La grossesse est une période de la vie d’une femme qui s’accompagne d’une augmentation des besoins nutritionnels dont la satisfaction est nécessaire à la bonne santé de la mère et de l’enfant à naître. Durant cette période, les femmes seraient plus enclines à l’adoption de pratiques alimentaires plus saines. L’objectif de ce travail de thèse était d’étudier ces différents aspects de la nutrition pendant la grossesse puis d’élaborer et d’évaluer une méthode de conseils alimentaires personnalisés et pas-à-pas afin d’améliorer l’adéquation nutritionnelle des femmes enceintes en France. Un indice de qualité nutritionnelle de l’alimentation existant : le PANDiet, a été adapté à la période de la grossesse en tenant compte des références nutritionnelles spécifiquement définies pour cette période. Il a été montré qu’en l’absence de modifications qualitatives du régime en début de grossesse, l’adéquation nutritionnelle ne pouvait pas être maintenue. Trois types de conseils alimentaires personnalisés ont alors été élaborés et se sont révélés efficaces pour améliorer la qualité nutritionnelle de l’alimentation. Cependant, plus les conseils étaient efficaces moins ils étaient acceptables par les femmes enceintes. Un compromis a donc été trouvé pour sélectionner les deux types de conseils les plus acceptables par les femmes enceintes tout en étant efficaces pour améliorer la qualité nutritionnelle de leur alimentation. Ces deux types de conseils alimentaires personnalisés, fondés respectivement sur des modifications des quantités consommées d’aliments et sur des substitutions au sein du même sous-groupe d’aliments, ont été proposés à des femmes enceintes françaises lors d’un essai randomisé contrôlé. Par ailleurs, des données qualitatives, ont permis d’identifier que ces dernières étaient à la recherche d’informations positives et crédibles concernant l’alimentation pour contribuer au bien-être de leur bébé mais aussi au leur. Durant l’essai randomisé contrôlé, l’approche proposant des recommandations alimentaires génériques associées aux conseils alimentaires personnalisés, générés pas-à-pas par notre algorithme, s’est révélée plus efficace pour améliorer la qualité nutritionnelle de l’alimentation de femmes enceintes qu’une approche proposant uniquement les recommandations génériques. Par ailleurs, selon l’étude qualitative menée auprès de participantes à l’essai randomisé contrôlé il apparaît que proposer des conseils alimentaires pendant la grossesse permet de résoudre la cacophonie informationnelle. / Pregnancy is a specific period in life characterized by an increase in nutrient needs that should be met for the health of both the mother and her baby. During this period, women would be keener on adopting healthier dietary practices. The objective of this thesis was to study these different aspects of nutrition during pregnancy and to design and evaluate a tailored, stepwise dietary advice method which aims to improve the nutrient adequacy of the diet of French pregnant women. The PANDiet score, a diet quality index, has been adapted to pregnancy by using the nutrient requirements established for this period. It has been shown that the absence of qualitative changes in a woman’s diet in the beginning of pregnancy prevented the maintenance of the nutrient adequacy. Three types of tailored dietary changes were then designed. They proved to be efficient in improving the nutrient adequacy of the diet. The more efficient the type of dietary changes was, the less acceptable it was by pregnant women. Thus, a trade-off has been considered to select the two types of dietary changes that were the most acceptable by pregnant women while showing efficiency in the improvement of the nutrient adequacy of their diet. These two types of tailored dietary changes, which respectively involved modifications of the amount consumed of foods and substitutions of foods within the same food subgroup, have been proposed to French pregnant women during a randomized controlled trial. Furthermore, qualitative data revealed that pregnant women sought for positive and trustworthy information about nutrition-related in order to contribute towards the well-being of both their baby and themselves. In the randomized controlled trial, the approach proposing tailored dietary advice, generated in a stepwise process, in addition to generic dietary guidelines proved to be more efficient in improving the nutrient adequacy of the diet of pregnant women than the approach using only generic dietary guidelines. Furthermore, according to semi-directive interviews led with some women included in the randomized controlled trial, it appeared that dietary counseling during pregnancy resulted in solving the confusion related to nutrition issues.

Si l’histoire de la médecine et les avancées des doctrines hygiénistes sont des thèmes reconnus de l’historiographie. En revanche, peu de travaux ont explicitement porté sur le rôle des médecins dans l’émergence de nouveaux comportements alimentaires. Basée sur le modèle prosopographique, notre réflexion s’attache à mettre en exergue l’évolution du discours nutritionnel, les actions prophylactiques et les initiatives de vulgarisation d’un groupe de médecins autour de la construction des recommandations alimentaires. En s’interrogeant sur l’acte de manger, les régimes alimentaires, l’hygiène des aliments, l’apprentissage d’une bonne alimentation, ces médecins constituent un groupe de pionniers en hygiène alimentaire. Ils participent à la construction des bases théoriques et pratiques d’une diététique scientifique qui se développe en France dans les dernières années du XIXe siècle et dans laquelle la volonté de réformer le social n’est pas absente. Si la figure du médecin est au coeur de ce travail, la comparaison de trajectoires individuelles permet une réflexion plus globale sur la place particulière de l’alimentation dans la pratique médicale / The history of medicine and the evolution of the hygienist doctrine are traditional historiography topics. However, only a few researches explicitly focused on the medicals roles in the emergence of new eating behaviors. Based on the prosopography method, our work focuses on the evolutions of nutritionals discourses, the prophylactic actions and vulgarization initiatives taken by a medical group concerning elaboration of food recommendations. By studying the eating act in itself as well as the diet, food hygiene, and the learning of good eating habits, these physicians are considered a pioneer group in food hygiene. They introduced the theoretical knowledge and dietetics practices developed in France in the late 19th century. Social reformism was the key point of their thoughts. If the physician figure is the heart of this research, the individual careers comparison gives us a more global idea on the particular place of food in the medical practice

La sclérose en plaques est une maladie inflammatoire et démyélinisante caractérisée par la formation de lésions multifocales à travers le système nerveux central. Les lymphocytes pro- inflammatoires CD4 Th1 et Th17 sont considérés pathogéniques en sclérose en plaques et dans son modèle animal, l’encéphalomyélite auto-immune expérimentale. L’obésité et la composition du microbiome intestinal sont associées à une exacerbation de l’inflammation et à la progression de la sclérose en plaques, faisant des approches thérapeutiques métaboliques une méthode de choix afin d’améliorer l’évolution de cette maladie. La méthionine est un acide aminé essentiel métabolisé en S-adénosylméthionine (SAM), considéré comme le donneur universel de groupements méthyl, influençant l’expression génique. La restriction en méthionine est quant à elle associée à une diminution de la prise de poids et de l’inflammation, et in vitro, permet de réduire l’expansion des cellules Th17. Notre hypothèse est donc que diminuer l’activité du cycle de la méthionine permettrait de limiter la progression de l’encéphalomyélite autoimmune expérimentale en modulant le métabolisme des cellules T, la barrière hémo-encéphalique et le microbiome intestinal. Pour ce faire, l’encéphalomyélite autoimmune expérimentale est induite chez des souris mâles et femelles exposées à une diète réduite en méthionine ou contrôle afin d’effectuer une évaluation clinique quotidienne. Des expériences de cytométrie en flux, d’immunofluorescence et de séquençage d’ADN ribosomal 16S sont effectuées afin de déterminer l’activité des cellules immunitaires, la perméabilité de la barrière hémo-encéphalique et la composition du microbiome intestinal. Nos résultats montrent que la diète réduite en méthionine est associée à un délai significatif de l’apparition des symptômes neurologiques, avec une évolution clinique différente entre les mâles et les femelles. Ceci est associé à une diminution du nombre de cellules immunitaires infiltrant le système nerveux central, en plus d’influencer la composition du microbiome intestinal, suggérant des changements vers un profil plutôt anti-inflammatoire. La diète réduite en méthionine semble donc améliorer la progression de l’encéphalomyélite autoimmune expérimentale de manière différente selon les sexes et pourrait représenter une nouvelle voie thérapeutique contre la sclérose en plaques. / Multiple sclerosis is an inflammatory demyelinating disease of the central nervous system with a sex bias towards women. Proinflammatory Th1 and Th17 cells are considered pathogenic in multiple sclerosis and its animal model, experimental autoimmune encephalomyelitis. Obesity, western diet and gut dysbiosis increase inflammation and influence the course of this disease. Contrarily, dietary methionine restriction is associated with lower weight gain and reduced inflammation. In vitro, T cells upregulate components of methionine metabolism, including S- adenosylmethionine, upon activation and proliferation, while methionine restriction in the milieu reduces the expansion of Th17 cells. Thus, we hypothesized that limiting the activity of the methionine cycle will improve experimental autoimmune encephalomyelitis course by modulating Th17 cells through sex-specific epigenetic mechanisms and modification of the gut microbiome. To test this hypothesis, active experimental autoimmune encephalomyelitis is induced in male and female mice exposed to a methionine restricted or control diet. Clinical scores, flow cytometry, immunofluorescence and 16S rRNA sequencing are used to characterize the properties of immune cells, the blood-brain barrier, and the gut microbiome. Our results show that dietary methionine restriction is associated with a significantly delayed onset of neurological symptoms, with clinical differences in disease evolution between males and females. This is associated with a reduced number of immune cells and pathogenic proinflammatory T cells in periphery, then in the central nervous system. Methionine restricted diet is moreover associated with modification of the gut microbiome, suggesting a shift towards an anti-inflammatory profile. Finally, methionine restriction also influences the expression of adherence molecules such as VCAM-1, present in the blood-brain barrier, suggesting a neuro-protective effect. Our data reveal that methionine restricted diet ameliorates the clinical course and neuroinflammatory processes in experimental autoimmune encephalomyelitis in a sex-dependent manner and could represent a new therapeutic avenue to improve multiple sclerosis course.