Submitted by Maria Anália Conceição (marianaliaconceicao@gmail.com) on 2016-06-27T18:14:05Z No. of bitstreams: 1 Publico-NOVO-19.pdf: 3346874 bytes, checksum: 17dd5440a6491e9f9e098ed990f9a67e (MD5) / Approved for entry into archive by Maria Anália Conceição (marianaliaconceicao@gmail.com) on 2016-06-27T18:14:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Publico-NOVO-19.pdf: 3346874 bytes, checksum: 17dd5440a6491e9f9e098ed990f9a67e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-27T18:14:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Publico-NOVO-19.pdf: 3346874 bytes, checksum: 17dd5440a6491e9f9e098ed990f9a67e (MD5) Previous issue date: 2015 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Rede Ibero-Americana de Biofabricação / Introdução: A aplicação de dexametasona em cultura de células mesenquimais induz diferenciação osteoblástica, consequentemente formação de tecidos mineralizados. A Engenharia Tecidual propõe o desenvolvimento de estratégias terapêuticas direcionadas à regeneração funcional e estrutural de tecidos biológicos. Nesse sentido, a caracterização celular in vitro é fundamental para garantir o desenvolvimento destas técnicas. Objetivo: Avaliar o efeito da dexametasona administrada como medicação pré-operatória na cultura de células primárias de polpa dental humana. Métodos: Foram utilizadas células provenientes da polpa de terceiros molares. Essas foram distribuídas em dois grupos experimentais com dois protocolos de medicação pré-operatória utilizados em rotina odontológica, onde no protocolo B, o paciente ingeria 1 comprimido de dexametasona 1hora antes à cirurgia e no A não. A avaliação da proliferação, viabilidade e diferenciação, foram pelos testes Trypan Blue, MTT, Von Kossa e Alizarin Red respectivamente, e realizadas em intervalos fixados. Análise de variância de Friedman e t test foram aplicados, fixando em 95% de confiança. Resultados: As células pertencentes ao protocolo A atingiram pico de proliferação aos 21 dias de cultura enquanto as células do protocolo B em 14. Células do protocolo A foram estatisticamente mais viáveis aos 7 e 21 dias enquanto as do protocolo B, aos 14. Na análise de Von Kossa e Alizarin Red observou-se que as células pertencentes ao protocolo B formaram nódulos de calcificação desde 7 dias de cultura enquanto no A aos 14. Conclusão: A utilização da dexametasona como medicação pré-operatória em cirurgia de terceiros molares promove diferenciação celular precocemente, quando observada in vitro. / Introduction: The use of dexamethasone in mesenchymal cell culture induces osteoblastic differentiation and, consequently, formation of mineralized tissues. Tissue Engineering proposes the development of therapeutic strategies aiming at structural and functional regeneration of biological tissues. In this sense, cell characterization in vitro is critical to ensure the development of such techniques. Objective: To evaluate the effect of dexamethasone administered as preoperative medication in primary cell culture of human dental pulp. Methods: We used cells from the third molar pulp. These cells were divided into two experimental groups, each with two preoperative medication protocols used in dental routine and differentiated by the intake of dexamethasone in one of them. The assessment of proliferation, differentiation, and viability through Trypan Blue, MTT and von Kossa, and Alizarin Red tests, respectively, were held in fixed intervals. Friedman analysis of variance and t test were applied, and confidence interval was set at 95%. Results: Protocol A cells proliferation reached its peak on day 21 while protocol B cells proliferation reached its peak on day 14. Protocol A cells were statistically more viable between days 7 and 21 whereas protocol B cells viability was higher on day 14. Von Kossa and Alizarin Red analyses showed that calcified nodules formation occurred from the seventh day of cell culture in protocol B cells and on day 14 in protocol A cells. Conclusion: The use of dexamethasone as preoperative medication in third molar surgery promotes cell differentiation earlier, when observed in vitro. / FAPESP: 07/51227-4 / FAPESP: 08/57860-3 / CNPq: 573661/2008-1

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Nutrição, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2015-02-05T20:44:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 329033.pdf: 1273241 bytes, checksum: 2cc5f33262ae6b2b314b46c01ea34dd7 (MD5) Previous issue date: 2014 / A dexametasona (Dex) é um glicocorticoide sintético usado como potente anti-inflamatório na prática clínica. Quando administrada em excesso, a Dex pode promover alterações no perfil glicêmico e lipídico. Os ácidos graxos polinsaturados ômega n-3 (AGPIs n-3) presentes no óleo de peixe (OPe) podem ser usados como potentes moduladores do metabolismo da glicose e dos lipídios. Com isso, nós investigamos os efeitos da suplementação com OPe sobre alterações no metabolismo da glicose e dos lipídios ocasionadas por 15 dias de tratamento com Dex. Foram utilizados ratos machos adultos divididos em 4 grupos: CTL, salina 1 ml/kg p.c. e óleo mineral 1 g/kg p.c., DEX, dexametasona 0,5 mg/kg p.c. e óleo mineral 1 g/kg p.c., OP, óleo de peixe 1g/kg p.c. e salina 1 ml/kg p.c e DOP, óleo de peixe 1g/kg p.c. e dexametasona 0,5 mg/kg p.c, tratados por 15 dias. A Dex e salina foram administradas via intraperitoneal e o óleo de peixe e óleo mineral, via gavagem. Foram analisados a massa corpórea, glicose sanguínea, componentes plasmáticos (triacilglicerol-TAG, colesterol total-CT, HDL-c), conteúdo de glicogênio e gordura hepática, tolerância à glicose, à insulina e ao piruvato. Também foi avaliado o conteúdo das proteínas substrato receptor de insulina 1 (IRS-1), proteína cinase B (Akt), receptores ativados por proliferadores de peroxissomos-gama (PPAR?) e coativador 1 do receptor ativado por proliferadores de peroxissomos-alfa (PGC-1a) e a incorporação dos ácidos graxos eicosapentaenoico (EPA) e docosahexaenoico (DHA) no fígado. Os dados foram submetidos a análise de variância (ANOVA), seguido de post hoc de Tukey, com nível de significância de 95%. Os dados mostram que a suplementação com OPe resultou em maior incorporação de EPA (DEX: 0,3±0,0; DOP: 1,3±0,1) e DHA (DEX: 5,6±0,7; DOP: 10,5±0,8) no fígado e reduziu as concentrações plasmáticas de TAG, CT e fração não HDL-c nos ratos tratados com Dex. Estas modificações ocorreram sem alteração no conteúdo hepático das proteínas IRS-1, Akt, PGC-1a e PPAR?. A ingestão de OPe não atenuou a perda de peso, o aumento da glicemia em jejum e a intolerância à glicose (no oitavo dia de tratamento) nos ratos tradados com Dex. No fim do tratamento (16 dias) não foi observada intolerância à glicose nos ratos tradados com Dex, independente da suplementação. Diante disso, o presente estudo mostra que a suplementação com óleo de peixe, na dose e tempo utilizados, atenua as alterações dos lipídios plasmáticos provocadas pelo tratamento comDex, mas não exerce nenhum efeito sobre os parâmetros da homeostase glicêmica em ratos.<br> / Abstract : Dexamethasone (Dex) is a synthetic glucocorticoid clinically applied as anti-inflammatory. However, in excess or after prolonged exposition, Dex may also alter the glucose and lipid homeostasis. The omega-3 fatty acids, present in fish oil (FOi), can be used as potential modulators of intermediary glucose and lipids? metabolism. Herein, we evaluate the effects of FOi supplementation on the glucose and lipid? metabolism in rats treated with Dex during 15 days. Adult male Wistar rats were divided in four groups: CTL received saline 1 ml/kg per body weight (b.w) and mineral oil 1 g/kg b.w; DEX received dexamethasone 0.5 mg/kg b.w and mineral oil 1 g/kg b.w; FO received fish oil 1g/kg and saline 1 ml/kg b.w; and DFO received fish oil 1 g.kg b.w and dexamethasone 1 mg/kg b.w for 15 days. Dex and saline were administered intraperitoneally and fish oil and mineral oil by gavage. Were evaluated the body weight, blood glycaemia, plasmatic parameters (triacylglycerol ? TAG, total cholesterol ?TC and HDL-c), glycogen content, hepatic fat and glucose, insulin and pyruvate tolerance. In addition, were evaluated the expression of the insulin receptor substrate 1 (IRS-1), protein kinase B (PKB), peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR?), peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha (PGC-1a) and the incorporation of fatty acids eicosapentaenoic (EPA) and docosahexaenoic (DHA) in liver. Data were analyzed by ANOVA and post hoc test at a significance level of p<0.05. The results showed that FOi supplementation increased DHA (DEX: 5.6±0.7; DFO: 10.5±0.8) and EPA (DEX: 0.3±0.0; DFO: 1.3±0.1) hepatic content and attenuate the modifications of the plasmatic concentrations of TAG, TC and non-HDL-c fraction in the DFO rats compared with DEX. These effects occurred without modifications on the hepatic expression of IRS-1, Akt, PGC-1 and PPAR? proteins. The FOi supplementation does not attenuate the loss of body weight, the increase of fasting glycaemia and the glucose intolerance (on the eighth day of treatment) in the rats treated with Dex. At the end of treatment (16 days), we observed that the DEX groups were not glucose intolerant, independent of the FOi supplementation. Therefore, the present study showed that the FOi supplementation, in the dose and time tested, attenuated the lipid metabolism alterations induced by Dex treatment.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Nutrição, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2016-01-05T03:06:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 336631.pdf: 711619 bytes, checksum: ad22cf4471f50ee867718175b1a2a744 (MD5) Previous issue date: 2015 / A dexametasona (Dex) é um fármaco glicocorticoide utilizado na prática clínica devido aos efeitos imunossupressores. Entretanto, em altas doses pode aumentar a suscetibilidade a infecções oportunistas e o estresse oxidativo. Aos ácidos graxos poli-insaturados ômega-3 (AGPI n-3) presentes no óleo de peixe (Op), tem sido atribuído efeitos anti-inflamatórios e imunorreguladores, porém quando usado como suplemento pode, potencialmente, incrementar o estresse oxidativo. Os efeitos da suplementação de Op sobre a imunossupressão e possível incremento do estresse oxidativo mediado via Dex foram investigados. Ratos machos adultos foram divididos em 4 grupos: controle (CTL), Óleo de peixe (OP), Dexametasona (DEX), e Dexametasona e óleo de peixe (DEXOP). CTL e OP receberam salina intraperitoneal (i.p), e DEX e DEXOP receberam 0,5 mg/kg de Dex (i.p.). DEX e CTL receberam 1 g/kg de óleo mineral, e OP e DEXOP receberam 1 g/kg de Op, ambos via gavagem, durante 15 dias. Foram analisados o peso de órgãos linfoides, a contagem de leucócitos, a atividade celular e fagocitária de monócitos e neutrófilos no plasma, as concentrações de albumina, proteína C-reativa (PCR) e atividade das enzimas Lactato desidrogenase (LDH) e Creatinocinase (CK) no soro, bem como a concentração de hidroperóxidos lipídicos e proteínas carboniladas no plasma. Os dados foram expressos em média ± erro padrão da média, ou mediana e intervalo interquartil para distribuições assimétricas. Para a análise estatística foi utilizado o teste ANOVA e pos hoc de Tukey, ou Kruskal-Wallis e pos hoc de Dunn considerando p<0,05. Os resultados mostram que Op promoveu o aumento na atividade fagocitária suprimida pela Dex (DEX=49,6 [47,7-51,5] e DEXOP=80,0 [61,0-90,4] unidades arbitrárias), assemelhando-se ao encontrado nos grupos OP e CTL. Ainda, observou-se tendência de redução na contagem de leucócitos (DEX=8,6 [5,8-11,0] e DEXOP =7,5 [5,9-11,0] x103/mm3), linfócitos (DEX=3,2 [2,2-3,4] e DEXOP =1,8 [1,4-3,5] x103/mm3), monócitos (DEX=2,0 [1,2-3,6] e DEXOP=1,3 [1,0-2,8] x103/mm3) e de aumento na contagem de granulócitos (DEX=3,4 [2,0-4,8] e DEXOP=4,2 [2,6-5,5] x103/mm3). O Op não promoveu alterações nas concentrações de albumina, PCR, peróxidos lipídicos, proteínas carboniladas, e na atividade da LDH e CK, nos ratos tratados com Dex. Diante do exposto conclui-se que a suplementação de Op no binômio dose-tempo utilizado não suprime a função imunitária, e pelo contrário, promove normalização da função fagocitária, suprimida pela Dex, sem alterar o estresse oxidativo.<br> / Abstract : Dexamethasone (Dex) is a synthetic glucocorticoid applied in clinical practice due to its immunosuppressive properties. However, in high doses, it can increase susceptibility to opportunistic infections and oxidative stress. Omega-3 polyunsaturated fatty acids (n-3 PUFAs) present in fish oil (Fo) have anti-inflammatory and immunoregulatory properties. On the other hand, Fo supplementation might increase oxidative stress. We investigated the effects of Fo supplementation on immune suppression and the potential increase in the oxidative stress mediated by Dex. Adult male rats were divided in 4 groups: Control (CG), Fish Oil (FOG), Dex (DG) and Dex+Fo (DFOG). CG and FOG received saline (i.p.). DG and DFOG received 0.5 mg/kg Dex (i.p.). Non-supplemented groups received 1 g/kg of mineral oil and supplemented groups received 1 g/kg Fo by gavage, for 15 days. We evaluated the white blood cells count, lymphoid organs weights, monocytes and neutrophils activity and phagocytic function, albumin and C-reactive protein (CRP) concentrations, lactate dehydrogenase and creatine kinase activity in serum, and plasmatic lipid hydroperoxyde and protein carbonyl concentrations. Data were expressed as mean±standard error mean or median and interquartile range, and analyzed by ANOVA test followed by Tukey post hoc or Kruskal Wallis test followed by Dunn post hoc at a significance level of p<0.05. Comparing DG with DFOG, Fo promoted an increase in monocyte and neutrophils phagocytic functionality suppressed by Dex (DG=49.6 [47.7-51.5] vs. DFOG=80.0 [61.0-90.4] arbitrary units), resembling that one found in CG and FOG. DFOG showed a tendency of decrease in lymphocytes (DG=3.2 [2.2-3.4] vs. DFOG=1.8 [1.4-3.5] x103/mm3) and monocytes (DG=2.0 [1.2-3.6] vs. DFOG=1.3 [1.0-2.8] x103/mm3), and an increase in granulocyte count (DG=3.4 [2.0-4.8] vs. DFOG=4.2 [2.6-5.5] x103/mm3). Fo did not promote alterations in albumin, CRP, lipid hydroperoxyde and protein carbonyl concentrations, and in LDH and CK activities, in the rats treated with Dex. Fo supplementation did not suppress the immune function, but instead, improved phagocytic function suppressed by Dex, without alterations in oxidative stress, according to the dose-time binomial applied.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:23Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006-08-28Bitstream added on 2014-06-13T18:07:28Z : No. of bitstreams: 1 guarizafilho_o_dr_arafo.pdf: 1240531 bytes, checksum: c7e1cb0f17d9a4a706f95d4f47284151 (MD5) / O objetivo deste trabalho foi elucidar os mecanismos do ácido fólico em prevenir o aparecimento de fenda palatina teratogenicamente induzida pela dexamatasona em ratos. Para tanto, foram usadas um total de 13 ratas do tipo Holtzman. G1) 3 ratas receberam 3mg/Kg Dex. Intramuscular (i.m.) do 14o ao 17o dia de prenhez. G2) 4 ratas receberam 3mg/Kg Dexa (i.m.) do 14o ao 17o dia de prenhez, e uma dose de 5mg/kg de ácido fólico (via oral) do dia 14o até 17o de prenhez. G3) 3 ratas receberam 3mg/Kg Dexa (i.m.) do 14o ao 17o dia de gravidez e uma dose de 5mg/kg de ácido fólico (via oral) do início até o final da prenhez. G4) 3 ratas receberam 3mg/Kg Dex (i.m.) do 14o ao 17o dia de prenhez e uma dose de 5mg/kg de ácido fólico (via oral) desde 5 dias antes da concepção até o final da gravidez. As cabeças dos fetos foram removidas no 19o dia de prenhez e estudadas. Foi utilizado o teste não paramétrico de Kruskal-Wallis. O resultados mostraram o seguinte: G1) dos 27 fetos, (96,30%) apresentaram fenda total, e apenas 1 apresentou fenda parcial. G2) Dos 23 fetos apenas (8,7%) com fenda total, (43,35%) com ausência de fenda e (47,80%) apresentaram fenda parcial. G3) Observou-se 88,24% apresentaram fenda incompleta, 5,88% apresentaram fenda completa e 5,88% ausência de fenda. G4) dos 31 animais, (54,4%) apresentaram fenda incompleta, e 32,26% apresentaram fenda completa e (12,9%) sem fenda. / The aim of the present study is to determine whether (FA) prevented cortisone-induced cleft palate (CP) in the Holtzman mouse. The animals were divided in 4 groups: G1- 3 pregnant mice had 3mg/Kg of Dex intramuscularly administrated (IA) from the 14th to 17th day of gestation; G2- 4 pregnant mice had 3mg/Kg of Dex IA from the 14th to 17th day of gestation, with a daily dose (dd) of 5mg/kg FA oral administrated (OA) from 14th to 17th day of gestation; G3- 3 pregnant mice had 3mg/Kg of Dex IA from the 14th to 17th day of gestation, with a (dd) of 5mg/kg FA OA from day 0 until 17th day of gestation; G4- 3 pregnant mice had 3mg/Kg of Dex IA from 14th to 17th day of gestation, with a (dd) of 5mg/kg FA OA 5 days before the fertilization until the 17th day of gestation. The fetuses were examined on 19th day of gestation. The data was analyzed by not paired Kruskal-Wallis test, and showed statistical difference among average score values. The results demonstrated that (96,3%) (G1) had total CP, and only 1 partial CP. In the (G2), (8,7%) showed total CP, (47,8%) partial CP and (43,35%) showed no CP. The (G3) showed (5,88%) had total CP, (88,24%) partial CP and (5,88%) had no CP. In the (G4), (54,4%) showed partial CP and (32,26%) total CP. Only (12,9%) had no CP. These results indicated that FA reduces the incidence of Dex-induced cleft palate independently on the period of the administration.

Tendo em vista o controle da porosidade da matriz polimérica de micropartículas constituídas por blendas de poli(hidroxibutirato-co-hidroxivalerato) [P(HBHV)] e de poli- ε-caprolactona (PCL), o presente trabalho objetivou verificar a possibilidade de controle da liberação de fármacos associados a esses sistemas. Foram preparadas micropartículas constituídas de blendas de P(HBHV):PCL nas proporções de 100:0, 90:10 e 80:20 (m/m) pelo método de emulsificação/evaporação de solvente, variandose o volume de fase orgânica. Os modelos de fármacos utilizados foram a dexametasona e o acetato de dexametasona. As micropartículas obtidas apresentaram rendimento e eficiência de encapsulação satisfatória, entretanto, através de análises por microscopia óptica e microscopia eletrônica de varredura foi evidenciada a ocorrência de cristais de fármaco não encapsulado. Os diâmetros de partícula permaneceram em torno de 100 a 200 μm e variaram em função do volume de fase orgânica. A área superficial foi afetada pelo percentual de PCL na blenda e pela presença de cristais do fármaco nas formulações. A análise térmica das amostras demonstrou que o processo de obtenção alterou a estrutura cristalina do P(HBHV) e que a encapsulação dos fármacos levou à variação da sua temperatura de transição vítrea e cristalinidade. Os perfis de dissolução da dexametasona a partir das micropartículas apresentaram ajustes adequados ao modelo monoexponencial e foram semelhantes aos perfis apresentados pelo fármaco não encapsulado. Nas formulações contendo acetato de dexametasona houve liberação sustentada do fármaco por até 250 horas quando associado aos sistemas e a modelagem matemática indicou ajuste dos perfis ao modelo biexponencial. Evidenciou-se um aumento nos valores das constantes de liberação dos fármacos conforme o acréscimo do conteúdo de PCL na blenda.

Submitted by Maria Medeiros (maria.dilva1@ufcg.edu.br) on 2018-07-10T12:06:12Z No. of bitstreams: 1 SUELEM SONALY LIMA OLIVEIRA - DISSERTAÇÃO (PPGCEMat) 2015.pdf: 5946165 bytes, checksum: 1ba8a1f27e9bcd0278dbaaadefa8505f (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-10T12:06:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SUELEM SONALY LIMA OLIVEIRA - DISSERTAÇÃO (PPGCEMat) 2015.pdf: 5946165 bytes, checksum: 1ba8a1f27e9bcd0278dbaaadefa8505f (MD5) Previous issue date: 2015-08-19 / Capes / Os estudos voltados para o desenvolvimento de arcabouços compreendem inovações tecnológicas, como a inserção de fármacos para liberação controlada. O objetivo desta pesquisa foi desenvolver arcabouços constituídos por esferas de hidroxiapatita/quitosana, carreadas com fármaco, curcumina ou dexametasona, para estudo em liberação controlada de fármacos. Utilizando para isso, o método de gelificação ionotrópica para obtenção das esferas biocompósitas, e posteriormente o método de agregação de partículas para formação dos arcabouços. A pesquisa foi dividida em três etapas: a Etapa I se deteve ao desenvolvimento de arcabouços formados por esferas de quitosana/hidroxiapatita, foram testadas três diferentes concentrações de hidroxiapatita; nas Etapas II e III ocorreu à inserção de fármacos, na concentração escolhida a partir da Etapa I, e investigação do perfil de liberação, na Etapa II utilizou-se a curcumina e, na Etapa III a dexametasona. Os arcabouços desenvolvidos foram caracterizados por Espectroscopia na Região do Infravermelho por Transformada de Fourier (FTIR), Difração de Raios X (DRX), Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV), Microscopia Ótica (MO), Porosidade (%), Ensaio de Grau de Intumescimento (%GI), Ensaio de Citotoxicidade, Ensaio de compressão (Etapa I), e em função da presença de fármacos nos arcabouços das Etapas II e III, foram realizados ensaios por meio de Espectrofotômetro (UV- VIS). Na Etapa I foi possível observar a formação de arcabouços com estruturas tridimensionais porosas, com poros interconectados e de tamanhos variados. Os resultados indicam que os arcabouços formados têm seus resultados influenciados pelas diferentes concentrações de hidroxiapatita. Com o aumento da fração cerâmica observa-se a densificação da superfície, e pequeno aumento no diâmetro das esferas, afetando: a porosidade dos arcabouços; o %GI e o comportamento mecânico, semelhante a elastômeros. Além disso, estes arcabouços apresentaram boa viabilidade celular com resultados em torno de 70% para todos os arcabouços, independentemente da concentração de HA. As caracterizações realizadas nos arcabouços contendo fármaco, Etapas II e III, indicam que ocorreu uma possível interação entre os grupos ativos da quitosana e dos fármacos. Nos arcabouços formados nessa etapa não foram observadas diferenças significativas na sua morfologia. A porosidade sofreu interferência em relação à concentração do fármaco de modo que, quanto maior a concentração do fármaco menor a porosidade; além disso, estes apresentaram menor %GI que pode ser atribuído as ligações entre a quitosana e os fármacos. Observou-se diminuição na viabilidade celular tanto para os arcabouços de curcumina quanto para os de dexametasona, isso é proporcional ao aumento da concentração de fármacos, e percebe-se que a dexametasona apresentou-se mais citotóxica que a curcumina, pois ela apresentou maior taxa de liberação quando comparada com a curcumina. A partir dos modelos matemáticos, percebe-se que a liberação é controlada pelo processo de difusão e pelo intumescimento/relaxação da cadeia polimérica para os dois fármacos mesmo que em taxas diferentes. O estudo sugere que os arcabouços desenvolvidos necessitam de reajustes para serem aplicados em regeneração óssea, entretanto, apresentam potencial para sistemas de liberação controlada dos dois tipos de fármacos estudados. / The studies aimed at the development of scaffolds comprehend to technological innovations, with the insertion of drugs for controlled release. The goal of this research was to develop scaffolds consisting of hydroxyapatite/chitosan, loaded with drug, curcumine or dexamethasone, for the study in controlled drug release. For that purpose, it was used the ionotropic gelation method for obtaining the biocomposite spheres, and, subsequently, the particle aggregation method for the formation of the scaffolds. The research was divided into three steps: the Step I consisted in the development of scaffolds formed by chitosan/hydroxyapatite spheres, with three different concentrations of hydroxyapatite tested; on the Steps II and III occurred the insertion of drugs, in the concentration chosen from the Step I, and investigation of the release profile. On the step II was used curcumine, and on the Step III, dexamethasone. The developed scaffolds were characterized by Fourier Transform Infrared Region Spectroscopy (FTIR), X-Ray Diffraction (XRD), Scanning Electron Microscopy (SEM), Optical Microscopy (OM), Porosity (%), Swelling Degree Assay (%SD), Cytoxycity Assay, Compression Assay (Step I), and, because of the presence of drugs in the scaffolds of the Steps II and II, assays were done by Spectrophotometer (UV-VIS). On the Step I could be observed the formation of scaffolds with porous tridimensional structures, with interconnected pores and with varying sizes. The results indicate that the formed scaffolds have their results influenced by the different concentrations of hydroxyapatite. With the increase of the ceramic fraction, it is observed the densification of the surface, and a small increase in the spheres diameter, affecting: the porosity of the scaffolds; the %SD and the mechanical behavior, similar to elastomers. Furthermore, these scaffolds presented good cell viability with results around 70% for all scaffolds, regardless of the concentration of HA. The characterizations done in the scaffolds containing drug, Steps II and III, indicate that occurred a possible interaction among the amino groups of the chitosan and the drugs. For the scaffolds formed on this step, it were not observed significant differences in their morphology. The porosity suffered interference in relation to the drug concentration, such that, the higher the concentration of the drug, the lower the porosity; moreover, they showed lower %SD, which can be attributed to the hydrophobic nature of the drugs. It was observed a reduction of the cell viability both for curcumine and dexamethasone scaffolds, which is proportional to the increase of the concentration of drugs, and is noted that the dexamethasone was more cytotoxic than the curcumine, since it showed larger release rate when compared to the curcumine. From the mathematical models, it is perceived that the release is controlled by the diffusion process and by the swelling/relaxation of the polymer chain for both drugs, even in different rates. The study suggests that the developed scaffolds need readjustments for application in bone regeneration, however, they exhibit potential for controlled release systems of the two kinds of drug studied.

Submitted by Luis Gustavo Narciso (luisgustavo.medvet@hotmail.com) on 2018-03-12T12:51:40Z No. of bitstreams: 1 TESE LUIS GUSTAVO 0903.pdf: 2591558 bytes, checksum: 4d518ab0bd8cefde5184d024ae6fa425 (MD5) / Approved for entry into archive by Ederson Vasconcelos Pereira null (edersonpereira@fmva.unesp.br) on 2018-03-12T19:35:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 narciso_lg_dr_araca_int.pdf: 2591558 bytes, checksum: 4d518ab0bd8cefde5184d024ae6fa425 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-12T19:35:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 narciso_lg_dr_araca_int.pdf: 2591558 bytes, checksum: 4d518ab0bd8cefde5184d024ae6fa425 (MD5) Previous issue date: 2018-02-23 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Determinaram-se a vitalidade e os perfis hematológicos, hemogasométricos e bioquímicos de 37 cabritos prematuros com, aproximadamente, 141 dias de vida intrauterina, oriundos de cabras submetidas a diferentes protocolos de corticoterapia, a saber: Grupo I -Constituído por dez cabritos com ± 141 dias de vida intrauterina, nascidos por meio de cesarianas, de cabras que receberam, por via intramuscular (IM) em dose única, 20 mg de dexametasona, dois dias antes da cirurgia eletiva (139 dias); Grupo II - Composto por nove cabritos com ± 141 dias de vida intrauterina, nascidos por meio de cesarianas, de mães que receberam, por via IM/SID, a saber : 2 mg de dexametasona, dos 133 aos 136 dias de gestação; 4 mg dos 137 aos 139; e 20 mg aos 140 dias de prenhez; Grupo III - constituído por nove cabritos com ± 141 dias de vida intrauterina, nascidos por meio de cesarianas, de cabras que receberam, por via IM/BID, 16 mg de dexametasona aos 139, com doses repetidas a cada 12 horas até a cirurgia eletiva; e Grupo IV - composto por nove cabritos com ± 141 dias de vida intrauterina, nascidos por meio de cesarianas, de cabras que receberam 4, 8, 16 e 20 mg de dexametasona, por via IM/SID, aos 137, 138, 139 e 140 dias de gestação, respectivamente. Os mesmos foram avaliados no que tange à vitalidade, pelo escore APGAR. Obtiveram-se amostras sanguíneas de cabritos ao nascimento, aos 60 minutos, às 12, 24 e às 48 horas, visando à determinação do hemograma, como também das variáveis hemogasométricas, insulina, cortisol, ureia, creatinina, glicose e lactato séricos, bem como da atividade sérica de gamaglutamiltransferase e da concentração de proteína total. Para determinação e avaliação das taxas e das possíveis causas de morbimortalidade, os recém-nascidos foram observados até os 30 dias de vida / Was determined the vitality and hematological profiles, hemogasometrics and biochemists of 37 kids approximately premature 141 days of intrauterine life, from goats subjected to different treatment protocols, namely: Group I- Consisting of ten goats with ± 141 days old, born through c-section, of goats that will receive, intramuscularly (IM) and once, 20 mg of dexamethasone, two days prior to elective surgery (139 days); Group II-composed of nine goats with ± 141 days old, born through c-section, of mothers who receive, via IM/SID: 2 mg of dexamethasone, 133 to 136 days of gestation; 4 mg of 137 to 139; and 20 mg to 140 days of pregnancy; Group III-consisting of nine goats with ± 141 days old, born through c-section, of goats that will receive, via IM/IDB, 16 mg of dexamethasone to 139, with repeated doses every 12 hours before elective surgery; and Group IV-composed of nine goats with ± 141 days old, born through c-section, of goats will receive 4, 8, 16 and 20 mg of dexamethasone, via IM/SID, to 137, 138, 139 and 140 days of gestation, respectively. The same will be evaluated with respect to vitality, APGAR score. This will give blood samples from goats at birth, to 60 minutes, at 12, 24 and 48 hours, aiming at determining the CBC, as well as the variables hemogasometrics, insulin, cortisol, urea, creatinine, serum lactate and glucose, as well as the Serum activity of associated disease and the concentration of total protein.For determination and assessment fees and the possible causes of morbidity and mortality, the newborns will be observed until the 30 days of life. Keywords: ruminants, dexamethasone, induced childbirth / FAPESP: 16/00808-6

Submitted by PATRÍCIA CANOSSA GAGLIARDI null (p.canossa@hotmail.com) on 2017-06-08T17:20:30Z No. of bitstreams: 1 Diss_Mest_PCG.pdf: 2551839 bytes, checksum: ae03233945fd3b7993bb5baed2aac057 (MD5) / Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-06-13T13:35:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 gagliardi_pc_me_jabo.pdf: 2551839 bytes, checksum: ae03233945fd3b7993bb5baed2aac057 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-13T13:35:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 gagliardi_pc_me_jabo.pdf: 2551839 bytes, checksum: ae03233945fd3b7993bb5baed2aac057 (MD5) Previous issue date: 2017-04-28 / O zebrafish representa um importante candidato, apresentando alta homologia genética com seres humanos e respostas, porém, são poucas as informações sobre seus mecanismos eritropoiéticos frente ao e leucopoiéticos. Assim o presente estudo buscou investigar o efeito da administração exógena de eritropoietina e da dexametasona sobre a resposta hematopoiética e leucocitária durante estímulo inflamatório através da indução de aerocistite infecciosa. Para isto, realizou-se indução de aerosciste através de inóculo de A. hydrophila, seguida da aplicação por via subcutânea de dexametasona (DEX) na dose de 25µg por unidade animal e 2UI de eritropoietina recombinante humana (EPO), constituindo os seguintes tratamentos: CC+ = não tratada com EPO e não tratado com DEX (n=10); DEX+= não tratada com EPO e tratada com DEX (n=10); EPO+ = tratada com EPO e não tratada com DEX (n=10); EPO/DEX+= tratada com EPO e tratada com DEX (n=10) e PF= (padrão fisiológico) onde os animais não receberam nenhuma medicação e não foi induzido a aeroscistite (n=10). para posterior coleta sanguínea e do exsudato inflamatório da bexiga natatória no período de 2 e 4 dias após inoculação (2DPI e 4DPI) e contagem eritrocitária total, contagem de reticulócitos, leucocitária total, diferencial leucocitário e contagem total e diferencial celular do exsudato da bexiga natatória. Na análise dos dados obtidos, observou-se um aumento geral dos parâmetros eritrocitários e de reticulócitos nos grupos EPO+ e DEX+, bem como leucocitários no grupo EPO+, o que indica possível resposta eritropoiética e leucopoiética positiva proveniente do uso da EPO. Na análise leucocitária foi possível observar também significante redução de valor total, granulócitos, monócitos e linfócitos nos grupos de tratamento com uso de DEX, indicando um presente efeito imunossupressor derivado do uso do glicocorticoide na espécie, demonstrando efeitos similares à mamíferos da EPO e da DEX. / Zebrafish represents an important candidate, presenting high genetic homology with humans and answers, however, there is little information about its erythropoietic mechanisms against leukopoietic. Thus the present study sought to investigate the effect of exogenous administration of erythropoietin and dexamethasone on the hematopoietic and leukocyte response during inflammatory stimulation through the induction of infectious aerocystitis. For this, an aerosol induction was performed through A. hydrophila inoculum, followed by subcutaneous application of dexamethasone (DEX) at the dose of 25 μg per animal and 2UI of recombinant human erythropoietin (EPO), constituting the following treatments: CC + = untreated with EPO and not treated with DEX (n = 10); DEX + = untreated with EPO and treated with DEX (n = 10); EPO + = treated with EPO and not treated with DEX (n = 10); EPO / DEX + treated with EPO and treated with DEX (n = 10) E And PF = (physiological standard) where the animals received no medication and were not induced to aerosctitis (n = 10), for subsequent blood collection and inflammatory exudate of the swimming bladder at 2 and 4 days after inoculation (2DPI and 4DPI) and total erythrocyte count, reticulocyte count , Total leukocytes, differential leukocytes, and total and differential cell count of the swim bladder exudate. In the analysis of the obtained data, a general increase of erythrocyte and reticulocyte parameters in the EPO + and DEX + groups was observed, as well as leukocytes in the EPO + group, indicating a positive erythropoietic and leukopoietic response from EPO use. In the leukocyte analysis, it was also possible to observe a significant reduction of total value, granulocytes, monocytes and lymphocytes in the treatment groups with DEX, indicating a present immunosuppressive effect derived from glucocorticoid use in the species, demonstrating similar effects to the EPO and DEX mammals.

Tendo em vista o controle da porosidade da matriz polimérica de micropartículas constituídas por blendas de poli(hidroxibutirato-co-hidroxivalerato) [P(HBHV)] e de poli- ε-caprolactona (PCL), o presente trabalho objetivou verificar a possibilidade de controle da liberação de fármacos associados a esses sistemas. Foram preparadas micropartículas constituídas de blendas de P(HBHV):PCL nas proporções de 100:0, 90:10 e 80:20 (m/m) pelo método de emulsificação/evaporação de solvente, variandose o volume de fase orgânica. Os modelos de fármacos utilizados foram a dexametasona e o acetato de dexametasona. As micropartículas obtidas apresentaram rendimento e eficiência de encapsulação satisfatória, entretanto, através de análises por microscopia óptica e microscopia eletrônica de varredura foi evidenciada a ocorrência de cristais de fármaco não encapsulado. Os diâmetros de partícula permaneceram em torno de 100 a 200 μm e variaram em função do volume de fase orgânica. A área superficial foi afetada pelo percentual de PCL na blenda e pela presença de cristais do fármaco nas formulações. A análise térmica das amostras demonstrou que o processo de obtenção alterou a estrutura cristalina do P(HBHV) e que a encapsulação dos fármacos levou à variação da sua temperatura de transição vítrea e cristalinidade. Os perfis de dissolução da dexametasona a partir das micropartículas apresentaram ajustes adequados ao modelo monoexponencial e foram semelhantes aos perfis apresentados pelo fármaco não encapsulado. Nas formulações contendo acetato de dexametasona houve liberação sustentada do fármaco por até 250 horas quando associado aos sistemas e a modelagem matemática indicou ajuste dos perfis ao modelo biexponencial. Evidenciou-se um aumento nos valores das constantes de liberação dos fármacos conforme o acréscimo do conteúdo de PCL na blenda.

Submitted by Amanda Silva (amanda.osilva2@ufpe.br) on 2015-03-12T12:03:06Z No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Andréia A.C. Lopes.pdf: 1666274 bytes, checksum: bdfcb677a5bd6998548dcb195f9213aa (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-12T12:03:06Z (GMT). No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Andréia A.C. Lopes.pdf: 1666274 bytes, checksum: bdfcb677a5bd6998548dcb195f9213aa (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2014-07-25 / FACEPE / Dexametasona (Dex) é um hormônio glicocorticoide sintético, empregado em recém-nascidos prematuros com doença pulmonar crônica. O tratamento com glicocorticoides pode produzir efeitos eletrofisiológicos adversos no sistema nervoso em desenvolvimento (LIN; HUANG; HSU, 2006). Postula-se que tais efeitos estejam associados ao estresse oxidativo. Neste trabalho foram avaliados, em ratos albinos já desenvolvidos (60-70 dias de idade), os efeitos do tratamento neonatal com Dex sobre o fenômeno eletrofisiológico conhecido como depressão alastrante cortical (DAC). Adicionalmente, foi investigado se a administração das vitaminas antioxidantes C e E são capazes de atenuá-los. Ratos machos Wistar (n=47) foram distribuídos em cinco grupos experimentais: [1] Ingênuo (Ing), sem tratamento; [2] Veículo (V); [3] Dexametasona (Dex); [4] Dexametasona com vitamina C e E (DexCE) e [5] Vitaminas C e E (CE). A dexametasona (dissolvida em NaCl 0,9%) foi administrada nos três primeiros dias pós-natais (DPN), na dose de 0,5mg/Kg (DPN=1), 0,3mg/Kg (DPN=2) e 0,1mg/Kg (DPN=3). As vitaminas antioxidantes C (200 mg/kg/dia) e E (100 mg/kg/dia) foram aplicadas diariamente em PND 1-6, dissolvidas respectivamente em salina e óleo. Entre 60 e 70 dias de vida a DAC foi registrada no córtex parietal e sua velocidade de propagação, amplitude e duração da variação lenta de voltagem (VLV), e amplitude do eletrocorticograma (ECoG) foram calculados. O grupo Dex apresentou maiores velocidades de propagação da DAC (Médias±DP; 4,14 mm/min ± 0,22; n = 10) em comparação aos grupos controles (Ing: 3,52 mm/min ± 0,13; n=8; V: 3,57 mm/min ± 0,18; n= 10; CE: 3,51 mm/min ± 0,24; n=10). Esse efeito foi antagonizado pela adição das vitaminas C e E (grupo DexCE; velocidades da DAC = 3,43 mm/min ± 0,12; n = 9). Os valores de amplitude e duração da VLV foram semelhantes entre os grupos. Em todos os grupos, após a passagem da DAC pelo tecido cortical, a amplitude do ECoG aumentou cerca de 50% comparado com a amplitude basal do mesmo animal, mas sem diferenças entre os grupos. Logo, o efeito da Dex de acelerar a propagação da DAC parece ser duradouro, visto que foi observado em um cérebro desenvolvido. A associação com vitaminas C e E neutralizam o efeito da Dex sobre a DAC. Entretanto, os tratamentos empregados não influenciaram a potenciação da atividade elétrica cortical espontânea associada a DAC.