My thesis argues that textually embedded intimacy and exclusivity between men opens up ethical problems concerning the use of education and persuasive powers—the ability to reconfigure vice as virtue, to argue a case for transgressions, and to navigate political, economic, and social spheres for personal self-advancement. My argument is based first on the proposition that masculine elite friendship in the early modern period is situated in specific pedagogical practices, engagement with particular rhetorical manuals and classical texts, and manipulation of texts which determine the affectionate, ‘textual', nature of these relationships. From this, I propose, second, that a hermeneutic process of rhetorical and poetic composition and exclusionary understanding is embedded within these textual relationships. From these two propositions, I analyse the textual surface of homosocial relationships in order to ask questions about ethical dilemmas concerning the forms of power they represent. How can an enclosed system of affection be useful for political, social, or financial advancement by making a vice (self-interest) of a virtue (fidelity), a dubious idea in the early modern period? How are homosocial networks developed and depicted through an engagement with their own textuality? Are they shown as transgressive and dangerous in further marginalizing those who are not privy to the system of textual exchange between men? The creation of homosocial male friendships is predicated on the idea that there are shared texts and methodologies for internalizing ideas from classical sources (imitatio) and for using these as starting points for the creation of arguments (inventio) to suit social, political, and even domestic situations. I focus on fictitious relationships developed in early modern English drama—as playwrights represent masculine discourse, textual knowledge, and rhetorical techniques. The friendships and fellowships in these dramatic productions contain questions about the use of masculine networks in socio-political and economic navigation.

Que ce soit pour les secteurs de l'aéronautique ou des chaussées dans lesquels ces travaux de recherche s'inscrivent successivement, les structures multicouches, par empilement successif de couches de différents matériaux, présentent l'avantage, lorsqu'elles sont conçues, de pouvoir être arrangées spécifiquement et aisément en fonction du rôle que l'on souhaite leur voir jouer. En mécanique, les propriétés et caractéristiques de chacune des couches, agrémentées par leur ordre d'empilement et leur liaison entre couches, constituent les facteurs essentiels du dimensionnement de l'assemblage final pour peu que l'on sache précisément ce qu'il doit subir, c'est-à-dire pour peu que l'on sache bien établir l'écriture des conditions aux limites afin de les prendre en compte dans l'outil de calcul. L'étude de l'endommagement des multicouches est en particulier complexe et se produit bien souvent sur ou près des interfaces aux bords de surfaces de discontinuités orthogonales au plan d'empilement. Le développement et l'utilisation d'outils adaptés est nécessaire pour l'analyse du comportement de telles structures. Les travaux de recherche synthétisés dans le mémoire scientifique, ont pour objectif de livrer des outils pour l'ingénieur afin d'évaluer en élasticité et viscoélasticité linéaire, les champs de contraintes et de déformations initiaux responsables d'endommagement dans les structures multicouches. Le manuscrit comporte deux parties à tailles inégales. La première partie concerne la mise au point et l'applicabilité des Modèles Multi-particulaires des Matériaux Multicouches (M4), depuis les travaux de thèse effectués à l'ENPC (Chabot, 1997) jusqu'à présent à l'Ifsttar pour l'étude en élasticité de décollement aux bords ou fissures verticales des structures multicouches. Dans la thèse, sous l'hypothèse des petites perturbations (HPP), une méthode de construction de modèles simplifiés a été développée en quatre étapes. Comme pour les plaques et coques, ces structures sont représentées par une géométrie surfacique. La particularité de ces modèles est qu'en chaque point de cette surface il y a une multi-particule. Chaque particule représente une couche de matériau supposé homogène. Le problème à résoudre est ainsi réduit d'une dimension. Pour ce faire, les efforts généralisés de couche et d'interface sont définis et introduits dans les champs de contraintes à l'aide approximations polynomiales suivant l'épaisseur. Pour déterminer le comportement et équations généralisées du modèle, la formulation d'Hellinger-Reissner du problème élastique 3D est utilisée. En fonction des choix d'approximation des champs de contrainte, le modèle résultant approché a une cinématique plus ou moins riche. L'avantage de ces modèles est qu'ils conduisent à une intensité finie des champs de contraintes d'interface près des bords. L'écriture de critère d'initiation de fissuration d'interface en contrainte maximum ou en taux de restitution d'énergie est possible. Sur les premières applications faites pour les matériaux composites, deux des modèles proposées sont particulièrement intéressants. Plusieurs solutions quasi-analytiques sur stratifiés troués ou non sont reportés dans le document. Ces modèles sont utilisés et développés à l'Ifsttar pour le domaine des chaussées en vue de mettre au point un outil de calcul de structure de chaussée rapide et un essai de caractérisation d'interface. Pour l'outil de calcul de structure, nommé FissuRoute, la thèse de Tran (2004) a permis de coupler le M4-5n (à 5 champs cinématiques par couche, n : nbre total de couche) pour les couches de chaussées à un massif de Boussinesq (B) pour le sol. Les effets des gradients thermiques dans les matériaux ont été introduits dans le modèle M4-5nB ainsi construit. Les équations ont été résolues à l'aide du schéma numérique de Newmark. Elles ont été comparées avec succès par rapport à des simulations éléments finis 3D avec un gain de temps de calcul CPU non négligeable mais restant conséquent par rapport à l'objectif fixé initialement. Pour augmenter la rapidité des calculs, la modélisation du sol a été simplifiée par l'utilisation d'un massif de Winkler (W) et un nombre réduit de couches équivalentes pour la structure de chaussée. Différents stages de Master 2 conduisent à conclure, dans le cas restreint des déformations planes, que le M4-5nW ainsi proposé semble prometteur pour construire l'outil final visé. Par ailleurs, dans la thèse de (Pouteau, 2004), en parallèle d'essais accélérés en vrai grandeur sur chaussée en Béton de Ciment Mince Collé (BCMC), le M4-5n a été utilisé pour l'étude en laboratoire de la durabilité du collage d'interface béton de ciment sur enrobés bitumineux. La thèse de (Hun, 2012) a permis d'améliorer l'essai de caractérisation du collage de Pouteau afin de prendre en compte, en plus des effets de la flexion, les effets environnementaux de l'eau sur ce type d'interface. A l'aide d'outils d'analyse d'image, la validation des expressions analytiques des taux de restitution d'énergie M4-5n sur éprouvettes bi-matériaux ainsi testées en flexion 4 points, par rapport aux formules de Dunders, a été faite avec succès dans le cadre des déformations planes. Des comparaisons sont en cours au niveau international (TC241-MCD de la RILEM www.rilem.org). La seconde partie du mémoire d'HdR présente des travaux de recherche effectués à l'Ifsttar pour l'évaluation sous charges roulantes du comportement structurel des chaussées à base de matériaux bitumineux considérés viscoélastiques et thermo-susceptibles. De même que précédemment l'objectif visé est de pouvoir offrir aux ingénieurs un outil de calcul simple d'utilisation pour l'étude spécifique et paramétrique du comportement des couches bitumineuses de chaussées soumises à des conditions de chargement particulières. Pour ce faire, un modèle de structure multicouches 3D semi-infinie en z et infini dans le plan a été développé en HPP en coopération avec l'Ecole des Ponts Paris Tech. Ce modèle prend en compte les lois de comportement élastique usuel et thermo-viscoélastique spécifique de Huet-Sayegh (1963-65). Les chargements roulants à pression de contact soit ponctuel, soit elliptique, soit rectangulaire, peuvent être à la fois verticaux ou latéraux contrairement au logiciel Alizé utilisé pour la méthode française de dimensionnement des chaussées. Plusieurs charges différentes en simultané peuvent être introduites rendant ainsi possible en théorie l'étude de chargement à pression non uniforme. La méthode de résolution quasi-analytique des équations utilise un changement de variable et des techniques de transformations de Fourrier. Le modèle a, en particulier, été validé par comparaison avec des cas expérimentaux accélérés en vrai grandeur sur le manège de fatigue des chaussées de l'Ifsttar. Ce modèle est programmé dans le logiciel de calcul ViscoRoute©2.0 déposé et distribué gratuitement depuis fin 2009. Sur la scène internationale, les résultats du logiciel ViscoRoute© ont été comparés avec succès avec ceux du logiciel VEROAD développé par les Pays-Bas et le 2ème autre logiciel équivalent, nommé 3D-Move, développé par l'Université de Réno (Nevada, USA). Pour différents cas de chargement, cette partie illustre l'intérêt de prendre en compte le comportement spécifique des matériaux bitumineux. Ainsi différentes études ont pu être faites : évaluation des champs mécaniques dans les chaussées aéronautiques, effets des accélérations et décélérations de chargement type tramway sur pneu, limite de validité de la méthode de dimensionnement des chaussées française, calcul de la résistance au roulement des poids lourds sur chaussées bitumineuses, etc. Enfin, le post-doc de Chupin (2008) a également permis de développer le logiciel dans une version recherche, pour prendre en compte le glissement d'interface entre couches de matériaux.

Afin d'investiguer les mécanismes de décollement de chaussées urbaines, cette thèse se concentre sur leurs caractérisations en laboratoire. Dans ce travail, il s'agit de savoir si la présence d'eau (par infiltration dans les matériaux) combinée à des sollicitations mécaniques de flexion peut jouer un rôle dans la détérioration des interfaces couplant plus particulièrement du béton de ciment à de l'enrobé bitumineux. Un essai de flexion 4 points permettant de générer de la rupture d'interface en mode mixte (mode I et II) est choisi a priori et adapté. L'analyse mécanique de l'essai est menée en déformations planes à l'aide d'un Modèle élastique Multiparticulaire à Matériaux Multicouches spécifique dédié à l'étude des effets de bords dans les structures multicouches en flexion, le M4-5n. Le problème écrit analytiquement et résolu sous Scilab permet d'optimiser la géométrie des éprouvettes afin de favoriser le délaminage. Le montage de l'essai est mis au point en laboratoire. Des éprouvettes bicouches Alu/PVC sont utilisées pour calibrer le montage. Un aquarium spécifique est construit afin de pouvoir immerger les éprouvettes lors des essais sous eau. Les résultats expérimentaux mettent en évidence l'effet de la température sur la résistance de l'interface. Les techniques de corrélation d'images numériques sont utilisées pour mesurer expérimentalement les déplacements d'ouverture et de glissement de fissure. Ces techniques permettent de déterminer les facteurs d'intensité de contraintes et les taux de restitution donnés par Dundurs. Ces valeurs sont comparées avec succès à celles du M4-5n. A 20°C sous eau, les essais montrent que l'eau privilégie le processus de décollement.

Introduction: Central cholinergic system plays a key role in control of different brain functions such as learning, memory, attention, locomotion and rewards. Disrupted integrity, regulation or capacity of cholinergic signalling is closely connected with cognitive symptoms of several neurodegenerative and neuropsychiatric diseases, as Alzheimer disease, Parkinson disease, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), depression, schizophrenia and increased distractibility. The major neurotransmitter of cholinergic neurons is acetylcholine (ACh) and regulation of ACh levels is main pharmacotherapeutic approach to the treatment of diseases associated with central cholinergic system. The aim of the thesis was to study the changes of central cholinergic neurotransmission with respect to various aspects of modulation of ACh levels in the brain by controlling its release through M4 muscarinic receptors (MR), its hydrolysis by acetylcholinesterase (AChE) or butyrylcholinesterase (BChE) and after hydrolysis in the synapse, regulation of the uptake of metabolite choline by high affinity choline transporter (CHT). Methods: Here we used telemetry to measure locomotor activity and body temperature in mice with selective deletion of M4 MR (M4KO) and their wild type (M4WT) controls under the basal conditions...

This document deals with the control software for professional Model-radio transmitter. The aim of the thesis is to design a functional solution that would satisfy the requirements of existing aircraft modelers (and others), thus to compete against other manufacturers of radio sets. In the following pages there is presented the design and implementation of user interface with regard to functionality and clarity, then the basic algorithms for driving aircraft models are explored. As a result of those findings the control software is implemented for an embedded device using the supplied hardware components.

The scope of this work was to design a bootloader for Kinetis K60, an ARM Cortex-M4 microcontroller. The bootloader should simplify the process of loading user applications to the flash memory of the microcontroller on the Minerva development kit. Based on a quick research of existing bootloader solutions, new bootloader was designed together with communication protocol that would suit the needs for transfer of both the file data and configuration information through all the supported communication interfaces - USB, SDHC, Ethernet and RS-232. On the PC side, development of bootloader’s application library and two supporting utilities with graphical and command line interfaces was made. The system can be used out of the box as well as it can be further extended in the future.

Die Entzündungsreaktion der Arthrose wird als eine sekundäre Reaktion auf einen degenerativen Prozeß des Gelenkknorpels angesehen. Die Ursache für die Degeneration kann im Mißverhältnis zwischen Belastbarkeit und Beanspruchung liegen, es können metabolische Störungen (Urämie, Diabetes mellitus) verantwortlich gemacht werden, weswegen von sekundärer Arthrose gesprochen wird. Die Ursache der primären Arthrose bleibt unbekannt. Es kann als bewiesen angesehen werden der Zusammenhang mit Alter und Geschlecht der Patienten, denn Arthrose ist in der Regel eine Erkrankung jenseits des fünfzigsten Lebensjahres und betrifft vornehmlich Frauen. In der vorliegenden Arbeit wurde die Synovialis von 20 Patienten aufgearbeitet und hinsichtlich des enthaltenen entzündlichen Infiltrates untersucht. Unter Anwendung der indirekten Immunperoxidase Technik und der indirekten Immunfluoreszenz Technik wurde die Expression der Antigene CD 20, CD 23, CD 40, CD 27, IgG, IgA, IgM, Kappa, Lambda, CD 3, CD 4, CD 8, Ki M4, CD 68, Ki 67 sowie die Expression der Cytokine IL 2 und IL 10 analysiert. Die Synovialmembran zeigte histologisch eine Verbreiterung der Deckzellschicht, Knorpelfragmente innerhalb der Synovialmembran und ein insgesamt schwach ausgeprägtes entzündliches Infiltrat. In lediglich drei von 20 Fällen fand sich eine stärkere entzündliche Infiltration. Diese entzündlichen Infiltrate wiesen eine perivaskuläre Verteilung auf. Am häufigsten wurden in gefäßnahen Regionen B Lymphozyten identifiziert, Plasmazellen wiesen in der Regel einen deutlich größeren Abstand zum Gefäß auf. Unter den nachgewiesenen Plasmazellen fand sich eine prädominante Expression an IgG bei ausgewogener Anwesenheit sowohl der Kappa- als auch der Lambda- Leichtketten. T Lymphozyten waren ebenfalls zirkulär um die Gefäße anzutreffen und zeigten eine prädominante Interleukin 10 Expression. Lymphozytäre Aggregate, mit follikelähnlicher Struktur ließen sich in lediglich in 4 von 20 Fällen nachweisen. Makrophagen waren sowohl perivaskulär als auch in der Deckzellschicht nachweisbar. Ki M4 positive Retikulumzellen (FDC) waren dagegen nur in einem von 20 Fällen nachweisbar. Alle Zellpopulationen der Membrana synovialis wiesen nur eine schwache Proliferationsaktivität auf. Das Fehlen von dem Keimzentrum des Lymphfollikels vergleichbaren Strukturen, die deutliche Abwesenheit von Ki M4 positiver FDC's sowie die schwache Expression von Ki 67, sprechen trotz Anwesenheit der ebenfalls zur Antigenpräsentation befähigten Makrophagen gegen eine Einwanderung und Maturation nativer B Lymphozyten in die Membrana Synovialis. Wandern dagegen Gedächtniszellen in die Membrana synovialis ein, so ist eine Maturation mit Follikelbildung nicht mehr notwendig. Unter der Mithilfe von T Lymphozyten und Makrophagen können die B Lymphozyten zu Plasmazellen differenzieren. T Lymphozyten zeichnen sich ebenfalls durch eine starke perivaskuläre Verteilung aus. Dabei ist die Expression von IL 10 prädominant, was sich als eine Immunantwort von TH2-Typus interpretieren läßt. Diese ermöglicht eine Differenzierung der B Lymphozyten zu Plasmazellen. Reife B Lymphozyten, die unter dem Einfluß einer TH2 Subpopulation von CD 4 positiven T Lymphozyten ohne Keimzentrum zu Plasmazellen differenzieren, könnten ein Grund dafür sein, daß follikuläre Strukturen fehlen. Vorgereifte B Lymphozyten benötigen auch keine inflammatorisch hochpotenten Zytokine um eine schnelle Reifung und eine Immunantwort zu ermöglichen. Dies könnte ein Grund sein, warum die entzündliche Reaktion bei Arthrose so schwach ausgeprägt ist. / Inflammation in osteoarthritis is a secondary reaction to a degenerating process of the articular cartilage. Cause of Degeneration can be a disproportion of mechanical stress and resistance or metabolic diseases like diabetes mellitus. This kind of osteoarthritis is called "secondary osteoarthritis". Primary osteoarthritis has an unknown cause. Age and sex of the patient are a predictor for osteoarthritis, hense it is a disease of people above the age of 50 and more often it is found in women than in men. This paper investigated the synovial membranes of twenty patients to characterize the inflammatory Infiltrate. It characterized the cell surface antigen CD 20, CD 23, CD 40, CD 27, CD 3, CD 4, CD 8, Ki M4, CD 68, the antibodies IgG, IgA, IgM, Kappa, Lambda, the proliferating antigen Ki 67 and the expression profile of the cytokines IL 2 and IL 10 by using immunohistochemical staining (indirect immunoperoxidase technique and indirect immunofluorescence technique) with monoclonal antibodies. The synovial membrane shows in histology a dissemination of cover cells, fragments of cartilage and a slight expression of inflammatory infiltrate with a perivascular allocation. In only three of twenty cases we detected stronger inflammatory infiltrates. Most of the perivascular cells express CD 20. They are B lymphocytes. Plasma cells have more distance to the blood vessels and showed a predominant expression of IgG. T-lymphocytes were also detected perivascular. The expression of IL 10 was predominant. Lymphocytes aggregates like lymph follicle were detected in four of twenty cases. Macrophages were proved perivascular as well as in the cover cells. Ki M4 positive reticulum cells were found in only one of twenty cases. All kind of cells in the synovial membrane showed a low proliferation activity. The absence of germinal centers or comparable structures, the low expression of Ki M4 and Ki 67 speak against the immigration and maturation of native B lymphocytes in the synovial membrane. Memory B-lymphocytes don't need germinal centers or compatible structures for maturation, they can mature to plasma cells by help of T-lymphocytes, macrophages or other B-lymphocytes. It is more probably that the detected B lymphocytes are memory cells. The perivascular T lymphocytes in combination with the predominant expression of IL 10 may be interpreted as a TH2 immune reaction. This supports the maturation of B-lymphocytes to plasma cells. The maturation of memory B-lymphocytes under influence of TH2 immune reaction can be the reason for the missing of germinal centers or comparable structures. Matured B-lymphocytes don't need high-grade inflammatory cytokines for quick immune response. This is the possible reason for the low-grade inflammatory reaction of osteoarthritis.

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This dissertation relates to the dismissal of Admiral Jellicoe, First Sea Lord from November 1916 to December 1917, by Sir Eric Geddes, First Lord of the Admiralty, at the behest of the Prime Minister, David Lloyd George. The dismissal was peremptory and effected without rational explanation, despite Jellicoe having largely fulfilled his primary mission of combating the German U-boat threat to British merchant shipping. The outcome of the war may well have been affected if the level of shipping losses sustained through U-boat attack in April 1917 had continued unabated. The central argument of the dissertation is that the dismissal was unjustified. As an adjunct, it argues that the received view of certain historians that Jellicoe was not successful as First Sea Lord is unwarranted and originates from severe post war critism of Jellicoe by those with a vested interest in justifying the dismissal, notably Lloyd George. Supporting these arguments, the following assertions are made. Firstly, given the legacy Jellicoe inherited when joining the Admiralty, through the strategies adopted, organisational changes made and initiatives undertaken in anti-submarine weapons development, the progress made in countering the U-boat threat was notable. Secondly, the universal criticism directed at the Admiralty over the perceived delay in introducing a general convoy system for merchant shipping is not sustainable having regard to primary source documentation. Thirdly, incidents that occurred during the latter part of 1917, and suggested as being factors which contributed to the dismissal, can be discounted. Fourthly, Lloyd George conspired to involve General Haig, Commander of the British Forces France, and the press baron, Lord Northcliffe, in his efforts to mitigate any potential controversy that might result from Jellicoe's removal from office. Finally, the arguments made by a number of commentators that the Admiralty performed better under Jellicoe's successor, Admiral Wemyss, is misconceived.

SIRT1 and SIRT2 are two NAD⁺-dependent deacetylases which negatively modulate the activity of p53, a protein which is involved in cell cycle arrest, senescence and apoptosis following genotoxic stress. Part I of the thesis describes the exploration of the chemical space around a reported unselective and modest inhibitor of SIRT1 and SIRT2 with the aim of improving the selectivity and potency of the inhibitor against the two isoforms. Particular emphasis is placed upon understanding the mode of binding of the novel analogues within the active site of the enzymes. Chapter 1 reviews the physiological roles of class III NAD⁺-dependent deacetylases, also known as sirtuins. In particular, the application of SIRT1 and SIRT2 inhibitors as potential anticancer agents is described. Amongst these, only cambinol and the tenovins showed in vivo activity in a mouse xenograft model. Previously only one analogue of cambinol had been reported in the literature. Chapter 2 describes the development of a small collection of novel cambinol analogues (First Generation Studies). The role played by different substituents at the phenyl group and at the N-1 of the thiouracil core is discussed. Along with the synthesis and structure activity relationship (SAR) associated with the core structure, in-cell experiments intended to confirm the activity of the most active compounds are reported. Chapter 3 provides a rationalisation for the SAR discussed in Chapter 2. Based on computational molecular modelling studies (GOLD), the activity of the most potent and selective SIRT2 inhibitors is explained. Two series of novel cambinol analogues were designed (Second and Third Generation Analogues) in order to assess further the proposed binding mode. Chapter 4 focuses on the development of the “Second Generation” analogues, characterised by the presence of lipophilic substituents at the sulfur atom and at the N-3 position of the thiouracil core. The synthesis, biological evaluation and SAR are discussed in detail. Chapter 5 reports the development of the “Third Generation” analogues, characterised by either a benzyl group or para-alkoxy-substituted benzyl group at the N-1 position of cambinol. Once again, the synthesis, biological evaluation and SAR data are presented. An improved understanding of the mode of binding of the novel compounds is proposed based on molecular dynamics (MD) studies. Indole-based alkaloids, such as Vincristine and Vinblastine, are well known for their anticancer activity. Recently, the anticancer activity of members of the calycanthaceous family of alkaloids has been discovered. Part II of the thesis focuses on model studies aimed at developing the total synthesis of one of these compounds, perophoramidine. Chapter 7 provides an overview of the calycanthaceous alkaloid family of natural products, including their biological properties. The structural features of perophoramidine, along with the previously reported synthetic studies are outlined. Chapter 8 describes the synthesis of an advanced intermediate in the total synthesis of dehaloperophoramidine, a structural analogue of perophoramidine Problems encountered, optimisation studies and the synthesis of a re-designed intermediate are also reported in this chapter.