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Avaliação do efeito do polissacarídeo Ramnogalacturonana isolado das folhas da Acmella oleracea (L.) R.K. Jansen na colite ulcerativa

Ferreira, Daniele Maria January 2017 (has links)
Orientadora : Profª. Drª. Maria Fernanda de Paula Werner / Coorientadora : Profa. Dra. Cristiane Hatsuko Baggio / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 22/02/2017 / Inclui referências: f. 153-179 / Resumo: A colite ulcerativa é uma doença crônica caracterizada por inflamação difusa que afeta a mucosa colônica com diarreia sanguinolenta como característica predominante. Estudos epidemiológicos sugerem que a ocorrência da doença inflamatória intestinal está crescendo consideravelmente no mundo todo e a razão permanece desconhecida. Atualmente, tem sido apontado que a colite apresenta caráter multifatorial, sendo o resultado da interação entre fatores genéticos e ambientais. Apesar da relevância e do impacto da doença na saúde e na vida social dos pacientes, a colite ulcerativa não é totalmente compreendida e a terapêutica disponível tem pouca eficácia associada a inúmeros efeitos adversos, dando espaço à procura urgente por novas alternativas terapêuticas. Recentemente, tem sido observado que polissacarídeos purificados de plantas poderiam melhorar respostas biológicas assim como a resposta imune. Sendo assim, este estudo foi desenhado para investigar os efeitos protetores e de cicatrização da ramnogalacturonana (RGal) isolado da Acmella oleracea (L.) R.K. Jansen em um modelo experimental agudo de inflamação intestinal induzida quimicamente com dextrano sulfato de sódio (DSS) em camundongos, investigando os possíveis mecanismos de ação envolvidos. Além disso, também avaliamos os mecanismos complementares em células heterogêneas de adenocarcinoma colorretal epitelial humano (Caco-2). Os resultados obtidos são bastante promissores e demonstraram que o tratamento com RGal durante 7 dias claramente reduziu a gravidade da colite induzida por DSS através da proteção do epitélio do cólon e neurônios do plexo mioentérico quando observados por técnicas histológicas. Ademais, o tratamento com RGal também aumentou os fatores protetores da mucosa, como o muco gástrico e a proliferação de novas células seguido pela manutenção do trânsito intestinal e redução da alodinia abdominal. Ainda, em um ensaio de função de barreira in vitro, RGal promoveu a cicatrização e reduziu a permeabilidade das células Caco-2 em placas transwell, reduziu a secreção de citocina e manteve a integridade dos complexos intercelulares de junção epitelial, nomeadamente ocludina e claudina-1. Assim, nossos resultados sugerem que RGal pode representar uma molécula promissora para o desenvolvimento de fármacos para melhorar o tratamento terapêutico da colite ulcerativa. Palavras chaves: Colite ulcerative, doença inflamatória intestinal, Acmella oleracea, RGal, Caco-2. / Abstract: Ulcerative colitis is a chronic disease characterized by diffuse inflammation that affects the colonic mucosa with bloody diarrhea as a predominant symptom. Epidemiological studies suggest that the occurrence of inflammatory bowel disease (IBD) is increasing /worldwide and the reason remains unknown. Currently, it has been pointed out that the colitis presents multifactorial character, being the result of interaction between genetic and environmental factors. Despite the relevance and the impact of the disease on health and social life of patients, ulcerative colitis is not fully understood and the available therapy has low effectiveness associated with numerous adverse effects, giving space for the urgent quest for new therapeutic alternatives. Recently, it has been observed that several polysaccharides purified from plants could improve biological responses in diseases as well as enhance immune responses. Thus, this study was designed to investigate the protective and healing effects of rhamnogalacturonan (RGal) isolated from Acmella oleracea (L.) R.K. Jansen in an acute experimental model of intestinal inflammation chemically induced with dextran sulfate sodium (DSS) in mice with the possible mechanisms underlying this activity. Furthermore, we also evaluated the complementary mechanisms in heterogeneous human epithelial colorectal adenocarcinoma cells (Caco-2). The findings obtained are very promising and demonstrated that RGal treatment for 7 days clearly reduced the severity of DSS colitis in mice through the protection of colon epithelium and neurons of the myenteric plexus. Besides, RGal treatment increased mucosal protective factors followed by the maintenance of the intestinal transit and reduction of abdominal allodynia. Furthermore, in an in vitro barrier function assay, RGal promoted healing and markedly reduced the Caco-2 permeability on transwell inserts chambers, reduced cytokine secretion and maintained the integrity of intercellular junctional complexes, namely occludin and claudin-1. Thus, our promising results suggest that RGal may represent an attractive and promising molecule for drug development to improve the therapeutic management of ulcerative colitis. Keywords: Ulcerative colitis, inflammatory bowel disease, Acmella oleracea, RGal, Caco-2.
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Estudo comparativo dos efeitos de esculetina, 4-metilesculetina, prednisolona e sulfassalazina no modelo de doença inflamatória intestinal induzida por TNBS em ratos

Witaicenis, Aline [UNESP] January 2010 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010Bitstream added on 2014-06-13T20:03:08Z : No. of bitstreams: 1 witaicenis_a_dr_botib.pdf: 2812216 bytes, checksum: 889ab136e47219cee54a1e64f718d6cf (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Not available
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Efeito dos extratos metanólicos das folhas de Davilla elliptica e Davilla nnitida na vigência de colite experimental induzida por ácido trinitrobenzenosulfônico em ratos

Kushima, Hélio [UNESP] 30 May 2010 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-05-30Bitstream added on 2014-06-13T20:03:08Z : No. of bitstreams: 1 kushima_h_dr_botib.pdf: 1089562 bytes, checksum: 1afece4aabc68a6b84aa6879f8e72585 (MD5) / A doença inflamatória intestinal (DII) corresponde a um conjunto de desordens crônicas inflamatórias intestinais, de etiologia ainda desconhecida, sendo a retocolite (RCU) e a doença de Crohn (DC) as duas doenças mais representativas e de maior importância clínica. Devido a pouca eficácia das terapias convencionais, muitos pacientes recorrem a métodos alternativos, como o uso de plantas medicinais. As espécies Davilla elliptica St. Hil e Davilla nitida (Vahl) Kubitzki (família Dilleniaceae) são plantas arbustivas comumente encontradas no Cerrado brasileiro. D. elliptica, conhecida como lixeirinha, é utilizada na medicina popular para o tratamento de afecções do trato gastrointestinal, como úlceras e gastrites, e também utilizado como antiinflamatório. D. nitida (cipó de fogo) apresenta um grande potencial para o tratamento de doenças do trato gastrointestinal, pois semelhante a D. elliptica, apresenta comprovada ação gastroprotetora e ambas possuem perfis fitoquímicos semelhantes, compostos basicamente de polifenóis. Os objetivos deste trabalho foram avaliar os efeitos preventivos e/ou curativos dos extratos metanólicos de D. elliptica (EDE) e D. nitida (EDN) em modelos experimentais de colite (agudo e crônico) induzidos pelo ácido trinitrobenzenosulfônico (TNBS) em ratos e os possíveis mecanismos decorrentes dessas ações farmacológicas. A partir dos resultados anteriormente obtidos da ação gastroprotetora de ambos os extratos, foram selecionadas as doses empregadas nos modelos experimentais de colite. Foi constatado que altas doses (500 mg/kg) de EDE e EDN administradas oralmente, promovem o agravamento das injúrias no cólon (aumento de 47 e 21% das lesões, respectivamente). Porém, ao avaliar os efeitos agudos de ambos os extratos no modelo de colite com doses menores (31.2, 62.5 e 125 mg/kg), ocorreram reduções significativas das áreas... / Inflammatory bowel disease (DII) represents a group of chronic inflammatory bowel disorders of unknown etiology, and ulcerative colitis (RCU) and Crohn's disease (DC) both diseases are most representative and important among the DII clinic. Because the conventional therapies ineffectiveness, many patients resort to alternative methods, such as the use of medicinal plants. The species Davilla elliptica St. Hil and Davilla nitida (Vahl) Kubitzki (family Dilleniaceae) are shrubs commonly found in the Brazilian Cerrado. D. elliptica, known as “lixeirinha”, is used in folk medicine for the gastrointestinal disorders treatment such as gastritis and ulcers and also used as antiinflammatory. D. nitida (“cipó de fogo”) has great potential to treat gastrointestinal diseases, thus similar to D. elliptica, has proven gastroprotective action and both have similar phytochemical profiles, composed primarily of polyphenols. Our objectives were to evaluate the preventive and/or healing effects of the D. elliptica (EDE) and D. nitida (EDN) methanolic extracts in the colite experimental models (acute and chronic) induced by trinitrobenzenesulfonic acid (TNBS) in rats and possible mechanisms resulting from these pharmacological actions. From the previous results of gastroprotective action of both extracts, we selected the doses used in experimental models of UC. It was found that high doses (500 mg / kg) of EDN and EDE administered orally, promoted the colon injury aggravation (lesion increasing of 47 and 21%, respectively). However, in assessing the acute effects of both extracts in the UC model at lower doses (31.2, 62.5 and 125 mg/kg), there were significant reductions in areas (for both extracts) and scores of the injuries (EDN only) promoted by TNBS. The colonic lesions reduction in the animals treated with EDE and EDN did not alter the weight/length parameter of colon and feed... (Complete abstract click electronic access below)
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Atividade antiinflamatória intestinal e antiulcerogênica gástrica e duodenal de Hymenaea stigonocarpa Mart. ex Hayne

Orsi, Patrícia Rodrigues [UNESP] 26 June 2012 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-06-26Bitstream added on 2014-06-13T20:03:09Z : No. of bitstreams: 1 orsi_pr_dr_botib.pdf: 1519392 bytes, checksum: 0086ba2108425cef0ff6eb7c87874731 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Hymenaea stigonocarpa Mart. ex Hayne (Fabaceae), é uma espécie vegetal do Cerrado Brasileiro conhecida popularmente como jatobá-do-cerrado. A casca do caule e o fruto de H. stigonocarpa são usados na medicina popular brasileira para o tratamento de úlceras, diarréia e como antiinflamatório. A terapêutica atualmente disponível para o tratamento da doença inflamatória intestinal e úlcera péptica apresenta-se como sintomático e paliativo, além de possuir sérios efeitos adversos. Com base nestas informações, o objetivo do presente trabalho foi investigar os efeitos do extrato metanólico da casca do caule e a dieta enriquecida com a farinha da polpa do fruto de H. stigonocarpa (EMHs e DFHs) no modelo experimental de doença inflamatória intestinal, ação antidiarréica e antiulcerogênica. O estudo incluiu (a) preparação do EMHs e da DFHs; (b) avaliação do perfil fitoquímico do EMHs e da polpa do fruto; (c) avaliação do EMHs e da DFHs no processo inflamatório intestinal induzido por ácido trinitrobenzenosulfônico (TNBS) em ratos; (d) Avaliar os efeitos do EMHs e da DFHs sobre os parâmetros clínicos, macroscópicos e bioquímicos envolvidos no processo inflamatório colônico; (e) Investigar a ação antidiarréica do EMHs em camundongos e seus efeitos gastroprotetores, anti-secretório e cicatrizante no estômago e no duodeno de ratos; (f) Investigar o efeito do EMHs na motilidade intestinal em camundongos; (g) Investigar a ação cicatrizante da DFHs na úlcera gástrica e duodenal em ratos; (h) Avaliar os efeitos do EMHs e da DFHs na lesão gástrica e duodenal sobre os parâmetros toxicológicos, macroscópicos e bioquímicos. No modelo de colite experimental aguda induzida por TNBS o pré-tratamento com o EMHs na dose de 200 mg/Kg e a DFHs (10%) promoveram manutenção nos níveis de glutationa (GSH). A DFHs... / Hymenaea stigonocarpa Mart. ex Hayne (Fabaceae) is a species found in the Brazilian savannah popularly known as Jatobá-do-cerrado. The stem bark and fruit of H. stigonocarpa are used in Brazilian folk medicine as antiinflammatory to treat ulcers and diarrhoea. The currently used therapy for the inflammatory bowel disease and peptic ulcer treatment has serious adverse effects and it is palliative and symptomatic. Based on this, the aim of this study was to investigate the effects of the methanol extract of stem bark and diet enriched with flour from the pulp of the fruit of H. stigonocarpa (EMHs and DFHs) in an experimental model of inflammatory bowel disease, antidiarrhoeal and anti-ulcer action. The study included (a) preparation of EMHs and DFHs; (b) evaluation of phytochemical profile of stem bark and fruits; (c) evaluation of stem bark extract and fruit pulp diet efficacy in TNBS-induced rat colitis; (d) macroscopic, clinical, biochemical studies to assess the healing effects; (e) investigate the action of antidiarrheal EMHs in mice and its effects gastroprotetores, antisecretory and healing in the stomach and duodenum of rats; (f) investigate the effect of EMHs on intestinal motility in mice;(g) investigate the healing action of DFHs in gastric and duodenal ulcer in rats;(h) evaluate the effects of EMHs and DFHs in gastric and duodenal lesions on the toxicological, macroscopic and biochemical parameters. In the colitis experimental model, TNBS-induced acute pretreatment with 200 mg / Kg of EMHs and DFHs (10%) promoted maintenance levels of glutathione (GSH). The DFHs (10%) showed a protective effect in the TNBS-induced colonic damage, reducing the activity of myeloperoxidase (MPO) and the content of malondialdehyde (MDA). However, alkaline phosphatase (AP) activity was not influenced by EMHs or DFHs. The EMHs... (Complete abstract click electronic access below)
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Atividade anti-inflamatória intestinal do extrato padronizado de Physalis angulata L. (camapú)

Almeida Junior, Luiz Domingues de [UNESP] 28 February 2013 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-28Bitstream added on 2014-06-13T20:53:16Z : No. of bitstreams: 1 almeidajunior_ld_me_botib_parcial.pdf: 353637 bytes, checksum: e154d67d475601f9d66edd862735410a (MD5) Bitstreams deleted on 2015-02-04T11:39:27Z: almeidajunior_ld_me_botib_parcial.pdf,Bitstream added on 2015-02-04T11:40:12Z : No. of bitstreams: 1 000725128.pdf: 1021495 bytes, checksum: 10e5b8e91e721bace643318731693faa (MD5) / A Doença Inflamatória Intestinal (DII) é uma doença com etiologia desconhecida e sem terapêutica curativa disponível, englobando, fundamentalmente, duas doenças distintas: a Doença de Crohn (DC) e a Retocolite Ulcerativa (RCU), ambas caracterizadas por uma inflamação crônica do intestino, com períodos de exacerbação seguidos de intervalos prolongados com remissão dos sintomas, cujo tratamento com os fármacos disponíveis apresentam sérios efeitos colaterais. Portanto, o desenvolvimento de novas estratégias de tratamento que combinem eficácia e segurança é uma importante meta na terapia da DII, sendo que as plantas medicinais são indispensáveis fontes de novos compostos de valor terapêutico. Physalis angulata L. é uma planta nativa brasileira que cresce especialmente nas regiões norte e nordeste do Brasil e em outros países tropicais da África, América e Ásia, sendo amplamente utilizada pela população para o tratamento de uma série de doenças, especialmente aquelas que possuem características inflamatórias. Estudos in vitro em culturas de células realizados por nosso grupo de pesquisa, somados aos dados descritos na literatura mostram que a P. angulata é capaz de modular vários mediadores inflamatórios. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade anti-inflamatória intestinal do extrato padronizado em fitoesteróis totais de P. angulata, nas fases aguda e crônica (com recidiva) do processo inflamatório intestinal induzido por acido trinitrobenzenosulfônico (TNBS) em ratos. Os resultados obtidos mostraram, pela primeira vez, que o extrato padronizado produziu uma série de efeitos que melhoraram a resposta dos animais frente à lesão intestinal promovida pelo TNBS. Estes efeitos foram mais pronunciados nos estudos de fase aguda, indicando uma propriedade preventiva importante... / Inflammatory Bowel Disease (IBD) is a disease with unknown etiology and no curative treatment available, embracing essentially two distinct diseases: Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC), both characterized by chronic inflammation of the intestine, with periods of exacerbation followed by long intervals with symptom remission, whose treatment with available drugs have serious side effects. Therefore, the development of new treatment strategies that combine effectiveness and safety is an important goal in the treatment of IBD, where medicinal plants are sources of essential novel compounds of therapeutic value. Physalis angulata L. is a native Brazilian plant that grows especially in Northern and Northeastern Brazil and other tropical countries of Africa, America and Asia and is widely used by people to treat a number of diseases, especially those with inflammatory characteristics. In vitro studies in cell cultures conducted by our research group, combined with the previously reported data, show that P. angulata is capable of modulating several inflammatory mediators. Thus, the objective of this study was to evaluate the intestinal anti-inflammatory activity of P. angulata standardized extract in total phytosterols, in the acute and chronic (with relapse) phases of the intestinal inflammatory process induced by trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS) in rats. The results showed, for the first time, that the standardized extract produced a series of effects that improved the response of animals against intestinal injury promoted by TNBS. These effects were more pronounced in the acute studies, indicating an important preventive property by reducing the activity of myeloperoxidase and alkaline phosphatase, in addition with the ability of the extract to prevent depletion of glutathione induced by intestinal... (Complete abstract click electronic access below)
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Influência do estado nutricional e da composição corporal na evolução clínica dos pacientes com doença inflamatória intestinal

Back, Ivi Ribeiro [UNESP] 21 February 2014 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2015-01-26T13:21:19Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-21Bitstream added on 2015-01-26T13:30:41Z : No. of bitstreams: 1 000793041.pdf: 715831 bytes, checksum: 9f7c10b900a9e019eb04a93d1aed4bb5 (MD5) / Introdução: As Doenças Inflamatórias Intestinais (DII) são doenças de etiologia desconhecida e capazes de desenvolver uma reação inflamatória na mucosa digestiva de natureza imunológica. O estado nutricional está diretamente relacionado com a gravidade da doença e a piora do mesmo pode contribuir para o prognóstico negativo e a deterioração da competência imune. Este estudo pretende avaliar o estado nutricional e a composição corporal dos pacientes com DII acompanhados no Ambulatório de Doenças Inflamatórias Intestinais do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu e identificar os preditores nutricionais na evolução clínica dos pacientes com Doença de Crohn (DC) e Retocolite Ulcerativa (RCUI). Metodologia: Realizou-se um estudo transversal com avaliação clínica e nutricional de 141 pacientes ambulatoriais acompanhados na Faculdade de Medicina de Botucatu. Critérios de inclusão: diagnóstico confirmado de DC ou RCUI; indivíduos adultos, com idade acima de dezoito anos, de ambos os sexos. Foram excluídos do estudo pacientes em uso de suplementação nutricional, gestantes e nutrizes e pacientes portadores de doenças crônicas. Para a classificação da atividade clínica da DC utilizou-se o Crohn’s Disease Activity Índex (CDAI). Para a caracterização da extensão e forma evolutiva da DC utilizou-se a classificação de Montreal. A RCUI foi classificada de acordo com a extensão anatômica do processo inflamatório e para avaliação da atividade da doença foi utilizado o Escore de Mayo. Na avaliação nutricional as medidas antropométricas avaliadas foram Peso Atual, Estatura, Circunferência do Braço (CB), Prega Cutânea Tricipital (PCT) e Espessura do Músculo Adutor do Polegar (EMAP). Por essas medidas foram calculados o Índice de Massa Corporal (IMC), Circunferência Muscular do Braço (CMB) e Área Muscular do Braço Corrigida (AMBc). Através da bioimpedância elétrica ... / Introduction: Inflammatory Bowel Diseases (IBD) are diseases of unknown etiology and can develop an inflammatory response in the gastrointestinal mucosa of immune nature. Nutritional status is directly related to the severity of disease and its worsening may contribute to the negative prognosis and damage of the immune competence. The purpose of this study was to evaluate the nutritional status and body composition of IBD patients accompanied at the outpatient clinic of Inflammatory Bowel Disease of Clinical Hospital of Botucatu Medical School and identify nutritional predictors of clinical outcome in patients with Crohn's disease (CD) and Colitis ulcerative (UC). Methods: A cross-sectional was conducted study with clinical and nutritional evaluation of 141 patients followed at the Botucatu Medical School. We included pacients with confirmed diagnosis of CD or UC; adults, over eighteenyears old and of both sexes. Exclusion criteria was patients using nutritional supplements, pregnancy and lactating women and patients with chronic diseases. For the classification of the clinical activity of DC used the Crohn's Disease Activity Index (CDAI). To characterize the extent and evolutionary way DC used the classification of Montreal. The UC was classified according to the anatomical extent of the inflammatory process and assessment of disease activity, the Mayo score was used. Nutritional assessment the anthropometric measurements used were current weight, height, arm circumference (AC), triceps skinfold (TSF) and the thickness of the thumb adductor muscle (APM). Body Mass Index (BMI), arm muscle circumference (MAC) and corrected arm muscle area (CAMA) were also calculated. By bioelectrical impedance was calculated the Phase Angle and obtained Lean Body Mass percentage and Fat Mass percentage. Laboratory tests analyzed were: hematocrit, hemoglobin, total protein, albumin, C-reactive Protein and Erythrocyte Sedimentation Rate. The descriptive ...
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Efeitos do extrato de Baccharis dracunculifolia DC em diferentes mediadores da inflamação intestinal induzida por TNBS em ratos

Chagas, Alexandre da Silveira [UNESP] 28 February 2013 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-28Bitstream added on 2014-06-13T20:13:52Z : No. of bitstreams: 1 chagas_as_me_botib_parcial.pdf: 147304 bytes, checksum: f84c21b758e3dbb707fc30cee5ecea6e (MD5) Bitstreams deleted on 2015-02-04T11:39:28Z: chagas_as_me_botib_parcial.pdf,Bitstream added on 2015-02-04T11:40:13Z : No. of bitstreams: 1 000722900.pdf: 359844 bytes, checksum: 2318a21c5548347f5c7493251309fe9e (MD5) / A Doença Inflamatória Intestinal (DII) é uma doença com etiologia desconhecida e sem terapêutica curativa disponível, englobando, fundamentalmente, duas doenças distintas: a Doença de Crohn (DC) e a Retocolite Ulcerativa (RCU), ambas caracterizadas por uma inflamação crônica do intestino, com períodos de exacerbação seguidos de intervalos prolongados com remissão dos sintomas, cujo tratamento com os fármacos disponíveis apresentam sérios efeitos colaterais. Portanto, o desenvolvimento de novas estratégias de tratamento que combinem eficácia e segurança é uma importante meta na terapia da DII. A espécie Baccharis dracunculifolia DC (família Asteraceae) é uma planta medicinal brasileira usada popularmente contra úlceras, inflamação e problemas hepáticos e tem sido amplamente reconhecida como a principal fonte botânica da resina e dos constituintes químicos da própolis brasileira (própolis verde), a qual tem sido incorporada em alimentos e bebidas para a melhora da saúde. Estudos mostram que as inúmeras atividades biológicas da própolis verde decorrem exclusivamente dos constituintes presentes em Baccharis dracunculifolia, a qual possui várias atividades biológicas, especialmente agindo como imunomoduladora, anti-inflamatória e anti-inflamatória intestinal, sequestradora de radicais livres, antiúlcera e analgésica. A atividade anti-inflamatória intestinal está associada à presença de diferentes ácidos fenólicos presentes na espécie, tais como ácidos cafeico, p-cumárico, 3-prenil-p-cumárico (drupanina), 3,5-diprenil-p-cumárico (artepilina C), bacarina e metil-éster de aromadendrina. Estes compostos possuem íntima associação biossintética com os derivados cumarínicos também ativos na doença inflamatória intestinal, justamente por fazerem parte de sua rota biossintética. Com base nestas... / The Inflammatory Bowel Disease (IBD) is a disease with unknown etiology and no curative treatment available, encompassing essentially two distinct diseases: Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC), both characterized by chronic inflammation of the intestine, with periods of exacerbation followed by long intervals with symptom remission whose treatment with available drugs have serious side effects. Therefore, the development of new treatment strategies that combine effectiveness and safety is an important goal in the treatment of IBD. The species Baccharis dracunculifolia DC (Asteraceae) is a Brazilian medicinal plant popularly used against ulcers, inflammation and liver problems and has been widely recognized as the main botanical source of the resin and the chemical constituents of Brazilian propolis (green-propolis), which has been incorporated in foods and beverages to improve health. Studies show that the numerous biological activities of green propolis derived exclusively from the constituents present in Baccharis dracunculifolia, which has several biological activities, especially acting as immunomodulatory, anti-inflammatory and anti-inflammatory intestinal free radical scavenging, antiulcer and analgesic. The intestinal anti-inflammatory activity is associated with the presence of different phenolic acids in this specie, such as caffeic acid, p-coumaric acid, 3-prenyl-p-coumaric (drupanina), 3,5-diprenyl-p-coumaric acid (C artepilina ) bacarina and methyl ester aromadendrin. These compounds have a close association with the biosynthetic coumarin derivatives also active in inflammatory bowel disease, just by being part of their biosynthetic pathway. Based on this information, the aim of this study was to identify potential pharmacological targets of anti-inflammatory action of the extract... (Complete abstract click electronic access below)
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Avaliação da atividade anti-inflamatória intestinal de Pfaffia glomerata (Spreng.) Pedersen

Tanimoto, Alexandre [UNESP] 27 February 2013 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-27Bitstream added on 2014-06-13T20:13:52Z : No. of bitstreams: 1 tanimoto_a_me_botib_parcial.pdf: 743937 bytes, checksum: b5fbc721e900b87ed6ee516b188ac38b (MD5) Bitstreams deleted on 2015-06-25T13:01:00Z: tanimoto_a_me_botib_parcial.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-25T13:03:22Z : No. of bitstreams: 1 000719057_20160227.pdf: 666775 bytes, checksum: cc59d3dc12c5892bddd76906f22de973 (MD5) Bitstreams deleted on 2016-02-29T12:16:25Z: 000719057_20160227.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2016-02-29T12:17:24Z : No. of bitstreams: 1 000719057.pdf: 1458663 bytes, checksum: c74c3aef9b9308280cb043c348fb26a5 (MD5) / Pfaffia glomerata (Spreng.) Pedersen (“ginseng brasileiro”) é uma planta medicinal que apresenta um amplo espectro de usos como tônico, antiestresse e afrodisíaco. Esta espécie pertence ao complexo grupo de plantas medicinais conhecidas como “ginseng” e compõe um grupo específico de plantas denominadas adaptógenas, definidas como produtos capazes de aumentar a resistência não específica do organismo frente a diferentes estímulos estressores; considerando-se tal definição, é previsível que os compostos fitoquímicos presentes na P. glomerata sejam úteis no controle e prevenção de doenças na qual o estresse é fator etiológico, como é o caso da Doença Inflamatória Intestinal (DII). Dessa forma, o presente trabalho possui como objetivo avaliar a atividade anti-inflamatória intestinal da fração butanólica de P. glomerata (rica em saponinas), sobre o modelo de doença inflamatória intestinal induzida por ácido 2, 4, 6-trinitrobenzenosulfônico (TNBS) em ratos. Para tal, foram estudados parâmetros macroscópicos (escore da lesão, extensão da lesão, relação peso/comprimento do cólon, diarreia e aderência) e bioquímicos (atividade da mieloperoxidase e da fosfatase alcalina e quantificação da glutationa total) do processo inflamatório intestinal. Análises fitoquímicas mostraram principalmente a presença de triterpenos e saponinas, incluindo a ecdisterona, e indícios de compostos fenólicos. Os tratamentos com a fração butanólica de P. glomerata não foram capazes de impedir a formação lesões induzidas pelo TNBS e nem de auxiliar na resolução de um quadro inflamatório intestinal pré-existente, que também foi causado pelo TNBS. Com base nestes dados, a hipótese inicial de que um produto adaptógeno modularia o sistema imune por meio de sua ação antiestresse foi rejeitada nas condições experimentais utilizadas / Pfaffia glomerata (Spreng.) Perdersen, also called Brazilian ginseng, is a medicinal plant which has a broad use as tonic, anti-stress, and aphrodisiac. This specie belongs to the medicinal plants complex known as ginseng and it is part of a specific group of plants called adaptogens, which are defined as products that are capable of increasing non-specific body resistance against different stressors; considering the definition of adaptogens it is possible to assume that phytochemical compounds present in P. glomerata are also useful in controlling and preventing diseases in which stress is an etiological factor, such as Inflammatory Bowel Disease (IBD). Thereby, this present work aims to study the intestinal anti-inflammatory activity from the butanolic extract of P. glomerata (enriched in saponins) in the TNBS-induced inflammatory bowel disease in rats. To this, macroscopic (score, lesion extension, weight/length ratio, diarrhea and adherence) and biochemical (myeloperoxidase and alkaline phosphatase activities and total glutathione content) parameters of the inflammatory bowel disease were studied. Phytochemical analysis showed the presence of triterpens and saponins, including ecdysterone, and signs of phenolic compounds. Treatments with butanolic extract from P. glomerata were not able to prevent TNBS-induced lesions nor were able to ameliorate in the resolution of the pre-existing intestinal inflammatory process also caused by TNBS. According to these data, the initial hypothesis that an adaptogen product would modulate the immune system by its anti-stress action was rejected in the experimental conditions utilized
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Investigação de dietas ricas em fibras e compostos fitoquimicos na modulação da flora bacteriana e prevenção/tratamento de doenças inflamatorias intestinais / Investigation of diets with high contents of fiber and phytochemical compounds in modulating of bacterial flora and prevention/treatment of inflammation bowel diseases

Albuquerque, Cibele Lima de 15 August 2018 (has links)
Orientadores: Alba Regina Monteiro Souza Brito, Elisangela Farias Silva / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-15T00:18:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Albuquerque_CibeleLimade_D.pdf: 1778868 bytes, checksum: a9a755f5ae6caae2a3d6ffe56099e46b (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: Apesar da amplitude de possibilidades terapêuticas, ainda não existe um tratamento ideal para as doenças inflamatórias intestinais (DII), com perfil adequado de eficácia e segurança. Por essa razão, é de grande interesse estudar agentes com pouco efeito colateral, como um nutracêutico, no tratamento/prevenção dessas enfermidades. Neste contexto, surgiu o interesse em se estudar couve e mamão, vegetais com alto teor de carotenóides e fibras dietéticas, além de ter baixo custo e ser de uso comum na dieta de brasileiros. Sabe-se que substâncias antioxidantes e os ácidos graxos de cadeia curta (AGCC), principalmente o ácido butírico, proveniente da fermentação de fibras dietéticas, podem estar envolvidas na prevenção e tratamento de doenças intestinais. O ácido butírico é substrato para a reparação do tecido inflamado e inibe fatores pró-inflamatórios; portanto, quantificar a produção desse ácido é imprescindível, dado que quanto maior for sua produção, maior será a eficiência da dieta para a recuperação do tecido. Para tanto, foi realizada uma análise in vitro que demonstrou que a dose de 0,3 g couve acrescido de 0,2 g de mamão era a dieta que produzia maiores quantidades de butirato, o dado foi obtido através da leitura por cromatografia de íons, metodologia essa padronizada e validada pelo grupo de pesquisa. Após a escolha da proporção dos vegetais, seguiu-se o estudo in vivo. A princípio, verificou-se a ação da mistura na modulação da microbiota intestinal em ratos saudáveis, assim como em ratos com colite induzida por ácido trinitrobenzenosulfônico (TNBS), pelo aumento do número de colônias de bactérias benéficas e redução do número de colônias de bactérias potencialmente patogênicas. Estudos têm demonstrado que o efeito prebiótico é benéfico na prevenção ou melhora dos diferentes sinais e sintomas envolvidos nas DII. Isso foi confirmado no presente estudo, uma vez que o tratamento dos ratos colíticos com a mistura que apresentou efeito prebiótico foi capaz de exercer efeito antiinflamatório intestinal, já que os animais tratados apresentaram diminuição no escore da lesão e dos níveis de alguns mediadores pró-inflamatórios, como o TNF-a, IL-1ß, atividade da MPO e expressão de iNOS. Os mesmos resultados não foram observados quando os animais foram tratados com os vegetais isolados. Conclui-se, que a mistura de couve e mamão mostrou habilidade em modular a microbiota intestinal, tanto em ratos saudáveis quanto em ratos com colite experimental induzida por TNBS; que esse efeito prebiótico veio acompanhado de recuperação da inflamação intestinal em ratos colíticos; e que houve uma ação sinérgica dos componentes ativos da couve e do mamão, quando esses estão associados. / Abstract: Despite the range of therapeutic possibilities, there is still no ideal treatment for inflammatory bowel disease (IBD), with the right profile of efficacy and safety. For this reason, it is of great interest to study agents with little side effect, as a nutraceutical, on the treatment/prevention of such diseases. In this context, emerged the interest in studying kale and papaya plants with high content of carotenoids and dietary fiber, in addition to low cost and their common use in the diet of Brazilians. It is known that antioxidants and short chain fatty acids (SCFA), especially butyric acid, obtained from the fermentation of dietary fiber, may be involved in the prevention and treatment of intestinal diseases. The butyric acid is a substrate for the repair of inflamed tissue and inhibits pro-inflammatory factors; for that reason, to quantify the production of this acid is mandatory, given that the higher the production, the greater the efficiency of the diet for tissue recovery. Therefore, an in vitro analysis showed that the dose of 0.3 g of kale with 0.2 g of papaya was the one that produced the greatest amount of butyrate. The data was obtained by ion chromatography readings, methodology standardized and validated by the research group. After choosing the proportion of the vegetables, the next step was an in vivo study. At first, the action of the mixture in the modulation of bacterial flora was checked in healthy rats, as well as in rats with colitis induced by trinitrobenzenosulfonic acid (TNBS), by the increase on the number of colonies of beneficial bacteria and the reduction on the number of potentially pathogenic bacteria colonies. Studies have demonstrated that the prebiotic effect is beneficial in the prevention or improvement of the different signs and symptoms involved in IBD. This was confirmed by this study, since the treatment of the affected rats with the mixture that showed prebiotic effect was able to exert intestinal anti-inflammatory effect, since the treated animals showed lower scores of the lesion and reduced some pro-inflammatory mediators such as TNF-a, IL-1ß, MPO activity and iNOS expression. The same results were not observed when the animals were treated with the isolated plants. It can be concluded that the mixture of kale and papaya showed ability to modulate the intestinal flora in both healthy rats and in rats with experimental colitis induced by TNBS, whereas this prebiotic effect was accompanied by recovery of intestinal inflammation in rats with colitis and that there was a synergistic action of the active components of kale and papaya, when these are combined. / Doutorado / Fisiologia / Doutor em Biologia Funcional e Molecular
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Avaliação antiinflamatoria e antioxidante em ratos suplementados com uva (Vitis vinifera L.) na vigencia de colite induzida por acido trinitrobenzenosulfonico / Antiinflamatory and antioxidant evaluation in rats supplemented with frape (Vitis vinifera L.) in the presence of colitis induced by trinitrobenzene sulfonic acid

Ferreira, Anderson Luiz 15 August 2018 (has links)
Orientador: Alba Regina Monteiro Souza Brito / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-15T00:26:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ferreira_AndersonLuiz_D.pdf: 1659590 bytes, checksum: a72e12af76082feafe5a240c07b04574 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Apesar da amplitude de possibilidades terapêuticas, ainda não existe um tratamento ideal para as doenças inflamatórias intestinais (DII), com perfil adequado de eficácia e segurança. Por essa razão, é de grande interesse estudar agentes com poucos efeitos colaterais, que preferencialmente façam parte da dieta, no tratamento/prevenção dessas doenças. Neste contexto, surgiu o interesse em estudar uva, fruta com alto teor de flavonóides e fibras dietéticas, ambas benéficas à saúde. Sabe-se que substâncias antioxidantes e ácidos graxos de cadeia curta (AGCC), principalmente o ácido butírico proveniente da fermentação de fibras dietéticas, podem estar envolvidas na prevenção e tratamento de doenças intestinais. O ácido butírico é utilizado como substrato para a reparação do tecido inflamado e inibe fatores pró-inflamatórios; portanto, quantificar a produção desse ácido é imprescindível, dado que quanto maior for sua produção, maior será a eficiência da dieta para a recuperação do tecido. Para tanto, foi realizada uma análise in vitro que demonstrou que a concentração de 0,5 g de Uva foi a que produziu maiores quantidades de butirato na análise por cromatografia de íons. Após a escolha da concentração da fruta, seguiu-se o estudo in vivo utilizando-se a dose de 0,5 g.kg-1. A princípio, verificou-se a ação antioxidante avaliando os níveis de GHS além das atividades das enzimas antioxidantes GSSG-Rd, GSH-Px e SOD em ratos com colite induzida por ácido trinitrobenzenosulfônico (TNBS). Os animais tratados com Uva apresentaram altos níveis de GSH; as atividades da GSSG-Rd, GSH-Px permaneceram próximas às do grupo sem colite. A atividade da SOD, que também foi drasticamente diminuída no grupo TNBS, foi restabelecida no grupo tratado. O Tratamento com Uva foi capaz de exercer efeito antinflamatório intestinal, já que os animais tratados apresentaram menor escore macroscópico da lesão, além de diminuir alguns mediadores pró-inflamatórios, como (COX-2, NF-_B e molécula de adesão intestinal MadCAM-1) e a atividade da MPO. A diminuição do dano cólico pela Uva pode ser explicada, em parte, pela diminuição da produção de interleucinas pró-inflamatórias (IL-6 e IL-12) que funcionam como fatores quimiotáxicos da inflamação. Por outro lado, a Uva aumentou a produção da citocina antinflamatória IL-10, sendo que esse aumento foi maior que os valores normais obtidos para o grupo salina. Conclui-se, que a Uva mostrou habilidade em modular enzimas antioxidantes, além de aumentar a produção de IL-10 o que, provavelmente, reduziu a produção de citocinas pró-inflamatórias e, consequentemente, a expressão de mediadores inflamatórios. / Abstract: Despite the range of therapeutic possibilities, there is still no ideal treatment for inflammatory bowel disease (IBD), with the right profile of efficacy and safety. For this reason, it is of great interest to study agents with little side effect, which preferably form part of the diet and that treats / prevents such diseases. In this context, emerged the interest in studying Grape, fruit with high content of flavonoids and dietary fiber, two compounds that improve the healthy. It is known that antioxidants and short chain fatty acids (SCFA), especially butyric acid, obtained from the fermentation of dietary fiber, may be involved in the prevention and treatment of intestinal diseases. The butyric acid is a substrate for the repair of inflamed tissue and inhibits pro-inflammatory factors; for that reason, to quantify the production of this acid is mandatory, given that the higher the production, the greater the efficiency of the diet for tissue recovery. Therefore, an in vitro analysis showed that the concentration of 0.5 g of Grape was the one that produced the greatest amount of butyrate in the analysis by ion chromatography. After choosing the concentration of the fruit, the next step was an in vivo study where was used the dose 0,5 g.kg-1. At first, was checked the antioxidant action through the analysis of the levels of GSH and the activity of antioxidants enzimas like GSSG-Rd, GSH-Px and SOD in rats with colitis induced by trinitrobenzenosulfonic acid (TNBS). Animals treated with Grape showed high levels of GSH, the activities of GSSG-Rd, GSH-Px remained close to the group without colitis. The activity of SOD, which was also drastically reduced in the TNBS group, was restored in the treated group. The treatment with Grape was able to exert intestinal anti-inflammatory effect, since the treated animals showed lower scores of the lesion and reduced some proinflammatory mediators such as MPO activity, COX-2, NF-_B and the intestinal adhesion molecule MadCAM-1 expression. The decrease in colonic damage can be explained, partially, by the action of the Grape that decreased the production of pro-inflammatory interleukins (IL-6 and IL-12) that act as chemotactic factors of inflammation. On the other hand, the treatment of Grape increased the production of anti-inflammatory cytokine, such as IL-10, and this increase was higher than normal values showed by the saline group. It can be concluded that the Grape showed ability to modulate the antioxidant enzymes and increased the production of IL-10. Probably, the increased of the levels of this interleukin resulted in a decrease in the production of proinflammatory cytokines and, consequently, in a decrease the expression of inflammatory mediators. / Doutorado / Fisiologia / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

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