Suspensões oftálmicas de dexametasona e polimixina B foram formuladas variando-se os conservantes e combinando 2 concentrações de polissorbato 20 e hidroxipropilmetilcelulose segundo o projeto fatorial 2n. A estabilidade das preparações foi avaliada através de parâmetros físicos, com ênfase na facilidade de rehomogeneização após período de repouso. Das 16 fórmulas foram selecionadas 8 para avaliação da eficácia antimicrobiana do sistema conservante pelo método de desafio, segundo B.P. 88, frente a Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia e Sthaphylococcus aureus. O ensaio foi precedido de validação da técnica segundo planejamento estatistico two way e split + plot. Os produtos contendo associação clorhexidina e álcool feniletílico atenderam às exigências do compêndio adotado, em oposição aos sistemas contendo cloreto de benzalcônio e EDTA, além de clorhexidina e EDTA, independente da concentração do tensoativo e agente suspensor. / Ophthalmic suspensions of dexametasone and polymyxin B were formulated varying the preservatives and combining two concentrations of polysorbate 20 and hydroxypropylmethylcellulose according to the factorial project 2n. The stability of the preparations were evaluated through physical parameters, with emphasis on the easing of the rehomogenization after a period of rest. 8 of the 16 formula were selected for an evaluation of the antimicrobial efectiveness of the preservative system through the challenge method, according to B.P. 88, against Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia and Sthaphylococcus aureus. The test was preceded by a validation of the technique according to statistical planning two way and split + splot. The products containing the association of chorhexidine and phenylethyl alcohol complied to the requirements of the adopted compendium, in opposition to the systems containing benzalkonium chloride and EDTA, besides clorhexidine and EDTA, not depending on the concentration of the surfactant and suspending agents.

As estrongiloidíases são parasitoses intestinais causadas por várias espécies do gênero Strongyloides e apresentam distribuição cosmopolita. O objetivo deste estudo foi investigar a interferência do tratamento diário com dexametasona no ciclo pulmonar durante a infecção por Strongyloides venezuelensis em ratos. Investigamos o efeito do tratamento com glicocorticóides na migração de eosinófilos, mastócitos e macrófagos no parênquima pulmonar. Demonstramos ainda, como os efeitos do tratamento diário com a dexametasona atuam na formação do granulomas. Três principais aspectos foram encontrados: 1) Aumento da inflamação hemorrágica, provocado pela passagem das larvas para o espaço alveolar; 2) Significante redução da migração de eosinófilos e mastócitos no eixo axial pulmonar e, 3) Interferência crucial na migração de eosinófilos para os focos de passagem das larvas e, conseqüente, impedimento da organização do granuloma, sugerindo que a formação da rede de fibras reticulares deve ter um papel crucial no aprisionamento do parasita, favorecendo um melhor desempenho das células inflamatórias na eliminação do mesmo. Este trabalho mostrou que o uso de drogas com ação imuno-modulatória, tais como a dexametasona, pode interferir na morbidade no ciclo pulmonar durante a infecção por S. venezuelensis, contribuindo para revelar os mecanismos envolvidos na sua patogênese. / The aim of this study was investigate the interference of dexamethasone treatment in the pulmonary cycle of Strongyloides venezuelensis infection in rats. The immunomodulatory effects on the inflammatory process generated by the passage of the larvae into pulmonary parenchyma during their migration were analyzed. Three principal effects were found: 1) Increased alveolar hemorrhagic inflammation provoked by the passage of larvae into the alveolar spaces; 2) Significant decrease of eosinophil and mast cell migration to the axial septum of the lungs and 3) Impaired eosinophil migration to the parasite foci and deficient formation of the reticular fiber network, interfering with the granuloma organization. This study demonstrated that the use of drugs with immunomodulatory actions, such as dexamethasone, in addition to interfere with the morbidity from the pulmonary cycle of S. venezuelensis infection, can contribute to reveal the mechanisms involved in its pathogenesis.

Orientador: Mário Ferreira Carpi / Resumo: A ventilação mecânica tem contribuído para o aumento da sobrevida em pediatria, e a intubação orotraqueal é fundamental neste tipo de suporte. Contudo, complicações advindas desse método ainda são preocupantes, considerando a gravidade e a possibilidade de sequelas. O uso de corticoides tem se mostrado efetivo na redução do estridor laríngeo e na prevenção da falha de extubação em adultos, porém sua prática continua controversa em pediatria. Trata-se de estudo clínico, prospectivo e randomizado cujo objetivo foi avaliar a eficácia da Dexametasona na redução da falha de extubação em crianças e adolescentes internados em UTIP, submetidos à ventilação mecânica por mais de 48 horas, com pelo menos um dos seguintes fatores de risco: VM ≥ 15 dias, uso de inotrópicos ≥ 48 horas, idade entre 1 e 3 meses, MAP > 8,5 ou IO > 4,5 ou FiO2 > 0,4 imediatamente antes da extubação, doença cardíaca ou pulmonar crônica, insuficiência cardíaca congestiva, hipercapnia, pacientes com mais de um procedimento de IOT durante a internação, IO ≥ 10 em algum momento da VM, choque séptico e outras formas de choque, SDRA. Os pacientes foram aleatorizados em 2 grupos: tratado (GT), receberam dexametasona intravenosa, ataque de 1 mg/kg seguido de doses de 0,25 mg/kg a cada 6 horas, e controle (GC), que não recebeu corticoides antes da extubação. Foram admitidos 383 pacientes e eleitos 85 (22,2%) para o estudo, sem significância estatística entre os grupos quanto à idade, sexo, escore PRISM da admissão, esca... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Mechanical ventilation has contributed to increased pediatric survival, and orotracheal intubation is critical in this type of support. However, complications arising from this method are still worrying considering the severity and the possibility of sequelae. The use of corticosteroids has been shown to be effective in reducing laryngeal stridor and preventing extubation failure in adults, but its practice remains controversial in pediatrics. This is a prospective, randomized clinical study that aimed to evaluate the efficacy of dexamethasone in reducing extubation failure in children and adolescents admitted to the PICU who were mechanically ventilated for more than 48 hours, with at least one of the following factors. risk: MV ≥ 15 days, inotropic use ≥ 48 hours, age between 1 and 3 months, MAP> 8.5 or IO> 4.5 or FiO2> 0.4 immediately before extubation, chronic heart or pulmonary disease, congestive heart disease, hypercapnia, patients with more than one OTI procedure during hospitalization, IO ≥ 10 sometime in MV, septic shock and other forms of shock, ARDS. Patients were randomized into 2 groups: treated (GT), received intravenous dexamethasone, 1 mg / kg attack followed by 0.25 mg / kg doses every 6 hours, and control (CG) who did not receive corticosteroids before extubation. 383 patients were admitted and 85 (22.2%) were elected to the study, with no statistical significance among them regarding age, gender, admission PRISM score, COMFORT scale and intubation time. Mo... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Francisco Leydson Formiga Feitosa / Banca: Flávia de Almeida Lucas / Banca: Suely Regina Mogami Bomfim / Banca: Breno Fernando Martins de Almeida / Banca: Mauricio Deschk / Resumo: Determinaram-se a vitalidade e os perfis hematológicos, hemogasométricos e bioquímicos de 37 cabritos prematuros com, aproximadamente, 141 dias de vida intrauterina, oriundos de cabras submetidas a diferentes protocolos de corticoterapia, a saber: Grupo I -Constituído por dez cabritos com ± 141 dias de vida intrauterina, nascidos por meio de cesarianas, de cabras que receberam, por via intramuscular (IM) em dose única, 20 mg de dexametasona, dois dias antes da cirurgia eletiva (139 dias); Grupo II - Composto por nove cabritos com ± 141 dias de vida intrauterina, nascidos por meio de cesarianas, de mães que receberam, por via IM/SID, a saber : 2 mg de dexametasona, dos 133 aos 136 dias de gestação; 4 mg dos 137 aos 139; e 20 mg aos 140 dias de prenhez; Grupo III - constituído por nove cabritos com ± 141 dias de vida intrauterina, nascidos por meio de cesarianas, de cabras que receberam, por via IM/BID, 16 mg de dexametasona aos 139, com doses repetidas a cada 12 horas até a cirurgia eletiva; e Grupo IV - composto por nove cabritos com ± 141 dias de vida intrauterina, nascidos por meio de cesarianas, de cabras que receberam 4, 8, 16 e 20 mg de dexametasona, por via IM/SID, aos 137, 138, 139 e 140 dias de gestação, respectivamente. Os mesmos foram avaliados no que tange à vitalidade, pelo escore APGAR. Obtiveram-se amostras sanguíneas de cabritos ao nascimento, aos 60 minutos, às 12, 24 e às 48 horas, visando à determinação do hemograma, como também das variáveis hemogasométrica... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Was determined the vitality and hematological profiles, hemogasometrics and biochemists of 37 kids approximately premature 141 days of intrauterine life, from goats subjected to different treatment protocols, namely: Group I- Consisting of ten goats with ± 141 days old, born through c-section, of goats that will receive, intramuscularly (IM) and once, 20 mg of dexamethasone, two days prior to elective surgery (139 days); Group II-composed of nine goats with ± 141 days old, born through c-section, of mothers who receive, via IM/SID: 2 mg of dexamethasone, 133 to 136 days of gestation; 4 mg of 137 to 139; and 20 mg to 140 days of pregnancy; Group III-consisting of nine goats with ± 141 days old, born through c-section, of goats that will receive, via IM/IDB, 16 mg of dexamethasone to 139, with repeated doses every 12 hours before elective surgery; and Group IV-composed of nine goats with ± 141 days old, born through c-section, of goats will receive 4, 8, 16 and 20 mg of dexamethasone, via IM/SID, to 137, 138, 139 and 140 days of gestation, respectively. The same will be evaluated with respect to vitality, APGAR score. This will give blood samples from goats at birth, to 60 minutes, at 12, 24 and 48 hours, aiming at determining the CBC, as well as the variables hemogasometrics, insulin, cortisol, urea, creatinine, serum lactate and glucose, as well as the Serum activity of associated disease and the concentration of total protein.For determination and assessment fees and the pos... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Submitted by Eva Liliane dos Santos Silva (lilianezootecnia@gmail.com) on 2018-07-26T20:05:44Z No. of bitstreams: 1 Dissertação.pdf: 1148089 bytes, checksum: ac69c8450c4db0a881d7eccf4d700e97 (MD5) / Rejected by Isabel Pereira de Matos (isabel@fmva.unesp.br), reason: Citação errada no texto Referencias com erros on 2018-07-26T20:34:24Z (GMT) / Submitted by Eva Liliane dos Santos Silva (lilianezootecnia@gmail.com) on 2018-07-30T03:24:50Z No. of bitstreams: 1 reapresentação.pdf: 2393226 bytes, checksum: bc0779faeea41deef8789babdad651ce (MD5) / Approved for entry into archive by Ederson Vasconcelos Pereira null (edersonpereira@fmva.unesp.br) on 2018-07-30T17:53:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 silva_els_me_araca_int.pdf: 2393226 bytes, checksum: bc0779faeea41deef8789babdad651ce (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-30T17:53:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 silva_els_me_araca_int.pdf: 2393226 bytes, checksum: bc0779faeea41deef8789babdad651ce (MD5) Previous issue date: 2018-07-17 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Este trabalho teve como objetivo mensurar a produção de hidroperóxidos e a capacidade antioxidante do plasma de cabras e seus cabritos, por meio do teste d-ROMs (Reactive Oxygen Metabolites) e BAP (Biological Antioxidant Potential), após as cabras serem submetidas a diferentes protocolos de corticoterapia antenatal, os animais foram aleatoriamente alocados em quatro grupos experimentais: grupo I - constituído por quatro cabras e sete cabritos, com uma única dosagem de 20 mg de dexametasona, por via IM/SID, dois dias antes da cirurgia eletiva (139 dias); grupo II - composto por quatro cabras e seis cabritos utilizando a dosagem de 2 mg de dexametasona, dos 133 aos 136 dias; 4 mg dos 137 aos 138; e 20 mg aos 139 dias de prenhes, por via IM/SID; grupo III - constituído por quatro cabras e sete cabritos, com dosagem de 16 mg de dexametasona aos 139, com doses repetidas a cada 12 horas até a cirurgia eletiva, por via IM/BID, e grupo IV - composto por quatro cabras e seis cabritos utilizando a dose de 4, 8, 16 e 20 mg de dexametasona, por via IM/SID, aos 137, 138, 139, 140 dias de gestação, respectivamente. Para analisar d-ROMs e BAP foram feitas coletas de sangue nas cabras por punção da veia jugular aos 15 minutos (M15) após o parto, e nos cabritos foram realizadas as coletas de sangue por punção da veia jugular nos respectivos momentos com referência ao nascimento de cada neonato: 15 minutos (M15), 24 horas (M24) e 48 horas (M48). / The objective of this work was to measure the production of hydroperoxides and the antioxidant capacity of goats and their goats by means of the d-ROMs test (Reactive Oxygen Metabolites) and BAP (Biological Antioxidant Potential), after the goats were submitted to different protocols of antenatal corticosteroid therapy, the animals were randomly assigned to four experimental groups: group I - consisting of four goats and seven goats, with a single dose of 20 mg of dexamethasone, IM / SID, two days before elective surgery (139 days); group II - composed of four goats and six goats using the dosage of 2 mg dexamethasone, from 133 to 136 days; 4 mg of 137 to 138; and 20 mg at 139 days of pregnancy, by IM/SID; group III - consisting of four goats and seven goats, with a dose of 16 mg of dexamethasone at 139, with repeated doses every 12 hours until elective surgery, by IM/BID, e group IV - composed of four goats and six goats using the dose of 4, 8, 16 and 20 mg dexamethasone, by IM / SID route, to the 137, 138, 139, 140 days of gestation, respectively. Blood samples were taken from the goats by puncture of the jugular vein at 15 minutes (M15) after calving and the kidneys were collected by puncturing the jugular vein at the respective moments with reference to the birth of each neonate: 15 minutes (M15), 24 hours (M24) and 48 hours (M48). / FAPESP: 16/00808-6

Tendo em vista o controle da porosidade da matriz polimérica de micropartículas constituídas por blendas de poli(hidroxibutirato-co-hidroxivalerato) [P(HBHV)] e de poli- ε-caprolactona (PCL), o presente trabalho objetivou verificar a possibilidade de controle da liberação de fármacos associados a esses sistemas. Foram preparadas micropartículas constituídas de blendas de P(HBHV):PCL nas proporções de 100:0, 90:10 e 80:20 (m/m) pelo método de emulsificação/evaporação de solvente, variandose o volume de fase orgânica. Os modelos de fármacos utilizados foram a dexametasona e o acetato de dexametasona. As micropartículas obtidas apresentaram rendimento e eficiência de encapsulação satisfatória, entretanto, através de análises por microscopia óptica e microscopia eletrônica de varredura foi evidenciada a ocorrência de cristais de fármaco não encapsulado. Os diâmetros de partícula permaneceram em torno de 100 a 200 μm e variaram em função do volume de fase orgânica. A área superficial foi afetada pelo percentual de PCL na blenda e pela presença de cristais do fármaco nas formulações. A análise térmica das amostras demonstrou que o processo de obtenção alterou a estrutura cristalina do P(HBHV) e que a encapsulação dos fármacos levou à variação da sua temperatura de transição vítrea e cristalinidade. Os perfis de dissolução da dexametasona a partir das micropartículas apresentaram ajustes adequados ao modelo monoexponencial e foram semelhantes aos perfis apresentados pelo fármaco não encapsulado. Nas formulações contendo acetato de dexametasona houve liberação sustentada do fármaco por até 250 horas quando associado aos sistemas e a modelagem matemática indicou ajuste dos perfis ao modelo biexponencial. Evidenciou-se um aumento nos valores das constantes de liberação dos fármacos conforme o acréscimo do conteúdo de PCL na blenda.

86f. / Submitted by Suelen Reis (suziy.ellen@gmail.com) on 2013-04-23T13:59:20Z No. of bitstreams: 1 Tese - Antonio Marcio.pdf: 4443227 bytes, checksum: 11ef696551c6a19fa5033123778b8ab6 (MD5) / Approved for entry into archive by Rodrigo Meirelles(rodrigomei@ufba.br) on 2013-05-08T11:46:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese - Antonio Marcio.pdf: 4443227 bytes, checksum: 11ef696551c6a19fa5033123778b8ab6 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-05-08T11:46:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese - Antonio Marcio.pdf: 4443227 bytes, checksum: 11ef696551c6a19fa5033123778b8ab6 (MD5) Previous issue date: 2008 / O reparo tecidual inicia-se com a inflamação e tem continuidade com a presença de células secretoras e contráteis. Intervenções terapêuticas, como a fototerapia e a dexametasona, podem interferir neste processo biológico. Este trabalho teve o objetivo de avaliar a influencia destes dois agentes sobre o processo inflamatório e cicatricial. Foram realizadas feridas cutâneas padronizadas em 80 ratos, wistar, distribuídos em quatro grupos. O grupo controle isento de terapêutica. O grupo laser com a aplicação da radiação do laser diodo de AsGaAl, 9mW, l670nm, 0,031W/cm2 e 4J/cm2, em dose única após a cirurgia. O grupo dexametasona submetido à administração de 2mg/kg deste medicamento 1 hora antes da cirurgia e o grupo com associação de ambas as terapias submetido aos mesmos parâmetros descritos anteriormente. Após a morte dos animais o tecido foi corado com HE e avaliou-se edema, células polimorfonucleares e mononucleares. Com o sírius vermelho analisouse a matriz de colágeno. Foram utilizadas também a imuno-histoquímica e microscopia eletrônica de transmissão para avaliar os miofibroblastos. As mudanças nos achados das variáveis foram analisadas de forma semiquantitativa. Os resultados demonstraram que o laser e a dexametasona atuaram de forma semelhantes atenuando a inflamação aguda. A síntese de colágeno e a expressão de miofibroblastos foi mais intensa no grupo laser, do que no grupo dexametasona com diferenças estatisticamente significativas em alguns períodos (p 0,005). Na associação das terapias, a expressão do colágeno e de células actino- e desmino positivas foram menos expressivas do que o grupo tratado apenas com o laser. Assim, o laser foi eficiente em reduzir o edema e as células polimorfonucleares e acelerar o reparo tecidual, agindo como um bioestimulador, mesmo na presença da dexametasona. / Salvador

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2011 / Bibliografia: f. 41-46 / Introdução: O movimento dentário induzido e realizado através da aplicação de forças aos dentes, geralmente de pequena magnitude e longa duração. As citocinas pro-inflamatórias, como IL-1ß, desempenham um papel regulador na remodelação dos tecidos period / Introduction: Induced tooth movement is accomplished by the application of forces to teeth, usually of small magnitude and long duration. Pro-inflammatory cytokines such as IL-1â, play regulatory roles in the periodontal tissues remodeling during orthodon

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2017-05-10T11:21:46Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1483828 bytes, checksum: 8a9d0a30625f5ff5ad6a57b37f93c24e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-10T11:21:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1483828 bytes, checksum: 8a9d0a30625f5ff5ad6a57b37f93c24e (MD5) Previous issue date: 2016-11-07 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / O objetivo desse trabalho foi estudar os efeitos do alendronato de sódio, da atorvastatina cálcica, da ipriflavona e do óleo de linhaça no tratamento da osteoporose induzida com dexametasona. A indução da osteoporose consistiu na administração de dexametasona na dose de 7,5mg/kg de peso corporal, por via IM, uma vez por semana durante quatro semanas, à exceção dos animais do grupo controle (G1). Os animais submetidos à indução da osteoporose foram então distribuídos aleatoriamente, recebendo os seguintes denominações e tratamentos: G2 (controle com osteoporose), G3 (Alendronato de Sódio 0,2mg/kg), G4 (Atorvastatina Cálcica 1,2mg/kg), G5 (Ipriflavona 100mg/kg) e G6 (Óleo de Linhaça 2,0ml). Após o período de 30 e 60 dias do início do tratamento os animais foram eutanasiados e então coletadas amostras de sangue para as dosagens dos níveis séricos de cálcio, fósforo, fosfatase alcalina (FAL), fosfatase alcalina óssea (FAO), paratormônio (PTH), glicose e insulina. Além disso, foram coletados os fêmures esquerdos para avaliação biométrica e histomorfométrica. O ensaio biológico foi realizado segundo delineamento inteiramente casualizado com 6 tratamentos e 6 repetições. A princípio foi verificada a existência de distribuição normal com o teste de Shapiro-Wilk (p<0,05). Os grupos foram comparados entre si pelo teste de Tukey a 5% de probabilidade. Através das avaliações biométrica e histomorfométrica foi possível verificar a perda estrutural óssea induzida pela dexametasona, assim como a influência positiva na manutenção tecidual de todos os tratamentos, apesar de somente os grupos tratados com alendronato de sódio obterem valores equiparáveis ao grupo normal. Os valores séricos de cálcio, fósforo e PTH demonstraram alterações decorrentes do uso da dexametasona, não apresentando nenhuma alteração significativa relativa aos tratamentos. Os níveis séricos de FAO apresentaram alterações positivas nos grupos tratados com atorvastatina cálcica, ipriflavona e óleo de linhaça. Os níveis séricos de FAL, afetados pelas variantes intestinal, renal e hepática, não apresentaram correspondência à FAO. Os valores dos níveis séricos da glicose e insulina puderam demonstrar o quadro de hiperglicemia consequente do aumento da resistência à insulina, presentes no processo de indução da osteoporose pela dexametasona. A atorvastatina cálcica ocasionou agravamento da hiperglicemia e hiperinsulinemia potencializando o quadro de resistência a insulina levando à instalação do diabetes melittus tipo 2. Tanto a ipriflavona como óleo de linhaça foram capazes de ocasionar queda significativa da hiperglicemia com resultados bioquímicos que caracterizam, principalmente, diminuição do quadro de resistência à insulina. / The aim of this study was to investigate the influence of sodium alendronate, atorvastatin calcium, the ipriflavone and linseed oil in the osteoporosis induction process with dexamethasone. The induction of osteoporosis was the administration of dexamethasone at a dose of 7.5mg/kg body weight IM once a week for four weeks, except for the control animals (G1). The animals subjected to induction of osteoporosis were then randomly assigned, receiving the following names and treatments: G2 (control with osteoporosis), G3 (Alendronate Sodium 0.2mg/kg), G4 (Atorvastatin Calcium 1.2 mg/kg), G5 (Ipriflavone 100 mg/kg) and G6 (Flaxseed Oil 2.0ml). Between 30 and 60 after the start of treatment blood samples were collected for measurements of serum levels of calcium, phosphorus, alkaline phosphatase (FAL), bone specific alkaline phosphatase (FAO), parathyroid hormone (PTH), glucose and insulin. In addition, they collected the left femurs for biometric and histomorphometric measurement. The biological assay was performed according to a completely randomized design with 6 treatments and 6 repetitions. The principle was checked for normal distribution with the Shapiro-Wilk test (p <0.05).The groups were compared by Tukey test at 5% probability. Through histomorphometric and biometric evaluations it was possible to verify the structural bone loss induced by dexamethasone, as positive influence on tissue maintenance of all treatments, although only the group treated with alendronate sodium obtain values comparable to the control group. The serum calcium, phosphorus and PTH demonstrated changes resulting from the use of dexamethasone, showing no significant change on the treatments. Serum FAO had positive changes in the groups treated with calcium atorvastatin, ipriflavone and linseed oil. Serum FAL affected by intestinal, renal and hepatic variants showed no correspondence to FAO not recommended its use as a marker of bone remodeling. The values of serum glucose and insulin were able to demonstrate the consequent hyperglycemia within the increased insulin resistance present in the process of induction of osteoporosis by dexamethasone, and treatment with sodium alendronate no change to the glycemia and insulinemia. The atorvastatin calcium resulted in worsening of the hyperglycemia and hyperinsulinemia potentiating insulin resistance leading to installation of the above diabetes mellitus type 2. Both ipriflavone as linseed oil were able to cause a significant drop in hyperglycemia biochemical results mainly characterized decrease the insulin resistance above.

Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2016-10-06T11:26:30Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 697207 bytes, checksum: fb986e6d6a9b11c6081a4c4b0a20d472 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-06T11:26:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 697207 bytes, checksum: fb986e6d6a9b11c6081a4c4b0a20d472 (MD5) Previous issue date: 2004-09-14 / Este trabalho consistiu de dois ensaios biológicos com o objetivo de estudar as influências do bifosfonato alendronato de sódio, da estatina atorvastatina cálcica e do flavonóide ipriflavona, isoladamente e em associação, na osteoporose induzida pelo glicocorticóide dexametasona, em ratas da raça Wistar, adultas, pesando 250 ± 20g. O processo da indução da osteoporose consistiu na administração de dexametasona, na dose de 7 mg/kg de peso corporal, por via IM, uma vez por semana, durante cinco semanas, nos seis animais de todos os grupos, à exceção dos animais que constituiu o grupo controle (G1), que receberam, via IM, solução de NaCl à 0,9%. Os animais do grupo 2 (G2), chamado osteoporótico, receberam apenas dexametasona; Após a indução, iniciou-se os tratamentos. No primeiro ensaio, o grupo 3 (G3) que recebeu dexametasona mais alendronato de sódio na dose de 0,2 mg/kg; grupo 4 (G4) que recebeu dexametasona mais atorvastatina cálcica na dose de 1,2 mg/kg e grupo 5 (G5) que recebeu dexametasona mais ipriflavona na dose de 100 mg/kg. No segundo ensaio, procedeu as combinações das respectivas substâncias, sendo: (G3) que recebeu dexametasona mais alendronato de sódio a 0,1 mg/kg + atorvastatina cálcica a 0,6 mg/kg; (G4) que recebeu dexametasona mais alendronato de sódio a 0,1 mg/kg + ipriflavona a 50 mg/kg e (G5) que recebeu dexametasona mais atorvastatina cálcica a 0,6 mg/kg + iprilfavona a 50 mg/kg. Todas as substâncias foram administradas por via oral, diariamente. Nos períodos de 7, 14, 21 e 28 dias, após o início dos tratamentos, foram coletados amostras de sangue para dosagens de cálcio e fósforo no equipamento multiparamétrico de bioquímica Alizé com “kits” da marca BioMerieux, e fosfatase alcalina óssea no equipamento de quimioluminescência Access Immunoassay System da Beckman Coulter com “kits” Ostase. Após o sacrifício, foi coletado fêmur direito de cada animal que, uma vez processado rotineiramente e obtido as lâminas, cujos cortes foram corados com hematoxilina e eosina, foi estudado histologicamente em microscopia de luz. Procedeu-se o cálculo percentual da densidade trabecular óssea, à partir da imagem amostral de osso trabecular, contida na região subcondral, de cada corte histológico, em microscópio óptico equipado com câmara digital (TCL-984 P), analisada em monitor de microcomputador de 14 polegadas, utilizando-se da técnica de histomorfometria de contagem de pontos. Os ensaios biológicos foram realizados segundo delineamento inteiramente casualizado, com cinco tratamentos em seis repetições. Os resultados obtidos foram submetidos à análise de variância e ao teste F (p<0,05). Os grupos controles (G1 e G2) foram comparados entre si, por meio do teste F. Os grupos tratados (G3, G4 e G5) foram comparados entre si, através do teste de Tukey à 5% de probabilidade. As comparações também foram realizadas entre os grupos tratados e os controles G1 e G2, sendo que, para o mesmo, foi aplicado o teste de Dunnet à 5% de probabilidade. Os resultados não mostraram diferenças significativas entre o grupo controle (G1) e o grupo osteoporótico (G2), bem como, entre eles e os grupos tratados (G3, G4 e G5) e, também, entre os grupos tratados entre si, em todos os períodos, quanto aos valores sérico de cálcio, fósforo e fosfatase alcalina óssea, tanto no primeiro, como no segundo ensaio biológico. Assim, estes marcadores bioquímicos não apresentaram indícios para condução de diagnóstico e acompanhamento da patologia óssea osteoporótica. Todavia, os valores percentuais de densidade trabecular óssea foram significativos em todos os períodos, quando se compara o G1, (±60%), com G2, (±40%), mostrando que a indução osteoporótica com o glicocorticóide dexametasona foi um sucesso. Quanto aos grupos tratados, comparados com o G2, constata-se que os tratamentos com alendronato de sódio (G3) e atorvastatina cálcica (G4), isoladamente, alcançaram valores percentuais de densidade trabecular óssea significativos, já no período de 14 dias, repetindo-se nos períodos de 21 e 28 dias e o tratamento com ipriflavona obteve valores significativos nos períodos de 21 e 28 dias. O grupo tratado com alendronato de sódio obteve valores semelhantes ao do grupo controle (G1), nos períodos de 21 e 28 dias. Demonstra-se, assim, a capacidade destas substâncias de restaurar o tecido trabecular ósseo nos animais osteoporóticos induzidos com glicocorticóide. As associações, por sua vez, apresentaram resultados superiores. Todos os grupos tratados (G3, G4 e G5) apresentaram resultados significativos em relação ao grupo (G2) nos períodos de 14, 21 e 28 dias. Ademais, o grupo G4 (alendronato + ipriflavona) mostrou valores significativos, acima dos apresentados pelo grupo controle (G1), que é constituído de animais normais, nos períodos de 14, 21 e 28 dias e o grupo G3 (alendronato + atorvastastina), nos períodos de 21 e 28 dias. Tornou-se evidente, que as associações resultaram em maior eficácia, particularmente, aquelas com alendronato, com capacidade de restaurar o tecido trabecular ósseo. Considerando que as doses individuais das substâncias associadas foram reduzidas à metade daquelas, quando administradas isoladamente, e os resultados foram superiores, caracteriza-se, assim, efeito sinérgico de supradição ou potenciação farmacológica. Muito embora os marcadores bioquímicos utilizados neste trabalho não demonstraram diferenças que evidenciasse alteração metabólica óssea, a histomorfometria e a histopatologia permitiu análise estática e dinâmica, bem como a avaliação das alterações tissulares na unidade metabólica óssea, especialmente, no osso trabecular. Deste modo, as substâncias usadas isoladamente ou as suas associações, podem ser promissoras no tratamento prolongado com glicocorticóide ou no tratamento da osteoporose estabelecida. Ressalva-se, no entanto, que estudos posteriores das dosagens, interações, biodisponibilidades, além dos efeitos toxicológicos dessas substâncias farmacológicas, fazem-se necessários. / This work consisted of two biological assays with objective of studying the influences of the bisphosphonate alendronate of sodium, statin atorvastatin calcic and flavonoid ipriflavone, separately and in association, in osteoporotic female Wistar rats, adults, weighing 250 ± 20g, induced with glucocorticoid dexamethasone. Induction of osteoporosis consisted of the dexamethasone administration, in the dose of 7 mg/kg, IM, once for week, for five weeks, in six animals of all groups, except those constituted the control group (G1), which received solution of NaCl to 0.9%, IM. The animals of the group 2 (G2), named osteoporotic, just received dexamethasone; After the induction, began the treatments. In the first rehearsal, the group 3 (G3) that received dexamethasone more alendronate of sodium in the dose of 0.2 mg/kg; group 4 (G4) that received dexamethasone more atorvastatin calcic in the dose of 1.2 mg/kg and group 5 (G5) that received dexamethasone more ipriflavone in the dose of 100 mg/kg. In the second rehearsal, proceeded the combinations of substances: (G3) that received dexamethasone more alendronate of sodium for 0.1 mg/kg + atorvastatin calcic for 0.6 mg/kg; (G4) that received dexamethasone more alendronate of sodium for 0.1 mg/kg + ipriflavone for 50 mg/kg and (G5) that received dexamethasone more atorvastatin calcic for 0.6 mg/kg + iprilfavone for 50 mg/kg. The substances were administered orally, daily. To the periods of 7, 14, 21 and 28 days of treatments, were collected sample blood for dosages of calcium and phosphorus in the biochemical multiparametric Alizé equipment with "kits" BioMerieux, and bone alkaline phosphatase in the quimioluminescence Access Immunoassay System equipment of Beckman Coulter with "kits" Ostase. After the sacrifice, was collected right femur of each animal that, once processed and obtained microscopic slides, whose cuts were colored with hematoxylin and eosin, was histological studied in light microscopy. The percentile calculation of bone trabecular density from sample image of bone trabecular was proceeded, contained in the area subcondral of each histological cut, in optical microscope equipped with digital camera (TCL-984 P), analyzed in monitor of microcomputer of 14 inches, for histomorphometric technique of point scores. The biological assays were accomplished entirely according to casual delineation with five treatments in six repetitions. The results obtained were submitted to the variance analysis and the test F (p <0,05). The control groups (G1 and G2) were compared to each other by means of the test F. The treated groups (G3, G4 and G5) were compared to each other through the test of Tukey to 5% of probability. The comparisons were also accomplished between the treated groups and the control G1 and G2, and was applied of Dunnet test to 5% of probability. The results didn't show difference significants among group control (G1) and the osteoporotic group (G2), as well as between them and the treated groups (G3, G4 and G5) and also among the treated groups to each other, in all the periods, with relationship to the levels of calcium, phosphorus and bone alkaline phosphatase serum, so much in the first as in the second biological assays. Thus, these biochemical markers didn't present indications for diagnosis conduction and accompaniment of the bone osteoporotic pathology. Though, the percentile values of bone trabecular density were significant in all the periods, when it is compared G1, (±60%), with G2, (±40%), showing that osteoporotic induction with glucocorticoid dexamethasone was a success. With relationship to the treated groups, compared with the G2, it is verified that the treatments with alendronate of sodium (G3) and atorvastatin calcic (G4), separately, reached percentile values significant of bone trabecular density, already in the period of 14 days, repeating in the periods of 21 and 28 days and the treatment with ipriflavone obtained values significant in the periods of 21 and 28 days. The treated group with alendronate of sodium obtained values similar to controls group (G1), in periods of 21 e 28 days. It is demonstrated, like this, the capacity of these substances to restore bone trabecular tissue in the osteoporotic animals induced with glucocorticoid. The associations, for its time, presented results better. All treated groups (G3, G4 and G5) presented significant results in relation to the group (G2) in the periods of 14, 21 and 28 days. Furthermore, group G4 (alendronate + ipriflavone) showed significant values, above presented them for the group controls (G1), that is constituted of normal animals, in the periods of 14, 21 and 28 days and group G3 (alendronate + atorvastastin), in the periods of 21 and 28 days. Became evident, that associations resulted in larger effectiveness, particularly, those with alendronate, with capacity of restore bone trabecular tissue. Considering that individual doses of the associated substances were in half reduced of those, when administered separately, and the results were superiors, it is characterized, like this, supraddition synergistc effect or pharmacological potentiation. The biochemical markers used in this work didn't demonstrate differences that evidenced bone metabolic alteration. However, histomorphometric and histopatology allowed static and dynamic analysis, as well as the evaluation of tissue alterations in the bone metabolic unit, particularly, in the bone trabecular. This way, the substances used separately or its associations, can be promising in the treatment prolonged with glucocorticoid or in the treatment of the established osteoporosis. It is excepted, however, that further studies of dosages, interactions, bioavailability, besides the toxicological effects those pharmacogical substances, are necessaries. / Tese importada do Alexandria