A doença hepática gordurosa não-alcoólica (NAFLD, do inglês) é a manifestação clínica hepática da síndrome metabólica, cuja incidência aumenta consideravelmente em todo o mundo. A NAFLD pode progredir para um estado de esteatohepatite não-alcoólica (NASH, do inglês), caracterizado por inflamação hepatocelular, com ou sem fibrose. Dados na literatura mostram que o coativador-1 alfa do receptor ativado por proliferadores de peroxissoma gama (PGC-1alfa), além de estar envolvido em diversos processos metabólicos, representa uma estratégia terapêutica promissora na modulação da inflamação. Neste projeto investigamos as alterações inflamatórias no fígado induzida por dieta hiperlipídica e o papel do PGC-1alfa nesse processo. Camundongos C57black/6 receberam dieta hiperlipídica contendo 30% de gordura por 10 semanas. O peso dos animais foi avaliado semanalmente. Após a eutanásia, o tecido adiposo intra-abdominal (retroperitoneal e periepididimal) foi coletado e pesado. Analisamos o perfil glicêmico e lipídico sérico e expressão de genes envolvidos no metabolismo glicêmico e lipídico. Avaliou-se também o aspecto histológico e a inflamação do tecido hepático por quantificação das citocinas IL-6, TNF-alfa e IL-1beta. A dieta rica em gordura conduziu a um aumento dos depósitos de gordura intra-abdominal, hiperglicemia e hiperlipidemia. Os animais também apresentavam esteatohepatite, com aumento de citocinas pró-inflamatórias e diminuição na expressão de PGC-1alfa no tecido hepático. O envolvimento do PGC-1alfa na produção de mediadores inflamatórios por hepatócitos foi avaliado em células HepG2 utilizando RNA de interferência (RNAi). O knockdown da expressão de PGC-1alfa causou aumento na expressão e liberação de IL-6 em hepatócitos via aumento na fosforilação de IkBalfa e consequente ativação do NFkB. Portanto, nossos dados mostram que o PGC-1alfa inibe a produção de mediadores inflamatórios (IL-6) em hepatócitos, e fornecem novas evidências das conexões existentes entre as vias metabólicas e imunes / Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the liver clinical manifestation of the metabolic syndrome, whose incidence increases considerably around the world. NAFLD may progress to a state of non-alcoholic steatohepatitis, characterized by hepatocellular inflammation, with or without fibrosis. Data in the literature show that the peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1 alpha (PGC-1alfa), a protein involved in various metabolic processes, represents a promising therapeutic strategy in the modulation of inflammation. In this project, we investigate the inflammatory changes in the liver induced by high fat diet and the role of PGC-1alfa in this process. C57black/6 mice were fed a high fat diet containing 30% fat for 10 weeks. The weight of the animals was measured weekly. After euthanasia, the intra-abdominal adipose tissue (retroperitoneal and periepididymal) was collected and weighed. We have analyzed the glycemic and serum lipid profile and expression of genes involved in glucose and lipid metabolism. We also assessed liver morphology by HE staining and inflammation by quantification of the cytokines IL-6, TNF-alfa and IL-1beta. The high fat diet led to an increase in intra-abdominal fat deposits, hyperglycemia and hyperlipidemia. Animals also presented steatohepatitis, an increased proinflammatory cytokines and decreased PGC-1alfa expression in the hepatic tissue. The involvement of PGC-1alfa on inflammatory mediators production by hepatocytes was evaluated in HepG2 cells using RNA interference (RNAi). The knockdown of PGC-1alfa expression caused an increase in IL6 expression and release by hepatocytes via the increase in the IkBalfa phosphorylation and subsequent activation of NFkB. Therefore, our data show that PGC-1alfa inhibits the production of inflammatory mediators (IL-6) in hepatocytes and provide further evidence of the connections between the metabolic and immune pathways

Rôle de l’IL-6 dans la régulation des réponses Th2:<p>Les réponses de type Th2 sont indispensables à l’élimination des parasites extracellulaires tels que les helminthes. Cependant, une réponse Th2 non contrôlée et dirigée contre des antigènes inoffensifs présents dans notre environnement entraine une réponse allergique délétère pour l’organisme. L’initiation d’une réponse Th2 doit donc être un processus hautement contrôlé. Or les signaux émis par les cellules dendritiques afin d’initier une telle réponse n’ont pas encore tous été identifiés à ce jour. <p>L’IL-6 est une cytokine pouvant être sécrétée par de nombreux types cellulaires et dont le rôle dans la régulation des réponses Th2 semble dépendre du moment où elle est sécrétée. L’objectif de ce travail est donc d’étudier spécifiquement le rôle de l’IL-6 produit par les cellules dendritiques (DC) dans l’initiation des réponses Th2 in vivo. <p>Au cours de ce travail, nous avons montré que les DC dérivées à partir de la moelle (BMDC) de souris IL-6-/- induisent une réponse Th2 exacerbée, et ce par un mécanisme nécessitant la présence des cellules iNKT. Nos résultats suggèrent en outre que c’est l’IL-6 produite par la BMDC au moment où elle active le lymphocyte T qui inhibe la réponse Th2, par un mécanisme dépendant du contact entre ces cellules. Enfin, nous avons montré que les DC spléniques IL-6-/- n’induisent pas de réponse Th2 in vivo. L’ensemble de ces résultats suggère que les mécanismes d’initiation et de contrôle de la réponse Th2 sont multiples et dépendent du type de DC initiant la réponse ainsi que des cellules de l’immunité innée présentes dans l’environnement du lymphocyte T au moment de son activation.<p>Rôle de l’AMPK dans la régulation des réponses immunes:<p>L’activation d’un lymphocyte T induit sa prolifération et sa différenciation en lymphocyte T effecteur. L’ensemble de ces processus est coûteux énergétiquement. De plus, le lymphocyte T circulant dans l’organisme afin d’y exercer ses fonctions effectrices est confronté à des environnements au sein desquels les apports énergétiques peuvent varier.<p>L’ « AMP-activated Protein Kinase » (AMPK) est une protéine kinase dont le rôle est de maintenir l’homéostasie énergétique de la cellule lorsque celle-ci subit un stress métabolique. Or la stimulation d’un lymphocyte via son TCR induit l’activation de l’AMPK. Nous avons donc voulu étudier le rôle de cette enzyme dans la régulation des réponses immunes. Dans ce but, nous avons analysé le système immunitaire des souris AMPKα1-/-. En effet, cette sous-unité est la seule sous-unité catalytique de l’enzyme exprimée par les lymphocytes.<p>Nous avons observé que les lymphocytes AMPKα1-/- sont plus sensibles à un stress métabolique in vitro. Ces cellules restent néanmoins capables de répondre à une stimulation antigénique in vitro et in vivo. Les souris AMPKα1-/- développent en outre des réponses humorales, des réponses cytotoxiques et une réaction d’hypersensibilité retardée normale en réponse à l’injection d’antigènes. Ces résultats suggèrent que l’AMPK ne joue pas de rôle dans l’activation des lymphocytes T, du moins dans les modèles étudiés au cours de ce travail. Cependant, nous avons observé une diminution importante du nombre de cellules iNKT présentes dans le foie de ces souris, suggérant un rôle de l’AMPK dans l’homéostasie de ces cellules.<p> / Doctorat en Sciences / info:eu-repo/semantics/nonPublished

A doença hepática gordurosa não-alcoólica (NAFLD, do inglês) é a manifestação clínica hepática da síndrome metabólica, cuja incidência aumenta consideravelmente em todo o mundo. A NAFLD pode progredir para um estado de esteatohepatite não-alcoólica (NASH, do inglês), caracterizado por inflamação hepatocelular, com ou sem fibrose. Dados na literatura mostram que o coativador-1 alfa do receptor ativado por proliferadores de peroxissoma gama (PGC-1alfa), além de estar envolvido em diversos processos metabólicos, representa uma estratégia terapêutica promissora na modulação da inflamação. Neste projeto investigamos as alterações inflamatórias no fígado induzida por dieta hiperlipídica e o papel do PGC-1alfa nesse processo. Camundongos C57black/6 receberam dieta hiperlipídica contendo 30% de gordura por 10 semanas. O peso dos animais foi avaliado semanalmente. Após a eutanásia, o tecido adiposo intra-abdominal (retroperitoneal e periepididimal) foi coletado e pesado. Analisamos o perfil glicêmico e lipídico sérico e expressão de genes envolvidos no metabolismo glicêmico e lipídico. Avaliou-se também o aspecto histológico e a inflamação do tecido hepático por quantificação das citocinas IL-6, TNF-alfa e IL-1beta. A dieta rica em gordura conduziu a um aumento dos depósitos de gordura intra-abdominal, hiperglicemia e hiperlipidemia. Os animais também apresentavam esteatohepatite, com aumento de citocinas pró-inflamatórias e diminuição na expressão de PGC-1alfa no tecido hepático. O envolvimento do PGC-1alfa na produção de mediadores inflamatórios por hepatócitos foi avaliado em células HepG2 utilizando RNA de interferência (RNAi). O knockdown da expressão de PGC-1alfa causou aumento na expressão e liberação de IL-6 em hepatócitos via aumento na fosforilação de IkBalfa e consequente ativação do NFkB. Portanto, nossos dados mostram que o PGC-1alfa inibe a produção de mediadores inflamatórios (IL-6) em hepatócitos, e fornecem novas evidências das conexões existentes entre as vias metabólicas e imunes / Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the liver clinical manifestation of the metabolic syndrome, whose incidence increases considerably around the world. NAFLD may progress to a state of non-alcoholic steatohepatitis, characterized by hepatocellular inflammation, with or without fibrosis. Data in the literature show that the peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1 alpha (PGC-1alfa), a protein involved in various metabolic processes, represents a promising therapeutic strategy in the modulation of inflammation. In this project, we investigate the inflammatory changes in the liver induced by high fat diet and the role of PGC-1alfa in this process. C57black/6 mice were fed a high fat diet containing 30% fat for 10 weeks. The weight of the animals was measured weekly. After euthanasia, the intra-abdominal adipose tissue (retroperitoneal and periepididymal) was collected and weighed. We have analyzed the glycemic and serum lipid profile and expression of genes involved in glucose and lipid metabolism. We also assessed liver morphology by HE staining and inflammation by quantification of the cytokines IL-6, TNF-alfa and IL-1beta. The high fat diet led to an increase in intra-abdominal fat deposits, hyperglycemia and hyperlipidemia. Animals also presented steatohepatitis, an increased proinflammatory cytokines and decreased PGC-1alfa expression in the hepatic tissue. The involvement of PGC-1alfa on inflammatory mediators production by hepatocytes was evaluated in HepG2 cells using RNA interference (RNAi). The knockdown of PGC-1alfa expression caused an increase in IL6 expression and release by hepatocytes via the increase in the IkBalfa phosphorylation and subsequent activation of NFkB. Therefore, our data show that PGC-1alfa inhibits the production of inflammatory mediators (IL-6) in hepatocytes and provide further evidence of the connections between the metabolic and immune pathways

Introdução: Os mecanismos moleculares envolvidos na fisiopatologia dos Transtornos de Humor ainda não estão completamente elucidados. Nos últimos anos tem-se verificado um crescente reconhecimento de que alterações no sistema imune, no estresse oxidativo e de fatores neurotróficos poderiam contribuir para o desenvolvimento dos episódios de humor. O diagnóstico de Transtorno de Humor Bipolar é um desafio a ser reconhecido devido ao elevado grau de sobreposição de sintomas, que são apresentados por um paciente bipolar durante o episódio depressivo e se correlacionam com os critérios de diagnóstico para depressão maior. Neste contexto, a busca por marcadores periféricos para transtornos psiquiátricos segue há muitos anos, contudo permanece indefinida. Objetivos: Em vista disso, neste estudo avaliamos diferentes marcadores periféricos em pacientes com Depressão Unipolar e Depressão Bipolar, visando à busca de possíveis diferenças entre estes dois transtornos do humor. Métodos: Para este fim, medimos os níveis séricos de BDNF, IL-2, IL- 4, IL-6, IL-10, TNF, IFN-P, IL-17, danos a lipídios e proteínas em 54 pacientes ambulatoriais com depressão Bipolar e Unipolar pareados a 54 voluntários saudáveis. Episódio depressivo foi avaliado através da Escala Hamilton de Depressão (HAM-D). Resultados: Neste estudo encontramos aumento da IL-6 em ambos os grupos estudados comparados ao controles (p = 0,020 e p = 0, 001, respectivamente), bem como o aumento do dano a proteínas em pacientes unipolares (p = 0,003). Não foram observadas alterações nos níveis de BDNF em ambos os grupos de pacientes (p =0,295) e no conteúdo de peroxidação de lipídios (p = 0,860). Uma correlação positiva foi encontrada entre os valores de HAM-D e níveis de carbonilação (r =0,291; p =0,036) em pacientes bipolares. Conclusão: Nossos resultados indicam o envolvimento do estresse oxidativo e de uma alteração no sistema imune inflamatório em pacientes depressivos, contudo os marcadores aqui estudados não seriam ideais para diferenciação dos transtornos depressivos bipolares e unipolares, sendo necessários mais estudos, com uma amostra maior, para validação destes achados. / Background: The molecular mechanisms linked to pathophysiology of mood disorders are not yet fully elucidated. In recent years there has been a growing recognition that changes in the immune system, oxidative stress and neurotrophic factors could contribute to the development of mood episodes. The diagnosis of Bipolar disorder is a challenge to be recognized due to the high degree of overlap of symptoms, which are presented by a patient during bipolar depressive episode and correlate with the diagnostic criteria for major depression. In this context, the search for peripheral markers for psychiatric disorders has followed for many years, yet remains undefined. Objective: As a result, this study aims to search for peripheral markers for use in aiding the differential diagnosis of unipolar and bipolar depression. Methods: To this end, we measured serum levels of BDNF; IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF, IFN-P, IL-17, damage to lipids and proteins in 54 depressive Bipolar and Unipolar outpatients matched to 54 healthy volunteers. Depressive episode was assessed using the Hamilton Depression Rating Scale (HDRS). Results: In this study we found increased interleukin-6 in both groups compared to controls (p = 0.020 and p = 0.001, respectively), as well as increased damage to proteins in unipolar patients (p = 0.003). There were no changes in BDNF levels in both groups of patients (p = 0.295) and the content of lipid peroxidation (p = 0.860). A positive correlation was found between the values of HDRS and protein carbonyl levels (r = 0.291, p = 0.036) in bipolar patients. Conclusion: Our results indicate the involvement of oxidative stress, for damage to proteins, and a change in the inflammatory immune system in depressed patients; however the markers evaluated here were not suitable for differentiation of unipolar and bipolar depressive disorders, more research is needed, with a larger sample to validate these findings.

This study examined if multi-joint resistance exercises could elicit expression of biomarkers associated with neuroprotection. Thirteen well-trained males performed 4 sets to failure at 80% of a one-repetition maximum (1RM) on the back squat, bench press, and deadlift. The biomarkers measured immediately pre- and post-exercise were brain derived neurotrophic factor (BDNF), insulin-like growth factor 1 (IGF-1), cathepsin B (CatB), and interleukin 6 (IL-6). There was a main time effect (p<0.01) for BDNF with significant increases in the deadlift (p=0.01) and bench press (p=0.01) conditions, but not the squat (p=0.21). There was a main time effect (p<0.01) for IL-6 with a significant increase in the squat (p<0.01). There was no significant increase in CatB or IGF-1 (p>0.05). Additionally, there was no significant relationship between BDNF and IL-6 response. / Includes bibliography. / Thesis (M.S.)--Florida Atlantic University, 2019. / FAU Electronic Theses and Dissertations Collection

Pain is the most feared symptom of cancer and can impact patients' lives more than the cancer itself. Despite improvements in cancer prevention and detection, pain is often the first sign of cancer, with an estimated 70-75% of advanced stage cancer patients presenting with skeletal metastases. Cancer metastasis to the bone is associated with persistent pain that increases in intensity over time. Current treatments follow the World Health Organization (WHO) analgesic ladder for cancer pain management suggesting non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) for mild to moderate pain and opioids for moderate to severe pain. However, estimates indicate as many as 50-80% of cancer patients worldwide receive inadequate pain management. Moreover, opioid doses required for these patients are associated with adverse side effects further diminishing quality of life. Development of improved non-opioid therapies is dependent on increased understanding of mechanisms driving cancer pain and its relief. The objective of this dissertation was to characterize a rat model of cancer-induced bone pain, to develop approaches to measure both ongoing and breakthrough pain and to investigate the contribution of underlying inflammatory mechanisms to pain, bone destruction and bone remodeling. Using female Fischer F344/NhSD rats, histocompatible MAT B III mammary adenocarcinoma cells were sealed into the intramedullary space of the right rear tibia for a time course of 13 days. Ongoing pain was characterized based on the WHO 3-step ladder for pain management utilizing novel behavioral and neurochemical assays. Morphine and peripheral nerve block were sufficient to control ongoing pain, whereas NSAID treatment failed to provide pain relief. Cancer-bearing rats selectively displayed movement-induced breakthrough pain to a background of morphine-controlled ongoing pain. Furthermore, we determined that breakthrough pain is initiated, but not maintained, by peripheral afferent input from the tumor-bearing tibia using lidocaine administration prior to or following movement. For the final part of this study, we investigated the role of transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) and interleukin-6 (IL-6) blockade, as these have been shown to be important mediators in animal models CIBP. Acute blockade of TRPV1 channels by AMG9810 selectively reversed inflammatory-induced pain, but failed to control evoked or ongoing CIBP. Acute blockade of interleukin-6 signaling by TB-2-081, an IL-6 receptor antagonist, successfully reversed evoke pain responses, but like AMG9810, failed to control ongoing pain. Sustained administration of TB-2-081 reversed cancer-induced tactile hypersensitivity and tumor-induced bone remodeling of the tibia. Further in vitro analysis revealed TB-2-081 functions by inhibiting the Jak/STAT cascade on both tumor cells and osteoblasts, suggesting that blockade of IL-6 signaling can effectively modulate the bone microenvironment to reduce tumor burden and pain. Combined, our data introduce a rat model of breast cancer bone metastasis, in which the underlying mechanisms of ongoing and breakthrough CIBP can be effectively studied. From this, novel therapeutic agents can be developed and investigated to help improve quality of life in patients suffering from this disease.

Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karolinska institutet, 2007. / Härtill 5 uppsatser.

Introdução: Os mecanismos moleculares envolvidos na fisiopatologia dos Transtornos de Humor ainda não estão completamente elucidados. Nos últimos anos tem-se verificado um crescente reconhecimento de que alterações no sistema imune, no estresse oxidativo e de fatores neurotróficos poderiam contribuir para o desenvolvimento dos episódios de humor. O diagnóstico de Transtorno de Humor Bipolar é um desafio a ser reconhecido devido ao elevado grau de sobreposição de sintomas, que são apresentados por um paciente bipolar durante o episódio depressivo e se correlacionam com os critérios de diagnóstico para depressão maior. Neste contexto, a busca por marcadores periféricos para transtornos psiquiátricos segue há muitos anos, contudo permanece indefinida. Objetivos: Em vista disso, neste estudo avaliamos diferentes marcadores periféricos em pacientes com Depressão Unipolar e Depressão Bipolar, visando à busca de possíveis diferenças entre estes dois transtornos do humor. Métodos: Para este fim, medimos os níveis séricos de BDNF, IL-2, IL- 4, IL-6, IL-10, TNF, IFN-P, IL-17, danos a lipídios e proteínas em 54 pacientes ambulatoriais com depressão Bipolar e Unipolar pareados a 54 voluntários saudáveis. Episódio depressivo foi avaliado através da Escala Hamilton de Depressão (HAM-D). Resultados: Neste estudo encontramos aumento da IL-6 em ambos os grupos estudados comparados ao controles (p = 0,020 e p = 0, 001, respectivamente), bem como o aumento do dano a proteínas em pacientes unipolares (p = 0,003). Não foram observadas alterações nos níveis de BDNF em ambos os grupos de pacientes (p =0,295) e no conteúdo de peroxidação de lipídios (p = 0,860). Uma correlação positiva foi encontrada entre os valores de HAM-D e níveis de carbonilação (r =0,291; p =0,036) em pacientes bipolares. Conclusão: Nossos resultados indicam o envolvimento do estresse oxidativo e de uma alteração no sistema imune inflamatório em pacientes depressivos, contudo os marcadores aqui estudados não seriam ideais para diferenciação dos transtornos depressivos bipolares e unipolares, sendo necessários mais estudos, com uma amostra maior, para validação destes achados. / Background: The molecular mechanisms linked to pathophysiology of mood disorders are not yet fully elucidated. In recent years there has been a growing recognition that changes in the immune system, oxidative stress and neurotrophic factors could contribute to the development of mood episodes. The diagnosis of Bipolar disorder is a challenge to be recognized due to the high degree of overlap of symptoms, which are presented by a patient during bipolar depressive episode and correlate with the diagnostic criteria for major depression. In this context, the search for peripheral markers for psychiatric disorders has followed for many years, yet remains undefined. Objective: As a result, this study aims to search for peripheral markers for use in aiding the differential diagnosis of unipolar and bipolar depression. Methods: To this end, we measured serum levels of BDNF; IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF, IFN-P, IL-17, damage to lipids and proteins in 54 depressive Bipolar and Unipolar outpatients matched to 54 healthy volunteers. Depressive episode was assessed using the Hamilton Depression Rating Scale (HDRS). Results: In this study we found increased interleukin-6 in both groups compared to controls (p = 0.020 and p = 0.001, respectively), as well as increased damage to proteins in unipolar patients (p = 0.003). There were no changes in BDNF levels in both groups of patients (p = 0.295) and the content of lipid peroxidation (p = 0.860). A positive correlation was found between the values of HDRS and protein carbonyl levels (r = 0.291, p = 0.036) in bipolar patients. Conclusion: Our results indicate the involvement of oxidative stress, for damage to proteins, and a change in the inflammatory immune system in depressed patients; however the markers evaluated here were not suitable for differentiation of unipolar and bipolar depressive disorders, more research is needed, with a larger sample to validate these findings.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:27Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-09-16Bitstream added on 2014-06-13T21:06:11Z : No. of bitstreams: 1 melo_rf_dr_arafo.pdf: 606373 bytes, checksum: 12056dceba1a7f6dbd020e29b732d781 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O objetivo deste estudo foi o de avaliar possíveis interações clínicas, microbiológicas, imunológicas e genéticas que possam influenciar o sucesso de implantes osseointegrados. Foram avaliados 47 implantes, em 47 pacientes, sendo 31 em condições de saúde (G I) e 16 com perimplantite (G II) e 47 dentes, dos quais 31 estavam sadios e eram dos pacientes com implantes sadios (G III) e 16 dentes sadios dos pacientes com perimplantite (G IV). Foi realizado exame clínico completo em todos os implantes e dentes selecionados. Amostras de fluido crevicular perimplantar/gengival do sítio com maior profundidade de sondagem foram coletadas. A avaliação das bactérias A. actinomycetemcomitans, P. gingivalis, P. intermedia, P. nigrescens e T. forsythia foi realizada pela técnica de PCR e, a quantificação das citocinas IL-1β e IL-6 foi realizada pelo teste ELISA. Células da mucosa bucal foram coletadas para avaliação dos polimorfismos IL1B+3954, IL1B-511 e IL6-174. A avaliação estatística dos parâmetros clínicos SS, SUP, PS e NI revelaram que os implantes do grupo G II apresentaram piores condições clínicas em comparação ao grupo G I. O grupo G II também apresentou piores condições clínicas que o grupo G IV para PS e NI. A análise microbiológica revelou que a bactéria A. actinomcetemycomitans não estava presente em nenhum sítio avaliado. P. intermedia também não foi encontrada no grupo G II. As bactérias estudadas apresentaram proporções semelhantes em todos os grupos avaliados, não havendo diferença entre os grupos. Na análise da concentração de IL-1β e IL-6, não houve diferenças significativas entre os grupos. A população estudada está em Equilíbrio de Hardy-Weinberg. Os polimorfismos estudados não demonstraram predominância dos alelos e dos genótipos. Nenhum polimorfismo foi associado à condição de doença. / The aim of the present study was to evaluate clinical, microbiological, immunological and genetics parameters in patients with implant loaded at least for one year. It was examined 47 implants and teeth in 47 patients. Thirty one of those implants were healthy implants (G I), sixteen had peri-implantits (G II) and, 31 healthy teeth was from patients with healthy implants (G III) and 16 healthy teeth from patients with peri-implantits (G IV). Clinical parameters were recorded from all implants and teeth. Gingival crevicular fluid from the highest pocket depth was collected to evaluate the presence of A. actinomycetemcomitans, P. gingivalis, P. intermedia, P. nigrescens e T. ForsythiaI and to evaluate the concentration of interleukin-1β and interleukin-6. Cells from buccal mucosa were collected for genomic DNA extraction and analyze the polymorphism IL-1B +3954, IL-1B -511 e IL-6 -174. G II demonstrated worst results for PD, BPD, Sup and NI when compared to G I and, when compared with G IV it was worst for PD and NI. Microbiological did not detect A. actinomycetemcomitans in any of the sites analysed and, P. intermedia was not detected in G II. Bacteria analyzed was present in same proportion in all analyzed sites showing, no differences between groups. There was no difference in the concentration of IL-1β an IL-6 detected between groups. The population studied was in Hardy-Weinberg Equilibrium. There was no differences in the alleles and polymorphism distribution on the studied population.

Submitted by Juliana Alcarás Saraiva null (julialcaras@yahoo.com.br) on 2017-08-31T14:25:03Z No. of bitstreams: 1 TESE VERSÃO FINAL CORRIGIDA PARA SITE UNESP.pdf: 2080588 bytes, checksum: 3dd6331df6003b31574fbe62b17fba5d (MD5) / Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-09-01T13:43:23Z (GMT) No. of bitstreams: 1 saraiva_ja_dr_arafo.pdf: 2080588 bytes, checksum: 3dd6331df6003b31574fbe62b17fba5d (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-01T13:43:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 saraiva_ja_dr_arafo.pdf: 2080588 bytes, checksum: 3dd6331df6003b31574fbe62b17fba5d (MD5) Previous issue date: 2017-03-15 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O objetivo deste estudo foi avaliar a reação tecidual promovida pelos cimentos endodônticos MTA Plus e MTA Fillapex em comparação ao AH Plus, usado como padrão “ouro”, e ao Endofill, considerado como controle positivo, no subcutâneo de ratos. Foram utilizados 100 animais e em cada foi inserido no tecido subcutâneo dorsal um tubo de polietileno preenchido com MTA Plus, MTA Fillapex, AH Plus, Endofill ou vazio (grupo controle). Após 7, 15, 30 e 60 dias, os tubos implantados e os tecidos circundantes foram removidos, fixados e incluídos em parafina. Nos cortes corados com HE, a densidade de volume de células inflamatórias (VvCI) e fibroblastos (VvFb) foi estimada nas cápsulas. Imuno-histoquímica para detecção de interleucina-6 (IL-6) foi realizada e a densidade numérica de células imunopositivas foi computada. O conteúdo de colágeno birrefringente nas cápsulas foi quantificado nos cortes corados com picrosirius e analisados sob luz polarizada. Os dados foram analisados pelo ANOVA e teste de Tukey (p≤0,05). Aos 7 dias, as cápsulas apresentaram reação inflamatória moderada. Em todos os grupos, a VvCI e as células imunopositivas para IL-6 reduziram significantemente de 7 para 60 dias. Aos 60 dias, o número de células imunopositivas para IL-6 foi significantemente reduzido nos grupos MTA Plus e MTA Fillapex em comparação ao AH Plus; diferenças significantes na VvCI entre MTA Plus, MTA Fillapex, AH Plus e grupo controle não foram observadas, enquanto que o Endofill exibiu a maior VvCI. A redução da VvCI foi paralela ao aumento do conteúdo de colágeno nas cápsulas de todos os grupos, exceto no Endofill. Portanto, o MTA Plus, MTA Fillapex e AH Plus induziram uma resposta que culmina na regressão da inflamação e formação de uma cápsula fibrosa com o decorrer do tempo. Considerando que a imunoexpressão para IL-6 reduziu significativamente nos grupos MTA Plus e MTA Fillapex, é possível sugerir que estes cimentos endodônticos possam favorecer a regressão da lesão periapical. / We evaluated the tissue reaction promoted by MTA Plus, MTA Fillapex, AH Plus and Endofill in the rat subcutaneous. Polyethylene tubes filled with MTA Plus, MTA Fillapex, AH Plus or Endofill were implanted in the rat subcutaneous. In the control group (CG), empty tubes were implanted. After 7, 15, 30 and 60 days, the tubes surrounded by connective tissue were paraffin-embedded. In HE-stained sections, the volume density of inflammatory cells (VvIC) and fibroblasts (VvFb) was estimated in the capsules. Immunohistochemistry (IH) for interleukin-6 (IL-6) was performed, and the number of IL-6-immunolabeled cells was obtained. The birefringent collagen content was quantified in picrosirius-red-stained sections under polarized light. Data were analyzed by ANOVA and Tukey tests (p≤0.05). At 7 days, capsules showed moderate inflammatory reaction, and VvIC and IL-6-immunolabeled cells were similar either in the capsules adjacent to the sealers or in CG. In all groups, VvIC and IL-6 IH reduced significantly from 7 to 60 days. At 60 days, IL-6 IH was reduced significantly in MTA Plus and MTA Fillapex in comparison to AH Plus; no difference was found in the VvIC among MTA Plus, MTA Fillapex, AH Plus and CG whereas Endofill exhibited the highest VvIC. The reduction in VvIC was parallel to an increase in the collagen content in the capsules of in all groups, except Endofill. MTA Plus, MTA Fillapex and AH Plus induce a response that culminates in the regression of inflammation and formation of a fibrous capsule over time. Considering that IL-6 immunoexpression significantly reduced in the MTA Plus and MTA Fillapex groups, it is possible to suggest that these endodontic sealers may favor the regression of the periapical lesion.