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Altera??es da degluti??o em pacientes com doen?a de Parkinson: associa??o com a cl?nica e estudo eletrofisiol?gico simult?neo com a respira??oLoureiro, Fernanda Soares 28 March 2011 (has links)
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Previous issue date: 2011-03-28 / A altera??o na degluti??o em indiv?duos com doen?a de Parkinson (DP) ? parte dos sintomas n?o-motores desta doen?a e contribui para problemas de natureza f?sica e social. Durante o acompanhamento ambulatorial, se faz necess?ria a utiliza??o de ferramentas cl?nicas diagn?sticas que forne?am dados sobre a evolu??o deste sintoma. O objetivo do presente estudo ? propor uma padroniza??o de escore do exame cl?nico da degluti??o (ESED) em pacientes com DP com uma pontua??o atribu?da ? cada par?metro avaliado; verificar se existe correla??o entre as queixas de degluti??o e esta avalia??o cl?nica; verificar a associa??o das queixas e do ESED com as caracter?sticas cl?nicas da DP, com a evolu??o e a gravidade da doen?a e com par?metros vocais relacionados ? respira??o. Este estudo tamb?m objetivou investigar as caracter?sticas eletrofisiol?gicas simult?neas da degluti??o com a respira??o. A proposta final do ESED tem uma pontua??o te?rica que varia de 0 a 450 pontos, onde zero corresponde ? degluti??o sem nenhuma altera??o. Foram avaliados 174 pacientes com diagn?stico de DP idiop?tica e n?o encontramos correla??o entre o ESED e as queixas de altera??o na degluti??o. A bradicinesia foi o sintoma cardinal que mais se associou ?s altera??es da fase oral e far?ngea da degluti??o, a rigidez teve associa??o com a fase far?ngea enquanto que a instabilidade postural e a altera??o da marcha tiveram forte associa??o com os par?metros mais graves relacionados ? disfagia. Os sintomas auton?micos n?o apresentaram associa??o com o ESED nem com as queixas de degluti??o. Embora a ocorr?ncia de sialorreia possa estar presente desde o inicio da doen?a, as manifesta??es mais graves de inefici?ncia do mecanismo de degluti??o n?o foram observadas nas fases iniciais da doen?a. Na avalia??o eletrofisiol?gica da coordena??o da degluti??o com a respira??o, verificamos per?odos de apneia prolongada durante a respira??o espont?nea e uma maior frequ?ncia da fase inspirat?ria no inicio da degluti??o e imediatamente ap?s a apneia. A busca pelo entendimento fisiopatol?gico das altera??es de degluti??o na DP podem contribuir para poss?veis abordagens terap?uticas farmacol?gicas e cir?rgicas, mas sobretudo, s?o essenciais para o construto de bases te?ricas robustas subjacentes ?s estrat?gias de reabilita??o desta fun??o
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Computa??o biologicamente inspirada aplicada ao estudo da intera??o da monoamina oxidase e inibidoresMoraes, Fernanda Pretto 26 December 2011 (has links)
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Previous issue date: 2011-12-26 / Parkinson's disease (PD) is a intriguing neurological disorder that affects the general population, attacking mainly in developing countries.This, it creates the need for discovery of therapeutic agents for the treatment of PD. Monoamine Oxidase (MAO) is an enzyme of major importance in neurochemistry, it catalyzes the oxidative deamination of biogenic amines, such as monoamine neurotransmitters and neuromodulators, as well as exogenous bioactive monoamines. On the basis of their substrate and inhibitor specificities, two isoforms of MAO have been described (A and B). Due to their role in the metabolism of catecholamines neurotransmitters, MAO-A and MAO-B have long been of pharmacological interest, and reversible and irreversible inhibitors of these isoforms are used clinically to treat neurological diseases including PD. Since the demonstration that I2-imidazoline sites are associated with mitochondrial membranes 15 years ago, several studies have provided evidence that these sites represent regions on MAOs. In line with this view, it has been demonstrated that imidazoline derivatives inhibit MAO activity. This effect has been attributed to a high affinity I2 binding site on MAO-B (I2B) and to a similar lower affinity site on MAO-A (I2A).Crystallographic studies have identified the field of imidazoline binding on monoamine oxidase B (MAO-B), which opens the possibility of molecular docking studies devoted to this binding site. Thus, this study aimed to identify new potential inhibitors of MAO-B. We are also interested in establishing a fast and reliable computational methodology for future molecular docking simulations focused on the imidazoline binding site of this enzyme. We used the program 'Molegro Virtual Docker' (MVD) in all simulations described here. All results indicated that the simplex algorithm evolution is able to successfully simulate the protein-ligand for MAO-B, and a function score (score MOLDOCK) implemented in the program MVD has a high correlation coefficient with the experimental activity. / A Doen?a de Parkinson (DP) ? uma doen?a neurol?gica intrigante que afeta a popula??o em geral, atacando principalmente nos pa?ses em desenvolvimento. Com isso, criase a necessidade da descoberta de agentes terap?uticos para o tratamento da DP. A monoamina oxidase (MAO) ? uma enzima de grande import?ncia na neuroqu?mica, pois catalisa a desamina??o oxidativa de aminas biog?nicas, como monoaminas neurotransmissoras e neuromoduladoras, assim como monoaminas bioativas ex?genas. Com base na especificidade a substrato e inibidores, s?o descritas duas isoformas da MAO (A e B). Devido aos seus pap?is no metabolismo das catecolaminas neurotransmissoras, MAO-A e MAO-B s?o consideradas farmacologicamente interessantes, e inibidores revers?veis e irrevers?veis destas isoformas s?o usados clinicamente para tratar doen?as neurol?gicas incluindo a DP.Nos ?ltimos 15 anos, desde a demonstra??o que s?tios I2 est?o associados com fra??es da membrana mitocondrial, muitos estudos provem evid?ncias de que estes s?tios representam regi?es da MAO. Al?m disso, alguns estudos t?m demonstrado que derivados imidazol?nicos s?o capazes de inibir a atividade da MAO. Este efeito tem sido atribu?do a s?tios I2 de alta afinidade na MAO-B (I2B) e a um s?tio similar de baixa afinidade na MAO-A (I2A). Estudos cristalogr?ficos identificaram o dom?nio da liga??o imidazol?nica sobre monoamina oxidase B (MAO-B), que abre a possibilidade de estudos de docking molecular voltadas para este s?tio de liga??o. Assim, este estudo teve como objetivo identificar novos potenciais inibidores da MAO-B.Tamb?m estamos interessados em estabelecer uma metodologia computacional r?pida e confi?vel para futuras simula??es de docking molecular focadas no sitio imidazol?nico de liga??o desta enzima. Foi utilizado o programa Molegro Virtual Docker (MVD) em todas as simula??es aqui descritas. Todos os resultados indicaram que o algoritmo simplex evolution ? capaz de simular com sucesso as intera??es prote?naligante para MAO-B; e que uma fun??o de escore (MOLDOCK score) implementada no programa MVD apresenta alto coeficiente de correla??o com a atividade experimental.
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Flu?ncia verbal em pacientes com doen?a de Parkinson tratados com a t?cnica de estimula??o cerebral profunda no n?cleo subtal?mico bilateralFagundes, Val?ria de Carvalho 01 March 2016 (has links)
Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2016-06-03T17:07:06Z
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Previous issue date: 2016-03-01 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / The Deep Brain Stimulation (DBS) for the treatment of Parkinson's disease (PD) involves the implantation of four microelectrodes in the subthalamic nucleus (STN). Although usually safe from a cognitive point of view, the SNT DBS has been linked to a decrease in verbal fluency (VF) in nearly all studies comparing preoperative to postoperative period. The decline can be attributed to surgical effects, but the real contributions of the stimulation frequency effects are not known. This research aims to investigate the impact of the frequency of SNT DBS in the performance of VF in patients with PD, comparing the VF and the motor performance at low frequency (60 Hz) and high-frequency (130 Hz), assessing the quality of life and correlating the demographic factors such as age and educational level and reading and writing habits with VF. It is a randomized double-blind experimental study. The initial sample consisted of 25 individuals, but 5 were excluded for not meeting the inclusion criteria. Thus, 20 subjects were included in the sample, from 30 to 75 years of age (56.7 ? 10.7), with average schooling 10.1 (? 5.2), and 16 were males and 4 females. Participants were evaluated with phonetic and categorical VF tasks, motor scale (UPDRS III), quality of life questionnaire (PDQ-39) and reading and writing habits. The evaluation of motor and VF was assessed after one hour from the frequency setting for high (130 Hz) and low (60 Hz), the frequency adjustment order being randomized. Patients with PD who underwent SNT DBS showed a decrease in phonemic VF in high frequency. There was no correlation regarding age and educational level of participants when compared to VF. The high frequency (130 Hz) of the SNT DBS caused a decline in VF and there was no correlation with socio-demographic factors such as age and educational level. / A Estimula??o Cerebral Profunda (ECP) para o tratamento da doen?a de Parkinson (DP) envolve o implante de quatro microeletrodos no N?cleo Subtal?mico (NST). Embora geralmente seguro do ponto de vista cognitivo, a ECP no NS tem sido associada a uma diminui??o da Flu?ncia Verbal (FV) em praticamente todos os estudos que compararam o per?odo pr?-cir?rgico ao p?s-cir?rgico. O decl?nio pode ser atribu?do aos efeitos cir?rgicos, mas as contribui??es relativas dos efeitos da frequ?ncia da estimula??o n?o s?o conhecidas. Esta pesquisa visa investigar o impacto das frequ?ncias da ECP no NST no desempenho da FV nos pacientes com DP, comparando a FV e o desempenho motor na frequ?ncia baixa (60 HZ) e na frequ?ncia alta (130 Hz), avaliando a qualidade de vida e correlacionando os fatores sociodemogr?ficos, como idade e escolaridade e os h?bitos de leitura e escrita com a FV. ? um estudo experimental randomizado duplo-cego. A amostra inicial foi composta por 25 indiv?duos, sendo que 5 foram exclu?dos por n?o cumprirem os crit?rios de inclus?o. Assim, foram inclu?dos na amostra 20 sujeitos de 30 a 75 anos de idade (56,7 ? 10,7), com escolaridade m?dia de (10,1 ? 5,2), sendo 16 homens e 4 mulheres. Os participantes foram avaliados por tarefas de FV fon?mica e categ?rica, por uma escala motora (UPDRS III), por um question?rio de qualidade de vida (PDQ-39) e por h?bitos de leitura e escrita. A avalia??o da FV e motora foi realizada ap?s uma hora do ajuste da frequ?ncia em alta (130 Hz) e baixa (60 Hz), sendo que a ordem de ajuste das frequ?ncias foi randomizada. Os pacientes com DP submetidos a ECP-NST apresentaram decl?nio na FV fon?mica na frequ?ncia alta. N?o houve correla??o quanto ? idade e escolaridade dos participantes quando comparados ? FV. A frequ?ncia alta (130 Hz), da ECP-NST, causou decl?nio na FV e n?o houve correla??o com fatores sociodemogr?ficos, como idade e escolaridade.
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Diminui??o da express?o dos receptores de melatonina MT1 e MT2 em ?reas especificas do sistema nervoso central de roedores submetidos a um tratamento cr?nico com ReserpinaSilva, Kayo Di?genes de Azevedo 31 July 2017 (has links)
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Previous issue date: 2017-07-31 / A doen?a de Parkinson (DP) ? uma patologia neurodegenerativa que acomete
principalmente indiv?duos do sexo masculino com o avan?ar da idade. A DP se
caracteriza por diversos sintomas motores como tremores, bradicinesia, rigidez
e altera??es posturais. Al?m destes, sintomas cognitivos como d?ficits de
aten??o e mem?ria, dem?ncia e altera??es de humor tamb?m est?o presentes.
? poss?vel perceber marcada mudan?a na arquitetura do sono de pacientes
com DP. O horm?nio melatonina sintetizado principalmente pela gl?ndula
pineal localizada no Epit?lamo ? considerado um dos horm?nios que induzem a
fase de sono dos organismos. Sua a??o ocorre ap?s se ligar a receptores
espec?ficos, MT1 e MT2. No presente estudo foram utilizados 15 ratos machos
de meia idade (10 meses) da esp?cie Wistar, divididos em dois grupos
denominados de Controle (CTR) e Reserpina (RES). Esses animais foram
submetidos a um protocolo cr?nico de 20 inje??es de reserpina, com o intuito
de criar sintomatologias semelhantes a DP. Durante o protocolo experimental
os animais foram avaliados atrav?s de teste de catalepsia. Com o fim do
tratamento os animais foram sacrificados e submetidos a procedimento
imunistoquimico para identifica??o dos receptores MT1 e MT2 em 5 ?reas do
sistema nervoso central relacionadas diretamente com o ciclo do sono e com
sintomas mais evidentes da DP, sendo elas, NE, NSQ, VLPO, SN e ZSPV.
Nossos resultados mostraram que durante o per?odo de tratamento os animais
do grupo reserpina apresentaram consider?vel e progressivo d?ficits motores
que se acentuaram nos dias sete, oito, nove e dez de inje??es. Nossas
analises imunoistoqu?micas mostraram que ocorre significativa redu??o da
express?o de receptores de melatonina nos animais reserpina em todos os
n?cleos avaliados, entretanto, novos estudos s?o necess?rios para uma melhor
compreens?o do real motivo dessa diminui??o de express?o de receptores e
se esta diminui??o tem efeito significativo nas altera??es do sono verificadas
nos pacientes com DP. / Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder that mainly affects
males with advancing age. PD is characterized by several motor symptoms
such as tremors, bradykinesia, stiffness and postural changes. In addition to
these, cognitive symptoms such as attention and memory deficits, dementia
and mood changes are also present. It is also possible to notice a marked
change in the sleep architecture of patients with PD. The hormone melatonin
synthesized mainly by the pineal gland located in the thalamus is considered
one of the hormones that induce the sleep phase of the organisms. Its action
occurs after binding to specific receptors, MT1 and MT2. In the present study,
15 male Wistar rats (10 months) were divided into two groups called Control
(CTR) and Reserpine (RES). These animals were submitted to a chronic
protocol of 20 injections of reserpine, in order to create symptoms similar to PD.
During the experimental protocol the animals were evaluated by catalepsy test.
At the end of the treatment the animals were sacrificed and submitted to an
immunohistochemical procedure to identify the MT1 and MT2 receptors in 5
areas of the central nervous system related directly to the sleep cycle and with
more evident symptoms of PD, VLPO, SN and ZSPV. Our results showed that
during the period of treatment the animals of the reserpine group presented a
considerable and progressive motor deficit that were accentuated on days
seven, eight, nine and ten of injections. Our immunohistochemical analyzes
have shown that there is a significant reduction in the expression of melatonin
receptors in the reserpine animals in all evaluated nuclei, however, new studies
are necessary to better understand the real reason for this decrease in receptor
expression and whether this decrease has a significant effect on Observed in
patients with PD.
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Alfa-tocoferol previne os d?ficits cognitivos, motores e neuronais em um modelo de parkinson progressivo em ratosSilva, Aldair Jos? Sarmento 12 December 2014 (has links)
Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-02-03T22:27:13Z
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AldairJoseSarmentoSilva_TESE.pdf: 2312100 bytes, checksum: 1301de7c766dd249c7fa5a2b5e60c937 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-02-04T22:40:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2014-12-12 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / A doen?a de Parkinson (DP) ? um dist?rbio neurodegenerativo progressivo que
afeta aproximadamente de 1-2% da popula??o mundial, com maior preval?ncia
entre os homens. Os principais sintomas s?o motores, e incluem bradicinesia,
rigidez, instabilidade postural e tremor em repouso. Al?m disso, ocorrem
sintomas n?o motores, tais como dist?rbios do sono, ansiedade, depress?o, e
d?ficits cognitivos. Tais altera??es cl?nicas s?o consequ?ncia da perda
irrevers?vel de neur?nios dopamin?rgicos principalmente na subst?ncia negra
parte compacta. O tratamento mais eficaz para a DP ? o uso da levodopa,
por?m, esta medica??o trata apenas os sintomas, apresentando limita??es
ap?s o uso prolongado. Sendo assim, consideram-se alternativas de
tratamento que pudessem conferir neuroprote??o, retardando a progress?o da
doen?a e/ou prevenindo o surgimento dos sintomas. Um exemplo seria o uso
de antioxidantes, dentre eles, o ?-tocoferol. Os mecanismos, assim como a
natureza cr?nica da doen?a, podem ser mimetizados e estudados a partir do
uso de modelos animais. Dessa forma, o principal objetivo do nosso estudo foi
investigar os efeitos da administra??o do ?-tocoferol sobre os danos motores,
cognitivos e neuronais em um modelo animal para doen?a de Parkinson.
Utilizamos a administra??o repetida de uma dose baixade reserpina,
concomitante com a aplica??o de ?-tocoferol. N?s observamos que o
tratamento repetido com reserpina provocou d?ficits cognitivos e motores de
forma progressiva, al?m de uma diminui??o na marca??o para a enzima
tirosina hidroxilase (envolvida na s?ntese de dopamina) na via nigroestriatal. No
entanto, esses d?ficits n?o foram apresentados pelo grupo de animais tratados
com ?-tocoferol, evidenciando um prov?vel efeito neuroprotetor provacado pelo
antioxidante. Podemos concluir que a aplica??o de ?-tocoferol foi capaz de
previnir as altera??es causadas pela administra??o de reserpina. Ainda, o
nosso estudo sugere que a indu??o de danos motores e cognitivos
progressivos pela reserpina quando aplicada em baixas doses s?o adequados
para o estudo de poss?veis interven??es neuroprotetornas para a DP. / Parkinson?s disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder that
affects 1-2% of world population, with a higher prevalence among men. The
main symptoms are of motor nature, and include bradikynesia, rigidity, postural
instability and tremor. In addition, non-motor symptoms may occur, such as
sleep disturbances, anxiety, depression, and cognitive deficits. The motor
alterations are a consequence of the irreversible loss of dopaminergic neurons
mainly in the substantia nigra pars compacta. The most effective current
treatment for PD is L-DOPA administration. However, this drug, despite
amegliorating symptoms, does not interfere with the neurodegeneration, and
thus has limitations at long term. Thus, alternative treaments that could act by
neuroprotective mechanisms have been considered, such as antioxidant
agents. The mechanisms related to the symptoms and progressive nature of PD
can be studied in animal models. In this sense, the aim of the present study was
to investigate the effects of the antioxidant ?-tocopherol on the motor, cognitive
and neuronal deficits induced by repeated treatment with reserpine (a
progressive pharmacological model of parkinsonism). Rats submitted to the
reserpine protocol were concomitantly treated with ?-tocopherol. The results
showed that the repeated treatment with reserpine, as expected, induced
progressive motor and cognitive decrements, as well as dimished tyrosine
hydroxylase immunostaining in the substantia nigra pars compacta and
striatum. These deficits were not present in the animals that were co-treated
with ?-tocoferol, suggesting a possible neuroprotective effect induced by this
antioxidant agent. In conclusion, ?-tocoferol was able to prevent the alterations
caused by repeated reserpine administration. In addition, our study suggest that
low-dose reserpine-induced progressive motor and cognitive deficits can be
useful in the study of possible neuroprotective strategies for PD.
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Avalia??o dos efeitos do extrato de Passiflora cincinnata Masters em camundongos: efeito na ansiedade e potencial neuroprotetorBrand?o, Luiz Eduardo Mateus 22 May 2015 (has links)
Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-03-10T00:02:16Z
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Previous issue date: 2015-05-22 / Os transtornos de ansiedade e a doen?a de Parkinson s?o patologias que
atingem uma grande parcela da popula??o. Grande parte das alternativas terap?uticas
para essas patologias n?o contribui para melhora de todos os aspectos cl?nicos e/ou
acarreta efeitos colaterais indesej?veis, havendo assim uma grande demanda para o
desenvolvimento de novos f?rmacos. A Passiflora cincinnata Mast., planta conhecida
popularmente por ?maracuj? do mato?, ?maracuj? tubar?o? ou ?maracuj? mochila?, ?
uma esp?cie nativa presente em diversos estados brasileiros. As esp?cies do g?nero
Passiflora s?o muito conhecidas por suas flores vistosas, seus frutos comest?veis de
sabor marcante e por suas propriedades sedativas, tranquilizantes e ansiol?ticas
relatadas pela medicina popular. S?o plantas que apresentam compostos org?nicos
importantes como fen?is, glicos?deos cianog?nicos, alcal?ides e flavan?ides, sendo
estes respons?veis pelas atividades ansiol?tica, antioxidante, antiinflamat?ria, antihiperglic?mica,
entre outras quando testadas em mam?feros. Apesar disto, poucos s?o
os estudos realizados no sentido de investigar os poss?veis efeitos biol?gicos in vivo
do extrato da esp?cie Passiflora cincinnata Mast. Ent?o, neste estudo avaliamos o
efeito do extrato alco?lico desta planta na ansiedade e em um modelo animal da
doen?a de Parkinson. O extrato etan?lico de P. cincinnata n?o acarretou altera??es
significativas nos par?metros cl?ssicos relacionados com ansiedade no labirinto em
cruz elevado, tanto para o tratamento agudo como para o cr?nico. Em rela??o ao
potencial neuroprotetor, como demonstrado anteriormente por nosso grupo, a
administra??o de inje??es repetidas de reserpina induz preju?zos motores
progressivos, como o aumento no tempo de catalepsia em barra, aumento da
frequ?ncia de tremor de mand?bula e mastiga??o no v?cuo, e redu??o na velocidade
m?dia dos animais no campo aberto, bem como inibiu a produ??o de tirosina
hidroxilase em c?lulas do SNpc. Al?m disso, este tratamento promoveu preju?zo na
evoca??o da mem?ria aversiva nos camundongos submetidos a esquiva
discriminativa no labirinto em cruz elevado. De forma inesperada, a administra??o de
passiflora tamb?m acarretou preju?zo na evoca??o da mem?ria. Em contrapartida, a
inje??o concomitantemente com extrato etan?lico de P. cincinnata, foi capaz de
retardar o surgimento de d?ficits motores avaliados pela catalepsia em barra, e mais,
reverteu o d?ficit na produ??o de TH na SNpc. / Anxiety disorders and Parkinson?s disease (PD) affect a large portion of the
world population. Indeed, therapeutic alternatives available do not contribute to
improve most clinical conditions and/or are linked with undesirable side effects. Thus,
there is a great demand for the development of new drugs to treatment of these
diseases. Passiflora cincinnata Mast. is a native species present in several Brazilian
states, popularly known as ?maracuj? do mato?, ?maracuj? tubar?o? or ?maracuj?
mochila?. Additionally, species of Passiflora genus are traditionally known for their
exotic flowers, edible fruits with pronounced flavor and for their sedative, tranquilizer
and anxiolytic properties reported by folk medicine. These plants possess important
organic compounds such as phenols, cyanogenic glycosides, flavonoids and alkaloids,
which are responsible for the anxiolytic, antioxidant, anti-inflammatory, antihyperglycemic,
among others activities when tested in mammals. Despite this fact,
only a few studies have been conducted to investigate the possible in vivo biological
effects of Passiflora cincinnata Mast extracts. Thereby, in this study we evaluated the
effects of the alcoholic extract of this plant in anxiety and PD animal model. Mice
acutely or chronically administered with ethanolic extract of P. cincinnata do not
showed any anxiogenic- or anxyolitic-like effect in elevated plus maze (EPM). In order
to reproduce PD symptom?s in mice, we administered repeated injections of reserpine
which progressively induced motor impairments such as increase in catalepsy, oral
movements, and reduction of the average speed of the animals in the open field, as
well as depleted dopamine prodution in SNpc cells. Furthermore, this treatment
resulted in the loss of aversive memory recall in mice when undergoing PMDAT. Yet,
passiflora group also show this amnesic profile. However, animals treated
concomitantly with the alcoholic extract of Passiflora cincinnata Mast. showed higher
latency for the onset of motor impairment evaluated by catalepsy. Thus, our results
shows that the alcoholic extract of the plant P. cincinnata was able to delay the onset
of the catalepsy induced by reserpine administration, plus reverted the depletion of
dopamine production in SNpc cells.
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Rela??o do polimorfismo BDNF val66met e n?veis perif?ricos de BDNF com a doen?a de Parkinson e sua sintomatologiaCagni, Fernanda Carvalho 12 May 2015 (has links)
Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-03-31T23:30:54Z
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Previous issue date: 2015-05-12 / As doen?as neurodegenerativas s?o objeto frequente de estudo devido
ao n?mero crescente de casos associados ao processo de envelhecimento
populacional e pelo impacto que causam na qualidade de vida dos indiv?duos.
A doen?a de Parkinson (DP) ? a segunda doen?a neurodegenerativa mais
frequente. Apesar da sua etiologia ainda n?o ser completamente conhecida,
sabe-se que a mesma ? causada por fatores ambientais e gen?ticos. Assim, a
investiga??o dos fatores etiol?gicos e os mecanismos respons?veis pelas
altera??es que levam a DP podem contribuir para o seu diagn?stico e
preven??o. Uma poss?vel associa??o entre DP e o polimorfismo comum do
Fator Neurotr?fico Derivado do C?rebro (BDNF) G196A (Val66Met) tem sido
sugerido por diferentes estudos com resultados contrastantes. Por esse motivo,
o objetivo deste estudo ? verificar se o polimorfismo BDNF Val66Met confere
susceptibilidade a DP em uma amostra de pacientes brasileiros e se isso
implica em quaisquer altera??es no n?vel de BDNF em sangue total e na
manifesta??o de sintomas. A amostra foi constitu?da de pacientes
acompanhados pelo servi?o de neurologia do Hospital Universit?rio Onofre
Lopes (HUOL) e controles saud?veis (CTRL). Os aspectos motores da DP
foram avaliados pela Escala de Hoehn e Yahr (HY), Unified Parkinson?s
Disease Rating Scale (UPDRS) e Escala de Atividades Di?rias de Schwab e
England (SE). Para a avalia??o dos aspectos n?o-motores foram utilizados os
instrumentos: Bateria de Avalia??o Frontal (BAF), Mini Exame do Estado
Mental (MEEM), Invent?rio de Depress?o de Beck (IDB) e o Invent?rio de
Ansiedade de Beck (IAB). Amostras de sangue foram coletadas para a
genotipagem do polimorfismo Val66Met e mensura??o da concentra??o de
BDNF em sangue total. Como esperado, os pacientes com DP apresentaram
pior desempenho na avalia??o motora, cognitiva e emocional. A distribui??o
dos alelos entre os grupos n?o foi significativamente diferente, por?m o
gen?tipo A/G foi associado significativamente como protetor para a DP. O
gen?tipo G/G, por sua vez, foi associado significativamente com o
desenvolvimento de depress?o e ansiedade em pacientes com DP. No
entanto, as concentra??es de BDNF n?o foram diferentes entre os gen?tipos
ou grupos. Este ? o primeiro estudo de associa??o gen?tica desse
polimorfismo com a DP no Brasil e o primeiro que associou o heterozigoto A/G
com prote??o contra a DP. / Neurodegenerative diseases are frequently studied due to the increasing
number of cases associated with the populational ageing and to the impact on
the conditions on the quality of life. Parkinson?s disease (DP) is the second
most frequent neurodegenerative disease. Despite the fact that its etiology is
not completely understood, it is known that DP is caused by environmental and
genetic factors. Thus, the investigation of etiologic factors and mechanisms
responsible for the changes that lead to DP may help early diagnostic and
prevention. A possible association between DP and the common polymorphism
of Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) G196A (Val66Met) has been
suggested by different studies with contrasting results. For this reason, the aim
of this study is to investigate if the BDNF Val66Met polymorphism is related to
susceptibility to DP in a cohort of Brazilian patients. Additionaly, we verify if the
presence of the polymorphism implies in alterations in the BDNF whole blood
concentrations, as well as variations in symptomatology. The sample
comprised Brazilian patients accompanied by the neurology service of the
Onofre Lopes University Hospital (HUOL) and healthy controls (CTRL). The
motor aspects of DP were evaluated by Hoehn e Yahr Scale (HY), Unified
Parkinson?s Disease Rating Scale (UPDRS) and Schwab & England Scale
(SE). For the evaluation of non-motor symptoms were used the following
instruments: Frontal Assessment Battery (BAF), Mini-Mental State Examination
(MEEM), Beck Depression Inventory (IDB) and the Beck Anxiety Inventory
(IAB). Blood samples were collected for BDNF Val66Met polymorphism
genotyping and BDNF whole blood measurement. As expected, DP patients
performed worse in motor, cognitive and emotional battery of questionnaires.
Alleles distribution between DP and CTRL was not significantly different, but the
A/G genotype was significantly associated with a protector factor for DP. In
contrast, the G/G genotype was significantly associated with depression and
anxiety development in DP patients. However, BDNF concentrations were not
different between genotypes or groups. This is the first study of genetic
association of this polymorphism with DP in Brazilian subjects and the first one
that associate A/G genotype with protection against DP.
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Administra??o repetida de baixas doses de reserpina: um poss?vel modelo para o estudo de d?ficits cognitivos e motores associados ? Doen?a de ParkinsonSouza, Val?ria Fernandes de 15 September 2011 (has links)
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Previous issue date: 2011-09-15 / Parkinson's disease (PD) is one of the most common neurodegenerative brain
disorders and is characterized primarily by a progressive degeneration of dopaminergic
neurons nigroestriatais. The main symptoms of this disease are motor alterations
(bradykinesia, rigidity, tremor at rest), which can be highly disabling in advanced stages
of the condition. However, there are symptomatic manifestations other than motor
impairment, such as changes in cognition, mood and sensory systems.
Animal models that attempt to mimic clinical features of PD have been used to
understand the behavioral and neural mechanisms underlying neurophysiological
disturbance of this disease. However, most models promote an intense and immediate
motor impairment, consistent with advanced stages of the disease, invalidating these
studies for the evaluation of its progressive nature.
The administration of reserpine (a monoamine depletor) in rodents has been
considered an animal model for studying PD. Recently we found that reserpine (in doses
lower than those usually employed to produce the motor symptoms) promotes a memory
deficit in an aversive discrimination task, without changing the motor activity. It was
suggested that the administration of this drug in low doses can be useful for the study of
memory deficits found in PD. Corroborating this data, in another study, acute
subcutaneous administration of reserpine, while preserving motor function, led to
changes in emotional context-related (but not neutral) memory tasks.
The goal of this research was to study the cognitive and motor deficits in rats
repeatedly treated with low doses of reserpine, as a possible model that simulates the
progressive nature of the PD. For this purpose, 5-month-old male Wistar rats were
submitted to a repeated treatment with vehicle or different doses of reserpine on alternate days. Cognitive and motor parameters and possible changes in neuronal
function were evaluated during treatment. The main findings were: repeated
administration of 0.1 mg / kg of reserpine in rats is able to induce the gradual
appearance of motor signs compatible with progressive features found in patients with
PD; an increase in striatal levels of oxidative stress and changes in the concentrations of
glutamate in the striatum were observed five days after the end of treatment; in animals
repeatedly-treated with 0. 1 mg/kg, cognitive deficits were observed only after the onset
of motor symptoms, but not prior to the onset of these symptoms; 0.2 mg / kg reserpine
repeated treatment has jeopardized the cognitive assessment due to the presence of
severe motor deficits. Thus, we suggest that the protocol of treatment with reserpine
used in this work is a viable alternative for studies of the progressive appearance of
parkinsonian signs in rats, especially concerning motor symptoms. As for the cognitive
symptoms, we suggest that more studies are needed, possibly using other behavioral
models, and / or changing the treatment regimen / A doen?a de Parkinson (DP) ? um dos transtornos cerebrais neurodegenerativos
mais comuns e se caracteriza primariamente por uma progressiva degenera??o dos
neur?nios dopamin?rgicos nigroestriatais. Os sintomas principais dessa doen?a s?o
aqueles de origem motora (bradicinesia, rigidez, tremor em repouso), por?m altera??es
na cogni??o, no humor e no sistema sensorial tamb?m podem ser observadas.
Modelos animais que tentam mimetizar caracter?sticas cl?nicas da DP v?m sendo
utilizados para compreender as altera??es comportamentais e mecanismos neuronais
subjacentes ao dist?rbio neurofisiol?gicos dessa doen?a Contudo, a maioria dos
modelos promove um comprometimento motor intenso e imediato, compat?vel com
est?gios avan?ados da doen?a, invalidando estes estudos quanto ? avalia??o da
natureza progressiva da manifesta??o sintomatol?gica (motora ou cognitiva) da DP.
A administra??o de reserpina (um depletor de monoaminas) em roedores tem
sido considerada um modelo animal para o estudo da DP. Recentemente verificamos
que a reserpina (em doses menores que as usualmente empregadas para produzir os
sintomas motores) promove um d?ficit de mem?ria em uma tarefa de discrimina??o
aversiva, sem alterar a atividade motora. A partir desse estudo sugeriu-se que a
administra??o desse f?rmaco em doses baixas pode ser ?til para o estudo dos d?ficits
de mem?ria encontrados na DP. Corroborando esse dado, em outro estudo, a
administra??o aguda subcut?nea de reserpina, em doses que n?o afetam a fun??o
motora, levou a altera??es em mem?ria que envolve contexto emocional enquanto as
sem conota??o emocional n?o foram afetadas.
Os objetivos do presente trabalho foram estudar os d?ficits cognitivos e motores
associados ? administra??o repetida de baixas doses de reserpina e desenvolver um poss?vel modelo que mimetize uma neurodegenera??o progressiva. Para isso, ratos
Wistar machos com idade de 5 meses foram submetidos a um tratamento repetido, em
dias alternados, com ve?culo ou diferentes doses de reserpina. Par?metros cognitivos e
motores, bem como poss?veis altera??es na fun??o neuronal, foram avaliados ao longo
do tratamento. Os principais resultados encontrados foram: a administra??o repetida de
0,1 mg/Kg de reserpina em ratos ? capaz de induzir o aparecimento gradual de sinais
motores compat?veis com as caracter?sticas progressivas encontrados em pacientes
com DP; os sinais motores foram acompanhados por um aumento dos n?veis de
estresse oxidativo no estriado; altera??es nas concentra??es de glutamato no estriato
nos grupos tratados com doses repetidas de 0,1 e 0,2 mg/Kg foram observadas cinco
dias ap?s o final do tratamento; em animais tratados com doses repetidas de 0,1 mg/kg,
d?ficits cognitivos foram observados apenas ap?s o surgimento dos sinais motores,
mas n?o em avalia??es feitas anteriormente ao surgimento desses sinais; na dose de
0,2 mg/kg a avalia??o cognitiva foi comprometida pela presen?a de d?ficits motores
intensos. Dessa forma, os dados obtidos indicam que o protocolo de tratamento com a
reserpina utilizado neste trabalho seja uma alternativa vi?vel para os estudos do
processo progressivo de aparecimento de sinais parkinsonianos em ratos,
principalmente no que diz respeito aos sinais motores. Quanto aos sinais cognitivos,
sugere-se que mais estudos s?o necess?rios, possivelmente em outros modelos
comportamentais e/ou alterando-se o esquema de tratamento
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Avalia??o da estimula??o da medula espinhal como modelo de tratamento da doen?a de parkinson no primata Callithrix jacchusSantana, Maxwell Barbosa de 31 January 2014 (has links)
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Previous issue date: 2014-01-31 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / A doen?a de Parkinson (DP) ? uma das chamadas desordens do movimento e ?
causada pela degenera??o dos neur?nios dopamin?rgicos das vias nigro-striatais. A maior
parte dos casos de parkinsonismo ? idiop?tica e acomete com mais frequ?ncia pessoas de
idade avan?ada. Seus sinais cl?nicos caracter?sticos s?o o tremor de repouso, rigidez muscular,
bradicinesia e dist?rbios do equil?brio. Estas altera??es s?o acompanhadas pela presen?a de
inclus?es citoplasm?ticas (corpos de Lewy), com o avan?o da idade. Atualmente, os
principais tratamentos dispon?veis para a DP s?o a farmacoterapia com levodopa e a
estimula??o cerebral profunda. Essas terapias, entretanto, ou causam m?ltiplos efeitos
colaterais e sua efic?cia diminui com o tempo (levodopa) ou apresentam restri??es quanto ?
elegibilidade dos pacientes devido ao seu alto grau de invasividade (estimula??o cerebral
profunda). Este projeto de tese de doutorado tem como objetivo o estudo da estimula??o
el?trica das colunas dorsais na medula espinhal (ECD) como terapia para o tratamento dos
dist?rbios motores da DP. A grande vantagem da ECD ? o seu grau de invasividade m?nimo,
quando comparado com outras t?cnicas baseadas na estimula??o el?trica do sistema
nervoso. Esta metodologia foi proposta para o tratamento sintom?tico da DP baseado em
estudos em roedores e em relatos de casos cl?nicos. A ideia deste estudo pr?-cl?nico ? testar a
efic?cia da ECD utilizando avalia??es comportamentais em um modelo de parkinsonismo em
primatas (Callithrix jacchus, o sagui comum). Adicionalmente, o registro eletrofisiol?gico
simult?neo de diversas estruturas cerebrais envolvidas com o controle motor, uma realiza??o
feita pela primeira vez em estes primatas, permitiu estudar os mecanismos neuronais
subjacentes ao efeito terap?utico da estimula??o da medula espinal
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Polimorfismos do gene alfa-sinucle?na: risco para a doen?a de Parkinson e suas rela??es com sintomas motores e n?o-motoresBezerra, Clarissa Loureiro Camp?lo 14 March 2017 (has links)
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ClarissaLoureiroCampeloBezerra_TESE.pdf: 6936560 bytes, checksum: 72a397096dabf519d649a5db63d55327 (MD5)
Previous issue date: 2017-03-14 / Crescentes evidencias indicam que a susceptibilidade gen?tica contribui para a etiologia da doen?a de Parkinson espor?dica (DP). Varia??es gen?ticas no gene SNCA, respons?vel pela codifica??o da alfa-sinucle?na, foram bem estabelecidas atrav?s de estudos de linkage e GWAS. Estudos em todo o mundo encontraram associa??o positiva com polimorfismos de nucleot?deo ?nico (SNPs) no gene SNCA e o aumento do risco para DP. Al?m disto, varia??es no SNCA podem influenciar caracter?sticas ou fen?tipos da DP espor?dica. Este estudo teve como objetivo investigar associa??es entre os SNPs no gene SNCA e a sintomatologia motora e n?o-motora da DP em uma popula??o brasileira. 206 sujeitos (grupo DP= 105 e grupo controle= 101) participaram do estudo. Os pacientes com DP foram recrutados no ambulat?rio de neurologia do Hospital Onofre Lopes, na cidade de Natal (RN). Foram utilizados question?rios e escalas para avaliar o hist?rico de sa?de, fatores ambientais, aspectos motores (Hoehn & Yarh e Unified Parkinson?s Disease Rating Scale), funcionais (Schwab & England), cognitivos (Bateria de Avalia??o Frontal e Mini-Exame do Estado Mental) e emocionais (Invent?rio de Depress?o de Beck e Inventario de Ansiedade de Beck) dos participantes. Tamb?m foi coletada uma amostra de sangue para a realiza??o da extra??o do DNA e posterior genotipagem dos SNPs rs11931074, rs356219, rs2583988, rs2736990. Quanto a avalia??o cl?nica, o grupo DP apresentou comprometimento motor de moderado a severo associado a uma moderada redu??o da capacidade funcional. Os d?ficits cognitivos foram mais presentes nos sujeitos com baixa escolariza??o. Os sintomas depressivos e ansiosos foram evidenciados com maior frequ?ncia e gravidade no grupo DP. Os dados da genotipagem mostraram todos os SNP mais frequentes no grupo DP, e a associa??o dos SNPs rs356219, rs2583988, rs2736990 aumentando o risco para DP foi confirmada. Tamb?m foi encontrada uma associa??o dos alelos de risco com a DP de in?cio precoce. T-rs2583988, G-rs356219 e C-2736990 foram significativamente mais frequentes nos pacientes com altera??es cognitivas quando comparados aos controles com a mesma condi??o. Al?m disto, a presen?a de altera??es cognitivas foi mostrou-se um fator preditivo para a DP em um modelo de regress?o log?stica. Este estudo ? o primeiro a demonstrar a associa??o de polimorfismos no gene SNCA em uma popula??o da Am?rica do Sul. / Increasing evidence indicate that genetic susceptibility contributes to the etiology of sporadic Parkinson?s Disease (PD). Genetic variations in SNCA gene, which encodes alpha-synuclein protein, are already well established in linkage and GWAS studies. Worldwide studies have find positive association of single nucleotide polymorphism (SNP) in SNCA and the increase risk for PD. In addition, variants in SNCA can influence individual traits or phenotypes of sporadic PD. The present study investigated associations between SNPs in SNCA gene and motor and non-motor symptoms of PD in a Brazilian population. 206 subjects (PD group= 105 and Control group = 101) participated in this study. The patients with PD were recruited from the neurology clinic of Onofre Lopes University Hospital, in Natal (RN, Brazil). We used questionnaires and scales to evaluate the healthy history, environmental factors, motor (Hoehn & Yarh e Unified Parkinson?s Disease Rating Scale), functional (Schwab & England), cognitive (Frontal Assessment Battery and Mini Mental State Examination) and emotional (Beck Depression Inventory and Beck Anxiety Inventory) aspects of the subjects. We also collected a blood sample to DNA extraction and genotyping of SNPs rs11931074, rs356219, rs2583988 and rs2736990. Regarding clinical assessment, the PD group presented motor impairment associated to a moderate decrease of functional capacity. The cognitive impairments were more evident in individuals with low education. Depressive and anxiety symptoms had a higher frequency and severity in PD group. All SNPs were more frequent in PD patients (p<0.05), and the associations of SNPs rs2583988, rs356219 and rs2736990 with increased PD risk were confirmed. The G-rs356219 and C-rs2736990 alleles had a significant higher frequency in patients with early onset PD. T-rs2583988, G-rs356219 and C-2736990 risk alleles were significantly more frequent in PD patients with cognitive impairments than controls in this condition. Furthermore, the presence of cognitive impairment was a predictor for PD in a logistic regression model. This study demonstrated for the first time an association of SNCA polymorphisms and PD in a South-American sample.
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