Orientador : Heitor Moreno Junior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-31T14:49:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Favarelli_MairaHelenaCittadino_M.pdf: 1506546 bytes, checksum: df1664eb436c08e1fe377ca91fcc136c (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: É desconhecida a participação do endotélio na patogênese da hipertensão arterial HA resistente. Neste estudo, pacientes com HA diagnosticada como refratária ao tratamento foram encaminhados ao Ambulatório de Farmacologia Cardiovascular para confirmação diagnóstica baseada no seguinte método: monitorização arterial de pressão arterial por 24 horas (MAPA, sistema Space Labs ¿ USA), antes e após a administração oral vigiada dos fármacos prescritos pelo médico assistente do paciente, na presença do pesquisador. Hipertensos leves/moderados foram utilizados como controles. As alterações ocorridas no remodelamento vascular (em nível de vasos) foram obtidas pelo método ultrassonográfico. Através do ecocardiograma, foram estudadas as possíveis alterações a nível de miocárdio. Selecionou-se 60 voluntários, de ambos os sexos, com idade entre 18 e 60 anos alocados em grupos: 1) Controle (normotensos): n=15; 2) hipertensos leves: n=15 e 3) hipertensos refratários: n=15. Pela manhã, em jejum, antes da administração das medicações rotineiramente ingeridas pelos pacientes, foram coletadas amostras de sangue venoso (10 ml/amostra) para realização de exames bioquímicos. Todos os pacientes HAL e HR estavam devidamente medicados e controlados com as seguintes drogas anti-hipertensivas: Diuréticos tiazídicos, inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA), antagonistas de angiotensina II, bloqueadores de canais de cálcio e ß-bloqueadores. Foram realizadas nestas amostras a quantificação de tromboxano B2, GMPc e nitratos e nitritos pelo método ELISA. Análise de variância para medidas repetidas ou amostras independentes foram utilizadas para as variáveis descritas. Os pacientes foram observados pelo período de 12 meses, com retorno ambulatorial a cada dois meses. Verificou-se os seguintes resultados: a) a HVE no grupo HR demonstrou-se aumentada; b) o remodelamento também demonstrou-se aumentado; c) a determinação de tromboxano B2, GMPc e nitratos e nitritos foram similares nos três grupos estudados; d) a pressão de pulso teve aumento nos pacientes HR quando comparados com os demais grupos em estudo. Observação: O grupo de pacientes HAL não apresentou resultados de ultrassonografia de carótidas e de ecocardiograma. Não se observou correlação entre os marcadores bioquímicos endoteliais analisados e o remodelamento vascular / miocárdio em pacientes com HR. Entretanto, verificou-se aumento considerável na pressão de pulso nos pacientes com HR quando comparados com os demais grupos em estudo. Além disso, os pacientes HR tiveram massa do ventrículo esquerdo aumentada / Mestrado / Mestre em Farmacologia

O objetivo deste estudo foi avaliar a utilidade da oftalmoscopia direta realizada por não-oftalmologistas em 400 pacientes hipertensos não diabéticos. Em um estudo transversal, analisou-se a associação entre exame fundoscópico, categorizado em normal e anormal e de acordo com uma classificação de Keith, Wagener e Barker (KW) modificada, com pressão arterial, duração da hipertensão e anormalidades eletrocardiográficas. Associações entre pressão arterial e anormalidades eletrocardiográficas também foram realizadas. As anormalidades de fundo-de-olho foram mais freqüentes em pacientes com pressão arterial diastólica maior que 105 mmHg (P = 0,001), pressão sistólica maior que 180 mmHg (P < 0,001) e com duração da hipertensão maior que 3 anos (P = 0.003). Também houve maior freqüência de anormalidades à fundoscopia em pacientes com estágios mais graves de hipertensão segundo a classificação do V Joint National Committee (V-JNC). Não houve associação entre gravidade da hipertensão e as classes KW 1 e KW 2: 34,5% dos pacientes classificados como KW 1 tinham pressão diastólica acima de 105 mmHg, contra somente 25,3% daqueles classificados como KW 2. Esta categoria também foi mais freqüente em todos os estágios de hipertensão segundo o V-JNC. As anormalidades da classe 3 de KW foram pouco freqüentes, ocorrendo em somente 2,5% dos pacientes da coorte. Em um modelo de regressão logística, o estreitamento arteriolar difuso foi associado com maior pressão diastólica (P = 0,002) e maior idade (P < 0,001). Anormalidades de cruzamentos arteriovenosos foram associados com maior pressão sangüínea sistólica (P = 0,003) e duração da hipertensão maior do que 3 anos (P = 0,024). O valor preditivo positivo de qualquer anormalidade fundoscópica estimar a gravidade da hipertensão foi de 75,20% e o valor preditivo negativo, 41,75%. Observou-se maior proporção de eletrocardiograma anormal (qualquer anormalidade) e de sobrecarga ventricular esquerda em pacientes com pressão diastólica maior que 105 mmHg (P = 0,039 e P = 0,032 respectivamente) e com sistólica maior que 180 mmHg (P = 0,034 e P = 0,001 respectivamente). Anormalidades entre oftalmoscopia e eletrocardiograma não mostraramse associadas. Os resultados deste estudo demostraram que, apesar das anormalidades fundoscópicas terem sido mais freqüentes em hipertensos mais graves, o exame de fundode- olho não proporcionou uma idéia acurada da gravidade da hipertensão na maioria dos pacientes examinados por internistas e cardiologistas e, que a classificação de Keith, Wagener e Barker teve uma aplicação limitada. A observação de um cruzamento arteriovenoso alterado sugere que a pressão sistólica seja elevada. A presença de estreitamento arteriolar difuso é mais freqüente em pacientes mais velhos e naqueles com pressão diastólica elevada. / The purpose of this study was to evaluate the usefulness of direct ophthalmoscopy done by non-ophthalmologists in 400 non-diabetic hypertensive patients. In a crosssectional fashion, it was analyzed the association between optic fundi examination, classified according the presence or absence of abnormalities and according a modified Keith, Wagener and Barker’s (KW), with blood pressure and duration of hypertension, and the associations between electrocardiographics abnormalities, blood pressure and ophthalmoscopy. An abnormal optic fundi was more frequent in patients with diastolic blood pressure higher than 105 mmHg (P = 0,001), systolic higher than 180 mmHg (P < 0,001) and with duration of hypertension longer than 3 years (P = 0,003). There were also a higher number of ophthalmoscopic abnormalities in the more severe grades of the V Joint National Committee hipertension classification (V-JNC) The hypertension severity did not vary in parallel with the KW 1 and 2 classes: 34.5% of patients classified as KW 1 had diastolic above 105 mmHg, contrasting with only 25.3% of those classified as KW 2. This category was more frequent in all stages of hipertension according to the V-JNC classification Class 3 abnormalities were infrequent (2.5% of the whole cohort). In a logistic regression model, diffuse arteriolar narrowing was associated with diastolic blood pressure (P = 0,002) and age (P < 0,001). Abnormal arteriovenous crossing was associated with systolic blood pressure (P = 0,003) and duration of disease (P = 0,024). The positive predictive value of any fundoscopic abnormality to estimate hypertension severity was 75,20% and the negative 41,75%. A higher proportion of abnormal electrocardiogram (any abnormality) was observed in patients with diastolic blood pressure higher than 105 mmHg (P = 0,039) and sistolic blood pressure higher than 180 mmHg (P = 0,034). Left ventricular hypertrophy was associated with diastolic higher than 105 mmHg (P = 0,032) and with sistolic higher than 180 mmHg (P = 0,001). Abnormalities (any) in the ophthalmoscopy and in rhe electrocardiogram were not associated. The results of this study demonstrate that optic fundi examination did not give an accurate figure on the severity of hypertension in most patients examined by internists and cardiologists, and that the KW classification had a limited applicability, although fundoscopic abnormalities had been more frequent in patients suffering from more severe hypertension. The finding of an abnormal arteriovenous crossing suggests that systolic blood pressure is higher. The presence of diffuse arteriolar narrowing is more frequent in older patients and in those with higher diastolic levels.

Orientador: Heitor Moreno Jr / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-12T00:54:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sabha_Maricene_M.pdf: 1057952 bytes, checksum: 1ad4bb725f649c839a685c019ea9d370 (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: Fumar é um dos maiores fatores de risco para doenças coronarianas arteriais e causa disfunção endotelial. Além dos presumíveis efeitos autonômicos dependentes da nicotina, vários estudos têm demonstrado que fumar diminui a disponibilidade de óxido nítrico (NO) em artérias e veias. Nicotina está entre os diversos compostos contidos no cigarro que poderia ser responsável por esta resposta prejudicial do endotélio. Estudamos 9 não fumantes sadios e 12 fumantes sadios, eves/moderados, através da técnica da complacência da veia dorsal da mão. Curvas de dose resposta à bradicinina (BK) e nitroprussiato de sódio (NPS) foram construídas para testar o relaxamento dependente e independente do endotélio antes e durante o uso de adesivo de nicotina (21 mg). Pressão arterial média (PAM) foi medida, batimento a batimento, durante as 4 horas do estudo. Amostras de sangue foram coletadas para quantificar o tromboxano B2 (TXB2). . Co-administração de nicotina transdérmica reduziu a responsividade vascular à BK em veias de não fumantes (Emáx=88.0::!::17.9% e 54.3:t14.9%, respectivamente antes e após o adesivo de nicotina; p<O.05), semelhante aos fumantes (Emáx=56.3:t16.6%). Venodilatação induzida por NPS foi inalterada. PAM aumentou em ambos, fumantes e não fumantes. O uso de nicotina transdérmica aumentou a concentração de.TXB~ somente no grupo-controle. A nicotina poder ser a principal responsável pela função endotelial prejudicada em fumantes. As descobertas da presente investigação são específicas para veias humanas, mas podem ser aplicáveis às artérias, uma vez que o adesivo de nicotina aumentou a PAM em fumantes e não fumantes / Abstract: Cigarette smoking is a major risk tactor tor CAD (coronary arterial disease) and causes endothelial dystunction. Besides the presumable nicotine-dependent autonomic eftects, several studies have demonstrated that smoking decreases the nitric oxide (NO) availability in arteries and veins. Nicotine is among the numerous compounds contained in the cigarette smoke that c0uld be responsible tor this impaired endothelial response. We studied 09 healthy non-smokers and 12 healthy mild/moderate smokers with the dorsal hand vein compliance technique. Dose response curves to bradykinin (BK) and sodium nitroprusside (SNP), were constructed to test the endothelium -dependent and -independent relaxation betore and during the placement ot a nicotine patch (21 mg). MABP was measured beat-to-beat during the 4-hours study, Serial blood samples were drawn to assay thromboxane B2 (TXB2 ). .Transdermal nicotine co-administration reduced the vascular responsiveness to BK in nonsmokers' veins (Emax=88.0j: 17.9% and 54.3j: 14.9%, respectively betore and after nicotine patch; p<0.05), similar to smqkers (Ernax=56.3j: 16.6%). SNP-induced venodilatation was unaltered. MABP increased in both smokers and nonsmokers. The use ot transdermal nicotine increased the TxB2 concentrations only in the control group. Nicotine can be the major responsible tor impaired endothelial tunction in smokers. The tindings in the present investigation are specitic to human veins but may be applicable to arterial beds since nicotine patch simultaneously increased the MABP in both smokers and nonsmokers subjects / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Heitor Moreno Junior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-24T03:27:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Barbaro_NataliaRuggeri_M.pdf: 2773445 bytes, checksum: e0d750017009a49d1fe96a9e75554e89 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: A inflamação tem sido associada à hipertensão arterial e lesões de órgãos-alvo, sendo que elevados níveis de biomarcadores inflamatórios como a interleucina 6 (IL-6), 10 (IL-10), 1? (IL-1?), fator de necrose tumoral alfa (TNF-?) e a proteína C reativa ultra sensível (PCR-US) têm sido relacionados à doenças cardiovasculares. Estes biomarcadores inflamatórios estão envolvidos na rigidez arterial, um importante fator de risco cardiovascular. De fato, a hipertensão arterial resistente (HAR) possui um prognóstico desfavorável atribuído ao não controle pressórico e a outros fatores de risco associados. Entretanto, ainda não foi estabelecido o perfil dessas citocinas na HAR, também não se conhece o potencial impacto desses biomarcadores inflamatórios na rigidez arterial. Este estudo transversal em 32 pacientes com HAR, 20 com hipertensão de grau leve a moderado (HAS) e 20 normotensos (NT) teve como objetivo avaliar a relação de marcadores inflamatórios com a rigidez arterial em pacientes hipertensos resistentes. Foram avaliadas as medidas de pressão arterial de consultório e rigidez arterial, através da velocidade de onda de pulso (VOP). As concentrações plasmáticas de IL-10, IL-6, IL-1? e TNF-? foram determinadas por ELISA e PCR-US por nefelometria. O teste de Kruskal-Wallis foi utilizado para comparar os níveis de IL-6, TNF- ? e PCR-US, assim como os valores de VOP, enquanto o teste Qui-quadrado foi utilizado para avaliação das variáveis IL-10 (<1,0 and >1,0pg/mL) e IL-1? (<0,012 and >0,012 pg/mL). Análise de regressão linear múltipla foi conduzida para testar se havia associação independente dos marcadores inflamatórios (IL-6, TNF-?, IL-1? e PCR-US) com a VOP. Os grupos não apresentaram diferenças de idade, gênero e IMC. A VOP foi maior nos pacientes HAR (10.5 ± 2.2m/s), seguidos por pacientes HAS (8.7±2.1m/s) e indivíduos NT (7.2± 1.0m/s) (p<0.05). Os níveis de TNF-? (média; (95% CI)) foram significativamente maiores nos grupos HAR: 3,3 (2,19 -4,42pg/mL) e HAS: 3,09 (2,61-3,56) comparados aos NT 1,94 (1,48 - 2,39) (p<0.05), mas não houve diferença entre níveis de IL-6. O grupo de HAR teve maior proporção de sujeitos com níveis elevados de IL-10 (78.1% de IL-10 >1.0 pg/mL) comparados aos HAS (50%) e NT (20%). Além disso, a proporção de pacientes HAR com IL-1? aumentada também foi maior (100%) comparada aos HAS (45%) e NT (25%). Finalmente, apenas a IL-1? foi independentemente associada a VOP (p<0,001; R2= 0,49; ?=0,079). Pacientes HAR apresentaram níveis aumentados de citocinas inflamatórias (TNF-?, IL-1? and IL-10), assim como rigidez arterial. Em adição, a concentração de IL-1? é um fator de risco independente para rigidez arterial / Abstract: Inflammation has been associated with hypertension and target organ damage and increased levels of inflammatory biomarkers such as interleukin-6 (IL-6), 10 (IL-10), 1? (IL-1?), tumor necrosis factor-? (TNF-?) and high sensitive C protein (hs-CRP) have been described in cardiovascular diseases. These inflammatory biomarkers are implicated in arterial stiffness, an important cardiovascular risk factor. Indeed, resistant hypertension (RHTN) leads to unfavorable prognosis attributed to poor blood pressure (BP) control and other cardiovascular risk factors. However, the potential impact of these inflammatory biomarkers on arterial stiffness in RHTN subjects has not been demonstrated. A cross-sectional study was performed in 32 RHTN, 20 mild to moderate hypertensive patients (HTN) and 20 normotensive (NT) subjects. Office BP and arterial stiffness, assessed by pulse wave velocity (PWV) were evaluated. Indeed, IL-10, IL-6, IL-1? and TNF-? were determined by ELISA and hs-CRP by nephelometry. Kruskal-Wallis was used to compare levels of IL-6, TNF- ? and hs-CRP as well as values of PWV, whereas Chi-square was used to evaluated IL-10 (<1.0 and >1.0pg/mL) and IL-1? (<0.012 and >0.012 pg/mL). Multiple linear regression analysis tested the association of inflammatory biomarkers (IL-10, TNF-?, IL-1? and hs-CRP) with PWV. No differences were observed between the 3 groups with respect to age, gender and BMI. PWV was increased in RHTN (10.5 ± 2.2m/s) followed by HTN patients (8.7±2.1m/s) compared to NT individuals (7.2± 1.0m/s) (p<0.05). TNF-? levels (mean; (95% CI)) were significantly higher in RHTN 3.3 (2.19 - 4.42pg/mL) and HTN: 3.09 (2.61-3.56) than NT subjects 1.94 (1.48 - 2.39) (p<0.05) but no differences were observed regarding IL-6 levels. RHTN group had higher frequency of subjects with increased levels of IL-10 (78.1% of IL-10 >1.0 pg/mL) compared with HTN (50%) and NT (20%). Moreover, RHTN had higher frequency of subjects with increased levels of IL-1?(100%) compared to HTN (45% ) and NT (25%). Finally, IL-1? was independently associated to PWV (p<0.001; R2= 0.49; ?=0.079). Taken together, RHTN subjects presented increased levels of inflammatory cytokines (TNF-?, IL-1? and IL-10) as well as of arterial stiffness. In addition, we found that IL-1? levels are an independent risk factor for arterial stiffness / Mestrado / Farmacologia / Mestra em Farmacologia

Orientador: Eros Antonio de Almeida / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T17:07:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gurgel_CristinaBrandtFriedrichMartin_M.pdf: 20007789 bytes, checksum: e3a1d9dbd816ffa01d50469aff038a6a (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Introdução: A doença de Chagas (DC) é urna moléstia parasitária de evolução crônica. A prevalência da hipertensão arterial (HA) no Brasil varia de 6,1 a 35,1%. Objetivos: Avalíamos a frequência da concomitância entre a DC e a HA e possíveis mudanças na história natural e de seus aspectos clínicopatológicos. Metodologia: Selecionamos os casos de um total de 3464 necrópsias e dividimos-os em três grupos: Grupo A - DC com HA; Grupo B - DC sem HA; Grupo C - Apenas hipertensos. Nós analisamos sexo, idade, raça, formas clínicas da DC, achados eletrocardiográficos, peso cardíaco, lesão apical, alterações coronarianas, presença de infarto do miocádio ou cerebral, trombose intracardíaca e causa mortis. Resultados: Encontramos 101(2,9%) de pacientes com DC e destes 33(32,7%) também apresentavam HA. Havia um discreto predomínio do sexo masculino. A idade média era semelhante. HA grave não foi encontrada, freqüentemente, entre os pacientes chagásicos. Quando presente não alterou as formas clínicas, os achados eletrocardiográficos, o peso cardíaco, a freqüência de infartos do miocárdio ou cerebral, da lesão apical, ou da causa do óbito. Conclusões: 1) A HA apresentou freqüência semelhante nos chagásicos em relação à população geral; 2) quando presente nos chagásicos, a HA ocorreu em pacientes com maior média de idade; 3) a concomitância entre a HA e a DC não alterou a história natural de ambas as patologias / Abstract: Introduction: Chagas'Disease(CD) (American trypanosomyasis) is an endemic parasitic illness of chronic evolution. The prevalence of High Blood Pressure (HBP) in Brazil varies ftom 6.1 to 35.1% ofthe population Objectives: To avaluate the association between CD and HBP, as well as the changes in their natural history and clinico-pathologicfeatures. Methodology: Our cases were selected ftom a total of 3464 necropsies and c1assifiedin three groups: group A- CD and HBP; group B- CD without HBP; group CHBP without CD. We analyzed sex, age, race, clinical forms of CD, eletrocardiogram findings, heart weight, apical lesion, coronary arteries status, presence of myocardial or cerebral infarction, intra-cardiac thrombosis and the main cause of death. Results: We found 101(2,9%) CD patients, and among them 33(32,7%)were c1assifiedin group A.. There was non significant male predominance. The mean age was similar. Severe HBP was not ftequent1yfound among CD patients. When present, it did not change the clinical forms, eletrocardiogram findings, heart weight, ftequency of myocardial or cerebral infarcts, apicallesion or cause of death. Conclusion: 1) High blood pressure was not more ftequent in CD patients than in general population; 2) When present in CD patients, HBP affects older individuais; 3) The association between CD and HBP does not change the natural history of each disease / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

Orientador: Gonçalo Amarante Guimarães Pereira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-03T21:29:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Deckmann_AnaCarolina_M.pdf: 8355855 bytes, checksum: 92a7e98cbee815a09058dd1fb23f920d (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: Myocardial hypertrophy is one of the major responses to hemodynamic overload imposed by arterial hypertension. This elicits several histological and physiological alterations that affect the performance of the cardiac muscle as a whole. However, little is known about the molecular basis of the process, mainly because its multifactorial and polygenic trait. In this study, the DNA microarrays technique was adopted to identify genes directly involved in the establishment of myocardial hypertrophy. The experiments were based on the production of microarrays from 2304 clones of unknown identity derived from a non-normalized rat heart library. The microarrays were hybridized against cDNA targets synthesized after samples collect at short intervals (1, 3, 6, 12 and 48 hours) following hypertrophy induction by aorta constriction in rats (Rattus norvegicus). The results had confirmed the great potential of microarray technique for identification of differentially expressed genes in response to arterial hypertension, identifying the genes a-MHC, b-MHC and cardiac a-actin, previously described as involved in the process. More interesting, the gene of synaptopodin-2, protein associated with actin cytoskeleton and involved in stress fiber formation in response to mechanical stimuli in podocytes, and the gene of a precursor protein of amyloid beta A4, which is important because of its interaction with a protein that promotes the aggregation of components of MAPK (mitogen-activated protein kinase) cascade in a functional signaling module, were also identified. However, we concluded that it will be essential to utilize normalized libraries to reduce the redundancy of the selected genes, increasing the possibility to find novel genes / Abstract: A hipertrofia do miocárdio é uma das principais respostas à sobrecarga hemodinâmica imposta ao coração em um quadro de hipertensão arterial, gerando diversas modificações histofisiológicas que afetam o desempenho do músculo cardíaco como um todo. Entretanto, pouco se sabe sobre a base molecular deste processo, uma vez que esta fisiopatologia possui um caráter poligênico e multicausal. O presente estudo utilizou a técnica de microarranjos de DNA para tentar identificar genes diretamente envolvidos no estabelecimento da hipertrofia cardíaca. Os experimentos basearam-se na produção de microarranjos a partir de 2304 fragmentos de DNA de seqüência desconhecida, provenientes de uma biblioteca não normalizada de ESTs (expressed sequence tags) de coração controle de rato. Esses microarranjos foram hibridados contra amostras de cDNAs sintetizadas a partir do mRNA coletado a intervalos curtos de tempo (1, 3, 6, 12 e 48 horas) após a indução de hipertrofia em ratos (Rattus norvegicus). Os resultados demonstraram que a técnica tem grande potencial para a identificação de genes diferencialmente expressos em resposta à hipertensão cardiovascular, tendo sido identificados os genes a-MHC, _bMHC e a-actina cardíaca, previamente descritos como envolvidos neste processo, bem como os genes da sinaptopodina-2, proteína associada à actina e envolvida na formação de fibras de estresse em resposta à estímulo mecânico em podócitos, não descrito anteriormente como expresso neste tecido, e da proteína precursora de amilóide beta A4, importante porque atua sobre uma proteína que promove a agregação de componentes da cascata das MAPKs (mitogen activated protein kinase) para formar um módulo sinalizatório funcional. Entretanto, observou-se que será essencial usar bibliotecas normalizadas para reduzir a redundância dos genes selecionados e aumentar a possibilidade de encontrar genes novos / Mestrado / Bioquimica / Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Orientador : Jose Antonio Rocha Gontijo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-14T02:18:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Berardi_ElzaOlgaAnaMuscelli_D.pdf: 3230809 bytes, checksum: 2030c66c504b4755986a32317bf29fad (MD5) Previous issue date: 1992 / Resumo: Indivíduos normotensos (n = 18) e pacientes portadores de hipertensão arterial essencial (n = 1 7), sem doenças intercorrentes ou complicações crônicas da hipertensão arterial, tolerantes à sobrecarga oral de glicose pelos critérios da NDDG, com peso corporal Igual a ± 20% do Ideal, foram submetidos à ingestão de glicose elou água (20 ml/kg). O ensaio controle (hídrico) realizado após 12 h de jejum correspondeu à ingestão hídrica com reposição via oral horária de um volume de água, semelhante ao fluxo miccional durante o mesmo período. O estudo se estendeu por 6 h, nas quais foram medidas a pressão arterial e coletados sangue e urina para avaliar alguns parâmetros funcionais do nefro. Utilizando-se de protocolo experimental similar, foi realizado o ensaio glicose, com Ingestão oral de glicose (100g em solução a 22%). após período controle de 2 h. Durante os experimentos hídricos, em normotensos (NT) e em hipertensos (HT). permaneceram estáveis as concentrações de sódio, creatinina, glicose e Insulina plasmáticas, assim como a filtração glomerular (clearance de creatinina endógena). as cargas filtradas de sódio e potássio e a PAM. Foi promovida uma diurese aquosa com volumes similares nos dois grupos. Nos HT observou-se uma maior excreção de sódio no período controle (natriurese exacerbada), que diminuiu progressivamente nos períodos subseqüentes. A excreção urinária de ácidos (monofosfato ácido e amônia) aumentou discreta e continuamente. até o final do experimento. Após a Ingestão oral de glicose. o decréscimo da PAM foi significativamente maior nos HT, sem, entretanto, apresentar modificações significativas da filtração glomerular nos dois grupos estudados. As concentrações plasmáticas de creatinina, sódio, potássio. e as cargas filtradas de sódio e potássio não se modificaram no decorrer deste ensaio. Em 5 dos HT verificou-se a presença de elevados níveis insulinêmicos (HHI) durante todo o experimento, acompanhados por um aumento da glicemia aos 60 min após IOG. sugerindo resistência à Insulina neste subgrupo. Após IOG. ocorreu um a acentuada antinatriurese, com variações percentuais da FENa ao redor de -30% nos NT e HT, mantida durante todo o experimento neste último grupo. Concomitantemente observou-se uma maior excreção de acidez titulável e ácidos urinários não voláteis, mantida apenas por 120 minutos. A potassemia não apresentou qualquer modificação nos normotensos-hidricos, decrescendo nos hipertensos-hidricos e em NT e HT após glicose. A FEK diminuiu nos grupos que ingeriram glicose, sugerindo que a insulina e/ou glicose têm efeitos diretos ou indiretos sobre a secreção tubular distal de potássio. Os pacientes hiperinsulinêmicos apresentaram uma diminuição do CCr aos 60 min após 10G. sugerindo uma modificação hemodinâmica intra renal. A menor excreção urinária de potássio observada nestes pacientes pode ser indicativa de uma sensibilidade normal à ação Insulínica no manuseio renal do potássio. Os resultados deste trabalho apresentam um efeito da 10G sobre a reabsorção tubular de sódio. similar em NT e HT. embora neste último grupo tenha sido documentada hiperinsulinemia. Estes sugerem uma resistência tissular renal à ação antinatriurética da Insulina nos pacientes estudados. o que poderia contribuir para o desenvolvimento ou manutenção de elevados níveis pressóricos, através da retenção crônica de sódio. Os possíveis mecanismos envolvidos na antinatriurese, na anticarfurese e os sítios tubulares de ação da insulina, após glicose, são discutidos, assim como os mecanismos da natriurese exacerbada nos hipertensos após ingestão de água / Abstract: This study was conducted on 18 normotesive healthy subjetcs (NT) and on 17 essentlally hypertenslve (HT) patlents wlth dlastolic blood pressure above 95 mmHg, aged between twenty and forty five years old. Additional criteria for Inclusion In the study were 90 to 110% o, Ideal body welght according to the Metropolltan Llfe Insurance Tables, and a normal gfucose tolerance test. No patient or control was recelving any medicatlon. The studies wer.e performed in the morning, starting at 7:00 AM, after a overnlght fast, until 1 :00 PM. Imedlately after to empty his bladder, each subject ingested 20 ml of tap water/kg body weight and hourly volume similar to the diuresis. After a 2 h control period, an oral glucose tolerance test wlth a 100g glucose load was performed (GTT) on 15 normotensive (NG)- and on 15 hypertensive (HG). The control groups, 15 normotensive (NH) and 12 hypertensive (HH), received only tap water. Blood pressure was measured at 30 min Intervals. Urine aliquots were pooled at 1 hour Intervals and bfood samples were collected at 8:00, 9:30; 10:00; 10:30; 11 :00; 12:00 AM and 1 :00 PM. After oral gfucose ingestion (IOG), Insulin levels were signiflcantly higher In five of the 15 patients (hyperlnsullnemic hypertensive HHI) than in normotensive and in normoinsulinemic hypertensive (HNI). The maximum plasma glucose. at 60 min after IOG were slgnlflcantly hlgher In the HNI subgroup. There is no significant dirrerence between groups or significant changes in plasma levels of Na+. K+ and creatinine; In creatinine clearances and glomerular fIItratlon rate of Na + and K+. except In HHI. In this subgroup. a translent but significant decrease In creatlnlne clearance occurred at 60 min after 10G. followed by a significant fali of the glomerular filtration rate of K+ and Na+. After water load. it was observed a significant hlgher urinary sodium excretion (UNaV) In both hypertenslve groups. HH and HG, than in normotensives. On the other hand, a glucose ingestion induced a significant fall In UNaV and In fractlonal sodium excretion. similar in NG and HG. and In HHI and HNI. Also, a similar decrease In plasma K+ levels, and a similar antlkalluresis were observed in NG and HG groups, but a higher antlkalluresls was obtained In HHI subgroups. No significant differences were found between groups, neither between control and experimental periods for NH4 + urinaryexcretion. The urinary aeidity tritrable exeretion decreased slow and eon tinously in the control groups (NH and HH) and increased more in NG 1han In HG groups a1 60 min after glucose loading Ingestion. No significant correlations were found between plasma Insulin or glucose and frational sodium or potassium excretion. Since the oral glucose load has no effect on glomerular filtration rate, except in HHI. the antinatriuresis seem to be due an increase in tubular lon reabsorptlon. The tubular sltes involved In thls insulln actlons m ay be the proxlmal nephron segments and the tlck ascend Ing 11mb of Henle. The results of thls protocol may suggest a resistance in renal tissues to insulin actlon on natriuresis, but not to the effects on kalluresis / Doutorado / Doutor em Medicina

Orientador: Stephen Hyslo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T18:20:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Linardi_Alessandra_D.pdf: 15128970 bytes, checksum: 4be731ddc0db6384f8f9441ec592a817 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: As peptidases desempenham um papel importante na modulação da atividade de peptídeos endógenos em situações normais e patológicas. Neste trabalho, investigamos a atividade e expressão de quatro peptidases (aminopeptidase M- APM, dipeptidil peptidase IV - DPP IV, endopeptidase neutra - NEP 24.11 e metaloendopeptidase 24.15 - MEP 24.15) em tecidos (aorta, cérebro, coração, fígado, pulmão e rim) de ratos em dois modelos de hipertensão: a hipertensão induzida pelo tratamento crônico de ratos com NliJ-nitro-L-arginina metil éster (L-NAME), um inibidor da biossíntese de óxido nítrico (NO), e em ratos espontaneamente hipertensos (SHR). A atividade enzimática foi avaliada por ensaios enzimáticos fluorométricos ou colorimétricos enquanto a expressão foi avaliadapor westernblotting.Em ratos tratadoscom L-NAME(80 mg kg-1day-1, p.o., durante 4 semanas), não houve alteração na atividade das quatro peptidases estudas em cérebro, coração, fígado, pulmão e rim (a NEP 24.11 foi detectada apenas no pulmão e rim). Entretanto, na aorta torácica, a atividade da APM mostrou um pequeno decréscimo enquanto as atividades da DPP IV e MEP 24.15 foram significativamente aumentadas. A expressão de DPP IV e MEP 24.15 também foi aumentada pelo tratamento com L-NAME.As atividades da MEP 24.15 recombinante ou DPP IV renal não foram afetadas pela incubação com L-NAME (1-100 fJM)ou nitroprussiato de sódio e 3-morfolinosidnonimina (1-100 fJM cada), ambos doadores de NO. A administração de N-[1-(R,S)-carboxi-3-fenilpropil]-Ala- Aib-Tyr-p-aminobenzoato (JA2), um inibidor de MEP 24.15/MEP 24.16, em ratos anestesiados com pentobarbital sódico aumentou a resposta hipotensora da bradicinina. No modelo SHR, a atividade da DPP IV foi aumentada no cérebro, enquanto que as atividades da MEP 24.15 e NEP 24.11 foram aumentadas no pulmão (MEP 24.15 e NEP 24.11) e rim (NEP 24.11). Por outro lado, as atividades da DPP IV e MEP 24.15 foram reduzidas na aorta torácica; a APM foi inalterada e a NEP 24.11 não foi detectada neste tecido. Western blotting para DPP IV e MEP 24.15 mostrou redução correspondente na expressão de ambas as enzimas na aorta e um aumento para DPP IV no cérebro; não houve alteração na expressão da MEP 24.15 no pulmão e nem da NEP 24.11 no pulmão ou rim. A administração do JA2 em SHR não alterou as respostas à bradicinina. Estes resultados indicam que há alterações na atividade e expressão das peptidases estudadas (exceto APM) nos dois modelos de hipertensão. Entretanto, a variabilidade nestas alterações entre os dois modelos sugere que a hipertensão per se não é a causa principal destas diferenças, mas que provavelmente resultam de alterações bioquímicas associadas a cada modelo e seletivas para cada peptidase / Abstract: Peptidases play an important role in modulating the activity of endogenous peptides in normal and pathological situations. In this work, we investigated the activity and expression of four peptidases (aminopeptidase M - APM, dipeptidyl peptidase IV - DPP IV, metalloendopeptidase 24.15 - MEP 24.15 and neutral endopeptidase 24.11 - NEP 24.11) in rat tissues (aorta, brain, heart, kidney, liver and lung) in two models of hypertension, namely, chronic treatment with NlV-nitro-Larginine methyl ester (L-NAME), a nitric oxide (NO) synthase inhibitor (80 mg kg-1 dai1, p.o. for 4 weeks), and spontaneously hypertensive rats (SHR). Enzymatic activity was assayed fluorometrically or colorimetrically and protein expression was assessed by westem blotting. Treatment with L-NAME did not significantly alter the activities of the four peptidases in brain, heart, kidney, liver and lung (NEP was detected only in kidney and lung). In contrast, in thoracic aorta, the activity of APM was slightly but significantly reduced whereas those of DPP IV and MEP 24.15 were markedly enhanced. Immunoblotting for DPP IV and MEP 24.15 showed increased expression in aortic tissue. Neither L-NAME (1-100 J.lM)nor the NO donors sodium nitroprusside and 3-morpholinosydnonimine (1-100 J.lMeach) had any consistent effect on the activity of recombinant MEP 24.15 or renal DPP IV. Administration of the MEP 24.15/MEP 24.16 inhibitor N-[1-(R,S)-carboXy-3- phenylpropyl]-Ala-Aib-Tyr-p-aminobenzoate (JA2) in pentobartibal-anesthetized rats significantly potentiated the hypotensive response to bradykinin. In SHR, the activity of DPP IV was significantly increased in brain, whereas MEP 24.15 and NEP 24.11 activities were markedly enhanced in lung (MEP 24.15 and NEP 24.11) and kidney (NEP 24.11). In contrast, the activities of DPP IV and MEP 24.15 were markedly decreased in aortic tissue; APM was unaltered and NEP 24.11 was not detected in this tissue. Immunoblotting for DPP IV and MEP 24.15 showed decreased expression in aortic tissue and increased expression of DPP IV in the brain; there was no alteration in the expression of MEP 24.15 in the lung or of NEP 24.11 in kidney and lung. The administration of JA2 to SHR did not alter the responses to bradykinin. These results indicate that there were alterations in the activity and expression of the peptidases studied (except for APM) in both models of hypertension. However, the different patterns of afterations seen between the two models suggests that the changes were not caused by the hypertension per se, but rather were probably the result of biochemical alterations associated with each model and selective for each peptidase / Doutorado / Doutor em Farmacologia

Orientador: Kleber Gomes Franchini / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T15:16:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Constancio_SabataSilva_M.pdf: 4387958 bytes, checksum: 4ec6e1b83b76a1d5540b9aa925937a9a (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: O estiramento mecânico leva a respostas hipertróficas em miócitos cardíacos terminalmente diferenciados. Anteriormente, já foi demonstrado que a ativação do complexo de sinalização Fak/Src media a ativação de vias de crescimento e sobrevivência celular em coração de rato adulto. O presente trabalho demonstra que o estiramento cíc1ico in vitro de miócitos ventriculares de rato neonato (MVRN) em cultura aumenta a atividade da Fak, detectada por anticorpo fosfoespecífico para a Tyr-397. A ativação da Fak é seguida pela alteração da localização da proteína nos MVRN, densamente concentrada na região perinuc1ear em células não-estiradas, para agregados ao longo dos miofilamentos em células estiradas. Além disso, quatro horas de estiramento cíclico induz aumento da transcrição do rnRNA do Fator Natriurético Atrial (ANF) e ativação do promotor do ANF associado ao gene repórter luciferase (ANF-LUC) em cerca de 2,7 vezes. A supressão da sinalização via Fak tanto pela hiperexpressão da proteína com o sítio de auto-fosforilação Tyr-397 inativo, quanto pelo uso de inibidor famacológico da Src (PP2) atenuam a ativação da Fak induzida pelo estiramento e a agregação (clusterização) nos miofilamentos, e inibem a ativação do ANF LUC. Por outro lado, a hiperexpressão da Fak selvagem aumenta a quantidade de proteína detectada com anticorpo anti-py397, mas não altera a atividade do ANF, tanto basal quanto a das células estiradas, quando comparada com MVRN não-transfectados. Esses resultados mostram que a Fak é um elemento crítico na resposta precoce ao estiramento em miócitos cardíacos, indicando que essa proteína pode coordenar a maquinaria de sinalização celular, que controla o programa de expressão gênica associado com hipertrofia de mióctos cardíacos / Abstract: Previously, was reported that the rapid activation of Fak/Src multicomponent signaling complex mediates load-induced activation of growth and survival signaling pathways in adult rat heart. This work reports that a in vitro cyclic stretch (10 and 120 min) increased Fak activity in neonatal rat ventricular myocytes (NRVMs) by 3-fold as detected by phosphospecific antibody to Tyr-397 (anti-Fak-py397). This activation was accompanied by a dramatic change in Fak location in NR VMs fiom densely concentrated in the perinucIear regions in non-stretched to aggregates regularly distributed along the myofilaments in stretched cells. Furthermore, a 4-hour cyclic stretch increased the mRNA ANF transcripts and ANF promoter-Iuciferase reporter gene (ANF-LUC) activity (2.7-fold) in NRVMs. Undermining Fak signaling by expression ofinactive Fak obtained by mutation of tyrosine 397 or by a c-Src tyrosine kinase pharmacological inhibitor (PP-2), markedIy attenuated stretch-induced Fak activation and clustering at myofilaments, and inhibited the stretch induced ANF gene activation. On the other hand, overexpression of wild type Fak (WT-Fak) construction did not change the baseline Fak phosphorylation at Tyr-397, but increased the amount of protein detected with anti-Fak-py397. However, WT-Fak overexpression did not enhance the baseline nor the stretch-induced ANF expression and ANF-LUC activity compared to the responses of non-transfected NRVMs. These findings identify Fak as a critical element in the early responses induced by stretch in cardiac myocytes, indicating that it may coordinate the cellular signaling machinery that controIs the gene expression program associated with load-induced cardiac myocyte hypertrophy / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Maria Cecilia Ferraz de Arruda Veiga / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-23T23:58:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Komatsu_Carla_M.pdf: 4011556 bytes, checksum: ad29cb7becf291b054b5f02e5e442044 (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: Este experimento foi realizado com o objetivo de se verificar a influência do exercício físico na Pressão Arterial e no controle do peso corporal, em ratos normais e ratos com hipertensão renovascular crônica, pelo método de Goldblatt um rim, um clipe (HG1). Foram utilizados 40 ratos Wistar jovens com peso entre 150 e 200g, divididos em 4 grupos: I - Controle, normotensos sem exercício físico; 11 ¬ Experimental, normotensos com atividade física; 111 - Hipertensos (HG1), controle sem atividade física e IV - Hipertensos (HG1), com exercício físico. Os grupos que realizaram o treinamento físico de natação, o fizeram durante 15 minutos, 2 vezes ao dia por 5 semanas (7, 14, 21, 28 e 35 dias). A pressão arterial foi verificada nos 4 grupos através de um eletrosfigmógrafo (NARCO BIO-SYSTEMS, Houston USA), com cabos acoplados do microfone KOROTKOF e bomba de compressão de cauda ( cuff pump) e o peso corporal foi verificado após o 10. dia de cirurgia e todos os dias antes do exercício físico realizado no período da manhã por uma balança de até 5 Kg. Os resultados foram analisados, através da determinação da significância das médias ( teste T de "Student" para dados pareados e não pareados). A variação percentual, foi calculada com 100% nos dados antes e utilizados para se calcular a porcentagem referente a após 7, 14, 21, 28 e 35 dias do experimento. A análise percentual dos resultados demonstra que, a diferença percentual do ganho de peso corporal entre os grupos normotensos, sem e com exercício físico foi de -21,2% e da pressão arterial foi de -2,3%. Enquanto que a diferença percentual do ganho de peso corporal em hipertensos (HG1), com e sem exercício físico foi de -4,6% e da pressão arterial foi de -85,6%. Pode-se concluir que os animais normotensos, com exercício físico de natação apresentaram uma redução significativa do ganho de peso corporal. E que os animais hipertensos submetidos ao treinamento físico, apresentaram uma redução significativa de PA, sugerindo que nos animais hipertensos (HG1), submetidos ao exercício físico de natação, a pressão arterial é bem mais sensível a alterações do que o peso corporal. E que nos ratos normotensos, a variação do ganho de peso corporal, entre os grupos treinados e não treinados é bem mais significativa do que a alteração da PA / Abstract: This experiment was accomplished with the objective of verifying the influence of the physical exercise in the Arterial Pressure and in the controJ of the corporal weight, in normal rats and rats with hypertension chronic renovascular ,by Goldblatt afie k4dney, one clip(HG1). 40 rats were used young Wistar with weight between 150 and 200g, divided in 4 groups: I - Contrais, normotensive without physical exercise; II - Experimental, normotensive with phy-sical activity; III - Hypertensive (HG1), contraol .without physical activity and IV - Hypertensive (HG1), with physical exercise. The groups that accomplished the phy-sical training of swimming, made it for 15 minutes, 2 times a day for 5 weeks (7, 14, 21, 28 and 35 days), The arterial prsssure was verified in the 4 groups through an eletrosfigmograph (NARCO BIO-SYSTEMS, Houston USA), with coupled cables of the microphone KOROTKOF and bomb of tail compression (cuff pump) and the corporal weight was verified after the 10th day of surgery and everyday before the physical exerci se accomplished in the period of the morning by a scale. The results were analyzed, through the determination of the significancy of the averages (it tests T of" Student " to have given pareade and unpareades). Tne percentile variation, it was calculated before with 100% in the data and used to calculate the percentage regarding after 7, 14,21,28 and 35 days of the experiment. The percentile analysis of the results shows that, the percentile difference of the gain of corporal weight among thegroups normotenisve, withoutand with physical exerci se it was of -21,2% and of the arterial pressure it was of -2,3%. While the percentile difference of the gain of corporal weight in hypertensive (HG1), with and withoulph,ysical exercise it was of -4,6% and the arterial pressure was of -85,6%. It can be concluded that the normotensive animais, with physical exercise of swimming presented a significant reduction of the gain of corporal weight. And that the hypertensive animais submitted to the physical training, presented a significant reduction of arterial pressure, suggesting that in the hypertensive animais (HG1), submitted to the physical exercise of swimming, the arterial pressure is much more sensitive to alterations than the corporal weight. And that in the rats normotensive, the variation of the gain of corporal weight, among the trained groups and not trained it is much more significant than the alteration of the arterial pressure / Mestrado / Fisiologia e Biofisica do Sistema Estomatognatico / Mestre em Ciências