Animal models of complex heterogeneous disorders such as schizophrenia and autism are very valuable paradigms to understand etiological and patholphysiological mechanisms underlying the disorders, as well as to test novel therapeutics strategies. Based on the hypothesis that these disorders may have origins in aberrant brain development, neurodevelopmental animal models involving manipulations of environment during sensitive prenatal period have been extensively used. Epidemiological studies have confirmed an association between bacterial and viral infections during pregnancy and the higher incidence of schizophrenia and autism in the offspring. A number of animal models of maternal infection and immune activation have been established to show behavioural and neurochemical abnormalities in the adult offspring exposed to infection during prenatal life. My PhD thesis was designed to evaluate the extent to which prenatal infection at mid pregnancy precipitates structural, behavioural and cellular changes during postnatal brain development. To do so, I used a well-established rat model of immune activation by administration of lipopolysaccaride (LPS) at mid gestation. First, I assessed morphology of pyramidal neurons in medial prefrontal cortex (mPFC) and hippocampus at neonatal, pre and post pubertal ages. Our result showed significant structural changes in both regions starting at very early postnatal days, with some of the changes persisting through adulthood. Next, I examined the potential effects of prenatal immune activation on neonatal behaviour and maternal bonding in the neonate offspring using a standard battery of behavioural tests. Our observation of an attenuation in maternal attachment, communicative behaviours and associative learning as result of prenatal LPS treatment is relevant to the behaviours reported in autism and premorbid phase of schizophrenia. Using this model we further demonstrated that prenatal LPS treatment leads to pre and post pubertal alterations in the development of mesolimbic and mesocortical dopaminergic system. More specifically, I found a decrease in dopamine receptor-2 (D2R) expression in the GABAergic interneurons in the mPFC may be neuronal substrate for cognitive dysfunction already reported in prenatal infections models. Lastly, we found that while basic anxiety-like behaviour at pre pubertal age was similar between prenatal LPS and control offspring, , LPS treated offspring showed attenuated anxiety response in more stressful environments. These observations highlight that prenatal immune activation is involved in the control of emotionality at pre pubertal ages which might be relevant to behavioral reactivity reported in young individuals susceptible to neuropsychiatric disorders. Taken together, the data in my thesis have confirmed that prenatal LPS treatment is capable of inducing important morphological, behavioral and neurochemical changes in the brain of offspring some of them starting at early ages during postnatal life. / Les modèles animaux de troubles complexes hétérogènes comme la schizophrénie et l'autisme sont des paradigmes très précieux pour comprendre les mécanismes étiologiques de ceux troubles, ainsi que de tester de nouveaux traitements. Basé sur l'hypothèse que ces troubles peuvent avoir des origines dans le développement des cerveaux aberrants, des modèles animaux neurodéveloppementaux impliquant des manipulations de l'environnement pendant la période prénatale sensibles ont été largement utilisés. Des études épidémiologiques ont confirmé une association entre les infections bactériennes et virales pendant la grossesse et l'incidence plus élevée de la schizophrénie et l'autisme chez les enfants. Un certain nombre de modèles animaux d'infection maternelle et l'activation immunitaire ont été mis en place pour montrer des anomalies comportementales et neurochimiques dans la progéniture adulte exposée à l'infection pendant la vie prénatale. Ma thèse de doctorat a été conçue pour évaluer la mesure dans laquelle prénatale infection à la grossesse précipite des changements structurels, comportementaux et cellulaires durant le développement du cerveau postnatal. Pour ce faire, j'ai utilisé un modèle de rat bien établi de l'activation immunitaire par l'administration de lipopolysaccaride (LPS) à la gestation mi. D'abord, j'ai évalué la morphologie des neurones pyramidaux du cortex préfrontal (mPFC) et de l'hippocampe au nouveau-né, pré et post-pubertaire âges. Notre résultat a montré des changements structurels importants dans les deux régions à partir de très tôt jours après la naissance, avec certaines des modifications persistantes à l'âge adulte. Notre observation d'une atténuation de l'attachement maternel, les comportements communicatifs et d'apprentissage associatif, comme résultat du traitement LPS prénatale est pertinente pour les comportements rapportés dans l'autisme et la phase prémorbide de la schizophrénie. En utilisant ce modèle nous avons encore démontré que le traitement prénatal LPS conduit à des altérations pré et post pubères dans le développement du système dopaminergique mésolimbique et mésocortical. Plus précisément, j'ai trouvé une diminution de récepteurs de la dopamine-2 (D2R) expression dans les interneurones dans le mPFC peut être substrat neuronal des dysfonctionnements cognitifs déjà rapporté dans des modèles d'infections prénatales.Enfin, nous avons constaté que si l'anxiété de base-comme le comportement à l'âge de la puberté pré était similaire entre les LPS prénatale et la progéniture de contrôle, la progéniture LPS traités ont montré réaction d'anxiété atténué dans des environnements plus stressants. Ces observations mettent en évidence que l'activation prénatale immunitaire est impliqué dans le contrôle des émotions au pré pubères dont les âges pourrait être pertinente pour la réactivité comportementale signalés chez des personnes jeunes sensibles aux troubles neuropsychiatriques. Pris ensemble, les données de ma thèse ont confirmé que le traitement prénatal LPS est capable d'induire d'importants changements morphologiques, comportementales et neurochimiques dans le cerveau de la progéniture certains d'entre eux dès le jeune âge au cours de la vie postnatale.

Canadian public health agencies have a mandate to monitor the prevalence, incidence and patterns of chronic disease. These agencies are increasingly using administrative health data for these purposes. However, valid use of administrative data for chronic disease surveillance requires an understanding of some inherent limitations. Health-selective migration, which occurs when people migrate differentially by health status, is a limitation that has not been estimated in administrative data sources. To investigate this issue, we estimated health-selective migration in a cohort of systemic lupus erythematosus (SLE) and Sjogren's patients, identified from physician and hospital claims databases in Quebec and compared them to rates in an age and sex frequency-matched sample from Montreal, Quebec using hierarchical logistic regression. The association between disease and migration was modified by both age and disease duration. Both SLE and Sjogren's patients migrated less than controls when young. For example, 30-year-old SLE (OR 0.54, 95% CrI 0.45-0.64) and Sjogren's (OR 0.41, 95% CrI 0.28-0.56) patients with two years of disease duration had lower odds of moving than frequency-matched controls. Above age 50, the odds of migration in SLE and Sjogren's patients was comparable or slightly higher than in controls. Patients at age 70 with two years of disease duration had an OR of moving of 1.29 (95% CrI 1.04-1.58) in SLE and 1.09 (95% CrI 0.81-1.42) in Sjogren's. The associations between migration and disease duration in SLE and Sjogren's were qualitatively different. One year of SLE duration was associated with an OR of 0.96 (95% CrI 0.93-0.98) and one year of Sjogren's duration was associated with an OR of 1.05 (95% CrI 1.00-1.10). Results were similar when using SLE and Sjogren's patients pre-diagnosis as the control and when looking at migration on a regional scale. Overall, SLE and Sjogren's have an impact on migration rates which varies by age, disease and disease duration. / Les organismes canadiens de santé publique ont le mandat de surveiller la prévalence, incidence, et les tendances des maladies chroniques dans notre pays. De plus en plus, ces agences utilisent des bases de données administratives sur la santé à ces fins. Cependant, l'utilisation valable de ces sources de données pour la surveillance des maladies chroniques exige une compréhension de certaines limites inhérentes, en particulier la migration sélective par l'état de santé, ce qui se produit lorsque les gens migrent de façon différente du à leur état de santé. Nous avons effectué une évaluation des déménagements chez des patients ayant le lupus érythémateux disséminé ou le syndrome de Sjogren's tel qu'identifiés dans les données des réclamations des médecins et des hôpitaux du Québec. La régression logistique hiérarchique a été utilisée pour comparer les taux de migration chez des patients atteints de lupus ou de Sjogren's aux taux de déménagement dans un échantillon de concordance des fréquences par âge et par sexe de la population de Montréal.Dans notre échantillon, l'association entre les maladies et la migration a démontré des modifications par l'âge du patient et la durée de sa maladie. Les patients lupiques ou ayant le Sjogren's déménagent moins quand ils sont plus jeunes. Par exemple, à 30 ans et atteint de l'une de ces maladies depuis deux ans les patients lupiques (RC: 0.54, intervalle crédible (ICr) 95% 0.45-0.6) et ceux atteints de Sjogren's (RC: 0.41, ICr 95% 0.28-0.56) ont des cotes de déménagement moins élevés que ceux du groupe témoin. Par contre, à 50 ans et plus, les cotes de migration des patients lupiques et ayant le Sjogren's sont comparables et même légèrement supérieures à celles du groupe témoin. Les patients âgées de 70 ans étant malades depuis 2 ans ont un rapport de cotes de déplacement de 1,29 (ICr 95%: 1,04-1,58) pour ceux atteints du lupus et de 1,09 (ICr 95%, 0,81-1,42) pour ceux ayant le Sjogren's. Aussi, l'association entre la migration et la durée de la maladie était qualitativement différente entre les patients lupiques et les patients atteints de Sjogren's. Par exemple, les patients ayant le lupus depuis un an ont montrés un rapport de cotes de 0,96 (ICr 95%, 0,93-098) et les patients atteint de Sjogren's ont montrés un rapport de cotes de 1,05 (ICr 95% 1,00-1,10) par an de durée de maladie.Les résultats étaient similaires lorsque le groupe témoin était composé de patients qui n'avaient pas encore été diagnostiqués ou lorsqu'on regarde les migrations à l'échelle régionale. Ce mémoire supporte l'idée que les maladies chroniques peuvent affecter les taux de migration et que ceux-ci peuvent varier en fonction de l'âge du patient, de la maladie et de la durée de cette maladie.

Over the last few decades breastfeeding (BF) has become a World Health Organization (WHO) sanctioned public health priority due to its positive health outcomes, both for the mother and her child. In 2001, the province of Quebec issued a BF policy L'Allaitement maternel au Québec: Lignes directrices, (thereafter LD), aimed at implementing global health recommendations on infant feeding (WHO/UNICEF). Although this policy action has resulted in tremendous increase of BF initiation rate, BF duration remains below WHO standards, particularly among specific sociodemographic groups. Drawing on data from a large, multi-site qualitative study in Quebec, this study analyzes women's experience of BF, and seeks to investigate the gap between policy and its implementation, and in turn how women interpret, negotiate and/or resist current recommendations in their infant feeding practices. The focus of the study is the comparison of women's narratives (52 women participated in 11 Focus Groups) and lived experience of varying health care settings with differing degrees of compliance to LD (high and low implementation of the Baby-Friendly Initiative). This work examines BF beyond its biological dimension, and it tackles how public health policies and quality of delivery services influence women's choices and practices of infant feeding, and concur to women's experience and self-perception of motherhood and womanhood.Given that this policy evaluation study draws from women's narratives from various life contexts (rural and urban settings), my findings will contribute significantly to future BF policies in Québec as well as to give valuable insight on a global level. / Depuis plusieurs décennies, l'allaitement est une question de santé publique prioritaire pour l'Organisation mondiale de la Santé (OMS) en raison de ses effets positifs pour la mère et pour son enfant. En 2001, la province de Québec a émis une politique d'allaitement, L'allaitement maternel au Québec : lignes directrices, (ci-après LD) qui visait à mettre en œuvre les recommandations internationales en matière d'alimentation du nourrisson (OMS/UNICEF). Bien que l'introduction de cette politique ait entraîné une forte augmentation du nombre de mères amorçant l'allaitement, la durée de l'allaitement reste en-deçà des standards préconisés par l'OMS, et particulièrement parmi certains groupes sociodémographiques. S'appuyant sur des données recueillies dans le cadre d'une large étude qualitative multicentrique réalisée au Québec, la présente analyse examine l'expérience de mères au regard de l'allaitement et cherche à appréhender le décalage existant entre la politique promue et sa mise en œuvre effective. Elle tente en même temps de mettre au jour la façon dont les mères interprètent et négocient les recommandations en matière d'alimentation infantile, voire comment elles y résistent. Le point central de cette analyse se situe dans la comparaison de témoignages de femmes (52 femmes ont pris part à 11 groupes de discussion focale) et de leur expérience à l'égard des services offerts par des établissements de santé ayant différents degrés de conformité aux LD (mise en œuvre de l'Initiative des amis des bébés [IAB] faible ou élevée). Ce travail examine la question de l'allaitement au-delà de sa dimension biologique et s'attache à apprécier dans quelle mesure les politiques de santé publique et la qualité des services influencent les choix des femmes et leurs pratiques d'alimentation infantile, et comment, au final, cela agit sur leur expérience et sur leur perception propre de la maternité et de la féminité.Étant donné que l'évaluation de cette politique publique repose sur des témoignages de femmes aux contextes de vie variés (milieux urbains et ruraux), mes conclusions contribueront d'une manière significative à la mise en place de futures politiques d'allaitement au Québec tout en apportant un éclairage précieux à un niveau plus global.

This thesis provides a comprehensive criticism of the current models of understanding and caring for the mentally ill in a western context. I will outline the debates surrounding the conceptualization, diagnosis and treatment of mental illness. The western, psychiatric, biologically based understanding of mental illness is the dominant model of understanding and treating mental illness, despite the evidence that it encompasses an incomplete understanding of the causation and nature of mental illness. I will outline the difficulties in the creation of a cohesive definition of mental illness, including philosophical and cultural perspectives. I will examine the impact of historical, societal and capital pressures on the creation of these definitions. I will describe the practical issues and ethical tensions inherent when a definition or diagnosis of mental illness is created and taken up by mental health practitioners, who use this definition to develop treatment plans for the mentally ill. I will conclude that these issues result in a system of conflicting values which leads to less than ideal care for a uniquely vulnerable population. In this light, I conclude that the exclusive use of the DSM diagnoses as an objective basis for the creation of treatment plans is ethically questionable. I call for a new model of professional practice based on individualized treatment and primarily I call for a reduced focus on diagnosis in the care of the mentally ill. / Cette thèse propose une critique complet des modèles actuels de compréhension et d'empathie pour les malades mentaux dans un contexte occidental. Je vais chercher à décrire la compréhension actuelle de l'Ouest et débats entourant le diagnostic et le traitement de la maladie mentale. Le western, psychiatrique, la compréhension fondée sur la biologie de la maladie mentale est augmentation de la prévalence et de l'influence dans le monde. Cependant, je vais montrer que d'autres modèles et de leurs les traitements associés ont le potentiel, et le font souvent, générer améliorée résultats. Je crois que ce que j'appelle le modèle occidental medical de la maladie mentale englobe une compréhension incomplète de la causalité et le traitement de la maladie mentale. Je vais mettre en lumière les problèmes pratiques et des tensions éthiques inhérentes quand une définition ou le diagnostic de la maladie mentale est créé et utilise par les praticiens de santé mentale , qui utilisent cette définition à élaborer des plans de traitement pour les malades mentaux. Je exposer les difficultés dans la création d'une définition cohérente de la maladie mentale, y compris les perspectives philosophiques et culturels. Je vais examiner l'impact des pressions sociétales sur la création de ces définitions. Je vais conclure que le modèle occidental répandue médical, tout en étant utile en tant qu'outil, est imparfait comme une approche exclusive de soins de santé mentale. Cette faiblesse est observé lorsque l'on prend note de la variation incroyable dans le diagnostic et l'expérience de la maladie mentale chez les individus. Dans cette optique, je conclus que l'exclusivité, l'utilisation aveugle des diagnostics comme une base objective pour la création de plans de traitement est éthiquement discutable. Je suggeste à un nouveau modèle de pratique professionnelle basée sur le traitement individualisé et je demande une moindre accent sur le diagnostic dans la prise en charge des malades mentaux.

Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) is a prevalent neurobehavioral disorder with a complex etiology implicating both genetic and environmental factors. Although it is now established that multiple genes are involved in ADHD, no single risk gene has been identified. Furthermore, several environmental factors, such as maternal smoking, alcohol use, and stress during pregnancy, have been consistently associated with this disorder. This thesis will describe how maternal smoking during pregnancy (MSDP) is indexing a more homogenous subgroup of ADHD children. By studying behavioral and neurocognitive characteristics in these children, we found that exposure to MSDP is associated with a form of ADHD characterized by more severe clinical manifestations and poorer neuropsychological performance. Subsequently, we stratified children with ADHD by MSDP to investigate the implication of candidate genes in increasing the risk for ADHD. This strategy allowed the uncovering of differential associations between single nucleotide polymorphisms (SNPs) within the norepinephrine transporter gene (SLC6A2) and a number of endophenotypes in patients according to their exposure to MSDP. Finally, we used comorbidity as a tool to investigate several SNPs identified through genome-wide association studies (GWAS) of smoking behavior, a phenotype comorbid with ADHD. These SNPs were investigated in relation to ADHD diagnosis, as well as behavioral and neurocognitive traits relevant to ADHD, and we found that an allele of rs1329650 may be increasing risk for ADHD and smoking behavior through a common mechanism. This work identifies a phenotypic signature associated with MSDP that may help to identify a more homogenous subgroup of children with ADHD and highlights significant associations between the SLC6A2 gene and ADHD in children exposed to MSDP. Moreover, this is the first report of SNPs identified through GWAS of smoking behavior shown to be tentatively associated with ADHD. / Le trouble de déficit de l'attention avec hyperactivité (TDAH) est un désordre neurocomportemental répandu avec une étiologie complexe impliquant des facteurs génétiques et environnementaux. Bien qu'il soit maintenant établi que plusieurs gènes sont impliqués dans le TDAH, aucun seul gène de risque a été identifié. De plus, plusieurs facteurs environnementaux, tels que le tabagisme maternel, l'abus de l'alcool, et le stress maternel, ont été fortement associé à cette maladie. Cette thèse décrira comment la cigarette durant la grossesse est un indexe pour un sous-groupe plus homogène d'enfants atteints d'un TDAH. En étudiant les caractéristiques comportementales et neurocognitives chez ces enfants, nous avons remarqué que l'exposition à la cigarette durant la grossesse est associée à une forme de TDAH, caractérisée par de graves manifestations cliniques et une plus basse performance neuropsychologique. Par la suite, nous avons stratifié notre échantillon d'enfants atteints d'un TDAH par l'exposition à la cigarette pour enquêter sur l'implication des gènes candidats à augmenter le risque pour le TDAH. Cette stratégie nous a permis de découvrir des associations différentielles entre des polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) du gène transporteur de la noradrénaline (SLC6A2) et un certain nombre d'endophénotypes chez les patients en fonction de leur exposition à la cigarette. Enfin, nous avons utilisé la comorbidité comme un outil pour étudier plusieurs SNPs identifiés par des études d'association de l'ensemble du génome (GWAS) du comportement des fumeurs, un phénotype de comorbidité avec le TDAH. Ces SNPs ont été étudiés en relation avec le diagnostic du TDAH, ainsi que des traits comportementaux et neurocognitifs pertinents pour le TDAH, et nous avons observé qu'un allèle du rs1329650 pourrait augmenter le risque pour le TDAH et le tabagisme par le biais d'un mécanisme commun.Bref, ce travail identifie une signature phénotypique associée à la cigarette durant la grossesse qui pourrait aider à identifier un sous-groupe plus homogène d'enfants atteints d'un TDAH et met en évidence des associations significatives entre le gène SLC6A2 et le TDAH chez les enfants exposés à la cigarette durant la grossesse. De plus, ceci est le premier rapport où des SNPs identifiés par des GWAS de tabagisme ont démontré une association avec le TDAH.

Objective: This study examined the outcomes of patients diagnosed with borderline personality disorder (BPD) in adolescence. Neuropsychological measures of executive function and attention, as well as trait measures of impulsivity and affective lability were examined with clinical and demographic factors as predictors of outcomes of patients diagnosed with BPD in adolescence.Methods: 47 adolescent girls were assessed for a diagnosis of BPD; 31 had a past diagnosis of BPD while 16 did not meet criteria. Subjects were assessed with the SCID-I, the Diagnostic Interview for Borderlines - Revised (DIB-R), the Symptom Checklist – Revised (SCL-90-R), the Social Adjustment Scale – Self-Report (SAS-SR), the Affective Lability Scale (ALS), the Barratt Impulsivity Scale (BIS), the Continuous Performance Test (CPT), the Wisconsin Card Sorting Test (WCST), and the Attention Network Task (ANT).Results: 4.3 years after initial presentation (mean age=19.6), only 11 index patients still met criteria for BPD and no new cases developed. Those who did not remit were significantly more likely to have a current episode of major depressive disorder, lifetime substance use disorder, and self-reported childhood sexual abuse. Those who still met BPD criteria also scored higher on the ALS and the SCL-90-R. Those who remitted from the diagnosis of BPD had significantly greater impairment on measures of vigilance and overall attention. There were no differences on the BIS, SAS-SR, WCST, or ANT.Conclusions: These findings support the validity of an adolescent diagnosis of BPD and demonstrate that the majority of cases that develop in early adolescence can be expected to remit within 4 years. These findings do not support the hypothesis that there are neuropsychological findings specific to BPD. / Objectif: Cette étude a examiné les résultats des patients diagnostiqués avec un trouble de personnalité limite (TPL) à l'adolescence. Mesures neuropsychologiques de la fonction exécutive et de l'attention, mesures de traits d'impulsivité et de labilité affective, et les facteurs cliniques et démographiques, peuvent être d'importants prédicteurs de résultats chez les patients diagnostiqués avec TPL à l'adolescence.Méthodes: 47 adolescentes ont été évalués pour un diagnostic de trouble borderline, 31 avaient un diagnostic antérieur de la TPL, et 16 ne répond pas aux critères. Les sujets ont été évalués avec le SCID-I, le Diagnostic Interview for Borderline - Revised (DIB-R), la Symptom Checklist – Revised (SCL-90-R), le Social Adjustment Scale-Self-Report (SAS-SR), le Affective Lability Scale (ALS), le Barratt Impulsiveness Scale (BIS), le Continuous Performance Test (CPT), le Wisconsin Card Sorting Test (WCST), et le Attention Network Task (ANT).Résultats: 4,3 ans après la présentation initiale (âge moyen = 19,6), seulement 11 patients index encore répondaient aux critères de TPL et aucun nouveau cas développés. Ceux qui n'ont pas versé étaient significativement plus susceptibles d'avoir un épisode en cours de trouble dépressif majeur, trouble de l'utilisation à vie de substances, et abus dans l'enfance sexuelle autodéclarée. Ceux qui continuent à être remplies TPL critères aussi des scores plus élevés sur les ALS et de la SCL-90-R. Ceux qui remise du diagnostic du trouble borderline avaient une insuffisance significativement plus élevé sur les mesures de vigilance et l'attention générale. Il n'y avait aucune différence sur la BIS, SAS-SR, WCST, ou l'ANT.Conclusions: Ces résultats confirment la validité d'un diagnostic des adolescents de la DBP et de montrer que la majorité des cas qui se développent à l'adolescence au début on peut s'attendre à verser dans les 4 ans. Ces résultats ne soutiennent pas l'hypothèse selon laquelle il ya les découvertes neuropsychologiques spécifiques à la TPL.

Armed conflict, guerrilla warfare, and political violence have contributed to the burden of disease and disability, especially among civilian populations of Peru. The effects of war and political violence can be long lasting and can determine the capacity of people to reconstruct their lives long after wars have ended. The current project is a cross-sectional, qualitative, follow-up study among Quechua populations of the South Central Peruvian highlands who were exposed to twenty years of protracted violence between1980-2000. The previous study was conducted by Pedersen et al (2008) and revealed that of all respondents who had been exposed to violence, one in four (N=92) reported symptoms compatible with the DSM-III-R diagnosis of PTSD. However, due to the absence of mental health services in the province, it was virtually impossible to refer those cases for treatment and follow-up. It has been ten years since the first survey, and a subsample of the number of PTSD positive cases that were detected in 2000, were relocated and interviewed to elicit narratives on the experiences of distress, mental illness, coping and resilience for Quechua individuals of this highland region. The study was conducted in Ayacucho, Peru in four rural communities as well as one urban setting. Semi-structured interviews were carried out with 17 informants who met the compatibility of PTSD in 2000, half of whom continued to have PTSD symptoms in 2011. The findings indicate that individuals express more distress about the tremendous difficulties of surviving in the present day than about the trauma symptoms of the war. Findings suggest that although informants continued to have symptoms of distress, they found resilience in certain community resources, including social, cultural and economic resources. The data reveals that postwar psychosocial health cannot be separated from the broader political and economic structures. / Les conflits armés, la guérilla, et la violence politique ont contribué à les repensions de fléaux, la morbidité au niveau de pertes en vies humaines et les incapacités, surtout parmi les populations civiles du Pérou. Les effets de la guerre et de la violence politique peuvent languir et permet de déterminer la capacité des gens à reconstruire leur vie longtemps après la fin des guerres. Le projet en cours est une étude de suivi, transversale, qualitative chez les populations quechua des hautes terres de South Central Pérou qui ont été exposées à vingt ans de violence entre 1980-2000. Le but de l'étude était d'obtenir des récits sur les expériences de détresses, la maladie mentale, l'adaptation et la résilience des personnes quechua de cette région montagneuse. L'étude a été menée à Ayacucho, au Pérou dans quatre communautés rurales ainsi que d'un milieu urbain. Des entrevues semi-structurées ont été menées par 17 informateurs qui ont rencontré la compatibilité de stress post-traumatique en 2000, dont la moitié ont continué à avoir des symptômes de PTSD. Les résultats indiquent que les individus expriment plus de détresse due aux énormes difficultés de survie a l'époque actuelle contrairement aux symptômes de traumatisme de la guerre. Les résultats suggèrent que, bien que les informateurs ont continué à avoir des symptômes de détresse, ils ont trouvé un support morale aux niveau des ressources communautaires, sociales, culturelles et économiques mis à leur disposition. Les données révèlent que la sante psychosociale d'après-guerre ne peut pas être séparée des structures politiques et économiques.

Adverse drug reactions (ADRs) present heavy burdens for the public health care system, and current pharmacovigilance activities are challenged by the under-reporting of ADRs in spontaneous reporting systems and a lack of incentive for industry to conduct rigorous post-approval research. As part of a new lifecycle approach to drug regulation, Health Canada recently announced plans to develop a new health product vigilance framework that will allocate drug safety resources using prioritization schemes focused on higher risk. These plans include the development of official policy requirements for industry to submit formal Risk Management Plans to Health Canada. This thesis argues that this approach is limited by lack of transparency and standardization, burdens on health care practitioners, and a risk of causing treatment disparities. This thesis presents alternative measures for improving post-market drug safety surveillance through initiatives for enhancing ADR data collection systems. These include the use of electronic health records for automated reporting by health care professionals, the screening of health-related social media sites for ADR reports, and the use of internet-based prescription monitoring systems to solicit ADR reports. This thesis also proposes options for improved post-approval research efforts. These include enhanced legislative authority for Health Canada to mandate post-market research commitments to drug sponsors as conditions of approval, offering extensions on data protection to sponsors in exchange for comparative effectiveness research, implementing mandatory industry-sourced funding for objective third-party research, and ensuring that the Drug Safety and Effectiveness Network contains adequate patient representation. In the current context of limited health care resources, these alternatives merit further consideration, including consultation and validation with relevant stakeholders, in order determine the most value-added methods for improving drug safety surveillance. / Les manifestations indésirables dues aux médicaments représentent une lourde charge pour le la santé publique d'autant plus que les activités actuelles de pharmacovigilance sont limitées, d'une part par le fait qu'un bon nombre de rapports spontanés ne sont pas comptabilisés dans les différentes bases de données et d'autre part parce qu'il n'existe pas suffisamment d'incitatifs pour encourager l'industrie à mener des recherches systématiques après qu'un médicament ait été approuvé. Dans le cadre d'une nouvelle approche de la réglementation des médicaments basée sur le cycle de vie de ceux-ci, Santé Canada a récemment annoncé son intention de développer un nouveau cadre sur la surveillance des produits de santé qui permettra d'allouer à l'innocuité des médicaments les ressources selon des priorités établies en fonction d'un risque plus élevé. Ce projet inclut le développement d'une politique officielle pour exiger de l'industrie qu'elle soumette des plans concrets de gestion du risque à Santé Canada. Ce mémoire soutient que cette approche contient des limitations causées par un manque de transparence et d'uniformisation, qu'elle représente un fardeau additionnel pour les professionnels de la santé et qu'elle risque de causer des disparités dans le traitement des données recueillies.Ce mémoire présente des mesures alternatives visant à améliorer le suivi au sujet de l'innocuité des médicaments une fois que ces derniers sont sur le marché, en utilisant des initiatives visant à améliorer les systèmes de collection des rapports de manifestations indésirables. Ces mesures incluent l'utilisation de registres de santé informatisés pour les rapports automatisés provenant des professionnels de la santé, le criblage de sites Internet de type médias sociaux ayant un lien avec les rapports de manifestations indésirables et l'utilisation de systèmes de surveillance Internet pour solliciter les rapports de manifestations indésirables. Ce mémoire propose également diverses options pour l'amélioration des efforts de recherche une fois le médicament approuvé. Les propositions incluent une autorité législative plus grande pour Santé Canada pour inclure comme condition d'approbation des engagements fermes de la part des fabricants de médicaments d'effectuer de la recherche post-commercialisation, offrir aux compagnies des extensions pour la protection de données en échange de recherche comparative sur l'efficacité, la mise en œuvre obligatoire de sources de financement provenant de l'industrie pour des recherches indépendantes effectuées par un tiers-parti et assurer que le Réseau sur l'innocuité et l'efficacité des médicaments contient une représentation adéquate des patients. Dans le contexte actuel où les ressources allouées au système de santé sont limitées, ces alternatives méritent qu'on s'y attarde davantage, et que l'on inclue la consultation et la validation avec les parties concernées, dans le but de déterminer les méthodes à plus grande valeur ajoutée pour l'amélioration de la surveillance de l'innocuité des médicaments.

Background. The comorbidity between psychotic illness and substance abuse is associated with negative outcomes. To better treat substance use in psychosis it is necessary to identify factors specifically promoting substance use in this population, particularly aspects of psychotic illness which may exacerbate substance use. Purpose. to identify whether early-life inattention-hyperactivity and deficits in reward processing could qualify as common factors underlying the comorbidity of psychotic illness and cannabis abuse. Methods. We conducted the following four experiments: 1. The ability of childhood symptoms of ADHD measured using retrospective parental report (Child Behavior Checklist) to predict cannabis-use outcomes in first episode psychosis (FEP). 2. Associations between self-reported anticipatory pleasure and cannabis use in psychosis patients and controls. 3. The effect of cannabis on daily activities and functional measures and on behavioural exertion for rewarding stimuli in psychosis patients and controls with cannabis use. 4. Examining physiological response to pleasant and cannabis images using event-related potentials (ERP), facial expressivity, and galvanic skin response in controls and psychosis patients with cannabis use. Results. 1. Higher levels of inattention symptoms in childhood predicted lifetime cannabis-use disorder and inability to maintain abstinence from cannabis in FEP. 2-4. Psychosis patients showed reward deficits on several measures including: self-reported reward response, engagement in effortful daily activities, behavioural exertion to seek pleasant stimuli, and sustained processing of pleasant stimuli as measured with the late positive potential (LPP) of the ERP. When comparing subjects' response to pleasant stimuli versus cannabis stimuli, control cannabis users showed a significant bias towards pleasant images on all measures, whereas patients showed similar response to both pleasant and cannabis stimuli on most measures. Reduced response on several of the measures on which patients showed a deficit was associated with greater cannabis use: self-reported reward response, behavioral exertion to seek pleasant stimuli, and LPP response to pleasant stimuli. Conclusions and significance. 1. Our finding that childhood inattention is associated with subsequent cannabis in FEP when complemented by studies showing these symptoms are more prevalent in subjects who later develop psychotic disorders is consistent with childhood inattention being a marker for shared vulnerability to develop both psychotic and substance-use disorders. 2-4. Deficits in reward processing are present in individuals with psychotic disorders and some of these deficits may predispose individuals to use cannabis more heavily. If these findings are further developed they could inform treatments targeted for substance use in populations with psychosis. / Introduction. La comorbidité entre les troubles psychotiques et l'abus de substances est associée à une évolution négative. Pour mieux traiter l'abus de substance dans la psychose, il est nécessaire d'identifier les facteurs spécifiques qui augmentent la prévalence de consommation de substances dans cette population, particulièrement les aspects du trouble psychotique qui pourraient exacerber la consommation de substances. Objectifs. Identifier si des symptômes d'hyperactivité-inattention durant l'enfance et des déficits dans les processus de récompense pourraient se qualifier comme des facteurs communs sous-jacents de la comorbidité des troubles psychotiques et de la consommation du cannabis. Méthodes. Nous avons fait les quatre expériences suivantes : 1. L'utilisation des symptômes de TDAH mesurés de façon rétrospective en utilisant un rapport des parents (Child Behavior Checklist) pour prédire la consommation de cannabis chez les premiers épisodes psychotiques (PEP). 2. L'association entre le plaisir anticipé rapporté et la consommation de cannabis chez les patients psychotiques et les contrôles. 3. L'examen de la réponse physiologique à des images plaisantes et de cannabis en utilisant les potentiels évoqués cérébraux (ERP), l'expressivité faciale et la conductivité de la peau chez les contrôles et les patients psychotiques qui consomment du cannabis. 4. L'effet du cannabis sur les activités quotidiennes, les mesures fonctionnelles et l'effortcomportemental pour des stimuli de récompense chez les patients psychotiques et les contrôles qui consomment du cannabis. Résultats. 1. Plus de symptômes d'inattention durant l'enfance prédirait un trouble de consommation du cannabis et l'inaptitude de rester abstinent pour le cannabis chez les PEP. 2-4. Les patients psychotiques démontrent des déficits de récompense sur plusieurs mesures incluant : la réponse rapportée de récompense, l'engagement dans des activités quotidiennes qui demandent de l'effort, l'effort exercé pour rechercher des stimuli plaisants et le traitement prolongé des stimuli plaisants tel que mesuré avec le potentiel retardé positif (LPP) de l'ERP. Lorsque l'on compare la réponse des sujets pour les stimuli plaisants versus les stimuli de cannabis, les consommateurs de cannabis contrôles ont démontré un biais significatif envers les images plaisantes sur toutes les mesures, alors que les patients ont démontré une réponse similaire sur les stimuli plaisants et de cannabis sur la plupart des mesures. Une réponse diminuée sur plusieurs mesures sur lesquelles les patients ont démontré un déficit était associée avec une consommation plus grande de cannabis : la réponse rapportée de récompense, l'effort comportemental pour rechercher des stimuli plaisants et la réponse LPP aux stimuli plaisants.Conclusions et signification. 1. Nos résultats concernant l'inattention durant l'enfance associée à une consommation subséquente du cannabis chez les PEP, lorsque complémentés par les études qui démontrent que ces symptômes sont plus prévalent chez les sujets qui développent plus tard des troubles psychotiques, sont consistants avec les symptômes d'inattention durant l'enfance qui sont déterminants dans la vulnérabilité à développer des troubles psychotiques et de consommation de substances. 2-4. Des déficits dans les processus de récompense sont présents chez les individus avec des troubles psychotiques et certains de ces déficits pourraient prédisposer les individus à consommer du cannabis de façon plus importante. Si ces résultats sont plus amplement développés, ils pourront donner des pistes de traitement pour la consommation de substances dans les populations psychotiques.

<p> <b>Background:</b>Studies suggest first generation status is protective regarding obesity/diet, but not physical activity. We sought to determine whether generational status of Hispanic and Black NYC children correlates with obesity, physical activity, and diet. <b>Methods:</b> Children ages 6-8 who could be classified as first/second/third generation from the Growing Up Healthy study (n=456) were included. BMI was calculated using age- and gender-specific CDC norms. Mean steps were recorded with pedometers. Physical/sedentary activity and frequency of fast food/restaurant meals were assessed via survey. T-tests, Kruskal-Wallis, Chi-square, and Fisher's exact tests were performed. <b> Findings: </b>While screen and sedentary time were highest in third generation children (p=0.03, p=0.00), they reported more MET-hours and unscheduled physical activity (p=0.04, p=0.01). Fast food consumption increased with generation among Hispanics (n=267, p=0.01). <b>Conclusions: </b>Sedentary behavior and fast food consumption were highest among third generation children. Ethnic-specific trends in physical activity and diet reinforce the need for additional research. </p>