Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2016. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2016-08-10T15:37:31Z No. of bitstreams: 2 2016_RobertaSilvaPaula2.pdf: 1116630 bytes, checksum: 1e67b0e28eafb8c1e77b86595f1972be (MD5) 2016_RobertaSilvaPaula.pdf: 119946 bytes, checksum: 3d6794beb825cb23ad05595b101df6d4 (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2016-12-01T12:19:03Z (GMT) No. of bitstreams: 2 2016_RobertaSilvaPaula2.pdf: 1116630 bytes, checksum: 1e67b0e28eafb8c1e77b86595f1972be (MD5) 2016_RobertaSilvaPaula.pdf: 119946 bytes, checksum: 3d6794beb825cb23ad05595b101df6d4 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-01T12:19:03Z (GMT). No. of bitstreams: 2 2016_RobertaSilvaPaula2.pdf: 1116630 bytes, checksum: 1e67b0e28eafb8c1e77b86595f1972be (MD5) 2016_RobertaSilvaPaula.pdf: 119946 bytes, checksum: 3d6794beb825cb23ad05595b101df6d4 (MD5) / O número de óbitos por doenças vasculares é exorbitante em todo o mundo, e marcadores confiáveis ainda são necessários para esses eventos importantes. Diante disso, realizou-se um estudo transversal para investigar associação dos genótipos e dos níveis séricos de Klotho com fatores de riscos cardiovasculares clássicos e com história clínica de eventos cardiovasculares. Realizou-se análises clínica, antropométrica, bioquímica e nutricional com uma amostra de 168 idosos, complementada por genotipagem (rs9536314 e rs9527025) e detecção sérica (ELISA) de Klotho. Níveis de Klotho e seus haplótipos não se associaram com a maioria dos fatores de risco clássicos para eventos vasculares, tampouco com os marcadores, como a proteína C-reativa e a homocisteína. Observou-se associação positiva entre níveis circulantes de Klotho e ocorrência prévia de infarto do miocárdio por análises de correlação (p = 0,006) e de variância (p < 0,001). Propomos que níveis aumentados de Klotho sérico no pós-infarto do miocárdio podem consistir em mecanismo adaptativo contra hipertrofia miocárdica patológico, e pode representar um novo biomarcador para eventos em uma região específica. _______________________________________________________________________________ ABSTRACT / The number of deaths from vascular diseases is extremely high worldwide, and reliable markers for major events are still needed. This cross-sectional study investigated the association of Klotho haplotypes and of its serum levels with classic risk factors and clinical history of vascular events. Clinical, anthropometric, biochemical and nutritional assessments were conducted with 168 older adults, complemented by genotyping (rs9536314 and rs9527025) and detection of serum Klotho (ELISA). Klotho levels and haplotypes did not associate with most classic risk factors for vascular events, in parallel to marker as C-reactive protein and homocysteine assessed as well. A positive association was only found between Klotho levels and previous occurrence of myocardial infarction, by both correlational (p = 0.006) and variance analyses (p <0.001). Increased post-myocardial infarction serum Klotho is suggestive of an adaptive mechanism against pathological hypertrophy, and may represent a new biomarker for events at a specific territory.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Departamento de Nutrição, Programa de Pós Graduação em Nutrição Humana, 2015. / Submitted by Tania Milca Carvalho Malheiros (tania@bce.unb.br) on 2016-03-15T15:03:30Z No. of bitstreams: 1 2015_AtalaSafiraSilvaRibeiro_Parcial.pdf: 146761 bytes, checksum: 857cbe66952fee44e3ecd334e0ea4635 (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2016-03-17T14:47:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_AtalaSafiraSilvaRibeiro_Parcial.pdf: 146761 bytes, checksum: 857cbe66952fee44e3ecd334e0ea4635 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-17T14:47:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_AtalaSafiraSilvaRibeiro_Parcial.pdf: 146761 bytes, checksum: 857cbe66952fee44e3ecd334e0ea4635 (MD5) / Introdução: O Índice de Dessaturação delta-9 (ID9) é uma medida que estima a atividade da estearoil-CoAdessaturase, uma enzima que participa da biossíntese de ácidos graxos monoinsaturados. A sua relação com doenças cardiovasculares ainda não está bem estabelecida, apesar de sua elevação ter sido associada ao prognóstico negativo. No presente estudo foi verificada a relação entre ID9 e variáveis que expressam risco cardiovascular em pacientes com doença aterosclerótica. Métodos: estudo de coorte composto por 48 indivíduos com idade a partir de 45 anos com doença aterosclerótica. Os voluntários receberam orientação nutricional no momento basal e foram acompanhados por 6 meses. Coletou-se dados sobre consumo alimentar, antropometria, dados clínicos, medicação e exames bioquímicos cardiovasculares. Os participantes foram divididos em 2 grupos a partir da mediana do ID9 calculado pela razão entre os ácidos graxos oleico e esteárico (18:1n9/18:0) plasmáticos. Resultados: os valores de VLDL e triglicerídios basais tiveram médias significativamente maiores no grupo com ID9 maior (p=0,003) comparado aos com ID9 abaixo da mediana. Não houve diferença quanto a prevalência de fatores de risco, consumo de nutrientes e variáveis antropométricas entre os grupos. Após 6 meses, houve aumento de colesterol total, VLDL e triglicerídios no grupo com menor ID9 e aumento do índice de massa corporal (IMC) no grupo de maior ID9 (p=0,040). Observou-se interação entre os dois grupos após 6 meses, na qual o grupo com ID9 maior apresentou aumento significativo no IMC (p=0,043). Conclusão: Os resultados deste estudo permitem concluir que o ID9 está associado com variáveis que expressam risco cardiovascular, como VLDL e triglicerídios sanguíneos, e os valores aumentados de ID9 podem resultar em maior IMC após 6 meses neste grupo de pacientes. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: The desaturation index delta-9 (ID9) is a measure that estimates the activity of Stearoyl-CoAdesaturase, anenzymethatacts in the monounsaturated fatty acid biosynthesis. Its increase has been associated with negative prognosis, although the relationship with cardiovascular disease is not well established yet. Thus, in the present study we investigated the relationship between variables expressing ID9 and cardiovascular risk in patients with atherosclerotic disease. Methods: A cohort study was conducted with 48 subjects with atherosclerotic disease aged 45 years or older.Volunteers received nutritional counseling at base line and followed-up for 6 months. Anthropometric, clinical, medication and biochemical data were collected. Participants were divided into 2 groups based on median ID9 calculated as theratiobetween plasma oleic and stearicfattyacids (18: 1n9 / 18: 0). Results: Mean basal VLDL and triglycerides were significantly higher in the higher ID9 group (p = 0.003) compared to those with ID9 below the median values. There was no difference in the prevalence of risk factors, nutrient in take and anthropometrics between groups. After 6 months, there was an increase in total cholesterol, VLDL, andtriglycerides in the group with lowest ID9 and increased body mass index (BMI) in the group with high ID9 (p = 0.040). Interaction was observed between the two groups after 6 months, in which the ID9 high group showed significantly greater BMI (p = 0.043). Conclusion: Results of this study support the conclusion that the ID9 is associated with variables expressing cardiovascular risk and increased levels of ID9 may result in higher BMI after six months in this group of patients.

Orientador: Marina Politi Okoshi / Banca: Leonardo Antonio Mamede Zornoff / Banca: Alessandra Medeiros / Resumo: A insuficiência cardíaca (IC) caracteriza-se por redução da tolerância aos exercícios físicos devida à ocorrência precoce de fadiga e dispnéia. Embora os mecanismos responsáveis por esses sintomas venham sendo estudados nas últimas décadas, sua fisiopatogenia ainda não está completamente compreendida. Há evidências que anormalidades intrínsecas da musculatura esquelética possam contribuir para a diminuição da capacidade física. A miostatina, membro da família TGF-β (fator transformador do crescimento), regula o crescimento de músculos esqueléticos durante o desenvolvimento embrionário e na vida adulta. Mais recentemente, foi observado que a miostatina tem importante papel na manutenção do fenótipo muscular. A atividade da miostatina pode ser antagonizada por várias proteínas, entre as quais se destaca a folistatina. Essa proteína tem a propriedade de unir-se à miostatina e inibir sua habilidade de ligação com receptores celulares. O exercício físico tem papel importante no tratamento de doentes com IC. Entretanto, ainda não são completamente conhecidos os mecanismos pelos quais o exercício resulta em melhora da capacidade física na IC. Estudo com ratos infartados mostrou que o exercício físico aeróbio, iniciado precocemente, previne aumento da expressão proteica de miostatina em músculo esquelético. Não identificamos trabalhos avaliando a influência do exercício físico, iniciado mais tardiamente, na modulação da via miostatina/folistatina na IC. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do exercício físico aeróbio, iniciado tardiamente, na expressão da miostatina e folistatina no músculo sóleo de ratos com insuficiência cardíaca crônica causada por infarto do miocárdio (IM). Três meses após cirurgia... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Heart failure (HF) is characterized by exercise intolerance with early fatigue and dyspnea. Although mechanisms responsible for symptoms have been studied in the last decades, their pathophysiology is not completely understood. There is evidence that skeletal muscle intrinsic abnormalities can contribute to the reduced physical capacity. Myostatin, a member of transforming growth factor-β family, has been shown to modulate muscle growth and mass. Myostatin activity can be antagonized by several proteins. One of the most studied is follistatin, which has the ability to bind myostatin inhibiting its cell receptors ligation. Exercise plays an important role in the HF treatment. However, the mechanisms involved in physical capacity improvement are not clear. In infarcted rat, early aerobic exercise prevented myostatin change in skeletal muscle. We did not find studies assessing the influence of late physical exercise on the myostatin/follistatin pathway during HF. The aim of this study was to evaluate the effects of late exercise training on myostatin and follistatin expression in soleus muscle of rats with myocardial infarction (MI)-induced heart failure. Three months post-MI, rats were randomized into four groups: Sham sedentary (Sh-Sed, n = 12), Sham exercised (Sh-Ex, n = 12), MI sedentary (MI-Sed, n = 11) and MI-exercised (MI-Ex, n = 10). Exercise training was performed on a treadmill with cycles of 40 min/day, 5 days/week and 16 m/min for 12 weeks. Cardiac structures and left ventricular function were assessed by echocardiogram before and after physical training. Infarct size was measured by left ventricular histological analysis. Myostatin and follistatin gene expression of was analyzed by real-time PCR and protein levels by Western blot in the soleus muscle. Fibre trophism was evaluated by morphometric analysis... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:00Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-01-13Bitstream added on 2014-06-13T19:28:41Z : No. of bitstreams: 1 leme_ga_me_botib.pdf: 324429 bytes, checksum: c82395b2d9a3ec5093d8bf695db60161 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A insuficiência aórtica (IAo) é uma patologia que cursa com sobrecarga cardíaca de volume e consequente hipertrofia tipo excêntrica. As principais causas são febre reumática e forma degenerativa senil. O paciente com IAo se mantém assintomático por décadas e quando há falha nos mecanismos compensatórios, ocorre aparecimento de disfunção sistólica e sintomas. Vários fatores neurohumorais contribuem no desenvolvimento da IAo, entre eles o sistema renina-angiotensina IIaldosterona, o principal sistema envolvido no controle da ingestão de água e sódio. Contudo, o comportamento de ingestão de água e sódio, bem como as vias centrais relacionadas a este comportamento, ainda não foram explorados na IAo. Os objetivos da presente dissertação foram verificar em ratos submetidos a IAo subcrôncia (4 semanas; IAo4), e crônica (8 semanas; IAo8), a: a) ingestão de água e NaCl 0.3M diárias; b) ingestão de água e NaCl 0.3M após o tratamento combinando Furosemida (Furo, 10mg/kg pc) associado a baixa dose do inibidor da enzima conversora da angiotensina II, captopril (Cap, 5 mg/kg pc); e c) possível alteração da expressão para a proteína c-fos em estruturas prosencefálicas, pontinas e bulbares após o tratamento combinando Furo/Cap. Para tanto foram utilizados dois grupos de ratos Wistar (280 - 300g) submetidos à IAo ou controle. A cirurgia da indução de IAo foi realizada através da punção retrógrada dos folhetos valvares. Exames de ecocardiogramas (ECO) foram realizados 4 (IAo4) e 8 (IAo8) semanas após a cirurgia para IAo. Durante este período a ingestão de água e NaCl 0,3Mfoi acompanhada doravante. Dois dias após os ECOs os animais receberam o tratamento Furo/Cap para a quantificação do volume ingerido. Quatro dias após os animais foram novamente submetidos ao tratamento Furo/Cap para a coleta... / Aortic regurgitation (AR) is a condition that courses with volume overload and excentric hypertrophy. Main causes are rheumatic fever and degenerative vascular disease. Patients remain asymptomatic for decades and only when there is failure of compensatory mechanisms, systolic dysfunction and symptoms appear. Several neurohural factors contribute to the development of AR, among them the reninangiotensin- aldosterone system, the main system involved in the control of sodium and water intake. However, water and sodium intake, as well as the central pathways related to this behavior, were not yet explored in AR model. The aims of the present dissertation were to verify in rats following a sub chronic (4 weeks; AR4), and chronic (8 weeks; AR8): a) the daily water and 0.3M NaCl intake; b) the water and 0.3M NaCl intake after the combined treatment of Furosemide (Furo, 10mg/kg bw) associated to low dose of the inhibitor of the enzyme conversor of the angiotensin II, captopril (Cap, 5 mg/kg bw); and c) the possible alteration of c-fos protein expression in fore- and hindbrain structures by following Furo/Cap treatment. We used two groups of Wistar rats (280 - 300g) submitted to AR or sham. AR procedure was shaped by retrograde puncture of the aortic valve leaflets. Transthoracic echocardiograms (ECO) were performed in AR4 and AR8 weeks after surgery. During this period of time, daily water and 0.3M NaCl intake were measured. Two days after the ECO the animals received the combined treatment of Furo/Cap for the quantification of the volume intake. Four days later, the animals were again submitted to Furo/Cap treatment to collect the brains to imunohistochemical procedures. As results, either for AR4 and AR8, the ECO revealed decrease in fractioned shortened (AR4: 50.7 ± 2.8... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:00Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-02-17Bitstream added on 2014-06-13T20:10:23Z : No. of bitstreams: 1 souza_pat_me_botib.pdf: 590527 bytes, checksum: 1859d3811e273778bf9c06965cfbdf4b (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A insuficiência cardíaca (IC) é uma síndrome iniciada por uma redução na função cardíaca e caracterizada pela ativação de mecanismos compensatórios e atrofia. Fadiga e dispnéia são os sintomas mais comuns desta doença, e estão associados à miopatia do músculo esquelético; ocorre redução da capacidade oxidativa, mudança nas fibras do tipo I para tipo II, alteração na expressão dos fatores reguladores miogênicos (MRFs) e na JNM. O treinamento físico aeróbico é considerado uma conduta amplamente aceita para minimizar as consequências dos sintomas causados pela IC, com melhora na qualidade de vida e pode reverter anormalidades do músculo cardíaco e esquelético, além de modular a junção neuromuscular. O músculo diafragma é o mais importante músculo inspiratório dos mamíferos sendo um dos mais acometidos na IC; o treinamento físico aeróbico altera as propriedades eletrofisiológicas do diafragma durante a fadiga e favorece a resistência muscular. A hipótese do presente estudo é que as alterações fenotípicas musculares que ocorrem na IC estão associadas com alterações na distribuição e expressão dos nAChRs e que o treinamento físico aeróbico atenue estas alterações. O objetivo deste trabalho foi avaliar a distribuição e expressão dos nAChRs em ratos com IC submetidos ao treinamento aeróbico. Foram utilizados 44 ratos Wistar machos (90 a 100g), divididos em quatro grupos experimentais: controle (C), treinamento aeróbico (TR), estenose aórtica (EAo) e estenose aórtica com treinamento aeróbico (EAoTR). A estenose aórtica foi induzida pela inserção de um clip de prata de 0.6 mm de diâmetro na aorta ascendente. Após 18 semanas da cirurgia, os animais com EAo, foram avaliados por ecocardiograma para verificar a hipertrofia do VE. Os demais animais foram divididos aleatoriamente em... / Heart failure (HF) is a syndrome initiated by a reduction in cardiac function and characterized by the activation of compensatory mechanisms and muscle myopathy. Fatigue and dyspnea are the most common symptoms of this disease, associated with the reduction of the oxidative capacity, changes in the fibers type I to type II, alterations in the expression of myogenic regulatory factors (MRFs) and in the neuromuscular junction (NMJs). Aerobic training is considered a widely accepted practice to minimize the consequences of the symptoms caused by HF, improving the life quality and can reverse abnormalities of cardiac and skeletal muscle, and modulate the NMJ. The diaphragm is the most important inspiratory muscle in mammals and is one of the most affected in HF; aerobic training changes the electrophysiological properties of the diaphragm during fatigue and promotes muscle endurance. Thus, the hypothesis of this study is that the changes that occur in HF are associated with alterations in the NMJs, in the expression of nAChRs and aerobic training can attenuate these changes. The aim of this study was to evaluate the distribution and the expression of nAChRs subunits in rats with HF submitted to an aerobic training. We used 44 male wistar rats (90 to 100g), divided into four groups: Control (C), Aerobic Training (TR), Aortic Stenosis (AS) and Aortic Stenosis with Aerobic Training (ASTR). Aortic stenosis was induced by the insertion of a silver clip of 0.6 mm in diameter in the ascending aorta. After 18 weeks of surgery, the animals with AS were evaluated by echocardiography for evaluating LV hypertrophy. The others were randomly divided into C, TR and ASTR groups. The animals of TR and ASTR groups were submitted to aerobic training on a treadmill for 10 weeks (5 days/ week). The diaphragm muscle was used to assess the expression... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Iara Jose de Messias Reason / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Cardiologia / Resumo: Este trabalho teve como objetivos: (1) determinar o comportamento do Sistema Complemento no Infarto Agudo do Miocárdio, pela análise seqüencial de C5b-9 e C3d; (2) comparar sua ativação com os marcadores séricos enzimáticos (CK Total e CKMB) e com j(Alfa 1 glicoproteína ácida) e (3) estimar o momento em que ocorre a ativação. A investigação foi realizada num grupo de 17 pacientes com Infarto do Miocárdio, sendo 15 homens e 2 mulheres com idade de 37 a 92 anos (Grupo 1) e dois grupos controles; um deles com 17 pacientes submetidos a cateterismo cardíaco, com artériasxle coronárias normais, sendo 8 homens e 9 mulheres com idade de 19 a 64 anos (Grupo 2), outro com 13 pessoas assintomáticas sem história de doença cardiovascular ou de procedimento invasivos, constituído de 8 homens e 5 mulheres, com idade de 26 a 55 anos (Grupo 3). Os pacientes do Grupo 1 foram atendidos no Hospital Universitário Cajúru entre novembro de 1955 e abril de 1996, consecutivamente selecionados, com início dos sintomas em até 6 horas antes de sua admissão. As amostras de sangue neste grupo foram coletadas na admissão 6 e 12 horas após, e na alta. Os pacientes do Grupo 2, foram selecionados consecutivamente, por terem investigação de dor torácica em curso no Serviço de Hemodinâmica do mesmo hospital, e laudo do cateterismo de artérias coronárias normais. Os pacientes do Grupo 3 foram selecionados entre médicos e funcionários do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná", nos Grupos 2 e 3 apenas uma amostra de sangue foi coletada. Os valores de C3d, elevaramse significativamente em todas as amostras dos pacientes com IAM e C5b-9 aumentou de forma mais significativa, nas duas primeiras amostras. Alfa 1 glicoproteína ácida apresentou aumento discreto nas 4 amostras. Os marcadores CK Total e CK MB alteraram-se na 2a e 3a amostras. A comparação entre os marcadores nos grupos 1 e 3 evidenciaram um aumento significante de: C3d p < 0,0001 em todas as fases; C5b-9 p < 0,0001 nas 4 amostras; Alfa 1 glicoproteína ácida: p < 0,0001, p = 0,029, p < 0,0001 e p = 0,002, não houve diferença significativa na 2a amostra; CK MB não constatou-se significância na 1a amostra: p = 0,257; CK Total, não houve significância na 1a e 4a dosagens com p = 0,057 e p = 0,198. Na comparação entre os grupos 1 e 2 encontramos: C3d p < 0,0001, p = 0,005, p = 0,008 e p = 0,042; C5b-9: p = 0,002, p = 0,003, p = 0,040 e p = 0,033; Alfa 1 glicoproteína ácida, não houve significância na 2a amostra: p < 0,0001, p = 0,193, p < 0,0001 e p < 0,0001; CK MB, não foram significantes as amostras 1 e 4: p = 0,422, p K 0,0001, p < 0,0001 e p = 0,071; CK Total, não houve significância na 4a amostra: p = 0,004, p < 0,0001, p < 0,0001 e p = 0,860. Concluímos que ocorre precocemente ativação do Sistema Complemento no IAM, estimada pelas dosagens de C3d e C5b-9; estas alterações são observadas antes da elevação das enzimas séricas CK MB e CK Total, mas não são específicas, ocorrendo em menor escala também em pacientes submetidos a cateterismo cardíaco. / Sem abstract

Orientador: Juliana Irani De Gobbi / Banca: Lisandra Brandino de Oliveira / Banca: Meliza Goi Roscani / Resumo: A insuficiência aórtica (IAo) é uma patologia que cursa com sobrecarga cardíaca de volume e consequente hipertrofia tipo excêntrica. As principais causas são febre reumática e forma degenerativa senil. O paciente com IAo se mantém assintomático por décadas e quando há falha nos mecanismos compensatórios, ocorre aparecimento de disfunção sistólica e sintomas. Vários fatores neurohumorais contribuem no desenvolvimento da IAo, entre eles o sistema renina-angiotensina IIaldosterona, o principal sistema envolvido no controle da ingestão de água e sódio. Contudo, o comportamento de ingestão de água e sódio, bem como as vias centrais relacionadas a este comportamento, ainda não foram explorados na IAo. Os objetivos da presente dissertação foram verificar em ratos submetidos a IAo subcrôncia (4 semanas; IAo4), e crônica (8 semanas; IAo8), a: a) ingestão de água e NaCl 0.3M diárias; b) ingestão de água e NaCl 0.3M após o tratamento combinando Furosemida (Furo, 10mg/kg pc) associado a baixa dose do inibidor da enzima conversora da angiotensina II, captopril (Cap, 5 mg/kg pc); e c) possível alteração da expressão para a proteína c-fos em estruturas prosencefálicas, pontinas e bulbares após o tratamento combinando Furo/Cap. Para tanto foram utilizados dois grupos de ratos Wistar (280 - 300g) submetidos à IAo ou controle. A cirurgia da indução de IAo foi realizada através da punção retrógrada dos folhetos valvares. Exames de ecocardiogramas (ECO) foram realizados 4 (IAo4) e 8 (IAo8) semanas após a cirurgia para IAo. Durante este período a ingestão de água e NaCl 0,3Mfoi acompanhada doravante. Dois dias após os ECOs os animais receberam o tratamento Furo/Cap para a quantificação do volume ingerido. Quatro dias após os animais foram novamente submetidos ao tratamento Furo/Cap para a coleta... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Aortic regurgitation (AR) is a condition that courses with volume overload and excentric hypertrophy. Main causes are rheumatic fever and degenerative vascular disease. Patients remain asymptomatic for decades and only when there is failure of compensatory mechanisms, systolic dysfunction and symptoms appear. Several neurohural factors contribute to the development of AR, among them the reninangiotensin- aldosterone system, the main system involved in the control of sodium and water intake. However, water and sodium intake, as well as the central pathways related to this behavior, were not yet explored in AR model. The aims of the present dissertation were to verify in rats following a sub chronic (4 weeks; AR4), and chronic (8 weeks; AR8): a) the daily water and 0.3M NaCl intake; b) the water and 0.3M NaCl intake after the combined treatment of Furosemide (Furo, 10mg/kg bw) associated to low dose of the inhibitor of the enzyme conversor of the angiotensin II, captopril (Cap, 5 mg/kg bw); and c) the possible alteration of c-fos protein expression in fore- and hindbrain structures by following Furo/Cap treatment. We used two groups of Wistar rats (280 - 300g) submitted to AR or sham. AR procedure was shaped by retrograde puncture of the aortic valve leaflets. Transthoracic echocardiograms (ECO) were performed in AR4 and AR8 weeks after surgery. During this period of time, daily water and 0.3M NaCl intake were measured. Two days after the ECO the animals received the combined treatment of Furo/Cap for the quantification of the volume intake. Four days later, the animals were again submitted to Furo/Cap treatment to collect the brains to imunohistochemical procedures. As results, either for AR4 and AR8, the ECO revealed decrease in fractioned shortened (AR4: 50.7 ± 2.8... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Maeli Dal Pai Silva / Coorientador: Selma Maria Michelin Matheus / Banca: Elaine Minatel / Banca: Antonio de Castro Rodrigues / Resumo: A insuficiência cardíaca (IC) é uma síndrome iniciada por uma redução na função cardíaca e caracterizada pela ativação de mecanismos compensatórios e atrofia. Fadiga e dispnéia são os sintomas mais comuns desta doença, e estão associados à miopatia do músculo esquelético; ocorre redução da capacidade oxidativa, mudança nas fibras do tipo I para tipo II, alteração na expressão dos fatores reguladores miogênicos (MRFs) e na JNM. O treinamento físico aeróbico é considerado uma conduta amplamente aceita para minimizar as consequências dos sintomas causados pela IC, com melhora na qualidade de vida e pode reverter anormalidades do músculo cardíaco e esquelético, além de modular a junção neuromuscular. O músculo diafragma é o mais importante músculo inspiratório dos mamíferos sendo um dos mais acometidos na IC; o treinamento físico aeróbico altera as propriedades eletrofisiológicas do diafragma durante a fadiga e favorece a resistência muscular. A hipótese do presente estudo é que as alterações fenotípicas musculares que ocorrem na IC estão associadas com alterações na distribuição e expressão dos nAChRs e que o treinamento físico aeróbico atenue estas alterações. O objetivo deste trabalho foi avaliar a distribuição e expressão dos nAChRs em ratos com IC submetidos ao treinamento aeróbico. Foram utilizados 44 ratos Wistar machos (90 a 100g), divididos em quatro grupos experimentais: controle (C), treinamento aeróbico (TR), estenose aórtica (EAo) e estenose aórtica com treinamento aeróbico (EAoTR). A estenose aórtica foi induzida pela inserção de um clip de prata de 0.6 mm de diâmetro na aorta ascendente. Após 18 semanas da cirurgia, os animais com EAo, foram avaliados por ecocardiograma para verificar a hipertrofia do VE. Os demais animais foram divididos aleatoriamente em... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Heart failure (HF) is a syndrome initiated by a reduction in cardiac function and characterized by the activation of compensatory mechanisms and muscle myopathy. Fatigue and dyspnea are the most common symptoms of this disease, associated with the reduction of the oxidative capacity, changes in the fibers type I to type II, alterations in the expression of myogenic regulatory factors (MRFs) and in the neuromuscular junction (NMJs). Aerobic training is considered a widely accepted practice to minimize the consequences of the symptoms caused by HF, improving the life quality and can reverse abnormalities of cardiac and skeletal muscle, and modulate the NMJ. The diaphragm is the most important inspiratory muscle in mammals and is one of the most affected in HF; aerobic training changes the electrophysiological properties of the diaphragm during fatigue and promotes muscle endurance. Thus, the hypothesis of this study is that the changes that occur in HF are associated with alterations in the NMJs, in the expression of nAChRs and aerobic training can attenuate these changes. The aim of this study was to evaluate the distribution and the expression of nAChRs subunits in rats with HF submitted to an aerobic training. We used 44 male wistar rats (90 to 100g), divided into four groups: Control (C), Aerobic Training (TR), Aortic Stenosis (AS) and Aortic Stenosis with Aerobic Training (ASTR). Aortic stenosis was induced by the insertion of a silver clip of 0.6 mm in diameter in the ascending aorta. After 18 weeks of surgery, the animals with AS were evaluated by echocardiography for evaluating LV hypertrophy. The others were randomly divided into C, TR and ASTR groups. The animals of TR and ASTR groups were submitted to aerobic training on a treadmill for 10 weeks (5 days/ week). The diaphragm muscle was used to assess the expression... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Paola Castro Moraes / Coorientador: Marcela Aldrovani / Coorientador: Roberto Thiesen / Banca: Paula Ferreira da Costa / Banca: Marcio de Barros Bandarra / Banca: Daniel Paulino Junior / Banca: Annelise Carla Camplesi dos Santos / Resumo: As doenças cardiovasculares constituem grande problema de saúde pública. A necessidade do entendimento do processo de remodelação cardíaca tem acarretado em aumento do número de pesquisas envolvendo terapias biológicas. Neste contexto, peixes teleósteos emergem como opção de modelo experimental, pois possuem homologia morfofuncional e imunológica com mamíferos. Tilápias-do-Nilo (Oreochromis niloticus) já vêm sendo empregadas no estudo de diversas doenças que afetam seres humanos. Com a presente pesquisa, objetivou-se desenvolver técnica de acesso videocirúrgico e induzir lesão cardíaca mecânica, em tilápias-do-Nilo; avaliar a eficácia da metadona no controle da dor associada à lesão; e caracterizar os mecanismos de remodelação do miocárdio ventricular, empregando-se avaliações por eletrocardiograma e por microscopias. As avaliações foram conduzidas antes, 1 h depois, e transcorridos 7, 14, 30, 60 e 90 dias da lesão cardíaca. O acesso à cavidade celomática foi realizado utilizando-se um punch de biopsia de 3 mm, permitindo a introdução de endoscópio para posterior amputação do ápice do coração. O procedimento foi executado rapidamente e com baixo índice de mortalidade transoperatória (5,60%) e pós-operatória (3,38%). Aproximadamente 6% de tecido cardíaco, apresentando epicárdio e miocárdio, foi removido com a pinça de biopsia, sendo que a videocirurgia permitiu boa visibilização interna, padronização do tamanho da lesão e alta precisão. A avaliação da analgesia fornecida pela ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Cardiovascular disease are a public health big problem. The need for understanding cardiac repair mechanism has increased the number of researches biologic therapy field. In this context, teleost fish show as a experimental model, as they have morpho-functional and immunologic homology whit mammals. Nile tilapia (Oreochromis niloticus) has been used to study several diseases that affect humans. The present study aimed to develop a video surgery access and mechanically induce cardiac injury in Nile tilapia; to evaluate the analgesic activity of methadone in effectively control the pain associated with the injury; and characterize myocardial repair mechanisms by microscopy and electrocardiogram analysis. Data were recorded before cardiac injury and then 1 hour, 7, 14, 30, 60 and 90 days after cardiac injury. The access to coelomatic cavity was made with a 3-mm biopsy punch, allowing the passage of an endoscope for amputation of the cardiac apex. The procedure was quickly performed with intraoperative (5.6%) and post-operatory (3.38%) low mortality rates. Approximately 6% cardiac tissue, including epicardium and myocardium were removed with the biopsy forceps, once video surgery allowed good visualization, standard lesion areas and great precision. To evaluate the analgesic effect of methadone, physiological and behavioral parameters were recorded. Results show that in the dose used, methadone did not show analgesic effect in Nile tilapia. However, recovery time was longer in fi... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Laboratório Multidisciplinar de Pesquisa em Doença de Chagas, 2014. / Submitted by Eric de Oliveira Sousa (eriol.draven@gmail.com) on 2014-10-10T14:42:59Z No. of bitstreams: 1 2014_AdrianaJesusBenevidesAlmeidaGuimaraes.pdf: 3593637 bytes, checksum: 63d552687595edcf7270bbb18a6eb529 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2014-10-10T14:55:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_AdrianaJesusBenevidesAlmeidaGuimaraes.pdf: 3593637 bytes, checksum: 63d552687595edcf7270bbb18a6eb529 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-10-10T14:55:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_AdrianaJesusBenevidesAlmeidaGuimaraes.pdf: 3593637 bytes, checksum: 63d552687595edcf7270bbb18a6eb529 (MD5) / Morbidade e mortalidade em humanos infectados cronicamente com o Trypanosoma cruzi são observados em aproximadamente 30% dos infectados. Os fatores que selecionam esses chagásicos, entre todos os demais infectados, à aquisição da doença crônica são desconhecidos. Estudos de genética molecular demonstraram a transferência de sequências de minicírculos de kDNA do parasito para sítios específicos do genoma do hospedeiro. O sítio de integração identificado com maior frequência foi o retrotransposon LINE-1. Observou-se ainda que o kDNA pôde ser mobilizado para outros sítios do genoma pela atividade do LINE-1. Esses dados sugeriram a possibilidade de associação das variações clínicas da doença com as mutações no genoma. As mutações de kDNA se comportariam como força motriz da patogênese da cardiopatia chagásica. Neste estudo, foram avaliados 95 indivíduos do Pará, 36 voluntários de municípios de Minas Gerais e Goiás e 136 controles do Distrito Federal, com dados do eletrocardiograma, teste ergométrico, holter 24h e ecodopplercardiograma. Foram feitas análises estatísticas visando a associar esses dados clínicos com os achados de integração de kDNA em múltiplos loci na maioria dos cromossomos. Tendo a análise dos exames clínicos revelado que a maioria dos indivíduos da amostragem estava na fase indeterminada da infecção crônica pelo T. cruzi, sem alteração significativa nos exames, sem frequência elevada de alterações nos grupos de risco para desenvolvimento da doença, não foi possível associar qualquer mutação como valor preditivo para desenvolvimento da cardiopatia chagásica. Os resultados indicam o caráter benigno da evolução das infecções crônicas, na fase clinicamente indeterminada. Entretanto, esses achados não excluem a hipótese de associação das mutações com a patogênese da cardiopatia chagásica. Outros estudos clínico-epidemiológicos de médio e longo prazo são necessários para a identificação de fatores preditivos das manifestações cardíacas da doença de Chagas. / Morbidity and mortality in humans chronically infected with Trypanosoma cruzi are observed in approximately 30% among infected people. The factors of selection of chagasic, among the infected population, towards development of the chronic Chagas disease, are unknown. The studies on molecular genetics showed the transfer of the kDNA minicircle sequences from T. cruzi to the human host's genome. The kDNA integration loci were often identified in the LINE-1 retrotransposon. It was also observed that the kDNA mutations could be mobilized by the retrotransposon from the primary to a secondary site at the genome. These findings suggested the possibility of association of Chagas disease clinical manifestations with the kDNA integrations. In this regard, the kDNA mutations could be triggers of the pathogenesis of the chagasic cardiopathy. In this study, we evaluated 95 patients from the State of Para, 36 from counties of Minas Gerais and Goias, and 136 controls patients, from the Federal District, Brazil. The electrocardiogram, ergometric test, 24h recording electrocardiogram, and ecodopplercardiogram were analysed. The statistical analyses, which aimed at the association among the clinical findings with those of the integration of the kDNA at multiple sites at various chromosomes, were carried out. The evaluations of clinical parameters of the heart function showed majority all patients were in the undeterminate phase of the chronic chagasic infection, and no clinical manifestation. This observation explains why, in the absence of statistical differences among the groups of risk-patients, there was no demonstrable association. Therefore, it was not shown any particular loci of mutation as a predictive risk-factor for development of the Chagas cardiopathy. The result indicates the benign feature of the chronic chagasic infections, clinically undetermined. However, the findings in the undeterminate phase of the infection do not exclude the hypothesis of possible association of the kDNA mutations with the pathogenesis of the Chagas’ heart disease. Long range clinic-epidemiologic studies are necessary to identifying predictive factors of the clinic manifestation of the chronic Chagas disease.