Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-07-04T15:16:01Z No. of bitstreams: 1 NayanaLuizaSoaresDeAraujo_DISSERT.pdf: 1427716 bytes, checksum: 6cc1c5e30b4f0f15a2673d02cc77cec2 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-07-14T15:20:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 NayanaLuizaSoaresDeAraujo_DISSERT.pdf: 1427716 bytes, checksum: 6cc1c5e30b4f0f15a2673d02cc77cec2 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-14T15:20:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 NayanaLuizaSoaresDeAraujo_DISSERT.pdf: 1427716 bytes, checksum: 6cc1c5e30b4f0f15a2673d02cc77cec2 (MD5) Previous issue date: 2017-02-24 / Quimiocinas atuam no recrutamento e acumula??o de leuc?citos durante o processo inflamat?rio e por este papel t?m importante participa??o no desenvolvimento das diferentes manifesta??es cl?nicas da doen?a de Chagas. O objetivo deste estudo foi avaliar a express?o de quimiocinas e receptores de quimiocinas em pacientes com as diferentes formas cl?nicas desta doen?a. A quantifica??o do RNA mensageiro (RNAm) das quimiocinas (CCL1, CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL17, CCL22, CCL24, CCL27, CCL28, CXCL9, CXCL10) e receptores de quimiocinas (CCR2, CCR3, CCR4, CCR5, CCR6, CCR7, CCR8, CCR10, CXCR3) de pacientes com as formas indeterminada (n=18), card?aca (n=17), digestiva (n=15) e cardiodigestiva (n=15) foi realizada a partir de c?lulas mononucleares de sangue perif?rico (CMSP), por PCR em tempo real. Pacientes com a forma card?aca apresentaram maior express?o relativa de RNAm de CXCL9, CXCL10, CXCR3 e CCR5 quando comparados aos pacientes com a forma indeterminada. Por outro lado, pacientes com a forma digestiva mostraram elevada express?o de transcritos de CCR3 em rela??o aos pacientes com as formas indeterminada e card?aca, al?m disso, houve correla??o positiva entre a express?o desse receptor com a dimens?o do sigmoide. A express?o relativa de CCL5 foi maior em pacientes com a forma cardiodigestiva em compara??o aos pacientes com as formas card?aca e indeterminada. CXCL9, CXCL10, CXCR3 e CCR5 participam da migra??o de c?lulas do perfil de resposta Th1 e a elevada express?o dos seus RNAm em pacientes com cardiomiopatia chag?sica indica a contribui??o dessas mol?culas no processo inflamat?rio no tecido card?aco. Pacientes com a forma digestiva apresentaram maior express?o relativa de CCR3, receptor envolvido com o perfil Th2 de resposta imune, indicando a poss?vel polariza??o para este perfil no desenvolvimento da forma digestiva. O envolvimento de quimiocinas e seus receptores no desenvolvimento das diferentes formas cl?nicas da doen?a de Chagas pode fornecer uma melhor compreens?o dos mecanismos de patog?nese da doen?a. / Chemokines act in the recruitment and accumulation of leukocytes during the inflammatory process and play an important role in the development of the different clinical forms of Chagas? disease. The aim of this study was to evaluate the expression of chemokines and chemokine receptors in patients with the different clinical forms of this disease. The mRNA quantification of chemokines (CCL1, CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL17, CCL22, CCL24, CCL27, CCL28, CXCL9, CXCL10) and chemokine receptors (CCR2, CCR3, CCR4, CCR5, CCR6, CCR7, CCR8, CCR10, CXCR3) in patients with indeterminated form (n=18), cardiac form (n=17), digestive form (n=15) and cardiodigestive form (n=15) was performed in peripheral-blood mononuclear cells (PBMC) by real-time PCR. Patients with the cardiac form displayed higher mRNA expression of CXCL9, CXCL10, CXCR3 and CCR5, than patients with indeterminate form. On the other hand, patients with the digestive form showed high transcript expression of CCR3, when compared to patients with indeterminate and cardiac clinical forms of the disease. In addition there was positive correlation beteween CCR3 mRNA expression and sigmoid dimension. The relative expression of CCL5 was higher in cardiodigestive patients compared to those with the cardiac and indeterminate forms. CXCL9, CXCL10, CXCR3 and CCR5 participate in the migration of Th1-profile cells and the high expression in patients with chagasic cardiomyopathy indicates their contribution in the cardiac inflammatory process. Patients with digestive form showed high of CCR3 mRNA expression which is involved with Th2 immune profile, indicating possible polarization for this profile in development of digestive form of disease. The involvement of chemokines and chemokine receptors in different clinical forms of Chagas? disease may provide a better understanding of the mechanism of disease pathogenesis.

Submitted by carla santos (biblioteca.cp2.carla@bahiana.edu.br) on 2018-08-23T20:46:07Z No. of bitstreams: 1 Tese MARCIA M NOYA RABELO.pdf: 18290205 bytes, checksum: 51c309d0716ddaa09940490e86210e9d (MD5) / Approved for entry into archive by JOELMA MAIA (ebmsp-bibliotecacp2@bahiana.edu.br) on 2018-08-24T14:28:37Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese MARCIA M NOYA RABELO.pdf: 18290205 bytes, checksum: 51c309d0716ddaa09940490e86210e9d (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-24T14:28:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese MARCIA M NOYA RABELO.pdf: 18290205 bytes, checksum: 51c309d0716ddaa09940490e86210e9d (MD5) Previous issue date: 2017-12-20 / Fundamento: estudos sugerem o papel da fibrose mioc??rdica como substrato para o desenvolvimento e progress??o da disfun????o ventricular, arritmia e morte em portadores da doen??a de Chagas. No entanto, poucos dados s??o dispon??veis quanto ao padr??es e patog??nese desta vari??vel a fim de oferecer possibilidades de preven????o e desenvolvimento de terapias corretivas. Objetivos: (1) avaliar a acur??cia da medida plasm??tica da Galectina-3 na determina????o da fibrose mioc??rdica; (2) descrever a frequ??ncia dos polimorfismos dos genes CLDN-1, LGALS3, SOCS3, IL-28B, CCL5 nas diferentes formas cl??nicas da doen??a; (3) descrever a frequ??ncia e extens??o da fibrose mioc??rdica avaliada por resson??ncia magn??tica card??aca em pacientes da foram indeterminada e (4) testar a hip??tese de que a analise da fun????o ventricular com o uso da t??cnica de Speckle Tracking Strain ?? capaz de predizer fibrose em indiv??duos com doen??a de Chagas. Metodologia: estudo observacional, de corte transversal, incluindo pacientes consecutivamente admitidos no ambulat??rio de Chagas e Insufici??ncia Card??aca do Hospital S??o Rafael, no per??odo de janeiro de 2012 a dezembro de 2013, com doen??a de Chagas confirmada por 02 testes sorol??gicos positivos. Todos os indiv??duos realizaram exames bioqu??micos, eletrocardiograma de 12 deriva????es, raio X t??rax, Holter 24h, teste ergom??trico, ecocardiograma com doppler, resson??ncia magn??tica card??aca (RMC) al??m de mensura????o plasm??tica de galtecina-3, NT-ProBNP e citocinas. Resultados: foram avaliados 61 indiv??duos portadores da doen??a de Chagas, 56% sexo feminino, 58??? 9 anos, sendo 17 indiv??duos na forma indeterminada, 16 na forma card??aca sem disfun????o do ventr??culo esquerdo e 28 na forma card??aca com disfun????o do ventr??culo esquerdo. Realce tardio foi identificado em 37 pacientes (64%) ?? resson??ncia magn??tica card??aca, com percentual de ??rea acometida por fibrose de 9,4% (IIQ:2,4-18,4). Em rela????o ao Objetivo 1 (n=61): n??o foi observado associa????o entre a concentra????o s??rica de Galectina-3 e a extens??o de fibrose mioc??rdica evidenciada ?? RMC nas diferentes formas cl??nicas da doen??a. Assim como, foi documentado no Objetivo 2 (n=55) que o polimorfismo do LGALS3 tamb??m n??o ?? capaz de predizer fibrose nas diferentes apresenta????es fenot??picas na doen??a. Seguindo adiante, quanto ao Objetivo 3 (n=61) foi demonstrado que a presen??a de fibrose na forma indeterminada tem frequ??ncia e extens??o semelhante ?? forma card??aca sem disfun????o do ventr??culo esquerdo; e no Objetivo 4 (n=58) que o uso da t??cnica de Speckle Tracking Strain n??o tem valor incremental ?? fra????o de eje????o convencional para a predi????o de fibrose mioc??rdica em portadores da doen??a de Chagas. Conclus??es: em pacientes com doen??a de Chagas n??o h?? rela????o direta entre o grau de fibrose e o n??vel s??rico da Galectina-3, negando um papel preditor dessa mol??cula em rela????o a fibrose mioc??rdica, assim como, a altera????o polim??rfica do gene da Gal-3 n??o prediz fibrose nas diferentes apresenta????es fenot??picas da doen??a. Al??m disso, as formas indeterminada e card??aca sem disfun????o assemelham-se entre si quanto ao percentual de acometimento por fibrose avaliado pela RMC, n??o havendo valor incremental do uso da t??cnica de Speckle Tracking Strain ?? fra????o de eje????o convencional para avalia????o de fibrose subcl??nica.

Submitted by Natalie Mendes (nataliermendes@gmail.com) on 2015-07-28T00:17:52Z No. of bitstreams: 1 Disserta??o - C?ssio Santana.pdf: 10345998 bytes, checksum: 41cc3a308f7a72f1c4e10cc1ee2fe345 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-07-28T00:17:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Disserta??o - C?ssio Santana.pdf: 10345998 bytes, checksum: 41cc3a308f7a72f1c4e10cc1ee2fe345 (MD5) Previous issue date: 2014-02-05 / Funda??o de Amparo ? Pesquisa do Estado da Bahia - FAPEB / Chagas disease is a zoonosis caused by the hemoflagellate protozoan Trypanosoma cruzi, which affects millions of people in Latin America. Disease treatment is based on the use of two drugs, benznidazole and nifurtimox, which present low cure rates in the chronic phase of the disease as well as generating a number of adverse side effects. In this context, the development of new therapies for a better treatment of Chagas disease is necessary. In this study we investigated the anti-T.cruzi potential of physalins and betulinic acid, plant-based isolated steroids, in addition to synthetic derivatives from the latter, in in vitro assays. Our results demonstrate a high trypanocidal activity of physalins B and F and of the derivative BA5 against trypomastigote forms and on the processes of invasion and development of these on peritoneal macrophages. Electron microscopy revealed that physalin B or BA5 derivative treatment resulted in ultrastructural changes in the plasma membrane, Golgi apparatus, kinetoplast and endoplasmic reticulum of trypomastigotes forms. Additionally, these compounds contributed to the formation of atypical vacuoles in the appearance of myelin figures, which were labeled with MDC to confirm their identity as autophagic vacuoles. Flow cytometry analysis revealed that parasite death occurred mainly by necrosis. When combined with benznidazole, physalin B, physalin F or BA5 derivative, resulted in a higher anti-T. cruzi activity against amastigotes when compared to the compounds tested alone. These results indicate that steroids, such as physalins B and F and the derivative BA5, are potential candidates for an alternative treatment of Chagas disease. / A doen?a de Chagas ? uma zoonose causada pelo protozo?rio hemoflagelado Trypanosoma cruzi, que afeta milh?es de pessoas na Am?rica Latina. O tratamento dessa enfermidade se baseia na utiliza??o de dois f?rmacos, o benzonidazol e o nifurtimox, que possuem baixa taxa de cura na fase cr?nica da doen?a, al?m de gerarem uma s?rie de efeitos colaterais. Nesse contexto, o surgimento de novos medicamentos para uma quimioterapia mais adequada da doen?a de Chagas torna-se necess?rio. Neste estudo investigamos o potencial anti-T. cruzi de esteroides isolados de plantas, fisalinas e ?cido betul?nico, assim como de derivados sint?ticos deste ?ltimo, em ensaios in vitro. Nossos resultados demonstram uma elevada atividade tripanocida das fisalinas B e F e do derivado BA5 contra formas tripomastigotas e sobre os processos de invas?o e desenvolvimento destas em macr?fagos peritoneais. Atrav?s de ensaios de microscopia eletr?nica foi poss?vel observar que o tratamento com a fisalina B ou com o derivado BA5 causa altera??es ultraestruturais na membrana plasm?tica, complexo de Golgi, cinetoplasto e ret?culo endoplasm?tico das formas tripomastigotas, al?m da forma??o de vac?olos at?picos e o aparecimento de figuras miel?nicas, que foram marcadas com MDC para confirmar a sua identidade como vac?olos autof?gicos. An?lises por citometria de fluxo revelaram que a morte parasit?ria ocorre principalmente por necrose. A combina??o da fisalina B, da fisalina F ou do derivado BA5 com o benzonidazol resultou em uma maior atividade anti-T. cruzi frente a formas amastigotas quando comparados aos compostos testados de forma isolada. Estes resultados indicam que esteroides, tais como as fisalinas B e F e o derivado BA5, s?o potencias candidatos para o tratamento alternativo da doen?a de Chagas.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:16:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CamilaRG_Parcial.pdf: 158507 bytes, checksum: 013883c6921cd038ab4e057b7304b25f (MD5) Previous issue date: 2009-07-30 / The Chagas disease is a infectious and parasite disease that has as the causative agent a Trypanosoma cruzi, a protozoan parasite that can be transmitted to humans by the faeces of triatomines ( barbeiros ) in the blood-sucking. To understand the relationship between factors associated with chagasic infection and the risk of transmission of Trypanosoma cruzi, this work aimed to make a correlation between the results of serology, obtained by different immunological techniques, used for diagnosis of Chagas disease and risk factors to which the population of the city of Apodi-RN is exposed, to be considered a endemic area. The case-control study was conducted with 199 individuals, which initially was applied a questionary about socio-economic questions and some risk factors which they were exposed and also favor the spread of disease. Then was given the diagnosis by immunological techniques of serology by indirect hemagglutination, ELISA and indirect immunofluorescence. From the diagnosis, the subjects were divided into case group (presence of infection) and control group (no infection). Regarding the descriptive characteristics of the sample, were found a higher frequency of female individuals (59.3%), between 36 and 50 years of age (36.7%), with low education level (91%) and income monthly up to 1 minimum wage (67.8%). The serology, performed by three techniques of different principles, had a reactivity of 38.9% by Indirect Hemagglutination, 39.7% by ELISA and 38.7% by Indirect Immunofluorescence. As the result of the serology, 71 of samples showed reactivity in 2 or more techniques. On some risk variables, was found a significant relationship between individuals who had been bitten by the triatomines and had positive serology for Chagas disease (93.3%). Other variables of risk revealed individuals who had positive serology and had domestic animal (80.3%), lived in poorly maintained homes (97.2%) and near the forest (84.5%). A better understanding of the dynamics of transmission of T. cruzi and the risk factors that contribute to its occurrence in a region are needed to develop effective strategies for control of Chagas disease in these ?reas / A doen?a de Chagas humana ? uma doen?a infecciosa e parasit?ria que tem como agente etiol?gico o Trypanosoma cruzi, um parasita protozo?rio que pode ser transmitido aos humanos pelas fezes dos triatom?neos ( barbeiros ) no ato do hematofagismo. Ao perceber a rela??o existente entre fatores associados ? infec??o chag?sica e os riscos de transmiss?o do Trypanosoma cruzi, este trabalho teve como objetivo fazer uma correla??o entre os resultados da sorologia, obtidos por t?cnicas imunol?gicas diferentes, utilizadas para o diagn?stico da doen?a de Chagas e os fatores de risco aos quais a popula??o do munic?pio de Apodi-RN encontra-se exposta, por ser considerada uma ?rea end?mica. O estudo do tipo Caso-Controle foi realizado com 199 indiv?duos, aos quais, inicialmente foi aplicado um question?rio abordando par?metros epidemiol?gicos e fatores de risco que favorecem a dissemina??o da doen?a. Em seguida, foi dado o diagn?stico imunol?gico por sorologia pelas t?cnicas de Hemaglutina??o Indireta, ELISA e Imunofluoresc?ncia Indireta. A partir do diagn?stico, os indiv?duos foram divididos em grupo caso (presen?a de infec??o) e grupo controle (aus?ncia de infec??o). Em rela??o ? caracteriza??o descritiva da amostra, foi encontrada uma maior freq??ncia de indiv?duos do sexo feminino (59,3%), entre 36 50 anos (36,7%), com baixo grau de escolaridade (91%) e renda mensal de at? 1 sal?rio m?nimo (67,8%). A sorologia, feita por tr?s t?cnicas de princ?pios diferentes, apresentou uma reatividade de 38,9% por Hemaglutina??o Indireta, 39,7% por ELISA e 38,7% por Imunofluoresc?ncia Indireta. Quanto ao resultado da sorologia, 71 das amostras estudadas apresentou reatividade em 2 ou mais t?cnicas utilizadas. Sobre algumas vari?veis de risco, foi encontrada uma rela??o significativa entre indiv?duos que tinham sido picados pelo barbeiro e apresentavam sorologia positiva para doen?a de Chagas (93,3%). Outras vari?veis de risco revelaram indiv?duos que apresentaram sorologia positiva e que tinham animal dom?stico (80,3%), moravam em casas mal conservadas (97,2%) e pr?ximo ? mata ou floresta (84,5%). Um melhor entendimento da din?mica de transmiss?o do Trypanosoma cruzi e os fatores de risco que contribuem para o seu aparecimento em uma determinada regi?o s?o necess?rios para o desenvolvimento de efetivas estrat?gias de controle da doen?a de Chagas nessas ?reas

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:16:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LeticiaS_DISSERT.pdf: 4402791 bytes, checksum: 31d849f37dc32351177f5a7d289889e4 (MD5) Previous issue date: 2013-03-22 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / O benznidazol (BNZ) ? o ?nico f?rmaco dispon?vel no Brasil para o tratamento da doen?a de Chagas. Apesar de seu uso cl?nico consolidado, este f?rmaco apresenta efeitos secund?rios indesej?veis. A tecnologia farmac?utica proporciona o desenvolvimento de sistemas que aumentam a biodisponilidade do f?rmaco ou aumento de sua concentra??o nas c?lulas/tecidos infectados o que reflete diretamente no aumento da efici?ncia terap?utica do BNZ. Assim, os sistemas l?quidos emulsionados (emuls?es, microemuls?es e nanoemuls?es) representam uma alternativa interessante para o aumento da biodisponilidade oral e parenteral do BNZ. O objetivo do presente trabalho foi o desenvolvimento e caracteriza??o de sistemas l?quidos emulsionados biocompat?veis contendo ?leo de soja ou triglicer?deo de cadeia m?dia (Miglyol?810) como fase interna estabilizados por uma mistura de tensoativos adequada (polissorbato e monooleato de sorbitano ou fosfatidilcolina de soja e oleato de s?dio) associada ou n?o a cotensoativos. A determina??o do equil?brio hidr?filo-lip?filo (EHL) de emuls?es contendo ?leo de soja como fase interna utilizou os tensoativos monooleato de sorbitano e polissorbato, e do EHL das nanoemuls?es com Miglyol?810 como fase interna foram utilizados os tensoativos fosfatidilcolina de soja e oleato de s?dio. A constru??o do diagrama de fases pseudotern?rio permitiu determinar as propor??es dos componentes na forma??o dos sistemas de interesse em ambos os sistemas. A otimiza??o das condi??es ideais para obten??o dos sistemas emulsionados foi avaliada pelo estudo da temperatura de emulsifica??o e condi??o de agita??o. A valida??o da metodologia seguiu o guia preconizado pela ANVISA e ―ICH‖. Nos sistemas estabilizados por monooleato de sorbitano e polissorbato foi escolhido um ponto de forma??o de emuls?o (5% tensoativos, 10% ?leo de soja e 85% ?gua) para estudo mais detalhado do sistema. As emuls?es permaneceram est?veis armazenadas a 25 ?C e em estresse t?rmico durante 30 dias. As medidas de reologia mostraram comportamento de fluido pseudopl?stico da emuls?o mesmo com a adi??o de alguns cotensoativos. A utiliza??o de oleato de s?dio associado ? fosfatidilcolina de soja proporcionou a obten??o de uma ampla faixa de sistemas transl?cidos, tanto l?quidos (nanoemuls?es - NE) como viscosos (cristal l?quido - CL), sendo que foi estudada a influ?ncia da fase interna e dos tensoativos nas caracter?sticas do sistema com e sem o f?rmaco. As medidas de reologia apresentaram comportamento de escoamento Newtoniano para as NE estabilizadas com fosfatidilcolina de soja e oleato de s?dio e comportamento pseudopl?stico para ?quelas resistentes a fluidez (CL). O tamanho da got?cula revelou got?culas pequenas formando as nanoemuls?es, entre 72 - 164 nm, sendo que tamanhos maiores (175 - 224 nm) foram observadas nos cristais l?quidos. A microscopia de luz polarizada mostrou a presen?a de fase cristalina quando adicionado quantidades relativamente altas dos tensoativos fosfatidicolina de soja e oleato de s?dio. Emuls?es e nanoemuls?es apresentaram capacidade de veicular o BNZ, por?m as nanoemuls?es foram superiores ?s emuls?es representando assim um futuro promissor no tratamento da doen?a de Chagas, considerando que at? o presente n?o existem formas farmac?uticas l?quidas de administra??o o que impossibilita o ajuste da dose

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-04-08T22:35:39Z No. of bitstreams: 1 CleberDeMesquitaAndrade_TESE.pdf: 1956935 bytes, checksum: b2ca1cf3e0006c3f5cc5877261077f97 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-04-11T20:25:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 CleberDeMesquitaAndrade_TESE.pdf: 1956935 bytes, checksum: b2ca1cf3e0006c3f5cc5877261077f97 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-11T20:25:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CleberDeMesquitaAndrade_TESE.pdf: 1956935 bytes, checksum: b2ca1cf3e0006c3f5cc5877261077f97 (MD5) Previous issue date: 2015-03-12 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico - CNPq / O perfil cl?nico com classifica??o das formas cl?nicas e a gravidade da doen?a de Chagas foram avaliados em indiv?duos sororreativos para o Trypanosoma cruzi procedentes da mesorregi?o Oeste Potiguar. Neste estudo transversal foram inclu?dos 186 indiv?duos adultos, entre 23 a 78 anos de idade. Todos os indiv?duos foram submetidos ? avalia??o cl?nica, aplicado um question?rio cl?nicoepidemiol?gico e realizados eletrocardiograma de repouso, ecocardiograma transtor?cico, radiografia simples de t?rax e contrastadas de es?fago e c?lon. O Holter foi realizado em 98 pacientes e aplicado escores de risco de acidente vascular encef?lico isqu?mico e morte. A forma cl?nica indeterminada foi detectada em 51,6% (96/186) dos pacientes, a card?aca em 32,2% (60/186), a digestiva em 8,1% (15/186) e a cardiodigestiva em 8,1% (15/186). Dos pacientes com a forma cl?nica digestiva, 7,0% (13/186) apresentaram diferentes grupos de megaes?fago (I a IV) e 12,9% (24/186) apresentaram megac?lon de grau 1 a 3. Destes, 29,2% (7/24) com ambos os ?rg?os afetados. As altera??es eletrocardiogr?ficas foram observadas em 48,9% (91/186) dos pacientes e a arritmia ventricular complexa presente em 41,8% (41/98). Desses pacientes, 10,2% (19/186) apresentaram cardiomegalia, o aneurisma apical foi diagnosticado em 10,8% (20/186) e, as altera??es da contratilidade mioc?rdica segmentar do ventr?culo esquerdo em 33,9% (63/186). Em 7,5% (14/186) dos pacientes foi detectada insufici?ncia card?aca com classes funcionais que variam de I a IV. A classifica??o da insufici?ncia card?aca por est?dios demonstrou que 36,4% (24/66), 30,3% (20/66), 15,2% (10/66), 13,6% (9/66) e 4,5% (3/66) dos pacientes apresentaram est?gios A, B1, B2, C e D, respectivamente. O escore de estratifica??o de risco de acidente vascular encef?lico isqu?mico identificou 80,6% (150/186) dos pacientes em baixo risco, 15,6% (29/186) em moderado e 3,8% (7/186) em alto risco. O escore de risco de morte foi aplicado em 84 pacientes e 69,0% (58/84) mostraram baixo risco, 25,0% (21/84) intermedi?rio e 6,0% (5/84) alto risco. Os resultados demonstraram a exist?ncia das principais formas cl?nicas da doen?a de Chagas em diferentes est?gios de evolu??o, inclusive o registro da forma digestiva isolada; observou-se que um quarto dos pacientes com a forma indeterminada deveria ser considerado cardiopatas subcl?nicos ou pelo menos, pacientes de maior potencial evolutivo para outras formas cl?nicas ou fase pr?- cl?nica, e confirmou-se a exist?ncia de correla??o positiva entre o escore de risco de morte e seus principais determinantes, insufici?ncia card?aca, morte s?bita e acidente vascular encef?lico isqu?mico, oferecendo mais um elemento para a tomada de condutas frente ao chag?sico cardiopata.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-07-08T21:45:26Z No. of bitstreams: 1 AndressaNoronhaBarbosaDaSilva_DISSERT.pdf: 1896861 bytes, checksum: 99c48f0bacf1b085ddc38eb30d2cd4b5 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-07-13T20:36:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 AndressaNoronhaBarbosaDaSilva_DISSERT.pdf: 1896861 bytes, checksum: 99c48f0bacf1b085ddc38eb30d2cd4b5 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-13T20:36:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AndressaNoronhaBarbosaDaSilva_DISSERT.pdf: 1896861 bytes, checksum: 99c48f0bacf1b085ddc38eb30d2cd4b5 (MD5) Previous issue date: 2013-03-26 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / A distribui??o da fauna triatom?nica e a infec??o natural pelo Trypanosoma cruzi foi avaliada visando compreender a din?mica de transmiss?o deste parasito na zona rural do estado do Rio Grande do Norte e, a pesquisa do Trypanosoma rangeli tamb?m foi investigada. As capturas de triatom?neos nos ambientes, silvestre, peridomiciliar e domiciliar de diferentes munic?pios das mesorregi?es central e oeste desse estado. Os insetos foram identificados e examinados pelo m?todo direto, xenocultura e PCR para a identifica??o do T. cruzi. Para a detec??o do T. rangeli foi realizado o exame direto da hemolinfa e a PCR multiplex de 151 esp?cimes infectados pelo T. cruzi. Dos 824 insetos capturados, as esp?cies foram distribu?das em T. brasiliensis (66,4%), T. pseudomaculata (18,2%), Panstrongylus lutzi (12,7%) e Rhodnius nasutus (2,7%), e o T. brasiliensis foi encontrado na maioria dos munic?pios avaliados. As esp?cies foram capturadas nos est?gios de ninfa e adulto, exceto P. lutzi, exclusivamente no est?gio adulto. No ambiente silvestre foram capturadas as esp?cies T. brasiliensis (57%), P. lutzi (28%) e T. pseudomaculata (15%). No ambiente peridomiciliar foram identificadas T. brasiliensis (74%), T. pseudomaculata (21%) e R. nasutus (5,0%), enquanto no intradomic?lio somente o T. brasiliensis. O ?ndice de infec??o dos triatom?neos pelo T. cruzi foi 30,4%, o P. lutzi mostrou o ?ndice mais elevado (78,0%), seguida do T. brasiliensis (24,4%), T. pseudomaculata (22,6%) e R. nasutus (4,5%). Os ?ndices de triatom?neos infectados nos ambientes silvestre, peridomiciliar e domiciliar foram 41,8%, 20,1% e 50,0%, respectivamente. O T. rangeli foi detectado apenas pela PCR multiplex em 2,6% (4/151) dos insetos examinados, desses 4,4% (3/67) foram de T. brasiliensis e 1,5% (1/63) de P. lutzi. Os dados mostraram que a positividade do P. lutzi aliada a sua capacidade de invadir o domic?lio atra?do pela luz, sugere uma prov?vel participa??o deste inseto no interc?mbio entre os ciclos epidemiol?gicos de transmiss?o do T. cruzi. A esp?cie T. brasiliensis foi a ?nica presente em todos os ambientes, o que refor?a sua import?ncia em rela??o ? capacidade de adapta??o ao ambiente dom?stico, potencial como vetor e manuten??o dos ciclos de transmiss?o silvestre e dom?stico no semi?rido indicando a necessidade de a??es cont?nuas na vigil?ncia epidemiol?gica. A ocorr?ncia do T. rangeli em T. brasiliensis e P. lutzi foi registrada pela primeira vez na zona rural deste estado, ampliando a ?rea de ocorr?ncia deste protozo?rio no nordeste do Brasil. / The triatomine fauna distribution and the natural infection by Trypanosoma cruzi was evaluated aiming the comprehension of the transmission dynamics of this parasite in the countryside of the State of Rio Grande do Norte. Additionally, the research for Trypanosoma rangeli was also investigated. The captures of triatomines were performed at sylvatic, peridomicile and domicile environments at different municipalities of the central and western mesoregions of this state. The insects were identified and examined by direct method, xenoculture and PCR to detect T. cruzi. The detection of T. rangeli was performed by direct examination of the hemolymph and multiplex PCR of 151 positive specimens for T. cruzi. Of 824 captured insects, the species were distributed in Triatoma brasiliensis (66.4%), Triatoma pseudomaculata (18.2%), Panstrongylus lutzi (12.7%) and Rhodnius nasutus (2.7%), and T. brasiliensis was found in most of the evaluated municipalities. The species were captured at nymph and adult stages, except P. lutzi, exclusively in adult stage. In the sylvatic environment were captured T. brasiliensis (57%), P. lutzi (28%) and T. pseudomaculata (15%) species. At the peridomicile environment were identified T. brasiliensis (74%), T. pseudomaculata (21%) and R. nasutus (5.0%), while in the intradomicile was found only T. brasiliensis. The infection rate of triatomines by T. cruzi was 30.4%, P. lutzi showed highest rate (78%), followed by T. brasiliensis (24.4%), T. pseudomaculata (22.6%) and R. nasutus (4.5%). Infected triatomines indexes at silvatic, peridomicile and domicile environments were of 41.8%, 20.1% and 50.0%, respectively. T. rangeli was only detected by multiplex PCR in 2.6% (4/151) of examined insects, of these 4.4% (3/67) were T. brasiliensis and 1.5% (1/63) P. lutzi species. The data showed that the positivity of P. lutzi allied to its ability to invade domicile attracted by light, suggests a likely participation of this insect between epidemiological transmission cycles of T. cruzi. T. brasiliensis was the only specie present in all environments, what reinforces its importance related to the capacity for adapting to the domestic environment, potential as a vector, and maintenance of sylvatic and domestic transmissions cycles in the semiarid, indicating the necessity of continuous epidemiological surveillance. The presence of T. rangeli in T. brasiliensis and P. lutzi was first recorded in rural zone of this State, broadening the area of occurrence of this protozoan in northeastern Brazil.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-01-13T11:27:01Z No. of bitstreams: 1 IsraellyVianaDeSena_DISSERT.pdf: 988106 bytes, checksum: fd7fe778e190889d6f1a07cababa96be (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-01-23T11:12:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 IsraellyVianaDeSena_DISSERT.pdf: 988106 bytes, checksum: fd7fe778e190889d6f1a07cababa96be (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-23T11:12:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 IsraellyVianaDeSena_DISSERT.pdf: 988106 bytes, checksum: fd7fe778e190889d6f1a07cababa96be (MD5) Previous issue date: 2015-06-29 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico (CNPq) / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / Neste estudo foi avaliado o papel das esp?cies reativas de oxig?nio na infec??o experimental pelo T. cruzi. Inicialmente, realizamos cultura de macr?fagos na presen?a de formas tripomastigotas do parasito e demonstramos que o T. cruzi induz a produ??o de ROS in vitro. Posteriormente, camundongos albinos Swiss foram infectados com 1 ? 104 formas tripomastigotas sangu?neas da cepa Y e tratados com os inibidores de ROS (N-acetilciste?na), e da ?xido n?trico sintase induz?vel/iNOS (aminoguanidina) ou ambos, e determinado a parasitemia, mortalidade, produ??o de IgG e de citocinas no soro (IL-17, IFN-?, TNF-?) por meio de ELISA; e a express?o de RNAm de citocinas no mioc?rdio dos camundongos por RT-PCR em tempo Real. Animais infectados com a cepa Y que tiveram a inibi??o simult?nea de ROS e NO apresentaram mortalidade inicial precoce (in?cio da mortalidade no 6? D.A.I), foi observado 100% de mortalidade em todos os grupos de animais. Camundongos que tiveram a inibi??o de ROS e NO, apresentaram maior produ??o de IFN-? e TNF-? no soro e tamb?m maior express?o de RNAm destas citocinas no tecido card?aco, quando comparado ao grupo controle. O excesso na produ??o de IFN-? e TNF-? pode conduzir a efeitos delet?rios ao hospedeiro. Quanto ? produ??o de IL-17 e IgG total, n?o houve diferen?a entre os grupos de animais que tiveram ROS ou NO bloqueado. A express?o da iNOS foi menor no grupo de animais tratados com os inibidores de ROS e NO, quando comparado ao controle n?o tratado. Os resultados indicam que as esp?cies reativas de oxig?nio participam da regula??o imunol?gica durante a infec??o experimental pelo T. cruzi, evitando mortalidade precoce ao hospedeiro.

Submitted by Jorge Silva (jorgelmsilva@ufrrj.br) on 2017-09-12T18:24:02Z No. of bitstreams: 1 2016 - Larissa Henriques Evangelista Castro.pdf: 3738174 bytes, checksum: 04e651a55fa9b4054c2810389592be67 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-12T18:24:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016 - Larissa Henriques Evangelista Castro.pdf: 3738174 bytes, checksum: 04e651a55fa9b4054c2810389592be67 (MD5) Previous issue date: 2016-12-02 / CAPES / CNPq / FAPERJ / Trypanosoma cruzi is the parasite that causes american trypanosomiasis (or Chagas disease), a neglected tropical disease previously restricted to South and Central Americas and Mexico, but now with several cases around the world. Currently in Brazil, the treatment of Chagas disease is done, only using benznidazole, which is not effective for the disease?s chronic phase and causes aggressive side effects, which explains the necessity of researches to find novel anti-Chagas compounds. A strategy adopted for the development of bioactive compounds against T. cruzi consists on the inhibition of the sterol 14?-demethylase enzyme (CYP51), which is essential for the parasite?s cellular membrane integrity. The inhibition can be achieved by a complexation of heterocyclic ring-containing compounds with the iron atom of heme group, present on CYP51. Thus, molecular modeling techniques were used on this study to analyze the interaction of a heterocyclic compounds (with known activity) with T. cruzi CYP51 in order to obtain the necessary information to construct an effective model for the theoretical activity prediction of these and also novel compounds. The proposed model presented a good multiple correlation coefficient (r? = 0.84) with the terms used to its construction. The model was used to help the design of novel piperine derivatives with a triazole ring, that presented promising theorical activities against T. cruzi CYP51, calculated by the model. The most promising compounds were selected and synthesized with the purpose of being tested in vitro and in vivo against T. cruzi. / O Trypanosoma cruzi ? o parasito causador da tripanossom?ase americana (Doen?a de Chagas), uma doen?a tropical negligenciada antes restrita ? Am?rica do Sul, Am?rica Central e M?xico, mas que vem apresentando um n?mero cada vez maior de casos no mundo. Atualmente, o tratamento da Doen?a de Chagas no Brasil ? limitado ao uso do f?rmaco benzonidazol, que ? pouco eficaz para a fase cr?nica da doen?a e causa efeitos colaterais agressivos, o que torna a pesquisa por novos f?rmacos imprescind?vel. Uma estrat?gia adotada para o desenvolvimento de compostos bioativos contra T. cruzi consiste na inibi??o de uma enzima essencial para a integridade da membrana celular do parasito, a enzima esterol 14?-desmetilase (CYP51), causada pela coordena??o de compostos contendo an?is heteroc?clicos com o ?tomo de ferro do grupo heme presente na enzima, fundamental para a atividade. Dessa maneira, foram utilizadas nesse estudo t?cnicas de modelagem molecular, incluindo docagem molecular e c?lculos qu?nticos semi-emp?ricos, para analisar a intera??o de uma s?rie de compostos heteroc?clicos de atividade conhecida sobre a CYP51 do T. cruzi e com isso se obter informa??es necess?rias para a constru??o de um modelo efetivo para a previs?o te?rica da atividade destes compostos. O modelo proposto apresentou um bom coeficiente de correla??o m?ltipla com os termos utilizados para sua constru??o, com um r?=0,84. Esse modelo foi utilizado para o planejamento de novos triaz?is derivados da piperina, com atividade te?rica calculada promissora contra a CYP51 de T. cruzi. Alguns dos melhores compostos foram selecionados e sintetizados neste projeto, com a proposta de serem avaliados em testes in vitro e in vivo contra a doen?a de Chagas.

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:16:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 GeorgesWSO_DISSERT.pdf: 1009426 bytes, checksum: 8893e2a5a8e365ecfa26bba101b66dcf (MD5) Previous issue date: 2010-08-31 / INTRODUCTION: Cardiac and pulmonary manifestations of the Chagas disease (CD) affect between 20-30% of the infected subjects. The chronic Chagas cardiomyopathy (CCC) has some peculiarities such as arrhythmias and, especially heart failure (HF) and is potentially lethal due to left ventricular dysfunction. How respiratory disorders, patients get progressive loss of functional capacity, which contributes to a poor quality of life related to disease. Measurements of lung volume by the movement of the chest wall surface are an alternative evaluation of lung function and kinematics of complex thoracoabdominal for these patients. OBJECTIVE: evaluate the kinematics of the thoracoabdominal complex through the regional pulmonary volumes and to correlate with functional evaluation of the cardiorrespiratory system in patients with Chagas disease at rest. MATERIALS AND METHODS: a cross-section study with 42 subjects had been divided in 3 groups, 15 composed for patients with CCC, 12 patients with HF of different etiologies and 15 healthful presented control group. An optoelectronic plethysmography (POE), Minnesota questionnaire, six minute walk test, spirometer and manovacuometer was used. RESULTS: It was observed in the 6MWT where group CRL presented greater distance 464,93?44,63m versus Group HF with 399,58? 32,1m (p=0,005) and group CCC 404?68,24m (p=0,015), both the groups presented difference statistics with regard to Group CRL. In the manovacuometer 54,59?19,98; of the group CCC and 42,11?13,52 of group IC found group CRL presented 81,31?15,25 of the predicted versus, presenting in relation to group CRL. In the POE it observed a major contribution in abdominal compartment in patients with IC if compared like CCC and control groups. On the basis of the questionnaire of quality of life of Minessota, verified a low one groups CCC and IC 43,2?15,2 and 44,4?13,1, respectively (p<0,05) when compared with the control group (19,6?17,31). CONCLUSION: it seems that the patients with CCC possess same functional and respiratory characteristics, observed for the POE, 6MWT, manovacuometer and spirometer to the patients of group HF, being able to consider similar interventions for this complementary group as therapeutical of this neglected disease / INTRODU??O: As manifesta??es pulmonares e card?acas da Doen?a de Chagas (DC) afetam entre 20 a 30% dos indiv?duos infectados. A Cardiomiopatia Chag?sica Cr?nica (CCC) possui algumas particularidades tais como arritmias e, principalmente a Insufici?ncia Card?aca (IC), sendo potencialmente letal devido a disfun??o ventricular esquerda. Como altera??es respirat?rias, os pacientes adquirem progressivo preju?zo da capacidade funcional, o que contribui para uma pobre qualidade de vida relacionada ? doen?a. As medidas dos volumes pulmonares atrav?s do movimento da superf?cie caixa tor?cica surgem como alternativa de avalia??o da fun??o pulmonar e da cinem?tica do complexo t?raco-abdominal para estes pacientes. OBJETIVO: analisar a cinem?tica do complexo t?raco-abdominal atrav?s dos volumes pulmonares regionais e correlacionar com avalia??o funcional do sistema cardiorrespirat?rio em pacientes com Doen?a de Chagas durante o repouso. MATERIAIS E M?TODOS: estudo transversal com 42 sujeitos que foram alocados em 3 grupos, sendo 15 composta por pacientes com CCC, 12 pacientes com IC de diferentes etiologias e 15 idosos saud?veis. Foi utilizado um pletism?grafo opto eletr?nico (POE), question?rio de Minessota, teste de caminhada 6 minutos, espirometria e manovacuometria. RESULTADOS: Observou-se no TC6min onde o grupo idosos apresentou maior dist?ncia percorrida 464,93?44,63m vs Grupo IC com 399,58? 32,1m (p=0,005) e grupo CCC 404?68,24m (p=0,015), ambos os grupos apresentam diferen?a estat?stica com rela??o ao Grupo Idosos. Na manovacuometria o grupo idosos apresentou 81,31%?15,25 do predito vs 54,59%?19,98 do grupo CCC e 42,11%?13,52 do grupo IC, apresentando (p<0,05) em rela??o ao grupo Idosos. Na POE observou-se uma maior contribui??o do compartimento abdominal no grupo IC o que n?o aconteceu com os grupos CCC e controle. Com base no question?rio de qualidade de vida de Minessota, verificou-se um baixo escore nos grupos CCC e IC 43,2?15,2 e 44,4?13,1, respectivamente (p<0,05) quando comparados ao grupo controle (19,6?17,31). CONCLUS?O: os dados sugerem que os pacientes com CCC possuem mesmas caracter?sticas funcionais e respirat?rias, observadas pela POE, TC6min, manovacuometria e espirometria aos pacientes do grupo IC, a capacidade funcional apresentou-se diminu?da, podendo considerar interven??es semelhantes para esse grupo como terap?utica complementar dessa doen?a negligenciada