do tratamento, normalizando-se após a intervenção. Ocorreu redução significativa dos valores médios da PCR tanto no grupo intervenção como no placebo e aumento de hemoglobina e hematócrito. Quanto ao estado nutricional, verificou-se ganho de peso significativo nas crianças do grupo intervenção. Concluindo-se, portanto, que o uso do suco do fruto (manga) da Mangifera indica L. não apresenta propriedade de saúde no combate à anemia em crianças com valores normais de retinol sérico e fazendo uso de sulfato ferroso.

Made available in DSpace on 2015-05-14T13:00:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1937147 bytes, checksum: c7c7a7218440d8aec73885dba794fe24 (MD5) Previous issue date: 2010-08-31 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The anatomy and physiology of the eye, together with its protective barriers represent challenges to effective ocular drug delivery systems. The pharmacological treatment of eye diseases had been limited to conventional drug formulations, which are not satisfactory for diseases affecting the posterior segment of the eye. The delivery of therapeutic doses at tissues from the posterior segment in order to minimize adverse systemic and regional effects is the main goal in the treatment of ocular diseases. With this aim, several studies have been conducted to develop new ocular drug delivery systems, such as those involving ocular implants. These implants are prepared using a variety of different polymers that can be either biodegradable or non-biodegradable. Polymers derived from lactic and glycolic acid have revealed to be promising materials for the formulation of ocular implants, mainly due to their biocompatibility and biodegradability. In this study, two different biodegradable indomethacin implants formulated based on a copolymer of lactic/glicolic acid (PLGA 50:50) and D,L-lactic acid (D,L-PLA) were characterized by differential scanning calorimetry (DSC), in vitro release using dissolution apparatus and scleral diffusion (from rabit´s eye) using Franz chambers. The study was done in collaboration with 3T Biopolymers (São Paulo, Brazil) that provided samples of the polymers and implants for analyses. The results of the validation of the HPLC method for indomethacin quantification were within the limits set forth by Brazilian legislation (RE 899, 2003, ANVISA). The results of DSC analysis revealed absence of any evidence of physico-chemical interactions between the drug and polymer. The suppression of the indomethacin melting peak is probably due to changes from the crystalline to the amorphous state of the drug following lyophilization or by dilution effects. Preliminary in vitro release data revealed a triphasic profile for indomethacin release from the PLGA-based implants and a biphasic one for the PLA implants. The implants formulated with PLGA promoted a faster release of indomethacin (103.64%) compared with implants formulated with PLA (49.9%) during the thirty days of the experiment. The release profile of indomethacin was determined by the rate of degradation of polymers, which also determined the scleral diffusion of indomethacin from PLGA and PLA (1.7 x 10-5 cm / s and 0.24 x 10-5 cm / s, respectively). The scleral diffusion experiments using Franz difusion chambers have shown that the rabit sclera is permeable to indomethacin and polarized light microscopy revealed that the structure of the scleral collagen fibers were not significantly altered during the diffusion experiments. The drug-release systems studied were able to release indomethacin in a sustained fashion, serving as a model for the formulation of indomethacin implants that could be used in the future for the treatment of ocular diseases such as the cystoid macular edema. / A anatomia e fisiologia do olho e suas barreiras protetoras representam um desafio para o desenvolvimento de sistemas de transporte de drogas oftálmicas efetivos. O tratamento farmacológico de doenças oculares tem se limitado às formas convencionais de administração que não são satisfatórias para o tratamento de doenças que acometem o segmento posterior do bulbo do olho. O transporte de doses terapêuticas para os tecidos do segmento posterior do olho, que minimize os efeitos colaterais sistêmicos e locais, é o principal objetivo no tratamento de doenças oculares. Visando atingir este objetivo, estudos têm sido feitos no sentido de desenvolver novos sistemas de liberação de fármacos para o olho, entre estes estão os implantes. Esses implantes são preparados a partir de diferentes polímeros, os quais podem ser biodegradáveis ou não biodegradáveis. Os polímeros derivados dos ácidos lático e glicólico têm se revelado bastante promissores devido, principalmente, às suas características de biocompatibilidade e biodegradabilidade. Neste trabalho, dois diferentes implantes de indometacina formulados a partir do copolímero ácido lático / ácido glicólico (PLGA 50:50) e do polímero derivado do ácido D,L-lático (PLA), através de liofilização da mistura polímero-fármaco, foram fornecidos pela empresa 3T Biopolímeros (São Paulo - SP) e avaliados através de DSC, estudos de liberação in vitro usando aparato de dissolução e estudos de difusão através de esclera de coelho utilizando câmaras de Franz. Os resultados da validação do método CLAE para quantificação da indometacina apresentaram-se dentro dos limites estabelecidos pela legislação brasileira (Resolução RE 899, 2003, ANVISA). As análises de DSC mostraram a ausência aparente de interações químicas e físicas entre o fármaco e os polímeros, sendo sugerido que o desaparecimento do pico de fusão da indometacina tenha ocorrido pela amorfização do fármaco durante o processo de liofilização ou pela diluição do fármaco no polímero. Os estudos preliminares de liberação in vitro demonstraram um perfil trifásico para os implantes formulados com PLGA e um perfil bifásico para àqueles formulados com PLA. Os implantes formulados com PLGA promoveram uma liberação mais rápida da indometacina (103,64%) quando comparado com os implantes formulados com PLA (49,9%) durante os trinta dias de experimento. O perfil de liberação da indometacina foi determinado pela velocidade de degradação dos polímeros, que também determinou a difusão escleral da indometacina a partir do PLGA e do PLA (1,7 x 10-5 cm/s e 0,24 x 10-5 cm/s, respectivamente). Os estudos de difusão escleral mostraram que a esclera de coelho é permeável à indometacina e a microscopia de luz polarizada mostrou que a estrutura das fibras colágenas da esclera não foram significativamente alteradas durante o estudo de difusão nas câmaras de Franz. Os sistemas de liberação de fármacos avaliados foram capazes de liberar a indometacina de forma prolongada, servindo como um modelo para formulação de implantes de indometacina que podem ser futuramente utilizados para tratamento de doenças como edema macular cistóide.

Made available in DSpace on 2015-05-14T13:00:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 parte1.pdf: 2218079 bytes, checksum: 8c3306b1c24bd11212cd191d547b9f95 (MD5) Previous issue date: 2011-02-25 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Turnera subulata Sm., popularly known as Chanana or flor-do-Guaruja , is a Brazilian medicinal plant belonging to the family Turneraceae. In Brazil this family is represented by two genera, Piriqueta and Turnera, being Turnera the most representative. The Genus Turnera is characterized by the presence of terpenoids, flavonoids, steroids, benzenoids, alkaloids and lipids. Aiming at contributing to the chemical profile of the family Turneraceae and considering the absence of data in literature about the chemical constitution of the species Turnera subulata, the latter was submitted to a phytochemical study to isolate its chemical constituents, through usual chromatographic methods, and after identifying them by means of spectroscopic methods such as IR and 1H and 13C NMR, with the add of two-dimensional techniques. Six constituents were isolated through this phytochemical study with Turnera subulata: Phaeophytin purpurin 18 phytyl ester (Ts-5); Phaeophytin (a) (Ts-1); 132- hydroxy - (132-S)- Phaeophytin (a) (Ts-2); Phaeophytin (b) (Ts-4) and mixture of steroids sitosterol-3- O-D-glucopyranoside and Stigmasterol-3-O-β-D-glucopyranoside (Ts-3). / Turnera subulata Sm, conhecida popularmente como chanana ou flor-do-Guarujá , é uma espécie da família Turneraceae. No Brasil esta família é representada pelos gêneros, Piriqueta e Turnera, sendo Turnera o mais representativo, com cerca de 80 espécies. Este Gênero é caracterizado pela presença de terpenóides, flavonóides, esteróides, benzenóides, alcalóides e lipídios. Visando contribuir com o perfil químico da família Turneraceae e tendo em vista a ausência de dados na literatura acerca da constituição química da espécie Turnera subulata Sm, esta foi submetida a um estudo fitoquímico para o isolamento de seus constituintes químicos, através dos métodos cromatográficos usuais, e posterior caracterização estrutural dos mesmos, utilizando-se os métodos espectroscópicos de IV e RMN 1H e 13C uni e bidimensionais. Deste estudo pioneiro com Turnera subulata foram isolados e identificados seis constituintes: Feofitina Purpurina 18 fitil éster (Ts-5); Feofitina (a) (Ts-1); 132-hidroxi- (132-S)-feofitina (a) (Ts-2); Feofitina (b) (Ts-4) e uma mistura dos esteróides glicosilados sitosterol-3-O-D-glicopiranosídeo e estigmasterol-3-O-β-D-glicopiranosídeo (Ts-3).

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Fibrates constitute an important class of drugs used in the treatment of the dyslipidemia, which is the main risk factor for the aterosclerosis development and incidence of cardiovascular diseases. The present dissertation reports the development and the validation of procedures for the bezafibrate (BEZ) analysis in pharmaceutical products and biological matrixes. The proposed methods include high performance liquid chromatography (HPLC) in reverse phase with ultraviolet detection (UV) and spectrophotometry with UV detection. For the chromatographic determination of bezafibrate in tablets, capsules and human plasma, were used a C-18 column (150 mm x 4.6 mm d.i, 5 μm), mobile phase composed by potassium phosphate buffer 0.01 M, pH 3.5: acetonitrile: methanol (50: 40: 10, v/v/v) with flow rate of 1 mL/min and detection at 230 nm. The extraction of the drug from the plasma was performed by liquid-liquid extraction using acidified tert-butyl methyl ether. For the spectrophotometric bezafibrate evaluation in tablets and capsules were used methanol and sodium hydroxide 0.1 N as solvents, with detection at 230 nm. The methodology developed for bezafibrate evaluation was validated observing the parameters specificity, linearity, precision, accuracy, recovery, robustness, stability and it was considered suitable for the analysis of the drug in formulations and biological fluids. The comparison of results demonstrated that there is not significant difference between the validated analytical methods (p<0.05). The bioanalytical developed method was applied with success for the determination of bezafibrate plasma in six healthy volunteers, allowing analysis of parameters as plasma maximum concentration (Cmax), extension of the absorption (AUC), constant of elimination (kel) and half-life time (t1/2). / Os fibratos constituem uma importante classe de medicamentos utilizada no tratamento da dislipidemia, que é o principal fator de risco para o desenvolvimento de aterosclerose e incidência de doenças cardiovasculares. A presente dissertação aborda o desenvolvimento e a validação de procedimentos para análise de bezafibrato (BEZ) em produtos farmacêuticos e matrizes biológicas. Os métodos propostos incluem cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) em fase reversa com detecção ultravioleta (UV) e espectrofotometria com detecção UV. Para a determinação cromatográfica de bezafibrato em comprimidos, cápsulas e plasma humano foi empregada uma coluna C-18 (150 mm x 4,6 mm d.i, 5 μm), fase móvel composta por tampão fosfato de potássio monobásico 0,01 M, pH 3,5: acetonitrila: metanol (50: 40: 10, V/V/V) com fluxo 1 mL/min e detecção em 230 nm. A extração do fármaco a partir do plasma foi realizada por extração líquido-líquido utilizando terc-butil metil éter acidificado. Na avaliação espectrofotométrica de bezafibrato em comprimidos e cápsulas foram utilizados como solventes metanol e hidróxido de sódio 0,1 N, com detecção em 230 nm. A metodologia desenvolvida para avaliação de bezafibrato foi validada observando-se os parâmetros especificidade, linearidade, precisão, exatidão, recuperação, robustez, estabilidade e foi considerada apropriada para análise do fármaco em formulações e fluidos biológicos. A comparação de resultados revelou que não há diferença significativa entre os métodos analíticos validados (p<0,05). O método bioanalítico desenvolvido foi aplicado com sucesso para determinação plasmática de bezafibrato em seis voluntários sadios, permitindo análise de parâmetros como concentração plasmática máxima (Cmáx), extensão da absorção (AUC), constante de eliminação (kel) e tempo de meia vida (t1/2).

Toxoplasmosis, caused by the intracellular protozoan Toxoplasma gondii is an infectious disease, and this triggers the activation of the immune system. The pregnancy, in turn, shows characteristics of systemic inflammatory response. The ecto-enzymes as E-NTPDase and E- ADA activities in addition to possessing important in regulating the levels of adenine nucleotides and nucleoside, have shares extremely important in the immune system. Thus, the aim of this study was to determine the activity of enzymes that degrade adenine nucleotides and nucleoside in lymphocytes of women with antibodies to Toxoplasma gondii. Were included in the study, pregnant women seropositive (immune) and seronegative (susceptible) to toxoplasmosis in the last trimester of pregnancy, previously diagnosed service prenatal HUSM. Also, non-pregnant women seropositive and seronegative for toxoplasmosis, in the period from March to December 2012. We determined the enzymatic activities of ecto-enzymes: E-NTPDase and E-ADA in lymphocytes of pregnant and non-pregnant. The results showed an increase of the E-NTPDase activity and may lead to decreased levels of nucleotides ATP and ADP, and an increase in the activity of E-ADA, which may cause a decrease in the concentration of adenosine in groups: III (seronegative pregnant women toxoplasmosis) and IV (seropositive pregnant women for toxoplasmosis) when compared to the control group (I: non-pregnant women seronegative for toxoplasmosis). Pregnant women seropositive for toxoplasmosis compared with seronegative pregnant women did not change, thus revealing that toxoplasmosis in its chronic phase, may not interfere with purinergic signaling. In conclusion, the third trimester of pregnancy appears to be a physiological condition that involves purinergic signaling and toxoplasmosis in its chronic phase does not seem to be able to change this signaling. / A toxoplasmose, causada pelo protozoário intracelular Toxoplasma gondii é uma doença infecciosa,e com isso, desencadeia a ativação do sistema imune. A gestação, por sua vez, demonstra características da resposta inflamatória sistêmica. As ectoenzimas como: E-NTPDase e E-ADA, além de possuírem importante atividade na regulação dos níveis de nucleotídeos e nucleosídeo da adenina, possuem ações extremamente importantes no sistema imunológico. Sendo assim, o objetivo deste estudo foi determinar a atividade de enzimas que degradam nucleotídeos e nucleosídeo da adenina em linfócitos de gestantes com anticorpos para Toxoplasma gondii. Foram incluídas na pesquisa, gestantes com sorologia positiva (imunes) e com sorologia negativa (suscetíveis) para toxoplasmose, no último trimestre gestacional, previamente diagnosticadas no serviço pré-natal do HUSM. E também, mulheres não gestantes com sorologia positiva e com sorologia negativa para toxoplasmose, no período de março a dezembro de 2012. Foram determinadas as atividades enzimáticas das ectoenzimas: E-NTPDase e E-ADA nos linfócitos das gestantes e das não gestantes. Os dados encontrados revelaram uma alteração nas atividades das ectoenzimas do sistema purinérgico no grupo de gestantes. Os resultados demonstraram um aumento da atividade da E-NTPDase, podendo levar a uma diminuição dos níveis de nucleotídeos ATP e ADP; e um aumento na atividade da E-ADA, podendo ocasionar uma diminuição da concentração de adenosina nos grupos: III (gestantes soronegativas para toxoplasmose) e IV (gestantes soropositivas para toxoplasmose) quando comparados ao grupo controle (I: mulheres não gestantes soronegativas para toxoplasmose). As gestantes soropositivas para toxoplasmose quando comparadas com as gestantes soronegativas não apresentaram alteração, revelando assim, que a toxoplasmose na sua fase crônica, possivelmente não interfere na sinalização purinérgica. Em conclusão, o terceiro trimestre gestacional mostra-se uma condição fisiológica que envolve a sinalização purinérgica e que a toxoplasmose em sua fase crônica não parece ser capaz de alterar esta sinalização.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / One of the pillars for optimizing cultured fish handling is stress reduction, and sedatives and anesthetics are tools usually employed in order to reach such goal. However, these drugs may cause physiological changes that can be deleterious to the animal if surpassing a physiological threshold. In this context, the current work investigated the use of a substance of natural origin, the essential oil (EO) of Aloysia triphylla, as well as of two synthetic drugs, tricaine methanesulfonate (MS222) and propofol, in silver catfish (Rhamdia quelen). The trials involved anesthesia (EO and MS222), for application in intensive or invasive manipulations, and sedation (propofol), to be used in procedures such as fish transport. Analyses of the effects of MS222, the prototypical fish anesthetic, and of the EO of A. triphylla showed that anesthesia with the naturally occurring substance presented more benefits for it prevented lipoperoxidation and limited cortisol secretion and ionic loss, although induction and recovery times were shorter with the traditional drug. Propofol as sedative for up to 12 hours did not increase cortisol secretion and alterations observed in hematological, biochemical and hydromineral indexes were limited. Moreover, assessment of gill morphology indicated that ionregulation and ventilation were not affected by propofol, while oxidative stress markers evidenced absence of peroxidative damage in vital organs, brain and liver, due to induction of some components of the antioxidant system, specially the enzyme superoxide dismutase, in the presence of the drug. These findings indicate that the EO of A. triphylla and propofol represent promising alternatives to be used in Brazilian fish culture, since anesthetics routinely applied in fish in other countries, such as MS222, are not commercially available in Brazil. In addition, the performance of MS222 was inferior when compared to that of the EO, which demonstrates that short induction and recovery periods do not necessarily mean less physiological burden. Studies as the ones described in this work contribute to welfare preservation of captive animal since possible actions to reduce stress are suggested. / Um dos pilares para a otimização do manejo de peixes cativos é a minimização do estresse, sendo os sedativos e anestésicos ferramentas habitualmente empregadas para obtenção deste objetivo. Entretanto, estes fármacos podem causar alterações que eventualmente se tornam deletérias ao animal se ultrapassarem o limite fisiológico. Neste contexto, o presente trabalho investigou o uso de uma substância de origem natural, o óleo essencial (OE) de Aloysia triphylla, e de dois anestésicos sintéticos, o metanosulfonato de tricaína (MS222) e o propofol, em jundiás (Rhamdia quelen). Os testes incluíram anestesia (OE e MS222), para uso em manipulações intensas ou invasivas, e sedação (propofol), para uso em procedimentos como o transporte. Análises dos efeitos do MS222, o protótipo de anestésico para peixes, e do OE de A. triphylla demonstraram que anestesia com a substância natural apresentou maiores benefícios por evitar a lipoperoxidação e limitar a secreção de cortisol e a perda de íons, apesar de os tempos de indução e recuperação terem sido mais curtos com o anestésico tradicional. O propofol como sedativo por até 12 horas não aumentou a liberação de cortisol e as alterações observadas em índices hematológicos, bioquímicos e hidrominerais foram limitadas. Ainda, a avaliação da morfologia branquial indicou que ionorregulação e ventilação não foram afetadas pelo propofol, enquanto que marcadores de estresse oxidativo evidenciaram a ausência de dano peroxidativo em órgãos vitais, encéfalo e fígado, devido à indução de alguns componentes do sistema de defesa antioxidante, especialmente da enzima superóxido dismutase, na presença do fármaco. Estes resultados indicam que o OE de A. triphylla e o propofol representam alternativas promissoras para uso na piscicultura brasileira, uma vez que anestésicos rotineiramente administrados a peixes em outros países, como o MS222, não estão disponíveis para compra no Brasil. Além disso, o desempenho do MS222 foi inferior àquele do OE, o que demonstra que tempos curtos de indução e recuperação não necessariamente significam menos prejuízo fisiológico. Estudos como os descritos neste trabalho contribuem para a preservação do bem-estar do animal mantido em cativeiro por sugerirem ações possíveis para redução do estresse.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Medicinal plants were and are very important for healing various diseases. However, improper use of plants for therapeutic purposes can cause a number of side effects. There are in the literature various reports about plants induced-toxicity and, in some cases patients have hepatic disorders. The knowledge about toxicity of vegetable materials is insipient because there are few scientific studies related to pharmacokinetics and pharmacodynamics. Plants containing pyrrolizidine alkaloids show hepatotoxic effects well documented. Scutia buxifolia Reiss is a Rhamnaceae. This plant occurred in Uruguay, Argentina and Brazil. It is used for hypertension treatment. Extracts and fractions obtained from S. buxfolia have antimicrobial and antioxidants effects. Nevertheless, S. buxifolia toxic effects are unknown. The present study was aimed to evaluate the acute and sub-chronic toxicity of S. buxifolia aqueous extract (SBSB). The flavonoids, condensed tannins, and flavonoids were measured in SBSB. The antioxidant scavenger capacity of SBSB was determined by DPPH assay. Antioxidant power of SBSB was comparable with the antioxidant ascorbic acid. The single dose of SBSB at concentrations 100, 200, 400 mg/ kg body weight administered to Wistar rats did not cause mortality and, behavioral changes. Then, we speculate that the lethal dose of SBSB is greater than 400 mg / kg body weight. In the sub-chronic assay, thirty-two animals are divides in 4 groups: the control group which receive distilled water by gavage and, the experimental groups which received the same doses used in the acute toxicity assay. The animals received water or SBSB once a day, during 30 days. The serum alanine aminotransferase (ALT) and asparate aminotransferase (AST) activities and, serum albumin levels were measured on 15º and 30º day of treatment. The malondialdehyde (MDA) and non-protein thiol groups (NPSH) contents and, the antioxidant activities of superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) were quantified in the liver. Treatment with SBSB did not elevate the activity of AST and ALT, and did not alter the level of serum albumin in the doses of 100 and 400 mg / kg body weight. In animals treated with 200 mg / kg an increased activity of the enzyme AST was observed. This fact can occurred due, probably, to hemolysis. Treatment with SBSB preserves antioxidant defenses and does not increase the lipid peroxidation in liver tissue. These findings along with histopathological analysis show that the SBSB is safe. / As plantas medicinais foram e são de suma importância para a cura de diversas doenças. No entanto, o uso indiscriminado de plantas para fins terapêuticos pode provocar uma série de efeitos colaterais. Existem na literatura, vários relatos de intoxicação por plantas mundialmente usadas e em alguns casos, pacientes apresentaram falência hepática. O conhecimento dos efeitos tóxicos de matérias vegetais ainda é bastante insipiente, pois, há poucos trabalhos científicos sobre farmacocinética e farmacodinâmica. Plantas que contêm alcalóides pirrolizidínicos apresentam efeitos tóxicos para o fígado e já foram bem documentadas. Scutia buxifolia é uma Rhamnaceae que ocorre no Uruguai, Argentina e Brasil. Esta planta é popularmente usada no tratamento da hipertensão. Extratos e frações das folhas e cascas de S. buxifolia já tiveram suas atividades antimicrobianas e antioxidantes investigadas. Porém, os efeitos tóxicos do extrato de S. buxifolia são pouco conhecidos. O presente estudo teve como objetivo principal avaliar a toxicidade aguda e sub-crônica do extrato aquoso de S. buxifolia (SBSB). Neste extrato quantificou-se o conteúdo total de compostos fenólicos, taninos condensados, e flavonóides. A atividade antioxidante do SBSB determinada pelo método do DPPH é comparável á do ácido ascórbico. A dose única do SBSB nas concentrações de 100, 200 e 400 mg / kg de peso corporal administrada a ratos da raça Wistar, não causou mortalidade nos grupos e nem alterações comportamentais. Então, especula-se que a dose letal do SBSB seja maior que 400 mg/ kg de peso corporal. No ensaio sub-crônico, trinta e dois animais foram divididos em quatro grupos: o controle que recebeu água e, os experimentais que receberam o extrato nas mesmas doses que as utilizadas no ensaio da toxicidade aguda. Os animais receberam água ou extrato uma vez ao dia via gavagem, durante 30 dias. A atividade sérica das enzimas alanina aminotransferase (ALT) e asparato aminotransferase (AST) e o nível de albumina foram mensurados no 15º de 30º dia de tratamento. O conteúdo de malondialdeído (MDA), de tióis não-protéicos e atividade antioxidante das enzimas catalase (CAT) e superóxido dismutase (SOD) foram quantificadas no fígado dos animais. O tratamento com o SBSB não eleva a atividade da AST e da ALT e, não alterara o nível sérico de albumina nas doses de 100 e 400 mg/ kg de peso corporal. Os animais tratados com a dose de 200 mg/kg tiveram um aumento na atividade da enzima AST. O tratamento com SBSB preserva as defesas antioxidantes e não aumenta a peroxidação lipídica no tecido hepático. Esses achados juntamente com análise histopalógica mostram que o SBSB é seguro.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Gout is characterized by the deposition of monosodium urate (MSU) crystals. Despite being one of the most painful forms of arthritis, gout and the mechanisms responsible for its acute attacks are poorly understood. In the present study, we found that MSU caused dose-related nociception (DE50=0.04 (0.01-0.11) mg/paw) and edema (DE50=0.08 (0.04-0.16) mg/paw) when injected into the hind paw of rats. Treatment with the selective TRPV1 receptor antagonist SB366791 largely inhibited nociceptive and edematogenic responses to MSU. Moreover, the desensitization of capsaicin-sensitive afferent fibers as well as the pretreatment with the tachykinin NK1 receptor antagonist RP 67580 also significantly reduced MSU-induced nociception and edema. Once MSU was found to induce mast cell stimulation, we investigated the participation of these cells on MSU effects. Prior degranulation of mast cells by repeat treatment with compound 48/80 decreased MSU-induced nociception and edema or histamine and serotonin levels in the injected tissue. Moreover, pretreatment with the mast cell membrane stabilizer cromolyn effectively inhibited nociceptive and edematogenic responses to MSU. MSU induced a release of histamine, serotonin and tryptase in the injected tissue, confirming mast cell degranulation Furthermore, the antagonism of histaminergic H1 and serotoninergic receptors decreased the edema, but not the nociception, of MSU. Finally, the inhibition of tryptase activity was capable of largely reducing either MSU-induced nociception or edema. Collectively, the present findings demonstrate that MSU produces a nociceptive and edematogenic response mediated by TRPV1 receptor activation and mast cell degranulation. / A gota é caracterizada pela deposição de cristais de urato monossódico (MSU) nas articulações. Apesar de ser um dos mais dolorosos tipos de artrite, os mecanismos responsáveis pela indução da dor durante os ataques agudos de gota são pouco entendidos. No presente estudo, objetivamos investigar o papel do receptor TRPV1 na nocicepção e edema induzidos por cristais de MSU em ratos. Assim, demonstramos que o MSU causa nocicepção (DE50=0.04 (0.01-0.11) mg/pata) e edema dependentes da dose (DE50=0.08 (0.04-0.16) mg/pata) quando injetado na pata dos ratos. O tratamento com o antagonista seletivo do receptor vanilóide TRPV1 SB 366791 inibiu significativamente as respostas nociceptiva e edematogênica causadas pelo MSU. De maneira semelhante, a dessensibilização de fibras aferentes sensíveis a capsaicina bem como o tratamento com o antagonista do receptor para taquicinina NK1 RP67580 também reduziram significativamente a nocicepção e o edema induzidos pelo MSU. Sabendo que estudos prévios demonstraram que MSU induz a estimulação de mastócitos, nós investigamos a participação destas células nos efeitos do MSU. A desgranulação prévia de mastócitos por tratamento repetido com o composto 48/80 reduziu a nocicepção e o edema induzidos pelo MSU assim como os níveis de histamina e serotonina no tecido injetado. Adicionalmente, o tratamento com o estabilizador de membrana de mastócitos cromolina, reduziu efetivamente as respostas nociceptivas e edematogênicas ao MSU. A administração de MSU induziu a liberação de histamina, serotonina e triptase no tecido injetado, confirmando a desgranulação mastocitária. Além disso, o antagonismo de receptores histaminérgicos H1 e serotoninérgicos, reduziram o edema, mas não a nocicepção causados pelo MSU. Finalmente, a inibição da atividade da triptase foi capaz de reduzir amplamente a nocicepção e o edema induzidos pelo MSU. Coletivamente, nossos resultados demonstram que o MSU produz uma resposta nociceptiva e edematogênica mediada pela ativação do receptor TRPV1 e pela desgranulação de mastócitos.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Polyamines (putrescine, spermidine and spermine) are important endogenous regulators of ion channels, such as vanilloid (TRPV1), glutamatergic (NMDA or AMPA/kainate) and acid-sensitive (ASIC) receptors. In the present study, it was investigated the possible nociceptive effect induced by polyamines and the mechanisms involved in this nociception in vivo and in vitro. The subcutaneous (s.c.) injection of capsaicin, spermine, spermidine or putrescine produced nociception with ED50 of 0.16 (0.07-0.39) nmol/paw, 0.4 (0.2-0.7) μmol/paw, 0.3 (0.1-0.9) μmol/paw and 3.2 (0.9-11.5) μmol/paw, respectively. The antagonists of NMDA (MK801, 1 nmol/paw), AMPA/kainate (DNQX, 1 nmol/paw) or ASIC receptors (amiloride, 100 nmol/paw) failed to reduce the spermine-trigged nociception. However, the TRPV1 antagonists capsazepine or SB366791 (1 nmol/paw) reduced spermine-induced nociception, with inhibition of 81±10 and 68±9%, respectively. The previous desensitization with resiniferatoxin (RTX) largely reduced the spermine-induced nociception and TRPV1 expression in the sciatic nerve, with reductions of 82±9% and 67±11%, respectively. Furthermore, the combination of spermine (100 nmol/paw) and RTX (0.005 fmol/paw), in doses which alone were not capable of inducing nociception, produced nociceptive behaviors. Moreover, different concentrations of spermine (3-300 μM) enhanced the specific binding of [3H]-RTX to TRPV1 receptor. Altogether, polyamines produce spontaneous nociceptive effect through the stimulation of TRPV1, but not of ionotropic glutamate or ASIC receptors. / As poliaminas (putrescina, espermidina e espermina) são importantes reguladores endógenos de canais iônicos como o receptor vaniloide (TRPV1), os receptores glutamatérgicos (NMDA ou AMPA/cainato) e o canal iônico sensível ao ácido (ASIC). No presente estudo, investigou-se o possível efeito nociceptivo induzido por poliaminas e o mecanismo envolvido nesta nocicepção in vivo e in vitro. A injeção subcutânea (s.c.) de capsaicina, espermina, espermidina e putrescina produziram nocicepção com DE50 de 0,16 (0,07-0,39) nmol/pata, 0,4 (0,2-0,7) μmol/pata, 0,3 (0,1-0,9) μmol/pata e 3,2 (0,9-11,5) μmol/pata, respectivamente. Os antagonistas dos receptores NMDA (MK801, 1 nmol/pata), AMPA/cainato (DNQX, 1 nmol/pata) ou ASIC (amiloride, 100 nmol/pata) não reduziram a nocicepção induzida por espermina. Porém, os antagonistas do receptor TRPV1 capsazepina (1 nmol/pata) e SB366791 (10 nmol/pata) reduziram a nocicepção induzida por espermina, com inibições de 81±10 e 68±9%, respectivamente. A dessensibilização prévia com resiniferatoxina (RTX) reduziu a nocicepção induzida por espermina e a expressão de TRPV1 no nervo ciático, com reduções de 82±9% e 67±11%, respectivamente. Além disso, a combinação de espermina (1 nmol/pata) e RTX (0,005 fmol/pata), em doses que separadamente não são eficientes em induzir nocicepção, produziu comportamento nociceptivo. Finalmente, diferentes concentrações de espermina (3-300 μM) aumentaram a ligação específica de [3H]-RTX ao receptor TRPV1. Assim, os resultados demonstram que poliaminas produzem efeito nociceptivo espontâneo através da estimulação de receptor TRPV1, mas não de receptores glutamatérgicos ionotrópicos ou canal iônico sensível a ácido.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / The plants biodiversity have a rich potential for the human health and the use of plants that containing flavonoids, alone or in combination, has grown because of their antioxidant properties.Several biological effects such as antitumor activity, antioxidant and antiinflammatory have been attributed to flavonoids, since they are able to act by modulating cell involved in inflammation. The popular knowledge, about the use of medicinal plants, is the basis for clinical, pharmacological and chemical studies, besides the development of new medicines, and the study of plants that have substances that can act on the free radicals generated in our body, is of great importance. Between the species that have antiinflammatory activity, are Jatropha isabellei and Viola tricolor, that have phytochemical studies associated to the antioxidant capacity and Tabernaemontana catharienesis which has not. This work intends to analyze between these species, the one that have potential antiinflammatory, develop a formulation and submit it to stability studies. The branches and fruits of T. Catharinensis were collected, macerated in ethanol (70%), filtered, evaporated in a rotary evaporator to remove the ethanol (aqueous extract), that has been partitioned using increasingly polar solvents: chloroform, ethyl acetate and n-butanol, an equal amount of aqueous extract was subjected to dryness resulting in the crude extract.The antioxidant activity of the branches was higher than the fruits, the content of polyphenols, condensed tannins and alkaloids had no relation with the antioxidant activity, and this result suggests that the antioxidant capacity is related not only with the quantity but also with different hydroxylation patterns of flavonoids.The study of fractions from flowers of V. tricolor conducted by Gonçalvez (2008) showed excellent antioxidant capacity, higher than those found in T. Catharinensis and J. isabellei in studies by Fröhlich (2010). Furthermore, the same author found large amounts of rutin in all fractions of V. tricolor that, for these reasons, was used in development of the gel. The flowers of V. tricolor were collected, macerated in ethanol (70%), the filtrate was evaporated in a rotary evaporator to remove the ethanol, the aqueous extract obtained was subjected to dryness obtaining the crude extract that was phytochemically analyzed and presented considerable amounts of polyphenols, flavonoids, condensed tannins, salicylic acid and small amounts of alkaloids. Methods for quantification of rutin in the gel and in the extract were validated. The developed gel was subjected to stability studies, by organoleptic analysis, pH measurements, viscosity, and quantification of rutin using the method validated. The gel showed stable as long as it remains at temperatures below 20°C. / A biodiversidade das plantas constitui uma grande riqueza em potencial para a saúde humana e o uso de plantas que contém flavonoides, puros ou em combinação, tem crescido devido as suas propriedades antioxidantes. Vários efeitos biológicos como atividade antitumoral, antioxidante e anti-inflamatória têm sido atribuídos aos flavonoides, uma vez que eles são capazes de atuar modulando células envolvidas na inflamação. O conhecimento popular, sobre o uso das plantas medicinais, serve de embasamento para estudos clínicos, farmacológicos e químicos, além do desenvolvimento de novos fármacos, e o estudo de plantas que possuem substâncias que possam agir sobre os radicais livres gerados em nosso organismo, torna-se de grande importância. Entre as espécies que apresentam atividade antiinflamatória, estão a Jatropha isabellei e a Viola tricolor, que possuem estudos fitoquímicos associados à capacidade antioxidante, e a Tabernaemontana catharienesis que não possui. Este trabalho pretende analisar entre essas espécies, aquela que apresenta potencial como antiinflamatório, desenvolver uma formulação e submetê-la a estudos de estabilidade. Os ramos e frutos de T. Catharinensis foram coletados, macerados em etanol (70%), filtrado, evaporado em evaporador rotatório para remoção do etanol (extrato aquoso), esse foi particionado, utilizando solventes de polaridade crescente: clorofórmio, acetato de etila e butanol, quantidade igual de extrato aquoso foi submetido à secura resultando no extrato bruto. A capacidade antioxidante dos ramos foi superior à dos frutos, o conteúdo de polifenóis, taninos condensados e alcaloides, não apresentaram relação com a capacidade antioxidante, esse resultado indica que a capacidade antioxidante esteja relacionada não somente a quantidade, mas também a diferentes padrões de hidroxilação dos flavonoides. O estudo das frações das flores de V. Tricolor realizados por Gonçalvez (2008) apresentaram excelentes capacidades antioxidantes, superiores as encontradas em T. Catharinensis e J. isabellei em estudos de Fröhlich (2010). Além disso, o mesmo autor encontrou grandes quantidades de rutina em todas as frações de V. tricolor, e por essas razões foi utilizada no desenvolvimento do gel. As flores de V. tricolor foram coletadas, maceradas em etanol (70%), o filtrado foi evaporado em um evaporador rotatório para remoção do etanol, o extrato aquoso obtido foi submetido à secura obtendo-se o extrato bruto que foi analisado fitoquimicamente e apresentou quantidades consideráveis de polifenóis, flavonoides, taninos condensados, ácido salicílico e pequenas quantidades de alcaloides. Métodos para quantificação da rutina no gel e no extrato foram validados. O gel desenvolvido foi submetido a estudos de estabilidade, por meio de análises organolépticas, medidas de pH, viscosidade, e quantificação de rutina através do método validado. O gel apresentou-se estável desde que se mantenham a temperaturas inferiores a 20ºC.