La introducción de la vacuna conjugada heptavalente (VCP7) en los niños en el año 2001 ha supuesto un cambio en la distribución de los serotipos de Streptococcus pneumoniae causantes de enfermedad neumocócica invasiva (ENI). Este fenómeno se ha acompañado de un descenso en las infecciones causadas por los serotipos vacunales, pero también de un incremento de los serotipos no vacunales y con él, de un aumento de las complicaciones clínicas de la neumonía en los niños. Sin embargo, en adultos, las implicaciones clínicas que ha tenido la introducción de esta vacuna no están claramente establecidas. Con el objetivo de evaluar cambios en la incidencia y en la presentación clínicas de la ENI en la población adulta, se planteó el presente trabajo. Se realizó un estudio observacional de todos los adultos con ENI que ingresaron en el Hospital Universitario Vall d’Hebron entre 1996-2001 (periodo prevacunal) y 2005-2012 (periodo postvacunal). Se establecieron además relaciones con otros centros en los que se realizaban estudios epidemiológicos similares, como son el Hospital Parc Taulí de Sabadell y los hospitales Son LLàtzer y Son Dureta de Mallorca. Como resultado de este trabajo se han publicado tres artículos en que se ha dado respuesta a la pregunta inicialmente planteada. En el primer estudio se recogieron 1.080 episodios de neumonías neumocócicas invasivas con 128 (11.9%) episodios complicados con empiema. Se observó un aumento de los casos de empiema en los adultos de 18 a 50 años, pasando de una incidencia de 0.5 a 1.56 episodios/100.000 personas-año (198%; 95%CI, 49% a 494%) y una tasa de complicaciones del 7.6% al 14.9% (p=.043) en la era postvacunal. Este incremento fue debido a un aumento de las infecciones producidas por el serotipo no vacunal 1, causante de más del 40% de los empiemas en la era postvacunal. El segundo estudio se centró en evaluar cambios en la presentación clínica y gravedad de la neumonía neumocócica. Se recogieron 653 episodios, observándose un aumento global de la incidencia, pero especialmente en los adultos jóvenes de 18 a 50 años, en los que se pasó de tasas de 8 a 13.9 episodios/100.000 personas-año (74%; 95%CI, 32% a 130%). Esto fue debido a un incremento del 71% de serotipos no vacunales pese al descenso del 36% de los serotipos vacunales. La severidad de la enfermedad neumocócica se incrementó en la época postvacunal, observándose un aumento del shock séptico (19.1% vs 31.1%, p=.001) y del requerimiento de ingreso en UCI (13.7% vs. 21.6%, p=.011). EL serotipo 3 (OR 2.38; 95%CI, 1.16 a 4.87) y al serotipo 19A (OR 6.47; 95%CI, 1.55 a 27) se identificaron como factores de riesgo para el desarrollo de shock séptico. El tercer estudio evaluó la implicación que ha tenido la introducción de la vacuna en pacientes con infección por VIH. Se recogieron 221 episodios de ENI desde 1996 al 2010, pasando de una incidencia de 7.81 a 3.69 episodios/1000 pacientes-año (-53%; 95%CI, -65% a -36%), debido al descenso del 81% de serotipos vacunales pese al incremento del serotipo 19A y el serotipo 8. La gravedad de la enfermedad se incrementó, con una mayor tasa de insuficiencia respiratoria (28.4% vs 48.4%,p=.011), mayor requerimiento de ingreso en UCI (8.2% vs 21.7%, p=.02) y una mayor necesidad de ventilación mecánica (5% vs 16.3%, p=.033). Como conclusión, este trabajo muestra que tras la introducción de la VCP7 no tan solo se ha producido un cambio en la incidencia de la enfermedad neumocócica en el adulto sino que también su presentación clínica se ha modificado. La enfermedad afecta ahora a pacientes más jóvenes y con menos comorbilidades, presentándose de una forma más grave y con mayor tasa de complicaciones supuradas. Este fenómeno, aunque multifactorial, parece estrechamente relacionado con el reemplazo de serotipos y la emergencia de serotipos en particular. / The introduction of 7-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV7) in children in the year 2001 has led to a change in the pattern of pneumococcal serotypes causing invasive pneumococcal disease (IPD) both in children and adults. This phenomenon was due to declines in IPD caused by vaccine-serotypes. Nevertheless, because of a replacement phenomenon, the incidence of IPD caused by non-PCV7 serotypes increased, and it was accompanied by rise in the clinical complications of pneumonia in children. In adults, however, there are scarce data about the clinical impact of the introduction of the PCV7. The aim of our study was to analyze changes in the incidence, disease characteristics and clinical outcome of IPD in adults before and after the introduction of the PCV7. We performed an observational study of all adults hospitalized with IPD from 1996 to 2001 (prevaccine period), and from 2005 to 2012 (postvaccine period) in the University Hospital Vall d’Hebron, Barcelona. We also established relationships with other hospitals where similar epidemiological studies were conducted, such as the Hospital Parc Tauli from Sabadell and Hospitals Son Dureta and Son Llàtzer from Mallorca. As a result of this work have been published three articles which have responded to the initial question. In the first study 1.080 episodes of invasive pneumococcal pneumonia were recorded, 128 (11.9%) of them complicated with empyema. Among patients aged 18-50 years, the rates of pneumococcal pneumonia with empyema rised from 7.6% to 14.9% (p=.043) and the incidence of pneumococcal empyema increased from 0.5 to 1.6 cases per 100,000 persons-year (198%; 95%CI, 49% to 494%). The higher incidence of empyema was associated to increased rates of infections caused by non-PCV7 serotype 1, which cause more than 40% of empyemas in the postvaccine period. The second study was focused in asses’ changes in the severity and clinical presentation of pneumococcal disease. A total of 653 episodes of invasive pneumococcal pneumonia were diagnosed. The overall incidence increased in postvaccine period, but specially among patients aged 18-50 years in which increased from 8 to 13.9 cases per 100,000 population-year (74%; 95%CI, -32% to 130%).This change was associated a 71% increase of non-vaccine serotypes while infections caused by vaccine serotypes decreased a 36%. The severity of pneumococcal disease changed in the post-vaccine period, with a higher rates of septic shock (19.1% vs. 31.1%, p<.001) and required ICU admission (13.7% vs. 21.6%, p=.011). Independent risk factors for septic shock in the multivariate analyses were pneumoccal disease caused by serotype 3 (OR 2.38; 95%CI, 1.16 to 4.87) and serotype 19A (OR 6.47, 95%CI, 1.55 to 27). The third study asses the implications of widespread use of PCV7 in the IPD in HIV-infected adults. 221 episodes of IPD in HIV-infected patients were diagnosed from 1996 to 2010. The incidence of IPD decreased from 7.81 to 3.69 episodes per 1000 patient-years (-53%; 95%CI, -65% to -36%) between pre and postvaccine period. There was a 81% decrease of IPD caused by vaccine serotypes, although non-vaccine serotype 19A and 8 increased. IPD in HIV-infected patients shift to a more severe clinical presentation, with higher rates of respiratory failure (28.4% vs. 48.4%, p=.011), greater ICU admission (8.2% vs. 21.7%, p=.02) and a higher need for mechanical ventilation (5.9% vs. 16.3%, p=.033). In conclusion, this work shows that after the introduction of PCV7 has not only been a shift in the incidence of pneumococcal disease but also its clinical presentation has changed in adults. The disease now affects younger patients with less comorbidities, presenting a more sever manifestation and more suppurative complications. Although this phenomenon is multifactorial, it appears closely related to the serotype replacement and the emergence of particular serotypes.

Tesi realitzada al Centre de Recerca en Salut Internacional de Barcelona (CRESIB) - Hospital Clínic / P. vivax is the most widespread malaria, it accounts for 25-40% of the global disease burden and it is estimated that causes from 132 to 391 million clinical cases each year. It is amply accepted that P. vivax do not cytoadhere to the inner capillaries having an obligate passage through the spleen. Our group advanced a hypothesis postulating that this parasite induces a reorganization of the spleen and the formation of a barrier of fibroblastic origin where infected reticulocytes specifically cytoadhere through VIR proteins. The VIR multigene subtelomeric family encodes for 346 genes and is divided into 12 different subfamilies. Despite they were originally located at the surface of infected reticulocytes; motif analysis suggested that they could present different subcellular localizations and exert different functions. In the absence of a long term P. vivax in vitro culture, we generated P. falciparum transgenic lines expressing VIR proteins from subfamily A (vir17), C (vir14) and D (vir10). Immunofluorescence assays revealed that they presented different subcellular localizations when expressed in P. falciparum. While VIR14 and VIR10 were exported to the membrane of the infected erythrocyte, VIR17 remained inside the parasite and was located surrounding the membrane in nascent merozoites. Later, a new clustering approach redefined the VIR repertoire and confirmed that members of subfamily A could no longer be considered VIR proteins, as well as members of subfamily D and H. Cytoadhesion assays revealed that VIR14, expressed in the surface of P. falciparum infected erythrocytes , mediated cytoadherence to CHO cells expressing endothelial receptors CD36, ICAM-1, VCAM and E- Selectine. However, only significant cytoadhesion levels to ICAM-1 were maintained under flow conditions. In addition, the transgenic line expressing VIR14 presented high adhesion to spleen fibroblasts. Similar adhesion levels were reported in some isolates of P. vivax infected reticulocytes. Finally, adhesion-inhibition experiments, using specific polyclonal antibodies against conserved motifs of VIR proteins, revealed that these proteins mediated adhesion to spleen fibroblasts whereas ICAM-1 was not the main receptor involved in this adhesion. Collectively, the data presented here suggest that VIR proteins mediate cytoadhesion in P. vivax and could have and important role in avoiding parasites spleen clearance. / Plasmodium vivax és el paràsit causant de la malària humana amb distribució geogràfica més àmplia i s’estima que cada any produeix de 132 a 391 milions de casos clínics. Sempre s’ha cregut que P. vivax no citoadhereix als capil•lars interns dels òrgans i que per aquest motiu té un pas obligat per la melsa, però encara es desconeix com el paràsit és capaç d’evitar l’eliminació per part d’aquest òrgan. El nostre grup va postular que el paràsit indueix la reorganització de la melsa, mitjançant la formació d’una barrera d’origen fibrocític a la que el paràsit s’adhereix mitjançant les proteïnes VIR. La família multigènica VIR va ser descoberta pel nostre grup i presenta 346 gens que es divideixen en 12 subfamílies diferents. Els darrers anàlisis bioinformàtics van demostrar que podrien tenir localitzacions sub-cel•lulars diferents i exercir diferents funcions. Degut a la impossibilitat de cultivar aquest paràsit, en aquesta tesi s’han generat línies transgèniques de P. falciparum expressant gens vir de la subfamília A (vir17), C (vir14) i D (vir10). Els assajos d’immunofluorescència han revelat que aquestes proteïnes, quan s’expressen en P. falciparum presenten localitzacions sub-cel•lulars diferents. No obstant, l’aplicació posterior d’un nou algoritme va determinar que els membres de les subfamílies A i D ja no poden ser considerades VIR, juntament amb la subfamília H. En paral•lel, es van realitzar assajos de citoadhesió que van revelar que el VIR14, que s’expressa a la superfície de l’eritròcit, presenta adhesió a cèl•lules CHO que expressaven diferents receptors endotelials humans. No obstant, quan els assajos van ser realitzats en condicions de flux, només es va mantenir l’adhesió a ICAM-1. A més a més, assajos posteriors van demostrar que la línia transgènica que expressa el VIR14 presenta una gran adhesió a fibroblasts de melsa. Per extrapolar aquests resultats, vam realitzar assajos utilitzant soques de camp de P. vivax que van mostrar nivells d’adhesió variables a fibroblasts de melsa i van suggerir que les proteïnes VIR poden estar implicades en aquesta adhesió. En resum, les dades presentades en aquesta tesi suggereixen que les proteïnes VIR són almenys en part, les responsables de la citoadhesió del paràsit evitant així l’eliminació per part de la melsa.

Las infecciones nosocomiales son una causa frecuente de incremento de estancia hospitalaria, costos sanitarios y mortalidad. En la actualidad, el enterococo es uno de los microorganismos implicados con mayor frecuencia en infecciones nosocomiales. Con frecuencia estas infecciones son difíciles de tratar debido la resistencia múltiple de estos microorganismos frente a los antibióticos convencionales. La literatura disponible sobre las infecciones producidas por este microorganismo es limitada. Este problema está más acentuado cuando se trata de conocer las características de infecciones producidas en localizaciones concretas, como es el caso de las bacteriemias. Es ampliamente conocido que E. faecalis tiene una mayor susceptibilidad a la ampicilina que E. faecium. Debido a que la diferencia en la susceptibilidad a los antimicrobianos entre las diferentes especies del género Enterococcus puede tener un impacto en la práctica asistencial, se ha realizado un estudio comparativo entre las características clínicas y microbiológicas y el pronóstico de los pacientes con bacteriemias por E. faecalis frente a E. faecium ya que se desconoce si estas características son coincidentes con lo reportado en la literatura médica. Se realizó así mismo un estudio similar centrado en los pacientes con cáncer con aislamiento de enterococos sensibles a vancomicina. Éste último es el único estudio que se ha realizado hasta la fecha en esta población analizando específicamente bacteriemias por Enterococcus sensibles a vancomicina, los más predominantes en España y Europa. El conocimiento de estos factores puede ser utilizado como mecanismo de alerta para la sospecha de bacteriemia por este microorganismo y así poder iniciar un tratamiento empírico adecuado temprano. El tratamiento empírico adecuado está directamente relacionado con el aumento de supervivencia en este tipo de infecciones. Para responder a estos objetivos se realizó un estudio retrospectivo observacional de cohortes realizado en el Hospital del Mar entre el 1 de enero del 2000 y el 31 de diciembre de 2006. Se incluyeron todos los episodios de bacteriemia con aislamiento de E.faecalis o E.faecium en hemocultivo. De cada paciente se recogieron datos demográficos, clínicos y bioquímicos al ingreso y en la fecha de realización del hemocultivo, historia de ingresos previos, unidad de hospitalización (médica, quirúrgica, UCI), posibles factores desencadenantes, enfermedades de base, exposición previa a antibióticos durante el ingreso actual, características microbiológicas y mortalidad. Al ingreso se clasificó la gravedad de los pacientes mediante la puntuación del Simplified Acute Physiology Score (SAPS II) Se estudiaron un total de 228 episodios de bacteriemia: 168 de E.faecalis y 60 de E.faecium. Todos los aislamientos de E.faecalis fueron sensibles a ampicilina y sólo el 25% lo fue en el grupo de E.faecium. Hubo un único caso anecdótico de resistencia a vancomicina que se trataba de una cepa de E.faecium. Las variables que se asociaron de manera independiente a la adquisición de bacteriemia por E.faecium cuando se compararon con aquéllas producidas por E.faecalis fueron el ingreso en una unidad quirúrgica (OR: 4,223; p=0,001), más de cinco días de tratamiento con cefalosporinas o carbapenémicos (OR: 2,564; p=0,013 y OR: 2,652; p=0,027 respectivamente), la administración previa de penicilinas (OR: 2,008; p=0,044); SAPS II >30 al ingreso (OR=3,530; p=0,001) y enfermedad hepática de base (OR: 3,754; p<0,001). En el caso de pacientes onco-hematológicos, se analizaron un total de 73 pacientes: 54 causados por E.faecalis y 19 causados por E.faecium. En el estudio univariado, el mayor SAPS, diabetes mellitus y exposición previa a penicilinas fueron factores diferenciales en el grupo de E.faecium. Los factores independientes relacionados con el aislamiento de E.faecium fueron la exposición previa a penicilinas (OR: 6,479; p=0,003) y SAPS II>34 (OR:6,896; p=0,009). Los resultados de ambos estudios son de vital importancia a la hora de elegir que antibiótico utilizar en primera línea y de manera empírica en pacientes ingresados en nuestro hospital y han dado lugar a la modificación de los protocolos actuales de tratamiento empírico de pacientes con infección nosocomial en nuestro hospital. Además, se trata de una línea de investigación que está abierta a la inclusión de futuros estudios que se complementen con los efectuados en este proyecto de tesis doctoral. / Nosocomial infections are a common cause of increased hospital stay, health care costs and mortality. Currently, the Enterococcus spp. is one of the most common microorganisms involved in nosocomial infections. Often these infections are difficult to treat because of the multiple resistances of these microorganisms to conventional antibiotics. The literature on infections caused by this microorganism is limited. This problem is more pronounced when it comes to know the characteristics of infections in specific locations, as is the case of bacteraemia. It is widely known that E. faecalis have an increased susceptibility to ampicillin compared to E. faecium. Because the difference in antimicrobial susceptibility among different species of the genus Enterococcus can have an impact on clinical practice, it was performed a comparative study of clinical and microbiological characteristics and prognosis of patients with bacteraemia due to E. faecalis against E. faecium and it is unknown whether these features are consistent with those reported in the literature. A similar study focused on cancer patients with bacteraemia of vancomycin-susceptible enterococci was also carried out. To our knowledge, this is the first study evaluating this population with enterococcal bacteraemia susceptible to vancomycin, the most prevalent susceptible pattern in Spain and Europe. Previous knowledge of these factors can be employed as a warning mechanism for suspected bacteraemia in order to initiate early appropriate empiric therapy. Appropriate empirical treatment is directly related to increased survival in these infections. It was performed a retrospective observational cohort study conducted at the Hospital del Mar between 1 January 2000 and December 31, 2006. We included all episodes of bacteraemia with E.faecalis or E.faecium isolation in blood culture. It was collected demographic, clinical and biochemical data at admission date and the date of positive blood culture for Enterococcus spp., history of previous admissions, hospital ward (medical, surgical, ICU), other possible risk factors, underlying diseases, previous antibiotic treatment, microbiological characteristics, and mortality. On admission, severity of illness of each patient was classified by the Simplified Acute Physiology Score (SAPS II) It was assessed a total of 228 episodes of bacteraemia, 168 corresponding to E.faecalis and 60 to E.faecium. All isolates of E.faecalis were susceptible to ampicillin and only 25% was in the group E.faecium. There was one anecdotal isolated of E.faecium resistant to vancomycin. The independent factors associated with the acquisition of bacteriaemia of E.faecium when compared to those produced by E.faecalis were the surgical ward admission (OR: 4.223, p = 0.001), more than five days of previous treatment with cephalosporin or with carbapenem (OR: 2.564, P = 0.013 and OR: 2.652, p = 0.027 respectively), prior administration of penicillin (OR: 2.008, p = 0.044), SAPS II> 30 at admission (OR = 3.530, p = 0.001) and liver disease at baseline(OR: 3.754, p <0.001). In the case of onco-haematological patients, we analyzed a total of 73 patients: 54 caused by E.faecalis and 19 caused by E.faecium. In the univariate analysis, higher SAPS, comorbidity of diabetes mellitus and prior exposure to penicillins were distinctive factors in the group of E.faecium. The independent factors associated with the isolation of E.faecium were previous exposure to penicillin (OR: 6.479, p = 0.003) and SAPS II> 34 (OR: 6.896, p = 0.009). The results of both studies are of upmost importance to decide empirical antibiotic treatment in patients admitted to our hospital. In addition, these conclusions led to the modification of current protocols for empirical treatment of patients with nosocomial infections in our hospital. Furthermore, this line of research is open to the inclusion of future studies that complement those performed in this PhD project.

OBJECTIUS: Conèixer la prevalença de SARM en diversos centres sanitaris d’una mateixa àrea, els factors que s’associen a la colonització i persistència, les característiques microbiològiques de les soques aïllades i la realació del SARM amb la mortalitat. PACIENTS I MÈTODE: Es va determinar l’estat de portador de SARM en tots els ingressats a l’Hospital de Mataró (HM) i a diversos centres sociosanitaris (CSS) el novembre de 2003. Es van recollir dades personals, clíniques i funcionals per determinar els factors que s’hi associaven, anotant els valors de l’analítica bàsica. Es recolliren mostres de fosses nasals i úlceres per pressió per cultiu i antibiograma. El genotip s’estudià a totes les mostres nasals i a les cutànies amb antibiograma diferent de la nasal, per la tècnica de camps polsats. Es féu un seguiment trimestral als casos de SARM durant un any. Mitjançant anàlisi bivariada i multivariada de regressió logística es va avaluar l’associació de les variables recollides i l’estat de portador de SARM. Si tenien distribució normal les variables categòriques s’estudiaren amb el test de Xi quadrat o test exacte de Fisher i les contínues amb el test de t de Student; si tenien distribució no normal, amb el test U de Mann-Whitney. Es compararen les corbes de supervivència de les cohorts de portadors i no portadors als CSS, determinant els factors de mortalitat amb els tests de Xi quadrat i U de Mann-Whitney, anàlisi multivariada i un model de regressió logística (Mantel-Haenszel). RESULTATS: S’estudiaren 699 individus, detectant una prevalença de SARM de 7,3% (HM) i 22,5% (CSS). Els factors independentment relacionats amb la colonització/infecció foren, a l’HM: venir d’un CSS o residència, úlceres per pressió, Barthel≤60, gènere masculí. Als CSS: sonda urinària, úlceres per pressió, altres lesions cutànies, antibiòtics els 6 mesos previs, colonització prèvia per SARM, Barthel<20. Cap de les soques aïllades fou resistent a trimetoprim-sulfametoxazol, rifampicina o vancomicina. Les clones predominants Q, P i 1 no mostraven cap distribució específica per centres ni relació amb els fenotips. La peristència de la colonització als 3 mesos es relacionà amb: Barthel≤90, r-MNA≤11, >2 comorbilitats, malaltia pulmonar obstructiva crònica, úlceres per pressió, haver tingut col·locada sonda urinària durant més de 24h els 3 mesos previs; als 12 mesos, únicament amb >2 comorbilitats (en pacients sense úlceres). Als 3 mesos, els predictors de mortalitat entre els residents als CSS foren insuficiència cardíaca, neoplàssia activa, colonització per SARM i malaltia pulmonar obstructiva crònica; als 12 mesos, aquests mateixos i ictus, Barthel<40, úlceres per pressió i edat avançada. CONCLUSIONS: La prevalença de SARM al Maresme centre és alta, sobretot als CSS. El gènere masculí, l’ingrés a l’HM des de residència o CSS, les úlceres i la dependència funcional augmenten el risc de ser portador de SARM. Als CSS, també ho fan portar sonda urinària, tenir lesions cutànies o dependència funcional severa, haver rebut antibiòtics i haver estat colonitzat per SARM. Les clones no es poden determinar per antibiograma i no són específiques de cap centre. La colonització probablement persistirà als 3 mesos en individus amb dependència funcional, risc de malnutrició, >2 comorbilitats, malaltia pulmonar obstructiva crònica, úlceres per pressió, sonda urinària permanent els mesos previs; als 12 mesos, si té >2 comorbilitats. En pacients fràgils ingressats en un CSS, la colonització per SARM s’ha associat a major mortalitat. Calen nous estudis per establir mesures per reduir el risc de transmissió nosocomial. / AIM AND OBJECTIVES: To describe MRSA prevalence in various health care facilities within a geographic area, factors related to MRSA colonization and its persistence, the microbiological characteristics of the isolates, and the relationship between MRSA and mortality. PATIENTS AND METHODS: MRSA carrier status was determined for every person admitted to Hospital de Mataró (HM) or four long-term care facilities (LTCF) in November 2003. Demographic and clinical data (including functional status and baseline laboratory tests) were collected in order to determine risk factors. Nasal swabs and pressure ulcers were sampled for culture and antibiogram. Discrepancies between the antibiogram from the nasal swab and an ulcer from the same patient were evaluated using a pulsed field gel electrophoresis technique. Cases were assessed every three months for a year.The association between collected variables and MRSA carrier status was determined by bivariate and multivariate analysis. If normally distributed, Chi-square or Fischer’s exact test were performed for categorical variables, while Student’s t-test was used for continuous variables; otherwise, Mann-Whitney’s U-test was employed. Survival curves of the carrier and non-carrier cohorts in the LTHCFs were compared, and factors associated to mortality were evaluated using the corresponding Chi-square or U-tests, multivariate analysis and a logistic regression model (Mantel-Haenszel). RESULTS: Among the 699 studied patients, MRSA prevalence was 7,3% at HM and 22,5% in LTCFs. Coming from a LTHCF or nursing home, having pressure ulcers, a Barthel index ≤60 and being male were independent risk factors for MRSA colonization at HM; in LTHCF, these were having an indwelling urinary catheter, pressure ulcers or other skin lesions, having received antibiotics during the previous 6 months, previous colonization by MRSA and a Barthel index <20. None of the isolates was resistant to trimethoprim-sulfamethoxazole, rifampicin or vancomycin. Predominant clones (Q, P and 1) were not related to any single center, nor with the antibiograms. MRSA persistence at 3 months was related to: Barthel index ≤90, reduced mininutritional assesment (rMNA) score ≤11, >2 comorbidities, chronic obstructive pulmonary disease, pressure ulcers, having had a urinary catheter for more than 24 hours the previous 3 months. At 12 months it was only related to: >2 comorbidities (in patients without ulcers). At 3 months, mortality predictors for LTCF residents were: heart failure, active neoplasm, MRSA colonization, and chronic obstructive pulmonary disease; at 12 months, the same plus cerebral vascular disease, Barthel index <40, pressure ulcers, and older age. CONCLUSIONS: MRSA prevalence in the area of central Maresme is high, especially in LTCFs. Among hospital admittees, male gender, hospital admission from a LTCF or a nursing home, having pressure ulcers or a poor functional status increase the risk of MRSA carriage. In LTCFs, having indwelling urinary catheters, skin lesions, a severely impaired functional status, having received antibiotics, and previous MRSA carriage do so. It is not possible to define clones using antibiograms in isolation. Moreover, clones are no specifically linked to any of the participating institutions. MRSA carriage will probably persist at 3 months in people with a poor functional status, malnutrition risk, >2 comorbidities, chronic obstructive pulmonary disease, pressure ulcers, indwelling urinary catheters in the previous months; it will probably persist at 12 months in persons with >2 comorbidities. In frail patients admitted to a LTCF MRSA carriage has been associated to increased mortality. More studies are needed in order to reduce nosocomial transmission risk.

.La recurrencia de la infección por el VHC se produce de forma universal tras el trasplante hepático. La hepatopatía secundaria a la recurrencia de la infección tras el trasplante hepático evoluciona de forma más rápida que en sujetos inmunocompetentes y condiciona una peor supervivencia del injerto y del paciente.-El estudio de la cinética viral del VHC durante el trasplante y en la fase inmediatamente posterior. A través de este estudio se describió un descenso rápido de la carga viral en la fase anhepática y en la de reperfusión debido a la falta de producción de viriones y de aclaramiento hepático. Sin embargo, el ARN del VHC es detectable durante prácticamente todo el proceso y es a partir de estas partículas circulantes que se infecta el injerto. La replicación viral se inicia a las pocas horas tras la reperfusión hepática como lo demuestra el incremento de la carga viral que se produce en los días posteriores.-Eficacia y seguridad del tratamiento antiviral con interferón y ribavirina en pacientes cirróticos infectados por el VHC en lista de espera para trasplante hepático. Una de las estrategias propuestas para impedir la recidiva de la infección tras el TH es la erradicación del VHC en la fase pre-TH. La cirrosis avanzada constituye una contraindicación para el tratamiento antiviral con interferón y ribavirina. Sin embargo, con una selección adecuada de los pacientes y un seguimiento estrecho, la eficacia del tratamiento antiviral alcanzó un 30% (negativización del ARN-VHC).En un 20% de los pacientes del estudio se logró evitar la recidiva de la infección tras el trasplante-Recurrencia de la infección por el VHC tras el TH en receptores de órganos cadavéricos versus receptores de donante vivo. A través de este estudio prospectivo se demostró que la recurrencia de la infección por el VHC en receptores de donante vivo es significativamente más grave que en los receptores de órgano cadavérico. Las complicaciones biliares o el fenómeno de la regeneración hepática podrían justificar esta mayor agresividad. Estos resultados deberían tenerse en cuenta en la toma de decisiones por parte de los diferentes equipos de transplante ya que podría comprometer la supervivencia del injerto y del paciente. / ."Hepatitis C virus (HCV) infection recurrence after liver transplantation: prognostic factors for early and severe recurrence."HCV recurrence after liver transplantation (LT) is almost universal. HCV-related liver disease progresses more rapidly after liver transplantation than in immunocompetent individuals. Thus, survival after LT is also lower in these patients compared to other groups.-HCV virus kinetics during and immediately after LT. This study demonstrated a sharp decrease in viral load during the anhepatic phase and reperfusion, most likely owing to a lack of virions production and hepatic clearance.However, HCV-RNA is detectable during almost all the surgical procedure and circulating virions are supposed to cause graft infection.Viral replication begins immediately after graft reperfusion as demonstrated by the rapid increase in viral load during the first days after transplantation.-Efficacy and safety of antiviral therapy in HCV-cirrhotic patiens awaiting liver transplantation. One of the strategies that may avoid HCV-recurrence after LT is to erradicate viral infection before the surgery. Antiviral therapy is contraindicated in decompensated cirrhotic patients because its relative low efficacy and high risk of adverse events. However, we have demonstrated that an accurate selection and follow up of patients can lead to a succesful outcome in 30% of them (HCV-negativization during treatment). HCV-recurrence after LT was avoided in 20% of patients.-HCV-recurrence after living donor and cadaveric donor liver transplantation. In this prospective study we observed that HCV recurrence was significantly more severe in living donor liver transplantation compared to cadaveric liver transplantation.Type of donor (living vs cadaveric) was an independent prognostic factor for severe HCV-recurrence. Biliary complications and liver regeneration may play a role in this more severe outcome of HCV recurrence after living donor liver transplantation.These results should be taken into account in the decission-making process of transplant programs, since severe HCV-recurrence may ultimately compromise graft and patient survival.

El diagnóstico etiológico de la infección pulmonar mediante el empleo de los métodos diagnósticos tradicionales (MDT) -esputo, hemocultivo, líquido pleural y serología- sólo es posible en una minoría de casos. Determinados tipos de infección pulmonar son de tratamiento empírico difícil, por lo que la obtención de un diagnóstico etiológico fiable de gran importancia. La utilización de técnicas diagnósticas más o menos invasivas permite diagnosticar a un elevado porcentaje de casos. Sin embargo, la yatrogenia asociada a estas técnicas ha limitado considerablemente su empleo rutinario.En la presente tesis se estudian dos nuevas técnicas invasivas para el diagnóstico de la infección pulmonar grave: la punción transtorácica aspirativa (PTA) con aguja ultrafina y el cepillado bronquial con catéter telescópico (CBCT), en tres tipos concretos de infección pulmonar: la neumonía adquirida en la comunidad (NAC) catalogada como de alto riesgo, la neumonía nosocomial (NN) y la infección pulmonar anaerobia (IPA).El objetivo primordial de esta tesis ha sido el establecer las indicaciones de las técnicas estudiadas: PTA y CBCT, en cada uno de los tres modelos de infección pulmonar elegidos: NAC, NN e IFA. Para ello se han comparado su eficacia diagnóstica, yatrogenia, mejoría que representan con respecto a los MDT, utilidad práctica de su resultado, grado de aplicabilidad, y coste económico, en cada modelo estudiado, con el fin de elegir a la más adecuada.La PTA fue aplicada en 173 casos inicialmente valorados considerados como NAC de alto riesgo, lOS supuestas NN y 60 casos considerados como IPA. El CBCT fue llevado a cabo en 63 NAC, 220 NN Y 35 IPA. Además, ambas técnicas fueron llevadas de modo simultáneo en el mismo paciente en 91 casos: 31 NAC, 32 NN Y 25 IPA.La sensibilidad de la PTA fue del 56.6% en la NAC, del 64.9% en la NN y del 80.6% en la IPA. La especificidad y el valor predictivo positivo (VPP) fue del 100% en los tres modelos tras la exclusión de los contaminantes cutáneos habituales. El valor predicitivo negativo (VPN) fue menor: 50% en la NAC, 44.9% en la NN y 80% en la IPA.La sensibilidad del CBCT fue del 69.7% en la NAC, 91.3% en la NN y 76.2% en la IPA. La especificidad en cada uno de estos tres modelos fue del 78.3%, 84.9% Y 100% respectivamente, muy similar al VPP. El VPN por su parte fue del 64.3% en la NAC, 88% en la NN y 68.8% en la IPA. La yatrogenia total asociada a la PTA fue de un 8.3%, pero la yatrogenia importante (que precisó algún tipo de tratamiento) fue sólo del 1.2%. El CECT se confirmó como una técnica muy inocua con una yatrogenia total de sólo un 0.3%. Sin embargo, en ausencia de vía aérea artificial, la PTA fue mucho mejor tolerada que el CBCT.Comparadas con el conjunto de los MDT, ambas técnicas (PTA y CBCT) mostraron una sensibilidad muy superior, permitiendo diagnosticar a un 32.7 - 48.4% más de NAC, un 49.3 - 79.1% más de NN y un 80.6 - 76.2% de IPA respectivamente.La influencia del resultado aportado por PTA y CECT sobre la conducta terapéutica ulterior fue valorada de dos modos distintos: cambios en el tratamiento antibiótico empírico (suspensión tratamiento ineficaz, simplificación tratamiento efectivo, suspensión tratamiento innecesario), e hipotética influencia sobre el índice de mortalidad por neumonia (diagnósticos efectuados exclusivamente por la técnica invasiva en vida del paciente, que permitieron su curación tras la corrección del tratamiento antibiótico). La PTA generó cambios terapéuticos en el 29.5% de las NAC, 26.9% de las NN y 33.3% de las IPA. Por su parte el CBCT lo hizo en un 23.8%, 48.2% y 22.9% respectivamente. El hipotético impacto de la PTA sobre el índice de mortalidad fue valorado como de un 2.5% en la NAC, 10.7% en la NN y 0% en la IPA. En el caso del CBCT fue del 7.3%, 9.0% y 0% respectivamente.La aplicabilidad (porcentaje de casos en que la técnica no estaba potencialmente contraindicada) de la PTA fue del 79% en la NAC, 38.9% en la NN y 91.4% en la IPA. El CBCT por su parte ofreció una aplicabilidad del 100% en los tres modelos.El coste económico de la PTA en concepto de material fungible fue cuatro veces menor que el del CBCT. Aquella técnica fue asimismo de aplicación más simple y rápida que el CBCT.Como conclusiones de esta tesis puede afirmarse que el empleo de técnicas como la PTA y el CBCT es útil, aunque no imprescindible, en la NAC de alto riesgo, y claramente necesaria para una correcto tratamiento de la NN y de la IPA que no responde al tratamiento empírico. Según la experiencia recogida, la técnica idónea para el estudio de la NAC de alto riesgo es la PTA, siendo especialmente destacables su mínima yatrogenia, excelente tolerancia del paciente, bajo coste y rapidez de aplicación, y una eficacia diagnóstica no inferior a la del CBCT. En la NN, el CBCT es la técnica da elección por su elevada eficacia diagnóstica, ínfima yatrogenia, universal aplicabilidad y elevado impacto sobre la conducta terapéutica. Finalmente, en la IPA, ambas técnicas ofrecen resultados parecidos, por lo que la elección entra ambas viene condicionada por el hecho de que la broncoscopia esté indicada por otras razones. Cuando ello ocurra la técnica idónea es el CECT, dado que en este caso es de aplicación muy rápida. En caso contrario es aconsejable recurrir a la PTA. / In order to establish their indications, two invasive diagnostic techniques -transthoracic needle aspiration (TNA) and bronchoscopic protected specimen brush (PSB)- have been compared in three kinds of lung infection: high risk community acquired pneumonia (CAP), nosocomial pneumonia (NP), and anaerobic lung infection (ALI).The indications have been based on the consideration of the following factors: diagnostic efficacy, comparative improvement of the yield of classical diagnostic techniques, influence of the technique result on the empirical treatment, coaplications rate, importance of potential contraindications, and economic cost of the studied technique.TNA was carried out in 173 suspected CAP, 108 NP, and 60 ALI. PSB was performed in 63 CAP, 220 NP, and 35 ALI. In 91 cases the patient was studied simultaneously by both techniques.According to this experience, TNA and PSB are useful in high risk CAP, and absolutely necessary in NP. In the case of ALI, they appear to be clearly needed when the case fails to respond to the empirical treatment. The comparison of all analyzed factors permits to consider TNA as the ideal technique for high risk CAP, while PSB seems to be specially indicated in NP. In the case of ALI, both techniques offered similar results, and PSB seems the technique of choice when bronchoscopy is needed by other reasons. If not, TNA will be preferable.

Diversos trabajos sobre la leishmaniosis canina han demostrado que el perfil clínico de esta infección es variable, yendo desde formas asintomáticas hasta patologías graves polisintomáticas y desde una evolución con cura espontánea a una resolución fatal, en función de la respuesta inmune que desarrolle el animal a lo largo de la infección.Se ha observado que existe un gran número de perros seropositivos asintomáticos, algunos de los cuales se encuentran en la fase prepatente de la infección, otros en la regresiva y un tercer grupo de animales que presentan formas crípticas, sin manifestar síntomas durante varios años y con una respuesta de anticuerpos baja situada alrededor del umbral de positividad. Ésta es una zona considerada gris en la que coinciden las reacciones cruzadas y las inespecificidades de la técnica. En estos casos, las técnicas serológicas convencionales no distinguen si se trata de animales infectados o no, ni diferencian las fases de la enfermedad en la que se encuentran. Con el objetivo de determinar la utilidad de diferentes técnicas parasitológicas, inmunológicas y moleculares para detectar estas leishmaniosis caninas crípticas se han aplicado varias pruebas diagnósticas a un grupo de perros de zonas endémicas para esta zoonosis. Se ha observado que las técnicas inmunológicas convencionales no discriminan claramente entre animales infectados y no infectados, sino que son los métodos parasitológicos y la PCR los que ofrecen resultados más fiables.También se ha determinado la expresión de IgG, IgG1, IgG2 e IgE específicas anti-Leishmania durante distintas fases de la infección para determinar su relación con la evolución de la infección, la respuesta al tratamiento y su valor pronóstico, viendo que las IgG1 y las IgE son marcadoras de leishmaniosis canina activa y que el nivel de IgG2 está directamente relacionado con la presencia de desórdenes patofisiológicos en los animales.Se ha analizado la expresión idiotípica de IgG1 e IgG2, frente a las diferentes fracciones del antígeno de Leishmania con el objetivo de usarlas como marcadoras de estadio y de evolución en la leishmaniosis canina. Se ha observado que las fracciones polipeptídicas de bajo peso molecular 14, 16 y 18 kDa para IgG1 y 14 y 16 kDa para IgG2 se expresan precozmente en perros infectados por L. infantum, lo que permite detectar diagnósticos falsos negativos mediante pruebas parasitológicas y moleculares en las fases tempranas de la infección, fundamentalmente por parte de las IgG1.Se ha determinado el significado clínico y diagnóstico de la excreción mediante la orina de anticuerpos frente a Leishmania por parte de perros infectados y se ha observado que la presencia de anticuerpos en la orina es debida mayoritariamente a un fallo del filtrado glomerular y, en menor medida, a una producción local de anticuerpos.A pesar de que el perro es el principal reservorio peridoméstico en la zona mediterránea, estudios de epidemiología molecular indican que existe una variabilidad genética de cepas de Leishmania superior a la que se encuentra al analizar las cepas presentes en el perro, por lo que se sospecha que otras especies animales pueden actuar como reservorio. Por ello, se planteó un estudio seroepidemiológico de la leishmaniosis felina para determinar la extensión de esta infección en nuestro entorno. La alta seropositividad encontrada, junto con el patrón de fracciones proteicas revelado por el western blot indican que el gato actúa como verdadero reservorio de la leishmaniosis y no como un hospedador accidental, tal como se venía considerando hasta ahora. / Studies about canine leishmaniosis show that clinic profile of this disease is variable, going from asymptomatic forms to sever pathology, and from spontaneously cure to fatal resolution. Seroepidemiological studies have revealed a large number of asymptomatic seropositive animals. Follow-up of these animals shows that some of them are in the prepatent infection period, others have regressive forms of the disease and others maintain low levels of antibodies without developing the disease for years. The low humoral immunoresponse characteristic of asymptomatic animals frequently places their antibody levels at the borderline of detectability where serological techniques don't discriminate between infected and noninfected animals. To determine the utility of different parasitology, immunology and molecular techniques to detect canine leishmaniosis, we applied various diagnostic methods for dogs from endemic areas and observed that antibody detection are not suitable tools to discriminate infected and noninfected animals, and parasitological methods and PCR offer more accurate results.The study of the level of specific IgG, IgG1, IgG2, and IgE in different phases of infection reveled that IgG1 and IgE are considered markers of the active disease and IgG2 expression is related to pathophysiological disorders.The idiotype expression of IgG1 and IgG2 was analyzed to detect markers related to infection, and to early phases of disease. The early Leishmania infantum infection is characterized by the recognition of polypeptide fractions of low molecular weight, mainly fractions of 14, 16 and 18 kDa by IgG1 and 14 and 16 kDa by IgG2.We have investigate the presence of anti-Leishmania antibodies in the urine of dogs with leishmaniosis and have determined that the presence of these antibodies is mainly caused by the passage into the urinary tract of blood-derived immunoglobulins and, to a lesser extent, by the local production.Dog is the main peridomestic reservoir for leishmaniosis caused by L. infantum, but some studies of molecular epidemiology show a great genetic variability. The study of feline leishmaniosis in Northwestern Mediterranean shows that specific antibodies are prevalent in cats from these ecoregions. So, it could be hypothesized that cats are a secondary reservoir host rather than simply incidental one.

La incidencia de la enfermedad cardiovascular (ECV) se ha incrementado en los pacientes infectados por el VIH. La replicación del VIH y la terapia antirretroviral pueden contribuir de forma independiente al aumento del riesgo de ECV. Sin embargo, la causa de este aumento del riesgo es multifactorial. Métodos: Esta tesis se centra en el estudio de los trastornos metabólicos y cardiovasculares en una cohorte de pacientes infectados por el VIH. Para ello, se llevaron a cabo tres estudios: Un primer estudio, diseñado con el propósito de determinar si un análisis combinado de variantes genéticas en algunos de los genes responsables de las anomalías lipídicas ayudarían a discriminar los pacientes infectados por el VIH con niveles altos de triglicéridos y bajos niveles de HDL-colesterol (pacientes con perfil aterogénico), considerado un marcador claro de riesgo cardiovascular. Para ello, se realizó la caracterización genética y metabólica de 321 pacientes infectados por el VIH en tratamiento antirretroviral, a través de la determinación del perfil lipídico, la determinación de partículas remanentes de colesterol y la determinación de los genes implicados en la formación y en la eliminación de partículas remanentes de la circulación. Se identificaron varios genes responsables de la modulación de los parámetros lipídicos en esta población. Sin embargo, el diseño transversal del estudio y el pequeño tamaño de la muestra no permitió conclusiones definitivas acerca de la asociación entre polimorfismos en los genes asociados con el metabolismo de los lípidos y los trastornos de lípidos en pacientes infectados por el VIH. El segundo estudio, se centró en la detección precoz de la aterosclerosis subclínica. Para ello, se evaluó la elasticidad arterial a través de la determinación de la velocidad de la onda de pulso (VOP) en pacientes infectados por el VIH, en comparación con sujetos no infectados. Se identificaron factores de riesgo asociados con la alteración de la elasticidad arterial. Pacientes infectados por el VIH con supresión virológica mostraron elasticidad arterial similar a sujetos no infectados. Condiciones relacionadas con el VIH no se asociaron con la rigidez arterial. Sin embargo, la presión arterial diastólica y triglicéridos altos en el momento de la VOP fueron factores de riesgo asociados. Por último, se realizó un tercer estudio descriptivo, observacional, retrospectivo para determinar la prevalencia de la enfermedad coronaria en una cohorte Mediterránea de pacientes infectados por el VIH, identificándose los factores de riesgo modificables más importantes y el manejo de los mismos en la práctica clínica. Se observó una baja prevalencia de eventos coronarios en esta población, los factores de riesgo cardiovascular fueron mal controlados, un bajo porcentaje de pacientes alcanzaron niveles óptimos en los parámetros lipídicos y se observó un mal control de los factores de riesgo no lipídicos después del evento coronario. El diseño retrospectivo de este estudio no permitió determinar la tasa real de algunos factores de riesgo y por lo tanto evaluar los cambios de los factores de riesgo en el tiempo. Conclusión: Algunas variantes genéticas son predoctoras de cambios en los parámetros lipídicos, la información genética podría ayudar a los médicos a individualizar el tratamiento del paciente para reducir el riesgo cardiovascular. Tenemos que ser más proactivos en el diagnóstico, el manejo y el seguimiento de estos factores de riesgo en la población infectada por el VIH y los planes de salud cardiovasculares deben ser una prioridad para garantizar el control adecuado del riesgo cardiovascular en esta población. / The incidence of cardiovascular disease (CVD) has increased among HIV-infected patients. Both HIV replication and antiretroviral therapy may contribute independently to increase the risk of CVD. However, the cause of this increased risk is multifactorial. Methods: This thesis focuses on the study of metabolic and cardiovascular disorders in a cohort of HIV-infected patients. Three studies were conducted: A first study was designed with the purpose of ascertaining whether a combined analysis of several genetic variants in some of the genes responsible of lipid abnormalities helped discriminate HIV-infected patients with high triglycerides and low levels of HDL-cholesterol (patients with atherogenic profile), clear marker of cardiovascular risk. It was carried out metabolic and genetic characterization of 321 HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy, through the determination of the lipid profile, determination of remnant cholesterol particles and determination of genes involved in the formation, as in removing remaining particles from circulation. Several genes responsible for modulation of lipid parameters in this population were identified. However, the cross-sectional design of the study and the small sample size does not allow definitive conclusions about the association between polymorphisms in genes associated with lipid metabolism and lipid disorders in HIV-infected patients. The second study focused on the early detection of subclinical atherosclerosis. For this, arterial elasticity was evaluated through the determination of the pulse wave velocity (PWV) in HIV-infected patients, compared to non-infected subjects. Risk factors associated with impaired arterial compliance were identified. HIV-infected patients with virologic suppression showed similar arterial elasticity than non-infected subjects. HIV-related conditions were not associated with arterial stiffness. However, high diastolic pressure at the time of the PWV and high triglycerides were risk factors. Finally, we conducted a descriptive, observational, retrospective study (third study) to determine the prevalence of coronary disease in a Mediterranean cohort of HIV-infected patients, also identified the most important modifiable risk factors and the management of these in the clinical practice. We observed a low prevalence of coronary events in this population, the cardiovascular risk factors were poorly controlled, low percentage of patients reached optimal levels in lipid parameters after coronary event and poor control of non-lipid risk factors was performed. The retrospective design of this study did not allow to determinate the actual rate of some risk factors and therefore assess changes over time. However, it gives us a clear picture of actual clinical practice and has given us to know the weaknesses in this context. Conclusions: Some genetic variants are predictive of changes in lipid parameters; genetic information could help physicians individualize patient management to reduce cardiovascular risk. We must be more proactive in the diagnosis, management and monitoring of these risk factors in the population infected by HIV and cardiovascular health plans are a priority to implement and control of cardiovascular risk factors in these subjects.

ntroducció: Les infeccions pneumocòcciques representen un important problema de salut. El present estudi va analitzar la distribució dels distints serotips de Streptococcus pneumoniae causants de malaltia pneumocòccica invasiva (MPI) en la regió de Tarragona durant 2006-2009. Mètodes: S’avaluaren 237 soques, de les quals 203 (85,7%) corresponien a hemocultius, 14 (5,9%) a líquid pleural, 13 (5,5%) a líquid cefaloraquídi i 7 (3%) a altres fluids/teixits. Quaranta set mostres (19,8%) pertanyien a nens de ≤14 anys, 94 (39,7%) a persones 15-64 anys i 96 (40,5%) a persones ≥65 anys. Resultats: Set serotips (1, 3, 6A, 7F, 12F, 14 i 19A) suposaren quasi dos terços (63,3%) del total de serotips identificats en pacients de qualsevol edat. El serotip 1 fou el més comú entre els nens (44,7%) i persones de 15-64 anys (21,3%), mentre que el serotip 19A fou el més comú entre les persones ≥65 anys (12,5%). Entre la població general, la cobertura de serotips per a les distintes vacunas antipneumocòcciques polisacàrida (VNP) i conjugades (VNC) fou del 17,3% per a la VNC7, del 49,8% per a la VNC10, del 73% per a la VNC13 i del 80,2% per a la VNP23 (p<0,001). Entre els nens, les cobertures serotípiques foren 23,4% per a la VNC7, del 72,3% per a la VNC10 i del 83% per a la VNC13. Entre les persones ≥65 anys, la cobertura serotípica fou del 62,5% per a la VNC13 i del 68,8% per a la VNP23. Conclusión: Una considerable proporció dels casos de MPI en la nostra població no estarien coberts per ninguna de les vacunas actuals. / Introducción: Las infecciones neumocócicas representan un importante problema de salud. El presente estudio analizó la distribución de los distintos serotipos de Streptococcus pneumoniae causantes de enfermedad neumocócica invasiva (ENI) en la región de Tarragona durante 2006-2009. Métodos: Se evaluaron 237 cepas, de las cuales 203 (85,7%) correspondían a hemocultivos, 14 (5,9%) a líquido pleural, 13 (5,5%) a líquido cefalorraquídeo y 7 (3%) a otros fluidos/tejidos. Cuarenta y siete muestras (19,8%) pertenecían a niños de ≤14 años, 94 (39,7%) a personas 15-64 años y 96 (40,5%) a personas ≥65 años. Resultados: Siete serotipos (1, 3, 6A, 7F, 12F, 14 Y 19A) supusieron casi dos tercios (63,3%) del total de serotipos identificados en pacientes de cualquier edad. El serotipo 1 fue el más común entre los niños (44,7%) y personas de 15-64 años (21,3%), mientras que el serotipo 19A fue el más común entre las personas ≥65 años (12,5%). Entre la población general, la cobertura de serotipos para las distintas vacunas antineumocócicas polisacárida (VNP) y conjugadas (VNC) fue del 17,3% para la VNC7, del 49,8% para la VNC10, del 73% para la VNC13 y del 80,2% para la VNP23 (p<0,001). Entre los niños, las coberturas serotípicas fueron 23,4% para la VNC7, del 72,3% para la VNC10 y del 83% para la VNC13. Entre las personas ≥65 años, la cobertura serotípica fue del 62,5% para la VNC13 y del 68,8% para la VNP23. Conclusión: Una considerable proporción de los casos de ENI en nuestra población no estarían cubiertos por ninguna de las vacunas actuales. / Background. Pneumococcal infections remain a major health problem worldwide. This study analysed the distribution of distinct Streptococcus pneumoniae serotypes causing inva¬sive pneumococcal disease (IPD) among all-age population in the region of Tarragona (Spain) throughout 2006-2009. Methods. An amount of 237 strains were evaluated, of which 203 (85,7%) were isolated from blood cultures, 14 (5,9%) from pleural fluids, 13 (5,5%) from CSF samples and 7 (3%) from other sterile sites. Forty-seven cases (19,8%) were children ≤14 years, 94 (39,7%) were patients 15-64 years and 96 (40,5%) were patients ≥65 years. Results. Seven serotypes (1, 3, 6A, 7F, 12F, 14 and 19A) caused almost two thirds (63.3%) of cases among all-age pa¬tients. Serotype 1 was the most common serotype among chil¬dren (44,7%) and among people 15-64 years (21,3%), whereas serotype 19A was the most common among people ≥65 years (12,5%).Among all-age population, serotype-vaccine cover¬age for the distinct pneumococcal polysaccharide vaccine (PPV) and conjugate vaccines (PCVs) were 17.3% for the PCV7, 49,8% for the PCV10, 73% for the PCV13 and 80,2% for the PPV23 (p<0,001). Among children, vaccine-serotype coverage was 23,4% for the PCV7, 72,3% for the PCV10 and 83% for the PCV13. Among people ≥65 years, vaccine-serotype coverage was 62,5% for the PCV13 and 68,8% for the PPV23. Conclusion. A considerable proportion of IPD cases among our population would not be covered by the current pneumococcal vaccines

En la actualidad, se conoce bien la relación que existe entre la infección por el virus del papiloma humano (VPH) y las lesiones precursoras del cáncer cervical. El principal objetivo de este estudio fue conocer la prevalencia general de la infección por VPH y estudiar los genotipos más frecuentes en mujeres con lesión intraepitelial cervical en la región de Murcia. Por otra parte, se ha evaluado la utilidad de la detección de VPH como marcador pronóstico de enfermedad residual en mujeres tratadas por lesión cervical de alto grado (CIN2+). Material y métodos: Se estudiaron muestras clínicas procedentes de 3.752 pacientes que tras una exploración ginecológica presentaron un resultado citológico anormal. Este estudio se realizó durante un periodo de 5 años (2008-2012), en un contexto de cribado asistencial oportunista, al no existir un modelo de cribado poblacional en nuestra comunidad. La detección de ADN del VPH se realizó mediante la técnica de captura de híbridos, mientras que la detección y tipado de VPH se realizó mediante una técnica de PCR microarray. Resultados: En nuestro estudio, encontramos que la tasa de detección de VPH fue del 53,5% en ASCUS, 73,2% en LSIL y 78,9% en HSIL. Los cuatro genotipos más frecuentes encontrados fueron los tipos 16 (31,1%), 31 (13,5%), 51 (13,4%) y el 53 (11,8%). La prevalencia del VPH 16 aumentó significativamente con el grado de la lesión citológica (p < 0,0001). El VPH 18 se detectó con una baja frecuencia (5,7%), datos en concordancia con otros estudios publicados en nuestro país. No encontramos diferencias significativas entre el número de tipos de VPH y el grado de severidad de la lesión cervical. La introducción del test de VPH en el seguimiento de mujeres tratadas mediante escisión con asa de diatermia, dada su elevada sensibilidad (93,7%) y valor predictivo negativo (97,3%), permite que estas mujeres pueden realizar su seguimiento mediante un protocolo de cribado convencional cada 3-5 años. / Objetives: At present, the relationship between human papillomavirus (HPV) infection and cervical preneoplasic lesions is well known. The aim of this study was to determine the overall prevalence of HPV infection, and study the most frequent genotypes in women with cervical intraepithelial lesion in the region of Murcia. Moreover, we evaluated the usefulness of HPV detection as a prognostic marker of residual disease in women treated for high-grade cervical lesions (CIN2+). Material and Methods: We studied 3.752 clinical samples from patients after gynecological examination which showed an abnormal cytology result. This study was conducted over a period of five years (2008-2012), in a context of opportunistic screening in the absence of a model for population screening in our community. Detection of HPV DNA was performed by hybrid capture technique, whereas HPV detection and typing was performed by microarray-PCR. Results : In our study we found that HPV detection rate was 53.5% in ASCUS , 73.2 % in LSIL and 78.9 % in HSIL . The four most common genotypes found were types 16 ( 31.1 % ) , 31 ( 13.5 % ) , 51 ( 13.4%) and 53 ( 11.8 % ) . The prevalence of HPV 16 increased significantly with the degree of cervical lesion (p <0.0001). The HPV 18 was detected with a low frequency (5.7 %), according to data published in other studies in our country. There are no significant differences between the number of HPV types and degree of severity of the cervical lesion. The introduction of HPV testing in the monitoring of women treated by diathermy loop excision , given its high sensitivity (93.7 % ) and negative predictive value ( 97.3 % ) , allows these women to follow it up with a conventional screening protocol every 3-5 years.