L’atròfia muscular espinal (AME) és una malaltia d’origen genètic que afecta, majoritàriament a la població infantil. La malaltia cursa amb una mort de les motoneurones  i atròfia muscular. El gen implicat és el survival motor neuron (SMN) que està delecionat en un 95% dels casos. El nostre estudi està dividit en dues parts: 1- l’aprofundiment de les alteracions musculars en dos models animals murins transgènics que pateixen les formes més greus d’AME (Tipus 1-2) i 2- estudi dels possibles efectes terapèutics del liti en un d’aquests models d’AME. S’ha trobat alteracions greus en les unions neuromusculars d’animals nounats i prenatals en marcadors relacionats amb l’ancoratge de les vesícules a la membrana presinàptica, organització dels canals de calci presinàptics i altres proteïnes presinàptiques, desorganització i apoptosi de les cèl•lules musculars, apoptosi massiva del timus i alteracions generalitzades en els òrgans limfoides. L’estudi ultraestructural del múscul ens indica que hi ha una mort, per apoptosi, de les cèl•lules satèl•lit, confirmat amb la tècnica de TUNEL. L’augment de les apoptosi, però no es reflexa en un increment, per altra banda esperat, de la densitat dels macròfags. El tractament amb concentracions terapèutiques del liti no millora l’evolució de la malaltia en els ratolins que manifesten l’AME, s’observa una acumulació progressiva dels nivells de liti, provocant toxicitat en l’animal. L’efecte del liti inhibint la GSK3 no es tradueix en el increment d’expressió de SMN, tal com s’ha deduït d’alguns experiments publicats. / La atrofia muscular espinal (AME) es una enfermedad de origen genético que afecta, mayoritariamente a la población infantil. La enfermedad cursa con muerte de las motoneuronas y atrofia muscular. El gen implicado es el “survival motor neuron” (SMN) que está delecionado en un 95% de los casos. Nuestro estudio está dividido en dos partes: 1 - la caracterización de las alteraciones musculares en dos modelos animales murinos transgénicos que sufren las formas más graves de AME (Tipo 1-2) y 2 - estudio de los posibles efectos terapéuticos del litio en uno de estos modelos. Se han encontrado alteraciones pre y postnatales graves en las sinapsis neuromusculares a nivel de marcadores relacionados con el anclaje de las vesículas en la membrana presináptica, en la organización de los canales de calcio presinápticos y en otras proteínas presinápticas, Asimismo se ha hallado desorganización y apoptosis de las células musculares, apoptosis masiva del timo y alteraciones generalizadas en los órganos linfoides. El estudio ultraestructural del músculo nos revela muerte, por apoptosis, de las células satélite, confirmado con la técnica de TUNEL. El aumento de las apoptosis muscular no conlleva un incremento, por otra parte esperado, de la densidad de los macrófagos. El tratamiento con litio no mejora la evolución de la enfermedad en los ratones con AME. Se observa un incremento progresivo de los niveles de litio, provocando toxicidad en el animal. Por otra parte, el efecto del litio inhibiendo la GSK3 no se traduce en un aumento de la expresión de SMN, tal como se ha deducido de algunos experimentos publicados. / The spinal muscular atrophy (SMA) is a pediatric genetic disease. The SMA is a motor neuron disease that affects the motor neurons causing its death and muscle atrophy. The gene involved is the survival motor neuron (SMN) that is mutated in the 95% of the cases. Our study is divided into two parts: 1 – studies of the neuromuscular junction in two transgenic SMA murine models that develop the most severe forms of SMA (type 1-2) and 2 - study of the possible therapeutic effects of lithium on one of these models of SMA. We found severe alterations in the neuromuscular junctions of newborn animals and also in prenatal markers related to the vesicle docking at the presynaptic membrane, lack of organization of presynaptic calcium channels and defects in the expression of other presynaptic proteins. We found also, disruption and apoptosis of muscular cells, massive apoptosis of the thymus and widespread alterations in lymphoid organs. The ultrastructural study of muscle identifies apoptotic satellite cells that was confirmed by the TUNEL technique. The increase in apoptosis is not followed by the expected increase, in the macrophage density. Treatment with therapeutic concentrations of lithium does not improve the course of the disease in SMA mice. There was a progressive accumulation of lithium, causing toxicity in the animal. The effect of lithium inhibiting GSK3 does not determine an increased expression of SMN, as could be deduced from some published experiments.

La transgénesis es una potente herramienta biotecnológica para la generación de animales modificados genéticamente con aplicaciones en diversas áreas como veterinaria, biomedicina y agricultura. La técnica de transgénesis mediada por espermatozoides (SMGT) se basa en la habilidad intrínseca de las células espermáticas para unir e interiorizar ADN exógeno y permitir su transferencia al interior de los ovocitos tras la fecundación, e integrarse en el genoma del nuevo embrión. El objetivo global de este estudio fue desarrollar un método eficiente de producción in vitro de embriones porcinos y lechones transgénicos aprovechando la capacidad de transferencia de ADN exógeno que presenta el espermatozoide.La combinación de la técnica de ICSI y SMGT es un método eficiente para la producción de lechones y embriones transgénicos, viéndose incrementada su eficiencia mediante el uso de la recombinasa RecA, obteniendo los primeros lechones nacidos en España mediante ICSI, de los cuales 2 fueron transgénicos. / The transgenesis is a powerful biotechnological tool for the generation of genetically modified animal with applications in different areas such as veterinary medicine, biomedicine and agriculture. The technique of sperm mediated gene transfer (SMGT) is based on the intrinsic ability of the spermatozoa to bind exogenous DNA and to allow its transference to the oocytes after fertilization, and to integrate in the genome of the new embryo. The global objective of this study was to develop an efficient method of in vitro production of transgenic embryos and piglets using the spermatozoa capacity to bind to exogenous DNA.The combination of the ICSI technique and SMGT is an efficient method for the production of transgenic embryos and pigs. The efficiency was increased by the use of recombinase RecA, obtaining the first piglets born in Spain by means of ICSI and two of them were transgenic.

Ces vingt dernières années la politique euro-méditerranéenne n’a pas été l’échec amplement commenté dans la bibliographie espagnole et française dans leurs « Think Tanks » atlantistes depuis les premiers accords des années 70, en passant par le processus de Barcelone en 1995, et l’Union de la Méditerranée en 2008. L’objectif était clair, comme nous l’avons constaté dans la documentation officielle tout au long de notre thèse, le contrôle de la Méditerranée empêchant que des politiques indépendantes n’apparaissent. La stratégie élaborée depuis Bruxelles s’est clairement alignée avec Washington. Les petites divergences existantes entre eux pendant l’invasion de l’Irak en 2003 ont disparu avec les accords signés sur la Stratégie Européenne de Sécurité, de façon à agir de manière coordonnée face aux pays riverains de la Méditerranée qui n'ont pas signé les accords d'Association, qui n’étaient pas membres du Dialogue Méditerranéen de l'OTAN, sans oublier l’importance d’Israël, comme acteur régional en Méditerranée, agissant en tant que responsable du génocide de la population palestinienne et du contrôle des autres pays de la région qui ont refusé de signer les accords de paix, conçus dans le Plan Yinon, en vertu de la stratégie de « Diviser pour régner ». De la même façon, on analysera le rôle de l'Espagne, qui a eu une tâche importante dans la construction de la politique euroméditerranéenne durant les années 90. À Madrid, en 1991, on a célébré la Conférence pour la Paix au Moyen Orient entre Israéliens et Palestiniens et, en 1995, le PB, la nouvelle feuille de route à suivre par l'UE afin de créer une association globale dans la Méditerranée. / In recent years the Euro-Mediterranean policy failure has not been widely quoted in the Spanish and French literature in their Think Tanks from the first agreements in the 70s, through the 1995 PB and the UpM in 2008. The objective as we have verified in the official documentation of the thesis is the control of the Mediterranean to prevent the emergence of independent policies. The strategy developed from Brussels is clearly aligned with Washington. Small divergences between them during the invasion of Iraq in 2003 disappeared with the agreements signed in the European Security Strategy, to act in a coordinated manner against those countries bordering the Mediterranean who did not signed the Association Agreements, not even members of the NATO’s DM. Not forgetting the importance of Israel as a regional figure in the Mediterranean, acting as supress of the Palestinian population and controlling other countries in the region who refuse to sign peace agreements, designed in the Yinon Plan, under the strategy of divide and rule. Likewise we analyze Spain’s role in the construction of the Euro-Mediterranean policy during the nineties. It was held in Madrid in 1991, the peace conference between Israelis and Palestinians in 1995 held the PB, the new path to be followed by the EU in the region for the creation of a global partnership in the Mediterranean. / En los últimos años la Política Euromediterránea no ha sido el fracaso ampliamente citado en la bibliografía española y francesa en sus Think Tanks. Desde los primeros acuerdos en la década de los 70, pasando por el PB de 1995 y la UpM en 2008. El objetivo claro como hemos constatado en la documentación oficial de la tesis es el control del Mediterráneo impidiendo el surgimiento de políticas independientes. La estrategia elaborada desde Bruselas está claramente alineada con Washington. Las pequeñas divergencias existentes entre ambos durante la invasión de Iraq en el año 2003 desaparecieron con los acuerdos rubricados en la Estrategia Europea de Seguridad, para actuar de forma coordinada frente a aquellos países de la ribera mediterránea que no firmaron Acuerdos de Asociación, ni eran miembros del DM de la OTAN, ni aceptaban las rutas de tránsito energético diseñada desde las agendas occidentales. Sin olvidar la importancia de Israel, como actor regional en el Mediterráneo, actuando como represor frente a la población palestina y controlando el resto de países de la región que se nieguen a firmar Acuerdos de Paz, diseñados en el Plan Yinon, bajo la estrategia de divide y vencerás. Del mismo modo analizaremos el papel de España que ha ejercido una labor importante en la construcción de la política euromediterránea durante la década de los noventa. En Madrid se celebró, en 1991, la Conferencia de Paz entre israelíes y palestinos y en 1995 se llevó a cabo el PB, la nueva ruta a seguir por la UE en la región para la creación de una asociación global en el Mediterráneo.

This paper discusses the basics and the ways that generally develops the «Public procurement system» between the government and private sector operators. If the material activity of the Public Administrations usually develops through its own means, economic, material and personal, it is also essential collaboration of the private sector through public procurement. The positive connection to the law is unavoidable in public contracts, but it is also very relevant public expenditure savings applying procurement rules to advertising, equal competition and competitiveness. It serves as a reference the substantive core of Spanish law which, as most of the states of Europe, faithfully follows the rules to compliance with the European Union, undoubtedly one of the forms of state integration policies with greater depth and success in the world. / En este trabajo se analizan los fundamentos y las formas en que se desenvuelve generalmente el «sistema de la contratación pública», una de las instituciones jurídicas en que se manifiesta más explícitamente la actuación colaborativa entre las Administraciones Públicas y los agentes económicos del sector privado. Si la actividad material de las Administraciones Públicas se desarrolla generalmente a través de sus propios medios, económicos, materiales y personales, también es fundamental la colaboración del sector privado a través de los contratos públicos.La vinculación positiva a la ley resulta ineludible en los contratos públicos, pero es muy relevante el ahorro de gasto público aplicando normas de contratación con publicidad, igualdad de concurrencia y competitividad. Sirve como referencia el núcleo sustancial del Derecho español que, como la mayor parte de los Estados de Europa, sigue fielmente las normas de obligado acatamiento de la Unión Europea, sin duda una de las fórmulas políticas de integración estatal con mayor calado y éxito en el mundo.

El artículo muestra que los instrumentos jurídicos europeos en materia de Derecho internacional Privado o de Derecho Procesal internacional Privado proporcionan reglas especiales directas y más o menos simples que favorecen a los consumidores. Estos son beneficiados con la aplicación de la ley del país en el que residen habitualmente, y al conferirse jurisdicción a los tribunales del país de su domicilio. Los acuerdos de particulares en contra de esto están estrictamente limitados. El artículo también destaca la importancia de las normas de la UE para Sudamérica.The article illustrates that european legal instruments regarding private international law or private international procedural law provide direct and more or less simple special rules favouring consumers. Consumers are privileged by the application of the law of the country in which they habitually reside and by jurisdiction being vested in the courts within the country of their domicile. Party agreements providing otherwise are strictly limited. The paper also highlights the relevance of the EU norms for South-America.

This article studies the parliamentary debate over the approval of a legislative change on the Spanish Civil Code, which gave permission to Same-Sex marriages since 2005. The author tries to approach to Congress debates as complex processes, in which different levels of rationality (as of irrationality) are intersperse in the argumentations of senators and deputies.In order to clarify this confounding scenario, the tools of ‘legisprudential studies’ or legislative rationality are of utmost importance, because they allow us to group the reasons in typologies, and to analyze possible counter-arguments or voids relating to supporting evidence. That is why the approach of this work, in relation to the substance of the matter, is neutral and rather points to demonstrate the immense methodological potential of legislative rationality models, and how these could contribute to illuminate the ongoing discussion on our country. / El presente artículo realiza un estudio sobre el debate parlamentario en torno a la aprobación de una modificación al Código Civil español, que permitió el matrimonio entre personas del mismo sexo desde el 2005. En ese sentido, el autor busca aproximarse a los debates parlamentarios como procesos complejos, en donde los distintos niveles de racionalidad (e irracionalidad) están entremezclados en las argumentaciones de senadores y diputados.Para aclarar el confuso panorama, las herramientas de los “estudios legisprudenciales” o de racionalidad legislativa resultan fundamentales, pues permiten agrupar a los argumentos en tipologías, y pasar a analizar posibles contraargumentos o vacíos en cuanto a evidencia de respaldo. Es por ello que la perspectiva del presente trabajo es neutral en cuanto al fondo del asunto, y apunta más bien a mostrar el gran potencial metodológico de modelos de racionalidad legislativa, y cómo estos contribuirían a aclarar el debate en curso en nuestro país.

Liability for defective products meets a modern legal framework applicable to cases which have an international nature in the European Union. However, the new regulatory developments have not solved the existing coordination problems and offer an unjustified complexity, so there is a certain risk that the objectives pursued by the European legislator in this strategic sector for the EU internal market are not going to be fulfilled. The objective of this study is to analyze the solutions contained in Regulation (EC) 442001, relating to jurisdiction, the recognition and enforcement of judgments in civil and commercial matters and Regulation (EC) 8642007, concerning the law applicable to non-contractual obligations («Rome II»), aswell as their interrelationship with other conventional instruments. / La responsabilidad por productos defectuosos cuenta en la Unión Europea con un moderno marco legal aplicable a los casos que cuenten con una naturaleza internacional. Sin embargo, los nuevos desarrollos normativos no han suprimido los problemas de coordinación existentes y ofrecen una injustificada complejidad, por lo que existe un cierto riesgo de que se malogren los objetivos perseguidos por el legislador europeo en este estratégico sector para el mercado interior de la Unión Europea. El objetivo de este estudio es analizar las respuestas contenidas en el Reglamento (CE) 44/2001, relativo a la competencia judicial, el reconocimiento y la ejecución de resoluciones judiciales en materia civil y mercantil y el Reglamento (CE) 864/2007, relativo a la ley aplicable a las obligaciones extracontractuales («Roma II») asícomo su interrelación con otros instrumentos convencionales.

The study of rights in rem from an internal perspective of our national legal system is notan easy task. For that purpose, a comparativestudy of the international juridical systems canserve as both a solution and an instrument tobring forward new and innovative knowledge related to those rights.The author perceives that fundamental to notice the importance that the international character of rights in rem has acquired through time. He does, therefore, a comparative study between different rights in rem regimes in countries such as France, Germany and England. These countries are all part of the European Union, with whom Peru has signed a Free Trade Agreement. / El estudio de los derechos reales desde una perspectiva interna del ordenamiento peruano es una labor complicada. Por ello, un análisis de los distintos sistemas jurídicos internacionales podría tanto facilitar esta labor cuanto aportar conocimientos innovadores sobre el tema.Para el autor, será fundamental notar la importancia que ha ido ganando el carácter internacional de los derechos reales. Por ello, realiza un estudio comparativo entre distintos regímenes de derechos reales en países tales como Francia, Alemania e Inglaterra. Estos pertenecen a la Unión Europea, con la cual el Perú ha suscrito un Tratado de Libre Comercio.

Dentro de la investigación se busca analizar los factores determinantes que influyen en las exportaciones de palta Hass, con partida arancelaria 08.04.40.00.00, de Perú hacia Países Bajos durante los años 2012-2019 en el marco del Tratado de Libre Comercio con la Unión Europea (UE). Acorde a las estadísticas de comercio exterior, se conoce que Países Bajos es el principal destino de las exportaciones de palta Hass peruana, representando durante los años de estudio más del 32% de la cantidad del total de las exportaciones de palta peruana al mundo. Para analizar los factores que han influido durante esos años se tomaron las variables de producción, precio, certificaciones y el TLC de Perú con la UE. La metodología utilizada fue un enfoque mixto, mediante entrevistas semiestructuradas a expertos en el tema y una regresión lineal múltiple de los posibles factores determinantes seleccionados. Para la parte cualitativa, se realizaron entrevistas a distintos representantes de empresas exportadoras de palta Hass hacia Países Bajos, así como también de la CCL, PROHASS, PromPerú, SENASA, además de un académico y expertos en el tema. Por el lado de lo cuantitativo, según el análisis realizado con el SPSS, se concluyó que la producción y un periodo anterior de las exportaciones de palta Hass son significantes en el modelo planteado. / The research seeks to analyze the determining factors influencing Hass avocado exports, with tariff item 08.04.40.00.00, from Peru to the Netherlands during the years 2012-2019 within the framework of the Free Trade Agreement with the European Union (EU). According to foreign trade statistics, it is known that the Netherlands is the main destination of Peruvian Hass avocado exports, representing during the years under study more than 32% of the amount of total Peruvian avocado exports to the world. To analyze the factors that have influenced during those years, the variables of production, price, certifications and the FTA of Peru with the EU were taken. The methodology used was a mixed approach, through semi-structured interviews with experts in the field and a multiple linear regression of the possible determinants selected. For the qualitative part, interviews were conducted with different representatives of companies exporting Hass avocado to the Netherlands, as well as representatives of the CCL, PROHASS, PromPerú, SENASA, in addition to an academic and experts in the field. On the quantitative side, according to the analysis carried out with SPSS, it was concluded that the production and a previous period of Hass avocado exports are significant in the model proposed. / Tesis

Describe los detalles acerca de la presencia de cadmio en productos derivados del cacao para el consumo humano como el chocolate y el cacao en polvo. Dicho tema fue seleccionado a partir de una matriz de selección de temas para toma de decisiones, que fue elaborado por el equipo integrante de esta investigación, mediante una valoración de criterios que fueron ponderados. El tema seleccionado se formuló a partir de una exhausta búsqueda de información bibliográfica, que permitió conocer la existencia de normatividad elaborada por la Unión Europea (UE), referente a los límites de contenido de cadmio para los productos señalados, derivados del cacao, lo cual relevó su importancia, ya que también se tomó conocimiento de que el cacao en grano, resulta ser un producto de exportación para algunas regiones del Perú y la relevancia de algunos mercados de exportación, tal como la Unión Europea. Los resultados de este estudio serán relevantes para poder establecer políticas económicas y sociales que permitirán promover el desarrollo sostenido de la región y esto redundará, en un largo plazo, en el desarrollo de la nación. / Tesis