Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:42Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014 / A doenca de Parkinson e uma das doencas neurologicas mais prevalentes. Diversos deficits motores estao presentes nestes pacientes, entre eles os disturbios da marcha e equilibrio. Alem das terapias convencionais, tem se utilizado com frequencia, pistas (tambem chamados de feedback extrinseco) para melhora destes deficits. Objetivos: Avaliar a efetividade e seguranca do uso de pistas na marcha de pacientes com Doenca de Parkinson. Assim como verificar se a mudanca na marcha provocada auxilia na melhora da qualidade de vida e do desempenho psicomotor, e diminuicao do freezing. Por fim, com os objetivos anteriores respondidos, analisar qual tipo de pista externa provoca ganhos mais expressivos em todos os desfechos analisados. Metodos de busca: As bases de dados eletronicas analisadas foram: Cochrane Library, Pubmed, Embase, Lilacs, Pedro, e Sumsearch. Tambem foram analisados artigos das referencias bibliograficas dos artigos coletados, assim como busca manual nas Revistas Movement Disorders e Physical Therapy, alem de anais de congressos principalmente da Movement Disorders Society. As seguintes palavras chaves foram utilizadas: Parkinson disease, feedback, biofeedback, neurofeedback, psychology biofeedback, cue, cues, cueing, rehabilitation, physical therapy, physiotherapy, exercise, locomotion, gait, neurologic gait disorders, optical flow field, visual, auditory, sensory, tactile. Criterios de inclusao: Ensaios clinicos randomizados e quasi randomizados que analisaram marcha, freezing, qualidade de vida e desempenho psicomotor foram analisados. Coleta e analise de dados: Os dados destes estudos foram analisados por meio de um formulario padronizado por dois revisores. Resultados: Dos 259 artigos localizados, apenas sete estudos se enquadraram nos criterios de inclusao e de qualidade metodologica desta revisao. Deste total, dois estudos utilizaram pistas visuais, dois pistas auditivas, um analisou o uso de instrucoes verbais, um utilizou pistas combinadas e por fim, um utilizou pistas sensoriais (proprioceptivas). Em geral, o uso de pistas resultou em melhoras no comprimento do passo (p < 0,0001), velocidade (p < 0,00001), cadencia (p < 0,001), comprimento da passada (p < 0,00001). As pistas visuais provocaram melhorias significantes na velocidade (p < 0,00001), cadencia (p < 0,00001) e comprimento do passo (p = 0,0004), enquanto as auditivas foram efetivas no aumento do comprimento do passo (p = 0,03) e velocidade (p < 0,00001); o estudo incluido que avaliou o uso da instrucao verbal apenas analisou comprimento do passo, porem, esta intervencao nao mostrou diferenca estatisticamente significante para este desfecho (p = 0,16). A pista sensorial (proprioceptiva) mostrou beneficios significantes na velocidade (p = 0,01), cadencia e comprimento da passada (p < 0,00001), enquanto que com o uso de pistas combinadas (visual + auditiva) houve maiores ganhos na UPDRS III (p = 0,009) do que na velocidade (p = 0,01). Conclusao: Esta revisao sistematica apresenta nivel de evidencia 1A, com base na classificacao de oOxford Centre for Evidence-based Medicineo. Conclui-se que o uso de pistas externas e efetivo para a melhora dos parametros de marcha de pacientes com Doenca de Parkinson, havendo melhora do freezing, do desempenho psicomotor avaliados pelo FOGQ e UPDRS III, respectivamente / Parkinson's disease (PD) is one of the most prevalent neurological diseases. Several motor deficits are present in patients with this disease, including gait and balance disturbances. In addition to onventional therapies, it has been used frequently in the current studies, cues (also called extrinsic feedback) to improve gait and balance in PD patients.Objectives: Evaluate the effectiveness and safety of using cues on gait in patients with PD. As well as verify if this improvement on gait generates increase in quality of life, decrease freezing and improve psychomotor performance on this population. Finally, with the previous goals answered, to analyze which type of cues cause more significant gains in all outcomes assessed. Search methods: Electronic databases analyzed: Cochrane Library, Pubmed, Embase, Lilacs, Pedro and Sumsearch. It was also analyzed the articles references, as well as manual search on Movement Disorders and Physical Therapy journals, in addition to the annals of the Movement Disorders Society. The following key words were used: Parkinson disease, feedback, biofeedback, neurofeedback, biofeedback, psychology cue, cues, cueing, rehabilitation, physical therapy, physiotherapy, exercise, locomotion, gait, gait disorders, neurologic optical flow field, visual, auditory, sensory, proprioceptive and tactile. Inclusion criteria: Randomized and quasi randomized clinical trials that assessed gait, freezing, quality of life and psychomotor performance were analyzed. Data collection and analysis: two reviewers analyzed the data with a standardized form. Results: Of 259 articles collected, just 07 fit the inclusion and methodological quality criteria of this review. Of this total, two studies used visual cues, two auditory cues, one used verbal instructions, one used combined cues and finally, one used sensory cues (proprioceptive). In general, the use of cues led improves with statistically significant difference in step length (p < 0,0001), speed (p < 0,00001), cadence (p < 0,001), stride length (p < 0,00001). Moreover, visual cues were most effective in improving speed (p < 0,00001), cadence (p < 0,00001) and step length (p = 0,0004), while the auditory cues cause more impact in step length (p = 0,03) and speed (p < 0,00001). Verbal instruction did not show statistically significant difference for any outcome (p = 0,16). The sensory (proprioceptive) cues showed significant improvements in speed (p = 0,01), cadence and stride length (p < 0,00001), while with combined cues (visual + auditory) there was greater gains in UPDRS III (p = 0,009) than in speed (p = 0,01). Conclusion: this systematic review has evidence level 1A based on the “Oxford Centre for Evidence-based Medicine”. It was proved that the use of external cues is effective to improve gait parameters of patients with Parkinson's disease, with improvements on freezing and psychomotor performance, evaluated by FOGQ and UPDRS III, respectively. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:50Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-01-28 / Objetivo: verificar a relação entre queixa, aspectos funcionais da deglutição e impacto na qualidade de vida referente à voz e à deglutição, em pacientes portadores da doença de Parkinson, submetidos à administração de riboflavina, no período de um ano. Métodos: participaram do estudo 16 pacientes portadores da Doença de Parkinson, com média de idade de 67,25 anos, média do nível de severidade da doença de II para III e média de tempo de diagnóstico da doença de Parkinson de 3,5 anos. As avaliações videofluoroscópicas da deglutição foram realizadas antes e após um ano da administração de riboflavina e restrição de carne vermelha e de aves. Foram realizadas a análise qualitativa da deglutição, a verificação da presença de queixa com relação à deglutição e aplicação de dois protocolos de qualidade de vida sendo relacionados um com o impacto da alteração vocal, e outro com o impacto da alteração na deglutição. A análise quantitativa compreendeu a realização de medidas de deslocamento do osso hióide, de abertura do esfíncter esofágico superior e de constrição da faringe. Resultados: foram observadas redução da queixa e discreta piora na qualidade de vida relacionada à voz e à deglutição, maior freqüência de ocorrência de deglutição normal, no momento pós-riboflavina. Não foram observadas diferenças significativas entre as medidas quantitativas. Conclusões: Conclui-se neste estudo que: houve melhora, apesar de não significativa, da queixa relacionada à deglutição; não ocorreram pioras significativas na dinâmica da deglutição, com exceção do deslocamento da cartilagem cricóidea na consistência de líquido fino após um ano de estudo; não houve piora com relação ao impacto na qualidade de vida, tanto relacionado à deglutição, quanto ao aspecto vocal; os pacientes que não apresentavam queixas de deglutição no momento pré apresentaram melhora na dinâmica da deglutição, com exceção da constrição da faringe; os pacientes com queixa de deglutição no momento pré apresentaram melhora nos índices de qualidade de vida e na auto-avaliação vocal segundo o QVV, no momento pós. / Objective: to verify the relation between clinical complaint, swallowing functional aspects and the impact on quality of life related to voice and swallowing in patients with Parkinson´s disease submitted to treatment with riboflavin during one year period. Method: sixteen patients with Parkinson´s disease participated in the study; mean age was 67.25 years old, mean degree of disease severity was II to III and mean time of disease diagnosis was 3.5 years. Videofluoroscopic evaluations were performed before and after one year of treatment with riboflavin and restriction diet of read meat and chicken. It were analyzed: qualitative analysis of swallowing, presence of complaints related to swallowing, application of questionnaires related to the impact of voice and swallowing alterations and quantitative analyses of swallowing, which included computerized measurements of hyoid bone and cricoid cartilage displacement, opening of the superior esophageal sphincter and pharyngeal constriction. Results: it were observed: decrease of complaints and slight worsening in quality of life impact regarding voice and swallowing and more frequent normal swallowing post riboflavin; there were no significant changes regarding quantitative measurements. Conclusions: there was a non significant improvement regarding swallowing complaints; it were not observed significant impairments of the swallowing dynamics, except for cricoid cartilage displacement during thin liquid ingestion at the end of the treatment; there was no impairment of quality of life regarding swallowing or voice; patients without swallowing complaints at the beginning of the treatment showed improvement in swallowing dynamics, except for pharyngeal constriction; patients with swallowing complaints at the beginning of the treatment showed improvement regarding quality of life and vocal selfevaluation after treatment. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:53Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-04-27 / Introdução: Desde o século XIX até hoje o diagnóstico in vivo da Doença de Parkinson (DP) baseia-se exclusivamente em critérios clínicos. Em muitas situações, entretanto, mesmo neurologistas mais experientes podem ter dúvida diagnóstica. Com o advento da neuroimagem molecular, usando radiotraçadores específicos para sítios-alvo do sistema dopaminérgico como o Transportador de Dopamina, do inglês, Dopamine Transporter (DAT), exames de Tomografia Computadorizada por Emissão de Fóton Único, do inglês, SPECT e Tomografia Computadorizada por Emissão de Pósitrons, do inglês, PET tornaram-se ferramentas importantes para auxiliar no diagnóstico da DP. Objetivos: Esta tese foi dividida em quatro estudos cujos objetivos foram: Estudo 1- apresentar o argumento teórico da neuroimagem molecular nos casos de dúvida diagnóstica descrevendo os principais achados com técnicas de SPECT e PET. Estudo 2- avaliar o papel da neuroimagem molecular nos casos de dúvida diagnóstica. Estudo 3- selecionar um grupo de pacientes com parkinsonismo psicogênico e comparar os dados de imagem molecular do DAT com controles saudáveis e indivíduos com DP. Estudo 4- investigar a relação entre DAT e depressão em pacientes portadores de DP e de que maneira isto deve ser levado em consideração em um caso de dúvida diagnóstica. Métodos: Foram realizados exames de SPECT cerebral com o radiotraçador para o DAT [99mTc]-TRODAT-1 na primeira avaliação clínica (dúvida diagnóstica) para determinar quais pacientes tinham ou não disfunção dopaminérgica pré-sináptica (parkinsonismo degenerativo) e em seguida todos os sujeitos foram acompanhados clinicamente quando então foi feito o diagnóstico final (padrão-ouro). Foram utilizados como controles um grupo de pacientes sabidamente portadores de DP e outro de indivíduos saudáveis. A análise estatística incluiu cálculos de sensibilidade, especificidade e valores preditivos do SPECT cerebral quando comparado ao diagnóstico padrão-ouro. Resultados: Estudo 1– Através de uma revisão sistemática da literatura, este estudo reuniu evidências demonstrando que a partir de técnicas de imagem molecular é possível reduzir a incerteza diagnóstica em DP. Estudo 2–A taxa de discordância entre os resultados obtidos pelo SPECT versus diagnóstico clínico tardio foi de 20%. Os valores de sensibilidade e especificidade do teste (DAT scan) foram, respectivamente, 100% e 70%. Estudo 3– Nesta série de pacientes com parkinsonismo psicogênico dois entre os cinco casos avaliados tinham densidades de DAT no putamen abaixo do cut-off (≤0.70) para controles sugerindo parkinsonismo degenerativo. Estudo 4–a densidade do DAT foi maior em pacientes com DP e depressão, sugerindo que o DAT pode estar implicado na fisiopatologia deste transtorno neuropsiquiátrico. Conclusões: Esta tese demonstra o papel importante da neuroimagem molecular, em particular, do DAT, nos casos de dúvida diagnóstica. Além disto, através destas técnicas é possível compreender diferentes mecanismos fisiopatológicos relacionados à DP, à parkinsonismos não-degenerativos e à condições psiquiátricas associadas. / TEDE

Introdução: apesar de depressão e dor serem altamente prevalentes em pacientes com Doença de Parkinson (DP), há poucos estudos sobre a relação entre esses fatores, apesar da já bem descrita potencial modulação da dor por estados emocionais. Objetivo: avaliar a percepção termoalgésica de calor e dor em método quantitativo e correlacioná-la com sintomas psiquiátricos e da Doença de Parkinson. Método: realizamos um estudo transversal avaliando características clínicas e dados psicofísicos em 31 pacientes com DP sob efeito da medicação dopaminérgica (estado “on”). Verificamos as características da DP utilizando a escala Hoehn and Yahr, realizamos uma avaliação psiquiátrica usando as escalas Inventário de Depressão de Beck (Inventário de Depressão de Beck - IDB), Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) de acordo com os critérios do DSM IV, e Mini Mental State Evaluation (MMSE), avaliamos queixas de dor nos últimos 90 dias usando uma escala visual analógica para dor (EVA – Escala Visual Analógica) e medimos a percepção termoalgésica através do Teste Quantitativo Sensitivo (TQS) para percepção de calor e de dor. Resultados: 31 pacientes foram avaliados. Surpreendentemente, não houve associação entre a percepção termoalgésica e as queixas de dor ou sintomas da DP. Entretanto, houve uma correlação moderada mas significativa entre sintomas depressivos medidos pela BDI e os limiares de calor e de dor (r=0.54 para calor p<0.05 e r=0.47 p<0.05 para dor). Pacientes com sintomas depressivos significativos tiveram limiares de calor e de dor maiores comparados aos sem sintomas depressivos. Esse achado se manteve após correção estatística para severidade dos sintomas da DP. Conclusão: processamento termoalgésico em pacientes com DP é mais influenciado por depressão do que pela severidade da Doença de Parkinson ou pelo nível da dor em si. Essa informação tem implicações importantes para o diagnóstico e abordagem terapêutica para pacientes com DP e dor e/ou depressão. Por exemplo, a depressão poderia ser mais sistematicamente rastreada e tratada em pacientes com DP com processamento de dor alterado. / Introduction: Although depression and pain are highly prevalent in Parkinson’s Disease (PD) patients, there is a lack of studies in their relationship, even though it is well-known that pain is potentially modulated by emotional state. Aims: To assess warm and heat pain perception in a quantitative method and correlate it with psychiatric and parkinsonian symptoms. Methods: We carried out a transversal study assessing clinical and psychophysical data in 31 patients with PD during the effect of dopaminergic medication (on state). We assessed the clinical characteristics of Parkinson's using Hoehn and Yahr (HY), performed a psychiatric evaluation using Beck Depression Inventory (BDI), Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) according to the DSM IV criteria and Mini Mental State Evaluation (MMSE), evaluated pain complaints in the last 90 days using a visual analogue scale for pain (VAS) and measured pain perception by means of quantitative sensory testing (QST) for warm and heat pain perception. Results: 31 patients were evaluated. Surprisingly, there was no association between thermoalgesic perception with pain complaints or parkinsonian symptoms. However, there was a moderate but significant correlation between depressive symptoms measured by BDI and warm sensation and heat pain thresholds(r=0.54 for warm p<0.05 and r=0.47 p<0.05 for heat pain). Patients with significant depressive symptoms had higher warm and heat pain thresholds compared to those without depression. This finding was maintained after statistical correction for the PD symptoms severity. Conclusion: Thermoalgesic processing in PD patients is more influenced by depression than by PD severity or level of pain itself. This information has important implications for diagnostic and therapeutic approaches for patients with PD and pain and/or depression. For instance, depression might be more systematically screened and treated in PD patients with altered pain processing.

A obesidade e a resistência à insulina induzidas por dieta têm sido associadas ao aumento da morte de neurônios dopaminérgicos e depleção da dopamina (DA) nigroestriatal em modelo animal da Doença de Parkinson (DP), sugerindo uma maior vulnerabilidade dos neurônios dopaminérgicos em resposta a perturbações metabólicas. No entanto, ainda não há evidências consistentes que demonstrem uma associação linear entre a obesidade e a morte de neurônios dopaminérgicos e os mecanismos subjacentes que podem estar contribuindo para o desenvolvimento da DP. Para avaliar se a obesidade promove neurodegeneração dopaminérgica e/ou alterações nos parâmetros relacionados com a progressão da DP, ratos Wistar machos receberam uma dieta padrão ou uma dieta rica em gordura (HFD) durante vinte e cinco semanas e a substantia nigra, estriado e a área tegmental ventral foram isolados e submetidos a análises bioquímicas. Em conformidade com a ingestão calórica, os ratos HFD apresentaram aumento da massa gorda e peso corporal total associados à intolerância à glicose e resistência à insulina A obesidade induzida por dieta diminuiu os níveis de tirosina hidroxilase (TH) indicando perda de neurônios dopaminérgicos e também promoveu alterações no imunoconteúdo de sinaptofisina relacionadas com a inflamação periférica e central indicadas pelo aumento de TNF-α e IL1β bem como estresse oxidativo/nitrosativo com aumento da nitração de tirosina e oxidação de grupos sulfidril. Nenhuma diferença foi detectada para o imunoconteúdo de α-syn e p-Tau entre os grupos. Além disso, níveis reduzidos de TH foram confirmados na análise de imunofluorescência, bem como morte neuronal e ativação de microglia indicados pela diminuição de NeuN e aumento de Iba1 sem haver alterações para GFAP. Adicionalmente, foram identificadas piora da atividade locomotora, mobilidade e evidências apontando para um comportamento do tipo ansiolítico nas tarefas de campo aberto e claro / escuro. Não houve alterações na coordenação motora e memória. Juntos, estes dados sugerem que a obesidade induzida pela dieta hiperlipídica de fato promove a morte de neurônios dopaminérgicos na via nigroestriatal independentemente de α-syn e fosforilação da Tau. O aumento da morte neuronal pode ser atribuído à inflamação cerebral e estresse oxidativo / nitrosativo induzido pela obesidade, o que possivelmente levou às alterações comportamentais observadas neste estudo. / Diet-induced obesity and insulin resistance has been associated to increased dopaminergic neurodegeneration and nigrostriatal dopamine (DA) depletion in animal model of Parkinson’s Disease (PD), suggesting an enhanced vulnerability of dopaminergic neurons in response to metabolic perturbation. However, there is still no consistent evidence demonstrating a linear association between obesity and dopaminergic neurons death and the underlying mechanisms that can be contributing to the development of PD. In order to evaluate whether obesity promotes dopaminergic neurodegeneration and / or changes in parameters related to PD progression, male Wistar rats were fed with standard chow or high-fat diet (HFD) for twenty five weeks and the brain substantia nigra, striatum and ventral tegmental area were isolated before undergoing biochemical analyzes. In accordance with energy intake, the HFD rats showed increased fat mass and total body weight associated to glucose intolerance and insulin resistance. Diet-induced obesity decreases tyrosine hydroxylase (TH) levels indicating dopaminergic neurons loss and also promoted changes in the synaptophysin immunocontent related to peripheral and brain inflammation with increased TNF-α and IL1β, as well oxidative/nitrosative stress with increased tyrosine nitration and oxidation of sulfhydryl groups No difference was detected for α-syn and p-Tau immunocontent between groups. Moreover, decreased levels of TH were confirmed in the immunofluorescence analysis, as well neuronal death and microglia activation with NeuN and Iba1 without changes for GFAP. In addition, impairment of locomotor activity, mobility and evidences pointing for an anxiolytic-like behavior were identified in the open-field and light/dark tasks. There were no changes in the motor coordination and memory. Together, these data suggest that diet-induced obesity indeed promotes dopaminergic neurodegeneration in the nigrostriatal pathway independent of α-syn and phosphorylation of Tau. The increased neuronal death can be attributed to the brain inflammation and oxidative/nitrosative stress induced by obesity, which would likely lead to behavioral changes observed in this study.

Este trabalho teve como objetivo investigar as funções executivas (FE) e alterações do humor em pacientes com doença de Parkinson (DP). O primeiro estudo procurou apresentar uma revisão sistemática da literatura sobre o tema. No artigo seguinte, em um estudo empírico, comparou-se o desempenho das FE e alterações do humor em um grupo de pacientes com DP (N= 40) e um grupo controle (N= 30). O grupo clínico apresentou desempenho significativamente inferior em diversas medidas de avaliação cognitiva, especialmente no instrumento Behavioural Assessment of the Dysexecutive Syndrome (BADS), mas não para as variáveis ansiedade e depressão (p< 0,05). Os resultados demonstram que as alterações das FE e depressão são transtornos frequentes, mesmo em fases iniciais da DP. / This work aimed to investigate the executive functions (EF) and mood changes in patients with Parkinson's disease (PD). The first study sought to present a systematic review of the literature on the subject. In the second, in an empirical study, we compared the performance in EF and mood in a group of PD patients (N = 40) and a control group (N = 30). The clinical group had a significantly poorer performance on several measures of cognitive assessment, especially the BADS, but not for the variables anxiety and depression (p <0.05). The results show that changes in EF are frequent disorders, even in early stages of PD.

Atualmente se tem bem estabelecido o tratamento para Doença de Parkinson, dentre eles o DBS (Deep Brain Stimulation). Embora haja controvérsias, muitos estudos têm demonstrado os efeitos adversos do DBS sobre a cognição, humor e comportamento. Assim, este estudo buscou investigar a associação entre os prejuízos cognitivos no pós-operatório e a volumetria cerebral em pacientes parkinsonianos submetidos a DBS, verificando se a correlação entre ambos pode ser considerada fator de risco para os prejuízos encontrados no pós-operatório. Fizeram parte da população estudada 25 indivíduos, 80% do sexo masculino, que foram submetidos ao procedimento cirúrgico de estimulação cerebral profunda (DBS) no Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), em Porto Alegre entre 2012 e 2015. Estes sujeitos foram submetidos a uma bateria de testes cognitivos, bem como a testes clínicos e a ressonância magnética computadorizada nos períodos pré e pós-operatório em 6 meses. Os dados foram analisados através de estatísticas descritivas, coeficiente de correlação de Pearson e Teste t. Os resultados serão considerados significativos a um nível de significância máximo de 5% (p≤ 0,05) e o software estatístico utilizado para a análise será o SPSS versão 20.0. Quanto aos aspectos cognitivos avaliados, somente a fluência verbal fonêmica mostrou redução significativa entre os períodos pré e pós-operatório (p=0,003). A transfixação dos ventrículos foi associada à perda na fluência verbal semântica (p=0,009) e na memória (p=0,016) no pós-operatório. A presença de lesão na substância branca foi associada ao maior prejuízo na função executiva (p=0,017), fluência verbal semântica (p=0,039) e memória (p=0,050). Conclusão: Os prejuízos na fluência verbal semântica e memória no pós-operatório foram associados à presença de lesão na substância branca e a transfixação dos ventrículos pelo cabo com 6 eletrodos. A perda na função executiva foi associada a presença de lesão na substância branca. Os danos na fluência verbal fonêmica no pós-operatório, embora difiram estatisticamente, não foram associados a quaisquer achados da RM. / Currently, the treatment for Parkinson's Disease has been well established, among them DBS (Deep Brain Stimulation). Although controversial, many studies have demonstrated the adverse effects of DBS on cognition, mood, and behavior. Thus, this study sought to investigate the association between cognitive impairment in the postoperative period and cerebral volume in patients with Parkinson's disease who underwent DBS, and whether the correlation between the two can be considered as a risk factor for the possible postoperative losses. Twenty-five subjects, 80% male, who underwent deep brain stimulation (DBS) at the Hospital de Clínicas in Porto Alegre, Porto Alegre, between 2012 and 2015, were submitted to a cognitive battery, as well as clinical trials and computerized magnetic resonance imaging in the preoperative and postoperative periods at 6 months. Data were analyzed through descriptive statistics, Pearson's correlation coefficient and t-test. The results will be considered significant at a maximum significance level of 5% (p≤0.05) and the statistical software used for analysis will be SPSS version 20.0. Concerning the cognitive aspects evaluated, only phonemic verbal fluency showed a significant reduction between the pre and postoperative periods (p = 0.003). The transfixation of the ventricles was associated with loss of semantic verbal fluency (p = 0.009) and memory (p = 0.016) in the postoperative period. The presence of lesion in the white matter was associated with greater impairment in executive function (p = 0.017), semantic verbal fluency (p = 0.039) and memory (p = 0.050). Conclusion: The losses in the semantic verbal fluency and memory in the postoperative period were associated with the presence of white matter lesion and the transfixation of the ventricles by the cable with electrodes. The loss of executive function was associated with the presence of injury in the white matter. Damage to phonemic verbal fluency in 8 the postoperative period, although statistically different, was not associated with any MRI findings.

A Doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum, afetando em média 2-3% dos indivíduos com idade superior a 65 anos. Além dos sintomas motores altamente debilitantes, os sintomas não-motores podem preceder em muitos anos o aparecimento dos sintomas motores, podendo caracterizar uma fase prodrômica da DP. Uma potencial estratégia farmacológica é a introdução de agentes neuroprotetores no estágio inicial da doença, a fim de prevenir a morte neuronal decorrente do progresso da neurodegeneração. A N-acetilcisteína (NAC) é um antioxidante, anti-inflamatório e modulador glutamatérgico que mostrou vários benefícios terapêuticos em transtornos psiquiátricos. Neste estudo, foi avaliado o efeito da NAC na prevenção dos danos induzidos por 6-Hidroxidopamina (6-OHDA) sobre parâmetros motores, cognitivos e morfológicos em um modelo de DP em larvas de peixes-zebra. Nossos resultados mostraram que NAC foi capaz de prevenir os déficits motores e cognitivos e as alterações morfológicas causadas pela exposição a 6-OHDA, o que reforça a relevância de seus efeitos neuroprotetores. Por atuar em diferentes alvos relevantes na fisiopatologia da DP, NAC é um potencial candidato para prevenção e tratamento de DP. / Parkinson’s disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder, affecting on average 2-3% of the individuals older than 65 years. In addition to its highly debilitating motor symptoms, non-motor symptoms may precede by many years their motor counterparts, which may characterize a prodromal phase of PD. A potential pharmacological strategy is to introduce neuroprotective agents at an earlier stage in order to prevent further neuronal death. N-acetylcysteine (NAC) is an antioxidant, anti-inflammatory and glutamatergic modulator that has shown various therapeutic benefits in brain disorders. In this study, it was evaluated the effect of NAC to prevent the damage induced by 6-OHDA on motor, cognitive and morphological parameters in a PD model in larval zebrafish. NAC was able to prevent the motor and cognitive deficits and morphological alterations caused by exposure to 6-OHDA, which reinforce the relevance of its neuroprotective effects. By acting on different relevant targets in the pathophysiology of PD, NAC is a potential candidate for prevention and treatment of PD.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A doença de Parkinson (DP) é uma das desordens neurodegenerativas mais comuns associada ao envelhecimento, alcançando 2% aos 70 anos. É uma doença caracterizada pela degeneração progressiva de neurônios dopaminérgicos nigrais nos gânglios basais e pela presença de inclusões protéicas citoplasmáticas denominadas corpúsculos e neuritos de Lewy nos neurônios sobreviventes. A etiologia da DP é pouco conhecida, sendo considerada, na maioria dos casos, idiopática. Conhecimentos alcançados nos últimos 15 anos sobre a base genética da DP demonstram, claramente, que os fatores genéticos desempenham um importante papel na etiologia desta desordem. Neste trabalho, rastreamos mutações nos genes que codificam proteínas participantes de vias metabólicas mitocondriais (Parkin, PINK1 e DJ-1) em 136 pacientes brasileiros com manifestação precoce da DP, através do sequenciamento automático e da técnica de MLPA. Avaliamos a presença de variantes de sequência por meio do sequenciamento dos exons 1 a 12 do gene Parkin e dos exons 1 a 8 do gene PINK1. Em Parkin foram identificadas três mutações patogênicas ou potencialmente patogênicas, ambas em heterozigose: p.T240M, p.437L e p.S145N. Em PINK1 não encontramos variantes de ponto patogênicas. Através da técnica de MLPA investigamos alterações de dosagem nos genes Parkin, PINK1 e DJ-1. Identificamos cinco alterações no gene Parkin em quatro pacientes: uma duplicação heterozigota do exon 4 no paciente PAR2256, uma deleção heterozigota do exon 4 no probando PAR2099, uma deleção homozigota do exon 4 na paciente PAR3380 e um probando heterozigoto composto (PAR2396) com duas alterações, uma duplicação do exon 3 e uma deleção dos exons 5 e 6. No gene PINK1 identificamos uma deleção heterozigota do exon 1, que nunca foi descrita na literatura, em um paciente (PAR2083). Não encontramos alteração quantitativa no gene DJ-1. Neste estudo obtivemos uma frequência total de mutações patogênicas (pontuais e de dosagem) nos genes estudados de 7,3%, sendo 6,6% no gene Parkin e 0,7% no gene PINK1. / Parkinson's disease (PD) is one of the most common neurodegenerative disorders associated with aging, reaching 2% at age 70. It is a disease characterized by progressive degeneration of nigra dopaminergic neurons in the basal ganglia and the presence of cytoplasmic protein inclusions known as Lewy bodies and neurites in surviving neurons. The etiology of PD is poorly understood, being considered, in most cases, idiopathic. Knowledge achieved in the last 15 years about the genetic basis of PD clearly shows that genetic factors play an important role in the etiology of this disorder. In this study, we screened mutations in genes that encode proteins participating in mitochondrial metabolic pathways (Parkin, PINK1 and DJ-1) in 136 Brazilian patients with early onset PD, through automatic sequencing and MLPA technique. We evaluated the presence of sequence variants by means of sequencing of exons 1 to 12 of Parkin gene and exons 1 to 8 of PINK1 gene. In Parkin gene were identified three pathogenic or potentially pathogenic mutations, both in heterozygous state: p.T240M, p.437L e p.S145N. In PINK1 gene we did not find pathogenic point mutations. Through the MLPA technique we investigated dosage changes in Parkin, PINK1 and DJ-1 genes. We identified five exon rearrangements in Parkin gene in four patients: a heterozygous duplication of exon 4 in patient PAR2256, a heterozygous deletion of exon 4 in proband PAR2099, a homozygous deletion of exon 4 in patient PAR3380 and a compound heterozygote (PAR2396) with two changes, a duplication of exon 3 and a deletion of exons 5 and 6. In PINK1 gene we identified a heterozygous deletion of exon 1, which has never been described in literature, in one patient (PAR2083). We found no quantitative change in DJ-1 gene. In this study, we obtained an overall frequency of pathogenic mutations (sequence and dosage) in the genes studied of 7.3%, being 6.6% in Parkin gene and 0.7% in PINK1 gene.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais frequente no mundo, afetando 1-2% da população acima de 65 anos, caracterizada clinicamente por tremor em repouso, bradicinesia, instabilidade postural e rigidez muscular. Essas manifestações surgem devido à degeneração neuronal progressiva e à presença de inclusões proteicas ricas em &#945;-sinucleína. A DP é decorrente da interação entre fatores ambientais e genéticos, e entre os fatores genéticos, variantes exônicas de transmissão dominante nos genes LRRK2 (leucine-rich repeat kinase 2), VPS35 (vacuolar protein sorting 35) e EIF4G1 (eukaryotic translation initiation factor 4-gamma 1) têm sido associadas à etiologia da doença. Entretanto, estudos sobre o efeito dessas variantes na população brasileira são raros ou inexistentes. Por essa razão, neste trabalho rastreamos mutações nos genes VPS35 (p.D620N; p.R524W), EIF4G1 (p.R1205H; p.A502V) e LRRK2 (p.G2019S) em uma amostra de 582 pacientes brasileiros com DP não aparentados e 329 indivíduos controles saudáveis. Além disso, conduzimos o primeiro estudo caso-controle para análise de variantes exônicas raras (p.Q1111H, p.T1410M, p.M1646T, p.S1761R, p.Y2189C) e comuns (p.N551K, p.R1398H, p.K1423K) no gene LRRK2 em um subgrupo de 329 pacientes brasileiros com DP, não aparentados, naturais da região sudeste. Esse subgrupo foi analisado e comparado com 222 indivíduos controles saudáveis a fim de verificar associações dessas variantes e a DP. Em relação às mutações dos genes VPS35 e EIF4G1, não foram encontradas alterações nos pacientes com DP. A mutação p.G2019S no gene LRRK2 foi encontrada em 15 probandos (2,6%), dos quais 9 são do sexo feminino (64,3%). O tremor em repouso foi observado em 47,36% dos pacientes com a mutação p.G2019S como primeiro sintoma motor. As análises das variantes raras no gene LRRK2 não revelaram qualquer associação estatisticamente significante. Entre as variantes comuns, a p.K1423K mostrou evidência de associação de risco com a DP (p<0,05) na estratificação contendo o grupo de indivíduos com história familiar da doença e para as variantes p.N551K e p.R1398H não foram observadas associações. A análise do haplótipo p.N551K-p.R1398H-p.K1423K revelou associação de proteção na amostra sudeste e na estratificação Rio de Janeiro (p<0,05). Esse haplótipo não está em desequilíbrio de ligação na amostra de 222 indivíduos controles brasileiros analisados (r2&#8804;45). Os resultados obtidos neste estudo representam contribuições valiosas ao entendimento da relação entre as variantes genéticas estudadas e o risco de desenvolvimento da doença de Parkinson, principalmente no que se refere aos endofenótipos associados. / Parkinsons disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder in the world, affecting 1-2% of population more than 65 years of age, clinically recognized by resting tremor, bradykinesia, postural instability and rigidity. These manifestations occur due to progressive neuronal degeneration and to the presence of protein inclusions enriched with &#945;-synuclein. PD results from the interaction between environmental and genetic factors, and, among genetic factors, dominant exonic variants in LRRK2 (leucine-rich repeat kinase 2), VPS35 (vacuolar protein sorting 35) e EIF4G1 (eukaryotic translation initiation factor 4-gamma 1) genes have been described as causes of the disease. However, studies of the effect of these variants in Brazilian population are rare or do not exist. For this reason, in this study we decided screening mutations in VPS35 (p.D620N; p.R524W), EIF4G1 (p.R1205H; p.A502V) and LRRK2 (p.G2019S) genes in a cohort of 582 unrelated Brazilian patients with PD and 329 healthy individuals control. In additional, we carried on the first case-control study to analyze LRRK2 exonic rare (p.Q1111H, p.T1410M, p.M1646T, p.S1761R, p.Y2189C) and common (p.N551K, p.R1398H, p.K1423K) variants in a subgroup of 329 unrelated Brazilian patients with PD from Southeastern region. This group was analyzed and compared to 222 healthy individuals control in order to verify associations between these variants and PD. Regarding mutations of VPS35 and EIF4G1 genes, we have not found any alteration in Brazilian patients with PD. The mutation p.G2019S in LRRK2 gene was found in 15 probands (2.6%), 9 of them are female (64,3%). Resting tremor was observed in 47,36% of p.G2019S patients as the predominant initial symptom. Regarding the LRRK2 rare variants, the results showed no significant association. Among LRRK2 common variants, the p.K1423K showed evidence of risk association with PD (p<0,05) in the stratified analysis concerning the group of patients with family history of the disease, in contrast, p.N551K and p.R1398H variants showed no associations. The analysis of p.N551K-p.R1398H-p.K1423K revealed protection in Southeastern group and Rio de Janeiro stratification (p<0,05). This haplotype is not in disequilibrium linkage in 222 Brazilian healthy individuals control analyzed (r2&#8804;45). Results obtained in this research represent valuable contributions for the understanding of association between the genetic variants studied and the risk of developing PD, particularly with regard to the associated endophenotypes.