O câncer é uma das principais causas de morte em todo o mundo e o fator limitante na terapia antitumoral é a resistência a processos terapêuticos. Diversos são os mecanismos de resistência à drogas antitumorais e é fundamental desvendar os mecanismos envolvidos na quimiorresistência para eliminá-lo e ter-se uma melhor eficácia terapêutica. Nesse trabalho investigamos os mecanismos que determinam resistência a cisplatina em células de glioma. Primeiramente, mostramos que a resistência celular a cisplatina era independente de p53, capacidade de reparo de DNA. Utilizando modelo in vitro e in vivo foi demonstrado que os níveis de glutationa (GSH) tinha papel fundamental na resistência a cisplatina e temozolamida (TMZ). A linhagem de glioma resistente a TMZ tinha maior proteção antioxidante, maior expressão do fator de transcrição NRF2, GCLM e GST (envolvidos na geração e utilização de GSH). Utilizando modelo in vitro e in vivo mostramos que BSO (inibidor da síntese de GSH) potencializava o efeito tóxico do TMZ. Assim, a combinação de BSO com cisplatina e TMZ é uma abordagem poderosa para otimizar a citotoxicidade em tumores, sendo uma alternativa excitante para o tratamento de pacientes com glioma ou melanoma. / Cancer is one of main cause of death worldwide and the limiting factor is antitumoral therapy resistance. Several mechanisms command drug resistance and fundamental question is how is to unveil the mechanisms involved in it to get a better therapeutic efficacy. We investigated the mechanisms of cisplatin resistance in glioma cells. We demonstrated that cisplatin resistance was p53 independent and DNA repair capacity. It was demonstrated in a in vitro a in vivo model that gluthatione (GSH) is the major resistant factor for cisplatin and temozolomide (TMZ). We observed that the TMZ resistant glioma cell line counted with a high expression of the antioxidant transcription factor NFR2, GCLM and GST. We observed that NFR2 silencing greatly enhanced cell death, high levels of DNA damage upon TMZ treatment. In addition, BSO potentiated TMZ killing in human and murine melanoma using in vitro and in vivo models. Thus, combination of BSO, cisplatin and TMZ is a powerful strategy to optimize tumor killing, thus providing an exciting alternative therapeutic protocol to glioma and melanoma patients.

Este trabalho apresenta considerações sobre a auditoria ambiental como instrumento na prevenção de danos ambientais: a água numa indústria de mecânica pesada da região do Vale do Paraíba (Taubaté SP). O ordenamento jurídico brasileiro tem avançado para encontrar soluções no que diz respeito à degradação do meio ambiente e vê na prevenção a ótica que orienta todo o Direito Ambiental. A investigação de questões jurídicas ambientais pode contribuir sensivelmente para evitar a perpetuação de danos contra o meio ambiente. Informar e alertar empresas e profissionais sobre a importância do conhecimento da legislação ambiental, por meio de uma auditoria, quando envolvidos em eventos que provoquem danos e impactos ao meio ambiente, pode evitar multas, apreensões e outras ações/processos cabíveis nestes casos. A pesquisa realizada demonstra que a ação preventiva do dano ambiental por parte da empresa, desde a captação até o lançamento da água utilizada do ribeirão Pinhão do município de Taubaté, no Estado de São Paulo (Brasil), proporciona uma relação custo/benefício significativa para a indústria, além de evitar processos jurídicos. O sistema de utilização da água pela indústria conta com um ponto de monitoramento periódico onde são analisados: pH, DQO, DBO, resíduos sedimentáveis, óleos e graxas, entre outros. Os resultados das amostras evidenciam que a água é devolvida ao córrego dentro dos padrões estabelecidos pela legislação ambiental em vigor. Conclui-se que são apropriadas a disseminação e implementação de auditoria ambiental na sociedade brasileira, dada à reconhecida eficácia desse instrumento gerencial como uma ferramenta preventiva ao alcance da comunidade. A auditoria é regulada no gerenciamento de suas responsabilidades ambientais, bem como uma forma de cumprimento voluntário da legislação ambiental. / This study presents considerations about environmental auditing as an instrument for the prevention of environmental damage in a heavy company in Vale do Paraiba (Taubaté SP). Brazilian forestry laws have developed in order to find solutions concerning environmental destruction and they have considered prevention as a way to guide all the environmental issues. Investigation of legal environmental matters can clearly contribute to avoid the continuation of damage to the environment. Companies and professionals involved in events that are causing damage and impact on the environment should be informed and warned about the importance of getting to know the environmental laws by means of an auditing. Such procedure may prevent them from getting fines, attachments and other applicable lawsuits. The research which has been carried out shows that pro-active actions in the prevention of environmental damage caused by a company from the collecting up to the dumping of the used water into Pinhão stream, in the city of Taubaté, São Paulo State, Brazil, provides a significant cost/benefit relation for the company, besides avoiding lawsuits against the company. The system of water utilization used by companies counts on periodic monitoring, in which the following items are analyzed: pH, chemical demand of oxygen, biochemical demand of oxygen, sedimentary residues, oil, grease, among others. The results of the samples show that the water that is dumped into the stream is in accordance with the standards established by the current environmental laws. Both diffusion and implementation of environmental auditing in the Brazilian society has been proved appropriate, taking into account its effectiveness as a preventive tool, which is reachable by all the community. This auditing is based on the management of its environmental responsibilities as well as a voluntary way to respect environmental laws.

O presente trabalho propõe um formato de legislação que abordará pontos fundamentais relacionados aos Resíduos Sólidos Urbanos, no que tange ao meio ambiente, na cidade de Taubaté. Na atualidade tal proposta apresenta-se como necessária e efetiva na busca da redução de danos ambientais. O resultado de pesquisa aponta a criação de regra legislativa municipal que buscará reduzir os danos causados pelo não tratamento dos resíduos sólidos. Analisa a legislação vigente aplicável, bem como, suas teorias mais importantes ao caso concreto para análise e sugestões de possíveis melhorias para a situação atual (2007) dos resíduos sólidos. / The present work proposes a legislation format that will approach fundamental topics related to Solid Urban Residue in the environment, in the city of Taubaté. Nowadays, this proposition is necessary and effective to reduce environmental damage. The result of this research points the making of a "municipal" legislative rule that will try to reduce the damage caused by the non-treatment of solid residue. It analysis the actual applicable law as well as its most important theories to the case for analysis and suggestions of possible improvement for the actual situation (2007) of solid residue.

Laminados compósitos com matrizes poliméricas, respectivamente termorrígida e termoplástica, reforçadas com fibras contínuas de carbono foram submetidos a impacto único transversal com diferentes níveis de energia. Os danos imprimidos aos materiais estruturais foram avaliados por termografia ativa infravermelha na modalidade transmissão. Em geral, os termogramas do laminado termoplástico apresentaram indicações mais claras e bem definidas dos danos causados por impacto, se comparados aos do compósito termorrígido. O aquecimento convectivo das amostras por fluxo controlado de ar se mostrou mais eficaz que o realizado por irradiação, empregando-se lâmpadas incadecentes. Observou-se também que tempos mais longos de aquecimento favoreceram a visualização dos danos. O posicionamento da face impactada do espécime, relativamente à câmera infravermelha e à fonte de calor, não afetou a qualidade dos termogramas no caso do laminado termorrígido, enquanto que influenciou significativamente os termogramas do compósito termoplástico. Os resultados permitiram concluir que a termografia infravermelha é um método de ensaio não-destrutivo simples, robusto e confiável para a detecção de danos por impacto inferior à 5 Joules em laminados compósitos poliméricos reforçados com fibras de carbono. / Continuous carbon fiber-reinforced thermosetting and thermoplastic composite laminates were exposed to single transversal impact with different energy levels. The damages marked to the structural materials were evaluated by active infrared thermography in transmission mode. In general, the thermoplastic laminate thermograms showed more clear and delineated damage indications when compared to the ones from thermosetting composite. The convective heating of the samples by controlled hot air flow was more efficient than via irradiation using lamp. It was also observed that longer heating times improved the damage visualization. The positioning of the specimen´s impacted face regarding the infrared camera and the heating source did not affect the thermo-imaging of thermosetting specimens, whereas it substantially influenced the thermograms of thermoplastic laminates. The results allow concluding that infrared thermography is a simple, robust and trustworthy methodology for detecting impact damages as light as 5 Joules in carbon fiber composite laminates.

Made available in DSpace on 2016-04-26T20:27:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mauricio Bellucci.pdf: 1288370 bytes, checksum: 3a6e5c17c472eef0d2e84aa497db9439 (MD5) Previous issue date: 2008-05-28 / This work is aimed at examining scientifically if the indemnifications that one receives fit to the legal rule (regra-matriz) of income tax incidence. It justifies itself because the solution and foundation presented by the doctrine and jurisprudence is not uniform. To do so, it presents an income conception based on the legislation and doctrine and confronts it with the theme of moral and material damages repairing. It shows that such a question must be solved according to superior rules presented by the Brazilian Constitution. In the light of law general theory, of philosophy of law, and of semiotics, this work suggests some criteria to be followed by the agent that applies tax law when evaluates economic events related to damage repairing. It concludes that indemnifications do not fit to the materiality of income tax / Este trabalho objetiva analisar cientificamente o enquadramento ou não das indenizações recebidas na regra-matriz de incidência tributária do imposto sobre a renda. Justifica-se porque na doutrina e na jurisprudência não há uniformidade na solução e fundamentação apresentadas para se definir a questão. Para cumprir esse objetivo, constrói-se, com base na legislação e na doutrina, o conceito de renda, confrontando-o com o tema das reparações de danos materiais e morais. Demonstra-se que a questão deve ser resolvida por normas superiores presentes na Constituição Federal. Neste contexto e à luz da Teoria Geral do Direito, da Filosofia do Direito e da Semiótica, apresentam-se critérios que devem ser seguidos pelo aplicador da lei tributária ao avaliar os eventos econômicos inerentes às reparações de danos. Conclui-se pelo não-enquadramento das indenizações na materialidade do imposto sobre a renda

Dunaliella tertiolecta, uma alga verde fitoplanctônica de ampla distribuição no ambiente marinho, foi escolhida como organismo teste para estudar a possibilidade de ser utilizada no ensaio cometa, um teste de detecção de danos no DNA em células individualizadas muito utilizado na ecotoxicologia. Essas algas foram facilmente lisadas pela solução de lise alcalina iônica, seus cometas foram corados eficientemente pelo brometo de etídio e pela prata, e a análise por índice de danos apresentou boa correlação com momento de cauda, comprimento de cauda e porcentagem de DNA na cauda. As algas foram expostas a concentrações crescentes de 4-nitroquinolina-N-óxido (4NQO) e benzo[a]pireno (BAP) por 1, 2 e 4 h no escuro. Após somente 1 h de exposição, observou-se um aumento significativo de danos no DNA das algas expostas a 0,25 µM de 4NQO, demonstrando a sensibilidade das mesmas em relação a células de animais. Os dados obtidos da exposição ao BAP não foram consistentes e necessitam de verificação. A metabolização de BAP em compostos tóxicos pelas algas e o efeito das condições de luminosidade antes e durante as exposições são discutidos. Os resultados indicam que D. tertiolecta pode ser utilizada em laboratório para avaliação de genotoxicidade na água através do ensaio cometa. / D. tertiolecta, a phytoplanktonic green algae with ubiquitous distribution in the marine environment, was chosen as a test organism to study the possibility of being used in the comet assay, a frequently used test in ecotoxicology to detect DNA damage in single cells. These algae were easily lised by the alkaline ionic lysis solution, their comets were efficiently stained by ethidium bromide and silver and the damage index was well correlated to tail moment, tail length and percentage of DNA in the tail. The algae were exposed to increasing concentrations of 4-nitroquinoline-N-oxide (4NQO) and benzo[a]pyrene (BAP) for 1, 2 and 4 h in the dark. After 1 h exposure, a significant increase in the DNA damage of algae exposed to 0,25 µM of 4NQO was observed, demonstrating their sensitivity in relation to cells from animals. The data of BAP exposure were not consistent and need further verification. The metabolization of BAP to toxic compounds by algae and the light conditions before and during exposure are discussed. The results indicate that D. tertiolecta can be used in laboratory to evaluate water genotoxicity with comet assay.

Dunaliella tertiolecta, uma alga verde fitoplanctônica de ampla distribuição no ambiente marinho, foi escolhida como organismo teste para estudar a possibilidade de ser utilizada no ensaio cometa, um teste de detecção de danos no DNA em células individualizadas muito utilizado na ecotoxicologia. Essas algas foram facilmente lisadas pela solução de lise alcalina iônica, seus cometas foram corados eficientemente pelo brometo de etídio e pela prata, e a análise por índice de danos apresentou boa correlação com momento de cauda, comprimento de cauda e porcentagem de DNA na cauda. As algas foram expostas a concentrações crescentes de 4-nitroquinolina-N-óxido (4NQO) e benzo[a]pireno (BAP) por 1, 2 e 4 h no escuro. Após somente 1 h de exposição, observou-se um aumento significativo de danos no DNA das algas expostas a 0,25 µM de 4NQO, demonstrando a sensibilidade das mesmas em relação a células de animais. Os dados obtidos da exposição ao BAP não foram consistentes e necessitam de verificação. A metabolização de BAP em compostos tóxicos pelas algas e o efeito das condições de luminosidade antes e durante as exposições são discutidos. Os resultados indicam que D. tertiolecta pode ser utilizada em laboratório para avaliação de genotoxicidade na água através do ensaio cometa. / D. tertiolecta, a phytoplanktonic green algae with ubiquitous distribution in the marine environment, was chosen as a test organism to study the possibility of being used in the comet assay, a frequently used test in ecotoxicology to detect DNA damage in single cells. These algae were easily lised by the alkaline ionic lysis solution, their comets were efficiently stained by ethidium bromide and silver and the damage index was well correlated to tail moment, tail length and percentage of DNA in the tail. The algae were exposed to increasing concentrations of 4-nitroquinoline-N-oxide (4NQO) and benzo[a]pyrene (BAP) for 1, 2 and 4 h in the dark. After 1 h exposure, a significant increase in the DNA damage of algae exposed to 0,25 µM of 4NQO was observed, demonstrating their sensitivity in relation to cells from animals. The data of BAP exposure were not consistent and need further verification. The metabolization of BAP to toxic compounds by algae and the light conditions before and during exposure are discussed. The results indicate that D. tertiolecta can be used in laboratory to evaluate water genotoxicity with comet assay.

Dentre as pragas encontradas em pastagens as cigarrinhas ocupam lugar de destaque visto aos grandes prejuízos econômicos causados. No entanto, a falta de estudos que quantifiquem respostas de plantas forrageiras ao ataque do inseto dificulta a compreensão da magnitude dos danos, impossibilitando a definição de estratégias de controle. O objetivo deste experimento foi caracterizar e quantificar respostas de Brachiaria brizantha cv. Marandu sob níveis de infestações de cigarrinhas adultas do gênero Mahanarva sp. (Hemiptera: Cercopidae). O ensaio foi realizado em casa de vegetação na cidade de Piracicaba SP e seus tratamentos corresponderam a quatro níveis de infestações de cigarrinhas (5, 10, 20 e 40 insetos adultos vaso- 1) mais o controle (sem cigarrinhas), distribuídos nas unidades experimentais (vasos) segundo delineamento inteiramente casualizado. O estudo compreendeu período de infestação pelo inseto e de rebrota das plantas, sendo avaliadas as seguintes variáveis-resposta: acúmulo e composição morfológica da forragem, parâmetros bromatológicos (fósforo (P), potássio (K), cálcio (Ca), magnésio (Mg), enxofre (S), proteína bruta (PB) e fibra em detergente neutro (FDN)), massa de raiz, teor de reservas orgânicas em órgãos de reserva, características morfogênicas e estruturais. A elevação dos níveis de infestação proporcionou redução no acúmulo de forragem com resultados ajustando-se a modelo quadrático de regressão. A proporção de folhas, hastes e material morto também foram afetadas pelos insetos. De maneira geral, a concentração dos parâmetros bromatológicos foi elevada com aumento dos níveis de infestação, PB e S responderam linearmente, e P e Ca ajustaram-se a modelo quadrático de regressão. O número de perfilhos vivos aumentou com a elevação dos níveis de infestação de maneira quadrática. A massa do resíduo e raízes, assim como a concentração de carboidratos não estruturais nesses órgãos de acúmulo, sofreram influência apenas do período de rebrota. A concentração de nitrogênio total foi influenciada pela interação entre níveis de infestação e período de rebrota tanto na fração resíduo como nas raízes. Dentre as características morfogênicas, a taxa de alongamento e de senescência de folhas foram influenciadas com resultados ajuntando-se a modelo quadrático e linear de regressão, respectivamente. Já entre as estruturais o comprimento final da folha e comprimento médio do colmo responderam de maneira linear e quadrática respectivamente. / Among the pests found in pastures spittlebugs have a prominent place due to large economic losses. However, the lack of studies to quantify forage plants responses to insect attack difficult to understand the magnitude of the damage, preventing the definition of control strategies. The objective of this experiment was to characterize and quantify responses of Brachiaria brizantha cv. Marandu under infestation levels of adult spittlebugs of the genus Mahanarva sp. (Hemiptera: Cercopidae). The experiment was carried out in a greenhouse, at Piracicaba SP and their treatments corresponded to four spittlebugs infestation levels (5, 10, 20 and 40 adults pot-1) plus the control (no spittlebugs), distributed in the experimental units (pots) according to a completely randomized design. The study included period of infestation by insects and regrowth of plants and evaluated the following response variables: forage accumulation and morphological composition, bromatological parameters (phosphorus (P), potassium (K), calcium (Ca), magnesium (Mg), sulfur (S), crude protein (CP) and neutral detergent fiber (NDF)), root mass, organic reserves content in reserve organs, morphogenetic and structural characteristics. Increased infestation levels provided reduction in forage accumulation with results adjusted to the quadratic regression model. The proportion of leaves, stems and dead material were also affected by the insects. In general, the concentration of bromatological parameters was elevated with increasing infestation levels, CP and S responded linearly, and P and Ca were adjusted to a quadratic regression model. The number of live tillers increased with increasing infestation levels in quadratic manner. The residue and roots mass, as well as the nonstructural carbohydrates concentration in accumulation organs, was influenced only during the regrowth period. The total nitrogen concentration was influenced by the interaction between infestation levels and regrowth period both in the residue fraction as in roots. Among morphogenetic characteristics, the elongation and leaf senescence rates were affected with results adjusted to linear and quadratic regression model, respectively. Among the structural, the final leaf length and stem length responded linearly and quadratically respectively.

O Fluxo, que se define pela concentração de usuárias(os), os usos de drogas e a Redução de Riscos e Danos são temas centrais nesta dissertação de mestrado. Um dos objetos de pesquisa é a Craco Resiste, um movimento social contrário às violências institucionais na Cracolândia, região central de São Paulo. A etnografia é a metodologia primária e parte de experiências de mais de cinco anos de atuação e pesquisa na Cracolândia. Produções coletivas de conhecimentos foram feitas com usuárias(os), ex-usuárias(os), frequentadoras(es), profissionais e ativistas da região. O texto passa por reflexões sobre o que são as drogas e foca nas vivências das pessoas que as usam. Uma trajetória da cocaína e do crack é construída, considerando experiências de usuárias(os) tão relevantes quanto produções acadêmicas; a Cracolândia é, também, situada nessa perspectiva. Resistências organizadas por movimentos sociais e ativistas nesse território são apresentadas como precursoras de concepções e práticas da Craco Resiste que, por sua vez, é contextualizada no Fluxo do território. Esta dissertação de mestrado visa expor complexidades da Cracolândia, dos usos de drogas e dos cuidados para estes usos, além de refletir como a existência de corpos diferentes do esperado para a região reverbera de diversas formas, muitas vezes imprevisíveis. / The region known as Cracolândia, the drug use and the ethics of harm reduction are central themes in this dissertation. A Craco Resiste, a social movement of people who intervene in Cracolândia, is the object of this research. Ethnography is the primary methodology and comes from experiences of more than five years of fieldwork, activism and research in Cracolândia, supported by reports and group knowledge from drug users, ex-crack/cocaine users, workers and activists. The text goes through reflections about what drugs are and focuses on the experiences of people who use them. A trajectory of cocaine and crack/cocaine is built considering the experiences of drug users as important as academic productions; Cracolândia is also situated in this perspective. Resistances organized by social movements and activists in this territory are presented as precursors of the conceptions and practices of A Craco Resiste, which, in turn, is contextualized in the Fluxo [place of drug consumption inside the region]. This master\'s dissertation also exposes the complexities of Cracolândia, the uses of drugs and the care for these users.

Objetivo. Conhecer as relações que se estabeleceram entre a prática da chamada baixa prostituição feminina e a prática do uso de "crack" no local conhecido como "crackolândia", na região da Luz, zona central da cidade de São Paulo, no passado conhecida como "boca do lixo". Métodos. Realizou-se pesquisa etnográfica junto as mulheres que freqüentam e/ou fazem programas na região, observando as relações entre as práticas da prostituição e do uso do "crack". Resultados. A entrada do "crack" ocasiona conflitos entre as mulheres que se prostituem e o utilizam e as não usuárias, pelo fato de cobrarem menos pelo preço dos programas. Existe uma maior exposição para os problemas de saúde em especial para as DSTs/AIDS, ocasionados não só pelo uso do "crack", mas também pela situação de pobreza e crenças do que seja ser saudável. Contudo, observou-se que as mulheres usuárias do "crack" se valem de estratégias para o controle do uso e cuidados com o corpo. Conclusão. Verificou-se que o consumo de "crack" mais que uma adesão a uma substância é uma adesão a uma forma de viver no circuito da rua, também observou-se a existência de algumas formas - mesmo que incipiente - de cuidados com a saúde e o corpo dentro desse estilo de vida. Diante disto, propõe-se uma forma de atuação mais efetiva para melhorar a qualidade de vida dessas mulheres, através de estratégias que elas mesmas já desenvolvem, trabalhando numa perspectiva de redução de danos para o consumo de "crack". / Objective: To get to know the relationships established between the practice of the so-called female low-prostitution and the use of crack in a place known as "Crack-land", in the Luz quarter, previously known as "the Garbage's Mouth", down-town São Paulo city, State of São Paulo, Brazil. Methodology: An ethnographical research was carried out along with women who attend regularly and/or engage themselves in sexual programs within this region, observing the relationships between prostitution practices and the use of crack. Results: The entering of the crack into this region causes conflicts among the female prostitutes who use the drug and those who do not, since the fees charged by the first ones for sexual programs are lower than those charged by the non-users. There is a greater exposition to health problems, in special to STD/AIDS, caused not only by the use of crack but also by the condition of extreme poverty they found themselves in and the beliefs on what they consider as being healthy. However, it was observed that the women who use crack avail themselves of some strategies concerning the control of the use of their own bodies and self-care health practices. Conclusion: It was observed that, more than addiction to a substance, the consumption of crack is an adhesion to a way of living within the streets' circuit. The existence of some forms of self-care - although incipient - related to their health and their own bodies within this life-style was also noticed. In the face of these findings, it would be worth studying a more effective way of proceeding in order to improve the quality of life of these women by means of strategies that they themselves already develop, working within a perspective of reducing the health damages associated with the consumption of crack. Descriptors: female prostitution, use of crack, stigma, self-care, risk reduction.