Le vieillissement de la population dans les pays développés remet en question la soutenabilité des systèmes de retraite par répartition. Plusieurs réformes ont donc été engagées pour faire face à ce défi démographique. Cependant, les effets des réformes mises en place ont été questionnés. Leur efficacité dépend en effet de la manière dont les seniors répondent aux réformes. Or, les seniors présentent des profils très différents notamment autour de deux dimensions qui sont l’environnement de travail et la situation familiale. Cette hétérogénéité entre les seniors peut affecter leurs comportements de départ à la retraite. Ne pas prendre en compte cette diversité en termes d’environnements dans lesquels évoluent les seniors peut donc conduire à des biais lors des évaluations de politiques publiques. De ce fait, ce travail de thèse analyse, en utilisant des méthodes économétriques, les déterminants, et particulièrement le rôle de l’hétérogénéité professionnelle et familiale, du processus de décision de départ à la retraite. Dans un premier temps, l’hétérogénéité des individus en termes d’environnement professionnel est prise en compte lors de l’analyse du rôle de la qualité de vie au travail dans le processus de décision de départ à la retraite. Dans un second temps, l’hétérogénéité en termes d’environnement familial est prise en compte lors de l’analyse du processus de décision au sein des couples et des déterminants à ce processus pour chacun des conjoints. Finalement, une évaluation de politique publique sous le prisme de décisions jointes au sein des couples est réalisée pour tester la présence d’effet de débordement, via le conjoint, de la réforme sur la stratégie de départ à la retraite propre à l’individu. Les résultats de ce travail de thèse soulignent le rôle important de l’hétérogénéité des seniors lors de la décision de départ à la retraite. Ces résultats encouragent donc la prise en compte, par les décideurs publiques, de cette hétérogénéité des seniors. La coordination des politiques sociales liées à la retraite, la famille et la qualité de vie au travail est une piste pour considérer cette hétérogénéité entre les seniors / The aging of the population calls into question the sustainability of Pay-As-You-Go pension system, especially in Europe. Therefore, several reforms have been implemented to face this demographic challenge. However, the effects of those reforms have been questioned. Indeed, the success of such policies depends on how people respond to changes in their pension eligibility. In reality though, several factors may limit the reforms impact. People are indeed heterogeneous in terms of work environment and family. These heterogeneity may affect their retirement behaviors. To not take into account this individuals’ heterogeneity may lead to bias within public policy evaluations. Hence, this thesis analyses, with econometrics methods, determinants of retirement decisions making process by considering this individuals’ heterogeneity. First, the heterogeneity within work environment is taken into account by analyzing the role of job quality in the process of retirement decisions. Second, the family heterogeneity is studied by questioning joint retirement process into couples and determinants of this process for each spouse. Third, consequences to public policies are then studied as it is estimated to what extent a change in pension eligibility rules has direct and also spillover effects, through the partner, on spouses’ retirement probabilities. Results of this thesis work highlight the significant role of older workers’ heterogeneity during retirement decision. Those findings thus encourage policy makers to take into account this individuals’ heterogeneity. The coordination of social policies relate to retirement, family and job quality is a key issue for reflection

Des milliers d'œuvres musicales sont décrites dans des catalogues des institutions culturelles, dont le rôle est de stocker toutes les créations musicales à travers le catalogage et de les diffuser auprès du grand public. Cette thèse s’inscrit dans le cadre du projet ANR DOREMUS -DOnnées en REutilisation pour la Musique en fonction des USages- qui vise à explorer les métadonnées des catalogues de trois grandes institutions culturelles : Bibliothèque Nationale de France (BNF), Philharmonie de Paris et Radio France afin qu'elles puissent communiquer entre elles et être mieux utilisées par les différents publics. Dans cette thèse, nous nous intéressons aux liens dits d’identité, exprimant une équivalence entre deux ressources différentes décrivant la même entité du monde réel. Notre objectif principal est de proposer une approche de liage générique, traitant certains challenges, avec comme cas concret d’utilisation les données de DOREMUS.Dans cette thèse, nous nous focalisons sur trois principaux challenges : (1) réduire la configuration manuelle de l’outil de liage, (2) faire face à différents types d’hétérogénéité entre les descriptions, et (3) Supprimer l’ambiguïté entre les ressources très similaires dans leur descriptions mais qui ne sont pas équivalentes. Certaines approches de liage demandent souvent l’intervention de l’utilisateur pour configurer certains paramètres. Ceci peut s’avérer être une tâche coûteuse pour l’utilisateur qui peut ne pas être expert du domaine. Par conséquent, une des questions de recherche que nous nous posons est comment réduire autant que possible l’intervention humaine dans le processus de liage des données. De plus, les descriptions des ressources peuvent présenter diverses hétérogénéités qu’un outil doit savoir gérer. Par ailleurs, les descriptions peuvent être exprimées dans différentes langues naturelles, avec des vocabulaires différents ou encore avec des valeurs différentes. La comparaison peut alors s’avérer très difficile en raison des variations selon trois dimensions : basées sur les valeurs, ontologiques et logiques. Dans cette thèse, nous analysons les aspects d’hétérogénéité les plus récurrents en identifiant un ensemble de techniques qui peuvent leur être appliquées. Un autre défi est la distinction entre des descriptions de ressources fortement similaires mais non équivalentes. En leur présence, la plupart des outils existants se voient diminuer leur efficacité en terme de qualité, en générant beaucoup de faux positifs. Dans cette optique, certaines approches ont été proposées pour identifier un ensemble de propriétés discriminatives appelées des clefs. De telles approches découvrent un très grand nombre de clés. La question qui se pose est de savoir si toutes les clés permettent de découvrir les mêmes paires d’instances équivalentes, ou si certaines sont plus significatives que d'autres. Aucune approche ne fournit de stratégie pour classer les clefs générées en fonction de leur efficacité à découvrir les bons liens. Afin d’assurer des alignements de qualité, nous avons proposé dans ce travail une nouvelle approche de liage de données visant à relever les défis décrits ci-dessus.Un outil de liage automatique de données hétérogènes, nommé Legato, qui répond aux challenges évoqués précédemment a été développé. Il est basé sur la notion de profile d’instance représentant chaque ressource comme un document textuel de littéraux gérant une variété d’hétérogénéités de données sans l’intervention de l’utilisateur. Legato implémente également une étape de filtrage de propriétés dites problématiques permettant de nettoyer les données du bruit susceptible de rendre la tâche de comparaison difficile. Pour pallier au problème de distinction entre les ressources similaires dans leur description, Legato implémente un algorithme basé sur la sélection et le ranking des clefs afin d’améliorer considérablement la précision au niveau des liens générés. / This thesis is part of the ANR DOREMUS project. We are interested in the catalogs of three cultural institutions: BNF (Bibliothèque Nationale de France), Philharmonie de Paris and Radio France, containing detailed descriptions about music works. These institutions have adopted the Semantic Web technologies with the aim of making these data accessible to all and linked.The links creation becomes particularly difficult considering the high heterogeneity between the descriptions of the same entity. In this thesis, our main objective is to propose a generic data linking approach, dealing with certain challenges, for a concrete application on DOREMUS data. We focus on three major challenges: (1) reducing the tool configuration effort, (2) coping with different kinds of data heterogeneities across datasets and (3) dealing with datasets containing blocks of highly similar instances. Some of the existing linking approaches often require the user intervention during the linking process to configure some parameters. This may be a costly task for theuser who may not be an expert in the domain. Therefore, one of the researchquestions that arises is how to reduce human intervention as much as possible inthe process of data linking. Moreover, the data can show various heterogeneitiesthat a linking tool has to deal with. The descriptions can be expressed in differentnatural languages, with different vocabularies or with different values. The comparison can be complicated due to the variations according to three dimensions: value-based, ontological and logical. Another challenge is the distinction between highly similar but not equivalent resource descriptions. In their presence, most of the existing tools are reduced in efficiency generating false positive matches. In this perspective, some approaches have been proposed to identify a set of discriminative properties called keys. Very often, such approaches discover a very large number of keys. The question that arises is whether all keys can discover the same pairs of equivalent instances, or ifsome are more meaningful than others. No approach provides a strategy to classify the keys generated according to their effectiveness to discover the correct links.We developed Legato — a generic tool for automatic heterogeneous data linking.It is based on instance profiling to represent each resource as a textual documentof literals dealing with a variety of data heterogeneities. It implementsa filtering step of so-called problematic properties allowing to clean the data ofthe noise likely to make the comparison task difficult. To address the problem ofsimilar but distinct resources, Legato implements a key ranking algorithm calledRANKey.

La crise financière et ´économique a remis en cause les modalités de mise en œuvre et de fonctionnement de la politique monétaire. Avant la crise, la politique monétaire était simplement retranscrite par une règle de taux d’intérêt. Désormais, les instruments et les canaux de transmission sont devenus complexes et les effets incertains. Dans cette perspective, cette thèse propose une évaluation théorique et empirique des politiques monétaires non conventionnelles dans l’environnement hétérogène qu’est la zone euro. Le chapitre 1 analyse les effets de ces politiques sur le coût du crédit aux entreprises. Nous montrons que les effets directs ont été limités. Néanmoins, les mesures non conventionnelles ont été efficaces dans l’accompagnement de la politique de taux zéro (effets indirects). Le chapitre 2 porte sur l’impact de ces politiques sur la courbe des taux et la prime souveraine. Nous montrons que ces mesures ont permis de réduire les primes. Toutefois, leur transmission est hétérogène entre les pays et dans le temps, suivant la perception des investisseurs. Nous ´étudions au chapitre 3 les conséquences macro-économiques et financières de ces politiques. Il ressort qu’elles se transmettent à l’économie par une hausse du prix des actifs suivie d’une baisse des taux d’intérêt. De ce fait, les conditions de crédit se sont assouplies, ce qui a relancé l’activité de financement bancaire. Ces politiques ont amélioré la compétitivité, stimulé la demande et augmenté le taux d’inflation. Néanmoins, leurs effets sur l’activité et les conditions d’offre et de demande de crédit sont lents dans certains pays. Dans le chapitre 4, nous montrons avec un modèle DSGE, qu’une forte capitalisation bancaire et un secteur bancaire en bonne santé renforcent la transmission des politiques non conventionnelles conformément à ce qui avait ´été trouvé empiriquement dans la première partie de la thèse. / The financial and economic crisis has challenged the implementation and the transmission channels ofthe monetary policy. Before the crisis, monetary policy was conducted through a simple interest rate rule.Now, instruments and channels of transmission have become complex and uncertain. In this perspective, thisthesis focuses on theoretical and empirical evaluation of unconventional monetary policies in the heterogeneousenvironment that is the euro area. Chapter 1 analyses the effects of these policies on the cost of credit toenterprises. We show that the direct effects have been limited. Nevertheless, unconventional policies havebeen effective in supporting the zero interest rate policy (indirect effects). Chapter 2 focuses on the effects ofthese policies on the yield curve and the sovereign premium. We point out that these policies have reducedpremiums. Their transmission is strongly influenced by the market expectations and heterogeneous acrosscountries and over time. We discuss in Chapter 3 the macroeconomic and financial implications of thesepolicies. We show that they increased asset prices and lowered interest rates. As a result, credit conditionswere relaxed, which boosted bank lending. These policies have improved the competitiveness of the country,increased output and inflation. However, their effects on the real activity, the credit standard and the creditdemand is slow in some countries. By using a DSGE model in Chapter 4, we find that a strong bankcapitalization and a healthy banking sector enhance the transmission of unconventional policies, in accordancewith what has been found empirically in the first part of the thesis.

Cette thèse s’intéresse à l’option de création d’une union monétaire entre les trois pays du Maghreb, àsavoir l’Algérie, le Maroc et la Tunisie. Elle essaye de répondre aux interrogations suivantes : quelles sont lescaractéristiques des régimes monétaires des pays du Maghreb et comment leurs choix sont-ils justifiés ? Les structures et lesinstitutions de ces pays les rendent-ils éligibles à une union monétaire ? Quelles conséquences macroéconomiques ces payspourront-ils supporter s’ils décident de créer cette union ? Existe-t-il des régimes monétaires alternatifs plus appropriés leursfacilitant in fine la transition vers l’étape ultime de l’intégration monétaire ?Afin de répondre à ces questions, nous avons opté pour la présentation de quatre chapitres. Nous avons décritdans un premier chapitre les fondements théoriques de l’intégration monétaire à travers l’étude de la théorie desZones Monétaires Optimales (ZMO), ses développements, ses lacunes, ses prolongements et ses applicationsempiriques. Nous avons tenté dans un deuxième chapitre de spécifier les mécanismes structurels et institutionnelssusceptibles de garantir la viabilité du processus d’intégration monétaire et de faire recours à quelques expérienceshistoriques. Nous avons essayé dans un troisième chapitre de décrire les régimes monétaires pratiqués par lespays du Maghreb et d’expliquer l’origine de leur hétérogénéité avant d’expliciter les possibilités de création d’uneZMO en présence de cette hétérogénéité. Enfin, nous avons cherché dans un quatrième chapitre à évaluer lesconséquences de la création d’une union monétaire entre les trois pays. Nous avons aussi proposé les régimesmonétaires envisageables qui leur permettent in fine une transition réussie vers cette union monétaire.Nos principaux résultats montrent que la création d’une union monétaire -et son corollaire la mise en place d’unerègle monétaire commune- n’est pas bénéfique, surtout pour l’Algérie du fait que la variabilité de l’inflation et del’activité est beaucoup plus importante qu’au Maroc ou en Tunisie. D’autre part, il a été convenu quel’harmonisation des cibles d’inflation dans le cadre d’un taux de change quasi-flexible ou l’instauration simultanéed’une caisse d’émission pourraient être des régimes monétaires appropriés permettant à ces trois pays unetransition réussie vers l’unification monétaire. / This thesis focuses on the option of the launching of a monetary union across three Maghreb Countries, notablyAlgeria, Morocco and Tunisia. It tries to answer the following questions: What are the characteristics of monetaryregimes in the Maghreb Countries and what are the underlying factors for their choices? Do the countries’ structures andinstitutions constitute a favourable environment for the creation of a monetary union between these countries? What would bethe macroeconomic consequences for these countries if they decided to create a monetary union? Are there any alternativemonetary regimes which would enable them to move toward the final steps of monetary integration in a more appropriate way?In order to answer these questions, we opted for a presentation of four chapters. In a first chapter, we describedthe theoretical foundations of monetary integration through the study of Optimum Currency Area Theory (OCA),their theoretical developments, their drawbacks, their extensions and their empirical applications. We tried in asecond chapter to present the structural and institutional mechanisms that insure the viability of the monetaryintegration process and to recourse to some historical experiences. We attempted in a third chapter to describe themonetary regimes currently in use in the Maghreb Countries and to explain the origin of their heterogeneity beforeanalyzing the possibility of setting up an OCA in this context of heterogeneity. Finally, in a fourth chapter, weassessed the consequences of the creation of a monetary union across the three countries. We also suggest possiblemonetary regimes which, in fine, might allow these countries to successfully move toward monetary union.Our main results show that the creation of a monetary union –and its corollary the implementation of a commonmonetary rule- is not beneficial, especially for Algeria where the variability of inflation and activity is moreimportant than in Morocco and Tunisia. On the other hand, we came to the conclusion that the harmonization ofinflation targets within a quasi-flexible exchange rate or the simultaneous setting up of a currency board in thesecountries could represent an appropriate monetary regime which would allow a safe move to monetary union.

Caractériser précisément l’hétérogénéité tumorale constitue un enjeu majeur en cancérologie. Le calcul de biomarqueurs de cette hétérogénéité directement à partir des données d’imagerie présente de nombreux avantages : il est non-invasif, répétable plusieurs fois au cours du traitement, ne nécessite pas d’examen supplémentaire et permet de caractériser la tumeur toute entière et ses éventuelles métastases. Mon projet de recherche visait à développer et évaluer des méthodes pour une caractérisation plus complète de l’activité métabolique des tumeurs. L’analyse de texture des images TEP nécessite un protocole de calcul des index plus complexe que celui des paramètres conventionnels utilisés en clinique. Afin de déterminer l’influence des étapes préliminaires au calcul de ces index, une étude méthodologique a tout d’abord été menée. Cette analyse a montré que certains index de texture étaient redondants et qu’il existait une forte corrélation entre certains d’entre eux et le volume métabolique. Elle a également mis en évidence l’impact de la formule et du taux de discrétisation sur les valeurs des paramètres de texture et permis de clarifier l’interprétation des indices. Après avoir établi un protocole de calcul strict, une seconde partie de ce travail a consisté à évaluer la capacité de ces index pour la caractérisation des tumeurs. L’analyse de texture a ainsi permis de différencier les tissus sains des tissus tumoraux et de distinguer les types histologiques pour les tumeurs mammaires, les lésions pulmonaires ou encore les gliomes.Afin de comprendre le lien entre l’hétérogénéité tumorale quantifiée sur les images TEP et l’hétérogénéité biologique des lésions, nous avons comparé l’analyse de texture réalisée à différentes échelles sur un modèle animal. Cette étude a révélé que la texture mesurée in vivo sur les images TEP reflétait la texture mesurée ex vivo sur les images autoradiographiques. / The precise characterization of the biological heterogeneity of a tumor is a major issue in oncology. The calculation of biomarkers reflecting this heterogeneity directly from imaging data offers a number of advantages: it is non-invasive, can be repeated during the therapy, does not require supplementary examinations and the whole tumor and possible metastases can be investigated from the images. My research project was to develop and assess methods to characterize the metabolic activity distribution in tumors.Texture analysis based on PET images requires a protocol to compute index that is somehow more sophisticate than when simply measuring the conventional index used in clinical practice. To determine the role of the different steps that are involved in the computation of texture index, a methodological study was conducted. This study demonstrated that some texture parameters were redundant and that there existed a strong correlation between some of them and the metabolic volume. We have also shown that the formula and the rate of discretization impact the texture analysis and clarified the interpretation of these metrics. After the protocol of texture index computation has been established, the second part of this work was to assess the interest of these indices for the tumor characterization. We showed that some texture indices were different in tumor and in healthy tissue and could identify histological types such as the triple-negative breast tumors, the squamous cell carcinoma from adenocarcinoma in lung tumors, as well as the grade of gliomas.To understand the links between the tumor heterogeneity as measured from PET images and the biological heterogeneity of lesions, we compared the texture analysis based on different scales in a mouse model. This study revealed that the texture measured in vivo based on PET images reflects the texture measured ex vivo from autoradiographic images.

La dynamique de la rupture sismique peut être fortement dépendante des hétérogénéités des failles, qui se traduisent par des hétérogénéités de ses propriétés de friction. Nous abordons cette problématique de manière numérique et expérimentale. Dans l'étude numérique, nous étudions l'effet des hétérogénéités de petite échelle sur des modèles 3D de rupture dynamique. Nous proposons une méthode d'homogénéisation par l'utilisation de lois de friction effectives qui permettent de reproduire les effets dynamiques des hétérogénéités de petite échelle sur la phase d'initiation de la rupture mais aussi, dans des modèles simples, sur la phase de propagation. Nous proposons ensuite une technique expérimentale innovante pour l'étude de la dynamique des ruptures en laboratoire: un dispositif d'imagerie par interférométrie des tavelures ultrasonores est couplé à une expérience de friction classique et permet de visualiser la propagation des ruptures sur l'interface de friction, ainsi que le champ d'onde émis à l'intérieur du matériau. Nous présentons les premiers résultats expérimentaux puis nous utilisons cette expérience pour étudier l'effet des hétérogénéités de la surface de friction sur la dynamique des ruptures. / Seismic rupture dynamics can be highly dependent on the heterogeneity of faults, modelised by heterogeneity of the friction properties. We address this issue both numericaly and experimentaly. In the numerical study, we study the effects of small scale heterogeneity in 3D dynamic rupture modeling. We develop an homogenizing technique that allows to reproduce the effects of small scale hetereogeneity during the initiation phase, and for simple examples, during the propagation phase of the rupture. We then present a new experimental technique for laboratory study of rupture propagation. By coupling a classical friction experiment with an imaging technique by ultrafast ultrasonic speckle interferometry, we can observe the propagation of the rupture at the friction interface and the full-wave field emited in the bulk. We present the first experimental results and then use this apparatus to study the effect of heterogeneity on dynamic rupture propagation.

Les systèmes aquifères constituent la partie souterraine du cycle hydrologique. Ils transfèrent les pluies infiltrées à travers les sols sur des distances variables. Après un temps caractéristique de l’ordre du mois au millier d’années, les eaux souterraines regagnent la surface en alimentant les rivières et en satisfaisant en partie l’évapotranspiration. Les aquifères sont ainsi une ressource en eau majeure pour l’Homme et les écosystèmes. La prédiction de leur réponse aux pressions anthropiques et climatiques se heurte à deux difficultés (1) la faible densité d’informations directes sur les milieux géologiques et leur grande hétérogénéité (2) la complexité des échanges entre la surface et la profondeur. L’enjeu est donc de développer des modèles représentant au mieux les processus aux différentes échelles spatiotemporelles. Pour aborder cette question, nous étudions le contenu informatif de différents types d’observables (piézométrie, débit de rivière, déformation de surface...) afin de déterminer comment ils peuvent améliorer la paramétrisation des modèles. Notre travail s’appuie sur la modélisation hydrologique du site de Ploemeur (échelle locale) et du bassin du Rhin (échelle continentale). Dans les deux cas, des modèles simples sont développés en utilisant des solutions analytiques et numériques. Le modèle ModFlow a également été couplé à un modèle hydrologique. À petite échelle, les résultats illustrent l’intérêt de différents types de données transitoires pour contraindre les processus. À grande échelle, le modèle développé ainsi que les observables permettent d’affiner le rôle des systèmes aquifères dans la disponibilité de l’eau en surface. Les deux approches illustrent un contrôle des flux à différentes échelles par la topographie, la géologie et l’hétérogénéité. / Groundwater systems (GW) constitute an important part of the hydrological cycle. GW transfer water infiltrated through soils on variable distances. After a characteristic time ranging from the month to thousand of years, GW reach the surface supporting rivers and evapotranspiration. Thus, they are a major resource for human and ecosystems. PredictingGWresponse to human and climate pressures is limited by (1) the scarcity of direct information on the highly heterogeneous geological media (2) the complexity of surface-depth exchanges. So, it seems necessary to develop models representing at best the processes at different spatiotemporal scales. To address this issue, we study the informative content of different observation types (piezometry, streamflow, surface deformation. . . ) to assess how they can improve models parametrization. Our work is based on GW modeling of the Ploemeur site (local scale) and of the Rhine basin (continental scale). For both approaches, simple models are developed, using analytical or numerical solutions. Also, the ModFlow model was coupled to an hydrological model. At small scale, results show the interest of temporal and multidisciplinary data to better constrain processes. At large scale, the developed model, as well as observations, allows to precise the role ofGWfor water availability on surface. Both approaches highlight a flows control at different scales by topography, geology and heterogeneity.

La région de l'Epire du XIIIème au XVème siècle est étudiée sous plusieurs aspects liés aux thèmes de l'autonomie et de l'hétérogénéité qui ont marqué l'histoire de la région durant la période concernée.Tout d’abord, le bilan de l’historiographie politique montre l’agitation de cette période intercalée entre les longues périodes de stabilité que sont la période byzantine en amont et la période ottomane en aval. Les trois siècles étudiés ont en effet vu se succéder la Quatrième croisade (1204), les règnes de la dynastie des Comnènes (1205-1318), puis de la branche de Céphalonie (1318-1340), l’invasion serbe et les migrations albanaises (années 1340-1350), l’expansion de Carlo Ier Tocco (début XVème siècle) et enfin la conquête progressive par les Ottomans de 1418 à 1502.Ensuite, l’étude de la géographie historique de la région (territoire, vocabulaire, géographie administrative, politique, ecclésiastique, bâtiments officiels) montre l’interdépendance entre les événements historiques et les conditions géographiques. On observe en effet que l’hétérogénéité du territoire préexistait aux diverses migrations.Enfin, on a cherché à savoir quelles furent les réactions idéologiques aux bouleversements politiques subis par la région. D’une part, on assista à l’émergence d’un modèle politique à la fois en rupture et en continuité avec le modèle politique byzantin traditionnel. D’autre part, les diverses migrations placèrent la problématique ethnique sur le devant de la scène politique. Néanmoins, les clivages ethniques ne furent pas aussi déterminants que les clivages sociaux, politiques et géographiques ; ils ne débouchèrent en tout cas pas sur l’idée anachronique d’État-Nation. / The region of Epirus from the 13th to the 15th century is studied within several aspects linked to the notions of autonomy and heterogeneity by which the history of the region was marked during the examined period. First of all, the recapitulation of political historiography shows the agitation of this period interposed between the long periods of stability that are the byzantine period and the ottoman one. The above mentioned three centuries actually witnessed the succession of the Fourth Crusade (1204), the reigns of the Comnenian dynasty (1205-1340), then of the Cephalonian branch (1318-1340), the Serbian invasion and the Albanian migrations (1340’s and 1350’s), the expansion of Carlo I Tocco (beginning of the 15th century) and finally the progressive conquest by the Ottomans from 1418 to 1502.Then, the study of historical geography of the region (territory, vocabulary, administrative, political and ecclesiastical geography, official buildings) shows the interdependency between historical events and geographical conditions. Indeed we can notice that the heterogeneity of the territory existed before the various migrations.Finally, we have tried to learn which were the ideological reactions to the political upheavals undergone by the region. On the one hand a political pattern emerged both in rupture and continuity with the traditional byzantine political pattern. On the other hand, the various migrations put the ethnic issue on the political foreground. Nevertheless, the ethnical cleavages were not as determining as the social and political ones; anyway they did not lead to the anachronistic idea of Nation-State.

L'hétérogénéité de l'adénocarcinome canalaire pancréatique (ADCP) est l'obstacle majeur au traitement efficace des patients. En effet, les caractéristiques cliniques et la sensibilité aux traitements sont associés à un phénotype donné et sont plutôt régis à un niveau transcriptomique. Nous avons donc analysé le transcriptome de xénogreffes provenant des patients (Patients Derived Xenografts : PDX) lors des biopsies de tumeurs ou de pièces chirurgicales. Après extraction d’ARN, nous avons trouvé une signature moléculaire capable de diviser les patients en deux groupes, en fonction de leur survie. Nous avons également montré que la réponse autraitement pouvait être prédite par l‘analyse transcriptomique. Nous avons ensuite analysé les tumeurs et leurs stromas, et mis en évidence deux soustypesde stromas et deux sous-types de tumeurs, définis par la transcriptomique basée sur l'ARN, ou la méthylation de l'ADN. Nous avons étudié la réponse aux traitements administrés seuls ou en combinaison avec des chimiothérapies de routine. Nous avons mis en évidence des sous-groupes de patients plus chimiosensibles à certains traitements. Tous ces résultats sont encourageants,mais pas encore applicables en pratique clinique. Nous développons maintenant les organoïdes, véritable représentation de la tumeur en 3dimensions. Contrairement aux PDX, les organoïdes nous permettent d'obtenir des résultats rapidement exploitables. Nous pensons que dans un avenir proche, le traitement des cancers du pancréas sera précédé d'une caractérisation moléculaire étendue afin de sélectionner les traitements les plus appropriés et de pouvoir enfin proposer une médecine personnalisée. / Heterogeneity of Pancreatic Ductal AdenoCarcinoma (PDAC) has become the majorimpediment to the effective treatment of patients. Clinical outcome and sensitivity to treatments are associated with a given phenotype and associated at a transcriptomic level. Recent data indicate that studying the expressionof a selected gene set could inform selection of the most appropriate treatments.We areoptimizing this approach by analysing transcriptome of Patient-Derived Xenografts (PDX)from surgical as well as endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration (EUS-FNA)biopsies of tumors, as a source of RNA. We have found a molecularsignature capable of dividing patients into two groups, function of theirsurvival.Independently, we have shown that treatment response pattern can also be foundat a transcriptomic level. We thenanalysed tumors and their stromas, and have found two sub-types of stromas and two sub-types of tumors. These wereindinstinctly defined by RNAseq-based transcriptomics, or DNA methylation. We also studied response to treatments administered alone or incombination to routine chemotherapies. All these results are encouraging, but not yetapplicable in clinical pratice. We are now developing the PDAC Biopsy DerivedPancreatic Cancer Organoids (BDPCO): BDPCO culture represents an excellent source of “exvivo” material. Unlike PDX, which take many months to grow, BDPCO allow us to obtainexploitable material rapidly useful for clinical application. We are convinced that in the near future, the treatment ofpancreatic cancers will be preceded by an extensive molecular characterization of cancercells in order to select the most appropriate treatments.

Dans le cadre de cette thèse, nous nous intéressons au problème général de la gestion et de la découverte de compétences dans des environnements hétérogènes. Nous avons étendu un langage de Logique de Description pour permettre la description et la gestion de compétences. Nos principaux apports sont :<br />1. définition d'un langage de la description de compétences ALNr+ , fondé sur les logiques de description, pour supporter de la gestion de compétence et les services d'inférence associés;<br />2. définition d'un algorithme de recherche de compétences dont la caractéristique est, en cas d'échec dans la recherche d'une réponse « exacte », d'essayer de déterminer des réponses composées, i.e. de trouver des individus dont la complémentarité des compétences satisfait la recherche ; <br />3. conception d'un système de médiation fédéré pour la validation expérimentale de nos propositions. Ce système a la particularité de prendre en compte les situations où les représentations des compétences sont distribuées et homogènes (i.e. les descriptions des capacités sont exprimés dans un langage de description unique) aussi bien qu'hétérogènes (i.e. les descriptions des capacités sont exprimés dans des langages de description différents).