Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:29Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-06-02Bitstream added on 2014-06-13T19:35:41Z : No. of bitstreams: 1 zavarize_kc_me_botfmvz.pdf: 548332 bytes, checksum: 367c8c738a0d44b4cd3cc7d0af8fbc10 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / Glutamina e nucleotídeos são importantes para estimular o crescimento e diferenciação das células intestinais e imunes, controlando a instalação de agentes antimicrobianos e prevenindo quedas no desempenho. A pesquisa teve por objetivo verificar o efeito do nível de inclusão de glutamina e nucleotídeos na dieta sobre o desempenho, rendimento de carcaça e partes, peso de órgãos e o desenvolvimento da mucosa intestinal de frangos de corte criados no sistema alternativo. Foram utilizados 600 pintos de corte machos distribuídos em um delineamento em blocos casualizados, no esquema fatorial 3x2 (três níveis de glutamina na dieta: 0,0; 0,5 e 1,0% e dois níveis de nucleotídeos purificados na dieta: 0,0 e 0,04%), totalizando seis tratamentos, com quatro repetições de 25 aves cada. Foram obtidos os dados de desempenho (peso corporal, ganho de peso, consumo de ração, conversão alimentar e mortalidade). Ao final do experimento foram abatidas 20 aves/tratamento para determinação do rendimento de carcaça e partes e 4 aves/tratamento para avaliação do peso de órgãos e morfologia intestinal. A suplementação da dieta com glutamina e nucleotídeos não afetou as características de desempenho, rendimento de carcaça e partes, peso de órgãos e o desenvolvimento da mucosa intestinal de frangos de corte criados no sistema alternativo. Porém, na fase pré-inicial, a suplementação da dieta com 1,0% glutamina favoreceu o desempenho destas aves, melhorando o ganho de peso. Termos para indexação: criação alternativa, desempenho... / Glutamine and nucleotides play roles in stimulating growth and differentiating intestinal and immune cells, thereby controlling antimicrobial resistance and preventing growth impairment. The experiment was conducted to evaluate the effect of supplementing glutamine and nucleotides on growth performance, carcass yield, parts, abdominal fat, organs weight and intestinal morphological in broiler chicks. Six-hundred 1-day old chicks were randomly assigned to one of six treatments. The diets were created on a 3x2 factorial, for a total of 6 treatments, consisting of a uniform basal diet supplemented with: 0.0, 0.5 or 1.0% glutamine, and 0.0 or 0.04% nucleotides. The collected data were submitted to analysis of variance and comparison between pairs of means through the Tukey test. The effect of these treatments, when significant, was displayed. It was demonstrated that feeding 1.0% glutamine improved growth performance of broiler birds at seven days of age. However, glutamine and nucleotides supplementation did not affect growth performance in broiler chicks in the period one to 21 and one to 42 days old... (Complete abstract click electronic access below)

Introdução: A classificação da gravidade da queimadura é determinada a partir da relação entre a superfície corporal queimada (SCQ) e a profundidade da lesão. Os fatores que influenciam a evolução da necrose na zona de estase que circunda a zona de necrose (coagulação) podem estar relacionados com a perfusão, inflamação e estresse oxidativo. No presente estudo avaliamos o efeito da glutamina, pois tem sido demonstrado ter papel importante na prevenção de lesão por isquemia e reperfusão, da inflamação e do estresse oxidativo. Objetivo: avaliar o efeito da glutamina na forma de aminoácido livre e dipeptídeo na evolução da necrose nos interespaços (zona de estase) da queimadura. Materiais e Métodos: Foram utilizados 30 ratos machos da linhagem Wistar. Em todos os animais foi feito a lesão por queimadura de terceiro grau com um pente de metal contendo quatro dentes e três interespaços pré aquecido em água à 98ºC. O Grupo 1- Controle (n=10) recebeu 7,4ml/kg de peso, de solução fisiológica a 0,9%, o Grupo 2- Dipeptídeo, recebeu 7,4 ml do dipeptídeo L-alanil-L-glutamina (1g/kg de L-glutamina e 0,6g/kg de L-Alanina) e o Grupo 3- AA-livre recebeu 1g/kg de L-glutamina e 0,6g/kg de L-alanina na forma de aminoácido livre, por gavagem, por 7 dias após a lesão por queimadura. As análises avaliadas foram por meio de fotografia (no momento 48 horas e 7 dias) e histopatologia (no 7º dia após a lesão), para avaliar a extensão da necrose, alterações isquêmicas nos interespaços (zona de estase), além da alteração da Glutationa. Resultado: Na avaliação fotográfica, houve redução significante da necrose especificamente no Grupo 3- AA-livre entre o momento 48 horas e sete dias (P=0,04). Na avaliação por histologia, globalmente houve redução da inflamação nos Grupos 2- Dipeptídeo e 3- AA-livre quando comparados com o Grupo 1- Controle (p< 0,01). Ainda nos grupos tratados houve tendência a redução de necrose na derme dos interespaços ( Grupo 1- Controle =0,95; Grupo 2- Dipeptídeo =0,73 e Grupo 3- AA-livre =0,8), mas essas diferenças não foram significantes. Os grupos tratados também apresentaram aumento do número de fibroblastos quando comparados ao Grupo 1- Controle (p<0,05). Na dosagem de Glutationa foi encontrado maior quantidade no Grupo 2- Dipeptídeo (p<0,05) quando comparado com o Grupo 1- Controle. Conclusão: A redução das lesões histológicas, redução da inflamação, manutenção de maior extensão dos interespaços, a maior quantidade de fibroblastos e o aumento da glutationa, com a administração de glutamina, observados no presente estudo, podem ter beneficiado a manutenção ou redução da evolução da necrose de queimadura em ratos.a inflamação, acelerou a cicatrização e regrediu a evolução da necrose das zonas de estase das queimaduras em ratos. / Introduction: The classification of burn severity is based on the relationship between the burned body surface (SCQ) and the depth of the lesion. Factors influencing the progression of necrosis in the stasis zone surrounding the area of necrosis (coagulation) may be related to perfusion, inflammation and oxidative stress. In the present study, we evaluated the effect of glutamine, as it has been shown to play an important role in the prevention of ischemia and reperfusion injury, inflammation and oxidative stress. Objective: to evaluate the effect of glutamine as a free amino acid and dipeptide on the progression of necrosis in the interspace (stasis zone) of the burn. Materials and Methods: Thirty male Wistar rats were used. In all animals a third degree burn injury was done with a metal comb containing four teeth and three interspaces preheated in water at 98ºC. Group 1- Control (n = 10) received 7,4 ml of 0.9% saline solution, Group 2- Dipeptide received 7.4 ml of dipeptide solution L-alanyl-L-glutamine (1g/k Lglutamine and 0.6g/k L-Alanine) and Group 3- Free AA received 1g/k L-glutamine and 0,6g/kg L-alanine as free amino acid, by gavage, for 7 days after burn injury. The analyzes evaluated were by means of photograph (in the time 48 hours and 7 days) and histopathology (on the 7th day after the injury), to evaluate the extent of necrosis, ischemic changes in the interspaces (stasis zone), besides the alteration of Glutathione . Results: In the photographic evaluation, there was a significant reduction of necrosis specifically in the 3-AA-free group between 48 hours and 7 days (P = 0.04). Histologically, there was a reduction in inflammation in Groups 2- Dipeptide and 3-AA-free when compared to Group 1-Control (p <0.01). Even in the treated groups there was a tendency to reduce necrosis in the interspaces dermis (Group 1-Control = 0.95, Group 2-Dipeptide = 0.73 and Group 3- AA-free = 0.8), but these differences were not significant. The treated groups also showed an increase in the number of fibroblasts when compared to Group 1- Control (p <0.05). In the dosage of Glutathione, a greater amount was found in Group 2 - Dipeptide (p <0.05) when compared to Group 1 - Control. Conclusion: The reduction of histological lesions, reduction of inflammation, maintenance of greater extension of the interspaces, the greater amount of fibroblasts and the increase of glutathione, with the administration of glutamine observed in the present study, may have benefited the maintenance or reduction of the evolution of necrosis of burn in rats.

nÃo hà / As taxas de morbimortalidade se elevam quando a diarreia està associada à desnutriÃÃo. Entretanto, os mecanismos pelos quais as deficiÃncias nutricionais afetam o intestino sÃo em grande parte desconhecidos. O objetivo desse trabalho foi avaliar alteraÃÃes morfomÃtricas, nas proteÃnas transportadoras de substratos e no transporte intestinal de eletrÃlitos e Ãgua em modelo de desnutriÃÃo em camundongos. Objetivamos ainda, analisar o efeito da toxina do cÃlera (TC) associada ou nÃo à desnutriÃÃo, sobre as proteÃnas transportadoras de substratos, sobre o transporte hidroeletrolÃtico em camundongos e por fim, avaliamos os efeitos de soluÃÃes de reidrataÃÃo oral (SRO) da OMS (SGli) e modificadas com glutamina (SGln), alanil-glutamina(SAla-Gln) e arginina (SArg) nesse transporte. Camundongos (n=20) receberam por 7 dias uma raÃÃo deficiente em proteÃnas, gorduras e minerais (DBR). Segmentos de Ãleo foram obtidos antes e no 7 dia da dieta, para estudos de morfometria, imunohistoquÃmica para as proteÃnas: SGTL-1, PepT-1, CAT-1 e SN-2 e avaliaÃÃo por RT-qPCR da expressÃo RNAm dessas proteÃnas transportadoras. O modelo de perfusÃo intestinal por 75 min em camundongos (n=6) foi utilizado para avaliar o transporte intestinal de Ãgua e eletrÃlitos e para avaliar o papel de soluÃÃes de reidrataÃÃo oral em camundongos nutridos e desnutridos expostos ou nÃo à toxina do cÃlera (1Âg/ml). Animais desnutridos apresentaram perda ponderal, atrofia dos vilos e reduÃÃo na expressÃo por imunofluorescÃncia da SGTL-1. A desnutriÃÃo causou ainda reduÃÃo na expressÃo do RNAm da SGTL-1 e PEPT-1 e aumento na expressÃo do RNAm para o SN-2 no ileo de camundongos. No modelo de perfusÃo intestinal, a desnutriÃÃo aguda aumentou a secreÃÃo intestinal de eletrÃlitos e Ãgua. A TC aumentou a secreÃÃo de eletrÃlitos e Ãgua em modelo de perfusÃo intestinal de camundongos. A TC aumentou a transcriÃÃo para o RNAm dos transportadores intestinais SGTL-1, PEPT-1 e CAT-1, mas nÃo aumentou a transcriÃÃo para o SN-2. As soluÃÃes de reidrataÃÃo com glicose (SGli), glutamina (SGln), alanil-glutamina (SAla-Gln) e arginina (SArg) diminuÃram a secreÃÃo de eletrÃlitos induzida pela TC. Apenas a SGln nÃo conseguiu diminuir significativamente a secreÃÃo de Ãgua induzida pela TC. Apenas a SGli reduziu a secreÃÃo de Ãgua induzida pela TC. SGli, SAla-Gln e SArg, mas nÃo SGln, diminuÃram a secreÃÃo de sÃdio e cloreto induzida pela TC. A desnutriÃÃo associada à diarreia pela TC causou reduÃÃo na transcriÃÃo para o RNAm dos transportadores intestinais SGTL-1, PEPT-1, CAT-1 e SN-2. A desnutriÃÃo associada à TC aumentou a secreÃÃo de Ãgua quando comparado ao grupo nutrido exposto à TC. SGli, SAla-Gln e SArg, mas nÃo SGln, diminuÃram a secreÃÃo de Ãgua induzida pela desnutriÃÃo associada à TC. Todas as soluÃÃes diminuÃram a secreÃÃo de sÃdio e cloreto induzida pela desnutriÃÃo associada à TC. / The morbidity and mortality rates rise when diarrhea is associated with malnutrition. However, the mechanisms by which nutritional deficiencies affect the gut are largely unknown. The aim of this study was to evaluate morphological changes in transport proteins and substrates in intestinal transport of electrolytes and water in malnutrition model in mice. We aim to further analyze the effect of cholera toxin (CT) with or without malnutrition on the carrier proteins substrates on electrolyte transport in mice and finally, we evaluate the effects of oral rehydration solutions (ORS) of OMS (SGli) e modified with glutamine (SGln), alanyl-glutamine (SAla-Gln) and arginine (SArg) in this transport. Mice (n=20) received for 7 days a diet deficient in protein, fat and minerals (DBR). Segments of ileum were obtained before and on day 7 of the diet, for studies of morphology, immunohistochemistry for proteins: SGTL-1, PEPT-1, CAT-1 and SN-2 and evaluated by RT-qPCR of mRNA expression of these transport proteins. The model of intestinal perfusion for 75 min in mice (n=6) was used to evaluate the intestinal transport of water and electrolytes and to evaluate the role of oral rehydration solutions in mice exposed nourished and malnourished or without cholera toxin (1Âg/ml). Malnourished animals showed weight loss, atrophy of the villi and reduced expression by immunofluorescence of SGTL-1. Malnutrition also caused a reduction in mRNA expression SGTL-1 and PEPT-1 and increased mRNA expression for SN-2 in mice ileum. In the model of intestinal perfusion, acute malnutrition increased intestinal secretion of electrolytes and water. CT increased the secretion of electrolytes and water into the intestinal perfusion model mice. SGli, SGln, SAla-Gln and SArg decreased secretion of electrolytes induced by CT. Just SGln failed to significantly decrease water secretion induced by CT. CT increased mRNA transcription for intestinal transporters SGTL-1, PEPT-1 and CAT-1 but not to increased transcription SN -2. Only SGli reduced water secretion induced by CT. SGli, SAla-Gln and SArg, but not SGln , decreased secretion of sodium and chloride induced by CT. The malnutrition associated with diarrhea caused by TC reduction in the transcription of mRNA for intestinal transporters SGT -1, PEPT-1, CAT-1 and SN-2. Malnutrition associated with CT increased the secretion of water when compared to the group fed exposed to TC. SGli , SAla-Gln and SArg, but not SGln, decreased water secretion induced by malnutrition associated with TC. All solutions decreased secretion of sodium and chlorid induced malnutrition associated with TC.

Os diversos estudos com a suplementação de glutamina em situações de estresse fisiológico demonstram o essencial papel deste aminoácido no metabolismo. Agudamente, a suplementação com glutamina aumenta a glutaminemia. Cronicamente, verifica-se maior concentração de glutamina em tecidos, tais como o muscular e o hepático. Entretanto, não é conhecido se esses efeitos são decorrentes diretos da suplementação oral com glutamina ou da redução de sua captação a partir da membrana basolateral de enterócitos. O estudo da cinética na absorção de glutamina traz informações relacionadas à proporção da concentração de glutamina absorvida e a retida no tecido intestinal, de acordo com as doses utilizadas, e aponta quais são as alterações decorrentes da sepse induzida pela endotoxemia. O objetivo deste trabalho foi investigar a cinética de absorção de glutamina em camundongos submetidos à endotoxemia, o que não fora previamente investigado em outros trabalhos. Para avaliar a cinética da absorção intestinal de glutamina foi realizada eversão intestinal em camundongos machos, o que permite a coleta dos líquidos das camadas mucosa e serosa com maior precisão. Foram utilizadas doses de 10, 20, 40 e 50 mM de L-glutamina associada a [14C]-glutamina, nos tempos 0, 5, 10, 20, 30, 40, 60, 90 e 120 minutos. Os resultados obtidos demonstraram que em alta concentração de glutamina (50 mM) ocorre maior absorção em relação à retenção tecidual e esta é realizada por transporte ativo de aminoácidos. Os animais que foram submetidos à endotoxemia por LPS (5mg/kg) apresentaram alterações estruturais no tecido intestinal, detectadas pela histologia. Neste grupo, a retenção tecidual de glutamina foi significativamente maior do que no grupo controle, sobretudo na presença de glicose. Conclui-se que a cinética na absorção de glutamina é dose e tempo dependente em animais saudáveis e que, em condições de endotoxemia, ocorre maior retenção de glutamina no tecido intestinal na presença de glicose. Sugere-se que a via da hexosamina está envolvida; no entanto, mais estudos são necessários para esclarecer tais mecanismos. / The various studies of glutamine supplementation in stressful situations demonstrate the physiological role of this essential amino acid in metabolism. Acutely, supplementation with glutamine improves glutaminemia. Chronically, there is a greater concentration of glutamine in tissues such as muscle and liver. However, it is not known whether these effects are direct result of glutamine oral supplementation or reduced uptake within the basolateral membrane of enterocytes. The kinetic study of the absorption of glutamine provides information related to the ratio of concentration of glutamine absorbed and retained in the intestinal tissue, according to the doses used, and points out the changes resulting from sepsis induced by endotoxemia. The objective of this study was to investigate the kinetics of glutamine uptake in mice subjected to endotoxemia. To evaluate the kinetics of intestinal absorption of glutamine intestinal eversion was performed in male mice, allowing to collect the liquid layers of mucosa and serosa with greater precision. The doses used were 10, 20, 40 and 50 mM L-glutamine associated with [14C]-glutamine at 0, 5, 10, 20, 30, 40, 60, 90 and 120 minutes. The results showed that high concentrations of glutamine (50 mM) a higher absorption occurs in relation to tissue retention and this is accomplished by active transport of amino acids. The animals subjected to endotoxemia by LPS (5mg/kg) showed structural changes in the intestinal tissue, detected by histology. In this group, the tissue retention of glutamine was significantly higher than in the control group, especially in the presence of glucose. It is concluded that the kinetics of glutamine uptake is dose and time dependent in healthy animals, and in conditions of endotoxemia, there is greater retention of glutamine in intestinal tissue in the presence of glucose. It is suggested that the hexosamine pathway is involved; however, more studies are needed to clarify these mechanisms.

Não existe um consenso do efeito da suplementação de glutamina sobre a síntese protéica. No entanto, sugere-se que em animais desnutridos submetidos a trauma orgânico ou não, a glutamina além de seu papel no metabolismo energético, poderia ter efeito sobre a taxa de reciclagem protéica, tornando-se um aminoácido, condicionalmente, essencial. O objetivo deste trabalho foi determinar a incorporação protéica do aminoácido marcado 13C leucina em proteínas do plasma e da mucosa intestinal em ratos portadores de desnutrição protéico-calórica, suplementados ou não com glutamina via oral. Os animais foram pareados pelo peso/idade e subdivididos em 5 grupos: grupo controle nutrido (grupo 1), grupo controle desnutrido (grupo 2), grupo realimentado (grupo 2 A), grupo realimentado e suplementado com proteína e glutamina (grupo 2B) e grupo realimentado e suplementado com glutamina, a suplementação de glutamina por via oral durante 14 dias (0,42g/kg/dia). O estudo não teve por objetivo avaliar a fisiopatologia da desnutrição, mas sim o efeito terapêutico da oferta de glutamina no tratamento de animais desnutridos e em analogia, ao que ocorreria com pacientes desnutridos e internados. O estudo cinético efetuou-se por meio de infusão contínua &#61504; 620&#61549;mol/h L-[1-13C]-leucina durante 4 horas. O grupo de animais desnutridos (grupo 2), que recebeu 50% da alimentação recomendada, perdeu peso continuamente durante o experimento. Os grupos que receberam tratamentos dietoterápicos recuperaram o peso corporal, independente do tipo de realimentação e/ou suplementação de glutamina. O nitrogênio urinário teve comportamento similar ao do peso, ratificando o efeito de um tratamento dietético, independente da fonte de suplementação glutâmica. Os resultados de concentração plasmática de aminoácidos não foram uniformes tanto para os aminoácidos essenciais quanto para os aminoácidos considerados não essenciais. Reforçando tanto o ganho de peso, como a excreção de nitrogênio, tiveram comportamento semelhante independente da suplementação de glutamina. Na concentração plasmática de glutamina a diferença foi 649&#61617;12 vs 171&#61617;14&#61549;mol/l, no grupo controle nutrido (grupo 1) e grupo controle desnutrido (grupo 2), respectivamente. Houve diferença significativa de enriquecimento plasmático isotópico de 13C leucina 1,27&#61617;0,5 vs 3,2&#61617;1,2, e enriquecimento de 13C KIC 1,93&#61617;0,6 vs 4,04&#61617;0,9 MPE%, respectivamente nos grupos 1 e 2. O enriquecimento isotópico de 13C leucina na proteína da mucosa intestinal, mostrou-se significativo entre os grupos 1 e 2, respectivamente, 0,0024&#61617;0,0006 vs 0,0020&#61617;0,0001 MPE% e o enriquecimento isotópico de 13C leucina livre apresentou-se semelhante com diferença entre os grupos 1 e 2, respectivamente 0,0019&#61617;0,00030 vs 0,0028&#61617;0,0007 MPE%. A taxa de síntese fracionada (FSR) foi menor no grupo controle desnutrido (grupo 2) 0,0037&#61617;0,0007/h em comparação ao grupo controle nutrido (grupo 1) 0,0044&#61617;0,0005/h e similar nos grupos experimentais. Conclui-se que a oferta de glutamina não estimulou ou alterou a incorporação protéica de aminoácido marcado, sendo que os resultados obtidos nos grupos suplementados com glutamina assemelharam-se aos encontrados no grupo de animais tratados com dieta. Desta maneira, sugere-se que o uso de suplemento de glutamina via oral não seja necessário no tratamento de animais desnutridos. / Nutritional status recovery is thought more effective when there are amino acids, especially, glutamine supplementation. The aim of the study was to verify the effect of glutamine on duodenal mucosa protein synthesis in the nourished or malnourished rats. The experimental groups animals received oral diet glutamine supplementation (0.42g/kg/day) for 14 days while the control group did not. Thereafter, kinetic study with L-[1-13C]-leucine to 4-h and biopsies of duodenal mucosa were done. The malnourished groups showed 25% weight loss with increase urinary nitrogen. Amino acid concentration in the plasma of control group was not significantly different with from that of the experimental groups. The result showed that 13C enrichment in the plasma and biopsy sample of the malnourished group is higher than that of the nourished group, but that of the fractional synthetic rate (FSR) is inverse; FSR of the nourished group is higher 0.0044&#61617;0.0005/h than that of the malnourished group 0.0037&#61617;0.0007/h.We conclude that oral supplementation glutamine does not acutely stimulate duodenal protein incorporation in malnourished rats, regardless the refilling protocol, with or without glutamine.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / No processo do envelhecimento humano ocorrem alteraÃÃes significativas no organismo,incluindo o aumento do estresse oxidativo, que tem sido responsabilizado pelo desencadeamento de muitas doenÃas degenerativas. A adoÃÃo de estratÃgia capaz de interferir no processo oxidativo seria fundamental para amenizar ou retardar o surgimento de afecÃÃes prevalentes na idade avanÃada. A utilizaÃÃo de substÃncias em doses nutracÃuticas, como precursoras de antioxidantes, tem sido muito estudada. A seguranÃa e os efeitos da suplementaÃÃo via oral de glutamina, em doses nutracÃuticas, sobre o estresse oxidativo e o metabolismo glicÃmico foram analisados em indivÃduos de meia-idade e idosos. Para tanto, foi realizado um ensaio clÃnico randomizado, controlado, cruzado, duplo-cego. Foram selecionados, pelos critÃrios do Protocolo SENIEUR com modificaÃÃes, 32 residentes em instituiÃÃo de longa permanÃncia, divididos em 2 grupos e submetidos à suplementaÃÃo com L-glutamina e caseinato de cÃlcio via oral, na dose de 0,5g/Kg/dia por perÃodo de 14 dias intercalados por pausa temporal (washout period) de 5 dias. Foram realizados exames para avaliaÃÃo de alteraÃÃes hematolÃgicas, hepÃticas, renais e calculada a estimativa do Ritmo de FiltraÃÃo Glomerular (eRFG), avaliada a capacidade antioxidante pela dosagem da Glutationa Total, cÃlculo da razÃo GSH/GSSG, do potencial redox pela EquaÃÃo de Nerst e avaliada a peroxidaÃÃo lipÃdica pela dosagem do TBARS (substÃncia reativa Ãcido tiobarbitÃrico) antes (T0) e apÃs (T1) suplementaÃÃo. Dos 32 participantes que iniciaram o estudo, um foi excluÃdo por uso de antiinflamatÃrio e out o e retirou por vontade prÃpria. Dos 30 indivÃduos restantes, 16 (53,3%) eram homens, mÃdia de idade 69  8,8 anos, peso mÃdio 61,8  14,2Kg,albumina sÃrica 4,0  0,3g/dL. NÃo houve efeito clÃnico adverso durante a utilizaÃÃo de Lglutamina,tampouco alteraÃÃo significativa dos parÃmetros laboratoriais, exceto aumento nos nÃveis de urÃia, tanto no grupo caseinato (T0 = 33,033  8,688; T1 = 43,066  11,732; p <0,0001) quanto no grupo glutamina (T0 = 34,100  9,117; T1 = 44,200  8,833; p<0,0001) e aumento estatisticamente significante de creatinina no grupo glutamina (T0 = 0,917  0,123;T1 = 1,050  0,138; p<0,0001) e reduÃÃo da eRFG: 13,3% na suplementaÃÃo de L-glutamina e de 2,9% na suplementaÃÃo de caseinato de cÃlcio, porÃm sem significado clÃnico. A concentraÃÃo sanguÃnea de Glutationa Total nÃo mostrou alteraÃÃo com a suplementaÃÃo de L-glutamina, tampouco houve alteraÃÃo na capacidade de antioxidaÃÃo do sistema glutationa avaliada pelo cÃlculo da razÃo GSH/GSSG, pela equaÃÃo de Nerst e na peroxidaÃÃo de lipÃdeos avaliada pela dosagem de TBARS. A suplementaÃÃo de L-glutamina nÃo teve impacto sobre a via glicolÃtica e secretagoga de insulina. Conclui-se que aumento nos nÃveis sÃricos de urÃia e creatinina e a reduÃÃo da estimativa de Ritmo de FiltraÃÃo Glomerular sÃo provavelmente devidos à dificuldade dos rins envelhecidos de metabolizar suplementos de fonte protÃica. Embora nÃo clinicamente significativas, estas alteraÃÃes impÃem um rigoroso controle na avaliaÃÃo dos parÃmetros da funÃÃo renal durante a suplementaÃÃo de L-glutamina na dose de 0,5g/kg/dia em indivÃduos de meia-idade e idosos. Na ausÃncia de estresse adicional, a suplementaÃÃo de L-glutamina nÃo altera o padrÃo das reaÃÃes orgÃnicas de estresse oxidativo, prÃprias do envelhecimento, nÃo justificando, portanto, seu uso nestas situaÃÃes. / Significant alterations in the organism occur in the human aging process, including the increase of oxidative stress which has been held responsible for unleashing many degenerative diseases. The adoption of a strategy able to interfere in the oxidative process would be essential to ease or retard the appearance of disorders prevailing in advanced age. The usage of substances in nutraceutic dosages as antioxidants precursors has been much studied. Safety and effects of the oral L-glutamine supplementation, in nutraceutic dosages,on oxidative stress and glucose metabolism were analyzed in middle-aged and elderly individuals. Thus, a randomized, controlled, cross-over, double-blind clinic trial was performed. Through the SENIEUR test protocol criteria with modifications, 32 people living in a nursing home were selected, divided in 2 groups and submitted to oral L-glutamine and calcium caseinate supplementation at the dosage of 0.5/kg/day for a 14-day period intercalated by a 5-day washout period. Tests were performed in order to evaluate hematological, hepatic, renal alterations and the estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR) was calculated, the antioxidant capacity was evaluated through the total glutathione dosage,calculation of GSH/GSSG ratio of the redox (oxidation-reduction) potential through the Nerst equation and the lipid peroxidation was evaluated through dosage of TBARS (thiobarbituric acid reacting substances), before (T0) and after (T1) supplementation. From 32 participants that started the study, one was excluded due to anti-inflammatory usage and the other withdrew by own will. 16 (53.3%) out of 30 were men, average age 69 Â} 8.8 years, average weight 61.8 Â} 14.2 kg, serum albumine 4.0 Â} 0.3 g/dl. There was no clinical adverse effect during the L-glutamine usage, nor significant clinical alteration of laboratory parameters except for an increase in urea levels either at the caseinate group (T0= 34.100 Â} 9.117; T1 = 44.200 Â} 8.833; p<0.0001) as at the glutamine group (T0 = 34.100 Â} 9.117; T1 = 44.200 Â} 8.833; p<0.0001) and a statistically significant creatinine increase at the glutamine group (T0 = 0.917 Â} 0.123; T1 = 1.050 Â} 0.138; p<0.0001) and at the GFRe: 13.3% in Lglutamine supplementation and 2.9% in calcium caseinate supplementation, but without clinical significance. Blood levels of the Total Glutathione did not show alteration with Lglutamine supplementation, nor alteration in the anti-oxidation capacity of the glutathione system assessed through TBARS ratio calculation. L-glutamine supplementation had no impact on the glycolitic path and insulin secretagogue. It is concluded that the increase in urea and creatinine serum levels and the reduction of the estimated Glomerular Filtration Rate occur probably due to the difficulty of the aged kidneys to metabolize protein-sourced supplements. Although they are not clinically significant, these alterations impose a rigorous control in the evaluation of the kidney function parameters during the L-glutamine supplementation with doses of 0.5g/kg/day on middle-aged and elderly individuals. In absence of additional stress, the L-glutamine supplementation does not alter the organic reactions standard of oxidative stress, pertaining to aging, not justifying, therefore, its usage in these situations.

A recuperação nutricional é mais eficaz quando há suplementação de aminoácidos, e em especial, a glutamina. Os pacientes desnutridos, suplementados com glutamina, tendem a diminuir a negatividade do balanço nitrogenado. O objetivo foi verificar em ratos Wistar desnutridos e submetidos a oferta de glutamina, se haveria a ocorrência de uma menor excreção de nitrogênio urinário e/ou maior deposição do teor de nitrogênio em diferentes tecidos. Os ratos foram submetidos a subnutrição em 21 dias e nos 3 dias subseqüentes, 22,23 e 24 dias receberam glutamina. Os animais foram separados em grupos de ratos adultos clinicamente eutróficos (N); desnutridos protéico-calóricos (DPC); DPC realimentados e suplementados com L-glutamina (DPCRGln); DPC suplementados com L-glutamina (DPCGln) e desnutridos protéicos suplementados com L-glutamina (DPGln). Na determinação de nitrogênio urinário e tecidual, utilizaram-se os métodos de piroquimioluminescência e Micro-Kjeldahl e além disso, analisou-se o teor de aminoácido plasmático por cromatografia líquida. A perda de peso foi significativa nos grupos com desnutrição protéico-calórica. Nos resultados da excreção de nitrogênio urinário a diferença estatística, apenas ocorreu no grupo DPGln do basal ao 7º dia de experimento. O nitrogênio tecidual teve diferença apenas nos grupos com desnutrição protéico-calórica. As concentrações de aminoácidos plasmáticos não tiveram alterações com a suplementação de glutamina. Conclui-se que não foi possível, pelas análises dos dados encontrados, detectar qualquer efeito da suplementação de L-glutamina em ratos desnutridos. / Nutritional status recovery is thought more effective when there are supplement amino acid, especially, glutamine. The aim of the present study was to evaluate the effect of glutamine supplementation the in nitrogen urinary excretion and major level of tissue nitrogen. The rats were malnourished in 21 days and received L-glutamine during 3 days. The groups of rats were: normal rats (N), malnourished rats (DP), malnourished reefed and L-glutamine supplemented (DPCRGln), malnourished L-glutamine supplemented (DPCGln) and protein malnourished L-glutamine supplemented (DPGln). Urinary and tecidual nitrogen were determined by Micro-Kjedahl and chemiluminescence, respectively. Plasma amino acids were analyzed by high performance liquid cromatography. The loss of weight was significant in the groups with malnourished. In the results of the urinary nitrogen excretion the difference statistics, only occurred in the DPGln group of basal to 7º the day of experiment. The tecidual nitrogen had difference only in the groups with malnourished. The concentrations amino acid plasma had not alterations with the suplemented of glutamina. Glutamine supplementation did not show any effect on urinary or tecidual nitrogen or plasma amino acid content.

A glutamina (Gln) e o glutamato (Glu) participam ativamente do metabolismo, sendo fontes de energia para células de intensa proliferação, como enterócitos, células do sistema imune, trofloblastos e embriões. O objetivo geral foi avaliar os efeitos da suplementação de Lglutamina e L-ácido glutâmico (1%) nas dietas: (a) marrãs desde a chegada ao local de experimentação até a manifestação do primeiro estro, seguido do primeiro ciclo estral e flushing (capítulo I), (b) primíparas no terço final da primeira gestação, seguida da lactação, intervalo desmame estro e terços inicial e médio até 73 dias da gestação subsequente (capítulo II); e nas dietas de leitões do desmame aos 49 dias de idade (capítulo III). No capítulo I, as fêmeas suplementadas durante o flushing, foram abatidas aos 5 dias de gestação para avaliação dos embriões e ovário. O número de corpos lúteos do grupo suplementado foi superior numericamente ao grupo controle (20,25 versus 17,88, respectivamente), sugerindo possível efeito da suplementação na taxa de ovulação, acompanhado do maior percentual de células vivas e menor de células mortas, com significância nas variâncias, indicativas de menor variabilidade e melhor homogeneidade das estruturas, levando a possível influência na viabilidade embrionária. No capítulo II, os pesos corporais e as espessuras de toucinho (ET) das primíparas não revelaram diferenças significativas nos períodos analisados. As concentrações de glutamina e glutamato no plasma sanguíneo foram significativas para o tratamento (p<0,05) até o parto, revelando concentrações maiores para as fêmeas suplementadas. Destacou-se diferença significativa na sobrevivência dos leitões no aleitamento em favor do grupo suplementado. Aos 73,45 ± 1,61 dias da segunda gestação, o peso dos fetos do grupo suplementado (p=0,0690) foi maior em relação aos do grupo controle. Os leitões desmamados (Capítulo III) foram avaliados em arranjo fatorial 2x2, sendo um fator a suplementação da mãe e outro a suplementação dos leitões. O peso ao desmame foi significativo para o fator Mãe, destacando maiores pesos para os leitões oriundos de mães controles (p=0,0296), contudo de 21 a 34 dias de idade, a conversão alimentar foi melhor para os leitões oriundos de mães suplementadas (p=0,0522). Ao final da terminação (133 dias de idade), os tratamentos não mostraram diferenças significativas em relação ao desempenho. Considerando que o peso dos leitões de mães controles iniciou superior ao desmame, os grupos se igualaram em relação ao peso final. Os resultados trazem novas perspectivas para futuras pesquisas em relação ao uso da suplementação de L-glutamina e L-ácido glutâmico, principalmente no flushing, nos terços inicial e médio da gestação, pois, pode influir positivamente na taxa de ovulação e desenvolvimento homogêneo e maior peso dos fetos. Além disso, a ação no desenvolvimento dos leitões, sobrevivência no aleitamento e quanto à integridade intestinal no período pós desmame também merecem atenção, o que pode contribuir, na abordagem interativa dos parâmetros, influência positiva na economia da produção. / Glutamine (Gln) and glutamate (Glu) actively participate in metabolism as energy sources for intense cells proliferation, such as enterocytes, immune cells, and embryos trophoblasts. The main objective was to evaluate the effects of L-glutamine and L-glutamic acid (1%) supplementation in the diets: (a) sows since arrival to the experimental place until the appearing of the first heat, followed by the first estrous cycle and flushing (chapter I), (b) gilts at the end of the first third of pregnancy, then lactation, weaning estrus interval and initial and middle thirds of up to 73 days of gestation subsequent (Chapter II); and in weaning diets of piglets at 49 days of age (Chapter III). In Chapter I, the females supplemented during the flushing were slaughtered at the 5th gestation day for embryos and ovary evaluation. The number of corpora lutea in the supplemented group was numerically higher than in the control group (20.25 vs. 17.88, respectively), suggesting a possible effect of supplementation on ovulation rate, accompanied by the highest percentage of live cells and smaller percentage of dead cells with significance on variances, which are indicative of lower variability and better structures homogeneity, leading to possible influence on embryo viability. In Chapter II, primiparous revealed no significant differences in the weights backfat thickness at the end of gestation, lactation and subsequent pregnancy. The glutamine and glutamate concentrations in blood plasma were significant for the treatment (p <0.05) until delivery, showing higher concentrations for supplemented females. Noteworthy the significant difference in the piglets survival during lactation in favor of the supplemented group. At 73.45 ± 1.61 days of the second pregnancy, the fetal weights in the supplemented group (p = 0.0690) was higher compared to the control groupy. Weaned piglets (Chapter III) were evaluated in a 2x2 factorial arrangement, with mother supplementation and piglets supplementation as factors. The weaning weight was significant for the control group, regardless of mothers supplementation (p = 0.0296), however, from 21 to 34 days of age, feed conversion was better for piglets from supplemented mothers (p = 0, 0522). By the end of termination (133 days of age), the treatments did not show significant differences, considering that the weight of controls piglets was heavier at weaning, the animals were equal with respect to final weight. The results open new perspectives for future research regarding the use of L-glutamine and L-glutamic acid supplementation, especially in flushing, in the early and middle thirds of pregnancy, since it can have a positively influence in ovulation rate, homogeneous development and greater fetues weight. Moreover, its effect on piglets development, both in the survival during lactation aspect, as to gut integrity in the post weaning period, also deserve attention, since the interactive approach can provide additives in the production economy.

Diversos estudos têm demonstrado o envolvimento benéfico da utilização do aminoácido glutamina em meios de cultura, favorecendo a organogênese dos tecidos vegetais cultivados. Sabe-se que as fontes de nitrogênio podem influenciar na produção endógena de fitormônios, entretanto o papel exato da glutamina ainda não está bem estabelecido. Em Ananas comosus (L.) Merr., a adição de glutamina ao meio de cultura exerceu efeito promotor sobre a taxa de organogênese e o vigor do crescimento das gemas caulinares a partir de bases foliares. Além da glutamina, discute-se se o estresse resultante da explantação também poderia estar envolvido com a indução do processo organogenético, acarretando na produção de espécies reativas de oxigênio e na alteração do estado redox endógeno. Esse estresse para ser benéfico, entretanto, deveria estar restrito a certo limite. O presente trabalho visou compreender o efeito favorável da glutamina na organogênese adventícia em bases foliares de abacaxizeiro cultivadas in vitro. O envolvimento da glutamina com uma possível diminuição do estresse oxidativo durante o período de indução da organogênese também foi abordado. Para tanto, buscou-se correlacionar a influência do suprimento de glutamina no meio de cultura com os teores endógenos de peróxido de hidrogênio, glutationa e ascorbato. O estado redox da glutationa e do ascorbato durante o período de indução da organogênese adventícia também foi analisado. Além disso, foram analisadas as atividades de duas enzimas antioxidantes nesses explantes foliares, a superóxido dismutase e a catalase. Tentativamente, a glutationa foi adicionada ao meio de cultura, contendo ou não glutamina, visando conhecer o efeito desse antioxidante no processo organogenético. Os resultados mostraram que a glutationa substituiu, mas não intensificou, o efeito benéfico da glutamina sobre a taxa de organogênese das bases foliares de abacaxizeiro. Esse antioxidante não substituiu o efeito positivo do aminoácido no ganho de massas fresca e seca dos eixos caulinares formados, no entanto atuou favoravelmente na formação de um maior número de gemas adventícias por explante inoculado. Ao que parece, o cultivo in vitro das bases foliares gerou um estresse oxidativo nesses tecidos logo no início do período de cultivo, a julgar pela alta concentração de H2O2 detectada nas primeiras 24 horas. Entretanto, essa possível condição estressante foi controlada ao longo do período de cultivo, retornando a uma homeostase do tecido e conferindo condição para que as células se reprogramassem para seguir a uma rota de organogênese caulinar. A glutamina pareceu favorecer a manutenção de um estado redox reduzido tanto de ASC quanto de GSH durante o período em que houve o possível estresse oxidativo. Os resultados das atividades das enzimas antioxidantes sugeriram que a CAT pode ter sido responsável pela regulação do conteúdo endógeno de H2O2, já que a SOD não apresentou alterações expressivas ao longo do período de indução da organogênese tanto em SIM quanto em SIMGln. Em conjunto, os resultados sugerem que o estresse oxidativo causado pelo cultivo in vitro pode ter gerado uma sinalização importante para que a organogênese se inicie, sendo que a glutamina exerceria um papel de manter o estado redox dos tecidos foliares reduzido no momento da maior concentração de H2O2 endógeno. / A positive influence of glutamine on organogenesis of in vitro cultured plant tissues has been demonstrated by several studies. It is well known that the endogenous synthesis of phytohormones can be influenced by nitrogen sources, although it is not completely established in which way glutamine acts in this process. The addition of this amino acid to the culture medium has enhanced the organogenesis rate and resulted in a better vigor of the shoots that were originated from the leaf bases of Ananas comosus (L.) Merr. cultured in in vitro conditions. It is also suggested that the tissue excision may result in a stressful condition by increasing the production of reactive oxygen species and changing the endogenous redox state, which might be involved in the induction of organogenic process. However, this stress should be beneficial only if restricted. The aim of this work was to comprehend the positive influence of glutamine on the in vitro adventitious organogenesis of pineapple leaf bases. It was also attempted to determine whether the glutamine would be involved on a possible oxidative stress decrease during the organogenesis induction. In order to answer these questions, we tried to correlate the presence of glutamine in the culture medium and the endogenous hydrogen peroxide, glutathione, ascorbate levels. The redox state of these antioxidants is also analyzed during the induction of adventitious shoot organogenesis. Moreover, two antioxidants enzymes activities are quantified in the leaf explants: catalase and superoxide dismutase. The glutathione influence on the process was also investigated, considering the glutamine presence or not. It was done in order to establish the effect of this antioxidant in the organogenic process. The results showed that glutathione could replace, but not enhance, the positive effect of glutamine on the organogenesis rate of pineapple leaf bases. This antioxidant did not substitute the positive effect presented by the glutamine on the acquisition of fresh and dry masses by the new shoots. On the other hand, glutathione enhanced the number of adventitious buds per explant. Apparently, the excision of the leaf bases and its subsequent cultivation in the induction culture medium resulted in the tissue oxidative stress early in the first 24 hours of incubation. This could be inferred by the high H2O2 concentrations detected during this period. However, this possible stressful condition was controlled during the culture period, leading to the return of the homeostasis of the tissue and allowing the cells to become determined to shoot organogenesis. During the probable period of oxidative stress, glutamine seemed to maintain the reduced redox state on both ASC and GSH. The results of the antioxidant enzymes activities suggested that CAT may have been responsible for the regulation of the endogenous H2O2 levels, while SOD did not showed significant changes during the induction of organogenesis of leaf bases cultivated either in SIM or SIMGln. Taken together, the results obtained in this work suggest that the oxidative stress caused by the excision of the leaf tissues and its in vitro cultivation may be an important signal to the induction of the leaf organogenesis. Furthermore, the glutamine may have a role in the maintenance of the reduced redox state when higher levels of endogenous H2O2 are present in the tissues.

A glutamina (Gln) e o glutamato (Glu) participam ativamente do metabolismo, sendo fontes de energia para células de intensa proliferação, como enterócitos, células do sistema imune, trofloblastos e embriões. O objetivo geral foi avaliar os efeitos da suplementação de Lglutamina e L-ácido glutâmico (1%) nas dietas: (a) marrãs desde a chegada ao local de experimentação até a manifestação do primeiro estro, seguido do primeiro ciclo estral e flushing (capítulo I), (b) primíparas no terço final da primeira gestação, seguida da lactação, intervalo desmame estro e terços inicial e médio até 73 dias da gestação subsequente (capítulo II); e nas dietas de leitões do desmame aos 49 dias de idade (capítulo III). No capítulo I, as fêmeas suplementadas durante o flushing, foram abatidas aos 5 dias de gestação para avaliação dos embriões e ovário. O número de corpos lúteos do grupo suplementado foi superior numericamente ao grupo controle (20,25 versus 17,88, respectivamente), sugerindo possível efeito da suplementação na taxa de ovulação, acompanhado do maior percentual de células vivas e menor de células mortas, com significância nas variâncias, indicativas de menor variabilidade e melhor homogeneidade das estruturas, levando a possível influência na viabilidade embrionária. No capítulo II, os pesos corporais e as espessuras de toucinho (ET) das primíparas não revelaram diferenças significativas nos períodos analisados. As concentrações de glutamina e glutamato no plasma sanguíneo foram significativas para o tratamento (p<0,05) até o parto, revelando concentrações maiores para as fêmeas suplementadas. Destacou-se diferença significativa na sobrevivência dos leitões no aleitamento em favor do grupo suplementado. Aos 73,45 ± 1,61 dias da segunda gestação, o peso dos fetos do grupo suplementado (p=0,0690) foi maior em relação aos do grupo controle. Os leitões desmamados (Capítulo III) foram avaliados em arranjo fatorial 2x2, sendo um fator a suplementação da mãe e outro a suplementação dos leitões. O peso ao desmame foi significativo para o fator Mãe, destacando maiores pesos para os leitões oriundos de mães controles (p=0,0296), contudo de 21 a 34 dias de idade, a conversão alimentar foi melhor para os leitões oriundos de mães suplementadas (p=0,0522). Ao final da terminação (133 dias de idade), os tratamentos não mostraram diferenças significativas em relação ao desempenho. Considerando que o peso dos leitões de mães controles iniciou superior ao desmame, os grupos se igualaram em relação ao peso final. Os resultados trazem novas perspectivas para futuras pesquisas em relação ao uso da suplementação de L-glutamina e L-ácido glutâmico, principalmente no flushing, nos terços inicial e médio da gestação, pois, pode influir positivamente na taxa de ovulação e desenvolvimento homogêneo e maior peso dos fetos. Além disso, a ação no desenvolvimento dos leitões, sobrevivência no aleitamento e quanto à integridade intestinal no período pós desmame também merecem atenção, o que pode contribuir, na abordagem interativa dos parâmetros, influência positiva na economia da produção. / Glutamine (Gln) and glutamate (Glu) actively participate in metabolism as energy sources for intense cells proliferation, such as enterocytes, immune cells, and embryos trophoblasts. The main objective was to evaluate the effects of L-glutamine and L-glutamic acid (1%) supplementation in the diets: (a) sows since arrival to the experimental place until the appearing of the first heat, followed by the first estrous cycle and flushing (chapter I), (b) gilts at the end of the first third of pregnancy, then lactation, weaning estrus interval and initial and middle thirds of up to 73 days of gestation subsequent (Chapter II); and in weaning diets of piglets at 49 days of age (Chapter III). In Chapter I, the females supplemented during the flushing were slaughtered at the 5th gestation day for embryos and ovary evaluation. The number of corpora lutea in the supplemented group was numerically higher than in the control group (20.25 vs. 17.88, respectively), suggesting a possible effect of supplementation on ovulation rate, accompanied by the highest percentage of live cells and smaller percentage of dead cells with significance on variances, which are indicative of lower variability and better structures homogeneity, leading to possible influence on embryo viability. In Chapter II, primiparous revealed no significant differences in the weights backfat thickness at the end of gestation, lactation and subsequent pregnancy. The glutamine and glutamate concentrations in blood plasma were significant for the treatment (p <0.05) until delivery, showing higher concentrations for supplemented females. Noteworthy the significant difference in the piglets survival during lactation in favor of the supplemented group. At 73.45 ± 1.61 days of the second pregnancy, the fetal weights in the supplemented group (p = 0.0690) was higher compared to the control groupy. Weaned piglets (Chapter III) were evaluated in a 2x2 factorial arrangement, with mother supplementation and piglets supplementation as factors. The weaning weight was significant for the control group, regardless of mothers supplementation (p = 0.0296), however, from 21 to 34 days of age, feed conversion was better for piglets from supplemented mothers (p = 0, 0522). By the end of termination (133 days of age), the treatments did not show significant differences, considering that the weight of controls piglets was heavier at weaning, the animals were equal with respect to final weight. The results open new perspectives for future research regarding the use of L-glutamine and L-glutamic acid supplementation, especially in flushing, in the early and middle thirds of pregnancy, since it can have a positively influence in ovulation rate, homogeneous development and greater fetues weight. Moreover, its effect on piglets development, both in the survival during lactation aspect, as to gut integrity in the post weaning period, also deserve attention, since the interactive approach can provide additives in the production economy.