Novos agentes terapêuticos que preservem as células <font face=\"Symbol\">&#946 do pâncreas e o controle do peso são importantes para o diabetes melittus tipo 2 (DM-2), constituindo uma importante área de investimento farmacêutico. Com o objetivo de contribuir com a toxinologia comparada de venenos de répteis e com a eventual descoberta de novos agentes insulinotrópicos, o presente estudo realizou a prospecção de compostos hipoglicemiantes análogos à exendina-4 (isolada de lagartos Heloderma) ou inibidores da dipeptidil-peptidase IV (DPP-IV) no veneno da serpente Bothrops jararaca. A espectrometria de massas identificou uma K49 Fosfolipase A2 inédita neste veneno. Inibidores da DPP-IV não foram encontrados. Porém, a existência de frações polipeptídicas deste veneno sem similares estruturais descritos, sem efeito na pressão arterial média, imunologicamente similares à exendina-4 e com efeito hipoglicemiante e provável capacidade de ligação ao receptor do peptídeo glucagon-símile tipo 1, caracterizaram, pela primeira vez, a ação de veneno de serpente sobre o metaboloma. / New therapeutic agents that protect pancreatic <font face=\"Symbol\">&#946 cells and regulate body mass are important to diabetes mellitus type 2 (DM-2). The search for these agents is one of the main objectives of investments made by pharmaceutical industries. To contribute to the comparative toxinology studies of reptile venoms and to reveal new insulinotropic agents, the present investigation searched for hypoglycemiant compounds such as exendin-4 analogues (isolated from Heloderma lizards) or dipeptidyl-peptidase IV (DPP-IV) inhibitors in the venom of the snake Bothrops jararaca. The mass spectrometry analysis identified a novel K-49 Phospholipase A2 in this venom. DPP-IV inhibitors were not found. However, the existence of polypeptide fractions from this venom without structural similarity with reported compounds, without effect on mean arterial blood pressure and with immunological similarity with exendin-4 and probable ability to bind to glucagon-like peptide type 1 receptor, led to the first characterization of snake venom activity on metaboloma.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-11-14T12:45:33Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Cleyton Rafael Gomes Silva - 2018.pdf: 3259568 bytes, checksum: 21f7d8194e8929ef29e8df95ef8f6a0a (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-11-14T13:02:15Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Cleyton Rafael Gomes Silva - 2018.pdf: 3259568 bytes, checksum: 21f7d8194e8929ef29e8df95ef8f6a0a (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-14T13:02:15Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Cleyton Rafael Gomes Silva - 2018.pdf: 3259568 bytes, checksum: 21f7d8194e8929ef29e8df95ef8f6a0a (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2018-09-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Examining human pupillary behavior is a non-invasive, low-cost method for assessing neurological activity. Changes in this behavior are correlated to various health conditions, such as: Parkinson’s, Alzheimer’s, autism and diabetes. In order to obtain information about the pupillary behavior, it is necessary to measure the pupil diameter in procedures that induce pupillary reflexes, known as Pupilometry. Pupillary measurement is made by filming the procedures when applying computer vision techniques for pupil recognition. The objective of this research was to develop an Automated Pupilometry System (SAP) to support the investigation of patients with type II diabetes mellitus. SAP was able to record, induce, and extract 96 pupil features. In the experiment with 15 healthy patients and 16 diabetics, a 94% accuracy in the identification of diabetics type II was obtained, demonstrating the efficiency of SAP for the performance of examinations, and evidencing the potential of pupil use in the investigation of diabetes mellitus type II. / Examinar o comportamento pupilar humano é um método não-invasivo e de baixo-custo para avaliar atividade neurológica. Alterações neste comportamento são correlacionadas a várias condições de saúde, como: Parkinson, Alzheimer, autismo e diabetes. Para se obter informações do comportamento pupilar é necessário medir o diâmetro da pupila em procedimentos que induzem os reflexos pupilares, conhecidos como Pupilometria. A medição pupilar é feita por meio da filmagem dos procedimentos ao aplicar-se técnicas de visão computacional para reconhecimento da pupila. O objetivo desta pesquisa foi desenvolver um Sistema Automatizado de Pupilometria (SAP) para apoiar a investigação de pacientes com diabetes mellitus tipo II. O SAP foi capaz de gravar, induzir, e extrair 96 característicaspupilares. No experimento com 15 pacientes saudáveis e 16 diabéticos foi obtida uma acurácia de 94% na identificação de diabéticos tipo II, demonstrando a eficiência do SAP para a performance de exames, e evidenciando o potencial do uso da pupila na investigação de diabetes mellitus tipo II.

Novos agentes terapêuticos que preservem as células <font face=\"Symbol\">&#946 do pâncreas e o controle do peso são importantes para o diabetes melittus tipo 2 (DM-2), constituindo uma importante área de investimento farmacêutico. Com o objetivo de contribuir com a toxinologia comparada de venenos de répteis e com a eventual descoberta de novos agentes insulinotrópicos, o presente estudo realizou a prospecção de compostos hipoglicemiantes análogos à exendina-4 (isolada de lagartos Heloderma) ou inibidores da dipeptidil-peptidase IV (DPP-IV) no veneno da serpente Bothrops jararaca. A espectrometria de massas identificou uma K49 Fosfolipase A2 inédita neste veneno. Inibidores da DPP-IV não foram encontrados. Porém, a existência de frações polipeptídicas deste veneno sem similares estruturais descritos, sem efeito na pressão arterial média, imunologicamente similares à exendina-4 e com efeito hipoglicemiante e provável capacidade de ligação ao receptor do peptídeo glucagon-símile tipo 1, caracterizaram, pela primeira vez, a ação de veneno de serpente sobre o metaboloma. / New therapeutic agents that protect pancreatic <font face=\"Symbol\">&#946 cells and regulate body mass are important to diabetes mellitus type 2 (DM-2). The search for these agents is one of the main objectives of investments made by pharmaceutical industries. To contribute to the comparative toxinology studies of reptile venoms and to reveal new insulinotropic agents, the present investigation searched for hypoglycemiant compounds such as exendin-4 analogues (isolated from Heloderma lizards) or dipeptidyl-peptidase IV (DPP-IV) inhibitors in the venom of the snake Bothrops jararaca. The mass spectrometry analysis identified a novel K-49 Phospholipase A2 in this venom. DPP-IV inhibitors were not found. However, the existence of polypeptide fractions from this venom without structural similarity with reported compounds, without effect on mean arterial blood pressure and with immunological similarity with exendin-4 and probable ability to bind to glucagon-like peptide type 1 receptor, led to the first characterization of snake venom activity on metaboloma.