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Papel preventivo do exercício físico nas alterações observadas na via de sinalização insulínica induzidas pela DexametasonaDionísio, Thiago José 14 April 2010 (has links)
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Previous issue date: 2010-04-14 / Universidade Federal de Minas Gerais / Peripheral insulin resistance is the major side effect after chronic dexamethasone (Dexa) treatment, which is widely used to control inflammatory diseases. On the other hand, exercise training increases insulin-dependent muscle glucose uptake and attenuates hyperglycemia and hyperinsulinemia induced by Dexa treatment. This study investigated whether exercise can modulate the insulin-dependent glucose uptake pathway in order to attenuate the peripheral insulin resistance induced by Dexa treatment. Eighty rats were distributed into 4 groups: sedentary control (SC), sedentary treated with Dexa (SD; 1 mg/kg per day, i.p.), trained control (TC) and trained treated with Dexa (TD). These rats underwent a training period where they were either submitted to a running protocol (60% of physical capacity, 5 days/week for 8 weeks) or kept sedentary. After this training period, the animals underwent Dexa treatment (10 days) concomitant with training. Body weight was measured weekly before treatment and daily during the treatment. Blood glucose was measured at the beginning, after five days and at the end of experimental protocol (one touch ultra test). An ipGTT was performed at the end of the experimental period. After an overnight fast, the rats were anesthetized. After collection of an unchallenged sample (time 0), a solution of 50% glucose (2.0 g/kg body weight) was administered into the peritoneal cavity. Blood samples were collected from the tail at 30, 60, 90 and 120 min for determination of glucose concentrations and calculations of the area under the glucose curve (AUC). The western blot technique was performed to identify IRS-1, PKC-α and p-AKT protein expression in the tibialis anterior (TA) muscle. During the training period, the increase of body weight was similar among the groups. Dexa treatment body weight and exercise did not attenuate this reduction. Exercise training did not alter fasting blood glucose. Dexa treatment significantly increased glycemia in both groups, sedentary animals (SD = +157%) and trained animals (TD = +98%). However, training attenuated this increase since TD was 22% lower than SD groups. The AUC was 39% higher for Dexa-treated rats, but exercise attenuated this peripheral insulin resistance. Dexa significantly reduced IRS-1 (-58%), PKC-α (-44%) and p- AKT (-48%) protein expression in the TA muscle. Moreover, exercise per si increased protein expression of IRS-1 (112%), PKC- α (17%) and p-AKT (93%). Also, exercise blocked these protein expression reductions after Dexa treatment. These results demonstrates for the first time that exercise training can prevent the reductions of IRS-1, p-AKT and PKC- α protein expressions induced by Dexa in the skeletal muscle. Therefore, exercise may be a good strategy to prevent dexamethasone-induced peripheral insulin resistance. Financial support: FAPESP / A resistência periférica à insulina é um dos principais efeitos colaterais após o tratamento com dexametasona (Dexa), droga essa amplamente utilizada no controle de doenças inflamatórias. Por outro lado, o exercício físico aumenta a captação muscular de glicose, dependente e independente de insulina, o que atenua a hiperglicemia e hiperinsulinemia induzida pelo tratamento com Dexa. Este trabalho investigou como o exercício pode modular a via de captação de glicose, dependente de insulina, na tentativa de atenuar a resistência periférica à insulina induzida pela Dexa. Cento e quatro ratos foram distribuídos em 4 grupos: sedentário controle (SC), sedentários tratados com DEXA (SD; 1 mg / kg / dia, ip), treinado controle (TC) e treinados tratados com Dexa (TD). Estes ratos passaram por um período de treinamento, onde eram submetidos a um protocolo de corrida (60% da capacidade física, 5 dias / semana, por 8 semanas) ou mantidos sedentários. Após esse período de treinamento, os animais foram tratados por 10 dias com Dexa, concomitantemente ao treinamento. O peso corporal foi mensurado semanalmente antes do tratamento e diariamente durante o tratamento farmacológico. A glicose sanguínea foi mensurada no início, após cinco dias e no final do protocolo experimental (one touch ultra test). O ipGTT foi feito ao final do período experimental. Após o jejum de 12 horas, os ratos foram anestesiados. Logo em seguida, o sangue foi coletado da cauda (tempo 0) e uma solução a 50% de glicose (2 g/kg de peso corporal) foi injetada no peritônio. Amostras de sangue foram coletadas a partir da cauda do animal nos tempos 30, 60, 90 e 120 min para se determinar a concentração de glicose e calcular a área abaixo da curva glicêmica (AUC). A técnica de western blot foi utilizada para mensurar a expressão das proteínas IRS-1, PKC-α e p-AKT no músculo tibial anterior (TA). Durante o período de treinamento físico, o aumento de peso corporal foi semelhante em todos os grupos. O tratamento com Dexa determinou diminuição do peso corporal e o exercício não atenuou esta redução. O treinamento físico não alterou glicemia de jejum. O tratamento com Dexa aumentou significativamente a glicemia tanto nos animais sedentários (SD = +157%) como nos animais treinados (TD = +98%). No entanto, o treinamento atenuou este aumento uma vez que TD teve um aumento 22% menor que o SD. A AUC foi 39% maior nos ratos tratados com Dexa, mas o exercício atenuou essa resistência periférica à insulina. A Dexa reduziu significativamente as expressões do IRS-1 (-58%), PKC-α (-44%) e p-AKT (-48%) no músculo TA. Por outro lado, o exercício por si só aumentou a expressão do IRS-1 (112%), PKC-α (17%) e p-AKT (93%). Além disso, o exercício bloqueou a redução da expressão dessas proteínas após tratamento com Dexa. Estes resultados demonstram pela primeira vez que o exercício previne a redução da expressão do IRS-1, p-AKT e PKC-α no músculo esquelético após tratamento com Dexa. Portanto, o exercício pode ser uma boa estratégia para evitar a resistência periférica à insulina induzida pela Dexa. Apoio financeiro: FAPESP
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Uso intrapleural de solução de cloreto de sódio 0,9%, adicionada ou não de dexametasona, na prevenção de aderências pulmonares após toracotomia intercostal em cãesSantos, Rogerio Rodrigues [UNESP] 27 January 2011 (has links) (PDF)
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Previous issue date: 2011-01-27Bitstream added on 2014-06-13T20:50:56Z : No. of bitstreams: 1
santos_rr_me_jabo.pdf: 474297 bytes, checksum: d647e5060a5a64060b7305688ac2fc49 (MD5) / As aderências pulmonares em cães são uma sequela comum, após intervenção cirúrgica, prejudicando eventuais reintervenções. Neste estudo, pretendeu-se verificar, em cães, a eficiência da solução de cloreto de sódio 0,9%, adicionada ou não com dexametasona, na prevenção de aderências após toracotomia intercostal, Para isso, foram utilizados 15 cães, separados em três grupos de cinco, denominados A, B e C e submetidos a toracotomia no quinto espaço intercostal esquerdo. Nos cães do grupo A, foi feita somente a toracotomia e a toracorrafia; no grupo B foram realizadas a toracotomia, a toracorrafia e a injeção na cavidade pleural de 10ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% associada com 1mg kg-1 de dexametasona. No grupo C, além da toracotomia e toracorrafia foram injetados na cavidade pleural 10ml kg-1 de solução de cloreto de sódio a 0,9%. Após 15 dias da toracotomia com os três tratamentos foi efetuada a toracoscopia transdiafragmática para se determinar a presença e o escore de aderências entre o pulmão e a parede costal. Os resultados demonstraram presença de aderências na maioria dos animais do grupo A e reduzida a nenhuma aderência nos demais grupos. Na avaliação estatística, foi aplicado o teste quiquadrado, com nível de significância de 5% (P≤0,05). O uso de solução de cloreto de sódio a 0,9% adicionada ou não com dexametasona no espaço pleural reduz ou evita aderências pulmonares após a toracotomia intercostal / Pulmonary adhesions in dogs are a common sequela after surgical intervention, undermining any interventions. This study aimed at determining, in dogs, the efficacy of sodium chloride solution 0.9% with or without dexamethasone in order to prevent adhesions after intercostal thoracotomy. Fifteen dogs were separated into three groups of five animals, A, B and C and underwent thoracotomy in the fifth left intercostal space. In the dogs of Group A were performed only a thoracotomy and thoracorraphy; in the dogs of group B, were performed a thoracotomy, thoracorraphy and injection into the pleural cavity of 10ml of isotonic sodium chloride and 1mg kg-1 of dexamethasone; In the dogs of group C, were performed the thoracotomy thoracorraphy and injected into the pleural cavity 10ml kg-1 of isotonic sodium chloride. After 15 days of thoracotomy, was performed transdiaphragmatic thoracocospy to determine the presence and score of adhesions between the lung and chest wall. The results demonstrated the presence of adhesions in the majority of group A and reduced or no adhesions in the other groups. For statistical evaluation, we applied the chi-square test with significance level of 5% (P≤0.05). The sodium chloride solution 0.9% with or without dexamethasone into the pleural space prevented or reduced lung adhesions after intercostal thoracotomy
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Eficácia da dexametasona e da doxorrubicina no tumor de Ehrlich transplantado em camundongos BALB/c / Effectiveness of dexamethasone and doxorubicin in Ehrlich tumor of as transplanted in mice BALB/cNery, Liza Helena Ramos 10 December 2004 (has links)
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Previous issue date: 2004-12-10 / Every year, thousands of new cases of cancer appear all around the world in human beings. In Brazil around 460.000 are notified every year. In the veterinary medicine an increase of the cases of neoplasics has been noted, mainly among the pets, due to elevation of the expectative of life in dogs and cats. These aspects show the necessity to study and to implant new protocols for treatment of these tumors. The discovery of the transplantation of the tumors favoured the study of the behaviour of several cancers. The Ehrlich ascites tumor (EAT), was the model used in mice BALB/c inoculated with this tumor in the interescapular subcutaneus region, growing in the solid form, to evaluate the behaviour chemotherapyc of the dexamethasone (DEX) and doxorubicin (DOX) used into the lesion. DEX was used in 0,1mg/cm³ and 0,2mg/cm³ of tumoral mass to each 48 h in three applications. DOX was used in two doses of 25mg/m² with intervals of 15 days between the two applications. These chemotherapycs were also studies "in vitro" in the cell culture of TAE, being DEX in the concentrations of 1 and 2 µM and DOX in the 0,5mg/ml and 1,0mg/ml of complete RPMI-1640 medium. To verify the percentage of inhibition of the cell growth for the drugs, the times established for the counting of the cells were 1, 2, 3and 24 hours after the drugs administration. The macroscopic reduction of the tumoral mass was evaluated immediately through the measurement with analogical pachemetric before each treatment and after the last chemotherapic section. To histologycal evaluation of TAE after treatments slides were stained with hematoxilin-eosin. The following parameters were observed: density of the cellular population, occurrence of mitosis, apoptotics bodies, and intensity of the inflammatory cells. The detection of the apoptotics bodies was done by the immunofluorescence assay with acridin orange, where the presence of the innumerous apoptotics bodies can be observed in the two treatments. The results of the morphometry of the tumor show a sharp effect of DEX in the reduction of the tumoral mass. In the treatment for DOX did not have macroscopic reduction; however inhibition of growth in the treated group in relation to the control group was noticed. The treatment of the cell culture of TAE showed that DEX has more precocious effect evidencing that these cells possess receptors for glucocorticoid. The cells treated with DOX answered to the treatment after 24 h, confirming the necessity of longer treatment cycles for this tumor. The histologycal analysis after the treatments confirmed the characteristics of this tumor. However, it was not possible to determine if the necrosis occurrence is a natural characteristic of the tumor or if the necrosis increase was an action of the chemotherapycs. / Todos os anos surgem milhares de novos casos de câncer em seres humanos em todo o mundo. No Brasil, em torno de 460.000 são notificados a cada ano. Na medicina veterinária tem-se observado um aumento dos casos de neoplasias, principalmente entre os animais de estimação, devido à elevação da expectativa de vida de cães e gatos, o que tem levado à necessidade de estudar e implantar novos esquemas de tratamento dessas neoplasias. A descoberta da transplantabilidade dos tumores favoreceu o estudo do comportamento de vários tipos de câncer. O tumor ascítico de Ehrlich (TAE) inoculado na região interescapular de camundongos BALB/c foi o modelo experimental utilizado para se avaliar o comportamento quimioterápico da dexametasona (DEX) injetada intralesional nas doses de 0,1mg/cm³ e 0,2mg/cm³ de massa tumoral a cada 48 h num total de três aplicações, e a doxorrubicina (DOX) na dose de 25mg/m² com intervalos de 15 dias em duas aplicações. Estes quimioterápicos também foram estudados in vitro na cultura de células do TAE. A DEX foi utilizada nas concentrações de 1,0 e 2,0 µM, e a DOX nas doses de 0,5mg/ml e 1,0mg/ml de meio RPMI-1640 completo, para verificar a porcentagem de inibição do crescimento pelas drogas. A redução macroscópica da massa tumoral foi avaliada através da medição com paquímetro analógico imediatamente antes de cada tratamento e após a última seção quimioterápica. Para a avaliação histológica do TAE após tratamentos, foram utilizadas sessões coradas com hematoxilina-eosina. Os seguintes parâmetros foram observados: densidade da população celular, ocorrência de mitose, corpos apoptóticos e intensidade do infiltrado inflamatório. A detecção de corpos apoptóticos foi por imunofluorescência corados pelo laranja de acridina, onde se observaram inúmeros corpos apoptóticos nos dois tratamentos. Os resultados da morfometria tumoral evidenciaram um efeito pronunciado da DEX, na redução da massa tumoral. O tratamento pela DOX não apresentou redução macroscópica; porém, notou-se uma inibição de crescimento no grupo tratado em relação ao controle. O tratamento da cultura de células do TAE mostrou que a DEX tem efeito mais precoce evidenciando a presença de receptores para glicocorticóides; entretanto, as células tratadas com DOX responderam ao tratamento a partir de 24 h, confirmando a necessidade de ciclos de tratamento mais longos para este tumor. A análise histológica após os tratamentos confirmou as características deste tumor como: presença de necrose, pequena quantidade de células inflamatórias, estroma escasso. No entanto não foi possível determinar se a presença de necrose é característica natural do tumor ou se ocorreu aumento pela ação dos quimioterápicos.
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Redu??o da morbi-mortalidade na s?ndrome de hellp completa com o uso de altas doses de dexametasonaLe?o, Marcos Dias 28 November 2007 (has links)
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Previous issue date: 2007-11-28 / Objective: To determine the clinical maternal and neonatal outcomes in HELLP syndrome patients treated with dexamethasone who either developed renal
injury or renal insufficiency and to identify predictive values of urea and creatinine for the identification of subjects with HELLP syndrome at risk of developing renal insufficiency. Methods: Non-radomized intervention study of dexamethasone use in HELLP syndrome. A total of 62 patients were enrolled at Maternidade Escola Janu?rio
Cicco (MEJC). Patients received a total of 30 mg of dexamethasone IV, in three doses of 10 mg every 12 hours. A clinical and laboratory follow up were
performed at 24, 48 and 72 hours. Patients were followed up to 6 months after delivery. Patients were grouped in accordance to renal function, i.e, normal and some type of renal lesion. Renal lesion was considered when creatinine was equal or greater than 1.3 mg/dl and diuresis less than 100 ml in 4 hours period and renal insufficiency was defined when dialysis was needed. Results: A total of 1230 patients with preeclampsia were admitted at MEJC. Of those 62 (5%) developed HELLP syndrome. There was no statistical difference in the groups with renal involvement or normal renal function with respect to the
demographics, type of anesthesia used and delivery, and weight of the newborn. An improvement in the AST, ALT, LDH, haptoglobine, antithrombine, fibrinogenen and platelets was observed within 72 hours after dexamethosone use. There was a significant increase in the diuresis within the interval of 6 hours before the delivery and 24 hours after it. Of the 62 patients, 46 (74. 2%) had normal renal function and 16 (25.8%) evolved with renal lesion, with 5 (8.1%) needing dialysis. These 5 patients who received dialysis recovered the xi
renal function. The delay in administering dexamethasone increased in 4.6% the risk of development of renal insufficiency. Patients with renal insufficiency had received significantly more blood products than subjects without renal lesion (p=0.03). Diuresis, leukocytes, uric acid, urea, creatinine were significantly different between the groups with normal renal function, renal lesion and renal insufficiency. The levels of creatinine 1.2mg/dl and uric acid
51mg/dl, at admission are predictive of subjects who will evolve with renal lesion (p<0.001). Maternal mortality was 3.2%. None of the subjects with renal insufficiency evolved with chronic renal disease. Conclusions: Dexamethasone in patients with HELLP syndrome seems to reduce significantly the hepatic microthrombosis and normalize hemostasis as seen by improvement of liver function. Renal injury can be considered, in HELLP syndrome, when creatinine levels are greater than 1.3 mg/dl and diuresis less than 100 ml/h in interval of 4 hours. The level of creatinine greater than 1.2 mg/dl and urea greater than 51mg/dl are predictive of subjects with
HELLP syndrome who will develop renal injury. Patients who receive more red cell packs develop renal insufficiency. Finally, the delay in administering dexamethasone increases the risk of developing renal insufficiency / Objetivo: Determinar os perfis cl?nicos, maternos e fetais das pacientes com s?ndrome HELLP completa, que desenvolveram inj?ria renal ou insufici?ncia renal, submetidas ao uso da dexametasona em altas doses e identificar valores preditivos de ur?ia ou creatinina que, identificariam as pacientes que com inj?ria renal, evoluiriam para insufici?ncia renal. M?todos: Estudo prospectivo de interven??o terap?utica, n?o randomizado, no qual foram arroladas 62 pacientes com s?ndrome HELLP completa, internadas na Maternidade Escola Janu?rio Cicco (MEJC). As pacientes foram submetidas ao uso de dexametasona endovenosa, num total de 30 mg, divididas em tr?s doses de 10 mg a cada 12 horas. Foi realizado seguimento cl?nico e laboratorial, a partir do diagn?stico, e, ap?s 24, 48 e 72 horas, sendo mantido o seguimento cl?nico at? seis meses ap?s o parto. Foram divididas em tr?s grupos: sem les?o renal, com inj?ria renal e com insufici?ncia renal. A inj?ria
renal foi definida, quando os n?veis de creatinina eram maiores ou iguais a 1.3 mg/dl e a diurese era inferior a 100 ml no per?odo de 04 horas. Considerou-se
insufici?ncia renal, quando houve necessidade de di?lise.
Resultados: No per?odo avaliado, 1230 pacientes apresentaram pr?-ecl?mpsia e destas 62 (5%) evolu?ram para s?ndrome HELLP completa. N?o houve diferen?a estat?sticas dos grupos avaliados quanto aos par?metros
demogr?ficos, tipo de anestesia, parto e pesos dos rec?m-nascidos. Observouse melhora nos n?veis de AST, ALT, LDH, haptoglobina, anti-trombina III, fibrinog?nio e plaquetas, quando avaliados no per?odo de 72 horas. O aumento do volume da diurese foi significativo no intervalo de 06 horas antes do parto e 24 horas ap?s o parto. Das 62 pacientes, 46 (25,8%) n?o apresentaram
ix comprometimento renal, 16 (74,2%) evolu?ram com les?o renal, e, destas, apenas 05 (8,1%) necessitaram de di?lise, sem evolu??o para doen?a cr?nica. Ap?s o parto, cada hora de atraso, na administra??o da dexametasona,
aumentou em 4,6% o risco de desenvolvimento de insufici?ncia renal. As pacientes com insufici?ncia renal receberam anteriormente uma maior quantidade de transfus?o sangu?nea (p=0,03). A diurese, leucometria, ?cido ?rico, ur?ia, creatinina foram significativamente diferentes entre os grupos sem les?o renal, inj?ria renal isolada e as com insufici?ncia renal. N?veis de creatinina, acima de 1.2mg/dl e ur?ia de 51mg/dl, s?o n?veis preditivos de evolu??o para inj?ria renal (p<0,001). A mortalidade materna, no grupo estudado, foi de 3,2%. N?o houve evolu??o para insufici?ncia renal cr?nica.
Conclus?es: A utiliza??o da dexametasona, provavelmente, reduz, de forma significativa, a microtrombose hep?tica e estabiliza a hemostasia, pela
avalia??o dos marcadores hep?ticos. A inj?ria renal pode ser definida, na s?ndrome HELLP completa, como valores de creatinina superior a 1,3mg/dl e diurese inferior a 100ml/h em intervalo maior que 4h. Os valores de creatinina superior a 1,2mg/dl e ur?ia maior que 51mg/dl, na admiss?o da paciente, s?o preditivos de inj?ria renal. Pacientes que foram submetidas ? transfus?o de
concentrado de hem?cias desenvolvem insufici?ncia renal com maior freq??ncia e o retardo na administra??o do cortic?ide ? um fator de risco na necessidade de di?lise nas pacientes com inj?ria renal
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A dexametasona administrada pela via subaracnoidea é toxica à medula espinal e meninges de coelhos? / Is intrathecal dexamethasone toxic to the spinal cord and meninges of rabbits?Moroto, Denise 21 February 2018 (has links)
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on 2018-04-19T13:02:09Z (GMT) / Submitted by DENISE MOROTO (de_moroto@hotmail.com) on 2018-04-19T14:03:21Z
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Previous issue date: 2018-02-21 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Introdução: Dor perioperatória desencadeia resposta neuroendócrina ao estresse, responsável por efeitos adversos em vários órgãos e sistemas. Estratégias foram desenvolvidas para controle da dor e dessa resposta ao trauma, como a injeção de dexametasona, glicocorticoide de alta potência, no espaço peridural e subaracnoideo. Embora a injeção de corticosteroides no neuroeixo seja realizada com aparentes benefícios em seres humanos no contexto da dor aguda e crônica, a eficácia e segurança desse procedimento continuam discutíveis e alvo de controvérsia na literatura. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos histológicos que a dexametasona administrada no espaço subaracnoideo determina sobre o tecido nervoso da medula espinal e das meninges dos coelhos. Método: Após aprovação pela Comissão de Ética no Uso de Animais, 28 coelhos adultos jovens foram randomizados em dois grupos (G) experimentais com 14 animais cada: G1 recebeu solução salina a 0,9% pela via subaracnoidea e G2, dexametasona na dose de 0,37 mg.kg-1. Os animais foram mantidos em cativeiro por 21 dias, durante os quais se avaliou motricidade e sensibilidade dolorosa. Depois desse período, sob anestesia venosa, foram submetidos a sacrifício para retirada da porção lombar e sacral da medula espinal e das meninges para avaliação histológica pelo método de Hematoxilina-eosina (HE) e de marcação imuno-histoquímica para Proteína Glial Fibrilar Ácida (GFAP). Resultados: Todos os animais permaneceram sem alterações clínicas durante o período de cativeiro. Nenhum animal do G1 apresentou alterações histológicas à microscopia óptica. No G2, 13 animais exibiram infiltrado inflamatório linfoplasmocitário perivascular nos vasos das meninges, com ou sem acometimento também das meninges e do parênquima nervoso. Os animais do G2 também tiveram percentual de células marcadas pelo GFAP inferior aos do G1 (p<0,05). Conclusão: Neste modelo experimental em coelhos, a solução de dexametasona determinou alterações histológicas no tecido nervoso da medula espinal e, principalmente, nas meninges. / Background: Perioperative pain triggers neuroendocrine response to stress, responsible for adverse effects on various organs and systems. Strategies were developed to control pain and this response to trauma, such as the injection of dexamethasone, a high-potency glucocorticoid, into the epidural and subarachnoid space. Although corticosteroid spinal injection is performed with apparent benefits in humans in the context of acute and chronic pain, the efficacy and safety of this procedure remain controversial in the literature. The objective of this study was to evaluate the histological effects that dexamethasone administered into the subarachnoid space determines on the nervous tissue of the spinal cord and the meninges of rabbits. Methods: After approval by the animal research ethics committee, 28 young adult rabbits were randomized in two experimental groups (G) with 14 animals each: G1 received 0.9% saline solution into the intrathecal space and G2 received 0.37mg.kg-1 of dexamethasone by the same route. The animals were clinically evaluated for 21 days. After this period of observation, sacrifice was performed under intravenous anesthesia and then the lumbar and sacral portion of their spinal cords were removed for histological examination by Hematoxylin-eosin (HE) and Glial Fibrillary Acidic protein (GFAP) immunohistochemical staining. Results: All animals remained without clinical changes during the period of captivity. No histological changes were observed in G1 animals. In G2, 13 animals exhibited perivascular lymphoplasmocytic inflammatory infiltrate in the meninges vessels, with or without involvement of the meninges and the nervous parenchyma. G2 animals also showed lower percentage of GFAP stained cells than rabbits of G1 (p<0.05). Conclusion: In this experimental model, the dexamethasone solution determined histological changes in the nervous tissue of the spinal cord and, especially, the meninges of rabbits. / FAPESP: 2014/23740-2
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A dexametasona administrada pela via subaracnoidea é toxica à medula espinal e meninges de coelhos?Moroto, Denise January 2018 (has links)
Orientador: Eliana Marisa Ganem / Resumo: Introdução: Dor perioperatória desencadeia resposta neuroendócrina ao estresse, responsável por efeitos adversos em vários órgãos e sistemas. Estratégias foram desenvolvidas para controle da dor e dessa resposta ao trauma, como a injeção de dexametasona, glicocorticoide de alta potência, no espaço peridural e subaracnoideo. Embora a injeção de corticosteroides no neuroeixo seja realizada com aparentes benefícios em seres humanos no contexto da dor aguda e crônica, a eficácia e segurança desse procedimento continuam discutíveis e alvo de controvérsia na literatura. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos histológicos que a dexametasona administrada no espaço subaracnoideo determina sobre o tecido nervoso da medula espinal e das meninges dos coelhos. Método: Após aprovação pela Comissão de Ética no Uso de Animais, 28 coelhos adultos jovens foram randomizados em dois grupos (G) experimentais com 14 animais cada: G1 recebeu solução salina a 0,9% pela via subaracnoidea e G2, dexametasona na dose de 0,37 mg.kg-1. Os animais foram mantidos em cativeiro por 21 dias, durante os quais se avaliou motricidade e sensibilidade dolorosa. Depois desse período, sob anestesia venosa, foram submetidos a sacrifício para retirada da porção lombar e sacral da medula espinal e das meninges para avaliação histológica pelo método de Hematoxilina-eosina (HE) e de marcação imuno-histoquímica para Proteína Glial Fibrilar Ácida (GFAP). Resultados: Todos os animais permaneceram sem alterações clíni... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Background: Perioperative pain triggers neuroendocrine response to stress, responsible for adverse effects on various organs and systems. Strategies were developed to control pain and this response to trauma, such as the injection of dexamethasone, a high-potency glucocorticoid, into the epidural and subarachnoid space. Although corticosteroid spinal injection is performed with apparent benefits in humans in the context of acute and chronic pain, the efficacy and safety of this procedure remain controversial in the literature. The objective of this study was to evaluate the histological effects that dexamethasone administered into the subarachnoid space determines on the nervous tissue of the spinal cord and the meninges of rabbits. Methods: After approval by the animal research ethics committee, 28 young adult rabbits were randomized in two experimental groups (G) with 14 animals each: G1 received 0.9% saline solution into the intrathecal space and G2 received 0.37mg.kg-1 of dexamethasone by the same route. The animals were clinically evaluated for 21 days. After this period of observation, sacrifice was performed under intravenous anesthesia and then the lumbar and sacral portion of their spinal cords were removed for histological examination by Hematoxylin-eosin (HE) and Glial Fibrillary Acidic protein (GFAP) immunohistochemical staining. Results: All animals remained without clinical changes during the period of captivity. No histological changes were observed in G1 anima... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor
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Efeitos da suplementação com HMB sobre a musculatura esquelética de ratos submetidos ao tratamento com dexametasona / Effects of supplementation with HMB on the skeletal muscle of rats subjected to treatment with dexamethasoneMizael Pereira 19 May 2016 (has links)
O músculo estriado esquelético é uma entidade extremamente versátil, capaz de alterar seus padrões e características fenotípicas sob diversas condições, tais como, atividade neuromuscular, estimulação elétrica, idade, atividade hormonal e exercício físico. Sabe-se também que o balanço entre estímulos atróficos e hipertróficos controlam diretamente a massa muscular do indivíduo e estas variações implicam diretamente não apenas sobre o volume muscular, mas também conteúdo de proteínas e produção de força. Neste sentido, a atrofia muscular (perda de massa muscular) é caracterizada tanto pela diminuição na área de secção transversa das fibras musculares, como também pelo decréscimo no conteúdo de proteínas miofibrilares e consequente redução do volume muscular. Esta atrofia muscular pode ocorrer sob diversas condições clinicas e/ou patológicas, acarretando na diminuição ou perda da massa magra levando à uma consequente diminuição da atividade física, da qualidade de vida e inclusive pior resposta ao tratamento, ocasionando consequentemente aumento da mortalidade. Fica claro desta maneira, que, os métodos que visam a prevenção ou tratamento à atrofia muscular tem importante relevância clínica em muitos grupos de pacientes, além de ser um importante fator contribuinte na qualidade de vida e autonomia destes indivíduos. Com isso o estudo de determinados tratamentos que combatam a atrofia muscular torna-se de vital importância, dentre os quais, vem ganhando destaque o βHidroxi βMetilbutirato (HMB). Deste modo teve-se como objetivo neste trabalho verificar a efetividade do HMB em prevenir a atrofia muscular induzida por dexametasona (DEXA). Para isto, foram utilizados 32 animais da linhagem Wistar com idade de 60 dias, distribuídos nos seguintes grupos: Grupo Experimental Placebo (GEP), n=8, tratados por 10 dias consecutivos com gavagem e injeção intraperitoneal, ambas contendo apenas solução salina; Grupo Experimental Dexametasona (GED), n=8, tratados por 10 dias consecutivos com gavagem contendo solução salina e injeção intraperitoneal contendo dexametasona; Grupo Experimental HMB (GEH), n=8, tratados por 10 dias consecutivos com gavagem contendo HMB e injeção intraperitoneal contendo solução salina; e Grupo Experimental Dexametasona + HMB (GEDH), n=8, tratados por 10 dias consecutivos com gavagem contendo HMB e injeção intraperitoneal contendo DEXA. Os animais foram acondicionados em caixas coletivas com 4 animais por caixa, com comida e agua à vontade em sala climatizada com temperatura de 22o e respeitando o ciclo de 12 horas claro/escuro. Finalizados os dez dias de tratamento, os animais foram eutanasiados para a coleta do material. Após as análises, as médias dos grupos para peso corpóreo dos animais, peso muscular e os valores da morfometria foram todos submetidos ao teste One-Way ANOVA, seguidos do Teste de Tukey, sendo o valor considerado estatisticamente significante de p<0,05. Ao final pôde-se concluir que, no delineamento experimental aqui aplicado, o HMB não foi capaz de atenuar ou prevenir a perda de peso corporal induzida pela DEXA, sendo que o efeito anticatabólico esperado pelo HMB não repercutiu no musculo EDL, contudo foi capaz de prevenir a atrofia no musculo sóleo. / The skeletal muscle is an extremely versatile entity, able to change their patterns and phenotypic characteristics under various conditions such as neuromuscular activity, electrical stimulation, age, hormonal activity and exercise. It is also known that the balance between atrophic and hypertrophic stimuli directly control the muscle mass of the individual and these changes directly affect not only on muscle volume, but also protein content and production strength. In this sense, muscle atrophy (loss of muscle mass) characterized by both, the decrease in cross-sectional area of muscle fibers, but also by decreasing the content of myofibrillar proteins and consequent reduction in muscle volume. This muscle atrophy may occur in various pathological conditions, resulting in decrease or loss of lean body mass leading to a consequent reduction in physical function, quality of life and even worse response to treatment, thus leading to increased mortality. It is clear in that way that the methods aimed at preventing or treating muscle atrophy has important clinical relevance in many groups of patients, as well as being a major contributing factor in the quality of life and autonomy of individuals. Thus, the study of certain treatments that combat muscle atrophy become of vital importance, among which highlight is winning the β-hydroxy-β-methylbutyrate (HMB). Thus, it is aimed in this study to assess the effectiveness of HMB to prevent muscle atrophy induced by dexamethasone (DEXA). For this, we used 32 Wistar animals aged 60 days, distributed in the following groups: experimental group Placebo (GEP), n = 8, treated for 10 consecutive days with gavage and intraperitoneal injection, both containing only saline. Experimental group Dexamethasone (GED), n = 8, treated for 10 consecutive days with gavage containing saline and intraperitoneal injection containing dexamethasone. Experimental group HMB (GEH), n = 8, treated for 10 consecutive days with gavage containing HMB and intraperitoneal injection containing saline solution and Experimental Group Dexamethasone + HMB (GEDH), n = 8, treated for 10 consecutive days with gavage containing HMB and intraperitoneal injection containing DEXA. The animals were placed in collective boxes with 4 animals per cage with food and water at will in a room with 22o temperature and respecting the light / dark 12-hour cycle. Completed the ten days of treatment, the animals were euthanized to collect the material. After the analysis, the mean body weight to groups of animals, muscle weight and values of morphometry were all subjected to one-way ANOVA followed by Tukey test, with the amount considered statistically significant at p <0.05. At the end, it could be concluded that the experimental design applied here, the HMB was not able to mitigate or prevent the loss of body weight induced by DEXA, and the anti-catabolic effect expected by HMB not reflected in the EDL muscle, but was able to prevent atrophy in the soleus muscle.
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Estudo comparativo dos efeitos da dexametasona e do diclofenaco sódico sobre o processo reparativo de feridas induzidas no ventre lingual de ratos / Comparative study of the effects of dexamethasone and diclofenac sodium on the repair process of induced wounds in the ventral tongue of ratsGisele Ebling Artes 18 September 2012 (has links)
A inflamação é uma resposta protetora para livrar o organismo da causa inicial da lesão celular e suas consequências, porem se excessiva e não modulada, pode provocar a destruição progressiva do tecido. Este estudo pretende contribuir para o esclarecimento da influência de dois anti-inflamatórios, a dexametasona e o diclofenaco sódico, sobre a fase inflamatória do processo reparativo tecidual, bem como sobre o número de mastócitos nas diferentes fases do reparo. Foram utilizadas 60 ratas Wistar, divididas em 3 grupos (1, 2 e 3), medicadas 30 minutos antes de uma intervenção cirúrgica (lesão de 3mm de diâmetro no ventre lingual), com injeção intramuscular de 0,235mg/kg de dexametasona; 4,45mg/kg de diclofenaco sódico ou solução salina estéril, respectivamente. Os 3 grupos foram subdivididos em a, b, c, d, de acordo com o tempo de sacrifício: 6, 24, 48 e 120 horas após a cirurgia. As lesões foram fotografadas logo no momento cirúrgico e no sacrifício e as fotos utilizadas para análise clínica do processo de reparo e morfometria. As línguas foram extirpadas e enviadas para processamento histológico, os cortes foram direcionados para coloração em hematoxilina-eosina e em Azul de Toluidina para evidenciação e contagem do número de mastócitos. As características do processo reparativo foram descritas por meio de avaliação qualitativa dos seguintes componentes: extensão de áreas necróticas; intensidade de edema intersticial; tipo e intensidade do infiltrado inflamatório; graus de reepitelização, tecido de granulação e neovascularização. Os cortes corados em HE também tiveram seus campos digitalizados e analisados morfometricamente, para quantificação da reepitelização, mensurações do tecido de granulação, celularidade e edema. Os resultados da análise histológica semiquantitativa evidenciaram que o diclofenaco e a dexametasona acarretaram menor infiltrado inflamatório em relação ao controle na fase inflamatória do reparo, porém na fase produtiva a dexametasona exibiu menor intensidade de reepitelização e de neovascularização em relação aos demais grupos. Os resultados da análise histomorfométrica mostraram significativamente menor edema no grupo do diclofenaco em 6h (p=0,0041) e em 24h (p=0,0429), bem como menor porcentagem da celularidade em 6 horas no grupo da dexametasona (p<0,0001). O grupo diclofenaco ainda exibiu menor área de lesão em 120h do que os demais grupos (p=0,0060), indicando maior eficiência de reparo. Quanto à quantidade de mastócitos em 24, 48 e 120 horas, o grupo controle exibiu significativamente os maiores valores (p<0,0001). Com base nesses resultados, conclui-se que o grupo da dexametasona apresentou pior desempenho em relação à reparação; que o diclofenaco sódico apresentou um melhor efeito sobre o fechamento da ferida cirúrgica e redução mais intensa do infiltrado inflamatório, e que ambos provocam redução de mastócitos na área lesionada. / Inflammation is a protective response to rid the body of the initial cause of cell damage and its consequences, but when excessive and unmodulated, may cause progressive destruction of tissue. The aim of this study is to clarify the influence of two anti-inflammatory, diclofenac sodium and dexamethasone on the inflammatory phase of tissue repair process, as well as on the number of mast cells in different stages of repair. It was used 60 Wistar rats, divided into 3 groups (1, 2 and 3), medicated 30 minutes before surgery (lesion 3 mm in diameter in the ventral tongue), with intramuscular injection of 0.235 mg / kg dexamethasone, 4, 45mg/Kg of diclofenac sodium or sterile saline, respectively. The 3 groups were subdivided into a, b, c, d, according to the time of sacrifice, 6, 24, 48 and 120 hours after surgery. The lesions were photographed immediately at surgical time and at sacrifice, the photos were used for clinical analysis of the repair process and morphometry. The tongues were excised and sent for histological processing, the slices were directed for staining with hematoxylin-eosin and toluidine blue, for disclosure and count of the number of mast cells. The characteristics of the repair process were described through qualitative evaluation of the following components: extension of necrotic areas; intensity of interstitial edema, type and intensity of inflammatory infiltrate; degrees of reepithelialization, granulation tissue and neovascularization. Slices stained with HE also had their fields scanned and analyzed morphometrically to quantify reepithelialization, measurements of the granulation tissue, cellularity and edema. The results of semiquantitative histological analysis showed that diclofenac and dexamethasone led to lower inflammatory infiltrate compared to control in the inflammatory phase of repair, although in the productive phase dexamethasone showed less intensity of reepithelialization and neovascularization compared to the other groups. The results of the histomorphometric analysis showed significantly less edema in the diclofenac group at 6h (p = 0.0041) and 24 (p = 0.0429), as well as a lower percentage of cellularity in 6 hours in the dexamethasone group (p <0.0001). The diclofenac group also exhibited lower lesion area at 120h than the other groups (p = 0.0060), indicating greater efficiency of repair. Regarding the quantity of mast cells 24, 48 and 120 hours, the control group exhibited significantly higher values (p <0.0001). Based on these results, we conclude that the dexamethasone group showed the worst performance in relation to repair; that diclofenac sodium showed a better effect on surgical wound closure and greater reduction of inflammatory infiltration, and that both cause a reduction of mast cells in the injured area.
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Efeito da administração pré-natal de dexametasona sobre parâmetros sanguíneos e desenvolvimento hepático na prole de ratosVILAÇA JÚNIOR, Paulo Estevão Araújo 24 February 2011 (has links)
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Previous issue date: 2011-02-24 / Glucocorticoids are used in prenatal treatments to speed up the pulmonary development in cases of prematurity risk. The administration of glucocorticoids is commonly associated with change in the production and distribution of blood cells, hyperglycemia and change in carbohydrates metabolization in target-tissue, as liver. The present research has subjected to evaluate the effect of dexamethasone application in early and mid- pregnancy of rats over hematologic, biochemist and histochemistry parameters of the offspring. A Number of 12 albinic rats was divided in: group I rats treated with dexametasona 1 to 7 pregnancy day and with placebo 8 to 14 pregnancy day; group II rats treated with placebo 1 to 7 pregnancy day and with dexametasona 8 to 14 pregnancy day; group III rats treated with dexametasona to 1 to 14 pregnancy day with dexamethasone concentration reduction of 15% to each 2 days and group IV rats treated with placebo 1 to 14 pregnancy day. Decadron® commercial formularization was managed for intraperitoneal injection daily in the dose of 0.8mg/kg/animal. For analysis of the hematologic parameters and level of full blood carbohydrates, blood samples was taken for rats in 7, 14 and 21 pregnancy day and for the offspring in 5, 10 and 15 post-birth day. For assessment of offspring glycogen liver storage, histological sections were stained by Schiff’s Periodic Acid. The results of the present research point in respect to a time-dependent effect of dexamethasone administration during the pregnancy, leading to a distinct secular alterations in the hematology as lymphopenia, eosinopenia and neutrophilia at the moments of the administration, being reversible until the end of the pregnancy when performed in early third of pregnancy and changes in plasma levels of full blood carbohydrates in the matrices and offspring are more evident in the longest treatment. / Glicocorticóides são utilizados em tratamentos pré-natais para acelerar o desenvolvimento pulmonar em casos de risco de prematuridade. A administração de glicocorticóides é comumente associada com alterações na produção e distribuição de células sanguíneas, elevação na glicemia e alterações na metabolização de carboidratos em tecidos-alvo como o fígado. A presente pesquisa teve o objetivo de avaliar o efeito da aplicação de dexametasona no início da gestação de ratas, sobre parâmetros hematológicos, bioquímicos e histoquímicos da prole. Foram utilizadas 12 ratas albinas divididas em: grupo I com ratas tratadas com dexametasona do 1º ao 7º dia de gestação e com placebo a partir do 8º dia até o 14º dia de gestação; grupo II com ratas tratadas com placebo 1º ao 7º dia de gestação e com dexametasona do 8º ao 14º dia de gestação; grupo III com ratas tratadas com dexametasona do 1º ao 14º dia de gestação com progressiva redução de 15% da concentração de dexametasona a cada 2 dias e grupo IV com ratas tratadas com placebodo 1º até o 14º dia de gestação.Foi utilizada a formulação comercial Decadron® administrada por via intraperitoneal, em uma aplicação diária na dose de 0.8mg/kg/animal. Para a análise dos parâmetros hematológicos e níveis de carboidratos totais foram coletadas amostras de sangue nas ratas no 7o, 14o e 21o dia de gestação e na prole no 5o, 10 o e 15 o dia pós-natal. Para a verificação das reservas de glicogênio hepático da prole, cortes histológicos foram corados pelo Ácido Periódico de Schiff. Os resultados da presente pesquisa apontam para um efeito tempo-dependente da administração de dexametasona durante a prenhez, levando a alterações temporais distintas na hematologia como linfopenia, eosinopenia e neutrofilía nos momentos da administração, sendo reversíveis até o fim da gestação quando realizadas no terço inicial da gestação e alteração no nível plasmático de carboidratos totais nas matrizes e na prole mais evidente no tratamento mais duradouro.
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DESENVOLVIMENTO DE UMA FORMULAÇÃO SEMI-SÓLIDA CONTENDO NANOCÁPSULAS DE DEXAMETASONA: ESTUDO DE ESTABILIDADE E AVALIAÇÃO DA LIBERAÇÃO IN VITROFerrony, Daniel de Azevedo 27 June 2018 (has links)
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Daniel de Azevedo Ferrony.pdf.jpg: 3422 bytes, checksum: 7b364d249d695346f693b04d5a3ff3e8 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Anti-inflammatory, corticosteroids are largely applied for the lesion topical treatment,
which many times require treatment for a prolonged period increasing the risks of
collateral damage. This work has as its objective the development of a semi-solid
formulation of topical use containing dexamethasone in the nanoencapsulated
(CGNCDEXA), for the psoriases treatment. For that, after the development of a semisolid
formulation and the incorporation of dexamethasone nanocapsules, stability
studies were carried out, thermical analysis, a releasing studies of the drug. The
samples were stored at 40°C (±2°C) and 75% UR (±5%) for 150 days, being analyzed
in intervals of 30 days concerning the organoleptic characteristics, pH, viscosity,
spreading and drug. For the releasing studies modified Franz cells were used. All the
analyzed parameters were compared to formulations containing the free form drug. The
CGNCDEXA organoleptical characteristics remained stable for a period of 60 days.
For the formulation containing the free drug, the alterations were noticeable from the
first month of analysis. Organoleptical characteristic alterations were observed for both
formulations, being more intense in the formulation containing the free form drug. The
pH values for both formulations were kept around 6.0 at the end of 150 days of
experiment. The CGNCDEXA formulations presented pseudoplastic rheological
behavior, while the semi-solid formulation containing the free form drug (CGDEXA)
presented plastic behavior. The viscosity values of the formulation of CGNCDEXA
presented significant difference (p≤0,05) in relation to its initial values (7416 mPa) and
after 150 days (2315 mPa). The viscosity values of the CGDEXA formulation also
presented significant differences (p≤0,05) in relation to the initial values (12730 mPa)
and final, after 150 days (3170 mPa) of analysis. The spreading values of the
formulation of CGNCDEXA did not present significant difference (p≥0,05) in relation
to its initial values (6184 mm²) and final (6408 mm²). However, for the CGDEXA
formulation was observed a significant difference (p≤0,05) in relation to its initial
values (4364 mm²) and final (6467 mm²) of spreading. The dexamethasone
concentration decreased for both formulations during the 150 days of experiment.
Through the thermical analysis (DSC and TG) it was possible to evidence the
dexamethasone fusion, when it was found in the free form incorporated in the gel cream
formulation. However, the thermical analysis of the gel cream formulation containing
dexamethasone in the nanoencapsuled, did not evidence its fusion indicating a drug
protection by the nanostructured system. The releasing flow and the total
dexamethasone concentration released for the CGNCDEXA formulations were
significantly smaller (p≤0,05)than the formulations containing a free form drug, thus
suggesting, a slower release of the nonencapsuled dexamethasone. Through the results,
it is possible to conclude that the dexamethasone nanocapsule corporation in a gel
cream formulation containing emollient components presented proper physicalchemical
characteristics, representing viability for the preparation of this kind of
formulation. / Anti-inflamatórios corticosteróides são largamente utilizados para o tratamento tópico
de lesões, que muitas vezes requerem tratamento prolongado, aumentando o risco de
efeitos colaterais. Este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de uma
formulação semi-sólida de uso tópico contendo dexametasona na forma
nanoencapsulada (CGNCDEXA), para o tratamento da psoríase. Para tanto, após o
desenvolvimento da formulação semi-sólida e a incorporação das nanocápsulas
contendo dexametasona, foram realizados estudos de estabilidade e de liberação do
fármaco. As amostras foram armazenadas à temperatura de 40 °C (±2° C) e 75% UR
(±5%) por 150 dias. Estas foram analisadas em intervalos de 1 mês com relação às
características organolépticas, pH, viscosidade, espalhabilidade e teor do princípio
ativo. Para a realização dos estudos de liberação foram utilizadas células de Franz
modificadas. Todos os parâmetros determinados foram comparados com formulações
contendo o fármaco na forma livre. As características organolépticas do CGNCDEXA
mantiveram-se estáveis por um período de 60 dias. Para as formulações contendo o
fármaco na forma livre, as alterações foram perceptíveis a partir do primeiro mês de
análise. Alterações nas características organolépticas foram observadas para ambas as
formulações, sendo mais intensas nas formulações contendo o fármaco na forma livre.
Os valores de pH para ambas as formulações foram mantidos em torno de 6,0 ao final
de 150 dias de experimento. As formulações de CGNCDEXA apresentaram
comportamento reológico pseudoplástico, enquanto as formulações semi-sólidas
contendo o fármaco na forma livre (CGDEXA) apresentaram comportamento plástico.
Os valores de viscosidade da formulação de CGNCDEXA apresentaram diferença
significativa (p≤0,05) em relação aos seus valores iniciais (7416 mPa) e após 150 dias
(2315 mPa). Os valores de viscosidade da formulação de CGDEXA também
apresentaram diferença significativa (p≤0,05) em relação aos seus valores iniciais
(12730 mPa) e finais, após 150 dias (3170 mPa) de análise. Os valores de
espalhabilidade da formulação de CGNCDEXA não apresentaram diferença
significativa (p≥0,05) em relação aos seus valores iniciais (6184 mm2) e finais (6408
mm2). No entanto, para formulação de CGDEXA foi observada diferença significativa
(p≤0,05) em relação aos seus valores iniciais (4364 mm2) e finais (6467 mm2) de
espalhabilidade. A concentração de dexametasona diminuiu para ambas as formulações
durante os 150 dias de experimento. Através das análises térmicas (DSC e TG) foi
possível evidenciar a fusão da dexametasona, quando esta encontrava-se incorporada na
formulação de creme gel na forma livre. No entanto, a análise térmica da formulação de
creme gel contendo dexametasona na forma nanoencapsulada, não evidenciou sua
fusão. O fluxo de liberação e a concentração total de dexametasona liberada para as
formulações de CGNCDEXA foram significativamente menores (p≤0,05) do que a
formulação contendo o fármaco na forma livre, sugerindo desta forma, uma liberação
mais lenta da dexametasona nanoencapsulada. Através dos resultados, pode-se concluir
que a incorporação das nanocápsulas de dexametasona em uma formulação de cremegel
contendo componentes emolientes apresentou características físico-químicas
adequadas, representando viabilidade para preparação deste tipo de formulação.
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