Submitted by Bianca Ballarin Albino null (bibialbino@uol.com.br) on 2017-10-03T17:27:53Z No. of bitstreams: 1 defesa final 1.pdf: 2151449 bytes, checksum: 723579e27f6cc85a3ad7a3e063c22d0d (MD5) / Rejected by Monique Sasaki (sayumi_sasaki@hotmail.com), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo a orientação abaixo: O arquivo submetido está sem a ficha catalográfica. A versão submetida por você é considerada a versão final da dissertação/tese, portanto não poderá ocorrer qualquer alteração em seu conteúdo após a aprovação. Corrija esta informação e realize uma nova submissão contendo o arquivo correto. Agradecemos a compreensão. on 2017-10-03T18:32:31Z (GMT) / Submitted by Bianca Ballarin Albino null (bibialbino@uol.com.br) on 2017-10-04T11:40:53Z No. of bitstreams: 1 defesa final 2.pdf: 2108136 bytes, checksum: ee43a86689d442df77193b6a3572b6f9 (MD5) / Approved for entry into archive by Monique Sasaki (sayumi_sasaki@hotmail.com) on 2017-10-04T17:46:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 albino_bb_dr_bot.pdf: 2108136 bytes, checksum: ee43a86689d442df77193b6a3572b6f9 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-04T17:46:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 albino_bb_dr_bot.pdf: 2108136 bytes, checksum: ee43a86689d442df77193b6a3572b6f9 (MD5) Previous issue date: 2017-09-27 / Introdução: A Hemodiálise Prolongada (HDP) é opção de suporte renal para pacientes críticos com lesão renal aguda (LRA) e instabilidade hemodinâmica. O tempo de HDP pode variar de 6 a 18h e as intercorrências mais comuns são hipotensão e coagulação de sistema. Objetivos: Este foi um estudo do tipo ensaio clínico com objetivo de avaliar e comparar mortalidade e recuperação da função renal em 28 dias de pacientes críticos com LRA submetidos a diferentes durações de HDP (sessões de 6 e 10h). Metodologia: Foram incluídos pacientes maiores de 18 anos com LRA associada à sepse, internados em Unidade de Terapia Intensiva, em uso de noradrenalina na dose de 0,3 a 0,7 ug/kg/min. Os pacientes foram alocados em dois grupos de modo aleatório. O grupo 1 (G1) foi submetido a sessões de 6 h e o grupo 2 (G2) a sessões de 10h. As comparações das variáveis contínuas entre os grupos foram realizadas através do teste t Student e teste de Mann-Whitney, e para as variáveis categóricas, os testes do Qui-Quadrado. Para as comparações das variáveis por sessões foi utilizado o modelo misto de análise de medidas repetidas no tempo com ajuste para Tukey. Foi realizada regressão logística uni e multivariada para associação com fatores de risco para o óbito e não recuperação da função renal. O nível de significância considerado foi de 5%. Resultados: Cento e noventa e quatro pacientes foram tratados com 531 sessões de HPD durante 50 meses consecutivos. A idade média foi de 60,8 ±14,9 anos, predomínio de sexo masculino (69,5%), o principal foco infeccioso foi pulmonar (41,2%) e o Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) foi 14,2 ± 2,9. O óbito foi o desfecho principal (81,7%) e a recuperação completa da função renal ocorreu em 25,7 % dos sobreviventes e de maneira parcial em 68,5%. O balanço hídrico positivo (pré e pós diálise) foi identificado como fator de risco para o óbito, enquanto a sobrecarga de volume após 3 sessões e a creatinina pré diálise associaram-se negativamente com a recuperação da função renal em 28 dias. A prevalência de hipotensão, coagulação de sistema, hipofosfatemia e hipocalemia foi de 50, 17,5, 20,5 e 11,2%, respectivamente. O G1 foi composto de 104 pacientes tratados por 276 sessões, enquanto o G2 foi composto de 90 pacientes tratados por 255 sessões. Ao se comparar as características clínicas e laboratoriais, os grupos apresentaram-se semelhantes quanto à predominância do sexo masculino (70,1 x 68,8%, p=0,84), idade (61,414,4 x 60,515,5, p=0,55), prognóstico específico para NTA (ATN-ISS) (0,760,1 x 0,770,2, p=0,87) e SOFA (14,13 x 14,42,9 p=0,47). Quanto às complicações dialíticas, não houve diferença significativa entre os grupos em relação à hipotensão, hipocalemia e uso de anticoagulação no tratamento (46,7% x 53,7%, p=0,13; 11,5 x 10,9%, p= 0,93 e 45,2 x 36,8%, p= 0,06, respectivamente) e os grupos apresentaram diferenças quanto à coagulação de sistema, hipofosfatemia e interrupção do tratamento (12,3 x 23,1%, p=0,002 ; 15,5 x 25,8%, p=0,005 e 7,9 x 15,6%, p=0,008, respectivamente). Ao avaliar o controle metabólico e volêmico nas três primeiras sessões, os grupos apresentaram diferenças quanto a valores de taxa de redução da ureia (URR) (S1: 0,6 ± 0,1 x 0,68 ± 0,1 p<.0001, S3: 0,56 ± 0,1 x 0,62 ± 0,1 p= 0,03), valores séricos de potássio, fósforo e ph (S:3 4,3 ± 0,8 x 3,9 ± 0,6, p= 0,04; S3: 5,8 ± 2,2 x 4,1 ± 1,6, p=0,009 e S:3 7,2 ± 0,09 x 7,2 ± 0,1, p= 0,03 respectivamente), taxa de ultrafiltração (UF) prescrita (S1: 2064 ± 927 x 2580 ± 1000, p= 0,0002; S2: 2262 ± 852 x 2626 ± 1123, p=0,02 e S3: 2217 ± 755 x 2656 ± 1004, p=0,03) e UF real (S1: 1791 ± 963 x 2345 ± 1017, p =0,0006). Não houve diferença entre os grupos quanto ao BH pré e pós três sessões de diálise. O óbito e a recuperação completa da função renal foram semelhantes entre os grupos (81,3 x 82,2%, p=0,87 e 21 x 31,2%, p= 0,7, respectivamente). Conclusão: Não houve diferença na evolução clínica de pacientes submetidos a diferentes durações de HDP e o BH positivo foi identificado como fator de risco para óbito. / Extended daily dialysis (EDD) has emerged as an alternative to CRRT in the management of hemodynamically unstable AKI patients, mainly in developed countries.This trial aimed to evaluate and compare mortality and recovering of kidney function in critically ill AKI patients during different durations of EDD sessions (6 vs.10h). We included patients older than 18 years with AKI associated with sepsis admitted to the intensive care unit in use of norepinephrine dose ranged from 0.3 to 0.7 ucg/kg/min. Patients were divided into two groups randomly, group 1 (G1) was performed to sessions of 6 h and group 2 (G2) of 10h. The results are presented as mean and standard deviation (s.d.), according to the normality characteristics for each variable, with a 5% (p<0.05) significance level. The independent t-test was used to compare parametric variables between the two groups and the analysis of variance. For the analysis of repeated measures, the Tukey adjustment model was used. Univariate and multivariate logistic regression was performed for association with risk factors for death and no recovering of renal function. One and ninety four patients were treated with 531 sessions EDD for 50 consecutive months. Age was 60.8 ± 14.9 years, predominantly male (69.5%), the main focus of infection was pulmonary (41.2%) and SOFA was 14.2 ± 2.9. Death was the main outcome (81.7%) and complete recovery of renal function occurred in 25.7% of the survivors and partially in 68.5%. The positive fluid balance (pre- and post-dialysis) was identified as a risk factor for death, while volume overload after 3 sessions and pre-dialysis creatinine were negatively associated with recovery of renal function in 28 days. The prevalence of hypotension, filter clotting, hypophosphatemia and hypokalemia was 50, 17.5, 20.5 and 11.2%, respectively. G1 was composed of 104 patients treated by 276 sessions, while G2 was composed of 90 patients treated by 255 sessions. When comparing the clinical and laboratory characteristics, the groups were similar for the male predominance (70.1 x 68.8%, p = 0.84), age (61.4 ± 14.4 x 60, 5 ± 15.5, p = 0.55), specific prognosis for NTA (ATN-ISS) (0.76 ± 0.1 × 0.77 ± 0.2, p = 0.87) and SOFA (14, 1 ± 3 x 14.4 ± 2.9 p = 0.47). As for dialysis complications, there was no significant difference between the groups regarding hypotension, hypokalemia and use of anticoagulation in the treatment (46.7 x 53.7%, p = 0.13, 11.5 vs. 10.9% , P = 0.93 and 45.2 vs. 36.8%, p = 0.06, respectively) and the groups showed differences in filter clotting, hypophosphatemia and treatment discontinuation (12.3 vs. 23.1% %, P = 0.002, 15.5 x 25.8%, p = 0.005 and 7.9 x 15.6%, p = 0.008, respectively). When evaluating the metabolic and volume control in the first three sessions, the groups presented differences regarding urea reduction rate (URR) (S1: 0.6 ± 0.1 x 0.68 ± 0.1 p <.0001 , S3: 0.56 ± 0.1 × 0.62 ± 0.1 p = 0.03), serum potassium, phosphorus and ph values (S3: 4.3 ± 0.8 × 3.9 ± 0 , 6, p = 0.04, S3: 5.8 ± 2.2 × 4.1 ± 1.6, p = 0.009 and S3: 7.2 ± 0.09 × 7.2 ± 0.1, p= 0.03, respectively), the prescribed ultrafiltration rate (UF) (S1: 2064 ± 927 x 2580 ± 1000, p = 0.0002, S2: 2262 ± 852 x 2626 ± 1123, p = 0.02 and S3: 2217 ± 755 x 2656 ± 1004, p = 0.03) and real UF (S1: 1791 ± 963 x 2345 ± 1017, p = 0.0006). There was no difference between the groups regarding fluid balance pre and post EDD sessions. Death and complete recovery of renal function were similar between groups (81.3 vs. 82.2%, p = 0.87 and 21 vs. 31.2%, p = 0.7, respectively). There was no difference in the clinical evolution of patients submitted to different durations of EDD and positive fluid balance was identified as a risk factor for death.

A detecção de comprometimento renal no período neonatal através de testes laboratoriais é muito importante, uma vez que, neste período, os sinais das doenças renais estão ausentes ou inespecíficos. Os testes laboratoriais são úteis no sentido de detectar precocemente alterações da função do rim, para que medidas terapêuticas sejam adotadas a fim de prevenir o avanço da doença. Nos últimos anos, tem se dado ênfase à dosagem da enzima urinária N-acetil-B-D-glucosaminidase (NAG) como parâmetro para detecção de lesão renal. Entretanto, os estudos até agora realizados não mostram valores concordantes, o que leva cada centro a determinar seus valores de normalidade. Buscando contribuir com mais dados sobre a função renal dos recémnascidos, procuramos determinar a concentração da NAG urinária, medida pelo seu índice sobre a creatinina urinária, em amostras de urina de recém-nascidos a termo normais do HCPA, verificar sua variação com o sexo e viabilizar a técnica de determinação da NAG urinária em recém-nascidos. Os valores encontrados da NAG urinária em recém-nascidos a termo sadios no nosso estudo foram de 14,14 ± 7,56 U/g, sendo a técnica utilizada não invasiva, rápida e não dispendiosa. Não foi observada diferença estatisticamente significativa nos valores do índice NAG quando comparados os sexos. / The assessment of renal damage in the neonatal period by means of laboratory tests is very ímportarrt considering the fact that, tn this period, the signs of renal diseases are absent or may not have a specific presentation Laboratory tests are usefut in the sense that they allow eariy detection of renal function abnormalities, giving to adequate terapeutic management in order to prevent the progress of the disease. In the last years, more emphasis has been given to the urinary dosage of N- acetyl-B-D-glucosaminidase (NAG) as a parameter for detection of renal lesion. However, the clinicai studies performed so far did not demonstrate any agreement within values, leading each center to determine its own normal values. With the idea of contributing with aditional data on renal function in the newborn population, we conduced a study to determine the urinary concentration of NAG, measured by its index over urinary creatinine, using urine samples from the full- term newborn babies, to verify its variation according to sex and to make feasibíe the determination of the NAG technique in newborns. The values of urinary NAG in healthy fullterm newborn, in our study, was 14,14 ± 7,56 U/g, using a non invasive, fast and low cost technique. Regarding to sex, there was no statistical significant difference in the NAG index values.

A avaliação acurada da função renal através da medida da taxa de filtração glomerular (TFG) é fundamental na rotina clínica, pois é parte decisiva do diagnóstico e terapêutica. A recomendação atual da National Kidney Foundation (NKF) é o uso de equações que incluam a creatinina, idade, gênero e raça. No entanto a acurácia dessas equações tem sido questionada. Desta forma, investigadores ainda buscam um marcador ideal para analisar a função renal. Neste contexto, se encaixam os estudos com a cistatina C, uma substância endógena, que tem sido relatada como um indicador confiável e de fácil execução para esse propósito. A presente dissertação considerou a dosagem de cistatina C e a utilização da equação do MDRD para a avaliação da função renal em indivíduos saudáveis.

A detecção de comprometimento renal no período neonatal através de testes laboratoriais é muito importante, uma vez que, neste período, os sinais das doenças renais estão ausentes ou inespecíficos. Os testes laboratoriais são úteis no sentido de detectar precocemente alterações da função do rim, para que medidas terapêuticas sejam adotadas a fim de prevenir o avanço da doença. Nos últimos anos, tem se dado ênfase à dosagem da enzima urinária N-acetil-B-D-glucosaminidase (NAG) como parâmetro para detecção de lesão renal. Entretanto, os estudos até agora realizados não mostram valores concordantes, o que leva cada centro a determinar seus valores de normalidade. Buscando contribuir com mais dados sobre a função renal dos recémnascidos, procuramos determinar a concentração da NAG urinária, medida pelo seu índice sobre a creatinina urinária, em amostras de urina de recém-nascidos a termo normais do HCPA, verificar sua variação com o sexo e viabilizar a técnica de determinação da NAG urinária em recém-nascidos. Os valores encontrados da NAG urinária em recém-nascidos a termo sadios no nosso estudo foram de 14,14 ± 7,56 U/g, sendo a técnica utilizada não invasiva, rápida e não dispendiosa. Não foi observada diferença estatisticamente significativa nos valores do índice NAG quando comparados os sexos. / The assessment of renal damage in the neonatal period by means of laboratory tests is very ímportarrt considering the fact that, tn this period, the signs of renal diseases are absent or may not have a specific presentation Laboratory tests are usefut in the sense that they allow eariy detection of renal function abnormalities, giving to adequate terapeutic management in order to prevent the progress of the disease. In the last years, more emphasis has been given to the urinary dosage of N- acetyl-B-D-glucosaminidase (NAG) as a parameter for detection of renal lesion. However, the clinicai studies performed so far did not demonstrate any agreement within values, leading each center to determine its own normal values. With the idea of contributing with aditional data on renal function in the newborn population, we conduced a study to determine the urinary concentration of NAG, measured by its index over urinary creatinine, using urine samples from the full- term newborn babies, to verify its variation according to sex and to make feasibíe the determination of the NAG technique in newborns. The values of urinary NAG in healthy fullterm newborn, in our study, was 14,14 ± 7,56 U/g, using a non invasive, fast and low cost technique. Regarding to sex, there was no statistical significant difference in the NAG index values.

Orientador: Celso Dario Ramos / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-16T23:06:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lima_MarianadaCunhaLopesde_D.pdf: 5311684 bytes, checksum: 4e6a0ba6a1a013ca5e9a995b127a5a95 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A diferenciação entre obstrução mecânica e dilatação das vias urinárias sem obstrução é extremamente importante para se determinar o tratamento correto. O objetivo deste trabalho foi avaliar a utilidade do estudo renal dinâmico com diurético (ERDD) com L,L-etilenodicisteína marcada com tecnécio-99m (EC-99mTc) em pacientes com resultados indeterminados ou possíveis falso-positivos para obstrução no ERDD com ácido dietilenotriaminopentacético marcado com 99mTc (DTPA-99mTc). Noventa e dois pacientes foram estudados, sendo 63 do sexo masculino e 29 do sexo feminino, com idades variando de um mês a 74 anos (média 16,6 +/-21,25 anos), num total de 103 rins com padrão cintilográfico indeterminado (20/103) ou possível resultado falso positivo para obstrução atribuível à função glomerular reduzida ou dilatação acentuada das vias excretoras (83/103) no ERDD com DTPA-99mTc (<60% de excreção do radiofármaco em 20 minutos - tempo em que 50% do radiofármaco foi excretado pelos rins (T½) >15 minutos). Os pacientes foram então submetidos a ERDD com EC-99mTc, sendo realizadas imagens dinâmicas antes e após a administração venosa de furosemida e seguindo-se o mesmo protocolo de aquisição de imagens utilizado com DTPA-99mTc. O intervalo de tempo entre os ERDD com DTPA-99mTc e com EC-99mTc variou de 2 a 64 dias. As taxas de excreção aos 20 minutos após a injeção de furosemida foram calculadas para ambos radiofármacos e foram estatisticamente comparadas utilizando-se o teste t pareado. A porcentagem de excreção após a administração de furosemida foi de 25,3% +/- 18,2% para DTPA-99mTc e de 41,2 +/- 26,1% para EC-99mTc (p<0,0001). Utilizando-se EC-99mTc, obstrução foi excluída em 36 de 103 rins, com excreção >60%. Dez dos 83 rins (12,0%) que apresentavam padrão obstrutivo ao DTPA-99mTc revelaram-se indeterminados no ERDD com EC-99mTc. Houve concordância nos resultados do ERDD com EC-99mTc e com DTPA-99mTc em 54/83 rins com padrão obstrutivo (65,1%) e em 3/20 rins com padrão indeterminado (15,0%). O estudo com EC-99mTc é mais efetivo que o com DTPA-99mTc na exclusão de obstrução das vias urinárias, apresentando menos resultados falso-positivos e indeterminados. O radiofármaco EC-99mTc pode substituir o DTPA-99mTc na avaliação de pacientes com dilatação do trato urinário / Abstract: The differentiation between mechanic obstruction and dilation without obstruction is critical to determine the correct treatment approach. The aim of this study was to evaluate the utility of diuretic dynamic renal scintigraphy (DDRS) with 99mTc-EC in patients with indeterminate or possible false-positive results for urinary obstruction by 99mTc-DTPA DDRS. A total of ninety-two patients (63 male; mean age 16.6 ± 21.25 years) were studied, with a total of 103 kidneys presenting indeterminate (20/103) or possible false-positive results for obstruction attributable to reduced renal function or severe kidney dilation (83/103) by 99mTc-DTPA DDRS (<60% of radiopharmaceutical excreted in 20 minutes - half-time clearance (T½) >15 minutes). Patients were reimaged after intravenous injection of 99mTc-EC, with dynamic images before and after furosemide administration using the same acquisition parameters applied in the previous 99mTc-DTPA study. Time interval between 99mTc-DTPA and 99mTc-EC renograms was 2 to 64 days. The percentage of excreted material 20 minutes after furosemide was calculated using both radiopharmaceuticals, and were statistically compared using the paired samples t test. The excretion after furosemide injection was 25.3%±18.2% for 99mTc-DTPA and 41.2±26.1% for 99mTc-EC, with a statistically significant difference between both radiopharmaceuticals (p<0.0001). Using 99mTc-EC obstruction was excluded in 36 of 103 kidneys, which excreted > 60%. A total of 10 of 83 kidneys (12.0%) with an obstructive pattern by 99mTc-DTPA study turned out to be indeterminate by 99mTc-EC DDRS. There was an agreement between 99mTc-EC and 99mTc-DTPA studies in 54 of 83 kidneys with obstructive (65.1%) and in 3 of 20 (15.0%) with indeterminate patterns. 99mTc-EC is more effective than 99mTc-DTPA for excluding obstruction, presenting less false-positive and indeterminate results. 99mTc-EC can substitute 99mTc-DTPA to evaluate patients with urinary tract dilation / Doutorado / Fisiopatologia Cirúrgica / Doutor em Ciências

Orientadores: Ubirajara Ferreira, Celso Dario Ramos / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T22:49:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lima_MarianadaCunhaLopesde_M.pdf: 913938 bytes, checksum: 416039055b58df18b23ec94d21f82bce (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Os estudos de Medicina Nuclear são os métodos de imagem mais adequados para se estimar a função renal e adicionam informações funcionais aos estudos anatômicos, como a ultra-sonografia e os métodos radiológicos. O DMSA-99mTc é o radiofármaco de escolha para imagens de alta resolução do córtex renal, permitindo, também, estimar a massa de parênquima renal funcionante. Os exames atuais medem a função relativa entre os rins, independentemente do nível de creatinina.Diferentes técnicas para se medir a função renal absoluta (FRA), ou seja, isolada de cada rim, com DMSA-99mTc têm sido descritas utilizando imagens planas e a tomografia computadorizada por emissão de fótons únicos (SPECT). Entretanto, essas técnicas são de difícil execução e implantação na rotina diária. O objetivo deste trabalho foi testar um método mais simples para se determinar a FRA com DMSA-99mTc antes de nefrectomias e validá-lo utilizando-se as contagens radioativas das próprias peças de nefrectomia como referência. Foram estudados dezessete pacientes (12 pacientes do sexo feminino e cinco do sexo masculino), com idades variando de 22 a 82 anos (média 50,8 anos), selecionados para a realização de nefrectomia por diferentes indicações. A cintilografia renal foi realizada três a quatro horas após a administração venosa de 185 MBq (05 mCi) de DMSA-99mTc. A captação renal de DMSA-99mTc foi determinada utilizando-se os seguintes parâmetros: a radioatividade da seringa (medida com um calibrador de dose); a imagem da seringa antes da injeção; a imagem do rim três a quatro horas após a injeção do radiofármaco (imagem in vivo); a imagem da peça de nefrectomia (imagem ex vivo), que não sofre atenuação dos tecidos extra-renais. O valor de referência para a captação de DMSA-99mTc no rim operado foi considerado como aquele determinado medindo-se a radioatividade diretamente na própria peça de nefrectomia utilizando o mesmo calibrador de dose usado para medir a dose de DMSA-99mTc injetada no paciente antes da cirurgia. As FRA foram calculadas utilizando as imagens in vivo e ex vivo dos rins. Esses valores foram comparados com os valores de referência (captação de DMSA-99mTc) através de análise de regressão linear. A média das FRA obtidas com as imagens in vivo e ex vivo e com o método de referência foram, respectivamente, 5,6%, 6,4% e 6,8%. Os valores de FRA foram muito semelhantes àqueles obtidos com o método de referência, conforme foi demonstrado pela análise de regressão linear, que revelou r-quadrado de 0,96 (imagem in vivo e método de referência) e 0,99 (imagem ex vivo e método de referência). O método cintilográfico testado para se determinar a função renal absoluta com DMSA-99mTc é simples e aplicável ao uso rotineiro. Esse método apresenta excelente correlação com a medida direta da radioatividade em peças de nefrectomia / Abstract: The studies with radionuclides in Nuclear Medicine are the most adequate imaging methods to estimate the renal function, adding functional information to the anatomic studies, such as ultrasound and X-ray methods. 99mTc-DMSA is the radiopharmaceutical of choice for high-resolution imaging of the renal cortex and estimating the functional renal mass. The present studies with DMSA-99mTc measure the relative tubular function, independently of the creatinine levels. Different techniques to measure the absolute uptake of 99mTc-DMSA by the kidneys, that is the quantification of isolated renal 99mTc -DMSA uptake, have been described using planar and single photon emission tomography (SPECT), but the methods remain quite complicated and not feasible for the routine use. The aim of this study was to test a simplified method to determine absolute renal function (ARF) with 99mTc-DMSA before nephrectomies, using the radioactive counts of nephrectomy specimens as reference. A total of 17 patients were studied, 12 female and five male, 22 to 82 years old (mean 50.8). All patients had been selected for nephrectomy due to different indications. The renal scintigraphy was performed 3 to 4 hours after the intravenous administration of 185 MBq (05 mCi) of 99mTc-DMSA. The in vivo renal uptake of 99mTc-DMSA was determined using the radioactivity of the syringe before the injection (measured with a dose calibrator); the image of the syringe before injection; the image of the kidney, obtained three to four hours after the radiopharmaceutical administration (in vivo image) and the image of the nephrectomy specimen (ex vivo image), which does not have the tissue atenuation. The reference value for renal uptake of 99mTc-DMSA was determined by measuring the radioactivity of the nephrectomy specimen with the same dose calibrator. The ARF values were calculated using the in vivo and ex vivo images. These values were compared to the reference values (99mTc-DMSA uptake) applying linear regression. The mean ARF values obtained with the images in vivo and ex vivo and with the reference method were, respectively, 5.6%, 6.4% and 6.8%. The ARF values were very similar to those obtained with the reference method, as shown by the linear regression analysis, revealing an r-square of 0.96 (in vivo image and the reference method) and 0.99 (ex vivo image and reference method). The attenuation correction method used over the in vivo images of the kidneys was found to be efficient, since the values obtained with the in vivo and ex vivo images were very similar, with linear regression analysis revealing an r-square of 0.95. The proposed method to determine the absolute renal function with 99mTc-DMSA is simple and feasible for routine clinical use. This method demonstrates excellent correlation with the direct measurement of the radioactive counts of nephrectomy specimens / Mestrado / Pesquisa Experimental / Mestre em Cirurgia

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2018-09-12T14:42:12Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) DissertaçãoFinal_Mestrado_AnneGraça.pdf: 6212820 bytes, checksum: e8a509eb4dfc03265b671192faf618d0 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-12T14:42:12Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) DissertaçãoFinal_Mestrado_AnneGraça.pdf: 6212820 bytes, checksum: e8a509eb4dfc03265b671192faf618d0 (MD5) Previous issue date: 2017-08-30 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Zingiber zerumbet is a common plant in Northern Brazil, and is usually used for medicinal purposes. The present study aimed to evaluate the biological activity of the essential oil of Z. zerumbet (OEZz) on the metabolism, vascular and renal functions of Wistar rats, as well as its antioxidant/anti-inflammatory potential. For this were performed experiments of vascular reactivity, cell culture and histological analysis were performed by stereology For the in vivo experiments, the rats were treated with OEZz (50-100mg/kg/day) for 21 days. In vitro, OEZz and zerumbone (Zer), its major constituent, demonstrated a concentration-dependent vasodilator effect that were independent of the presence of the endothelium in phenylephrine (10-7M) pre-constricted vessels, Zer being more potent but lower in efficacy than OEZz (p <0.05). Pre-incubation of aortas with OEZz or Zer (103μg/mL) were able to inhibit phenylephrine-induced vasoconstriction (p <0.0001). OEZz and Zer showed to reduce the potency and efficacy of calcium influx-mediated vasoconstriction in rings estimulated with phenylephrine (10-7M) or KCl (60mM). OEZz also demonstrated vasodilator potential in vivo, as observed by enlargement of the thoracic aorta, glomerular and peritubular capillaries. No hypertrophic responses were observed. Despite the reduction in glomerular filtration rate, OEZz treatment did not modify the urinary flow, albumin excretion or kidney structure, indicating that it did not promote damage to the glomerular filtration barrier. Additionally, OEZz and Zer demonstrated anti-inflammatory activity by inhibiting NO production in macrophages, and antioxidant properties by inhibiting the production of ROS. Thus, OEZz and Zer could be potential therapeutic tools for the treatment of cardiovascular disorders, such as hypertension, which is associated with inflammation, oxidative stress and impairment of vascular and renal function. Treatment with OEZz or Zer could promote not only improve vascular smooth muscle function, but also prevent target organ damage, due to its renal action, anti-inflammatory and antioxidant potential. / Zingiber zerumbet é uma planta comum no Norte do Brasil, sendo usualmente utilizada para fins medicinais. O presente estudo teve como objetivo avaliar a atividade biológica do óleo essencial de Z. zerumbet (OEZz) sobre o metabolismo, função vascular e renal de ratos Wistar, bem como seu potencial antioxidante/anti-inflamatório. Para isso, foram realizados experimentos de reatividade vascular, cultura celular e análises estereológicas. Para os experimentos in vivo os ratos foram tratados com OEZz (50-100mg/Kg/dia) por 21 dias. Constatou-se que OEZz e zerumbona (Zer), seu constituinte majoritário, promoveram vasodilatação aórtica de maneira independente da presença do endotélio vascular em preparações pré-contraídas com fenilefrina (10-7M), sendo Zer mais potente, porém de menor eficácia (p<0,05). A pré-incubação das aortas com OEZz ou Zer (103 μg/mL) foi capaz de bloquear a vasoconstrição induzida por fenilefrina (p<0,0001). OEZz e Zer demonstraram reduzir a potência da vasoconstrição mediada por influxo de cálcio em aortas estimuladas com fenilefrina (10-7M) e KCl (60mM). OEZz também demonstrou potencial vasodilatador in vivo, observado pelo aumento de volume da aorta torácica, capilares glomerulares e peritubulares. Não foi observada hipertrofia vascular ou renal. Apesar de promover redução no ritmo de filtração glomerular, não observamos modificação de fluxo urinário ou da excreção de albumina, indicando que OEZz não promove lesão à barreira de filtração glomerular. Adicionalmente, OEZz e Zer demonstraram atividade anti-inflamatória ao inibir a produção de NO por macrófagos, e antioxidante por inibir a produção de EROs. Assim, OEZz e Zer revelam-se como possíveis ferramentas terapêuticas para o tratamento de distúrbios cardiovasculares associados à inflamação e estresse oxidativo que comprometam a função vascular e renal como a hipertensão arterial. O tratamento com OEZz ou Zer poderia promover melhora não apenas local sob o músculo liso vascular mas também prevenir lesão em órgãos-alvo por suas ações renais, potencial anti-inflamatório e antioxidante.

Introdução: A nefropatia crônica do enxerto permanece sendo a principal causa de perda tardia de enxertos renais. No momento, não existe uma estratégia terapêutica definida para minimizar ou reverter a perda da função renal. Diversas tentativas terapêuticas foram empregadas sem resultados definitivos. As estratégias de minimização de inibidores da calcineurina (CNI) com conversão para Micofenolato mofetil (MMF) e conversão para Sirolimo (SRL) são as mais promissoras. Este estudo avaliou a segurança e a eficácia dessas duas estratégias terapêuticas na progressão da nefropatia crônica do enxerto em pacientes transplantados renais. Métodos: Foram selecionados pacientes com filtração glomerular (RFG) medida por depuração de 51Cr-EDTA entre 25 e 60 ml/min/1,73 m2 que apresentaram alterações histológicas compatíveis com nefropatia crônica do enxerto e que não apresentaram proteinúria 24 h superior a 800 mg/24 h. Os pacientes foram randomizados para serem convertidos ao SRL ou manterem-se sob níveis baixos de CNI associados ao MMF e prednisona. O objetivo primário foi avaliar um objetivo composto pelos seguintes eventos: morte, perda do enxerto, rejeição aguda ou perda de RFG inicial superior a 20%. Os pacientes foram acompanhados por 12 meses e a uma análise por intenção de tratar foi realizada ao fim desse período. Resultados: Vinte e nove pacientes foram randomizados para os grupos SRL (n=14) e CNI (n=15). Não houve diferença entre os grupos quanto a os dados demográficos e imunológicos. Os valores de creatinina sérica e a TFG foram semelhantes no momento da randomização. A sobrevida dos pacientes e dos enxertos foi de 100%. Não foram observados episódios de rejeição aguda. Após 12 meses, não houve diferença significativa entre os grupos com relação à TFG. Houve maior número de eventos adversos não-graves no grupo SRL, destacandose, acne, edema, piora de dislipidemia e anemia. Entretanto, o número de eventos adversos graves não foi estatisticamente diferente entre os grupos. SRL foi descontinuado temporariamente em 1 paciente, mas não ocorreu descontinuação definitiva no estudo. Conclusão: Os dois esquemas terapêuticos apresentaram desempenhos rigorosamente semelhantes com relação à evolução da função renal e quanto à evolução histológica, mas houve um número maior de eventos adversos não-graves com o uso de sirolimo / Chronic allograft nephropathy is the main cause of late kidney graft loss. Several treatments have been proposed for this condition without conclusive results. Calcineurin inhibitors minimization and conversion to Sirolimus are the most promising alternatives. This study evaluated the safety and the efficacy of these therapeutic strategies on one-year progression of chronic allograft nephropathy in kidney transplant recipients. Patients with measured glomerular filtration rate (51Cr-EDTA plasmatic clearance) between 25 e 60 ml/min/1,73 m2 and histological findings of CAN, with proteinuria less than 800 mg/24 h were included. They were randomized either to Sirolimus or to low-level of CNI (both groups received MMF and prednisone). The primary end-point was a composite of first occurrence of death, graft loss, acute rejection or a 20% decrease of initial GFR. Patients were followed for 12 months and evaluated as intention-to-treat analysis. Twenty-nine patients were included in this study. Fourteen patients were randomized to SRL group and fifteen to CNI group. At baseline, no differences were detected in any of the demographic and immunologic group characteristics. Also, serum creatinine and GFR were not different at randomization. One year after conversion, patient and graft survival was 100%. At 12 months, there were no differences in GFR between two groups, in SRL group was 41,99 ± 13,48 ml/min/1,73 m2and in CNI group was 41,21 ± 9,10 ml/min/1,73 m2 (p=0,96). Non-serious adverse events, like anemia (p=0,006), acne (p=0,006), edema (p=0,005) and mouth ulcers (p=0,017) were more frequently found in the SRL group. No significant difference in serious adverse events was observed. SRL was temporarily interrupted in one patient. None of the patients dropped-out from the study and none required study drug discontinuation. In conclusion both regimens conferred equal beneficial in GFR preservation in CAN patients. However, SRL was associated with more adverse events

O aumento da atividade do Sistema Nervoso Simpático e a estimulação crônica dos receptores &#946;-adrenérgicos (&#946;-AR) estão associados a diversas patologias que acometem o sistema cardiovascular. Entretanto, ainda não estão evidenciados os efeitos da hiperatividade &#946;-AR no tecido renal. Assim, o objetivo deste estudo foi investigar os efeitos da ativação crônica &#946;-AR na função e morfologia renal, bem como na expressão do SRA intrarrenal. Os experimentos revelaram que o tratamento com ISO não alterou a pressão arterial, mas induziu hipertrofia cardíaca. ISO reduziu a perfusão glomerular e aumentou a FF, mas não alterou a morfologia renal. Nos estudos de qPCR, ISO aumentou a expressão de RNAm para renina, angiotensinogênio, ECA1, AT1, Nox 4, p22phox, NFB, IL-1&#946;, TGF-&#946; e Bax no córtex. Em conclusão, a ativação crônica &#946;-AR alterou a hemodinâmica renal, sugeriu ativação do SRA intrarrenal e aumento na geração de espécies reativas de oxigênio, o que justifica o aumento da expressão de RNAm para moléculas pró- inflamatórias, pró-fibróticas e pró-apoptóticas. / The increased activity of the Sympathetic Nervous System and the chronic stimulation of &#946;-adrenergic receptors (&#946;-AR) are associated to several pathologies that affect the cardiovascular system. However, the effects of &#946;-AR hyperactivity on renal tissue have not been evidenced yet. Thus, the aim of this study was to investigate the effects of chronic &#946;-AR activation on renal function and morphology, as well as on intrarenal RAS expression. The experiments revealed that ISO treatment did not alter blood pressure, but induced cardiac hypertrophy. ISO reduced glomerular perfusion and increased FF, but did not alter renal morphology. In the qPCR studies, ISO increased the mRNA expression for renin, angiotensinogen, ECA1, AT1, Nox4, p22phox, NFB, IL-1&#946;, TGF-&#946; and Bax in the cortex. In conclusion, chronic &#946;-AR activation altered renal hemodynamics, suggested activation of intrarenal RAS and increased generation of reactive oxygen species, which justifies the increase of mRNA expression for pro-inflammatory, pro-fibrotic and pro- apoptotic molecules.

O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos morfofuncionais da leptina por 7 e 28 dias sobre os rins e a participação do Sistema Renina-Angiotensina (SRA) neste processo. Os animais tratados por 7 dias apresentaram redução no ganho de peso (p<0.05), aumento da pressão arterial (PA, p<0.05), sem alterar o fluxo plasmático renal (FPR) e o ritmo de filtração glomerular (RFG). Também apresentaram aumento na fração de filtração (FF) (p<0.05), diurese e natriurese. No tratamento por 28 dias houve aumento da PA (p<0.05), queda no FPR (p<0.05), nenhuma alteração no RFG e aumento na FF (p<0.05). Ambos os grupos apresentaram hipertrofia glomerular, aumento da expressão de desmina e proteinúria. Os estudos in vitro demonstraram que a leptina (100 e 250 ng/ml, por 72 horas) induziu apoptose de células mesangiais. Em conclusão, o tratamento com leptina por 7 e 28 dias levou a alterações morfofuncionais renais e estas são, em grande parte, normalizadas com o Losartan, evidenciando uma interação entre a leptina e o SRA sistêmico, neste modelo experimental. / The aim of this study was to evaluate the morphofunctional effects of leptin treatment for 7 and 28 days on kidneys and the participation of the Renin-Angiotensin System (RAS) in this process. The animals treated for 7 days showed a reduction in weight gain (p<0.05), enhancement of blood pressure (BP; p<0.05), without changes in renal plasmatic flow (RPF) and glomerular filtrtaion rate (GFR). They also showed an increase in filtration fraction (FF) (p<0.05), diuresis and natriuresis. In the treatment for 28 days, there was an increase in BP (p<0.05), decrease in RPF (p<0.05), no changes in GFR and enhacement in FF (p<0.05). Both groups showed glomerular hypertrophy, increased desmin staining and proteinuria. The in vitro studies showed that leptin (100 and 250 ng/ml for 72 hours) induced mesangial cells apoptosis. In conclusion, the treatment with leptin for 7 and 28 days induced renal morphofunctional changes and they are mostly normalized by Losartan, demonstrating an interaction between leptin and systemic RAS, in this experimental model.