Introdução: A presença de cálcio nas artérias coronárias identifica a existência de aterosclerose coronariana, mesmo em fases precoces. Por outro lado, a decisão quanto à melhor forma de tratamento dessa entidade baseia-se no uso de exames funcionais, em especial, a cintilografia de perfusão do miocárdio (CPM). Existem dúvidas quanto à correlação desses dois exames, o que poderia ser, ao menos em parte, explicada pelo fato dos testes avaliarem fases distintas dessa entidade. Este estudo pretende avaliar o uso de uma abordagem anatômica e funcional combinada por meio da (CPM) e tomografia computadorizada coronária com multidetectores (TCMD) na determinação do escore de cálcio (CACS) e da presença de estenoses e isquemia e examinar a associação de seus resultados entre si e com outras variáveis demográficas, clínicas e funcionais em uma população brasileira com doença arterial coronária (DAC) suspeita ou conhecida. Métodos: foram analisados, retrospectivamente, 413 pacientes que se submeteram à CPM e TCMD por indicação clínica do médico assistente, durante o ano de 2009, com intervalo menor de 90 dias, entre os dois estudos. CACS foi definido automaticamente pelo software dedicado e o escore de Agatston foi calculado de forma semiquatitativa. Na CPM e na TCMD, os resultados foram obtidos por quantificação visual semiobjetiva. A correlação dos resultados dos exames foi analisada e foram obtidos dados da evolução tardia, baseados no contato com o médico assistente ou pela análise dos registros hospitalares. Procurou-se definir os preditores da ocorrência de eventos cardiovasculares adversos na evolução. Resultados: Foram selecionados 303 pacientes (73,3% homens, média de idade de 55,8 ± 10,6 anos, intervalo: 32-86 anos). Destes, 73,3% apresentaram estudos de perfusão normal, 71,6% tinham cálcio coronário e 45,2% tinha perfusão normal e TCDM com cálcio. No grupo sem suspeita de DAC (177), houve associação entre os resultados de TCMD e SPECT com: diabetes (DM) (p=0,045), hipertensão (HAS) (p=0,032), dislipidemia (p=0,030) testes funcionais, resultado do teste (p=0,022), percentil escore de cálcio (p<0,001) e CACS (p<0,001). Nos pacientes sem DAC, houve associação com defeitos de perfusão e TCMD com cálcio que mostraram em casos de DM (30,0%) e CACS igual ou acima do percentil 75 (60,0%) e com valores acima de 400 (40,0%). O grupo com TCMD e perfusão normal apresentou maior percentual de ausência de HAS (78,6%). De outra forma, o grupo com perfusão normal e TCMD com cálcio mostrou mais pacientes com dislipidemia (42,5%) e distribuição dos percentis de CACS e CACS, semelhantes ao grupo com defeitos de perfusão e TCMD com cálcio. No grupo dos pacientes com DAC conhecida, também houve associação entre CACS e a extensão da aterosclerose coronária. Não houve associações entre os resultados da cintilografia e TCMD e outras variáveis. No subgrupo de 128 pacientes, em que se conseguiu seguimento tardio (média de 824,5 dias; DP de 385,9), aconteceram dois óbitos (1,6%), nenhum de causa cardiovascular. O evento mais frequente foi cinecoronariografia (CAT) (21,1%), seguida da angioplastia (ATC) (9,4%) e revascularizações cirúrgicas (3,1%). Não houve infarto do miocárdio (IM). De forma similar, não foram observados determinantes significativos da evolução tardia desses pacientes. Conclusões: Embora o CAC tenha sido tão frequente, como perfusão normal no SPECT, menos da metade daqueles com SPECT normal podem apresentar cálcio coronário à TCMD. Esta combinação de resultados (SPECT normal e cálcio) tinha associação com dislipidemia. Além disso, DM, CACS > 400 e percentil igual ou superior a 75% foram associados com SPECT anormal e cálcio na MDCT. A MDTC combinada ao SPECT foi capaz de detectar isquemia em pacientes com estenose coronariana conhecida, mas não havia associações entre o grau de estenose ou a presença, ou ausência de isquemia e sua extensão, com os resultados combinados. Houve uma baixa taxa de eventos no subgrupo de acompanhamento. / Background: The calcium in coronary arteries identifies the presence of coronary atherosclerosis, even in early stages. On the other hand, the decision about the best form of treatment this entity is based on the use of functional tests, in particular the myocardial perfusion scintigraphy (SPECT). There are doubts about the correlation between the results of these two exams, what could be, at least in part explained by the fact of these tests assess distinct phases of this entity. This study aims to evaluate the use of a combined functional and anatomical approach through SPECT and coronary computed tomography with multi-detectors (MDCT) in determining the calcium score (CACS),presence of stenosis or ischemia and examine the combined results with other demographic, clinical and functional variables, in a Brazilian population with suspected or known coronary artery disease (CAD). Methods: we retrospectively analyzed 413 patients who underwent to SPECT and MDCT by their physician indications during the year 2009, with less than 90 days interval between the two studies. CACS was automatically defined by dedicated software and the Agatston score was semi-automatically calculated. SPECT and MDCT results were evaluated by semi-objective visual quantification. The correlations of both tests results were analyzed and follow-up data were obtained through contact with assistant physician or analysis of hospital records. Results: We included 303 patients with suspect or known DAC who underwent to both, SPECT and MDCT (75.9 % men, mean age 55.8 ± 10.6 years; range:32-86 years); it was observed that 73,3% had normal perfusion studies, CAC was present 71,6% patients and 48.2% had normal perfusion and MDCT with calcium. In 177 patients without DAC there were association between MDCT and SPECT results and following variables: diabetes (DM) (p=0.045), hypertension (HAS) (p=0.032), dyslipidemia (p=0.030), functional test results (p=0.022), percentile of calcium score (p<0.001) and CACS (p<0.001). Patients without DAC, with perfusion defects and calcium showed more occurrences of DM (30.0%) and CACS equal to or above the 75 percentile (60.0%) and with values above 400 (40.0%). The group with normal MDCT and perfusion had higher percentage of absence of HAS (78.6%). The group with normal perfusion and MDCT with calcium had the highest percentage of patients with dyslipidemia (42.5%) and distribution of the calcium score percentiles and CACS were similar to the group with perfusion defects and MDCT with calcium. In the group with known CAD there was association between DM, extent of coronary disease and CACS. There were no associations between the results of SPECT and MDCT and other variables. In the subgroup of 128 patients with follow-up, the average time was 824.5 days (SD 385.9), there were 2 deaths (1.6%) confirmed, however none of cardiovascular cause. Coronary angiography (CATH) (21.1%) was the most frequent event, followed by percutaneous angioplasty (PTCA) (9.4%). Surgical revascularizations were much less frequent (3.1%). There was no myocardial infarction (MI). Similarly, there were no markers of long term prognosis in this sample. Conclusions: Although CAC was as frequent as normal perfusion in SPECT, less than half with normal SPECT may have calcium on MDCT. This results combination (normal SPECT and calcium) had association with dyslipidemia. Also, DM, CACS >400 and percentile equal or above 75% were associate with abnormal SPECT and calcium on MDCT. MDCT combined to SPECT was able to detect ischemia in patients with known coronary stenosis, but there were no associations between the degree of stenosis, or the presence or absence of ischemia and its extent with the combined results. There was a low event rate in the follow-up subgroup.

Introdução: apesar das recomendações de todas as diretrizes sobre a doença arterial coronária e das evidências científicas de que o tratamento medicamentoso otimizado acrescido de intervenção sobre os fatores de risco e a melhoria do estilo de vida reduzem eventos cardiovasculares fatais não-fatais, essa terapêutica de prevenção secundária continua a ser subutilizada na prática clínica. Objetivos: Primário: demonstrar que a utilização de um programa de otimização da prática clínica em pacientes com doença arterial coronária estável aumenta a prescrição de medicamentos comprovadamente eficazes na prevenção secundária desta doença. Secundários: a) documentar a prática clínica vigente em termos de terapia medicamentosa e de medidas para a mudança do estilo de vida b) identificar as ferramentas utilizadas na estratégia para a otimização da prática clínica quanto à eficácia e aderência à medicação prescrita. Métodos: trata-se de um estudo de corte transversal para documentar a prática clínica vigente, seguido de componente longitudinal em que a utilização das ferramentas para a otimização da prática clínica foi avaliada por meio de novo corte transversal, com nova coleta de dados. Foram identificados retrospectivamente através dos prontuários, 710 pacientes consecutivos portadores de doença arterial coronária (Fase 1). Após a aplicação das ferramentas, foram incluídos 705 pacientes consecutivos atendidos no serviço com a coleta dos mesmos dados, para a análise comparativa. Além disso, foram selecionados do primeiro grupo, de forma aleatória, 318 prontuários de seis a doze meses após a primeira avaliação, para a coleta dos mesmos dados, que foram comparados com as informações iniciais destes mesmos pacientes. (Fase 3). Resultados: comparação entre Fase 1 e Fase 2: as características demográficas eram comparáveis entre os dois grupos. Quanto aos fatores de risco, houve melhora com diferença significativa para o tabagismo (p=0,019), dislipidemia (p<0,001) hipertensão arterial e atividade física regular (p<0,001). Quanto aos exames laboratoriais, não houve diferença estatisticamente significativa entre as duas populações. Comparando a prescrição dos fármacos recomendados, houve diferença significativa para IECA (67,2% versus 56,8%, p<0,001); ARA II (25,4% versus 32,9%, p=0,002) e betabloqueador (88,7% versus 91,9%, p=0,047). Comparação entre Fase 1 e Fase 3: os dados demográficos foram semelhantes, assim como as características clínicas, com exceção da doença arterial periférica obstrutiva: 31 pacientes (9,7%) e 42 (13,3%), p=0,007. Em relação aos fatores de risco, consideramos apenas os modificáveis tabagismo e atividade física. Para o tabagismo, considerando três categorias (nunca, ex-fumante e atual), não houve diferença significativa entre as duas fases. Para a atividade física, a proporção de pacientes sem informação para esta variável era elevada, 83,9% na primeira fase e 72,8% na terceira fase, dificultando a análise estatística. Quanto às medidas de exame físico, houve redução significativa do peso, p=0,044, pressão arterial sistólica e diastólica, p<0,001. Os exames laboratoriais não mostraram diferenças significativas entre as duas fases. Em relação à prescrição de medicamentos recomendados, houve diferença para IECA (64,8% versus 61,6%, p=0,011) e ARA II (27,0% versus 31,3%, p=0,035). Conclusão: com base nos resultados obtidos, o presente estudo permite concluir: não houve mudança significativa na utilização de medicamentos comprovadamente eficazes na prevenção secundária da DAC entre o período pré- e pós-intervenção; houve melhora significativa em relação ao tabagismo e atividade física na Fase 2; melhora substancial nos níveis de pressão arterial, tanto sistólica como diastólica na comparação tanto entre a Fase 1 e 2 como entre a Fase 1 e 3; a inclusão de enfermeiro treinado para gerenciar o processo é fundamental para a eficácia do programa; programas abrangentes de melhoria de qualidade assistencial em hospitais terciários e acadêmicos, provavelmente devem ser continuados por período de seguimento superior a um ano. / Background: despite guidelines recommendations on coronary artery disease treatment and scientific evidence confirming that optimal medical therapy added to risk factors and lifestyle management, reduce both fatal and non-fatal cardiovascular events, these secondary prevention strategies have been underutilized in clinical practice. Objectives: Primary: to demonstrate the utilization of a clinical improvement program in stable coronary artery disease patients would increase the evidence-proved treatment prescription in secondary prevention. Secondaries: a) to describe the ongoing clinical practice on medical therapy and lifestyle change counseling b) to identify tools to be utilized in the strategy to improve clinical practice, assessing efficacy and adherence to prescribed treatment. Methods: cross-sectional study to describe the ongoing clinical practice, followed by a longitudinal component in which the tools utilization to improve clinical practice was assessed by means of additional crosssectional data collection. 710 consecutive coronary artery disease patients were included after chart review following eligibility criteria (Phase 1). After tools implementation, within 6-month period, 705 patients were included (Phase 2) for comparative analysis. Randomly, 318 patients from Phase 1 were selected, 6-12 months after the first evaluation (Phase 3). Results: Phase 1 to Phase 2 comparison: demography was comparable. Concerning to risk factors, there were improvement on smoking (p=0,019), dyslipidemia (p<0,001), hypertension and physical activity (p<0,001). There were no statistical significant differences on laboratory results. By comparing the proven pharmacological treatment prescription, there was significant difference on ACEI (67,2% versus 56,8%, p<0,001); ARB II (25,4% versus 32,9%, p=0,002) and beta-blocker (88,7% versus 91,9%, p=0,047). Phase 1 to Phase 3 comparison: demography was comparable, as well as clinical characteristics, except peripheral artery disease: 31 patients (9,7%) and 42 (13,3%), p=0,007. Regarding risk factors, smoking and physical activity were considered. There was no significant difference on smoking rates taking into account three categories (never, ex-smoker and smoker). The proportion of patients without available data for physical activity was high, 83,9% (Phase 1) and 72,8% (Phase 3), making the data analysis not appropriated. Anthropometric measurement showed significant on weight reduction, p=0,044, both systolic and diastolic blood pressure, p<0,001. Laboratory results did not show significant differences. There was statistical significant difference on ACEI (64,8% versus 61,6%, p=0,011) and ARB II (27,0% versus 31,3%, p=0,035). Conclusion: based upon study results the following might be concluded: there was no significant change on the evidence-based pharmacological treatment utilization on secondary prevention coronary artery disease patients between pre and post-intervention Phases; there was significant improvement concerning smoking and physical activity in Phase 2; substantial improvement on blood pressure levels, both systolic and diastolic in both comparisons (Phase 1 to 2 and Phase 1 to 3); the inclusion of a case-manager for the process management is crucial for program efficacy; comprehensive programs for clinical practice improvement in tertiary academic hospitals should be pursued for longer follow-up period.

Aim: The overarching aim of the thesis was to explore the occurrence and clinical importance of two manifestations of myocardial injury; unrecognized myocardial injury (UMI) and altered levels of cardiac biochemical markers in patients with stable coronary artery disease (CAD). Methods: A prospective multicenter cohort study investigated the prevalence, localization, size, and prognostic implication of UMI in 235 patients with stable CAD. Late gadolinium enhancement cardiovascular magnetic resonance (LGE-CMR) imaging and coronary angiography were used. The relationship between UMI and severe CAD and cardiac biochemical markers was explored. In a substudy the short- and longterm individual variation in cardiac troponins I and T (cTnI, cTnT) and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) were investigated. Results: The prevalence of UMI was 25%. Subjects with severe CAD were significantly more likely to exhibit UMI than subjects without CAD. There was a strong association between stenosis ≥70% and presence of UMI in the myocardial segments downstream. The presence of UMI was associated with a significant threefold risk of adverse events during follow up. After adjustments UMI was associated with a nonsignificant numerically doubled risk. The levels of cTnI, NT-proBNP, and Galacin-3 were associated with the presence of UMI in univariate analyses. The association between levels of cTnI and presence of UMI remained significant after adjustment. The individual variation in cTnI, cTnT, and NT-proBNP in subjects with stable CAD appeared similar to the biological variation in healthy individuals. Conclusions: UMI is common and is associated with significant CAD, levels of biochemical markers, and an increased risk for adverse events. A change of &gt;50% is required for a reliable short-term change in cardiac troponins, and a rise of &gt;76% or a fall of &gt;43% is required to detect a long-term reliable change in NT-proBNP.

The potential that telemedicine interventions may have in effectively delivering remote specialized cardiovascular care to large numbers of patients with heart diseases has recently come under question. In the first phase of this thesis, a systematic review and meta-analysis was conducted to compare the impact of a basic form of telemedicine that is regular patient follow-up by telephone, with usual care for individuals with coronary artery disease following their discharge. In the second phase of this thesis, a network meta-analysis, using Bayesian methods for multiple treatment comparisons, was conducted to compare the more complex forms of telemedicine for patients with heart failure. In the third and final phase of this thesis, a randomized controlled trial was designed to compare the impact of two forms of telemedicine, identified in the earlier two phases as being the most promising, on clinical outcomes, cardiac risk factors and patient reported outcomes.

Une augmentation de l’activité de la protéine de transfert des esters de cholestérol (CETP) est retrouvée associée à une élévation du développement de l’athérosclérose. L’apolipoprotéine C1 est l’inhibiteur physiologique de la CETP. Ses propriétés électrostatiques jouent un rôle important dans sa capacité d’inhibition de l’activité CETP. Aucune étude de ce potentiel inhibiteur de l’apoC1 n’a été réalisée chez des patients à haut risque cardio-vasculaire ou dyslipidémiques. Nous avons souhaité étudier la fonctionnalité de l’apoC1 par rapport à la CETP chez des patients coronariens normolipidémiques et hyperlipidémiques d’une part et chez des patients diabétiques de type 1 et de type 2 en comparaison à des sujets sains normolipidémiques d’autre part. Nous avons confirmé que l’apoC1 était un inhibiteur physiologique de la CETP chez l’homme normolipidémique. Nous avons montré pour la première fois la perte de cette capacité d’inhibition en cas d’hyperlipidémie chez des sujets coronariens et en cas de diabète de type 1 ou de type 2.En cas d’hyperlipidémie, l’hypertriglycéridémie joue un rôle important en stimulant la réaction de transfert des esters de cholestérol. La possible modification de répartition de l’apoC1 entre HDL et VLDL secondaire à l’hyperlipidémie est probablement également impliquée dans cette perte de fonctionnalité. Au cours du diabète, notamment de type 1, nous avons démontré que l’hyperglycémie, à l’origine du phénomène de glycation, participe, au moins en partie, à cette perte de potentiel inhibiteur. Nous avons également mis en évidence que la glycation in vitro de l’apoC1 modifiait sa charge électrostatique, facteur déterminant de son potentiel inhibiteur. / High cholesteryl ester transfer protein (CETP) activity was found to accelerate the progression of atherosclerosis. Apolipoprotein C1 (apoC1) is a potent physiological inhibitor of CETP. ApoC1 operates as CETP inhibitor through its ability to modify the electrostatic charge at the lipoprotein surface. The inhibitory potential of apoC1 has never been studied in high risk patients or in patients with hyperlipidemia. Our aim was to address the functionality of apoC1 as CETP inhibitor in normo- and hyperlipidemic patients with documented coronary artery disease and in patients with type 1 and type 2 diabetes in comparison with normolipidemic-normoglycemic healthy subjects. We confirmed that apoC1 is a physiological inhibitor of CETP in normolipidemic subjects. We showed for the first time that this inhibitory potential is lost in hyperlipidemic patients with coronary artery disease and in patients with type 1 or type 2 diabetes. During hyperlipidemia, abundant triglyceride-rich lipoproteins, as preferential acceptors of HDL cholesteryl ester, probably drive the CETP-mediated cholesteryl ester transfer reaction. The modified distribution of apoC1 between HDL and VLDL might play a role in this loss of inhibitory property. During diabetes, especially in type 1, we showed that hyperglycemia, responsible for glycation, is involved, at least in part, in this loss of CETP inhibitory ability of apoC1. We also showed that in vitro glycation of apoC1 changed its electrostatic properties, which is recognized as a major determinant of its inhibitory ability.

Resumo: Doença cardiovascular (DCV) está entre as principais causas de morbimortalidade e obesidade é um de seus fatores de risco. O melhor prognóstico de pacientes obesos gerou um paradoxo e a investigação de outros indicadores de obesidade como preditores de doença arterial coronariana (DAC). A associação de razão cintura-quadril e circunferência da cintura, marcadores de obesidade central, com doença coronariana determinada angiograficamente ainda não respondeu essa questão adequadamente. Além disso, a associação com circunferência do pescoço, marcador de obesidade visceral, não foi avaliada. Nesse estudo, avaliou-se a associação de obesidade – central, visceral e geral - com gravidade e extensão da doença coronariana. Métodos e Resultados: Estudo caso-controle foi conduzido em 376 pacientes, com 40 anos ou mais, com doença coronariana crônica, submetidos à cineangiocoronariografia eletiva. Índice de Massa Corporal (IMC), circunferência cintura, razão cintura-quadril (RCQ) e circunferência do pescoço foram aferidos. Doença coronariana significativa foi definida na presença de pelo menos 50% de estenose coronariana em um dos vasos epicárdicos (casos). Controles foram selecionados entre aqueles sem doença coronariana significativa. Foram identificados 155 casos e 221 controles e calculada odds ratio e IC 95%, com e sem controle para fatores de confusão. Houve predomínio de homens entre os casos, assim como idade entre 50-59 e mais de 70 anos. Razão cintura-quadril foi o principal preditor independente de DAC, seguido de circunferência do pescoço. Razão cintura-quadril associou-se fortemente com DAC nas análises univariada (OR= 3,7; IC 95%1,4-10,1 p=0,02) e o efeito tornou-se mais evidente na multivariada (OR= 4,0 IC 95% 1,3-12,1 p=0,03). Circunferência do pescoço só tornou-se significativamente associada no modelo multivariado (OR= 2,4 IC 95% 1,1-5,3 p= 0,04), assim como a categoria de obesidade do índice de massa corporal. Conclusões: Obesidade central, determinada por RCQ, é fator de risco independente para doença coronariana significativa, assim como circunferência do pescoço. / Introduction: Cardiovascular Disease is one of the main causes of morbimortality while the obesity is one of its risk factors. The best prognosis of obese patients has led to a paradox and the investigation of other obesity indicators as the coronary artery disease predictors (CAD). The association of waist-hip ratio and waist circumference, which are markers of central obesity with angiographically determined coronary disease has not yet answered that question adequately. In addition to that, the association with neck circumference as a marker of visceral obesity has not been evaluated. In this study, we have evaluated the association of central, visceral and general obesity with severity and extent of coronary artery disease. Methods and Results: A case-control study was conducted in 376 patients, aged 40 years or more, with chronic coronary disease, undergoing the elective cineangiography. Body Mass Index (BMI), waist circumference, waist-hip ratio (WHR), and neck circumference have been measured. Significant coronary disease was defined in the presence of at least 50% of coronary stenosis in one of the epicardial vessels or their branches, with diameter greater than three mm (cases). Controls have been selected among those without significant coronary disease. At the enrolment, 155 cases and 221 controls were identified. Odds ratios and the confidence intervals of 95% (95%CI) were calculated in the crude and multivariate analysis. There was a predominance of men in the cases, as well as aged 50-59 and over 70 years. The WHR was the main independent predictor of CAD, followed by the neck circumference. The waist-hip ratio was strongly associated with CAD in univariate analysis (OR= 3.7; 95%CI 1.4-10.1; P=0.02) and the effect became more evident controlling for confounding factors (OR = 4.0 95%CI 1.3-12.1; P=0.03). The neck circumference became significantly associated with CAD in the multivariate model (OR = 2.4 95% CI 1.1-5.3; P = 0.04), as well as obesity, in the category of BMI. Conclusions: Central obesity, as determined by WHR, was an independent risk factor for significant coronary disease, as well as the neck circumference.

Placas ateroscleróticas podem ser estáveis ou vulneráveis à formação de trombo, e os dois processos mais comumente envolvidos a este grave desfecho de trombose luminal são ruptura e erosão de placa. O conhecimento deste estado de vulnerabilidade pode ser importante na prática clínica. A parede arterial é um importante local de modificação proteica em resposta ao estresse. Proteínas em placas ateroscleróticas podem ser nitradas e seu acúmulo durante a aterogênese pode estar relacionado à captação de lipídios. Entre as consequências da nitração proteica, um importante marcador de estresse oxidativo, estão alterações na estrutura, atividade e susceptibilidade a proteólise e estas mudanças podem estar relacionadas a estabilidade da placa. Assim, este estudo teve como objetivo a quantificação e a verificação da distribuição tecidual de proteínas nitradas em segmentos de diferentes graus de vulnerabilidade de um mesmo indivíduo, e a correlação destes marcadores com o perfil histopatológico da placa. Segmentos de diferentes ramos coronários de 30 indivíduos, após infarto agudo do miocárdio fatal, foram estudados. Cinco tipos de placas ateroscleróticas de cada indivíduo foram selecionados, considerando o percentual de estenose e a presença ou não de trombo. Proteínas nitradas totais, linfócitos e macrófagos foram avaliados pela técnica de imuno-histoquímica. Os segmentos apresentando ruptura de placa demonstraram maior número de linfócitos e macrófagos nas camadas adventícia e íntima quando comparados a outros segmentos. A nitração estava relacionada com marcadores histológicos de vulnerabilidade da placa. Além disso, proteínas nitradas estavam diferentemente distribuídas nas camadas do vaso e altos níveis destas proteínas não foram implicados em todos os casos de formação de trombo, já que foi detectado em maior quantidade somente em rupturas de placa e não em casos de erosão de placa. Estes resultados mostram que estresse oxidativo é um importante atributo na diferenciação destes estados patológicos / Atherosclerotic plaques may be stable or vulnerable to thrombus formation. The two processes most commonly involved in this serious outcome of luminal thrombosis are rupture and erosion of the plaque. The knowledge of this vulnerable state of the plaque could be important in clinical practice. The artery wall is an important site of protein modification in response to stress. Proteins in atherosclerotic plaques may be nitrated, and its accumulation during atherogenesis may be related to lipid uptake. The consequences of protein nitration, an important marker of oxidative stress, are changes in its structure, activity and susceptibility to proteolysis and these changes may be related to plaque stability. Thus, this study aimed to quantify and investigate tissue distribution of nitrated proteins in coronary segments of different degrees of vulnerability from the same individual, and correlate these markers with plaque histopathological profile. Segments of coronary branches from 30 patients (after fatal acute myocardial infarct) were studied. Five different types of coronary atherosclerosis plaques from each subject were selected, considering the stenosis percentage and the presence or not of thrombus. Total nitrated protein, lymphocytes and macrophages were assessed by immunohistochemistry. The group presenting disrupted plaque exhibits higher macrophages and lymphocytes content in adventitia an intima layer when compared with other segments. Nitration was related with histological markers of plaque vulnerability. Furthermore, protein nitration was differently distributed in arteries layers and high levels of nitrated proteins were not implicated in all cases of thrombus formation, since it was detected in higher amounts only in ruptured and not in eroded plaques. These findings demonstrates that oxidative stress is an important characteristic in the differentiation of these pathophysiologic states

INTRODUÇÃO: Historicamente, os procedimentos de revascularização do miocárdio (cirúrgicos ou percutâneos) foram admitidos como opções terapêuticas efetivas para a proteção, em curto e médio prazo, do miocárdio isquêmico em pacientes portadores de doença arterial coronária. Todavia, não está estabelecido se tais procedimentos são essenciais para a preservação da função ventricular, nem se a ausência dos mesmos contribui para sua piora. OBJETIVOS: Avaliar a evolução da fração de ejeção (FEVE) em pacientes portadores de doença multiarterial coronariana crônica estável, e com função ventricular esquerda preservada, dez anos após terem sido submetidos a três diferentes estratégias terapêuticas: revascularização cirúrgica do miocárdio (RM), angioplastia coronária percutânea (ATC) ou tratamento medicamentoso (TM) isoladamente (subestudo do MASS II). MÉTODOS: Realizou-se o ecocardiograma transtorácico com doppler para avaliação da FEVE em pacientes portadores de DAC multiaterial estável no início do estudo e após dez anos das intervenções. O cálculo da FEVE foi realizado pelos métodos de Teichholz ou bidimensional. RESULTADOS: Dos 611 pacientes integrantes do estudo MASS II, 422 pacientes estavam vivos ao término de 10,32 (±1,43) anos de seguimento; destes, 108 pacientes do grupo TM, 111 do RM e 131 do ATC realizaram reavaliação ecocardiográfica da função ventricular. As principais características demográficas, clínicas e angiográficas foram semelhantes nos 3 grupos, bem como a ocorrência de infarto agudo do miocárdico (IAM). A FEVE foi semelhante entre os grupos no início do estudo (0,61 + 0,07, 0,61 + 0,08 e 0,61 + 0,09, respectivamente, para os grupos ATC, RM e TM [p=0,675]) e ao término do seguimento (0,56 + 0,11, 0,55 + 0,11 e 0,55 + 0,12, respectivamente, para os grupos ATC, RM e TM [p=0,675]). Observou-se redução da função ventricular (p<0,001) nos três grupos terapêuticos de forma semelhante (p=0,641). Outras variáveis, como gênero, diabetes, idade, padrão arterial, necessidade de ATC ou RM adicionais, não influenciaram a evolução da FEVE. Porém, a ocorrência de IAM foi responsável por acentuada queda da FEVE (delta de decréscimo de 18,29 + 21,22% e 6,63 + 18,91% para pacientes com e sem IAM, respectivamente [p=0,001]). Além disso, a presença de IAM prévio à randomização e IAM durante o seguimento foram associadas a desenvolvimento de disfunção ventricular, definida como FEVE < 45%. CONCLUSÃO: Pacientes do grupo clínico portadores de DAC multiarterial desprotegida pelas estratégias de revascularização não apresentaram prejuízo adicional na função ventricular em comparação ao observado nos grupos cirúrgico e angioplastia. Além disso, qualquer que tenha sido a estratégia terapêutica aplicada, a função ventricular permaneceu preservada na ausência de infarto agudo do miocárdio / BACKGROUND: Historically, myocardial revascularization procedures, either by coronary artery bypass graft (CABG) or percutaneous coronary intervention (PCI), are assumed as effective therapeutic options for the protection of the ischemic myocardium. However, it is not established if those procedures are responsible for left ventricular function preservation, or even if their absence may contribute for the deterioration of left ventricular ejection fraction (LVEF). OBJECTIVES: to evaluate the evolution of LVEF in patients with chronic multivessel coronary heart disease and left ventricular function initially preserved, submitted to CABG, PCI or medical treatment (MT), after ten years of follow-up (MASS II substudy). METHODS: Transthoracic echocardiography was performed in patients with multivessel coronary heart disease, participants of MASS II trial, previously to randomization for one of the three possible therapeutic strategies (CABG, PCI and MT), and after 10 years of follow-up. LVEF was measured by the biplane method (Simpson) or alternatively by the Teichholz method. RESULTS: Of the 611 patients participants of MASS II trial, 422 were alive after a follow-up of 10.32 (±1.43) years. 350 had LVEF reassessed: 108 patients in MT group, 111 in CABG group and 131 in PCI group. Main baseline characteristics were similar among the three groups, including demographic, angiographic and laboratorial findings. The occurrence of acute myocardial infarction (AMI) was also similar among the 3 groups. There was no difference of LVEF either at the beginning (0.61 + 0.07, 0.61 + 0.08 e 0.61 + 0.09 respectively for PCI, CABG and MT, p=0.675) and the end of follow up (0.56 + 0.11, 0.55 + 0.11 e 0.55 + 0.12 respectively for PCI, CABG and MT groups, p=0.675). However, there was a slight, but significant reduction (P<0.001) of LVEF, similar on the three therapeutic groups (p=0.641). The impact of other variables over LVEF evolution, such as gender, age, diabetes, arterial pattern (including, left anterior descending coronary artery commitment) and additional revascularization, were also analyzed, with no influence on the evolution of LVEF. However, the presence of previous AMI (OR 2.50, 95% CI 1.40-4.45; p= 0.0007) and the occurrence of AMI during follow up (OR 2.73, 95% IC 1.25- 5.92; p=0.005) were associated with an increased risk of developing LVEF < 45%. Also, AMI during follow-up was responsible for a greater reduction of LVEF (reduction delta of 18.29 ± 21.22% and 6.63 ± 18.91%, respectively for patients with and without AMI during follow-up, p=0.001). CONCLUSION: Compared with PCI or CABG, the Medical group, with unprotected coronary disease by mechanical revascularization, showed no differences in left ventricular function after 10 years of follow-up. Moreover, regardless of therapeutic strategy applied, ventricular function remained preserved without AMI

Introdução:O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) está associado ao aumento da mortalidade por doença arterial coronária (DAC). O DM2 afeta o metabolismo de lípides, levando à dislipidemia, caracterizada por hipertrigliceridemia e baixa concentração plasmática de HDL-colesterol. Transferências de lípides entre HDL e outras lipoproteínas são passos cruciais no metabolismo e função da HDL. Objetivo: Investigar se o desenvolvimento de DAC em pacientes com DM2 está associado com alterações na transferência de lípides para HDL. Métodos: Foram estudados 79 pacientes com DM2 portadores de DAC obstrutiva (DM2-DAC) e 76 pacientes com DM2 e artérias coronárias angiograficamente normais (DM2). Foram avaliados o perfil lipídico, apolipoproteínas, composição lipídica da HDL, dosagem de CETP e LCAT. No ensaio de transferência, as amostras de plasma foram incubadas por 1h a 37º com uma nanoemulsão artificial marcada com 3H-éster de colesterol e 14Cfosfolípides ou 3H -triglicérides e 14C-colesterol não esterificado. A quantificação da transferência de lípides da nanoemulsão doadora para a HDL foi feita após a precipitação da fração não HDL. O tamanho da HDL foi medido por laser light scattering. Resultados: Os pacientes DM2-DAC apresentaram maior concentração de colesterol total (DM2-DAC=218±48; DM2=193±36; p < 0,001), LDL-C (147±44 vs 124±33; p < 0,001) e apoB (103,1±20,4 vs 96,0 ± 19,5; p = 0,03) que o grupo sem DAC. Os grupos não mostraram diferença com relação à concentração plasmática de triglicérides (DM2-DAC=171 ± 73; DM2=154 ± 70; p=0,1) e HDL-C (41±9 vs 38±8; p=0,07). A transferência de éster de colesterol (4,0 ± 0,6 vs 4,3 ± 0,7; p=0,005) e de colesterol não esterificado (7,6 ± 1,2 vs 8,2±1,5; p=0,006) foi menor no grupo com DAC, porém esse grupo teve maior concentração de colesterol não esterificado no plasma (36,3 ± 8,0 vs 33,6±6,5 ;p=0,02). A concentração de CETP foi menor no grupo DM2DAC (2,1±1,0 vs 2,5 ±1,1; p=0,02 ). O diâmetro das partículas de HDL não diferiu entre os grupos (8,9 ± 1,2 vs 9,0±0,6; p=0,4), nem a composição lipídica da HDL (éster de colesterol: 52,2 ± 10,8 vs 50,6 ± 10,7; p=0,38; colesterol não esterificado: 9,0 ± 2,8 vs 8,4 ± 2,7; p=0,19; triglicérides: 13,4 ± 3,9 vs 12,4 ± 3,9; p=0,11e fosfolípides:77,2 ± 16,7 vs 78,8 ± 20,5; p=0,60). A atividade da enzima LCAT não diferiu entre os grupos (1,34 ± 0,12 vs 1,33 ± 0,10; p=0,9). As transferências de todos os lípides apresentaram correlação entre si. Na análise multivariada, a presença de DAC influenciou a transferência de éster de colesterol, quando ajustado para HDL-C, apoA1, CETP massa e LDL-C (r2=0,5, p=0,03) e a transferência de colesterol não esterificado, quando ajustado para apoA1, apoB, LCAT, glicemia, idade e sexo (r2 = 0,7, p = 0,003). Conclusão: Na amostra estudada, pacientes diabéticos portadores de DAC apresentam menor transferência de colesterol para HDL comparados com os pacientes diabéticos sem DAC obstrutiva / Aim: Type 2 diabetes mellitus (DM2) is associated with morbidity and mortality secondary to coronary artery disease (CAD). DM2 affects lipid metabolism, and diabetic dyslipidemia is characterized by increased levels of tryglicerides and reduced levels of HDL-cholesterol. Lipid transfer between HDL and the other lipoproteins is a crucial step in HDL function and metabolism. Objective: The purpose of this study was investigate whether the susceptibility of patients with type 2 diabetes mellitus to develop CAD is related with alterations in lipid transfers to HDL. Methods: 79 patients with DM2 and obstructive CAD (DM2- CAD) and 76 with DM2 (DM2 group) and angiographic normal coronary arteries were studied. Lipid profile, apolipoproteins, HDL lipid composition, CETP and LCAT activity were evaluated. In the lipid transfer assay, fasting plasma samples were incubated for 1h at 37°C with a donor artificial nanoemulsion labeled with 3H -cholesteryl-esters and 14C-phospholipids or 3H-triglycerides and 14C-unesterified cholesterol. Radioactive lipids transferred from the donor nanoemulsion to HDL were quantified in the supernatant after chemical precipitation of non-HDL fractions and nanoemulsion. HDL size was measured by laser light scattering. Results: In DM2-CAD, total cholesterol (DM2- DAC=218 ± 48; DM2=193±36; p < 0,001), LDL-C (147 ± 44 vs 124±33; p < 0,001) and apoB (103,1±20,4 vs 96,0±19,5; p=0,03) were higher than in DM2 group. The groups showed no differences with respect to plasma triglycerides levels (DM2-DAC=171± 73; DM2=154 ± 70; p=0,1) nor HDL-C (41 ± 9 vs 38±8; p=0,07). DM2-CAD showed diminished transfer to HDL of esterified cholesterol (4,0±0,6 vs 4,3 ± 0,7; p = 0,005) and unesterified cholesterol (7,6 ± 1,2 vs 8,2 ± 1,5; p=0,006). However, the DM2-CAD group showed higher levels of plasmatic unesterified cholesterol (36,3±8,0 vs 33,6±6,5 ;p=0,02). CETP mass was lower in the DM2- CAD group (2,1 ± 1,0 vs 2,5 ± 1,1; p=0,02 ). HDL particle diameter was not different between groups (8,9±1,2 vs 9,0 ± 0,6; p=0,4) neither its lipid composition (esterified cholesterol: 52,2 ± 10,8 vs 50,6 ± 10,7; p=0,38; unesterified cholesterol: 9,0 ± 2,8 vs 8,4 ± 2,7; p=0,19; triglycerides: 13,4 ± 3,9 vs 12,4 ± 3,9; p=0,11; phospholipids: 77,2 ± 16,7 vs 78,8 ± 20,5; p=0,60). LCAT activity was not different in the two groups (1,34±0,12 vs 1,33±0,10; p=0,9). In multivariate analysis, DAC influenced cholesteryl ester transfer, when adjusted to HDL-C, apoA1, CETP mass and LDL-C (r2=0,5, p=0,03), and unesterified cholesterol transfer, when adjusted to apoA1, apoB, LCAT, glycemia, age and sex (r2=0,7, p=0,003). Conclusion: In these sample, DM2-CAD patients show diminished cholesterol transfer to HDL particles when compared to diabetic patients without obstructive CAD

Osteopontin, also called cytokine Eta-1, is a multifunctional protein containing Arg-Gly-Asp-Ser (RODS) cell-binding sequence. It interacts with αvβ1, αvβ3 and αvβ5 integrins and CD44 receptors. OPN is suggested to play a role during inflammation via the recruitment and retention of macrophages and T-cells to inflamed sites. OPN regulates the production of inflammatory cytokines and nitric oxide in macrophages. In this review, we will discuss diverse roles of OPN related to cardiovascular diseases, including atherosclerosis, valvular stenosis, hypertrophy, myocardial infarction and heart failure.