Orientador : Nelson Adami Andreollo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-07-19T09:40:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Camara_RejaneGodeiroCarlos_M.pdf: 6410586 bytes, checksum: 690db922c872f293ffe97cb3af9851b0 (MD5) Previous issue date: 1994 / Resumo: É complexa a interrelação entre câncer, desnutrição e imunidade. A desnutrição nos pacientes hospitalizados que se submeteram ao tratamento cirúrgico atinge elevados Índices, o que contribui para aumentar as complicações pós-operatórias, permanência hospitalar e consequentemente aumentar o custo com o tratamento deste doente. O objetivo deste estudo foi reverter a desnutrição em pacientes com câncer de cabeça e pescoço que se submeteram ao tratamento antineoplãsico, obtendo um diagnóstico nutricional precoce e instituindo uma terapêutica nutricional específica. 0 total de 28 casos com câncer de cabeça e pescoço foram submetidos à avaliação nutricional global (ANG), ao suporte nutricional enteral (SNE) e foram monitorados durante sua internação. Foi instituído a terapêutica nutricional e a avaliação final foi através dos parâmetros: clínicos, subjetivos, bioquímicos, imunológicos e índices compostos, segundo as seguintes medidas: percentual de perda de peso recente (%PP), circunferência muscular do braço (CMB), prega cutânea do tríceps (PCT), perímetro do braço {PB) linfocítometria (LINF), proteínas totais (PT), albumina (ALB), transferrina (TRANSF), balanço nitrogenado (EN), índice creatinina altura (ICA) e gasto energético total (GET). As medidas aferidas de BN, %PP recente e a linfocitometria apresentaram melhora estatisticamente significante (p< 0,05), mostrando que o SNE pode reverter os transtornos nutricionais em câncer de cabeça e pescoço. Houve uma correlação positiva entre o GET administrado e o GET estimado, mostrando que o SNE pode fornecer as RDAs estabelecida para o doente. Nas condições em que foi realizada a pesquisa, as conclusões são de que a ANG e o SNE são adjuvantes do tratamento antineoplasico proposto. Assim, em 21 doentes desnutridos, o total de 42,9% desenvolveram a desnutrição hipoalbuminêmica aguda adquirida (DHAA) e possivelmente a síndrome de imunodeficiência nutricional adquirida (NAIDS), que aumentou 3,6 vezes a permanência hospitalar quando foi comparado com os doentes sem desnutrição. Assim, a doença e o potencial do doente desenvolver a DHAA ou NAIDS durante a internação hospitalar, deve ser considerada como um fator essencial e necessita ser melhor definida, mais especificamente nas situações que levam à imunossupressão como em câncer de cabeça e pescoço. 0 diagnóstico nutricional precoce poderá contribuir na reversão da caquexia no câncer, e também ser um indicador do prognóstico do paciente. 0 SNE pode reverter esta grave situação melhorando a resposta orgânica e provavelmente a resposta imune do hospedeiro. / Abstract: Malnutrition is very common in hospitalized surgical cancer patient and envolves immune and organic response of the host in all modality of antineoplasic therapy, increasing the morbimortalifcy and septics complications and the permanence of the patient at hospital. The nutritional reserve of the host is necessary for adequate function and for improving the immune response for the sucessfull antineoplasic treatment in these complex cases. These factors bring great benefice in complex cases, because wound healing and immune response are adjuvant in cancer surgical recovery. The main objective of this study was to evaluate the nutritional effect of using an enteric feeding tube and assessment the nutritional status by global, clinics, subjectives and biochemical methods in advanced head and neck cancer patient. Besides, establishing an adequate nutritional therapy and dietary immunomodulation, changing this serious situation of malnutrition and decreasing the incidence of postoperative septic complications. Twenty eight advanced head and neck cancer patient were submitted to the global nutritional assessment (GNA) and nutritional support therapy. They were prospectively, monitorized and the following measurements were performed: % recent weight loss (%LW), mid-circunference arm (CMA), mid~circunference muscular arm (MCMA), triceps skinfold thickness (TST), serum albumin (SA) , serum total protein (STP) , serum limphocitometry (SL), serum transferin (ST), nitrogen balance (NB), creatinine height index (ICH) and rate energy expenditure (REE). This study was showed by GNA an elevation of the malnutrition index of 75% and different types of malnutrition. The GNA revealed a good method for diagnose of nutritional disorders. Enteric feeding tube improved significantly the clinic parameters (p<0,05) and by improving recent weight loss %(LW), serum limphocitometry (SL) and nitrogen balance (NB). The absolute values were improved for all clinic parameters, but without statistically significance. The total enteral nutrition (TEH) attended a single nutritional requirement and Recommended Dietary Allowances (*RDA) for all patients. The conclusions were: The specific nutritional therapy and nutritional assessment by global and subjective evaluation were of great benefit for recoverine the clinic and nutritional protein defficiency. They improved the outcome of the head and neck, cancer patient and could reverse malnutrition. It is possible the recovering of the immune and organic response. The diet'ary therapy and immunomodulation with enteric feeding tube could reduce septic complications and morfoimortality. Similarly it may help to reduced surgical cancer patient hospitalization and avoid the acquired immune nutritional defficiency (NAIDS), which normally worsen the patient situation. Additionally, the nutritional support is very important for the good outcome with nutritional, therapy and early nutritional diagnose. In summary, this research demostrated that enteric feeding tube can reverse malnutrition in advanced head and neck cancer patient. Probably, the enteral nutrition help to improve the raiune response favourably in all modality of antineoplasic treatment, mainly in oncologic surgical patient. / Mestrado / Mestre em Ciência da Nutrição

Orientador: Mariângela Esther Alencar Marques / Coorientador: Luciana Abbade / Banca: Renata Aparecida Martinez Antunes Ribeiro Vieira / Banca: Gisele Alborghetti Nai / Resumo: O carcinoma espinocelular (CEC) é tumor maligno das células espinhosas da epiderme caracterizado por evolução mais rápida, maior poder invasivo e metastático em relação ao carcinoma basocelular (CBC). A área mais profunda e infiltrativa do CEC, conhecida como fronte de invasão, revela células neoplásicas malignas com menor grau de diferenciação comparadas à totalidade da lesão. Estudos recentes demonstram a influência do padrão do fronte de invasão tumoral no prognóstico de CEC de laringe e colo uterino. Contudo, não há estudos sobre o mesmo em relação a CEC cutâneos de cabeça e pescoço. Estudar as características clínicas, histopatológicas e perfil imuno-histoquímico do CEC de cabeça e pescoço e fronte de invasão tumoral, correlacionando-o com comportamento biológico. O estudo foi do tipo coorte retrospectivo, sendo selecionados os pacientes que tiveram diagnóstico de CEC de cabeça e pescoço confirmados pelo exame anatomopatológico no período de 1999 a 2009. A avaliação do fronte de invasão tumoral foi realizada empregando-se imuno-histoquímica para E-caderina, ki-67 e p53. Resultados: O tipo de fronte de invasão, bem como as expressões de E-caderina e ki-67, seja em sítio superficial ou profundo, não apresentaram associação com os critérios prognósticos histopatológicos. Os achados mostraram que a E-caderina, o p53 e o ki-67 foram mais expressos em tumores com tamanho ˃ 2cm. Em relação a espessura do tumor, observamos que o p53 foi mais expresso na profundidade nas lesões mais espessas (índice de Breslow maior que 2mm), e que foi acompanhada também pela expressão maior do Ki-67.A expressão de p53 em sítio superficial teve associação inversa com o critério de espessura (p<0,049) e, em sítio profundo, teve associação direta com a intensidade do processo inflamatório local (p<0,046). O tipo de fronte de invasão, bem como as expressões de E-caderina, ki-67 e p53, em sítios ... / Abstract: The Squamous Cell Carcinoma (SCC) is a malignant epidermal tumor of squamous epithelial cells, characterized for greater aggressiveness much higher incidence of metastasis than Basal Cell Carcinoma (BCC). The deepest invading tumor area, known as invasive tumor front usually disclose less differentiated malignant cells, compared with the whole lesion. Recent studies demonstrate the influence of the invasive tumor front pattern on the prognosis of larynx and uterine cervix SCC. However, there is no studies about that on cutaneuos SCC of the head and neck. To study the clinical, histopathological and immunohistochemical profile of the SCC from head and neck and its invasive tumor front, correlating it with its biological behavior. The study was a retrospective type coorte, where the patients with histopathological diagnosis of head and neck cutaneous SCC among 1999 to 2009 were selected. The evaluation of invasive tumor front was immunohistochemistry for E-cadherin, ki-67 and p53. The pattern of invasive tumor front, as well as E-cadherin and ki-67 expressions, at superficial and deep sites, did not present association with histopathological prognostic criteria. The findings showed that E-cadherin, p53 and Ki-67 were more highly expressed in tumors with size ˃ 2cm. Regarding the thickness of the tumor, we observed that p53 was expressed in depth in thicker lesions (Breslow thickness greater than 2 mm), which was also accompanied by higher expression of Ki-67. p53 expression, at superficial site, had inverse association with thickness criteria (p<0,049) and, at deep site, had direct association with local inflammatory process intensity (p<0,046). The invasive tumor front, as well as E-cadherin, ki-67 and p53 expressions, at superficial and deep sites, did not demonstrate impact on free disease survival. The characteristics of invasive tumor front did not correlate with prognosis in cutaneuos SCC of the head and neck regarding to the ... / Mestre

Orientador: Batista de Oliveira Junior / Coorientador: Lídia Raquel de Carvalho / Banca: Joel Castro Lastória / Banca: Renato Yassutaka Faria Yaedú / Resumo: Cada ano, mais de 600.000 casos de câncer de cabeça e pescoço são diagnosticados mundialmente, alguns com prognóstico desfavorável devido ao desenvolvimento de segundos tumores primários nos pulmões, esôfago ou em áreas previamente irradiadas ou operadas. Este estudo tem como objetivo verificar a incidência de segundos tumores primários em pacientes com câncer de cabeça e pescoço num seguimento de 7 anos, identificar o tempo entre o diagnóstico do primeiro tumor e do segundo tumor primário e o tempo de sobrevivência entre diagnóstico inicial e o óbito. Foram utilizados 1061 prontuários de pacientes com neoplasia de cabeça e pescoço do serviço de Registro Hospitalar de Câncer do Hospital Amaral Carvalho de Jaú. Neste estudo, 8,95% dos pacientes com câncer de cabeça e pescoço desenvolveram segundo tumor primário de esôfago e laringe. A maioria dos segundos tumores primários se desenvolveu antes de cinco anos de seguimento, após o diagnóstico do tumor primário. O tempo de vida médio estimado para todos os pacientes avaliados que foram a óbito foi de 1,8 anos / Abstract: Each year, more than 600.000 cases of head and neck cancer are diagnosed worldwide, someone with unfavorable prognosis due to the development of second primary tumors in the lungs, esophagus or in areas previously irradiated or operated. This study aims to determine the incidence of second primary tumors in patients with head and neck cancer in follow up 7 years , identify the time between diagnosis of the first primary and second primary tumor and survival time between initial diagnosis and death. We used medical records of 1061 patients with head and neck cancer service registry Hospital Cancer Hospital Amaral Carvalho de Jaú. In this study, 8.95% of patients with head and neck cancer developed second primary tumor of the esophagus and larynx. Most second primary tumors developed before five years of follow-up after diagnosis of the primary tumor. The average life span estimated for all patients who died was 1.8 years / Mestre

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:43Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-05-08Bitstream added on 2014-08-13T18:00:55Z : No. of bitstreams: 1 000750710.pdf: 832145 bytes, checksum: 2b135f4526d2bc2da676628715a1e741 (MD5) / O presente estudo identificou características sociodemográficas, da saúde física e mental, percepções e expectativas ao atendimento e diagnóstico de pacientes com suspeita de câncer de cabeça e pescoço. Avaliou-se 49 pacientes de dois centros de diagnóstico oral. O delineamento constou de dois Momentos: pré-biópsia (M1) e pósdiagnóstico (M2). No M1, investigaram-se dados sociodemográficos, apoio social e estilo de vida (questionário), sintomas ansiosos (Inventário de Ansiedade Traço- Estado, IDATE), depressivos (Inventário de Depressão de Beck, BDI) e uso de álcool (Alcohol Use Disorders Identification Test, AUDIT); motivo da consulta, sentimentos, percepção do problema e expectativas sobre diagnóstico e atendimento (entrevista). No M2, reavaliaram-se sintomas ansiosos (IDATE-Estado) e depressivos (BDI), percepções e sentimentos ao diagnóstico, enfrentamento, expectativas e a satisfação com o atendimento (entrevista) dos 29 pacientes com diagnóstico de câncer. As respostas às entrevistas foram categorizadas. Utilizou-se de análises descritivas e bivariadas (chi-quadrado ou exato de Fisher, Goodman e Wilcoxon – p<0.05). Resultados: na amostra total, predominaram: homens (73,4%), idade de 59 anos, 4,5 anos de estudo, ocupação remunerada (40,8%), rendimento de R$ 670,65, viver com companheiro 61,2% e com parentes 87,8%, relatar sentimento de apoio social 83,7%, ter religião 93,9%, tabagismo e etilismo 44,9%, ter problemas de saúde 45,0% e autoavaliação da “saúde boa” 69,4%. O tempo médio de observação da lesão foi de seis meses, sendo a maioria intraoral (83,7%) e encaminhados por dentistas 51,0%. No M1, 53,9% das mulheres foram consideradas caso para ansiedade-Traço, 61,5% para Estado e 46,2% para sintomas depressivos; e 36,1% dos homens apresentaram risco para de uso de álcool. Observou-se que 61,2% dos pacientes relataram percepções realistas sobre sua saúde, satisfação com atendimento ... / This study aimed to describe the sociodemographic characteristics, lifestyle, and physical and mental health status of patients with head and neck cancer, as well as identify their perceptions and expectations regarding care and diagnosis. 49 patients were evaluated before and after diagnosis communication as they were submitted to biopsies in two diagnostic oral centers. Before the diagnosis (moment 1), the sociodemographic and lifestyle variables were evaluated using a questionnaire and validated instruments to assess anxiety (State - Trait Anxiety Inventory, STAI), depression (Beck Depression Inventory, BDI) and alcohol abuse (Alcohol Use Disorders Identification Test, AUDIT); reason for examination, feelings, perception of the problem, and expectations were investigated through a structured interview. After cancer diagnosis (moment 2), 29 patients had some aspects reassessed: anxiety, depression levels, perceptions, feelings about the disease, and expectations towards medical and dental care. Were also investigated coping and satisfaction with the service received from dentists. Data collected during the interviews were categorized and a descriptive and bivariate analysis (Qui-square, fisher, Goodman and Wilcoson – p<0,05) to other variables. The initial sample consisted mostly of males (73.4%) (mean age of 59 years), with four and a half years of study, employed (40.8%), low income (53,0%), having a partner (61.2%), living with relatives (87.8%), having feelings of social support (83.7%) and a religion (93.9%), smoking (44.9%) and (45.0%) drinking habits, and classified their health as “good” (69.4%). The mean time between observation of symptoms and seeking for help was six months, which were mostly intraoral lesions (83.7%), referred by dentists (51.1%). Before diagnosis (Moment 1), women had a high prevalence for anxiety-trait (53.9%), state (61.5%) and depressive symptoms (46.2%). Men had a higher frequency of risky use of ...

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:43Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-07-17Bitstream added on 2014-08-13T18:00:53Z : No. of bitstreams: 1 000750768.pdf: 1405991 bytes, checksum: 68568a010dcdca88df8b22b4614eb667 (MD5) / O carcinoma espinocelular (CEC) é tumor maligno das células espinhosas da epiderme caracterizado por evolução mais rápida, maior poder invasivo e metastático em relação ao carcinoma basocelular (CBC). A área mais profunda e infiltrativa do CEC, conhecida como fronte de invasão, revela células neoplásicas malignas com menor grau de diferenciação comparadas à totalidade da lesão. Estudos recentes demonstram a influência do padrão do fronte de invasão tumoral no prognóstico de CEC de laringe e colo uterino. Contudo, não há estudos sobre o mesmo em relação a CEC cutâneos de cabeça e pescoço. Estudar as características clínicas, histopatológicas e perfil imuno-histoquímico do CEC de cabeça e pescoço e fronte de invasão tumoral, correlacionando-o com comportamento biológico. O estudo foi do tipo coorte retrospectivo, sendo selecionados os pacientes que tiveram diagnóstico de CEC de cabeça e pescoço confirmados pelo exame anatomopatológico no período de 1999 a 2009. A avaliação do fronte de invasão tumoral foi realizada empregando-se imuno-histoquímica para E-caderina, ki-67 e p53. Resultados: O tipo de fronte de invasão, bem como as expressões de E-caderina e ki-67, seja em sítio superficial ou profundo, não apresentaram associação com os critérios prognósticos histopatológicos. Os achados mostraram que a E-caderina, o p53 e o ki-67 foram mais expressos em tumores com tamanho ˃ 2cm. Em relação a espessura do tumor, observamos que o p53 foi mais expresso na profundidade nas lesões mais espessas (índice de Breslow maior que 2mm), e que foi acompanhada também pela expressão maior do Ki-67.A expressão de p53 em sítio superficial teve associação inversa com o critério de espessura (p<0,049) e, em sítio profundo, teve associação direta com a intensidade do processo inflamatório local (p<0,046). O tipo de fronte de invasão, bem como as expressões de E-caderina, ki-67 e p53, em sítios ... / The Squamous Cell Carcinoma (SCC) is a malignant epidermal tumor of squamous epithelial cells, characterized for greater aggressiveness much higher incidence of metastasis than Basal Cell Carcinoma (BCC). The deepest invading tumor area, known as invasive tumor front usually disclose less differentiated malignant cells, compared with the whole lesion. Recent studies demonstrate the influence of the invasive tumor front pattern on the prognosis of larynx and uterine cervix SCC. However, there is no studies about that on cutaneuos SCC of the head and neck. To study the clinical, histopathological and immunohistochemical profile of the SCC from head and neck and its invasive tumor front, correlating it with its biological behavior. The study was a retrospective type coorte, where the patients with histopathological diagnosis of head and neck cutaneous SCC among 1999 to 2009 were selected. The evaluation of invasive tumor front was immunohistochemistry for E-cadherin, ki-67 and p53. The pattern of invasive tumor front, as well as E-cadherin and ki-67 expressions, at superficial and deep sites, did not present association with histopathological prognostic criteria. The findings showed that E-cadherin, p53 and Ki-67 were more highly expressed in tumors with size ˃ 2cm. Regarding the thickness of the tumor, we observed that p53 was expressed in depth in thicker lesions (Breslow thickness greater than 2 mm), which was also accompanied by higher expression of Ki-67. p53 expression, at superficial site, had inverse association with thickness criteria (p<0,049) and, at deep site, had direct association with local inflammatory process intensity (p<0,046). The invasive tumor front, as well as E-cadherin, ki-67 and p53 expressions, at superficial and deep sites, did not demonstrate impact on free disease survival. The characteristics of invasive tumor front did not correlate with prognosis in cutaneuos SCC of the head and neck regarding to the ...

Orientador: Ana Maria Teresa de Abreu Ramos Cerqueira / Coorientador: Antonio Bento Alves de Moraes / Banca: Gimol Benzaquen Perosa / Banca: Márcio Ajudante Lopes / Resumo: O presente estudo identificou características sociodemográficas, da saúde física e mental, percepções e expectativas ao atendimento e diagnóstico de pacientes com suspeita de câncer de cabeça e pescoço. Avaliou-se 49 pacientes de dois centros de diagnóstico oral. O delineamento constou de dois Momentos: pré-biópsia (M1) e pósdiagnóstico (M2). No M1, investigaram-se dados sociodemográficos, apoio social e estilo de vida (questionário), sintomas ansiosos (Inventário de Ansiedade Traço- Estado, IDATE), depressivos (Inventário de Depressão de Beck, BDI) e uso de álcool (Alcohol Use Disorders Identification Test, AUDIT); motivo da consulta, sentimentos, percepção do problema e expectativas sobre diagnóstico e atendimento (entrevista). No M2, reavaliaram-se sintomas ansiosos (IDATE-Estado) e depressivos (BDI), percepções e sentimentos ao diagnóstico, enfrentamento, expectativas e a satisfação com o atendimento (entrevista) dos 29 pacientes com diagnóstico de câncer. As respostas às entrevistas foram categorizadas. Utilizou-se de análises descritivas e bivariadas (chi-quadrado ou exato de Fisher, Goodman e Wilcoxon - p<0.05). Resultados: na amostra total, predominaram: homens (73,4%), idade de 59 anos, 4,5 anos de estudo, ocupação remunerada (40,8%), rendimento de R$ 670,65, viver com companheiro 61,2% e com parentes 87,8%, relatar sentimento de apoio social 83,7%, ter religião 93,9%, tabagismo e etilismo 44,9%, ter problemas de saúde 45,0% e autoavaliação da "saúde boa" 69,4%. O tempo médio de observação da lesão foi de seis meses, sendo a maioria intraoral (83,7%) e encaminhados por dentistas 51,0%. No M1, 53,9% das mulheres foram consideradas caso para ansiedade-Traço, 61,5% para Estado e 46,2% para sintomas depressivos; e 36,1% dos homens apresentaram risco para de uso de álcool. Observou-se que 61,2% dos pacientes relataram percepções realistas sobre sua saúde, satisfação com atendimento ... / Abstract: This study aimed to describe the sociodemographic characteristics, lifestyle, and physical and mental health status of patients with head and neck cancer, as well as identify their perceptions and expectations regarding care and diagnosis. 49 patients were evaluated before and after diagnosis communication as they were submitted to biopsies in two diagnostic oral centers. Before the diagnosis (moment 1), the sociodemographic and lifestyle variables were evaluated using a questionnaire and validated instruments to assess anxiety (State - Trait Anxiety Inventory, STAI), depression (Beck Depression Inventory, BDI) and alcohol abuse (Alcohol Use Disorders Identification Test, AUDIT); reason for examination, feelings, perception of the problem, and expectations were investigated through a structured interview. After cancer diagnosis (moment 2), 29 patients had some aspects reassessed: anxiety, depression levels, perceptions, feelings about the disease, and expectations towards medical and dental care. Were also investigated coping and satisfaction with the service received from dentists. Data collected during the interviews were categorized and a descriptive and bivariate analysis (Qui-square, fisher, Goodman and Wilcoson - p<0,05) to other variables. The initial sample consisted mostly of males (73.4%) (mean age of 59 years), with four and a half years of study, employed (40.8%), low income (53,0%), having a partner (61.2%), living with relatives (87.8%), having feelings of social support (83.7%) and a religion (93.9%), smoking (44.9%) and (45.0%) drinking habits, and classified their health as "good" (69.4%). The mean time between observation of symptoms and seeking for help was six months, which were mostly intraoral lesions (83.7%), referred by dentists (51.1%). Before diagnosis (Moment 1), women had a high prevalence for anxiety-trait (53.9%), state (61.5%) and depressive symptoms (46.2%). Men had a higher frequency of risky use of ... / Mestre

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2015. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2016-01-21T12:31:26Z No. of bitstreams: 1 2015_GabrielAlvaresBorges.pdf: 2129782 bytes, checksum: f55a7d0acbab0d72aa21749cdfad222d (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2016-04-06T14:38:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_GabrielAlvaresBorges.pdf: 2129782 bytes, checksum: f55a7d0acbab0d72aa21749cdfad222d (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-06T14:38:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_GabrielAlvaresBorges.pdf: 2129782 bytes, checksum: f55a7d0acbab0d72aa21749cdfad222d (MD5) / A via PI3K/AKT/mTOR apresenta-se superativada nos carcinomas escamosos de cabeça e pescoço (HNSCC). O estudo de substâncias que tenham por alvo as proteínas efetoras dessa via é de fundamental importância para o desenvolvimento de terapias para o câncer que sejam mais efetivas, mais específicas e menos deletérias aos pacientes. Com essa justificativa, objetivou-se com esse trabalho a avaliação dos efeitos biológicos dos inibidores de mTOR em linhagens celulares de HNSCC. O tratamento das linhagens SCC-9 (carcinoma de língua), FaDu (carcinoma de hipofaringe) e HaCaT (queratinócitos) com everolimus e temsirolimus, inibidores rapanálogos, e ainda com curcumina, resveratrol e EGCG, inibidores derivados da dieta, em diversas concentrações, possibilitou o estabelecimento de uma curva dose-resposta para cada substância em cada linhagem. A partir das curvas, foram calculados valores de IC50, com os quais os experimentos subsequentes foram realizados. O índice de seletividade tumoral foi calculado, e a curcumina e o everolimus mostraram-se seletivos para as linhagens SCC-9 e FaDu em relação à célula HaCaT. Em associação à radioterapia, os inibidores demonstraram efeito sinérgico significativo na linhagem FaDu (p<0,05), o que não foi observado na célula HaCaT, indicando também seletividade para a linhagem neoplásica. O everolimus causou inibição da migração celular das linhagens FaDu e HaCat a partir de 24h (p<0,05). O everolimus ainda induziu apoptose na célula SCC-9 (p<0,05) e interrompeu o ciclo celular das linhagens SCC-9 e FaDu na fase S (p<0,05). Um perfil de morte celular incerto de apoptose tardia ou necrose foi observado nas células SCC-9 e FaDu tratadas com temsirolimus (p<0,05). A curcumina causou interrupção do ciclo celular na fase G2/M nas linhagens SCC-9 e FaDu (p<0,05). Observou-se ainda a inibição da expressão da proteína p-mTOR pelo teste de western blot na linhagem FaDu tratada com curcumina. Tais resultados instigam novos estudos que aprofundem o conhecimento sobre a ação e mecanismos dos inibidores de mTOR, viabilizando sua aplicação clínica. / The PI3K/AKT/mTOR signalling pathway is overactivated in head and neck cancers, and the study of substances which target effector proteins of this pathway is important for the development of therapeutic options that are more effective and specific and less deleterious to the patient. With such justification, this study had as objective evaluating the effects of mTOR inhibitors in head and neck cancer cell lines. By treating SCC-9 (tongue carcinoma), FaDu (hypopharynx carcinoma) and HaCaT (oral keratinocytes) cell lines with Everolimus and Temsirolimus, both rapalogs, and Curcumin, Resveratrol and EGCG, diet-derived inhibitors, in different concentrations, it was possible to establish dose-response curves for each substance with each cell line. IC50 values were obtained and used for subsequent experiments. A tumour selectivity index was calculated, and curcumin and everolimus were found to be selective to SCC-9 and FaDu cell lines. When combined with radiotherapy, all inhibitors demonstrated a significant synergic effect on FaDu cell line (p<0.05), which was not observed on HaCaT and indicates the combination as selective to neoplastic cells. Everolimus cause cell migration inhibition in FaDu and HaCat from 24h of treatment on (p<0.05), resulted in apoptosis in SCC-9 (p<0.05) and arrested cell cycle in S-Phase in SCC-9 and FaDu cells (p<0.05). A doubtful cell death profile of late apoptosis or necrosis was observed in SCC-9 and FaDu cells treated with temsirolimus (p<0.05). Curcumin caused a cell cycle arrest in G2/M in both SCC-9 and FaDu cells (p<0.05) and inhibited p-mTOR expression, as observed in the western blot assay performed with FaDu cells. Such results instigate new studies that help construct the knowledge on the action and mechanisms of the mTOR inhibitors and make their clinical application feasible and more comprehensive.

Orientador: Paula Rahal / Banca: Ana Elizabete Silva / Banca: Erika Cristina Pavarino Bertelli / Banca: Erico Tosoni Costa / Banca: Raphael Bessa Parmigiani / Resumo: O carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) é uma doença heterogênea que afeta o epitélio da cavidade oral, laringe e faringe. A maioria dos pacientes é diagnosticada em estágios avançados da doença e ainda não existe nenhum marcador sensível e específico para o comportamento agressivo deste tumor. Portanto, uma detecção precoce e biomarcadores de prognóstico são altamente necessárias para uma administração mais racional da doença. A hipermetilação de ilhas CpGs é um dos mecanismos epigenéticos mais importantes que levam a um silenciamento gênico em tumores e tem sido extensivamente utilizados para a identificação de biomarcadores. Neste estudo foram combinados as análises de Rapid Substractive Hybridization (RaSH) e microarray de uma maneira hierárquica para selecionar genes que, supostamente, são reativados pelo agente desmetilante 5'Aza'2'deoxicitidina (5Aza'dC) em linhagens celulares derivados de carcinoma de cabeça e pescoço (FaDu, UM' SCC'14A, UM'SCC'17A e UM'SCC'38). Esta análise combinada identificou 78 genes dos quais 35 foram reativados em, pelo menos, 2 linhagens celulares e apresentavam ilha CpG nas suas regiões 5'. A reativação de três destes 35 genes (CRABP2, MX1 e SLC15A3) foi confirmada por PCR em tempo real (Fold change ≥ 3). O seqüenciamento de bissulfito de sódio das suas ilhas CpGs revelou que eles estão, de fato, diferencialmente metilados em linhagens celulares derivadas de carcinoma de cabeça e pescoço. Foram detectadas uma maior freqüência de hipermetilação dos genes CRABP2 (58.1% para a região 1) e MX1 (46.3%) em amostras primárias de câncer de cabeça e pescoço quando comparados a linfócitos de indivíduos saudáveis utilizando o PCR de metilação específica (MSP). Finalmente a ausência da proteína CRABP2 foi associada com... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is a heterogeneous disease affecting the epithelium of the oral cavity, pharynx and larynx. Most patients are diagnosed at late stages of the disease and no sensitive and specific predictors of aggressive behavior have been identified yet. Therefore, early detection and prognostic biomarkers are highly desirable for a more rational management of the disease. Hypermethylation of CpG islands is one of the most important epigenetic mechanisms that leads to gene silencing in tumors and has been extensively used for the identification of biomarkers. In this study, we combined Rapid Subtractive Hybridization (RaSH) and microarray analysis in a hierarchical manner to select genes that are putatively reactivated by the demethylating agent 5'aza'2'deoxycytidine (5Aza'dC) in HNSCC cell lines (FaDu, UM'SCC'14A, UMSCC'17A, UM'SCC'38A). This combined analysis identified 78 genes of which 35 were reactivated in at least 2 cell lines and harbored a CpG island at their 5' region. Reactivation of three out of these 35 genes (CRABP2, MX1 and SLC15A3) was confirmed by qRT'PCR (fold change ≥ 3). Bisulfite sequencing of their CpG islands revealed that they are indeed differentially methylated in the HNSCC cell lines. Using Methylation Specific PCR (MSP), we detected a higher frequency of CRABP2 (58.1% for region 1) and MX1 (46.3%) hypermethylation in primary HNSCC, when compared to lymphocytes from healthy individuals. Finally, absence of the CRABP2 protein was associated with decreased disease'free survival rates, supporting a potential use of CRABP2 expression as a prognostic biomarker for HNSCC patients / Doutor

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Departamento de Enfermagem, Programa de Pós-graduação em Enfermagem, 2015. / Submitted by Tania Milca Carvalho Malheiros (tania@bce.unb.br) on 2015-12-04T11:52:08Z No. of bitstreams: 1 2015_FlaviaOliveiradeAlmeidaMarquesdaCruz.pdf: 4002154 bytes, checksum: ce218ead98fc68dcda64c950a9e4e764 (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2015-12-04T12:54:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_FlaviaOliveiradeAlmeidaMarquesdaCruz.pdf: 4002154 bytes, checksum: ce218ead98fc68dcda64c950a9e4e764 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-12-04T12:54:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_FlaviaOliveiradeAlmeidaMarquesdaCruz.pdf: 4002154 bytes, checksum: ce218ead98fc68dcda64c950a9e4e764 (MD5) / Um instrumento educativo em forma de manual impresso pode ser considerado uma importante estratégia de suporte para atividades terapêuticas, uma vez que ajuda o indivíduo a assimilar e a compreender a quantidade de informações que lhe é transmitida. Considerando-se a importância de se garantir a validade de um material antes da sua utilização, o objetivo deste estudo foi validar o conteúdo e a aparência de manual educativo direcionado aos pacientes com câncer de cabeça e pescoço submetidos à radioterapia. Trata-se de pesquisa metodológica, de caráter descritivo, com abordagem quantitativa, em que se optou por utilizar a Teoria da Psicometria proposta por Pasquali como referencial teórico-metodológico para o processo de validação. Para isso, foi considerado o Índice de Concordância de, no mínimo, 80%, a fim de se garantir a adequação do material. Para a escolha dos participantes do estudo, fez-se uso da amostragem não probabilística intencional, com base nos critérios adaptados do modelo de Fehring. Os dados foram obtidos por meio de instrumento de avaliação na forma de escala Likert, com 5 níveis de entendimento acerca dos itens, os quais foram distribuídos em 3 blocos de análise. A coleta de dados foi realizada no período de outubro de 2014 a abril de 2015. Compuseram a amostra 15 peritos na área temática do manual educativo e 2 profissionais de Letras e Publicidade. Apenas um item, relacionado ao nível sociocultural do público-alvo, obteve IC < 80%, tendo sido reformulado com base nas sugestões dos juízes. Todos os outros itens abordados no instrumento de avaliação do manual educativo foram considerados adequados e/ou totalmente adequados nos três blocos de análise propostos: objetivos - 92,38%, estrutura e apresentação - 89,74%, e relevância - 94,44%. Portanto, o manual educativo proposto foi considerado válido segundo conteúdo e aparência. Sugere-se que o referido material possa contribuir para a compreensão do processo terapêutico ao qual o paciente com câncer de cabeça e pescoço é submetido ao realizar a radioterapia, além de subsidiar a prática clínica por meio da consulta de enfermagem. / An educational tool in the form of printed manual can be considered an important support strategy for therapeutic activities, as it helps the individual to assimilate and understand the amount of information transmitted to it. Given the importance of ensuring the validity of a material before its use, the objective of this study was to validate the content and appearance of educational manual directed to patients with head and neck cancer undergoing radiotherapy. It is a methodological research, descriptive, with quantitative approach. It was decided to use the Psychometrics Theory proposed by Pasquali as a theoretical and methodological reference for the validation process. It was considered the Concordance Index at least 80% to ensure the suitability of the material. For the choice of study participants, there was no intentional use of probability sampling, based on criteria adapted from Fehring model. The data were obtained through assessment tool in the form of Likert scale with five levels of understanding about the items, which have been distributed in 3 analysis blocks. The data collection was conducted from October 2014 to April 2015. The sample was composed by 15 experts in the subject area of the education manual and 2 letter and advertising professionals. Only one item, related to socio-cultural level of the target audience, obtained IC <80%, having been reformulated based on the suggestions of the judges. All other items discussed in assessment tool of the educational manual were considered adequate and/or totally adequate in the three proposed analysis blocks: goals - 92.38%, structure and presentation - 89.74%, and relevance - 94.44%. Therefore, the educational manual proposed was considered valid according to content and appearance. It is suggested that this material can contribute to the understanding of the therapeutic process to which the patient with head and neck cancer is submitted to perform radiotherapy, in addition to supporting the clinical practice through nursing consultation.

Made available in DSpace on 2015-01-26T13:21:19Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-21Bitstream added on 2015-01-26T13:30:41Z : No. of bitstreams: 1 000797801.pdf: 392872 bytes, checksum: 2e9943243559df567ee5fe0c4b6b1dbf (MD5) / Cada ano, mais de 600.000 casos de câncer de cabeça e pescoço são diagnosticados mundialmente, alguns com prognóstico desfavorável devido ao desenvolvimento de segundos tumores primários nos pulmões, esôfago ou em áreas previamente irradiadas ou operadas. Este estudo tem como objetivo verificar a incidência de segundos tumores primários em pacientes com câncer de cabeça e pescoço num seguimento de 7 anos, identificar o tempo entre o diagnóstico do primeiro tumor e do segundo tumor primário e o tempo de sobrevivência entre diagnóstico inicial e o óbito. Foram utilizados 1061 prontuários de pacientes com neoplasia de cabeça e pescoço do serviço de Registro Hospitalar de Câncer do Hospital Amaral Carvalho de Jaú. Neste estudo, 8,95% dos pacientes com câncer de cabeça e pescoço desenvolveram segundo tumor primário de esôfago e laringe. A maioria dos segundos tumores primários se desenvolveu antes de cinco anos de seguimento, após o diagnóstico do tumor primário. O tempo de vida médio estimado para todos os pacientes avaliados que foram a óbito foi de 1,8 anos / Each year, more than 600.000 cases of head and neck cancer are diagnosed worldwide, someone with unfavorable prognosis due to the development of second primary tumors in the lungs, esophagus or in areas previously irradiated or operated. This study aims to determine the incidence of second primary tumors in patients with head and neck cancer in follow up 7 years , identify the time between diagnosis of the first primary and second primary tumor and survival time between initial diagnosis and death. We used medical records of 1061 patients with head and neck cancer service registry Hospital Cancer Hospital Amaral Carvalho de Jaú. In this study, 8.95% of patients with head and neck cancer developed second primary tumor of the esophagus and larynx. Most second primary tumors developed before five years of follow-up after diagnosis of the primary tumor. The average life span estimated for all patients who died was 1.8 years