The potential of the crural fascia to increase the articulation of the posterior thigh muscles through the in series connection of the structures, suggests that the crural fascia may influence the endpoint force direction of the muscles by partially redirecting the muscular force output. Furthermore, not only the in series connections should be considered but also how the parallel alignment of the crural fascia and the triceps surae may influence the force direction from the muscles. A redirection in force may, in turn, affect the intra-limb coordination or contribute to the selection of a task variable muscle activation pattern. The central objective was to evaluate the role of the synergistically located, posterior, distal musculature and connective tissue during locomotion. The central hypothesis was that the crural fascia would redirect the force output from the posterior thigh muscles to the endpoint and consequently increase propulsion within the limb. We selected to perform our studies in the spontaneously locomoting decerebrate cat, which allows us to investigate acute treatments applied to the hindlimb. The overall objective was accomplished by: (1) evaluating the role of the crural fascia during level walking; (2) determine the acute effect of denervating the triceps surae muscles and disrupting the crural fascia during level walking; and (3) evaluating the change in force direction output of selective stimulation of muscles in different limb configurations before and after complete fasciotomy. Our findings demonstrated that the crural fascia not only assists in propulsion but also acts to stabilize the distal limb. Furthermore, the acute denervation of the triceps surae resulted in a decrease in leg length and an increase in ankle yield during the weight acceptance phase of stance. This suggests that the conservation of the limb length as a task level variable is an adaptation rather than an immediate response.

Cenário clínico: A síndrome dolorosa miofascial (SDM) pode ser incapacitante e desafiadora terapeuticamente, devido à ineficácia dos tratamentos convencionais para a dor. Objetivos: O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia da estimulação intramuscular (EIM) na redução da dor e melhora da saúde física e mental de pacientes com SDM. Conduzimos um ensaio clínico randomizado controlado em 60 mulheres, com idades entre 20 e 40 anos, que foram randomizadas para receber EIM, infiltração com lidocaína e falsa eletroneuroestimulação transcutânea (TENS-placebo), duas vezes por semana, durante 4 semanas. Resultados: A redução do percentual de alívio de dor observada na escala análogo-visual de dor (EAVD) durante a primeira semana após o final do tratamento no grupo TENS-placebo foi de 14,01 [intervalo de confiança (IC) 95%; 2,89 a 25,12], o que foi significativamente menor em comparação com o observado nos grupos de infiltração com lidocaína e de EIM, de 43,86% [IC 95%; 26,64 a 61,08] e de 49,74% (IC 95%, 28,95 a 70,54), respectivamente. O tamanho do efeito (TE) sobre a dor, na comparação de TENS-placebo com a EIM e infiltração com lidocaína foi de 1,48 [IC 95%; 0,76 a 2,19] e de 1,20 [0,43 a 1,40], respectivamente. O tamanho do efeito (TE) sobre a dor, na comparação de TENS-placebo com a EIM e infiltração com lidocaína foi de 1,48 [IC 95%; 0,76 a 2,19] e de 1,20 [0,43 a 1,40], respectivamente. A EIM melhorou significativamente os escores da saúde física e mental e o limiar de dor à pressão (LDP). Valores baixos do LDP, antes do tratamento, preveem uma redução do risco de 43% para apresentar um TE pequeno/moderado na dor no grupo da EIM e atitudes positivas, em todas intervenções, aumentaram a probabilidade para uma redução significante na intensidade da dor relatada.. Conclusões: A EIM foi mais efetiva do que o TENS-placebo e pelo menos equivalente à infiltração com lidocaína no tratamento da SDM e na melhora dos sintomas depressivos e da saúde física e mental. / Background: Myofascial pain syndrome (MPS) can be disabling and therapeutically challenging, because of the inefficacy of traditional pain treatment. Objectives: The objective of this study was to evaluate the efficacy of intramuscular stimulation (IMS) in reducing pain and improving physical and mental health in patientes with MPS. Methods: We conducted a controlled trial in 60 females, aged 20 to 40 years, where the participants were randomized to receive IMS, lidocaine infiltration or TENS-placebo twice a week for 4 weeks. Results: The reduction in the percent pain on a VAS (Visual Analogue-Scale) after the end of the first week of treatment in the TENSplacebo group was 14.01 [95% confidence interval (CI); 2.89 to 25.12], which was significantly lower than for the lidocaine infiltration and IMS groups, which reported 43.86% [95% CI; 26.64 to 61.08] and 49.74 % (95% CI, 28.95 to 70.54), respectively. The ES (effect size) on pain comparing TENS-placebo vs. IMS and TENS-placebo vs. lidocaine-infiltration were 1.48 [95% CI; 0.76 to 2.19] and 1.20 [0.43 to 1.40], respectively. IMS significantly improved the mental and physical health scores and the PPT. Lower PPT values pretreatment predicted a reduction of the risk by 43% of the small/moderate ES in terms of pain in the IMS group and positive attitudes, in all interventions, improved the probability a significant reduction in current pain intensity. Conclusions: IMS was more effective than TENS-placebo and at least equivalent to lidocaine infiltration in treating MPS and improving physical and mental health.

Cenário clínico: A síndrome dolorosa miofascial (SDM) pode ser incapacitante e desafiadora terapeuticamente, devido à ineficácia dos tratamentos convencionais para a dor. Objetivos: O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia da estimulação intramuscular (EIM) na redução da dor e melhora da saúde física e mental de pacientes com SDM. Conduzimos um ensaio clínico randomizado controlado em 60 mulheres, com idades entre 20 e 40 anos, que foram randomizadas para receber EIM, infiltração com lidocaína e falsa eletroneuroestimulação transcutânea (TENS-placebo), duas vezes por semana, durante 4 semanas. Resultados: A redução do percentual de alívio de dor observada na escala análogo-visual de dor (EAVD) durante a primeira semana após o final do tratamento no grupo TENS-placebo foi de 14,01 [intervalo de confiança (IC) 95%; 2,89 a 25,12], o que foi significativamente menor em comparação com o observado nos grupos de infiltração com lidocaína e de EIM, de 43,86% [IC 95%; 26,64 a 61,08] e de 49,74% (IC 95%, 28,95 a 70,54), respectivamente. O tamanho do efeito (TE) sobre a dor, na comparação de TENS-placebo com a EIM e infiltração com lidocaína foi de 1,48 [IC 95%; 0,76 a 2,19] e de 1,20 [0,43 a 1,40], respectivamente. O tamanho do efeito (TE) sobre a dor, na comparação de TENS-placebo com a EIM e infiltração com lidocaína foi de 1,48 [IC 95%; 0,76 a 2,19] e de 1,20 [0,43 a 1,40], respectivamente. A EIM melhorou significativamente os escores da saúde física e mental e o limiar de dor à pressão (LDP). Valores baixos do LDP, antes do tratamento, preveem uma redução do risco de 43% para apresentar um TE pequeno/moderado na dor no grupo da EIM e atitudes positivas, em todas intervenções, aumentaram a probabilidade para uma redução significante na intensidade da dor relatada.. Conclusões: A EIM foi mais efetiva do que o TENS-placebo e pelo menos equivalente à infiltração com lidocaína no tratamento da SDM e na melhora dos sintomas depressivos e da saúde física e mental. / Background: Myofascial pain syndrome (MPS) can be disabling and therapeutically challenging, because of the inefficacy of traditional pain treatment. Objectives: The objective of this study was to evaluate the efficacy of intramuscular stimulation (IMS) in reducing pain and improving physical and mental health in patientes with MPS. Methods: We conducted a controlled trial in 60 females, aged 20 to 40 years, where the participants were randomized to receive IMS, lidocaine infiltration or TENS-placebo twice a week for 4 weeks. Results: The reduction in the percent pain on a VAS (Visual Analogue-Scale) after the end of the first week of treatment in the TENSplacebo group was 14.01 [95% confidence interval (CI); 2.89 to 25.12], which was significantly lower than for the lidocaine infiltration and IMS groups, which reported 43.86% [95% CI; 26.64 to 61.08] and 49.74 % (95% CI, 28.95 to 70.54), respectively. The ES (effect size) on pain comparing TENS-placebo vs. IMS and TENS-placebo vs. lidocaine-infiltration were 1.48 [95% CI; 0.76 to 2.19] and 1.20 [0.43 to 1.40], respectively. IMS significantly improved the mental and physical health scores and the PPT. Lower PPT values pretreatment predicted a reduction of the risk by 43% of the small/moderate ES in terms of pain in the IMS group and positive attitudes, in all interventions, improved the probability a significant reduction in current pain intensity. Conclusions: IMS was more effective than TENS-placebo and at least equivalent to lidocaine infiltration in treating MPS and improving physical and mental health.

Cenário clínico: A síndrome dolorosa miofascial (SDM) pode ser incapacitante e desafiadora terapeuticamente, devido à ineficácia dos tratamentos convencionais para a dor. Objetivos: O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia da estimulação intramuscular (EIM) na redução da dor e melhora da saúde física e mental de pacientes com SDM. Conduzimos um ensaio clínico randomizado controlado em 60 mulheres, com idades entre 20 e 40 anos, que foram randomizadas para receber EIM, infiltração com lidocaína e falsa eletroneuroestimulação transcutânea (TENS-placebo), duas vezes por semana, durante 4 semanas. Resultados: A redução do percentual de alívio de dor observada na escala análogo-visual de dor (EAVD) durante a primeira semana após o final do tratamento no grupo TENS-placebo foi de 14,01 [intervalo de confiança (IC) 95%; 2,89 a 25,12], o que foi significativamente menor em comparação com o observado nos grupos de infiltração com lidocaína e de EIM, de 43,86% [IC 95%; 26,64 a 61,08] e de 49,74% (IC 95%, 28,95 a 70,54), respectivamente. O tamanho do efeito (TE) sobre a dor, na comparação de TENS-placebo com a EIM e infiltração com lidocaína foi de 1,48 [IC 95%; 0,76 a 2,19] e de 1,20 [0,43 a 1,40], respectivamente. O tamanho do efeito (TE) sobre a dor, na comparação de TENS-placebo com a EIM e infiltração com lidocaína foi de 1,48 [IC 95%; 0,76 a 2,19] e de 1,20 [0,43 a 1,40], respectivamente. A EIM melhorou significativamente os escores da saúde física e mental e o limiar de dor à pressão (LDP). Valores baixos do LDP, antes do tratamento, preveem uma redução do risco de 43% para apresentar um TE pequeno/moderado na dor no grupo da EIM e atitudes positivas, em todas intervenções, aumentaram a probabilidade para uma redução significante na intensidade da dor relatada.. Conclusões: A EIM foi mais efetiva do que o TENS-placebo e pelo menos equivalente à infiltração com lidocaína no tratamento da SDM e na melhora dos sintomas depressivos e da saúde física e mental. / Background: Myofascial pain syndrome (MPS) can be disabling and therapeutically challenging, because of the inefficacy of traditional pain treatment. Objectives: The objective of this study was to evaluate the efficacy of intramuscular stimulation (IMS) in reducing pain and improving physical and mental health in patientes with MPS. Methods: We conducted a controlled trial in 60 females, aged 20 to 40 years, where the participants were randomized to receive IMS, lidocaine infiltration or TENS-placebo twice a week for 4 weeks. Results: The reduction in the percent pain on a VAS (Visual Analogue-Scale) after the end of the first week of treatment in the TENSplacebo group was 14.01 [95% confidence interval (CI); 2.89 to 25.12], which was significantly lower than for the lidocaine infiltration and IMS groups, which reported 43.86% [95% CI; 26.64 to 61.08] and 49.74 % (95% CI, 28.95 to 70.54), respectively. The ES (effect size) on pain comparing TENS-placebo vs. IMS and TENS-placebo vs. lidocaine-infiltration were 1.48 [95% CI; 0.76 to 2.19] and 1.20 [0.43 to 1.40], respectively. IMS significantly improved the mental and physical health scores and the PPT. Lower PPT values pretreatment predicted a reduction of the risk by 43% of the small/moderate ES in terms of pain in the IMS group and positive attitudes, in all interventions, improved the probability a significant reduction in current pain intensity. Conclusions: IMS was more effective than TENS-placebo and at least equivalent to lidocaine infiltration in treating MPS and improving physical and mental health.

A dor crônica musculoesquelética é um importante problema de saúde pública, pois, além de ter alta prevalência, suas consequências são nefastas à condição física, psicológica e comportamental, levando ao afastamento do trabalho e aposentadoria precoce. Considerando que quadros de dor crônica são relacionados a alterações biológicas em importantes sistemas endógenos, a busca de biomarcadores sistêmicos interrelacionados com este processo podeser útil para o entendimento dos possíveis efeitos terapêuticos e adversos de técnicas de neuromodulacão, tanto centrais quanto periféricas. Baseado nisto, o objetivo principal deste estudo foi avaliar o efeito dos tratamentos com estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) e eletroestimulação intramuscular (DIMST) na intensidade da dor e em parâmetros bioquímicos e neurofisiológicos em pacientes com dor crônica musculoesquelética,e, secundariamente, buscar possíveis biomarcadores em quadros de dor crônica musculoesquelética. Este estudo foi dividido em dois experimentos. No experimento 1, comparou-se o efeito das técnicas de neuromodulação periférica (DIMST) e central (rTMS) sobre os parâmetros de excitabilidade cortical e níveis séricos de BDNF, S100β, citocinas e parâmetros de estresse oxidativo em pacientes com SDM. Foram recrutadas 46 mulheres, com idade entre 19 e 75 anos e diagnóstico de síndrome dolorosa miofascial (SDM). Trata-se de um ensaio clínico randomizado, cego, em paralelo, controlado com placebo-sham. As pacientes foram randomizadas em 4 grupos: (1) rTMS+DIMST, (2) rTMS +sham-DIMST, (3) sham-rTMS+DIMST e (4) sham-rTMS + sham-DIMST. No experimento 2, avaliou-se parâmetros neurofisiológicos de excitabilidade cortical e níveis séricos de BDNF como marcadores de dor crônica musculoesquelética. Foram recrutadas 72 mulheres, com idade entre 19 e 75 anos e diagnóstico de osteoartrite (OA) e SDM. Os parâmetros mensurados foram: dor pela escala análogo-visual (EAV), limiar de dor por algometria (PPT) e excitabilidade cortical pelo TMS. No experimento 1, as pacientes mostrarem-se iguais entre os grupos no basal. Houve uma redução na dor mensurada pela EAV nos grupos 1, 2 e 3 em relação ao grupo 4. O parâmetro de excitabilidade, potencial evocado motor (MEP), apresentou um aumento de amplitude ao final da intervenção 2. Não foram observadas mudanças nos parâmetros bioquímicos analisados durante e ao final das intervenções, seja entre as intervenções e dentro das intervenções. No experimento 2, observou-se que o PPT apresenta uma correlação positiva com inibição intracortical (ICI) e negativa com a facilitação intracortical (ICF). As pacientes com SDM apresentam o período silente (CSP) mais longo que pacientes com OA. O BDNF e estradiol apresentam relação positiva com PPT; no entanto, quando foi avaliada a interação destes fatores, o efeito sobre o PPT foi em direção oposta. Em resumo, os tratamentos ativos, central e/ou periférico, mostraram-se eficazes no alívio da dor, porém, dentre os parâmetros bioquímicos analisados, não se observouum biomarcador responsivo a estas técnicas. Sugere-se uma relação entre dor crônica musculoesquelética e alterações na excitabilidade cortical do córtex motor. Além disto, é importante ressaltar que estes tratamentos não alteraram nenhum dos parâmetros de avaliação de dano celular, como, por exemplo, o aumento de proteína glial (S100β), sugerindo que são técnicas seguras no que se refere aos parâmetros avaliados nesta tese. Posteriores estudos são necessários buscando novos biomarcadores que permitam um melhor diagnóstico, prognóstico e avaliação da resposta ao tratamento com técnicas de neuromodulação na dor crônica musculoesquelética. / Chronic musculoskeletal pain is a major public health problem with high prevalence, because, besides its high prevalences, its consequences are harmful to the physical, psychological and behavioral condition, leading to absence from work and early retirement. Taking into account that chronic pain processes are related to biological changes in endogenous systems, searching systemic biomarkers interconnected with this process can be useful to understand the potential therapeutic and adverse effects of the neuromodulation techniques, both central and peripheral. Based on that, the aim of this study was to evaluate the effect of treatment with repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) and intramuscular electrical stimulation (DIMST) on pain intensity, biochemical and neurophysiological parameters in chronic musculoskeletal pain patients. Secondly, the aim was to find possible biomarkers in chronic musculoskeletal pain conditions. This study was divided into two protocols. Protocol 1, it was compared the effect of central (rTMS) and peripheral (DIMST) neuromodulation techniques on pain intensity, cortical excitability parameters and serum levels of BDNF, S100β, cytokines and oxidative stress parameters in patients with myofascial pain syndrome (MPS.) Fourty women, aged between 19 and 75 years, MPS diagnosis were recruited. This is a randomized, blind, parallel, placebo - sham clinical trial. The patients were randomized into four groups: (1) rTMS + DIMST, (2) rTMS + sham-DIMST, (3) sham-rTMS + DIMST, and (4) sham-rTMS + sham-DIMST. Protocol 2, we assessed the neurophysiological parameters of cortical excitability and BDNF serum levels as markers of chronic musculoskeletal pain. Seventy-two women, aged between 19 and 75 years diagnosed with osteoarthritis (OA) and MPS were recruited. The measured parameters were: pain intensity by visual analogue scale (VAS), pain pressure threshold (PPT) and cortical excitability by TMS. In protocol 1, the patients presented similarities in the baseline between the four groups. The patients presented a reduction in painintensity measured by VAS in the groups 1, 2 and 3 in relation to group 4. After rTMS intervention, there was an increase in the MEP amplitude. There were no changes in biochemical parameters analyzed during and after the interventions. In protocol 2, it was observed that PPT has a positive correlation with intracortical inhibition (ICI) and negative correlation with intracortical facilitation (ICF). Patients with MPS exhibit longer silent period (CSP) than OA patients. BDNF and estradiol serum levels presented a positive correlation with PPT; however, when their interaction was assessed, the effect on the PPT was in the opposite direction. In summary, the active, central and/ or peripheral treatments were effective in relieving the pain; however, among the biochemical parameters analyzed, there was no biomarker responsive to these techniques. It is suggested a relationship between chronic musculoskeletal pain and changes in cortical excitability of the motor cortex. Furthermore, it is important to note that these treatments did not alter any of the parameters of cellular damage assessment, such as the increase of glial protein (S100β), suggesting that they are safe as to the parameters evaluated in these techniques. Further studies are needed to find new biomarkers that allow better diagnosis, prognosis and assessment of treatment response with neuromodulation techniques in chronic musculoskeletal pain.

A dor crônica musculoesquelética é um importante problema de saúde pública, pois, além de ter alta prevalência, suas consequências são nefastas à condição física, psicológica e comportamental, levando ao afastamento do trabalho e aposentadoria precoce. Considerando que quadros de dor crônica são relacionados a alterações biológicas em importantes sistemas endógenos, a busca de biomarcadores sistêmicos interrelacionados com este processo podeser útil para o entendimento dos possíveis efeitos terapêuticos e adversos de técnicas de neuromodulacão, tanto centrais quanto periféricas. Baseado nisto, o objetivo principal deste estudo foi avaliar o efeito dos tratamentos com estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) e eletroestimulação intramuscular (DIMST) na intensidade da dor e em parâmetros bioquímicos e neurofisiológicos em pacientes com dor crônica musculoesquelética,e, secundariamente, buscar possíveis biomarcadores em quadros de dor crônica musculoesquelética. Este estudo foi dividido em dois experimentos. No experimento 1, comparou-se o efeito das técnicas de neuromodulação periférica (DIMST) e central (rTMS) sobre os parâmetros de excitabilidade cortical e níveis séricos de BDNF, S100β, citocinas e parâmetros de estresse oxidativo em pacientes com SDM. Foram recrutadas 46 mulheres, com idade entre 19 e 75 anos e diagnóstico de síndrome dolorosa miofascial (SDM). Trata-se de um ensaio clínico randomizado, cego, em paralelo, controlado com placebo-sham. As pacientes foram randomizadas em 4 grupos: (1) rTMS+DIMST, (2) rTMS +sham-DIMST, (3) sham-rTMS+DIMST e (4) sham-rTMS + sham-DIMST. No experimento 2, avaliou-se parâmetros neurofisiológicos de excitabilidade cortical e níveis séricos de BDNF como marcadores de dor crônica musculoesquelética. Foram recrutadas 72 mulheres, com idade entre 19 e 75 anos e diagnóstico de osteoartrite (OA) e SDM. Os parâmetros mensurados foram: dor pela escala análogo-visual (EAV), limiar de dor por algometria (PPT) e excitabilidade cortical pelo TMS. No experimento 1, as pacientes mostrarem-se iguais entre os grupos no basal. Houve uma redução na dor mensurada pela EAV nos grupos 1, 2 e 3 em relação ao grupo 4. O parâmetro de excitabilidade, potencial evocado motor (MEP), apresentou um aumento de amplitude ao final da intervenção 2. Não foram observadas mudanças nos parâmetros bioquímicos analisados durante e ao final das intervenções, seja entre as intervenções e dentro das intervenções. No experimento 2, observou-se que o PPT apresenta uma correlação positiva com inibição intracortical (ICI) e negativa com a facilitação intracortical (ICF). As pacientes com SDM apresentam o período silente (CSP) mais longo que pacientes com OA. O BDNF e estradiol apresentam relação positiva com PPT; no entanto, quando foi avaliada a interação destes fatores, o efeito sobre o PPT foi em direção oposta. Em resumo, os tratamentos ativos, central e/ou periférico, mostraram-se eficazes no alívio da dor, porém, dentre os parâmetros bioquímicos analisados, não se observouum biomarcador responsivo a estas técnicas. Sugere-se uma relação entre dor crônica musculoesquelética e alterações na excitabilidade cortical do córtex motor. Além disto, é importante ressaltar que estes tratamentos não alteraram nenhum dos parâmetros de avaliação de dano celular, como, por exemplo, o aumento de proteína glial (S100β), sugerindo que são técnicas seguras no que se refere aos parâmetros avaliados nesta tese. Posteriores estudos são necessários buscando novos biomarcadores que permitam um melhor diagnóstico, prognóstico e avaliação da resposta ao tratamento com técnicas de neuromodulação na dor crônica musculoesquelética. / Chronic musculoskeletal pain is a major public health problem with high prevalence, because, besides its high prevalences, its consequences are harmful to the physical, psychological and behavioral condition, leading to absence from work and early retirement. Taking into account that chronic pain processes are related to biological changes in endogenous systems, searching systemic biomarkers interconnected with this process can be useful to understand the potential therapeutic and adverse effects of the neuromodulation techniques, both central and peripheral. Based on that, the aim of this study was to evaluate the effect of treatment with repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) and intramuscular electrical stimulation (DIMST) on pain intensity, biochemical and neurophysiological parameters in chronic musculoskeletal pain patients. Secondly, the aim was to find possible biomarkers in chronic musculoskeletal pain conditions. This study was divided into two protocols. Protocol 1, it was compared the effect of central (rTMS) and peripheral (DIMST) neuromodulation techniques on pain intensity, cortical excitability parameters and serum levels of BDNF, S100β, cytokines and oxidative stress parameters in patients with myofascial pain syndrome (MPS.) Fourty women, aged between 19 and 75 years, MPS diagnosis were recruited. This is a randomized, blind, parallel, placebo - sham clinical trial. The patients were randomized into four groups: (1) rTMS + DIMST, (2) rTMS + sham-DIMST, (3) sham-rTMS + DIMST, and (4) sham-rTMS + sham-DIMST. Protocol 2, we assessed the neurophysiological parameters of cortical excitability and BDNF serum levels as markers of chronic musculoskeletal pain. Seventy-two women, aged between 19 and 75 years diagnosed with osteoarthritis (OA) and MPS were recruited. The measured parameters were: pain intensity by visual analogue scale (VAS), pain pressure threshold (PPT) and cortical excitability by TMS. In protocol 1, the patients presented similarities in the baseline between the four groups. The patients presented a reduction in painintensity measured by VAS in the groups 1, 2 and 3 in relation to group 4. After rTMS intervention, there was an increase in the MEP amplitude. There were no changes in biochemical parameters analyzed during and after the interventions. In protocol 2, it was observed that PPT has a positive correlation with intracortical inhibition (ICI) and negative correlation with intracortical facilitation (ICF). Patients with MPS exhibit longer silent period (CSP) than OA patients. BDNF and estradiol serum levels presented a positive correlation with PPT; however, when their interaction was assessed, the effect on the PPT was in the opposite direction. In summary, the active, central and/ or peripheral treatments were effective in relieving the pain; however, among the biochemical parameters analyzed, there was no biomarker responsive to these techniques. It is suggested a relationship between chronic musculoskeletal pain and changes in cortical excitability of the motor cortex. Furthermore, it is important to note that these treatments did not alter any of the parameters of cellular damage assessment, such as the increase of glial protein (S100β), suggesting that they are safe as to the parameters evaluated in these techniques. Further studies are needed to find new biomarkers that allow better diagnosis, prognosis and assessment of treatment response with neuromodulation techniques in chronic musculoskeletal pain.

A dor crônica musculoesquelética é um importante problema de saúde pública, pois, além de ter alta prevalência, suas consequências são nefastas à condição física, psicológica e comportamental, levando ao afastamento do trabalho e aposentadoria precoce. Considerando que quadros de dor crônica são relacionados a alterações biológicas em importantes sistemas endógenos, a busca de biomarcadores sistêmicos interrelacionados com este processo podeser útil para o entendimento dos possíveis efeitos terapêuticos e adversos de técnicas de neuromodulacão, tanto centrais quanto periféricas. Baseado nisto, o objetivo principal deste estudo foi avaliar o efeito dos tratamentos com estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) e eletroestimulação intramuscular (DIMST) na intensidade da dor e em parâmetros bioquímicos e neurofisiológicos em pacientes com dor crônica musculoesquelética,e, secundariamente, buscar possíveis biomarcadores em quadros de dor crônica musculoesquelética. Este estudo foi dividido em dois experimentos. No experimento 1, comparou-se o efeito das técnicas de neuromodulação periférica (DIMST) e central (rTMS) sobre os parâmetros de excitabilidade cortical e níveis séricos de BDNF, S100β, citocinas e parâmetros de estresse oxidativo em pacientes com SDM. Foram recrutadas 46 mulheres, com idade entre 19 e 75 anos e diagnóstico de síndrome dolorosa miofascial (SDM). Trata-se de um ensaio clínico randomizado, cego, em paralelo, controlado com placebo-sham. As pacientes foram randomizadas em 4 grupos: (1) rTMS+DIMST, (2) rTMS +sham-DIMST, (3) sham-rTMS+DIMST e (4) sham-rTMS + sham-DIMST. No experimento 2, avaliou-se parâmetros neurofisiológicos de excitabilidade cortical e níveis séricos de BDNF como marcadores de dor crônica musculoesquelética. Foram recrutadas 72 mulheres, com idade entre 19 e 75 anos e diagnóstico de osteoartrite (OA) e SDM. Os parâmetros mensurados foram: dor pela escala análogo-visual (EAV), limiar de dor por algometria (PPT) e excitabilidade cortical pelo TMS. No experimento 1, as pacientes mostrarem-se iguais entre os grupos no basal. Houve uma redução na dor mensurada pela EAV nos grupos 1, 2 e 3 em relação ao grupo 4. O parâmetro de excitabilidade, potencial evocado motor (MEP), apresentou um aumento de amplitude ao final da intervenção 2. Não foram observadas mudanças nos parâmetros bioquímicos analisados durante e ao final das intervenções, seja entre as intervenções e dentro das intervenções. No experimento 2, observou-se que o PPT apresenta uma correlação positiva com inibição intracortical (ICI) e negativa com a facilitação intracortical (ICF). As pacientes com SDM apresentam o período silente (CSP) mais longo que pacientes com OA. O BDNF e estradiol apresentam relação positiva com PPT; no entanto, quando foi avaliada a interação destes fatores, o efeito sobre o PPT foi em direção oposta. Em resumo, os tratamentos ativos, central e/ou periférico, mostraram-se eficazes no alívio da dor, porém, dentre os parâmetros bioquímicos analisados, não se observouum biomarcador responsivo a estas técnicas. Sugere-se uma relação entre dor crônica musculoesquelética e alterações na excitabilidade cortical do córtex motor. Além disto, é importante ressaltar que estes tratamentos não alteraram nenhum dos parâmetros de avaliação de dano celular, como, por exemplo, o aumento de proteína glial (S100β), sugerindo que são técnicas seguras no que se refere aos parâmetros avaliados nesta tese. Posteriores estudos são necessários buscando novos biomarcadores que permitam um melhor diagnóstico, prognóstico e avaliação da resposta ao tratamento com técnicas de neuromodulação na dor crônica musculoesquelética. / Chronic musculoskeletal pain is a major public health problem with high prevalence, because, besides its high prevalences, its consequences are harmful to the physical, psychological and behavioral condition, leading to absence from work and early retirement. Taking into account that chronic pain processes are related to biological changes in endogenous systems, searching systemic biomarkers interconnected with this process can be useful to understand the potential therapeutic and adverse effects of the neuromodulation techniques, both central and peripheral. Based on that, the aim of this study was to evaluate the effect of treatment with repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) and intramuscular electrical stimulation (DIMST) on pain intensity, biochemical and neurophysiological parameters in chronic musculoskeletal pain patients. Secondly, the aim was to find possible biomarkers in chronic musculoskeletal pain conditions. This study was divided into two protocols. Protocol 1, it was compared the effect of central (rTMS) and peripheral (DIMST) neuromodulation techniques on pain intensity, cortical excitability parameters and serum levels of BDNF, S100β, cytokines and oxidative stress parameters in patients with myofascial pain syndrome (MPS.) Fourty women, aged between 19 and 75 years, MPS diagnosis were recruited. This is a randomized, blind, parallel, placebo - sham clinical trial. The patients were randomized into four groups: (1) rTMS + DIMST, (2) rTMS + sham-DIMST, (3) sham-rTMS + DIMST, and (4) sham-rTMS + sham-DIMST. Protocol 2, we assessed the neurophysiological parameters of cortical excitability and BDNF serum levels as markers of chronic musculoskeletal pain. Seventy-two women, aged between 19 and 75 years diagnosed with osteoarthritis (OA) and MPS were recruited. The measured parameters were: pain intensity by visual analogue scale (VAS), pain pressure threshold (PPT) and cortical excitability by TMS. In protocol 1, the patients presented similarities in the baseline between the four groups. The patients presented a reduction in painintensity measured by VAS in the groups 1, 2 and 3 in relation to group 4. After rTMS intervention, there was an increase in the MEP amplitude. There were no changes in biochemical parameters analyzed during and after the interventions. In protocol 2, it was observed that PPT has a positive correlation with intracortical inhibition (ICI) and negative correlation with intracortical facilitation (ICF). Patients with MPS exhibit longer silent period (CSP) than OA patients. BDNF and estradiol serum levels presented a positive correlation with PPT; however, when their interaction was assessed, the effect on the PPT was in the opposite direction. In summary, the active, central and/ or peripheral treatments were effective in relieving the pain; however, among the biochemical parameters analyzed, there was no biomarker responsive to these techniques. It is suggested a relationship between chronic musculoskeletal pain and changes in cortical excitability of the motor cortex. Furthermore, it is important to note that these treatments did not alter any of the parameters of cellular damage assessment, such as the increase of glial protein (S100β), suggesting that they are safe as to the parameters evaluated in these techniques. Further studies are needed to find new biomarkers that allow better diagnosis, prognosis and assessment of treatment response with neuromodulation techniques in chronic musculoskeletal pain.