O presente estudo teve como objetivo investigar se existe uma correlação entre ansiedade, depressão e níveis séricos de citocinas de pacientes com câncer colorretal em diferentes estágios da terapia antitumoral. Para tanto, utilizamos um total de 100 indivíduos, divididos em cinco grupos amostrais. Grupo 1. Voluntários saudáveis livres de qualquer doença psiquiátrica ou associada com alterações do sistema imune (n=20); Grupo 2. Pacientes com diagnóstico de adenocarcinoma colorretal confirmado e que não foram submetidos à ressecção cirúrgica (n=20); Grupo 3. Pacientes submetidos à ressecção cirúrgica e que não iniciaram a terapia adjuvante (n=20); Grupo 4. Pacientes em tratamento quimioterápico há cerca de 3 meses, independentemente do esquema de quimioterapia aplicado (n=20); Grupo 5. Pacientes que concluíram o esquema de quimioterapia adjuvante há cerca de 6 meses (n=20). Depressão e ansiedade foram analisados utilizando Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) e níveis séricos de IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TNF-?, TGF-? e Fractalcina foram mensurados por CBA. Níveis clinicamente relevantes de ansiedade e/ou depressão foram verificados em todos os pacientes com CCR em diferentes estágios da terapia antitumoral. Um padrão de produção semelhante foi observado para as citocinas pró-inflamatórias avaliadas. IL-1, IL-6, IL-8, TNF-? e Fractalcina foram encontradas em níveis elevados nos pacientes com CCR em estágio pré (G2) e pós-operatório (G3). Estes níveis foram, contudo, reduzidos durante (G4) e após (G5) o tratamento quimioterápico. Além disso, verificamos níveis diminuidos de IL-10 no soro dos pacientes dos grupos 2 e 3 (pré e pós-operatório). Ao analisarmos a correlação entre a pontuação HADS e os níveis séricos de citocinas, observamos uma associação positiva de ansiedade e/ou depressão com as concentrações de IL-1, IL-6, IL-8, TNF-? e Fractalcina e negativa com IL-10 em pacientes nos diferentes estágios da terapia antitumoral. Estes resultados indicam haver uma importante correlação entre os níveis séricos de citocinas pró-inflamatórias, ansiedade e depressão em pacientes com câncer colorretal, sugerindo que tais citocinas estão envolvidas na patofisiologia dessas comorbidades / This study aimed to investigate whether there is a correlation between anxiety, depression and serum cytokine levels in colorectal cancer in different stages of the antitumor therapy. A sample of 100 subjects was divided in 5 groups. Group 1: Healthy volunteers free of any psychiatric or immune system disease (n=20); Group 2: Patients with colorectal cancer who did not undergo surgical resection (n=20); Group 3: Patients who underwent surgical resection and who did not start adjuvant therapy (n=20); Group 4: Patients undergoing chemotherapy for about 3 months, regardless of chemotherapy protocols applied (n=20); Group 5: Patients who have completed adjuvant chemotherapy regimen for about 6 months (n=20). Depression and anxiety were analyzed using the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), and serum levels of IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TNF-?, TGF-?, and Fractalkine were measured by CBA. Clinically relevant levels of anxiety and/or depression were found in all CRC patients in different stages of the antitumor therapy. A similar pattern of production was observed for proinflammatory cytokines. Elevated levels of IL-1, IL-6, IL- 8, TNF-?, and Fractalkine were found in CRC patients in pre (G2) and postoperative (G3) stages. However, these levels were reduced during (G4) and after (G5) chemotherapy. Furthermore, we found decreased levels of IL-10 in serum of patients in CRC patients in pre and postoperative stages. By analyzing the correlation between HADS scores and serum cytokine levels, we observed a positive association of anxiety and/or depression with the concentrations of IL-1, IL-6, IL-8, TNF-?, and Fractalkine, and negative with IL-10 in patients in different stages of the antitumor therapy. These results indicate an important link between serum levels of proinflammatory cytokines, anxiety and depression in CRC patients, suggesting that such cytokines are involved in the pathophysiology of these comorbidities

As poliaminas são essenciais para o controle dos mecanismos celulares nos seres vivos. A Migalina é uma acilpoliamina isolada de A. gomesiana com atividade microbicida contra E. coli, contudo, seu efeito imunomodulador é desconhecido. Sabendo que os mediadores imunes produzidos por macrófagos são críticos para a regulação da resposta imune, investigamos o efeito in vitro da Migalina sobre estas células. Demonstramos que a Migalina não induziu citotoxicidade, mas ativou iNOS, potencializando a síntese de nitrito. Aumentou a produção de TNF-<font face=\"Symbol\">a, mas não de IL-12p40. IL-1<font face=\"Symbol\">b não foi detectada. Além disto, Inibiu a produção de TNF-<font face=\"Symbol\">a e IL-12p40 induzida por LPS e quando associada à Polimixina B não alterou a síntese de TNF-<font face=\"Symbol\">a. Macrófagos deficientes de MyD88 não produziram TNF-<font face=\"Symbol\">a em resposta a Migalina, sugerindo que a sinalização mediada por TLR via MyD88 é requerida para a produção desta citocina. Comprovamos que a Migalina modula a atividade de macrófagos através de mediadores da resposta imune inata e pode ser explorada como estratégia no controle de infecções. / Polyamines are present in most living organisms. Mygalin is an acylpolyamine isolated from A. gomesiana that showed microbicide activity against E. coli, however, its immunomodulator effect has not been explored. Immune mediators produced by macrophages are essential for the regulation of immune responses. Our results showed that murine macrophages stimulated in vitro with Mygalin didnt induce cytotoxicity, but activated iNOS, inducing nitrite synthesis. The production of TNF-<font face=\"Symbol\">a was enhanced, but IL-12p40 was not. The presence of IL-1<font face=\"Symbol\">b was not detected. In higher concentrations, Mygalin inhibited significantly the production of IL-12p40 and TNF-<font face=\"Symbol\">a induced by LPS, and its association with Polymixine B did not altered the production profile of TNF-<font face=\"Symbol\">a. Macrophages deficient in MyD88 molecule activated with Mygalin did not induce the synthesis of TNF-<font face=\"Symbol\">a. Our results showed that Mygalin is capable of modulating the macrophage activity by inducing mediators of innate immune response and can be explored as a strategy in the studies to control pathogen infections.

Orientador: Vera Luiza Capelozzi / Coorientador: Claudia Aparecida Rainho / Banca: João Lauro Viana de Camargo / Banca: Thais Helena A. Thomaz Queluz / Banca: Alexandra Muxfeldt Ab'Saber / Banca: Rimarcs Gomes Ferreira / Resumo: A fibrose pulmonar é a base patológica de uma variedade de doenças crônicas incuráveis. A IL-17A, uma glicoproteína secretada de células Th17, é uma citocina pró-fibrótica relacionada recentemente à síntese de colágeno V e fibrose pulmonar. O remodelamento parenquimatoso pulmonar da matriz extracelular pelo colágeno I e V, apoptose e resposta Th17 foi estudado em camundongos Balb/c, C57/B6J selvagens e com knockout para o receptor A da IL-17; para determinar as vias fisiopatológicas que prolongam a fase tardia do processo fibrótico induzido por bleomicina e paraquat. Microscopia eletrônica, imunofluorescência, imunohistoquímica, detecção in situ da apoptose, morfometria, reconstrução tridimensional e reação em cadeia da polimerase em tempo real foram usados para avaliar a quantidade, estrutura e cadeias moleculares dos tipos de colágenos, apoptose e células imunes. Verificamos um aumento da síntese e secreção do colágeno V que promove a perpetuação da fibrose pulmonar de maneira IL-17A dependente. Além disso, observou-se que marcadores críticos da resposta Th17 como IL17, STAT3, TGF-β, IL-6, IL- 21, IL-23 e células T CD4+ foram significantemente aumentados em cepas susceptíveis a fibrose pulmonar e intensificadas na ausência do receptor A da IL-17. O aumento de marcadores Th17 resulta em um aumento de células T CD4+ através de uma resposta imune que efetivamente bloqueia a degradação do colágeno V, o qual contribui para o bloqueio da apoptose. Nosso estudo indica que o colágeno V participa da perpetuação da fibrose pulmonar por mecanismos IL-17 dependente e independentes, indicando o potencial alvo terapêutico do colágeno V e das vias de sinalização da resposta IL-17 no tratamento das doenças fibroproliferativas pulmonares / Abstract: Pulmonary fibrosis is the pathologic basis for a variety of incurable human chronic lung diseases. IL-17A, a glycoprotein secreted from IL-17- producing cells, has recently been shown to be a profibrotic cytokine involved in type V collagen synthesis and pulmonary fibrosis. Remodeling of the extracellular matrix by collagen I and V, cell death and Th-17 immune response were evaluated in Balb/c, wild and IL-17 receptor A knockout C57/B6J mice, to determine the pathways that prolong the late phase of the fibrotic process induced by bleomycin and paraquat. Electron microscopy, immunofluorescence, immunohistochemistry, in situ detection of apoptosis, morphometry, tridimensional reconstruction and a real-time PCR were used to evaluate the amount, structure and molecular chains of collagen types, apoptosis and immune cells. We verified increased synthesis and secretion of type V collagen that promoted the maintenance of pulmonary fibrosis in a IL-17A dependent manner. However, we observed that the critical Th17 markers, IL-17, STAT3, TGF-β, IL-6, IL-21, IL-23 and CD4+ T cells, were significantly increased in the fibrosis-susceptible strain and intensified in the absence of IL-17 receptor A. Increased Th17 markers resulted in an increase in CD4+ T cells in fibrotic lung tissue toward an immune response that effectively blocked degradation of collagen V, which contributes to block apoptosis. Our studies indicate that collagen V participates in the maintenance of pulmonary fibrosis in both Th-17 - dependent and -independent manners and that collagen V and the components of the Th-17 signaling pathway are potential therapeutic targets for the treatment of fibroproliferative lung diseases / Doutor

Orientador: Aureo Evangelista Santana / Coorientador: Ana Paula Massae Nakage Canesin / Banca: Sabryna Gouveia Calazans / Banca: Daniel Paulino Junior / Resumo: O rhG-CSF é uma citocina que eleva o número de neutrófilos e também mobiliza células-tronco hematopoéticas (CTH) para o sangue periférico, porém sua aplicação pode ocasionar a queda de plaquetas. O objetivo do presente trabalho foi estabelecer entre três diferentes doses (5, 10 e 20μg/Kg/dia) do rhG-CSF qual proporcione mobilização de pelo menos 10 CTH CD34+/μL ao sangue periférico, elevação do número de neutrófilos, além de avaliar seu efeito sobre o número de plaquetas em cães sadios. O rhG-CSF (filgrastine) foi aplicado em cães sadios durante quatro dias e a contagem no número de CTH CD34+/μL, neutrófilos e plaquetas foi obtida durante a aplicação da citocina e sete dias após o término da aplicação. A leucocitose ocorreu devido à elevação dose-dependente de neutrófilos segmentados que ocorreu 24 horas após a primeira aplicação do medicamento com diferença estatística. Entretanto, 48 horas após a última dose, os valores retornaram aos níveis basais nos três grupos. O número de plaquetas reduziu após a primeira dose e não recuperou até o último momento de avaliação. Em relação às CTH CD34+, para os grupos que receberam 10 e 20μg/Kg/dia ocorreu elevação dose-dependente 24h após primeira aplicação com diferença estatística; no grupo que recebeu 5μg/Kg/dia os valores não elevaram. A dose de 5μg/Kg/dia foi suficiente para elevar os valores de neutrófilos, porém não acarretou na mobilização de CTH CD34+. As três doses administradas aos animais levou a queda nos valores de plaquetas, sendo necessária precaução ao administrar em cães trombocitopenicos / Abstract: The rhG-CSF is a cytokine that increase the number of neutrophils and also mobilizes hematopoietic stem cell (HSC) to peripheral blood, but their application can cause a drop in platelets. The aim this work was to establish between three different doses (5, 10 e 20 μg/kg/day) of rhG-CSF which provides mobilization at least 10 HSC CD34+/μL to peripheral blood, increased number of neutrophils and to evaluate its effect on the number platelets in normal dogs. The rhG-CSF (Filgrastine®) was applied from healthy dogs for four days and couting the number of HSC CD34+, neutrophils and platelets was obtained during the application of cytokine and seven days after the application. The leukocytosis occurred due to increase dose relation of segmented neutrophils that occurred 24 hours after the first application of the drug with a statistical difference. However, 48 hours after the last dose, the values returned to baseline levels in the three groups. The number of platelets reduced after the first dose and not returns to the last time point. Regarding the number HSC CD34+, for the groups receiving 10 and 20 μg/kg/day occurred increase dose relation 24 hours after the first application with a statistical difference; in the group that received 5 μg/kg/day, values did not improve. The dose of 5 μg/kg/day was enough to raise the values of neutrophils, but did not result in the mobilization of HSC CD34+. All three doses administered to animals led to a drop in platelets, necessitating caution when administering in thrombocytopenic dogs / Mestre

Orientador: Maria Terezinha Serrão Peraçoli / Resumo: A pré-eclâmpsia (PE) é uma síndrome específica da gravidez, associada com inflamação sistêmica exacerbada, o que poderia ser dependente da deficiência de fatores reguladores, como a silibinina (SB), progesterona (PG) e vitamina D (VD), que são capazes de modular essa resposta inflamatória. O objetivo do trabalho foi avaliar, in vitro, o efeito modulador da SB, PG e VD sobre os inflamassomas NLRP1 e NLRP3 e sobre a via de sinalização dependente de TLR4-MyD88 em monócitos de gestantes portadoras de PE e em linhagem celular de monócitos humanos THP-1. Monócitos obtidos do sangue periférico de 20 gestantes com PE, 20 gestantes normotensas e células THP-1 foram cultivados na presença ou ausência de urato monossódico (MSU), hialurona (HA), SB, PG ou VD por diferentes períodos: a) por 30 min para determinação da fosforilação de NF-κB e para expressão dos fatores intra-citoplasmáticos NF-κB e IκBα por citometria de fluxo, b) por 4h para a expressão gênica de TLR4, MYD88, NFKB1, NLRP1, NLRP3, CASP1, IL1B, IL18, TNF e IL10 analisada por RT-qPCR e c) por 18h para a determinação da concentração das citocinas IL-1β, IL-18, TNF-α e IL-10 por ELISA e para expressão do receptor de superfície TLR4 por citometria de fluxo. Foram determinados os níveis plasmáticos de ácido úrico, PG e VD em gestantes pré-eclâmpticas e normotensas. Os resultados foram analisados por meio de testes paramétricos e não-paramétricos com nível de significância de 5%. Os níveis plasmáticos de PG e VD foram significati... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Preeclampsia (PE) is a specific pregnancy syndrome, associated with exacerbated systemic inflammation, which could be dependent on the deficiency of regulatory factors, such as silibinin (SB), progesterone (PG), and vitamin D (VD), which are able to modulate this inflammatory response. The aim of this study was to evaluate the modulating effect of SB, PG and VD on the NLRP1 and NLRP3 inflammasomes and on the TLR4-MyD88-dependent signaling pathway in monocytes from pregnant women with PE and human monocyte cell line THP-1. Monocytes obtained from the peripheral blood of 20 pregnant women with PE, 20 normotensive pregnant women and THP-1 cells were cultured in the presence or absence of monosodium urate (MSU), hyaluronan (HA), SB, PG or VD for different periods: a) for 30 min for the determination of NF-κB phosphorylation and for the expression of the intra-cytoplasmic factors NF-κB and IκBα by flow cytometry, b) for 4 h for the gene expression of TLR4, MYD88, NFKB1, NLRP1, NLRP3, CASP1, IL1B, IL18, TNF and IL10, analyzed by qPCR and c) for 18h for the determination of IL-1β, IL-18, TNF-α and IL-10 cytokines concentration by ELISA and for expression of the surface receptor TLR4 by flow cytometry. Plasma levels of uric acid, PG and VD in preeclamptic and normotensive pregnant women were determined. The results were analyzed using parametric and non-parametric tests with a significance level of 5%. Plasma levels of PG and VD were significantly lower, whereas those of uric acid we... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Maria Terezinha Serrão Peraçoli / Coorientador: José Carlos Peraçoli / Banca: Ricardo de Carvalho Cavalli / Banca: Débora Cristina Damasceno Meirelles dos Santos / Resumo: A pré-eclâmpsia (PE) é uma síndrome específica da gestação humana, caracterizada por uma resposta inflamatória sistêmica, de maior intensidade do que a observada na gestação normal. Nessa patologia, células do sistema imune inato como monócitos e granulócitos encontram-se ativadas endogenamente e secretam níveis elevados de radicais livres e citocinas inflamatórias. 1) Determinar o estado de ativação endógena de monócitos pela expressão de receptores TLR2 e TLR4, bem como a ativação do fator de transcrição nuclear NF-κB nessas células em gestantes portadoras de PE distribuídas quanto à idade gestacional de aparecimento das manifestações clínicas (precoce ou tardia) da doença; 2) Correlacionar a expressão de TLR2 e TLR4 com a produção de fator de necrose tumoral alfa (TNF-), interleucina-10 (IL-10) e IL-12 por monócitos estimulados com lipopolissacáride de Escherichia coli (LPS) e peptidoglicano (PGN) de bactéria Gram-positiva em gestantes com PE precoce ou tardia; 3) Verificar se os parâmetros estudados diferenciam PE precoce e tardia. Foram estudadas 92 gestantes, sendo 32 normotensas e 60 portadoras de PE, pareadas pela idade gestacional. As gestantes pré-eclâmpticas foram classificadas de acordo com o aparecimento das manifestações clínicas em PE precoce (<34 semanas de gestação, n=30) e PE tardia (≥34 semanas de gestação, n=30). Monócitos de sangue periférico obtidos de gestantes normotensas ou com PE foram cultivados por 18 h na ausência ou presença de LPS ou de PGN. A expressão de receptores TLR2 e TLR4, presentes na superfície de monócitos, foi detectada por citometria de fluxo, empregando-se anticorpos monoclonais específicos, marcados com fluorocromos. Para análise da ativação do fator de transcrição nuclear NF-κB os monócitos foram incubados na presença ou ausência de LPS ou PGN por 30 min e o extrato nuclear obtido foi empregado para dosagem de NF-κB. Monócitos ... / Abstract: Preeclampsia (PE) is a pregnancy-specific human syndrome characterized by a systemic inflammatory response, with higher intensity than the one observed in normal pregnancy. In this pathology, innate immune cells such as monocytes and granulocytes are activated endogenously and secrete high levels of inflammatory cytokines and free radicals. 1) to determine the activation state of monocytes by endogenous expression of TLR2 and TLR4 receptors as well as the nuclear transcription factor (NF-κB) activation in these cells in pregnant women with PE, distributed according to the gestational age of clinical manifestations (early or late-onset) of the disease; 2) to correlate TLR2 and TLR4 expression with TNF-α, IL-10 and IL-12 by monocytes stimulated with lipopolysaccharide (LPS) of Escherichia coli and peptidoglycan (PGN) of Gram-positive bacteria in pregnant women with early-onset or late-onset PE; 3) to verify if the parameters studied may differentiate early-onset or late-onset PE. We studied 92 pregnant women, 32 normotensive and 60 women with PE, paired for gestational age. Preeclamptic pregnant women were classified according to onset of clinical manifestations in early-onset PE (<34 weeks gestation, n=30) and late-onset PE (≥ 34 weeks gestation, n=30). Monocytes from peripheral blood obtained from preeclamptic and normotensive pregnant women were incubated for 18h in the absence or presence of LPS or PGN. Expression of TLR2 and TLR4 receptors present on the surface of monocytes, was detected by flow cytometry, using specific monoclonal antibodies labeled with fluorochromes. To analyze NF-κB, monocytes were incubated with or without LPS or PGN for 30 min and the nuclear extract obtained was employed for NF-κB determination. Monocytes were further cultured in the presence or absence of LPS and PGN and the supernatant obtained after 18h cultivation was aspirated and used for TNF-α, IL-10, IL-12p40 and IL-12p70 determination by ... / Mestre

Orientador: Maria Terezinha Serrão Peraçoli / Resumo: Introdução: A pré-eclampsia (PE) destaca-se como uma das principais causas de morbidade e mortalidade tanto materna como fetal, se caracteriza por ativação anormal do sistema imune inato e adaptativo. No plasma de gestantes portadoras de PE encontram-se níveis elevados de estruturas moleculares associadas ao estresse e morte celular, denominados padrões moleculares associados ao dano (DAMPs) como, proteína de choque térmico (Hsp70), HMGB1 (high mobility group box 1), Hialurona (HA) e Ácido Úrico, que parecem contribuir diretamente com a patogênese dessa doença. Essas DAMPs ligam-se a receptores presentes em células da imunidade inata, podendo ativar um complexo intracelular denominado inflamassoma, responsável pelo processamento e liberação de IL-1β e IL-18. Essas citocinas são potentes mediadores inflamatórios e importantes na ativação da resposta imune adaptativa, auxiliando a diferenciação de células T em Th17 e Th1, respectivamente. Na PE, a ocorrência de resposta inflamatória sistêmica parece decorrer da deficiência no controle de células T efetoras por células T reguladoras (Treg). Portanto, o balanço entre células Treg e Th17 pode ser crítico para a tolerância ao feto e para a prevenção da doença. Objetivos: O presente trabalho teve como objetivos: Avaliar o estado de ativação, endógena e induzida pelas DAMPs (urato monossódico (MSU), HA e Hsp70), em monócitos, pela identificação da presença do inflamassoma e associação com a produção de citocinas; Avaliar o envolvime... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Doutor

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2015-06-15T19:58:48Z No. of bitstreams: 1 470529 - Texto Completo.pdf: 1858726 bytes, checksum: 5770182d321cd5a1e49c65dc3d839f41 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-06-15T19:58:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 470529 - Texto Completo.pdf: 1858726 bytes, checksum: 5770182d321cd5a1e49c65dc3d839f41 (MD5) Previous issue date: 2015-01-23 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / The objective of the present study was to evaluate the effects of an antiinfective surgical therapy over 20 peri-implant crevicular fluid biomarkers in patients with peri-implantitis and to compare these immunologic profiles with the clinical parameters. Fifty-two patients presenting implants affected by peri-implantitis were classified into 4 groups according with probing depth and the presence of bleeding and/or suppuration at mesio-buccal site of each implant with periimplantitis. Clinical parameters were measured and PICF samples were collected from the mesio-buccal site of every implant. All subjects were submitted to anti-infective surgical therapy. Clinical parameters and PICF biomarkers were re-measured at 6 and 12 months after treatment. PICF samples were analyzed using multiplex bead immunoassay for 20 biomarkers. Differences over time were analyzed using generalized estimating equations. The significance level established for all analyses was 5% (p <0.05). The results demonstrated a significant reduction of the clinical parameters post-therapy. However, it was observed a significant increase of some pro-inflammatory biomarkers levels (IL-1?, IL-6, IL-12p40, IL-12p70, IL-17a e sCD-40L). And IL-13 was the only anti-inflammatory cytokine, which had a significant increase in its levels after anti-infective surgical therapy. / O presente estudo tem por objetivo avaliar o efeito da terapia cir?rgica anti-infecciosa sobre 20 biomarcadores imunol?gicos em pacientes com periimplantite, e comparar esse perfil imunol?gico com os par?metros cl?nicos. Foram selecionados 52 pacientes que apresentavam implantes com peri-implantite, os quais foram divididos em 4 grupos de acordo com a profundidade de sondagem e presen?a de sangramento e/ou supura??o no s?tio m?sio-vestibular de cada implante com peri-implantite. Os par?metros cl?nicos foram mensurados e amostras de fluido crevicular peri-implantar, coletadas do s?tio m?sio-vestibular de cada implante. Todos pacientes foram submetidos ? terapia cir?rgica anti-infecciosa e reavaliados 6 e 12 meses ap?s o tratamento. As amostras de fluido crevicular foram analisadas atrav?s do ensaio imunol?gico Luminex (multi-an?lise com micro-esferas) para detec??o de 20 biomarcadores. Diferen?as entre os grupos em rela??o aos n?veis desses biomarcadores ao longo do tempo foram analisadas estatisticamente atrav?s das equa??es de estima??o generalizadas. O n?vel de signific?ncia estabelecido foi de 5% (p < 0,05). Os resultados demonstraram redu??es significativas dos par?metros cl?nicos, entretanto mostraram aumentos significativos dos n?veis de alguns biomarcadores pr?-inflamat?rios (IL-1?, IL-6, IL-12p40, IL-12p70, IL-17a e sCD-40L) ap?s a terapia cir?rgica. A IL-13 foi a ?nica citocina anti-inflamat?ria que mostrou aumento significativo ap?s o tratamento.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2016-02-25T15:56:57Z No. of bitstreams: 1 TES_MICHELLE_LARISSA_ZINI_LISE_COMPLETO.pdf: 1810373 bytes, checksum: c65233ed1249f8121029bbece9575307 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-25T15:56:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TES_MICHELLE_LARISSA_ZINI_LISE_COMPLETO.pdf: 1810373 bytes, checksum: c65233ed1249f8121029bbece9575307 (MD5) Previous issue date: 2015-12-18 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Introduction. Psoriasis is a common and clinically polymorphic autoimmune disease. Proinflammatory cytokines are probably involved in genesis and perpetuation of disease. The relationship of cytokines with atherogenesis in patients with psoriasis is an open theme. In this study, we aimed to compare levels of pro and anti-inflammatory cytokines and the carotid intima-media thickness (cIMT, an atherogenesis predictor) of psoriatics and controls. In parallel, we correlated such variables to each other, and both with disease activity parameters. Methods. The study was cross-sectional, and included patients with psoriasis according to traditional criteria. The cIMT was calculated by an experienced Radiologist. The cytokines IL-12p70, TNF, IL-10, IL-6, IL-1? and IL-8 were assayed by flow cytometry. The activity of psoriatic disease was evaluated by the PASI (psoriasis area and severity index) and the BSA (body surface area). Results. Sixty-five psoriatic patients and 64 controls were studied. Mean age of patients (51 years) did not differ from controls (p = 0.454). The vulgaris form was documented in 84.6% of patients. Mild disease (PASI or BSA<10) was observed in more than half of cases. Diabetes mellitus and smoking significantly predominated in cases (p<0.05), while metabolic syndrome (MS) occurred with similar frequency in both groups (p = 0.822). Median of IL-12p70, TNF, IL-1? and IL-10 were significantly lower in cases than in controls (adjusted p<0.05). An altered cIMT (?0.9 mm) was more frequently observed in cases (p=0.039). There was no association of altered cIMT and cytokine concentrations (p> 0.05). IL-12p70 concentrations correlated with BSA and PASI (rs>0.3; p <0.05). The IL-10 concentrations were significantly lower in psoriatic with MS than without MS (p=0.006), finding not observed in controls. Conclusions. The profile of pro-inflammatory (12p70, TNF, IL-1?) and anti-inflammatory (IL-10) cytokines was reduced in our psoriatic population with predominance of mild disease. The cIMT data pointed to subclinical atherosclerosis in psoriasis. IL-12p70 concentrations correlated with active disease, whereas low concentrations of IL-10 were associated with SM in psoriatics. Further studies should clarify the cytokine-atherogenesis binomial in patients with psoriasis. / Introdu??o. A psor?ase ? uma doen?a autoimune frequente e clinicamente polim?rfica. Citocinas pr?-inflamat?rias est?o provavelmente envolvidas na g?nese e perpetua??o da doen?a. A rela??o destas citocinas com a aterog?nese em pacientes com psor?ase ? tema em aberto. Neste estudo, objetivamos comparar n?veis de citocinas pr? e anti-inflamat?rias e espessura m?dio-intimal de car?tidas (cIMT, m?todo preditor de aterog?nese) em psori?ticos e controles sadios. Em paralelo, correlacionamos as duas vari?veis entre si e ambas com os ?ndices de atividade da doen?a. M?todos. O estudo, transversal controlado, incluiu pacientes com psor?ase de acordo com os crit?rios tradicionais e controles sadios. O cIMT foi calculado por ecografista especializado. As citocinas IL-12p70, TNF, IL-10, IL-6, IL-1? e IL-8 foram testadas por citometria de fluxo. A atividade da doen?a psori?tica foi avaliada pelo PASI (psoriasis area and severity index) e pelo BSA (body surface area). Resultados. Foram estudados 65 pacientes psori?ticos e 64 controles. A m?dia de idade dos pacientes (51 anos) n?o diferiu daquela dos controles (p=0,454). A forma vulgar foi documentada em 84,6% % dos pacientes com psor?ase. Doen?a leve (PASI ou BSA<10) foi observada em mais da metade dos casos. Diabetes mellitus e tabagismo predominaram nos casos (p<0,05), enquanto s?ndrome metab?lica (SM) ocorreu com frequ?ncia similar em ambos os grupos (p=0,822). As medianas da IL-12p70, TNF, IL-1? e IL-10 foram significativamente mais baixas nos casos do que em controles (p ajustado <0,05). Um cIMT alterado (?0,9 mm) foi observado mais frequentemente nos casos (p=0,039). N?o houve associa??o entre cIMT alterado e concentra??es de citocinas (p>0,05). As concentra??es de IL-12p70 se correlacionaram com BSA e PASI (rs>0,3; p<0,05). As concentra??es de IL-10 foram significativamente menores em psori?ticos com SM do que sem SM (p=0,006), achado n?o observado nos controles. Conclus?es. O perfil de citocinas pr?-inflamat?rias (12p70, TNF, IL-1?) e anti-inflamat?ria (IL-10) foi de regula??o diminu?da nesta popula??o psori?tica com doen?a predominantemente leve. Os dados do cIMT apontaram para aterosclerose subcl?nica em psori?ticos. As concentra??es de IL-12p70 se correlacionaram com doen?a ativa, enquanto baixas concentra??es de IL-10 se associaram ? SM em psori?ticos. Novos estudos dever?o esclarecer o bin?mio citocinas-aterog?nese em pacientes com psor?ase.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:33:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 450704.pdf: 1216281 bytes, checksum: a16c733b3a9d112bfc2d785ebec59977 (MD5) Previous issue date: 2013-08-26 / During the neonatal period, the administration of lipopolysaccharide (LPS) generates a stressful immune stimulation resulting in the expression of cytokines in the central nervous system. As result, brain changes in certain regions of the hippocampus of adult rats, as well as activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis (HPA) in neonates is observed. The objective of this study is to evaluate the long-term effects of neonatal inflammation on the oxidative and inflammatory status during experimental sepsis in adult life. On day ten after birth, Balb/c mice received different treatments: nLPS, received 100 &#956;L of a 100 &#956;g/kg i.p. LPS solution or nSal, received 100 &#956;L of i.p. saline solution. As adults, animals were submitted to i.p. administration of saline solution or LPS. After 12 hours, serum samples and liver were collected to measure inflammatory cytokines and to determine mitochondrial complexes and oxidative stress, respectively. There was an increase in the fear/anxiety behavior in the nLPS group. The complexes II and II-III increased in the nLPS saline group when compared to control. The LPS administration in the adult females induced a decrease of the glutathione enzyme activity. There were no differences in the inflammatory cytokines. The results indicate that the neonatal inflammation was effective in inducing programming. The mitochondrial respiratory chain metabolism seems to be influenced by the neonatal inflammation in males. LPS neonatal stress seems not to change the cytokine inflammatory profile in an experimental model of sepsis / A administra??o de lipopolissacar?deo (LPS) no per?odo neonatal gera um est?mulo imunol?gico estressante capaz de estimular a express?o de citocinas no sistema nervoso central e causar altera??es cerebrais em certas regi?es do hipocampo de ratos adultos, al?m de ativar o eixo hipot?lamo-pituit?ria-adrenal (HPA) em neonatos. O objetivo deste estudo ? avaliar os efeitos em longo prazo da inflama??o no per?odo neonatal sobre o perfil inflamat?rio e oxidativo na sepse experimental na vida adulta. No d?cimo dia ap?s o nascimento, camundongos Balb/c receberam diferentes tratamentos: nLPS, recebeu 100 L de solu??o 100 g/Kg de LPS i.p. ou nSal em que foi administrado 100 L de solu??o salina i.p. Quando adultos, os animais foram submetidos ? administra??o i.p. de solu??o salina ou LPS e, 12 horas ap?s, foram coletados o soro para mensura??o das citocinas inflamat?rias e o f?gado para determina??o dos complexos mitocondriais e estresse oxidativo. Houve aumento do comportamento de medo/ansiedade no grupo nLPS. Os complexos II e II-III aumentaram nos machos nLPS-salina quando comparados ao controle. A administra??o de LPS nas f?meas adultas provocou uma diminui??o da atividade da enzima glutationa reduzida. N?o houve diferen?as em rela??o ?s citocinas inflamat?rias. Os resultados indicam que a inflama??o no per?odo neonatal foi efetiva na indu??o do programming. O metabolismo da cadeia respirat?ria mitocondrial parece ser influenciado pela inflama??o neonatal em animais machos. O estresse neonatal por LPS parece n?o alterar o perfil inflamat?rio das citocinas no modelo de sepse experimental.