Le virus Zika est un pathogène qui a récemment retenu l’attention de la communauté scientifique suite à une importante éclosion en Amérique du Sud. Ce virus, peu étudié auparavant, peut causer des pathologies parfois graves chez les personnes infectées. Nous avons démontré que le virus Zika peut infecter les macrophages dérivés de monocytes. Plusieurs souches virales peuvent infecter les macrophages, mais certaines différences existent entre ces souches quant au taux d’infection et la cinétique de réplication. La réplication virale serait localisée autour du noyau de la cellule, comme ce qui est connu des autres membres de la famille des Flaviviridae. Les macrophages sont résistants aux effets cytopathiques du virus et peuvent donc jouer un rôle de réservoir viral à long terme. L’autophagie est un mécanisme nécessaire et important à la complétion du cycle viral du virus Zika dans les macrophages. Lors d’une co-infection entre le virus Zika et le VIH-1 dans les macrophages, il n’y a pas d’effet observé sur le taux d’infection et la réplication virale du VIH-1. Cependant, il y a une diminution de la réplication virale du virus Zika lors de ces co-infections. L’ajout de B18R, un inhibiteur de la réponse interféron de type I vient contrecarrer cette modulation, démontrant le mécanisme d’action de cette modulation. L’ajout d’un inhibiteur de la signalisation de la voie de l’interféron permet d’augmenter le taux d’infection des macrophages par le virus Zika. En résumé, le virus Zika peut infecter les macrophages et ces cellules pourraient être un réservoir viral à long terme, le virus a besoin de l’autophagie pour se répliquer et la production d’interféron de type I par les cellules qui sont infectées par un autre virus a un effet important sur la diminution de la réplication du virus Zika. / Zika virus is a pathogenic agent who recently gathered attention from the scientific community following a major outbreak in South America. This virus, who received little attention prior to this outbreak, can induce major pathologies in infected individuals. Our results indicate that Zika virus can infect monocyte-derived macrophages. Many viral strains can infect macrophages, but some differences were put in evidence, particularly regarding the infection rate and replication kinetic of the different strains. Viral replication occurs around the nucleus, which is expected and known from other viruses of the Flaviviridae family. Macrophages are resistant to the cytopathic effect of the virus, and can produce virus for many days. Autophagy is a necessary, and important cellular mechanism in completion of the virus life cycle. In the context of confections with Zika virus and HIV1, there is no effect observed in the infection rate and replication level of HIV-1. However, there is a decrease observed in the overall replication of Zika virus. The presence of B18R, a type I interferon inhibitor, restores a normal viral replication, demonstrating the mechanism behind this modulation. Addition of an inhibitor targeting the interferonmediated signalling pathway increases the infection rate of macrophages by Zika virus. In summary, Zika virus can infect macrophages, requires the autophagy signalling pathway to successfully replicate in macrophages, and is negatively impacted by interferon produced by its host cells infected by another virus.

Depuis sa réémergence durant l'épidémie de 2013-2017 dans les régions du Pacifique et des Amériques, le virus Zika a été associé à plusieurs complications neurologiques chez l'adulte. L'immunité innée représente une composante importante de la réponse immunitaire au sein du système nerveux central (SNC). Nous avons donc postulé que les microglies, macrophages résidents du SNC, jouent un rôle actif dans le développement de la réponse initiale à l'infection du cerveau mature par le virus Zika. Nous avons utilisé un modèle murin non létal, déficient pour des composantes de l'immunité innée, pour étudier le rôle des microglies dans la pathogénèse et la réponse immunitaire lors de l'infection du SNC. Les souris infectées présentaient une virémie et une charge virale cérébrale élevées sans manifestations cliniques de l'infection. Une analyse immunohistochimique a montré que le virus Zika était distribué dans plusieurs régions du cerveau, particulièrement dans l'hippocampe dorsal. Dans cette région, le nombre de microglies est demeuré stable après l'infection, mais elles montraient des caractéristiques morphologiques compatibles avec un état de réactivité. Une analyse ultrastructurelle en microscopie électronique a révélé que les microglies présentaient une activité phagocytaire et une digestion extracellulaire accrues durant l'infection. La déplétion pharmacologique des microglies a provoqué une augmentation de la réplication virale et les astrocytes présentaient une activité phagocytaire compensatoire. Dans l'ensemble, ces résultats montrent que les microglies sont impliquées dans le contrôle de la réplication du virus Zika et dans son élimination phagocytaire au sein du SNC de souris jeunes adultes immunodéficientes. / Since its re-emergence during the 2013-2017 epidemic across the Pacific and the Americas, Zika virus has been associated with several neurological complications in adults. Because innate immunity is an important component of the immune response within the central nervous system (CNS), we postulated that microglia, the resident macrophages of the CNS, play an active role in the development of the initial response to infection of the mature brain with Zika virus. We used a non-lethal mouse model deficient in components of innate immunity to study the role of microglia in the pathogenesis and immune response of Zika virus infection of the CNS. Infected mice developed elevated viremia and brain viral load without showing clinical signs of infection. Immunohistochemical analysis showed that Zika virus was distributed in several regions of the brain, predominantly in the dorsal hippocampus. In this region, the number of microglia remained steady after infection with Zika virus, but microglia adopted morphological characteristics consistent with a state of reactivity. Ultrastructural analysis by electron microscopy revealed that microglia exhibited increased phagocytic activity and extracellular digestion during infection. Pharmacological depletion of microglia caused an increase in viral replication and astrocytes exhibited compensatory phagocytic activity. Taken together, these results show that microglia are involved in the control of Zika virus replication and its phagocytic elimination within the brain of immunodeficient young adult mice.