Submitted by Rosina Valeria Lanzellotti Mattiussi Teixeira (rosina.teixeira@unisantos.br) on 2016-08-11T15:01:51Z No. of bitstreams: 1 Vanessa Luna Araujo Teotonio.pdf: 1901452 bytes, checksum: a6084bb09e1976d5f834c827781a1d4f (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-11T15:01:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vanessa Luna Araujo Teotonio.pdf: 1901452 bytes, checksum: a6084bb09e1976d5f834c827781a1d4f (MD5) Previous issue date: 2016-05-25 / New HIV-positive cases enhanced 11% from 2005 to 2013 in Brazil. However, there was difference in distribution and evolution between Brazilian regions from 2003 to 2014, increasing 79.7% in Northern region, 30% in Northeastern region, 6.4% in Southern region and 6% in the Midwestern- region; decreasing 26.5% in Southeastern region. According to DATASUS 2014 database, is was also observed an increase in the incidence of tuberculosis (TB) associated with HIV in Brazil. There were 4,905 new registered coinfected cases in 2000, and 6,821 new cases in 2012. HIV infection is one of the main risk factors of TB latent reactivation, due lacking immune response. TB/HIV coinfection induces higher mortality than isolated HIV infection. Given the importance of TB/HIV co-infection, we aimed to analyze space-temporal distribution of TB/HIV coinfection in Brazilian regions from 2003 to 2013. The methods used the ecological study from SINAN secondary data of patients reported with TB/HIV in Brazil in the 2003-2013 periods. The dependent variables were incidence and prevalence rates; proportions of deaths caused by the TB, of tuberculosis cure and of TB treatment dropout among coinfected TB/HIV; and as independent variables, were used socio-demographic characteristics such as gender and age group. The analysis was performed with the estimate of the relative risk for Poisson multilevel analysis, with significance level of 5%. The identification of spatial and space-temporal clusters were conducted through ArcGis 10.1. developed by Esri. The results detected 8% TB/HIV coinfection in Brazil. The highest averages of the incidence and prevalence rates were, respectively, in Southern region (5.92; 8.86 cases/100.000habitants) and Southeastern region (4.38;5.95cases/100.000 habitants). The incidence and prevalence were positively associated to male sex (RR = 3.06) and age 20-59 years old (RR = 11.4), p< 0,001. The highest proportion of death caused by TB in coinfected occurred in Northern region (6.23%), and the lowest in Southern region (2.37%). The TB cure proportion average in TB/HIV coinfection was 46% in Brazil. The highest average of TB cure proportion occurred in Northern region (50%) and the lowest in Northeastern region (41%). The average of TB treatment dropout proportion was 16.5%. The highest average of TB treatment dropout proportion occurred in Northeastern region (18%) and Midwest region had the lowest 13%. The TB cure and TB treatment abandon proportions were negatively associated to the age 20-39 years old (RR = 0.66) and 40-59 years old (RR = 0.71) in relation to younger people. The other group of old people didn¿t present significant statistical association. We conclude that the highest detection rates from TB/HIV coinfection and the worst outcome treatment proportions from TB/HIV coinfection occurred in regions with the worst social and economic levels. After these unfavorable results with regional differences, this study will be useful for planning public health policy in all Brazilian regions. / No Brasil, houve um aumento de 11% dos casos novos de HIV de 2005 a 2013. No entanto, observa-se diferença na distribuição e evolução entre as regiões brasileiras, entre 2003 e 2014, com aumento de 79,7% na região Norte, 30% no Nordeste e 6,4% no Sul e 6% no Centro-Oeste; e redução de 26,5% na região Sudeste. De acordo com dados do DATASUS 2014, observa-se também um aumento na incidência de tuberculose (TB) associada ao HIV no Brasil, com 4.905 casos novos notificados em 2000 e 6.821 em 2012. A infecção por HIV é um dos mais importantes fatores de risco na reativação da primoinfecção por TB, em razão da supressão imunológica. A coinfecção TB/HIV resulta em taxas de mortalidade mais altas do que a infecção isolada do HIV. Diante da relevância da coinfecção TB/HIV, objetivamos analisar a distribuição espaço-temporal da coinfecção TB-HIV nas macrorregiões brasileiras no período de 2003 a 2013. Os métodos utilizados foram por meio de estudo ecológico, a partir dos dados secundários do SINAN, dos pacientes notificados com a coinfecção tuberculose-AIDS no Brasil, no período de 2003-2013. As variáveis de desfecho foram as taxas de incidência, de prevalência, as proporções de óbitos por TB, cura da TB e abandono do tratamento de TB entre os coinfectados TB/HIV; e como variáveis independentes, as características sócio-demográficas como sexo, faixa etária. A estimativa do Risco Relativo foi analisada com modelo multinível de Poisson, com nível de significância adotado de 5%. A identificação dos aglomerados espaciais e espaçotemporais foi feita por meio da ArcGis 10.1 desenvolvido pela Esri. Os resultados encontrados detectaram 8% de coinfecção TB/HIV no Brasil. As maiores médias das taxas de incidência e prevalência, respectivamente, da coinfecção TB/HIV ocorreram nas regiões Sul (5,92; 8,86 casos/100.000hab.) e Sudeste (4,38; 5,95casos/100.000hab.). A incidência e prevalência se associaram positivamente ao sexo masculino (RR = 3,06) e faixa etária 20-59 anos (RR = 11,4), com p < 0,001. A maior proporção de óbito por TB na coinfecção TB/HIV ocorreu na região Norte (6,23%) e a menor na região Sul (2,37%). A média da proporção de cura da tuberculose nos coinfectados no Brasil foi 46%. A maior média da proporção de cura ocorreu na região Norte (50%) e a menor no Nordeste (41%). A média da proporção de abandono do tratamento da tuberculose nos coinfectados do Brasil foi 16,5%, a região com maior proporção de abandono foi a Nordeste (18%) e a menor no Centro-Oeste (13%). As proporções de cura a abandono foram associadas negativamente com idade de 20 a 39 anos (RR = 0,66) e 40 a 59 anos (RR = 0,71) em relação aos mais jovens. As duas categorias de pessoas mais idosas não tiveram associação estatisticamente significativa. Conclui-se que taxas mais altas de detecção da coinfecção são encontradas em regiões com maior nível socioeconômico, piores taxas no desfecho do tratamento da TB na coinfecção ocorreram também em regiões com pior nível socioeconômico. Diante das elevadas taxas de coinfecção por HIV e TB, com desfechos desfavoráveis no tratamento, e das diferenças regionais, a pesquisa servirá de subsídio para o planejamento das políticas públicas nas diversas regiões do Brasil.

The purpose of this study was to investigate the association between Chlamydia trachomatis reinfection rates of Puerto Rican adolescents and failure to follow the retesting protocol, failure of sexual partners to receive treatment, and failure to participate in the sexual orientation program about risk factors. Secondary data analysis, from a historical prospective study from the Health Department of Puerto Rico, was used in this study. Data analysis was restricted to adolescents 15 to 19-years-old who had a positive chlamydia result and reinfection pattern since January 2008 through December 2012. Multiple logistic regression analyses were run to predict Chlamydia trachomatis reinfection. Results showed a statistically significant association association between Chlamydia trachomatis reinfection and not having followed the retesting protocol (OR=1.243, 95% CI 1.089-2.930, p-value 0.038). A statistically significant association association was found between Chlamydia trachomatis reinfection and sexual partners having not received treatment (OR=1.713, 95% CI 0.761-2.024, p-value 0.029). A statistically significant association was found between Chlamydia trachomatis reinfection and having not participated in the Puerto Rico Department of Health's sexual orientation program (OR=1.243, 95% CI 0.762-2.026, p-value 0.034). The contribution to social change is identifying factors significantly associated with Chlamydia trachomatis reinfection. Study findings provide useful guidance for clinicians and public health professionals on how to reduce Chlamydia trachomatis reinfection rates among at risk Puerto Rican adolescents.

Tuberculosis (TB) is the most common opportunistic infection in HIV-infected patients and the emergence of drug-resistant tuberculosis (DR-TB) is a growing problem in resource-limited settings (RLS). TB diagnosis in most RLS still depends on smear microscopy for acid-fast bacilli (AFB) while adequate infrastructure for testing drug sensitivity is unavailable. However, molecular diagnostics that detect Mycobacterium tuberculosis (Mtb) DNA and its genetic markers of drug resistance were recently developed. In this thesis I describe the use of a molecular diagnostic, Genotype MTBDRplus, for characterizing DR-TB and patterns of tuberculosis-like infection in two cities in south-west and north-central Nigeria. I found high rates of DR-TB in Nigerian HIV-infected individuals (9.3% for RIF or INH) with significantly different amounts by location (18.18% in south-west vs. 3.91% in north-central Nigeria, p=0.01). RIF resistance, indicative of MDR-TB, was found in 5.52% treatment-naïve patients, far exceeding the WHO predictions (0-4.3%). Furthermore, RIF resistance was genetically distinct, suggesting location-specific transmission of drug resistance (p=0.04). Genotype MTBDRplus correctly identified the drug-resistant samples compared to sequencing in 96.8% of cases. Mtb was confirmed in 56% of patients and was less likely to be found in patients on ART, while controlling for other relevant demographic characteristics (OR 0.29, P=0.02). Only abnormal respiratory findings on auscultation and the direct sputum smear grade greater than 3/100 were significant predictors of Mtb infection (OR 3.28, P=0.03; OR 6.40, p<0.01 respectively). Concentrated sputum smear was not significantly correlated with Mtb infection, except at the highest grades (>2+). Furthermore, in 49% of samples that were not confirmed for Mtb other actinomycetes were found: atypical Mycobacteria (ATM), Rhodococcus spp., Nocardia spp., Corynebacterium spp. I conclude that concentrated sputum AFB smears may misidentify bacteria as Mtb in a subset of HIV-infected patients. These individuals may have a different, even uncharacterized, actinomycete infection in the respiratory tract. Furthermore, total DR-TB in HIV-infection is high and transmission of DR-TB in HIV-infected patients in Nigeria is higher than estimated by the WHO. Molecular diagnostics are a rapid method for identifying Mtb and monitoring DR-TB, and can guide appropriate treatment decisions for respiratory infections in RLS with a high HIV burden.

No mundo, as hepatites decorrentes de infecções virais têm sido uma das grandes preocupações em saúde pública devido a seu caráter crônico, curso assintomático e pela sua capacidade de determinar a perda da função hepática. Com o uso em larga escala de medicamentos antirretrovirais, a doença hepática relacionada à infecção pelo vírus da hepatite C (VHC) contribuiu para uma mudança radical na história natural da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Não se sabe ao certo o peso da coinfecção VHC/HIV no Brasil, mas evidências apontam que independentemente da região geográfica, esses indivíduos apresentam maiores dificuldades em eliminar o VHC após o tratamento farmacológico, quando comparados a monoinfectados. No âmbito do SUS, o tratamento antiviral padrão para portadores do genótipo 1 do VHC e do HIV é a administração de peguinterferon associado à Ribavirina. Quanto ao período de tratamento e aos indivíduos que devem ser incluídos, os dois protocolos terapêuticos mais recentes possuem divergências. A diretriz mais atual preconiza o tratamento de indivíduos respondedores precoces somados a respondedores virológicos lentos, enquanto a diretriz imediatamente anterior exclui na 12 semana indivíduos que não respondem completamente. Com base nessa divergência, esse estudo objetivou avaliar o custo-efetividade do tratamento contra o VHC em indivíduos portadores do genótipo 1, coinfectados com o HIV, virgens de tratamento antiviral, não cirróticos e imunologicamente estabilizados, submetidos às regras de tratamento antiviral estabelecidos pelas duas mais recentes diretrizes terapêuticas direcionadas ao atendimento pelo SUS. Para tal, foi elaborado um modelo matemático de decisão, baseado em cadeias de Markov, que simulou a progressão da doença hepática mediante o tratamento e não tratamento. Foi acompanhada uma coorte hipotética de mil indivíduos homens, maiores de 40 anos. Adotou-se a perspectiva do Sistema Único de Saúde, horizonte temporal de 30 anos e taxa de desconto de 5% para os custos e consequências clínicas. A extensão do tratamento para respondedores lentos proporcionou incremento de 0,28 anos de vida ajustados por qualidade (QALY), de 7% de sobrevida e aumento de 60% no número de indivíduos que eliminaram o VHC. Além dos esperados benefícios em eficácia, a inclusão de respondedores virológicos lentos mostrou-se uma estratégia custo-efetiva ao alcançar um incremental de custo efetividade de R$ 44.171/QALY, valor abaixo do limiar de aceitabilidade proposto pela Organização Mundial da Saúde OMS - (R$ 63.756,00/QALY). A análise de sensibilidade demonstrou que as possíveis incertezas contidas no modelo são incapazes de alterar o resultado final, evidenciando, assim, a robustez da análise. A inclusão de indivíduos coinfectados VHC/HIV respondedores virológicos lentos no protocolo de tratamento apresenta-se, do ponto de vista fármaco-econômico, como uma estratégia com relação de custoefetividade favorável para o Sistema Único de Saúde. Sua adoção é perfeitamente compatível com a perspectiva do sistema, ao retornar melhores resultados em saúdeassociados a custos abaixo de um teto orçamentário aceitável, e com o da sociedade, ao evitar em maior grau, complicações e internações quando comparado à não inclusão. / Worldwide, hepatitis caused by viral infections has been a major concern for public health because of its chronicity, asymptomatic course and its ability to determine the loss of liver function. With the widespread use of antiretroviral drugs, liver disease related to infection with hepatitis C virus (HCV) contributed to a radical change in the natural history of infection with human immunodeficiency virus (HIV). No one knows for sure the weight of coinfection HCV/HIV in Brazil, but evidence suggests that, regardless of geographic region, these individuals have greater difficulty in eliminating HCV compared to monoinfected. In the Brazilian Unified Health System (SUS), the standard antiviral treatment for patients infected with genotype 1 HCV and HIV is the association of pegylated interferon with ribavirin. Regarding the treatment period and which individuals should treat the two most recent protocols have disagreements. The most current protocol calls for treatment of early responders individuals added to slow responders. Since the guideline immediately preceding the 12th week excludes individuals who do not respond completely. Based on this difference, this study aimed to evaluate the costeffectiveness of HCV treatment in individuals with the genotype 1 coinfected with HIV, antiviral-naïve, non-cirrhotic and immunologically stable, undergoing antiviral treatment rules established by two most recent therapeutic guidelines directed to attend by SUS. To this evaluation, was developed a mathematical model of decision, based on Markov chains, simulating the progression of liver disease under treatment and no treatment. It was accompanied by a hypothetical cohort of thousand men individuals, more than 40 years. Was adopted the perspective of the Brazilian Unified Health System, time horizon of 30 years and a discount rate of 5% for the costs and for clinical consequences. The extension of treatment to slow responders provided an increase of 0.28 years of quality-adjusted life (QALY), 7% survival rate and an increase of 60% in the number of individuals who eliminated HCV. Besides the expected benefits in efficacy, the slow viral responders inclusion proved to be a costeffective strategy to achieve an incremental cost-effectiveness of BRL 44,171.00/QALY, value below of acceptability threshold proposed by the World Health Organization (BRL 63,756.00/QALY). Sensitivity analysis demonstrated that the potentials uncertainties in the model are unable to alter the final result, thus demonstrating the robustness of the analysis. The Inclusion of HCV/HIV co-infected individuals slow virologic responders to treatment protocol, is presented from the point of pharmacoeconomic view, as a strategy to cost-effectiveness favorable for the Brazilian Health System. Its adoption is perfectly compatible with the system perspective, returning better health outcomes with costs below an acceptable budget cap, and the society, to avoid a greater extent, complications and hospitalizations when compared to non-inclusion.

Foram analisadas 197.032 doações no período de janeiro de 1998 a junho de 2008, realizadas no Banco de Sangue do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Os doadores de sangue foram triados por um teste de enzimaimunoensaio (EIE) de terceira geração para HTLV I/II. Também foram realizados testes para hepatites B e C, HIV 1/2, sífilis e doença de Chagas. Os dados das fichas cadastrais foram revisados após o diagnóstico do doador. Como teste confirmatório, foi utilizado o Western Blot (WB). Foram excluídos os doadores considerados negativos após a confirmação dos testes iniciais. Ao todo, 204 doadores foram reagentes para HTLV I ou II. A prevalência de HTLV I/II foi de 0,1%, sendo 0,08% do tipo I e 0,02% do tipo II. A média de idade foi de 38 anos; 73,5% dos doadores eram brancos e 53,9% do sexo feminino. Cerca de 65% deles completaram o ensino fundamental e apenas 1% o ensino superior; 59,3% eram procedentes de Porto Alegre. A frequência de casados e solteiros foi de 40,2% e 42,4%, respectivamente, sendo os demais separados, divorciados ou viúvos. Os soropositivos para HTLV apresentaram ainda 30,4% de coinfecção com os outros marcadores testados. AntiHCV e anti-HBc foram os marcadores com maior prevalência (19,1% e 18,6%, respectivamente), seguidos por VDRL (2,94%), anti-HIV 1/2 (2,45%) e doença de Chagas (1,96%). / A total of 197,032 donors from the Blood Bank of Hospital de Clínicas de Porto Alegre, in southern Brazil, were assessed from January 1998 to June 2008. Blood donors were screened for HTLV I/II using a third-generation enzyme immunoassay (EIA). Tests for hepatites B and C, HIV 1 and 2, syphilis and Chagas disease were also performed. The information on blood donor forms was reviewed after the diagnosis. The Western Blot (WB) was used as confirmatory test. Seronegative donors were excluded from the study after initial test results were confirmed. Two hundred and four donors were positive for HTLV I or II. The prevalence of HTLV I/II was 0.1% (0.08% for HTLV I and 0.02% for HTLV II). The mean age was 38 years, 73.5% were whites and there was a female predominance (53.9%). Approximately 65% of seropositive individuals had attended elementary school, only 1% had college education, and 59.3% came from Porto Alegre. The frequency of married and single individuals was similar (40.2 and 42.4%, respectively), whereas the remaining donors were separated, divorced or widowed. This population also showed 30.4% of coinfection, according to the other tested markers. Anti-HCV and anti-HBc were the most prevalent markers (19.1 and 18.6%, respectively), followed by VDRL (2.94%), anti-HIV 1/2 (2.45%), Chagas disease (1.96%).

Foram analisadas 197.032 doações no período de janeiro de 1998 a junho de 2008, realizadas no Banco de Sangue do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Os doadores de sangue foram triados por um teste de enzimaimunoensaio (EIE) de terceira geração para HTLV I/II. Também foram realizados testes para hepatites B e C, HIV 1/2, sífilis e doença de Chagas. Os dados das fichas cadastrais foram revisados após o diagnóstico do doador. Como teste confirmatório, foi utilizado o Western Blot (WB). Foram excluídos os doadores considerados negativos após a confirmação dos testes iniciais. Ao todo, 204 doadores foram reagentes para HTLV I ou II. A prevalência de HTLV I/II foi de 0,1%, sendo 0,08% do tipo I e 0,02% do tipo II. A média de idade foi de 38 anos; 73,5% dos doadores eram brancos e 53,9% do sexo feminino. Cerca de 65% deles completaram o ensino fundamental e apenas 1% o ensino superior; 59,3% eram procedentes de Porto Alegre. A frequência de casados e solteiros foi de 40,2% e 42,4%, respectivamente, sendo os demais separados, divorciados ou viúvos. Os soropositivos para HTLV apresentaram ainda 30,4% de coinfecção com os outros marcadores testados. AntiHCV e anti-HBc foram os marcadores com maior prevalência (19,1% e 18,6%, respectivamente), seguidos por VDRL (2,94%), anti-HIV 1/2 (2,45%) e doença de Chagas (1,96%). / A total of 197,032 donors from the Blood Bank of Hospital de Clínicas de Porto Alegre, in southern Brazil, were assessed from January 1998 to June 2008. Blood donors were screened for HTLV I/II using a third-generation enzyme immunoassay (EIA). Tests for hepatites B and C, HIV 1 and 2, syphilis and Chagas disease were also performed. The information on blood donor forms was reviewed after the diagnosis. The Western Blot (WB) was used as confirmatory test. Seronegative donors were excluded from the study after initial test results were confirmed. Two hundred and four donors were positive for HTLV I or II. The prevalence of HTLV I/II was 0.1% (0.08% for HTLV I and 0.02% for HTLV II). The mean age was 38 years, 73.5% were whites and there was a female predominance (53.9%). Approximately 65% of seropositive individuals had attended elementary school, only 1% had college education, and 59.3% came from Porto Alegre. The frequency of married and single individuals was similar (40.2 and 42.4%, respectively), whereas the remaining donors were separated, divorced or widowed. This population also showed 30.4% of coinfection, according to the other tested markers. Anti-HCV and anti-HBc were the most prevalent markers (19.1 and 18.6%, respectively), followed by VDRL (2.94%), anti-HIV 1/2 (2.45%), Chagas disease (1.96%).

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:21Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-03-14Bitstream added on 2014-06-13T20:16:36Z : No. of bitstreams: 1 pedro_hsp_me_sjrp.pdf: 1004378 bytes, checksum: d89276d95fd4738ef5918762497df5ea (MD5) / São José do Rio Preto (SJRP), localizada na região Noroeste do Estado de São Paulo, Sudeste do Brasil, é considerada Município prioritário pelo Programa Nacional de Controle da Tuberculose e da AIDS. O objetivo deste trabalho foi avaliar retrospectivamente pacientes infectados pelo HIV com pelo menos um isolamento de Mycobacterium sp., atendidos em unidades de saúde de referência de SJRP e região, bem como descrever seus aspectos clínicos e sócio–demográficos. Foram avaliados no período de janeiro de 2000 a dezembro de 2006, 198 indivíduos soropositivos para o HIV com culturas positivas no Instituto Adolfo Lutz de SJRP. Houve uma correlação positiva entre a tuberculose e o registro de detenção (p=0.021). O uso do tabaco reduziu o tempo de vida entre o diagnóstico e o óbito (p=0.05). Houve associação entre o isolamento de M. tuberculosis (MT) e os níveis de linfócitos TCD4+ bem como o achado difuso para RX de tórax (p=0.014 e 0.000, respectivamente). Aproximadamente 11% de todas as cepas de MT mostraram resistência a pelo menos uma droga, enquanto 3.1% foram multiresistentes. Micobactérias não tuberculosas (MNT) totalizaram 35.19% de todos os isolamentos e a maioria das espécies pertence ao complexo Mycobacterium avium (MAC; 22.3%), seguido por M. fortuitum (5.2%) e M.gordonae (3.1%). Conclui-se que a população HIV estudada tem alta prevalência de colonização por MNT. Em um país com extensão continental como o Brasil, o conhecimento das diferenças regionais na distribuição de MNT em populações infectadas pelo HIV pode contribuir para o controle e tratamento dessas infecções oportunistas. / São José do Rio Preto city (SJRP), Northwestern São Paulo State, Southeast Brazil, is considered “priority” by the National Programs of Tuberculosis and AIDS Control. Our purpose was to retrospectively evaluate Mycobacterium sp. isolated from HIV-infected patients attending the HIV/TB reference health care units from SJRP and region, as well as to describe their clinical and socio-demographic aspects. One hundred and ninetyeigth HIV-seropositive individuals provided 287 positives cultures from January 2000 to December 2006. There was a positive correlation between tuberculosis and prison record (p=0.021) and tobacco use reduced the mean lifetime from tuberculosis diagnosis to obit (p = 0.05). TCD4+ levels and a diffuse chest X-ray finding were associated to Mycobacterium tuberculosis (MT) isolation (p = 0.014 and 0.000, respectively). Approximately eleven percent of all MT strains showed resistance to at least one drug while 3.1% were multidrug resistant. Non-tuberculous mycobacteria (NTM) totalized 35.19% of all species and the most frequently isolated ones were Mycobacterium avium complex (MAC; 22.3%), M. fortuitum (5.2%) and M. gordonae (3.1%). We conclude that the HIV-infected population studied has a high prevalence of NTM colonization. In a wide country like Brazil, regional differences on NTM distribution in HIV-infected individuals must be further evaluated in order to improve control and treatment of these opportunistic infections.

No mundo, as hepatites decorrentes de infecções virais têm sido uma das grandes preocupações em saúde pública devido a seu caráter crônico, curso assintomático e pela sua capacidade de determinar a perda da função hepática. Com o uso em larga escala de medicamentos antirretrovirais, a doença hepática relacionada à infecção pelo vírus da hepatite C (VHC) contribuiu para uma mudança radical na história natural da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Não se sabe ao certo o peso da coinfecção VHC/HIV no Brasil, mas evidências apontam que independentemente da região geográfica, esses indivíduos apresentam maiores dificuldades em eliminar o VHC após o tratamento farmacológico, quando comparados a monoinfectados. No âmbito do SUS, o tratamento antiviral padrão para portadores do genótipo 1 do VHC e do HIV é a administração de peguinterferon associado à Ribavirina. Quanto ao período de tratamento e aos indivíduos que devem ser incluídos, os dois protocolos terapêuticos mais recentes possuem divergências. A diretriz mais atual preconiza o tratamento de indivíduos respondedores precoces somados a respondedores virológicos lentos, enquanto a diretriz imediatamente anterior exclui na 12 semana indivíduos que não respondem completamente. Com base nessa divergência, esse estudo objetivou avaliar o custo-efetividade do tratamento contra o VHC em indivíduos portadores do genótipo 1, coinfectados com o HIV, virgens de tratamento antiviral, não cirróticos e imunologicamente estabilizados, submetidos às regras de tratamento antiviral estabelecidos pelas duas mais recentes diretrizes terapêuticas direcionadas ao atendimento pelo SUS. Para tal, foi elaborado um modelo matemático de decisão, baseado em cadeias de Markov, que simulou a progressão da doença hepática mediante o tratamento e não tratamento. Foi acompanhada uma coorte hipotética de mil indivíduos homens, maiores de 40 anos. Adotou-se a perspectiva do Sistema Único de Saúde, horizonte temporal de 30 anos e taxa de desconto de 5% para os custos e consequências clínicas. A extensão do tratamento para respondedores lentos proporcionou incremento de 0,28 anos de vida ajustados por qualidade (QALY), de 7% de sobrevida e aumento de 60% no número de indivíduos que eliminaram o VHC. Além dos esperados benefícios em eficácia, a inclusão de respondedores virológicos lentos mostrou-se uma estratégia custo-efetiva ao alcançar um incremental de custo efetividade de R$ 44.171/QALY, valor abaixo do limiar de aceitabilidade proposto pela Organização Mundial da Saúde OMS - (R$ 63.756,00/QALY). A análise de sensibilidade demonstrou que as possíveis incertezas contidas no modelo são incapazes de alterar o resultado final, evidenciando, assim, a robustez da análise. A inclusão de indivíduos coinfectados VHC/HIV respondedores virológicos lentos no protocolo de tratamento apresenta-se, do ponto de vista fármaco-econômico, como uma estratégia com relação de custoefetividade favorável para o Sistema Único de Saúde. Sua adoção é perfeitamente compatível com a perspectiva do sistema, ao retornar melhores resultados em saúdeassociados a custos abaixo de um teto orçamentário aceitável, e com o da sociedade, ao evitar em maior grau, complicações e internações quando comparado à não inclusão. / Worldwide, hepatitis caused by viral infections has been a major concern for public health because of its chronicity, asymptomatic course and its ability to determine the loss of liver function. With the widespread use of antiretroviral drugs, liver disease related to infection with hepatitis C virus (HCV) contributed to a radical change in the natural history of infection with human immunodeficiency virus (HIV). No one knows for sure the weight of coinfection HCV/HIV in Brazil, but evidence suggests that, regardless of geographic region, these individuals have greater difficulty in eliminating HCV compared to monoinfected. In the Brazilian Unified Health System (SUS), the standard antiviral treatment for patients infected with genotype 1 HCV and HIV is the association of pegylated interferon with ribavirin. Regarding the treatment period and which individuals should treat the two most recent protocols have disagreements. The most current protocol calls for treatment of early responders individuals added to slow responders. Since the guideline immediately preceding the 12th week excludes individuals who do not respond completely. Based on this difference, this study aimed to evaluate the costeffectiveness of HCV treatment in individuals with the genotype 1 coinfected with HIV, antiviral-naïve, non-cirrhotic and immunologically stable, undergoing antiviral treatment rules established by two most recent therapeutic guidelines directed to attend by SUS. To this evaluation, was developed a mathematical model of decision, based on Markov chains, simulating the progression of liver disease under treatment and no treatment. It was accompanied by a hypothetical cohort of thousand men individuals, more than 40 years. Was adopted the perspective of the Brazilian Unified Health System, time horizon of 30 years and a discount rate of 5% for the costs and for clinical consequences. The extension of treatment to slow responders provided an increase of 0.28 years of quality-adjusted life (QALY), 7% survival rate and an increase of 60% in the number of individuals who eliminated HCV. Besides the expected benefits in efficacy, the slow viral responders inclusion proved to be a costeffective strategy to achieve an incremental cost-effectiveness of BRL 44,171.00/QALY, value below of acceptability threshold proposed by the World Health Organization (BRL 63,756.00/QALY). Sensitivity analysis demonstrated that the potentials uncertainties in the model are unable to alter the final result, thus demonstrating the robustness of the analysis. The Inclusion of HCV/HIV co-infected individuals slow virologic responders to treatment protocol, is presented from the point of pharmacoeconomic view, as a strategy to cost-effectiveness favorable for the Brazilian Health System. Its adoption is perfectly compatible with the system perspective, returning better health outcomes with costs below an acceptable budget cap, and the society, to avoid a greater extent, complications and hospitalizations when compared to non-inclusion.

Um dos problemas mais crÃticos relacionados à coinfecÃÃo HIV/Tuberculose (TB) à a mortalidade associada. A infecÃÃo por HIV tem contribuÃdo para o aumento do nÃmero de casos de TB e ainda tem sido responsÃvel pelo aumento da mortalidade entre os pacientes coinfectados. Fortaleza, situada no Nordeste do Brasil, à um dos centros urbanos com maior incidÃncia de TB no paÃs. O presente trabalho avaliou caracterÃsticas clÃnicas, epidemiolÃgicas e fatores de risco relacionados a mortalidade por TB em pacientes coinfectados com HIV/Aids, maiores de 12 anos, residentes na cidade de Fortaleza-CE. Realizou-se estudo retrospectivo, descritivo e de caso-controle. Foram revisados dados em 262 prontuÃrios dos pacientes com TB ativa acompanhados em quatro ambulatÃrios de referÃncia para HIV/Aids em Fortaleza entre os anos de 2004-2008. O perfil desses pacientes à caracterizado por adultos jovens, baixa escolaridade, sendo comuns os hÃbitos de etilismo (41,98%), tabagismo (33,59%) e uso de drogas ilÃcitas (26,72%). A maioria (65,65%) apresentou TB pela primeira vez. Quanto à apresentaÃÃo clÃnica, a TB pulmonar foi observada em 50% dos casos. A maioria (62,98%) foi submetida a internamento hospitalar durante o tratamento da TB. O uso de antirretrovirias foi mais frequente nos casos que evoluÃram para cura ou tÃrmino de tratamento (88,0%). A letalidade foi de 11,45% e o coeficiente de abandono de 16,03%. Na anÃlise univariada, o indivÃduo separado/viÃvo tem 3,7 vezes mais chance de Ãbito por TB, e 100% dos casos novos foram a Ãbito. Exame de raio-X alterado apresentou uma proporÃÃo de 31% de Ãbitos. O diagnÃstico de HIV devido à TB foi fator protetor ao Ãbito (OR=0,25). A mÃdia da carga viral antes da TB foi superior no grupo dos casos (p=0,04). O inicio da TARV foi outro fator protetor para o Ãbito (OR=0,11). No modelo final da regressÃo logÃstica mÃltipla, observou-se que o indivÃduo que nÃo teve resposta ao tratamento tem 9,9 (p=<0,01) vezes mais chance de evoluir para Ãbito e o indivÃduo que nÃo iniciou o antiretrovirais tem 10,1 (p=<0,01) vezes mais. Estes resultados sÃo importantes para o planejamento e desenvolvimento de aÃÃes voltadas para o controle da TB nos pacientes com infecÃÃo por HIV/Aids em Fortaleza. / One of the most critical problems related to HIV / tuberculosis (TB) coinfection is the associate mortality. HIV infection has contributed to the increase in the number of TB cases and has even been responsible for the increased mortality among coinfected patients. Fortaleza, located in Northeastern Brazil, is one of the urban centers with the highest incidence of TB in the country. This research evaluates clinical, epidemiological characteristics and risk factors related to mortality from TB in patients coinfected with HIV / AIDS, aged 12, residents in the city of Fortaleza. It was performed a retrospective, descriptive and case-control study. Database were reviewed in 262 charts of patients with TB active treated at four clinics reference to HIV / AIDS in Fortaleza between the years 2004-2008. The profile of these patients is characterized by young adults, low education, and common habits of alcoholism (41.98%), smoking (33.59%) and illicit drug use (26.72%). The majority (65.65%) showed the first time TB. In the clinical presentation, pulmonary TB was observed in 50% of cases. The majority (62.98%) underwent hospitalization during treatment of TB. The use of anti retrovirias was more frequent in patients who progressed to cure or end of treatment (88.0%). The mortality rate was 11.45% and the coefficient of abandonment of 16.03%. In univariate analysis, the individual separated / widowed have 3.7 times greater risk of death from TB, and 100% of new cases died. X-ray examination showed a changed ratio of 31% of deaths. The diagnosis of HIV due to TB was a protective factor against death (OR = 0.25). Mean viral load before TB was higher in the case group (p = 0.04). The start of ART was another protective factor for death (OR = 0.11). In the final model of logistic regression, we found that the individual who had no response to treatment is 9.9 (p = <0.01) times more likely to lead to death and the individual who has not started antiretroviral 10.1 (p = <0.01) more times. These results are important for planning and development of actions for the control of TB in patients with HIV infection / AIDS in Fortaleza.

O objetivo deste estudo foi avaliar a distribuição genotípica e mutações no genoma do vírus da hepatite B (VHB) em um grupo de pacientes co-infectados pelo VHB e vírus da imunodeficiência humana (HIV). Foram incluídos pacientes AgHBs +/HIV+ , atendidos em um ambulatório de referência para pacientes infectados pelo HIV, na cidade de São Paulo. Para a detecção dos marcadores sorológicos para infecção pelo VHB utilizou-se técnica de ELISA através de kits comerciais. A detecção do DNA-VHB foi realizada através de nested-PCR e sua quantificação foi realizada por COBAS AMPLICOR. De acordo com a literatura, a infecção pelo VHB no Brasil varia de 0,4 a 8,5%. Os genótipos de VHB, as mutações na região do core, BCP, pré-core e na região da polimerase foram determinados por seqüenciamento. Cinqüenta e nove pacientes foram incluídos neste estudo e cinqüenta e seis pacientes relatavam uso prévio de lamivudina ou tenofovir. A presença do DNA-VHB foi detectada em 22 pacientes AgHBs positivos. A identificação dos genótipos foi realizada em 16 pacientes e a distribuição dos genótipos do VHB foi: A (12-75%); G (2-13%), D (1-6%) e F (1-6%). Em 10 dos pacientes com viremia presente para DNA-VHB, foram observadas mutações na região da polimerase (rtL180M + rtM204V, rtV173L + rtL180M + rtM204V) e no gene do envelope (sI195M, sW196L, sI195M/sE164D). Mutações na região do BCP (A1762T, G1764A) e do pré-core (G1896A) foram identificados em quatro pacientes. Em conclusão, entre os pacientes analisados observou-se uma alta prevalência de mutações associadas a resistência à lamivudina e associadas a resistência a anti-HBs. O genótipo G, raramente descrito em nosso meio, foi também observado nesse grupo de pacientes. / The objective of this study was to evaluate the genotype distribution and genomic mutations of hepatitis B virus (HBV) among a group of HIVHBV co-infected patients from an AIDS outpatient clinic in São Paulo. HBV serological markers were detected by commercially available enzyme immunoassay kits. HBV DNA was detected by using an in-house nested PCR and quantified by COBAS AMPLICOR. HBV genotypes, basal core promoter (BCP) / pre-core / core region and surface / polymerase genes mutations were determined by sequencing. Among the 59 patients included in this study, 56 reported previous use of lamivudine or tenofovir. According to the literature HBV infection in Brazil varies from 0,4 to 8,5%. HBV DNA was detected in 16/22 patients and the genotypes distribution was A (n=12, 75%); G (n=2, 13%); D (n=1, 6%), and F (n=1, 6%). In 10 patients with viremia, lamivudine-resistance mutations in the polymerase gene (rtL180M + rtM204V, rtV173L + rtL180M + rtM204V) were found, accompanied by changes in the envelope gene (sI195M, sW196L, and sI195M/sE164D). Mutations in the BCP and pre-core regions were identified in 4 patients. In conclusion, genotype G, rarely seen in Brazil, was observed in this group of patients. A high prevalence of mutations associated with lamivudine-resistance accompanied by mutations associated with anti-HBs resistance was also found among these patients.