A mucosa bucal e a pele podem apresentar distúrbios vasculares proliferativos com comportamento biológico variado. Para classificar tais lesões foram adotados critérios etiopatogênicos e a avaliação desses critérios em grupos específicos de lesões angioproliferativas pode contribuir para o diagnóstico e tratamento das mesmas. O objetivo desse estudo retrospectivo foi caracterizar as principais lesões angioproliferativas da mucosa bucal, comparando-as com os mesmos tipos de lesões cutâneas, em relação aos achados histopatológicos e à expressão endotelial do fator de crescimento fibroblástico básico (FGFb) e do receptor p75 para neurotrofinas (p75NTR). Foram utilizados espécimes arquivados em blocos parafinados, divididos conforme o diagnóstico microscópico em seis grupos: (I) malformações venosas; (II) malformações linfáticas; (III) granulomas piogênicos; (IV) hemangiomas capilares; (V) hemangiomas arteriovenosos; (VI) sarcomas de Kaposi. Cada grupo foi subdividido em dois grupos quanto a sua localização bucal e cutânea. Os padrões microscópicos das lesões angioproliferativas bucais e cutâneas de nossa amostra são similares e podem ser classificadas sob os mesmos parâmetros. No entanto, alguns grupos apresentaram diferenças quanto ao estádio de maturação das lesões, em relação à incidência e principalmente em relação à expressão dos mediadores estudados. A diferença na expressão de FGFb e p75NTR, observada entre os grupos bucais e cutâneos dos mesmos tipos de lesões, permitiunos concluir que a evolução da angiogênese na mucosa bucal e na pele não é necessariamente mediado pelos mesmos fatores. Tais diferenças abrem perspectivas para pesquisas futuras e abordagens terapêuticas baseadas em tecnologias moleculares. / The oral mucosa and the skin may present proliferative vascular diseases with varied biological behavior. To classify such lesions, pathogenic criteria were adopted in specific groups of vascular lesions. The objective of this retrospective study was to characterize the main oral vascular lesions, comparing them with the same types of cutaneous lesions. The histopathologic findings were compared, as well as the endothelial expression of basic fibroblastic growth factor (FGFb) and p75 neurotrophin receptor (p75NTR). Paraffin embedded specimens were purchased and divided, according to microscopic diagnostic, into six groups: (I) venous malformations; (II) lymphatic malformations; (III) pyogenic granulomas; (IV) capillary hemangiomas; (V) arteriovenous hemangiomas; (VI) Kaposi sarcomas. Each group was divided in two subgroups of oral and cutaneous location. The microscopic data demonstrated that oral and cutaneous vascular lesions, in our sample, are similar and they can be classified under the same parameters. However, some groups presented differences related to maturation stage, incidence, and expression FGFb and p75NTR. These differences allowed us to conclude that the evolution of angiogenic process inside oral mucosa and in the skin, not necessarily is mediated by the same biological factors. Such differences open perspectives for future researches and therapeutic approaches, based on molecular technologies.

A mucosa bucal e a pele podem apresentar distúrbios vasculares proliferativos com comportamento biológico variado. Para classificar tais lesões foram adotados critérios etiopatogênicos e a avaliação desses critérios em grupos específicos de lesões angioproliferativas pode contribuir para o diagnóstico e tratamento das mesmas. O objetivo desse estudo retrospectivo foi caracterizar as principais lesões angioproliferativas da mucosa bucal, comparando-as com os mesmos tipos de lesões cutâneas, em relação aos achados histopatológicos e à expressão endotelial do fator de crescimento fibroblástico básico (FGFb) e do receptor p75 para neurotrofinas (p75NTR). Foram utilizados espécimes arquivados em blocos parafinados, divididos conforme o diagnóstico microscópico em seis grupos: (I) malformações venosas; (II) malformações linfáticas; (III) granulomas piogênicos; (IV) hemangiomas capilares; (V) hemangiomas arteriovenosos; (VI) sarcomas de Kaposi. Cada grupo foi subdividido em dois grupos quanto a sua localização bucal e cutânea. Os padrões microscópicos das lesões angioproliferativas bucais e cutâneas de nossa amostra são similares e podem ser classificadas sob os mesmos parâmetros. No entanto, alguns grupos apresentaram diferenças quanto ao estádio de maturação das lesões, em relação à incidência e principalmente em relação à expressão dos mediadores estudados. A diferença na expressão de FGFb e p75NTR, observada entre os grupos bucais e cutâneos dos mesmos tipos de lesões, permitiunos concluir que a evolução da angiogênese na mucosa bucal e na pele não é necessariamente mediado pelos mesmos fatores. Tais diferenças abrem perspectivas para pesquisas futuras e abordagens terapêuticas baseadas em tecnologias moleculares. / The oral mucosa and the skin may present proliferative vascular diseases with varied biological behavior. To classify such lesions, pathogenic criteria were adopted in specific groups of vascular lesions. The objective of this retrospective study was to characterize the main oral vascular lesions, comparing them with the same types of cutaneous lesions. The histopathologic findings were compared, as well as the endothelial expression of basic fibroblastic growth factor (FGFb) and p75 neurotrophin receptor (p75NTR). Paraffin embedded specimens were purchased and divided, according to microscopic diagnostic, into six groups: (I) venous malformations; (II) lymphatic malformations; (III) pyogenic granulomas; (IV) capillary hemangiomas; (V) arteriovenous hemangiomas; (VI) Kaposi sarcomas. Each group was divided in two subgroups of oral and cutaneous location. The microscopic data demonstrated that oral and cutaneous vascular lesions, in our sample, are similar and they can be classified under the same parameters. However, some groups presented differences related to maturation stage, incidence, and expression FGFb and p75NTR. These differences allowed us to conclude that the evolution of angiogenic process inside oral mucosa and in the skin, not necessarily is mediated by the same biological factors. Such differences open perspectives for future researches and therapeutic approaches, based on molecular technologies.

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Hemangioma is a type of tumor commonly found in infants that is characterized by heavy vascularization and a disfiguring appearance. Hemangioma, though benign, can sometimes proliferate and be threatening to infants. Current treatments for infantile hemangioma include surgical removal as well as the use of topical and oral medication. However, current therapies are often ineffective at treating lesions and are commonly accompanied by dangerous side effects, creating the need for a new, safer treatment. This study targets the Yes-Associated Protein-1 (YAP-1), which has been described as an oncogene, by use of an interfering RNA technique in attempts to mediate tumor growth and progression. Western blotting of treatment and control BEND3 murine cells reveals that YAP-1 is knocked-down in treatment groups which have been infected with shYAP-1 siRNA genes. By successfully knocking down the YAP-1 protein, the potential for developing a novel targeted therapy for infantile hemangioma has been established.

INTRODUÇÃO: As malformações venosas (MVs) são ocasionadas por erros da morfogênese vascular, constituídas por coleções de vasos anômalos com endotélio preservado. A partir desse conceito, o presente estudo tem como objetivo avaliar os resultados clínicos e radiológicos da terapia esclerosante percutânea das malformações vasculares intramusculares com etanol absoluto em baixo volume e sob anestesia local. MÉTODO: No período de outubro de 1997 a dezembro de 2004, foram estudados 22 pacientes que apresentavam lesões localizadas no segmento cefálico, tronco e nas extremidades com componentes musculares confirmados por ressonância magnética (RM). Desses, 12 eram do sexo feminino e 10 do sexo masculino, com a idade media de 28 +/- 11 anos, variando de 14 a 58 anos. Os pacientes foram tratados com punção direta nas lesões, precedidas de anestesia local e injeção de etanol a 98% num volume que variou de 5 a 9 ml por cada punção. Na maior parte dos procedimentos de escleroterapia foi utilizado ultra-som para guiar as punções com um total de 378 sessões nos intervalos de aproximadamente 15 dias, através do acompanhamento clínico feito entre 90 e 1635 dias após o tratamento. RESULTADOS: Em nossas observações, 73 % alegaram melhora da tumoração, 84% dos pacientes tiveram melhora clínica da dor e 40% apresentaram melhora das mudanças na coloração da pele. Quando se pesquisou o grau de melhora, esses afirmavam boa ou excelente melhora em 78,6% para o sintoma tumoração, 81,5 % para dor e 50% para mudança na coloração da pele. A esse resultado somou-se a avaliação de RM pré e pós escleroterapia obtida através da da concordância de dois radiologistas. Na comparação das medidas do maior eixo e volume das lesões e nas imagens de RM pré e pós-escleroterapia, obteve-se um ICC (índice de concordância intraclasse) de 0,97 a 0,99. Assim, na avaliação do maior eixo, considerando a informação dos dois avaliadores, demonstrou-se que há uma leve diminuição do maior eixo e volume, porém, não significativa (p = 0,136 para o maior eixo e p=0,916 para o volume). E, quando se correlacionou com as alterações clínicas também não se encontrou mudanças significativas (todos os p> 0,05). CONCLUSÃO: Após escleroterapia percutânea com etanol absoluto em baixa dose das MVs intramusculares concluiu-se que apesar dos pacientes referirem melhora clínica satisfatória, a redução objetiva medida pela RM do tamanho das lesões, não foi significativa / INTRODUCTION: Venous malformations (VMs) are caused by errors of the vascular morphogenesis, which are made of collections of anomalous vessels with intact endothelium. From this concept, the present study aims to evaluate the clinical and radiological outcomes of percutaneous sclerosing therapy of intramuscular venous malformations with absolute ethanol in low volume and under local anesthesia. METHOD: In the period of October 1997 through December 2004, 22 patients who presented injuries at the brain, trunk and extremity segments with muscular components confirmed by magnetic resonance (MR) were studied. Of these, 12 were females and 10 males, with the average age of 28 +/- 11 years, ranging from 14 to 58 years old. By these results, the patients were treated with direct puncture in the injuries, preceded by local anesthesia and injection of ethanol in 98% in a volume that ranged from 5 to 9 ml. by puncture. In most procedures of sclerotherapy, the ultrasound was used to guide the punctures in a total of 378 sessions in intervals of about 15 days, through the clinical follow-up made between 90 and 1635 days after the treatment. RESULTS: In our observations, , 73% alleged clinical improvement for tumor, 84% of patients had a clinical improvement for pain and 40% presented clinical improvement for changes in the skin. This way, when it was researched the improvement degree, those ones affirmed good or excellent improvement in 78.6% for the tumor symptom, 81.5 % for pain and 50% for the change in the color of skin. For this result, the concordance obtained by the conclusion of the two radiologists, through the comparison of the higher axle measures and the injury volume as well as MR imaging of pre and post-sclerotherapy, in which it was attained an ICI (intraclass concordance index) of 0.97 to 0.99. Thus, on the longest axle evaluation, considering the two examiners information, it was shown that there is a slight reduction of the longest axle and the volume, although it was not significant (p = 0.136 for the longest axle and p=0.916 for the volume). And when it was correlated to clinical alterations, there werent any significant changes, either (all p> 0.05). CONCLUSION: After percutaneous sclerotherapy with absolute ethanol in low dose of intramuscular VMs, it was concluded that, although patients argued satisfactory clinical improvement, the objective reduction measured by MR of injury size was not significant

INTRODUÇÃO: As malformações venosas (MVs) são ocasionadas por erros da morfogênese vascular, constituídas por coleções de vasos anômalos com endotélio preservado. A partir desse conceito, o presente estudo tem como objetivo avaliar os resultados clínicos e radiológicos da terapia esclerosante percutânea das malformações vasculares intramusculares com etanol absoluto em baixo volume e sob anestesia local. MÉTODO: No período de outubro de 1997 a dezembro de 2004, foram estudados 22 pacientes que apresentavam lesões localizadas no segmento cefálico, tronco e nas extremidades com componentes musculares confirmados por ressonância magnética (RM). Desses, 12 eram do sexo feminino e 10 do sexo masculino, com a idade media de 28 +/- 11 anos, variando de 14 a 58 anos. Os pacientes foram tratados com punção direta nas lesões, precedidas de anestesia local e injeção de etanol a 98% num volume que variou de 5 a 9 ml por cada punção. Na maior parte dos procedimentos de escleroterapia foi utilizado ultra-som para guiar as punções com um total de 378 sessões nos intervalos de aproximadamente 15 dias, através do acompanhamento clínico feito entre 90 e 1635 dias após o tratamento. RESULTADOS: Em nossas observações, 73 % alegaram melhora da tumoração, 84% dos pacientes tiveram melhora clínica da dor e 40% apresentaram melhora das mudanças na coloração da pele. Quando se pesquisou o grau de melhora, esses afirmavam boa ou excelente melhora em 78,6% para o sintoma tumoração, 81,5 % para dor e 50% para mudança na coloração da pele. A esse resultado somou-se a avaliação de RM pré e pós escleroterapia obtida através da da concordância de dois radiologistas. Na comparação das medidas do maior eixo e volume das lesões e nas imagens de RM pré e pós-escleroterapia, obteve-se um ICC (índice de concordância intraclasse) de 0,97 a 0,99. Assim, na avaliação do maior eixo, considerando a informação dos dois avaliadores, demonstrou-se que há uma leve diminuição do maior eixo e volume, porém, não significativa (p = 0,136 para o maior eixo e p=0,916 para o volume). E, quando se correlacionou com as alterações clínicas também não se encontrou mudanças significativas (todos os p> 0,05). CONCLUSÃO: Após escleroterapia percutânea com etanol absoluto em baixa dose das MVs intramusculares concluiu-se que apesar dos pacientes referirem melhora clínica satisfatória, a redução objetiva medida pela RM do tamanho das lesões, não foi significativa / INTRODUCTION: Venous malformations (VMs) are caused by errors of the vascular morphogenesis, which are made of collections of anomalous vessels with intact endothelium. From this concept, the present study aims to evaluate the clinical and radiological outcomes of percutaneous sclerosing therapy of intramuscular venous malformations with absolute ethanol in low volume and under local anesthesia. METHOD: In the period of October 1997 through December 2004, 22 patients who presented injuries at the brain, trunk and extremity segments with muscular components confirmed by magnetic resonance (MR) were studied. Of these, 12 were females and 10 males, with the average age of 28 +/- 11 years, ranging from 14 to 58 years old. By these results, the patients were treated with direct puncture in the injuries, preceded by local anesthesia and injection of ethanol in 98% in a volume that ranged from 5 to 9 ml. by puncture. In most procedures of sclerotherapy, the ultrasound was used to guide the punctures in a total of 378 sessions in intervals of about 15 days, through the clinical follow-up made between 90 and 1635 days after the treatment. RESULTS: In our observations, , 73% alleged clinical improvement for tumor, 84% of patients had a clinical improvement for pain and 40% presented clinical improvement for changes in the skin. This way, when it was researched the improvement degree, those ones affirmed good or excellent improvement in 78.6% for the tumor symptom, 81.5 % for pain and 50% for the change in the color of skin. For this result, the concordance obtained by the conclusion of the two radiologists, through the comparison of the higher axle measures and the injury volume as well as MR imaging of pre and post-sclerotherapy, in which it was attained an ICI (intraclass concordance index) of 0.97 to 0.99. Thus, on the longest axle evaluation, considering the two examiners information, it was shown that there is a slight reduction of the longest axle and the volume, although it was not significant (p = 0.136 for the longest axle and p=0.916 for the volume). And when it was correlated to clinical alterations, there werent any significant changes, either (all p> 0.05). CONCLUSION: After percutaneous sclerotherapy with absolute ethanol in low dose of intramuscular VMs, it was concluded that, although patients argued satisfactory clinical improvement, the objective reduction measured by MR of injury size was not significant

Objeto: As relações entre características das malformações arteriovenosas cerebrais (MAV) como o tamanho, localização e a angioarquitetura com o risco subseqüente de hemorragia podem ser úteis para previsão do comportamento das MAV e podem guiar estratégias de tratamento. Métodos: Nós analisamos prospectivamente 390 pacientes com MAV cerebrais no Grupo de Estudo de Malformações Vasculares cerebrais da Universidade de Toronto. A localização, o tamanho, detalhes da angioarquitetura, suprimento sangüíneo e a forma de apresentação clínica foram anotados no início do seguimento. Quarenta e seis pacientes tiveram sangramento devido à MAV em um seguimento de 1205 paciente/anos (média de 3,1 anos/paciente). Na análise ajustada para as múltiplas características da MAV, malformações grandes sangraram mais freqüentemente que lesões pequenas (OR=2,5; 95%CI=1,41 a 4,35; p<0.0001) e MAV profundas tiveram mais sangramentos no seguimento que as superficiais (OR=5,56; 95%CI=2,63 a 12,5; p<0.0001) . Conclusões: As MAV profundas e as grandes foram significativamente mais predispostas a eventos hemorrágicos no seguimento.

Infantile hemangiomas (IHs), benign vascular lesions present on the surface of the skin of children, are treated with systemic or topical beta-adrenergic antagonists (known as “beta-blockers”). However, systemic beta-blocker therapy is associated with serious adverse events in pediatric patients, and there are currently no topical formulations optimized for the skin. The objectives of this work were to 1) evaluate the local skin concentrations and drug permeation through the skin using novel beta-blocker formulations, and 2) characterize the epidermal properties and skin surface inflammatory mediators of IH skin. Skin concentrations and drug permeation through the skin from current topical treatment options were quantified in vitro; these data served as benchmarks to which other treatment paradigms in later studies were compared. Microneedle (MN)-mediated delivery of two beta-blockers, propranolol and timolol, was evaluated in vitro using solid MNs and two dissolving MN array formulations. Solid MNs increased skin concentrations of timolol compared to intact skin, while producing similar skin concentrations of propranolol. Drug permeation through the skin was increased for both drugs after MN pretreatment. Both formulations of dissolving MN arrays were ineffective at increasing local skin concentrations compared to intact skin. This was likely due to the small loading capacity of drug into the array. Drug-loaded microemulsions (ME) of varying composition were formulated and characterized. All ME formulations had solubilization properties, and water rich MEs had the greatest cumulative release through a homogenous membrane compared to surfactant rich MEs. Drug-loaded MEs did not increase local skin concentrations in vitro compared to a drug solution; however, water rich ME formulations produced greater skin-to-receiver ratio of drug concentration, indicating their potential for skin accumulation. MN pretreatment increased the skin-to-receiver ratios for surfactant rich formulations but not for water rich formulations, indicating this enhancement in skin retention after MN pretreatment is formulation dependent. These results demonstrate the potential for topical treatment of IHs upon further optimization of delivery and formulation parameters. The epidermal properties and skin surface mediators of IH skin were compared to normal, unaffected skin. Significant differences in barrier function and color, as well as chemokine and growth factor concentrations, were observed between the two sites. These results provide a greater understanding of the IH properties that have previously not been quantified. Similar changes in lesion color, which correlate to efficacy, were observed after beginning treatment with oral propranolol or topical timolol, while changes in barrier function were similar between the two treatment groups. These results indicate topical timolol may be a safe alternative for systemic treatment for superficial IHs without a loss of efficacy.

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