在生技服務產業中，臨床試驗服務業(CRO)為收益最佳且最具發展價值的項目，2009年全球CRO總營收中，臨床試驗服務業營收就約占總營收的一半，加上近來全球各國開始加速醫藥產業的發展，國際藥廠也逐漸加重臨床試驗外包比例，整體全球臨床試驗服務產業需求大增。 台灣自1997年起，本土企業就開始努力耕耘於臨床試驗服務領域，直至今日，已累積許多成功的經驗與案例，然而在面對國際大廠寡占市場，以及亞洲新興國家CRO企業如雨後春筍般盛出的環境下，台灣CRO企業於發展上仍飽受壓力，不過，這些在多年的經營下，事實上也已累積了相當的能力，若能針對自身核心能耐進行統整分析、經營及拓展，相信仍將有辦法面對全球之競爭環境。此外，由於臨床試驗服務業屬知識密集之服務性產業，經驗累積、專業性及外部關係資產等智慧資本皆較有形資本更能代表企業所具之價值，因此，本研究主要從智慧資本的角度來探討臨床試驗服務企業所具有之核心能耐，並依不同經營時期比較核心能耐之變化，以了解企業所具有之競爭優勢及優勢變化。一方面期望透過本論文之架構，提供企業有關自身核心能耐之分析方式的參考，協助其進行自我核心能耐之統整分析，另一方面，也期望藉由本論文之CRO企業核心能耐之個案分析，提供企業在選擇經營或拓展核心能耐時作為參考。 本研究所得到的結論如下： 1. 運用外部關係資本-與其他企業進行聯盟合作，是臨床試驗服務公司用以提升服務能力、擴大服務範圍，及拓展核心能耐的重要方式。 2. 臨床試驗服務公司所具明確的企業價值與文化，有助於其營運上的發展以及獨有特色的創造。 3. 發展較成熟的臨床試驗服務公司會具備涵蓋人力資本、組織結構資本及顧客關係資本之核心能耐，所具備之核心能耐較不易再進行拓展，反之，較新進的臨床試驗服務公司則較易拓展其核心能耐。 4. 臨床試驗服務公司所擁有的「教育」及「品牌」智慧資本，有助於提升公司其他的智慧資本。 5. 我國本土臨床試驗服務公司較重視發展具差異性之核心能耐，而我國外商臨床試驗服務公司則較重視員工專案執行之能力。 關鍵詞：臨床試驗服務產業、CRO、核心能耐、智慧資本 / In the Bio-service Industry, clinical trial service is the most profitable and valuable item. In 2009, the revenue of clinical trial service accounted for about half of the revenue of CRO Industry. Recently, since all the countries in the world are speeding up developing Pharmaceutical Industry and pharmaceutical companies are gradually raising the proportion of clinical trial outsourcing, the demand of clinical trial service are grately increasing. From 1997, Taiwan local companies have been working so hard in the clinical trial service area. Till now, Taiwan local companies have accumulated lots of successful experience. But when facing the oligopoly market of CRO Industry and competition of Asia new CRO companies, Taiwan CRO companies still have big stress on operation. However, since Taiwan CRO companies have had great competence in clinical trial service, we believe that if Taiwan CRO companies can tidy up, analyze and expand their own core competence, the competitive strength of Taiwan CRO companies will get improved to face the global competition. Besides, intellectual capital of CRO companies which are knowledge intensive business services (KIBS) shows real value of the CRO companies. Hence, this study is trying to investigate the core competence of clinical trial service companies from intellectual capital aspect, and also trying to compare the differences of the core competence in the different timing. We hope this study can on the one hand provide CRO companies a way to analyze their core competence, and on the other hand can provide the successful core competence information of the study cases for CRO companies as a reference. There are several conclusions from this study: 1. Using relationship capital-business collaboration is an important way for the clinical trial service companies to improve their service ability, broaden their service area, and develop their core competence. 2. The clear values and culture of clinical trial service companies can help the development and operation of the companies, and create the characteristic of the companies. 3. A mature clinical trial service company has accumulated plentiful core competence in human capital, organizational capital and customer capital, and it’s hard for the company to deepen and broaden its core competence. Relatively, it’s easier for a young clinical trial service company to develop its core competence. 4. The intellectual capital of “Education” and “Brands” of clinical trial service companies can upgrade other intellectual capital of the companies. 5. Taiwan local clinical trial service companies emphasize the core competence with differenciation while foreign clinical trial service companies in Taiwan emphasize good executive ability of the employee. Keywords: Clinical trial services, CRO, Core competence, Intellectual capital

<p>We evaluated, in patients with ST-elevation myocardial infarction (STEMI) treated with thrombolytics, admission Troponin T (tnT), ST-segment resolution and admission N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) for early risk stratification as well as time delays and outcome in real life patients according to prehospital or in-hospital thrombolytic treatment. Also, baseline characteristics, treatments and outcome in patients enrolled in the ASSENT-2 trial in Sweden and in patients not enrolled were evaluated. </p><p>TnT (n=881) and NT-proBNP (n=782) on admission and ST-resolution at 60 minutes (n=516) in patients from the ASSENT-2 and ASSENT-PLUS trials were analysed. Elevated levels of NT-proBNP and tnT on admission were both independently related to one-year mortality. However, when adding information on ST-resolution (</≥50%) 60 minutes after initiation of thrombolytic treatment, tnT no longer contributed independently to mortality prediction. High and low risk patients were best identified by a combination of NT-proBNP and ST-resolution at 60 minutes.</p><p>We investigated consecutive STEMI patients included in the RIKS-HIA registry between 2001 and 2004, if they were ambulance transported and had received prehospital (n=1690) or in-hospital (n=3685) thrombolytic treatment. Prehospital diagnosis and thrombolysis reduced the time to thrombolysis by almost one hour, were associated with better left ventricular function and fewer complications and reduced the adjusted one-year mortality by 30% compared with in-hospital thrombolysis. </p><p>Prospective data from the RIKS-HIA registry on STEMI patients treated with thrombolytics were linked to data on trial participants in the ASSENT-2 trial of thrombolytic agents and used for direct comparisons. Patients treated with thrombolytics and not enrolled in a clinical trial at trial hospitals (n=2048) had higher risk characteristics, more early complications and twice as high adjusted one-year mortality compared to those enrolled (n=729). One major reason for the difference in outcome appeared to be the selection of less critically ill patients to the trial.</p>

We evaluated, in patients with ST-elevation myocardial infarction (STEMI) treated with thrombolytics, admission Troponin T (tnT), ST-segment resolution and admission N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) for early risk stratification as well as time delays and outcome in real life patients according to prehospital or in-hospital thrombolytic treatment. Also, baseline characteristics, treatments and outcome in patients enrolled in the ASSENT-2 trial in Sweden and in patients not enrolled were evaluated. TnT (n=881) and NT-proBNP (n=782) on admission and ST-resolution at 60 minutes (n=516) in patients from the ASSENT-2 and ASSENT-PLUS trials were analysed. Elevated levels of NT-proBNP and tnT on admission were both independently related to one-year mortality. However, when adding information on ST-resolution (&lt;/≥50%) 60 minutes after initiation of thrombolytic treatment, tnT no longer contributed independently to mortality prediction. High and low risk patients were best identified by a combination of NT-proBNP and ST-resolution at 60 minutes. We investigated consecutive STEMI patients included in the RIKS-HIA registry between 2001 and 2004, if they were ambulance transported and had received prehospital (n=1690) or in-hospital (n=3685) thrombolytic treatment. Prehospital diagnosis and thrombolysis reduced the time to thrombolysis by almost one hour, were associated with better left ventricular function and fewer complications and reduced the adjusted one-year mortality by 30% compared with in-hospital thrombolysis. Prospective data from the RIKS-HIA registry on STEMI patients treated with thrombolytics were linked to data on trial participants in the ASSENT-2 trial of thrombolytic agents and used for direct comparisons. Patients treated with thrombolytics and not enrolled in a clinical trial at trial hospitals (n=2048) had higher risk characteristics, more early complications and twice as high adjusted one-year mortality compared to those enrolled (n=729). One major reason for the difference in outcome appeared to be the selection of less critically ill patients to the trial.

La 3,4-metilendioximetamfetamina (MDMA, èxtasi) és una droga de síntesi que es consumeix entre els joves de forma recreativa. S'ha postulat que la 3,4-dihidroximetamfetamina (HHMA), metabòlit que es forma a partir de l'O-demetilenació de la MDMA a través majoritàriament de l'isoenzim CYP2D6, podria tenir un paper important en el desenvolupament de la neurotoxicitat atribuïda a la MDMA. Així, un dels objectius de la tesi ha estat establir quin paper juga i quina importància té, des d'un punt de vista quantitatiu, aquest metabòlit HHMA en el metabolisme global de la MDMA in vivo. Per altra banda, el CYP2D6 és un enzim polimòrfic, i potencialment els subjectes metabolitzadors lents per aquesta acitivitat enzimàtica podrien tenir un risc més alt de patir toxicitat aguda. La MDMA es consumeix sovint concomitantment amb inhibidors selectius de la recaptació de serotonina (SSRI). Alguns SSRI, com la paroxetina i la fluoxetina, són inhibidors del CYP2D6 i es pot preveure una interacció metabòlica entre aquests tipus de substàncies. Mitjançant un assaig clínic (aleatori, doble cec, creuat i controlat amb placebo) en humans, s'ha estudiat la rellevància de la inhibició de l'activitat del CYP2D6, la seva contribució en el metabolisme de la MDMA i els efectes farmacològics que resulten de la co-administració de la MDMA i la paroxetina.Han estat determinades les concentracions plasmàtiques i urinàries de la MDMA i dels metabòlits més importants de la MDMA, així com les concentracions plasmàtiques de paroxetina juntament amb el seu metabòlit principal.Dels resultats obtinguts, la tesi conclou que l'HHMA és un metabòlit rellevant en la disposició metabòlica de la MDMA. L'estudi d'interacció mostra que la MDMA veu reduït el seu metabolisme oxidatiu al voltant d'un 30% i que ambdós compostos mostren una interacció metabòlica. El CYP2D6 podria contribuir in vivo en l'O-demetilenació de la MDMA en un 30%. / 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) is a synthetic amphetamine derivative misused among youths for recreational purposes. It has been postulated that 3,4-dihydroxymethamphetamine (HHMA), a metabolite resulting from the O-demethylenation of MDMA through CYP2D6 may play a role in the development of the neurotoxicity. Thus, one of the major aims of the thesis was to establish HHMA relevance, from a quantitative point of view, in MDMA metabolism. Moreover, CYP2D6 is a polymorphic enzyme and the participation of CYP2D6 in the oxidative metabolism of MDMA may suggest an increased risk for acute toxicity in poor metabolizers for this enzymatic activity. MDMA is sometimes consumed concomitantly with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI). Some SSRI are potent CYP2D6 inhibitors such as paroxetine or fluoxetine and a metabolic interaction between these drugs and MDMA could be expected. Thus, interaction studies of MDMA with SSRI may be an in vivo approach to evaluate the contribution of CYP2D6 on MDMA disposition and the effects of the co-administration of both compounds. The major objective was to assess the contribution of CYP2D6 to MDMA disposition using paroxetine as a metabolic probe inhibitor. It was carried out a clinical trial in humans. The study was randomized, double blind, crossover, and controlled with placebo. Plasma concentration-time profiles and urinary recoveries of MDMA and main metabolites including HHMA were obtained. Paroxetine and its main metabolite (hydroxy-methoxy-paroxetine) plasma concentrations were also determined. From the results obtained, it is conclude that HHMA is a relevant metabolite on MDMA disposition in humans. The interaction study shows a 30% reduction of MDMA metabolic disposition and both MDMA and paroxetine show a pharmacodynamic interaction. It is estimated that CYP2D6 may accounts for a 30% of MDMA O-demethylenation in humans.

Le Mali est devenu un milieu attractif pour les essais cliniques. Cependant, le cadre de réglementation pour leur surveillance y est très limité. Le pays manque de l’expertise, de l’infrastructure et des ressources nécessaires pour mettre en œuvre pleinement la régulation. Ceci représente un risque pour la sécurité des sujets de recherche et l’intégrité des résultats scientifiques. Il ne permet pas non plus de s’aligner sur les normes internationales en vigueur, telles que la déclaration d’Helsinki, les directives éthiques internationales du Conseil des organisations internationales des sciences médicales (CIOMS) ou les réglementations de pays industrialisés comme les États-Unis, le Canada ou l’Union Européenne. Pour améliorer la situation, la présente étude vise à comprendre les enjeux de la régulation des essais cliniques au Mali afin de suggérer des pistes de solutions et des recommandations. L’étude a été réalisée à l’aide de méthodes qualitatives, soit l’examen de documents officiels et des entrevues semi-dirigées avec les principaux acteurs impliqués dans les essais cliniques. La théorie néo-institutionnelle a servi de toile de fond à l’analyse des données. L’approche néo-institutionnelle consiste à expliquer l’influence de l’environnement sur les organisations. Selon cette approche, l’environnement s’assimile à des champs organisationnels incluant les connexions locales ou non, les liens horizontaux et verticaux, les influences culturelles et politiques ainsi que les échanges techniques. Les résultats présentés dans un premier article montrent l’existence de nombreux enjeux reflétant la carence du système de régulation au Mali. La coexistence de quatre scénarios d’approbation des essais cliniques illustre bien l’inconsistance des mécanismes. Tout comme l’absence d’inspection, l’inconsistance des mécanismes traduit également l’intervention limitée des pouvoirs publics dans la surveillance réglementaire. Ces enjeux résultent d’une double influence subie par les autorités réglementaires et les comités d’éthique. Ceux-ci sont, d’une part, influencés par l’environnement institutionnel sous pressions réglementaires, cognitives et normatives. D’autre part, les pouvoirs publics subissent l’influence des chercheurs qui opèrent comme des entrepreneurs institutionnels en occupant un rôle central dans le champ de la régulation. Dans un second article, l’étude propose une analyse détaillée des facteurs influençant la régulation des essais cliniques. Ces facteurs sont synthétisés en cinq groupes répartis entre deux sphères d’influence. L’analyse montre combien ces facteurs influencent négativement la régulation, notamment : 1) la structuration inachevée du champ de régulation due à un faible degré d’interactions, une absence de structure de coordination, d’informations mutuelles et de conscience dans la constitution des interdépendances; et 2) les positions relatives des acteurs impliqués dans la construction du champ de régulation se manifestant par une faible autorité des pouvoirs publics et l’ascendance des groupes de recherche. Enfin, dans un troisième article nous proposons quelques mécanismes qui, s’ils sont mis en œuvre, pourraient améliorer la régulation des essais cliniques au Mali. Ces mécanismes sont présentés, en référence au cadre théorique, sous trois types de vecteurs d’influence, notamment réglementaires, normatifs et cognitifs-culturels. En guise de conclusion, l’étude envoie un signal fort pour la nécessité d’une régulation appropriée des essais cliniques au Mali. Elle montre que la plupart des problèmes de fond en matière de régulation relèvent d’un besoin de restructuration du champ organisationnel et de renforcement de la position des pouvoirs publics. / Mali has become an attractive environment for clinical trials. However, the regulatory framework for oversight of these trials is very limited. The country lacks the expertise, infrastructure and resources to fully implement the regulation. This represents a risk to the safety of research participants and the integrity of scientific results. As such, regulation in Mali does not meet international standards such as the Helsinki Declaration or the International Ethical Guidelines of the Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS), or regulations of industrialized countries like the United States, Canada, or the European Union. To help address this situation, this study examines issues in the regulation of clinical trials in Mali in order to suggest possible solutions and provide recommendations. The study was carried out using qualitative methods; we reviewed official documents and conducted interviews with key stakeholders involved in clinical trials. Neo-institutional theory served as the framework with which to analyse the data. The focus of the neo-institutional approach is to explain the influence of the institutional environment on organizations. According to this approach, the institutional environment is composed of organizational fields such as local and non-local connections, vertical and horizontal ties, cultural and political influences, and technical exchanges. The results presented in the first article show that there are many issues that reflect the weakness of the regulatory system in Mali. The coexistence of four scenarios for approving clinical trials illustrates the inconsistency of current mechanisms. As well as the absence of inspection, there is also limited intervention on the part of the government in regulatory oversight. These issues arise from a double influence on the regulatory authorities and ethics committees. First, they are influenced by an institutional environment that is subject to regulatory, cognitive and normative pressures. Second, researchers operate as institutional entrepreneurs by occupying a central role in the field of regulation, and so influence the oversight bodies. In a second article, our study provides a detailed analysis of the factors influencing the regulation of clinical trials, synthesized into five groups that are divided into two spheres of influence. The analysis shows how these factors negatively influence regulation, specifically: 1) there is an incomplete structuring of the regulatory field due to a low degree of interaction, a lack of coordination structure, mutual information and consciousness in the constitution of interdependencies, and 2) the relative positions of the actors involved in the construction of the regulatory field manifests in a weak authority of the government and the domination of research groups. Finally, in a third article we propose some mechanisms that, if implemented, could improve the regulation of clinical trials in Mali. These mechanisms are presented, with reference to the theoretical framework, as three channels of influence, namely regulatory, normative and cultural-cognitive. In conclusion, the study sends a strong signal for the need for appropriate regulation of clinical trials in Mali. It shows that the most fundamental problems in regulation result from a need for restructuring of the organizational field and a strengthening the position of government

Problématique : La majorité des études publiées sur la réhabilitation par mise en charge immédiate de deux implants non jumelés avec une prothèse totale mandibulaire de recouvrement n’ont rapporté que des mesures cliniques objectives et très peu ont évalué les mesures centrées sur le patient, et ce, avec des erreurs de mesure. Aucune étude n’a évalué les attentes des patients vis-à-vis d'un tel protocole. Objectifs : Évaluer les attentes, le niveau de satisfaction ainsi que la qualité de vie reliée à la santé bucco-dentaire des édentés complets suite à un protocole de mise en charge immédiate. Méthodologie : Cet essai clinique de phase 1 utilise un design pré-post afin d’évaluer les mesures centrées sur le patient. Dix-huit individus, complètement édentés et âgés en moyenne de 62,39 ± 7,65 ans, ont reçu une prothèse totale mandibulaire de recouvrement sur deux implants non jumelés suite à un protocole de mise en charge immédiate, conjointement à une prothèse totale conventionnelle maxillaire. Un instrument adapté pour mesurer leurs attentes à l’aide d’échelles visuelles analogues, le questionnaire « McGill Denture Satisfaction Instrument » ainsi que le questionnaire OHIP-20 ont été remis aux patients avant de procéder aux traitements (T0), ainsi qu’aux rendez-vous de suivi à 2 semaines (T1), 1 mois (T2) et 4 mois (T3). De plus, l’inventaire de personnalité révisé (NÉO PI-R) ainsi qu’un questionnaire sociodémographique ont été remplis par les participants. Les « change scores » ont été calculés puis des tests non paramétriques et des analyses de variances en mesures répétées suivies de comparaisons par paires ont été utilisés afin d’analyser les données recueillies. La taille d’effet a été estimée. Résultats : Les participants avaient différentes attentes par rapport à la mise en charge immédiate. Certains s’attendaient à un effet positif à court terme par rapport à leur apparence esthétique (83,3 %) et à leur vie sociale (55,7 %), alors que d’autres avaient des craintes envers leur confort (5,6 %), leur habileté à mastiquer (11,1 %) et à nettoyer leur prothèse inférieure (11,1 %). À 4 mois, le protocole de mise en charge immédiate avait rencontré la majorité des attentes des patients par rapport à l’esthétique (94.4 %), la mastication (83.3 %), la phonétique (61.1 %), le confort (94.4 %), l’hygiène (88.9 %) et leur vie sociale (88.9 %). Une amélioration statistiquement significative de la satisfaction en générale, du confort, de l’esthétique, de la stabilité de la prothèse inférieure et de l’habileté à mastiquer a été notée à 2 semaines (p<0,001). Également, les comparaisons par paires ont révélé une diminution statistiquement significative du score total de l’OHIP-20 (p < 0,001) de même que la majorité des domaines de l’OHIP (p < 0.01), sauf pour l’handicap social qui n’a diminué significativement qu’après 1 mois (p = 0.01). Ces changements (pour la satisfaction et la qualité de vie) sont restés stables au cours des suivis subséquents. Indépendamment des traits de personnalité et des variables sociodémographiques, le protocole immédiat a satisfait 94,4 % des participants et a amélioré leur qualité de vie avec une large magnitude d’effet (d = 1.9; p < 0.001). Bien que deux patients aient perdu des implants au cours du traitement, 100 % des participants étaient d’accord pour recommander cette procédure à leurs pairs. Conclusions: Le protocole de mise en charge immédiate semble satisfaire les patients quelles que soient leurs attentes. Le protocole MCI peut améliorer, à court terme, la qualité de vie des patients totalement édentés. Les résultats prometteurs de la phase 1 devraient être corroborés lors de la 2e phase de cette étude. / Statement of problem: Most published research on the immediate loading of a mandibular 2-implant overdenture has only reported on clinical outcomes. Few studies have evaluated patients centered-outcomes but with measurement errors. Consequently, there is a need to assess clinical and patient-reported outcomes in this regard. Objectives: To examine patients’ level of satisfaction, expectations and quality of life with regard to the implants’ immediate loading protocol in edentate individuals. Methods: This phase-I trial used a pre-post design to assess patient-centered outcomes in 18 edentate individuals (mean age 62.39 ± 7.65 years) who have received a 2-implant (unsplinted) mandibular overdenture through an immediate loading protocol. The McGill Denture Satisfaction Instrument, a VAS instrument assessing expectations and the OHIP-20 questionnaire were used to evaluate patients’ outcomes at baseline, 2 weeks, 1 and 4 months. Socio-demographic and personality trait data were obtained using the Revised NEO Personality Inventory and a self-administered questionnaire. Change scores were calculated and non-parametrical tests were used to analyse the data. Repeated measures ANOVAs and paired t-tests were also conducted, and effect size was estimated. Results: The participants had a wide range of expectations regarding the immediate loading protocol. Expectations included short-term positive impact on aesthetics (83.3 %) and social life (55.7 %). Other expectations included negative effects on comfort (5.6%), the ability to chew (11.1 %) and to clean their lower denture (11.1%). At 4 months, the immediate loading protocol had met most patients’ expectations regarding aesthetics (94.4%), the ability to chew (83.3%), ability to speak (61.1%), comfort (94.4%), the ability to clean their lower denture (88.9%) and their social life (88.9%). The statistical analysis showed an overall satisfaction increase with a median change score of 66 (range=7-98), 68 (range=7- 95), and 70 (range= 17- 99), at 2 weeks, 1 month and 4 months respectively. There was a statistically significant improvement in overall satisfaction, comfort, perceived aesthetics, stability of the overdenture, and ability to chew at 2 weeks (p < 0,001). Pairwise comparison (within-subjects comparisons) revealed significant decreases in total OHIP scores (P < 0.001), as well as fewer functional limitations, physical pain, psychological discomfort, physical disability, psychological disability, and handicap (P < 0.01) from baseline to 2 weeks, 1 month and 4 months follow-up. Social disability score decrease significantly only after 1 month follow-up (p = 0.01). These changes remained stable during subsequent follow-ups. The protocol satisfied 94.4% of the participants and improve their quality of life with an estimated effect size of 1.9 (p < 0.001), regardless of socio-demographic and personality profiles. There was 100% agreement among patients on recommending this procedure to their peers. Conclusions: Immediate loading of two unsplinted implants with a mandibular overdenture seemed to fulfill patients’ satisfaction regardless of their expectations and may improve oral health-related quality life of edentate individuals in short-term. Encouraging results from phase I should be confirmed and approved in Phase II clinical trials.

L’augmentation de la population âgée dans la société indique que les systèmes de soins de la santé font face à de nouveaux défis. Les hauts niveaux d’incapacité qui en résultent peuvent être réduits par les nouvelles technologies, la promotion de la santé ainsi que des stratégies de prévention. Les écrits scientifiques récents soulignent la supériorité des prothèses dentaires implanto-portées par rapport aux prothèses conventionnelles en termes de satisfaction et de qualité de la vie des patients. Cependant, il n'est toujours pas clair si ces avantages ont des effets positifs à long terme sur la santé orale et générale ainsi que sur la qualité de vie des populations âgées. Objectifs, Hypothèses : Notre but était de mesurer l’impact des prothèses mandibulaires retenues par 2 implants sur la qualité de vie associée à la santé bucco-dentaire et générale ainsi que sur la santé orale et la qualité du sommeil des aînés édentés. Nous avons évalué les hypothèses nulles suivantes : il n'y a aucune différence entre les individus portants des prothèses mandibulaires retenues par 2 implants (IODs) et ceux qui portent des prothèses conventionnelles (CDs), par rapport à la qualité de vie reliée à la santé bucco-dentaire et générale, la santé orale et la qualité du sommeil, un an après avoir reçu leurs nouvelles prothèses. Méthodes : Dans cette étude randomisée contrôlée, 255 aînés ont reçu au hasard IODs ou les CDs, les deux types de prothèses étant opposés à des prothèses maxillaires conventionnelles. La qualité de la vie reliée à la santé bucco-dentaire (OHRQoL) et la santé générale subjective ont été mesurées avec les questionnaires Oral Health Impact Profile (OHIP-20) et Short Form-36 (SF-36) en condition pré-traitement et après un an. La qualité du sommeil et la somnolence diurne ont été mesurées à l’aide du questionnaire Qualité de Sommeil de Pittsburg et de l'Échelle de Somnolence Epworth. La santé orale a été évaluée par un examen clinique. Les variables indépendantes étaient le sens de cohérence et le type de prosthèse, ainsi que des variables socio-démographiques. En utilisant des analyses statistiques bi et multi-factorielles, des comparaisons à l’intérieur d’un même groupe et entre deux groupes ont été effectuées. Résultats : Les différences pré et post traitement pour les cotes OHIP étaient significativement plus grandes pour le groupe IOD que le groupe CD (p<0.05). Le type de traitement et la cote pré-traitement étaient des facteurs significatifs à OHRQoL (p < 0.0001). Dans le groupe CD, il y avait une diminution significative par rapport aux cotes de «Physical Component Scores (PCS)», le fonctionnement physique, le rôle physique et la douleur physique entre les données pré-traitement et un an après le traitement, ce qui indique une diminution au niveau de la santé générale subjective. Dans le groupe IOD, une diminution statistiquement non significative a été remarquée par rapport à toutes les cotes des sous-échelles de SF-36, sauf pour la douleur physique. Le modèle final de régression a démontré qu’après ajustement pour les variables âge, sexe, statut marital et type de traitement, la cote totale finale d’OHIP et les données de bases de PCS prédisaient la cote finale de PCS (p < 0.0001). Aucune corrélation significative entre sens de cohérence et OHRQoL n'a été détectée (r =-0.1; p > 0.05). Les aînés porteurs des prothèses conventionnelles avaient presque 5 fois plus de chance d’avoir une stomatite prothétique que ceux portant des prothèses mandibulaires hybrides retenues par 2 implants (p < 0.0001). Les aînés ayant subjectivement une mauvaise santé générale avaient une qualité de sommeil moins bonne que ceux avec une meilleure santé générale subjective (p < 0.05). Les personnes qui avaient une OHRQoL moins bonne étaient presque 4 fois plus somnolentes pendant le jour que celles avec une meilleure OHRQoL (p=0.003, χ2; OR =3.8 CI 1.5 to 9.8). L'analyse de régression a montré que la santé générale subjective et OHRQoL prévoient la qualité du sommeil (p=0.022 et p=0.001, respectivement) et la somnolence diurne (p=0.017 et p=0.005, respectivement). Conclusions: Les résultats de cette étude suggèrent que, chez les aînés édentés, des prothèses mandibulaires hybrides retenues par deux implants amènent une amélioration significative de la qualité de vie reliée à la santé bucco-dentaire et maintiennent la sensation d’une meilleure santé physique. Des prothèses hybrides implanto-portées peuvent contribuer à la santé orale en réduisant les traumatismes infligés à la muqueuse orale et en contrôlant la stomatite prothétique. Les aînés édentés dont le niveau de qualité de vie reliée à la santé bucco-dentaire est bas, peuvent aussi avoir des troubles de qualité du sommeil. / The global greying of society indicates that health care systems face new challenges. High levels of disability can be reduced through new technologies, health promotion and preventive strategies. Recent literature has underlined the superiority of mandibular implant overdentures over conventional dentures for patient satisfaction and quality of life. However, it is still not clear whether this benefit has any long-term positive effects on oral and general health, as well as on the quality of life of elderly populations. Objectives, Hypotheses: We aimed to measure the impact of mandibular two-implant overdentures on the general and oral health quality of life, as well as on oral health and sleep quality of edentulous elders. We tested the null hypothesis that there is no difference in the general and oral health quality of life, as well as, on oral health and sleep quality of those wearing mandibular two-implant overdentures (IODs) and those who wear conventional dentures (CDs), one year following prosthesis delivery. Methods: In this randomized controlled trial, 255 elders randomly received IODs or CDs, both opposed by conventional maxillary dentures. OHRQoL and perceived general health were measured with the Oral Health Impact Profile (OHIP-20) and the Short Form-36 (SF-36) at baseline and after one year. Sleep quality and daytime sleepiness were measured with the Pittsburg Sleep Quality global score and the Epworth Sleepiness Scale. Clinical exams were conducted to evaluate oral health. Independent variables included sense of coherence and prosthesis type, as well as socio-demographic variables. Between and within group comparisons were performed using bivariate and multivariate statistical tests. Results: Pre/post treatment differences in OHIP scores were significantly greater for the IOD than the CD group (p<0.05). Type of treatment and pre-treatment scores were significant contributors to OHRQoL (p<0.0001). In the CD group, there was a statistically significant decrease in physical component scores (PCS), physical functioning, role physical and bodily pain from baseline to one year follow up, indicating decreased perceived general health. In the IOD group, no statistically significant decrease was seen in SF-36 subscale scores from baseline to one year, except for bodily pain. The final regression model demonstrated that, after controlling for age, sex, marital status and type of treatment, the OHIP total final and the PCS baseline scores predict PCS final scores (p<0.0001). No significant correlation between sense of coherence and OHRQoL was detected (r= -0.1; p> 0.05). Elders wearing conventional dentures were almost 5 times more likely to have denture stomatitis than those wearing mandibular two-implant retained overdentures (p < 0.0001). Elders with low perceived general health had poorer sleep than those with high perceived general health (p<0.05). Those with low oral health related quality of life were almost 4 times sleepier during the day than those with high OHRQoL (p=0.003, χ2; OR =3.8 CI 1.5 to 9.8). Regression analysis showed that perceived general health and OHRQoL predict sleep quality (p=0.022 and p=0.001, respectively) and daytime sleepiness (p=0.017 and p=0.005, respectively). Conclusions: The results of this study suggest that, in edentulous elders, mandibular two-implant overdentures provide significant improvement in oral health related quality of life and maintain perceived physical health. Implant overdentures may contribute to oral health by reducing oral mucosa trauma and control denture stomatitis. Edentulous elders whose oral health related quality of life is low may also have poor sleep quality.

Objectifs : Démontrer la supériorité de l’analgésie périopératoire optimale par rapport aux traitements analgésiques usuels ou conventionnels pour diminuer l'intensité de la douleur aiguë postopératoire (DAPO), la fréquence d'apparition de la douleur chronique post chirurgicale (DCPC) et améliorer la qualité de vie des patients. Méthodes : Un essai clinique randomisé à double insu, sur 57 patients ayant subi une trapéziectomie à l'hôpital Notre-Dame du CHUM. Après avoir reçu une analgésie locorégionale via un cathéter du plexus brachial, le groupe expérimental a reçu une perfusion de bupivacaïne 0,5%, débutée dans la salle de réveil et poursuivie pendant 72 h en ambulatoire, grâce à une pompe à perfusion. Le groupe de contrôle a reçu une solution saline. Les deux groupes ont reçu du célécoxib durant cette même période. L'évolution du profil de la douleur, du fonctionnement de la main et de la qualité de vie des patients ont été saisis à l'aide de questionnaires et de tests fonctionnels en préopératoire et pendant six mois de suivi. Les résultats ont été analysés à l'aide du modèle linéaire général. Une différence de 2 au niveau de l'intensité de la douleur, mesurée par l'échelle visuelle analogique (EVA : 0-10), a été considérée statistiquement significative. Résultats : Notre méthode a abouti à une diminution significative de l'intensité de la DAPO et de la douleur chronique (DC) par rapport à la méthode conventionnelle. Les activités générales, la qualité du sommeil et la concentration des patients étaient significativement meilleures chez le groupe qui a reçu la nouvelle méthode. De plus, dans ce groupe il y avait deux fois moins des patients qui ont continué à souffrir de DC que le groupe de contrôle. Conclusion : Dans la chirurgie de la main, une couverture analgésique périopératoire est essentielle pour réduire l’intensité de la DAPO, la fréquence de la DCPC et pour améliorer la qualité de vie des patients. Mots-clés : essai clinique, douleur chronique, chirurgie, main, analgésie préventive, plexus brachial. / Objectives: Demonstrate the superiority of Optimal Perioperative Analgesia compared to Usual Analgesic Treatment to reduce the intensity of Acute Postoperative Pain (APOP), the frequency of occurrence of Chronic Post Surgical Pain (CPSP) and improve patients’ quality of life. Methods: A double-blinded randomized clinical trial conducted in Notre-Dame Hospital on 57 patients who underwent a trapeziectomy. After locoregional analgesia via a catheter in the brachial plexus, the experimental group received an infusion of bupivacaine 0.5%, which started in the recovery room and continued for 72 h as an outpatient through an infusion pump. Meanwhile, the control group received a saline solution. Both groups took celecoxib during the same period. The evolution of pain profile, hand function and patients’ quality of life have been obtained using questionnaires and functional tests in the preoperative period and through months of follow-up. Results were analyzed using General Linear Model. A difference of 2 in the intensity of pain, measured by Visual Analogue Scale (VAS: 0-10), was considered statistically significant. Results: This method resulted in a significant decrease in the intensity of APOP and Chronic Pain (CP) compared to usual treatment. General activities, quality of sleep and patients’ concentration were better in the experimental group. Moreover, two times less patients continued to suffer from the CP than in the placebo group. Conclusion: In hand surgery, a perioperative analgesic coverage is necessary to reduce the APOP intensity, the CPSP frequency and to improve patients’ quality of life. Keywords: clinical trial, chronic pain, surgery, hand, preemptive analgesia, brachial plexus. / Essai cinique randomisé

La supériorité des prothèses mandibulaires retenues par deux implants (IODs) sur les prothèses conventionnelles (CDs) nécessitent d’être éclaircies notamment en rapport à leur influence sur la qualité de vie reliée à la santé bucco-dentaire (OHRQoL) ainsi que sur la stabilité de cet effet de traitement. De plus, l’influence des facteurs psychologiques, tel que le sens de cohérence (SOC), sur l’effet de traitement reste encore inconnue. Le but de cette étude est de déterminer l’amplitude de l’influence du port des IODs et des CDs sur l’OHRQoL et d’évaluer la stabilité de l’effet de traitement dans le temps, tout en prenant en considération le niveau du SOC. MÉTHODOLOGIE: Des participants édentés (n=172, âge moyen 71, SD = 4.5) ayant reçu des CDs ou des IODs ont été suivis sur une période de deux ans. L’OHRQoL a été évaluée à l’aide du questionnaire « Oral Health Impact Profile (OHIP -20) » et ce avant le traitement et à chacun des deux suivis. Le SOC a été évalué à l’aide du questionnaire « The Orientation to Life (SOC -13) » à chacun des deux suivis. Des analyses statistiques ont été effectuées pour évaluer les différences intra et entre groupes (analyses statistiques descriptives, bivariées et multivariées). RÉSULTATS: Une amélioration statistiquement significative de l’OHRQoL entre les statuts avant et après traitement a été notée dans les deux groupes (Wilks’s Lambda = 0.473, F (1,151) = 157.31, p < 0.0001). L’amplitude de l’effet du traitement IOD est 1.5 fois plus grande que celle du traitement CD. Ces résultats ont été stables pendant les deux années d’étude et ils n’ont pas été influencés par le SOC. CONCLUSION: Le traitement IOD amène une meilleure OHRQoL à long terme en comparaison avec le traitement CD et ce sans influence du niveau du SOC. Ces résultats sont cliniquement significatifs et confirment la supériorité des IODs sur les CDs. / ABSTRACT The superiority and stability of the effect of mandibular two-implant retained overdentures (IODs) over conventional dentures (CDs) in relation to the oral health-related quality of life (OHRQoL) remain to be clarified. Furthermore, the influence of psychological factors, such as the sense of coherence (SOC), on the perception of treatment outcomes is still unknown. The aim of this study was to determine the magnitude of the effect of IODs and CDs on the OHRQoL and assess the stability of the treatment over time taking into account the level of SOC. METHODOLOGY: Edentulous participants (n = 172, mean age 71, SD = 4.5) wearing CDs or IODs were followed up for two years. The OHRQoL was assessed at baseline and both follow-ups using the « Oral Health Impact Profile (OHIP-20) » questionnaire. The SOC was only assessed at both follow-ups using « The Orientation to Life (SOC-13) » questionnaire. Statistical analyses were conducted to evaluate between and within treatment differences (descriptive, bivariate and multivariate statistical analyses). RESULTS: A significant pre-/post-treatment improvement in the OHRQoL for both treatment groups was found (Wilks’s Lambda = 0.473, F (1,151) = 157.31, p < 0.0001). The magnitude of the effect in the IOD group was 1.5 times larger than that in the CD group. These outcomes were stable over the two-year study period and the SOC did not influence any of these results. CONCLUSION: IODs provide better long-term OHRQoL than CDs regardless of SOC level. The results are clinically meaningful and confirm the superiority of IODs over CDs.

La prééclampsie est responsable du quart des mortalités maternelles et est la deuxième cause de décès maternels associés à la grossesse au Canada et dans le monde. L’identification d’une stratégie efficace pour la prévention de la prééclampsie est une priorité et un défi primordial dans les milieux de recherche en obstétrique. Le rôle des éléments nutritifs dans le développement de la prééclampsie a récemment reçu davantage d’attention. Plusieurs études cliniques et épidémiologiques ont été menées pour déterminer les facteurs de risque alimentaires potentiels et examiner les effets d’une supplémentation nutritive dans le développement de troubles hypertensifs de la grossesse. Pour déterminer les effets de suppléments antioxydants pris pendant la grossesse sur le risque d’hypertension gestationnelle (HG) et de prééclampsie, un essai multicentrique contrôlé à double insu a été mené au Canada et au Mexique (An International Trial of Antioxidants in the Prevention of Preeclampsia – INTAPP). Les femmes, stratifiées par risque, étaient assignées au traitement expérimental quotidien (1 gramme de vitamine C et 400 UI de vitamine E) ou au placebo. En raison des effets secondaires potentiels, le recrutement pour l’essai a été arrêté avant que l’échantillon complet ait été constitué. Au total, 2640 femmes éligibles ont accepté d’être recrutées, dont 2363 (89.5%) furent incluses dans les analyses finales. Nous n’avons retrouvé aucune évidence qu’une supplémentation prénatale de vitamines C et E réduisait le risque d’HG et de ses effets secondaires (RR 0,99; IC 95% 0,78-1,26), HG (RR 1,04; IC 95% 0,89-1,22) et prééclampsie (RR 1,04; IC 95% 0,75-1,44). Toutefois, une analyse secondaire a révélé que les vitamines C et E augmentaient le risque de « perte fœtale ou de décès périnatal » (une mesure non spécifiée au préalable) ainsi qu’une rupture prématurée des membranes avant terme. Nous avons mené une étude de cohorte prospective chez les femmes enceintes recrutées dans l’INTAPP afin d’évaluer les relations entre le régime alimentaire maternel en début et fin de grossesse et le risque de prééclampsie et d’HG. Un questionnaire de fréquence alimentaire validé était administré deux fois pendant la grossesse (12-18 semaines, 32-34 semaines). Les analyses furent faites séparément pour les 1537 Canadiennes et les 799 Mexicaines en raison de l’hétérogénéité des régimes alimentaires des deux pays. Parmi les canadiennes, après ajustement pour l’indice de masse corporelle (IMC) précédant la grossesse, le groupe de traitement, le niveau de risque (élevé versus faible) et les autres facteurs de base, nous avons constaté une association significative entre un faible apport alimentaire (quartile inférieur) de potassium (OR 1,79; IC 95% 1,03-3,11) et de zinc (OR 1,90; IC 95% 1,07-3,39) et un risque augmenté de prééclampsie. Toujours chez les Canadiennes, le quartile inférieur de consommation d’acides gras polyinsaturés était associé à un risque augmenté d’HG (OR 1,49; IC 95% 1,09-2,02). Aucun des nutriments analysés n’affectait les risques d’HG ou de prééclampsie chez les Mexicaines. Nous avons entrepris une étude cas-témoins à l’intérieur de la cohorte de l’INTAPP pour établir le lien entre la concentration sérique de vitamines antioxydantes et le risque de prééclampsie. Un total de 115 cas de prééclampsie et 229 témoins ont été inclus. Les concentrations de vitamine E ont été mesurées de façon longitudinale à 12-18 semaines (avant la prise de suppléments), à 24-26 semaines et à 32-34 semaines de grossesse en utilisant la chromatographie liquide de haute performance. Lorsqu’examinée en tant que variable continue et après ajustement multivarié, une concentration de base élevée de gamma-tocophérol était associée à un risque augmenté de prééclampsie (quartile supérieur vs quartile inférieur à 24-26 semaines : OR 2,99, IC 95% 1,13-7,89; à 32-34 semaines : OR 4,37, IC 95% 1,35-14,15). Nous n’avons pas trouvé de lien entre les concentrations de alpha-tocophérol et le risque de prééclampsie. En résumé, nous n’avons pas trouvé d’effets de la supplémentation en vitamines C et E sur le risque de prééclampsie dans l’INTAPP. Nous avons toutefois trouvé, dans la cohorte canadienne, qu’une faible prise de potassium et de zinc, tel qu’estimée par les questionnaires de fréquence alimentaire, était associée à un risque augmenté de prééclampsie. Aussi, une plus grande concentration sérique de gamma-tocophérol pendant la grossesse était associée à un risque augmenté de prééclampsie. / Preeclampsia (PE) accounts for about one-quarter of cases of maternal mortality, and ranks second among the causes of pregnancy-associated maternal deaths in Canada and worldwide. The identification of an effective strategy to prevent PE is a priority and fundamental challenge in obstetrics research. The role of nutritional factors in the etiology of PE has recently received increased attention. Many clinical and epidemiological studies have been conducted to investigate potential dietary risk factors for PE and to examine the effects of nutritional supplementation on the development of hypertensive disorders of pregnancy. To investigate the effects of prenatal antioxidant supplementation on the risk of gestational hypertension (GH) and PE, a double blind, multicenter trial (The International Trial of Antioxidants for the Prevention of Preeclampsia – the INTAPP trial) was conducted in Canada and in Mexico. Women were stratified by their risk status and assigned to daily experimental treatment (1 gram vitamin C and 400 IU vitamin E) or to placebo. Due to concerns about potential adverse effects, recruitment for the trial was stopped before the full sample had been achieved. A total of 2640 consenting eligible women had been recruited at that point with 2363 women (89.5%) included in the final analysis. We found no evidence that prenatal supplementation of vitamins C and E reduced the risk of GH and its adverse conditions (RR: 0.99, 95% CI 0.78-1.26), GH (RR 1.04, 95% CI 0.89-1.22), and PE (RR 1.04, 95% CI 0.75-1.44). However, in a secondary analysis, we found that vitamins C and E increased the risk of ‘fetal loss or perinatal death’ (a non-pre-specified outcome) as well as preterm premature rupture of membranes (PPROM). We conducted a prospective cohort study on pregnant women enrolled in the INTAPP trial to investigate the associations between maternal diet in early and late pregnancy and the risk of PE and GH. A validated food frequency questionnaire (FFQ) was administered twice during pregnancy (12-18 weeks, 32-34 weeks). Analyses were conducted separately for 1537 Canadian and 799 Mexican women as there were significant heterogeneities in various nutrient intakes between the two countries. Among Canadian women, after adjusting for pre-pregnancy body mass index (BMI), treatment group, risk stratum (high versus low) and other baseline risk factors, we found that the lowest quartiles of potassium (OR 1.79, 95% CI 1.03-3.11) and zinc (OR 1.90, 95% CI 1.07-3.39) intake were significantly associated with an increased risk of PE. Also in Canadian women, the lowest quartile of polyunsaturated fatty acids was associated with an increased risk of GH (OR 1.49, 95% CI 1.09-2.02). None of the nutrients analyzed were found to be associated with PE and GH risk among Mexican women. We further conducted a case control study ancillary to the INTAPP trial to assess the relationship between plasma concentration of antioxidant vitamins and the risk of PE. A total of 115 PE cases and 229 matched controls were included. Vitamin E concentrations were measured longitudinally at 12-18 weeks (prior to supplementation), 24-26 weeks, and 32-34 weeks of gestation using high-performance liquid chromatography (HPLC). When examined as a continuous variable, and after multivariate adjustment, elevated baseline gamma-tocopherol concentrations were associated with an increased risk of PE (OR 1.35, 95% CI 1.02-1.78). Analyses of repeated measurements indicated that elevated gamma-tocopherol levels were associated with an increased risk of PE (highest vs. lowest quartile at 24-26 weeks: OR 2.99, 95% CI 1.13-7.89; at 32-34 weeks: OR 4.37, 95% CI 1.35-14.15). We found no associations between alpha-tocopherol concentrations and the risk of PE. In summary, we found no effects of vitamins C and E supplementation on the risk of PE in the INTAPP trial. However, in the Canadian cohort we found that lower intakes of potassium and zinc as estimated by the FFQ were associated with an increased risk of PE. Moreover, higher plasma concentration of gamma-tocopherol during pregnancy was associated with an increased risk of PE.