Orientador: Henrique Benedito Brenelli / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-22T09:56:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Alvarenga_Marcelo_D.pdf: 3246389 bytes, checksum: bb6b48f24e4694da1120d7689b73bb82 (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: o propósito deste trabalho foi, principalmente, identificar a prevalência de carcinoma e de alterações epiteliais proliferativas e não-proliferativas em 207 pacientes que foram submetidas a biópsias volumosas e mastectomias subcutâneas da mama contralateral sem alterações clínicas e/ou radiológicas, efetuadas simultaneamente ao tratamento cirúrgico local da mama ipsolateral. Além disso, procurou-se identificar na mama ipsolateral alguns elementos que auxiliassem na previsão da biópsia positiva ha mama oposta, tais como o tamanho do tumor, estado axilar, estádio patológico, tipo histológico do tumor e multifocalidade, assim como a idade das pacientes na ocasião do diagnóstico de câncer. Como propósito final, procuramos identificar, no tecido benigno da mama ipsolateral, a presença de lesões epiteliais proliferativas típicas e atípicas como elementos que auxiliassem na previsão da presença das mesmas lesões na mama contralateraL Encontramos uma prevalência de 6,8% de carcinomas, 5,3% de lesões proliferativas atípicas, 51,2% de lesões proliferativas sem atipias e 36,7% de alterações não-proliferativas na mama contralateral. O nosso estudo demonstrou que mulheres acima de 50 anos tiveram uma tendência maior a apresentarem carcinomas e lesões proliferativas atípicas na mama contralateral. O tamanho do tumor, estado axilar e estádio patológico ipsolaterais não influenciaram na detecção de carcinomas ou alterações proliferativas e não-proliferativas contralaterais. A presença de câncer c ontralateral ocorreu de forma estatisticamente significativa para o tipo histológico lobular ipsolateral, sendo demonstrada uma tendência maior à presença de lesões epiteliais proliferativas atípicas contralaterais também com o carcinoma lobular ipsolateral. O carcinoma in situ ocorreu mais freqüentemente na mama oposta, independentemente do tumor ipsolateral ter sido in situ ou invasivo. Nós demonstramos também que o câncer contralateral esteve presente, de forma altamente significativa, nos casos de focos múltiplos de carcinoma in situ ipsolateral, especialmente do tipo lobular, o mesmo tendo acontecido com as lesões proliferativas àtípicas. Houve uma tendência à presença maior das lesões proliferativas sem atipias na mama oposta, no grupo de focos "múltiplos de carcinoma ductal in situ da mama ipsolateral. Por último, demonstramos que a presença de lesões epiteliais proliferativas contralaterais apresentou uma correlação direta com as mesmas lesões ipsolaterais de forma altamente significativa. Acreditamos que, atualmente, não haja mais lugar para a biópsia da mama oposta aparentemente normal, principalmente com a aceitação generalizada do tratamento cirúrgico conservador do câncer de mama. É fundamental que seja feito um seguimento cuidadoso destas pacientes, com exames físicos e mamografias periódicas, que deverá ser mais rigoroso nas mulheres pertencentes ao grupo de alto risco para o desenvolvimento de carcinoma invasivo contralateral. O nosso trabalho contribuiu para que sejam colocadas também neste grupo de alto risco as pacientes portadoras de lesões epiteliais proliferativas diagnosticadas através do exame histológico meticuloso e de rotina do tecido não-tumoral da mama ipsolateral / Abstract: The main purpose of the present study was to show the frequency of carcinoma, as well as proliferative and non-proliferative lesions in 207 patients submitted to large biopsies and subcutaneous mastectomy of the contralateral breast, without clinical and/or radiological alterations, taken simultaneously with the surgical treatment of the ipsilateral breast. We tried to recognize also some elements in the ipsilateral breast that could be predictive for the positive contralateral biopsy such as: tumor size, state of axillary lymph nodes, pathologic staging, histologic type of tumor and multifocality, besides the age of the patients at the time of the diagnosis of breast cancer. Our final purpose was to demonstrate the presence of proliferative and non proliferative alterations in the ipsilateral benign tissue as predictive elements for the presence of the same lesions in the contralateral breast. We found an incidence of 6,8% of carcinomas, 5,3% of atypical proliferative lesions, 51,2% of proliferative lesions without atypia and 36,7% of non-proliferative alterations in the contralateral breast. Our study demonstrated a greater tendency for women older than 50 years to have carcinomas and atypical proliferative lesions in the opposite breast. Tumor size, axillaty lymph nodes state and pathologic staging of the ipsilateral breast were not related to carcinomas or other lesion in the contralateral breast. The presence of contralateral cancer was significantly related to the ipsilateral lobular carcinoma, as well as to an increased tendency for the contralateral atypical epithelial lesions. In situ carcinomas were found more frequently in the opposite breast, independently of the ipsilateral tumor being in situ or invasive. We demonstrated also that the contralateral cancer was present, with a highly statistical significance, in the cases of multifocal ipsilateral in situ carcinoma, mainly the lobular type. The same happened with the atypical proliferative lesions. There was a greater tendency for the occurrence of the contralateral proliferative lesions without atypia in the group of multifocal ipsilateral in situ ductal carcinoma. Finally, we demonstrated that the presence of contralateral proliferative epitheliallesions showed a direct correlation to the same ipsilateral alterations with a higWy statisticál signifiçance. We believe there is no more place today for random or blind biopsy of the contralateral breast, particularly with the generalized acceptance of the conservative surgical treatment for breast cancer. A close clinical follow-up of these patients is mandatory, specially for women belonging to the high risk group for the development of contralateral invasive carcinoma. The present study allowed us to include in this high risk group the patients with proliferative epithelial lesions diagnosed by careful histological examination of the benign ipsilateral breast tissue / Doutorado / Tocoginecologia / Doutor em Tocoginecologia

Orientadores : Marcelo Alvarenga, Jose Guilherme Cecatti / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-28T08:52:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marussi_EmilioFrancisco_D.pdf: 298031 bytes, checksum: 44f5734d2fa6568df2103d822913b1c6 (MD5) Previous issue date: 2001 / Doutorado

Orientador: Cesar Cabello dos Santos / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-31T15:09:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Torresan_RenatoZocchio_M.pdf: 463371 bytes, checksum: 0541aa13bbf2d47a6353353a04d94bd5 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: OBJETIVOS: Avaliar a associação entre a preservação do nervo intercostobraquial e a sensibilidade dolorosa do braço, tempo de cirurgia, número de linfonodos dissecados e complicações perioperatórias em pacientes submetidas à linfadenectomia axilar por carcinoma de mama. SUJEITOS E MÉTODO: Foi realizado um estudo de intervenção, randomizado, controlado e duplo-cego com 85 pacientes atendidas no Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher (CAISM) da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), no período entre janeiro de 1999 e julho de 2000. As pacientes foram divididas em dois grupos, conforme a preservação ou não do nervo intercostobraquial. A factibilidade da técnica de preservação do nervo foi avaliada e correlacionamos a sensibilidade dolorosa subjetiva e objetiva na face medial e súpero-posterior do braço, o tempo de cirurgia, número de linfonodos dissecados e complicações cirúrgicas com a preservação ou não do nervo ICB. As avaliações pós-operatórias foram realizadas com dois dias, quarenta dias e após três meses. Para análise estatística foram utilizados os testes: t - Student, exato de Fisher e coeficiente de correlação de kappa. RESULTADOS: A factibilidade da técnica cirúrgica foi de 100% e a preservação do nervo intercostobraquial associou-se a uma diminuição significativa nas alterações de sensibilidade dolorosa subjetiva e objetiva na face medial e súpero-posterior do braço, independentemente do período pós-operatório analisado, em comparação com as pacientes que tiveram o nervo ICB seccionado. Não houve diferença significativa no tempo de cirurgia e no número de linfonodos dissecados entre os dois grupos avaliados. Observamos maior sangramento nas pacientes submetidas à mastectomia radical com reconstrução plástica imediata e que preservaram o nervo ICB em comparação àquelas em que o nervo foi seccionado. CONCLUSÃO: A preservação do nervo intercostobraquial é uma técnica possível de ser realizada, que levou à diminuição das alterações de sensibilidade dolorosa no braço homolateral à cirurgia, sem interferir no tempo cirúrgico e no número de linfonodos dissecados, apesar de estar associada ao sangramento aumentado nas pacientes submetidas à reconstrução mamária imediata / Abstract: OBJECTIVES: Evaluate the association between the preservation of the intercostobrachial nerve and the alterations of painful sensibility in the patient's arm submitted to the axillary node clearance for breast cancer, number of dissected lymph nodes and in the time of surgery. PATIENTS AND METHODS: A randomized, controlled and double-blind study was developed with 85 patients assisted in Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher (CAISM) of Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), in the period from January 1999 to July 2000. The patientes were divided in 2 groups according to the preservation or not of the intercostobrachial nerve. The success of the surgical technique, the painful sensibility (sensory deficits and sensory symptons) in the posteromedial part of the upper arm, the surgical time, the number of dissected lymph nodes and the surgical complications were appraised. The post-operative evaluations were made in 2 days, 40 days and after 3 months. The t-Student test, Fisher's exact teste and kappa's coefficient of correlation were applied for statistical analysis. RESULTS: The success of the technique was 100% and the preservation of the intercostobrachial nerve was associated to a significant decrease in the alterations of painful sensibility of the upper arm in all the evaluations. There was not significant difference in the number of dissected lymph nodes and in the time of surgery. With relation to the complications, the preservation of the nerve was associated to increased bleeding just when the patients were also submitted to the immediate mammary reconstruction. CONCLUSIONS: The preservation of the intercostobrachial nerve is a feasible technique, decrease the sensory symptoms and deficits in the upper arm homolateral to the surgery, without interfering with the surgical time and the number of lymph nodes dissected, in spite of being associated to increased bleeding in patientes submmited to the immediate mammary reconstruction / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Tocoginecologia

Orientador: Luis Otavio Sarian / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-13T16:46:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Peres_RaquelMaryRodrigues_M.pdf: 3735744 bytes, checksum: 4434d6d60dd1d2987e70272804df20f0 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Introdução: Há evidências indicando que a transição de carcinoma ductal in situ (CDIS) para carcinoma ductal invasivo (CDI) é regulada por um número restrito de genes. Ainda permanece obscuro se a expressão do receptor erbB-2 e dos receptores hormonais predizem o potencial invasivo dos CDIS. Objetivos: Avaliar a expressão dos receptores de estrógeno e progesterona (RE/RP) e da proteína erbB-2 em áreas específicas em tumores que apresentem componentes de CDIS e CDI concomitantemente, indicando uma possível transição. Materiais e Métodos: Foram selecionados 85 casos de carcinomas da mama apresentando regiões contíguas de CDIS e CDI e obtidas amostras histológicas separadas, uma da região CDIS e outra da região CDI, do bloco de parafina original do diagnóstico, para montagem de um TMA (tissue microarray). A expressão das proteínas erbB-2, RE e RP foram verificadas através da técnica convencional de imuno-histoquímica. Os dados clínicos das pacientes foram coletados por consulta ao prontuário. Resultados: Aproximadamente 35% das áreas invasivas foram classificadas como 2+ ou 3+ para o erbB-2, em contraste a 47% no componente invasivo correspondente. A expressão de erbB-2 não se mostrou diferente nos componentes in situ e invasivo (p=0,12). A expressão de RP não foi estatisticamente diferente comparando-se regiões in situ e invasivas do tumor (p=0,06). Em contraste, houve uma discreta mudança na expressão de RE (p=0,04). O coeficiente de concordância intraclasse (ICC) revelou forte concordância nas comparações entre as amostras de erbB-2 (ICC=0,61), RP (ICC=0,61) e RE (ICC=0,70), nos componentes in situ e invasivo. Conclusão: Os achados sugerem que a expressão de erbB-2, RE e RP não diferem entre os componentes in situ e invasivo do carcinoma da mama, especialmente nas regiões de transição de um componente a outro. Espera-se que as alterações moleculares ocorridas antes da mudança morfológica do tecido persistam na forma invasiva do tumor. A concomitância da atuação de fatores epigenéticos pode explicar porque alguns tumores in situ evoluem para invasivos, enquanto outros tumores in situ com características moleculares semelhantes não apresentam a mesma evolução, suportando a hipótese de uma base multifatorial para a progressão da doença. / Abstract: Introduction: There is evidence indicating that the transition from ductal carcinoma in situ (DCIS) to invasive ductal carcinoma (IDC) is regulated by a restrict number of genes. It remains unknown whether erbB-2 and hormone receptor status predict the invasive potential of DCIS. Objectives: To evaluate estrogen/progesterone receptor (ER/PR) and protein erbB-2 status in the specific areas of breast tumors which share both components of DCIS and IDC, concomitantly, indicating a possible transition. Materials and methods: 85 cases of breast malignancies harboring contiguous regions of DCIS and IDC were selected. Separate histological samples, one from the DCIS and other from the neighboring IDC, from the original paraffin block used on diagnosis, were sampled using tissue microarrays (TMA). The erbB-2 and ER/PR status was assessed using conventional immunohistochemistry techniques. Clinicopathological data from the patients and from the disease were retrieved out of the patients' medical records. Results: Approximatelly 35% of the invasive areas were erbB-2 2+ or 3+, compared to 47% of their in situ counterparts. The expression of erbB-2 did not differ in the in situ and in the invasive components of the breast tumors (p=0.12). The PR status was not statistically different comparing the in situ and invasive regions of the tumors (p=0.06). By contrast, there was a slight imbalance in ER status (p=0.04). The intraclass correlation coefficient (ICC) disclosed good agreement in sample-by-sample comparisons of erbB-2 (ICC = 0.61), PR (ICC= 0.61) and ER (ICC=0.70) expression in the in situ and invasive components. Conclusion: Our findings suggest that the expression of erbB-2 and ER/PR does not differ accross the in situ and invasive components of breast malignancies, especially in the transition region from one component to the other. It is expected that the molecular alterations which take place before the morphologic tissue changes persist in the invasive forms of breast tumors. The ocurrance of concomitant epigenetic factors may explain why some in situ tumors develop to an invasive phenotype, while other in situ tumors with similar molecular characteristics do not have the same evolution, supporting the hypothesis for a multifactorial basis for disease progression. / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Tocoginecologia

Orientadores: Gustavo Antonio de Souza, Luis Otavio Sarian / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T03:29:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Kestelman_FabiolaProcaci_M.pdf: 577232 bytes, checksum: acf1199f373751447b51be36a9c1cb18 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Objetivo: Determinar o valor preditivo positivo das categorias 4A, 4B e 4C da 4ª edição do BI-RADS e determinar a variação interobservador desta classificação em lesões submetidas à biópsia cirúrgica. Métodos: Este estudo retrospectivo foi conduzido no Instituto Nacional de Câncer (INCA), Rio de Janeiro, Brasil. Os casos para análise foram selecionados no banco de dados do setor de radiologia, entre mulheres submetidas à marcação pré-cirúrgica para biópsia cirúrgica entre janeiro de 1999 e dezembro de 2002, que foram previamente classificadas como BIRADS 4. As mamografias foram revisadas por três radiologistas especializados em radiologia mamária. Os avaliadores classificaram as lesõs considerando a probabilidade de malignidade, dentro da categoria 4, em 4A, 4B e 4C. Para a análise estatética, foi realizado um consenso a partir dos resultados dos três radiologistas. A variação interobservador foi calculada utilizando o índice de kappa ponderado. Resultados: De 775 lesõs, o resultado consensual mostrou 235 (30,3%) mamografias classificadas como 4A, 338 (43,6%) como 4B e o restante 161 (20,8%) como 4C. Os radiologistas não obtiveram consenso em 41 (5,3%) lesões. A concordância geral entre os avaliadores foi moderada (?=0,44), variando entre ?=0,38 considerando os radiologistas dois e tr? e ?=0,54 considerando os radiologistas um e dois. A concordância variou de mínima (categoria 4B, k= 0,09) a pobre, considerando as categorias 4A e 4C. A proporção de lesões nos grupos 4A, 4B e 4C foi similar e o VPP foi progressivo (23,0%, 47,6% e 72,7%, respectivamente). Conclusão: O VPP das categorias 4A, 4B and 4C foi progressivo e a concord?cia entre os observadores foi moderada / Abstract: Purpose: To determine the predictive positive value of BI-RADS 4th edition categories 4A, 4B and 4C and determine the inter-observer variability for lesion on which biopsies had been performed. Methods: This cross-sectional study was conducted at the National Institute of Cancer (INCA), Rio de Janeiro, Brazil. Cases for analysis were selected from the medical records among women who were submitted to breast needle localization and diagnostic surgical biopsy, from January 1999 to December 2002, and which had been previously categorized as BIRADS 4. The mammograms were reviewed by three senior breast imaging radiologists. Readers provided a BI-RADS final assessment category to indicate the probability of malignancy in category 4. For statistical calculations, a ¿consensus¿ variable was created using the outputs from the three assessors. Interobserver variability for each subcategory was determined using the weighted kappa statistic. Results: Of 775 lesions, ¿consensual¿ assessment rendered 235 (30.3%) mammograms classified as 4A, 338 (43.6%) as 4B and the remainder 161 (20.8%) as 4C. Radiologists did not reach a consensus in 41 (5.3%) exams. Overall agreement between raters was moderate (?=0.44), ranging from ?=0.38 between raters two and three to ?=0.54 between radiologists one and two. Agreement between raters ranged from slight (category 4B, k=0.09) to fair, considering categories 4A and 4C. In BI-RADS 4B and 4C groups, the proportion of each abnormality in the whole group was similar to that in 4A, but the PPV were higher. Conclusions: The PPV for subcategories 4A, 4B and 4C was progressive and the agreement between readers was moderate. Key words: Breast cancer, mammography, BI-RADS / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Tocoginecologia

Orientadores: Cesar Cabello dos Santos, Marcelo Alvarenga / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T17:10:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SalesJunior_JoseFernandodeSouza_M.pdf: 247906 bytes, checksum: 6fa2c9cd949ba15e85e759034dc8ec2d (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar a freqüência de achados não-proliferativos, a expressão do marcador Ki-67 e dos receptores de estrógeno avaliados pelo método de imunoistoquímica em mama contralateral de pacientes em tratamento de câncer de mama, usuárias de 20mg/dia de tamoxifeno por um ano ou mais. As mulheres foram recrutadas no Ambulatório de Patologia Mamária do Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher da Universidade Estadual de Campinas e no Ambulatório de Oncologia Ginecológica da Prefeitura de São João da Boa Vista. Para isso, foi realizado um estudo descritivo que avaliou pacientes de abril a junho de 2003. Foram excluídas as pacientes com câncer de mama bilateral, as que estavam em uso de qualquer medicação que tenha ação como hormônio sexual, as pacientes com dificuldade de comunicação que interferisse na coleta de dados, as que haviam parado de usar o tamoxifeno há mais de 24 horas, as que estivessem em uso de medicações anticoagulantes, se o material para análise histológica fosse insuficiente ou se fosse encontrada alguma lesão maligna (nenhuma lesão atípica foi encontrada). Para o cálculo do tamanho amostral foi realizado um estudo-piloto com 13 pacientes. Foram então recrutadas 44 pacientes, submetidas à biópsia em mama contralateral com agulha grossa (dispositivo "biopsy-cut" com agulha gauge 14). A análise dos dados, quando necessária, foi feita pelo teste exato de Fisher com nível de significância estabelecido de 5%. Observamos que globalmente 82% das pacientes apresentaram achados não-proliferativos e 100% das pacientes apresentaram expressão leve do marcador Ki-67. Cerca de 70% das pacientes foram receptor de estrógeno negativo na mama contralateral. O tempo de uso do tamoxifeno não se associou aos achados não-proliferativos, nem à expressão do marcador Ki-67 e do receptor de estrógeno. O índice de massa corpórea não se associou aos achados não-proliferativos, à expressão do marcador Ki-67 e nem do receptor de estrógeno. A presença de achados não-proliferativos não esteve associada ao padrão de densidade mamográfica pelo método de Wolfe. Concluímos que o uso de tamoxifeno por mais de um ano associou-se a uma taxa de cerca de 80% de achados não-proliferativos e a uma baixa taxa de proliferação celular avaliada pelo marcador Ki-67. Com relação ao receptor de estrógeno, apenas 30% das pacientes apresentaram expressão positiva na mama contralateral de pacientes tratadas por câncer de mama / Abstract: The issue of this study was evaluate the frequency of no-proliferate findings, the immunoreactions of the monoclonal Ki-67 antibody and estrogen receptor in contra lateral breast of patients treated of breast cancer and in use of 20mg tamoxifen daily for one year or more They were selected in Breast Pathology Unit in State University of Campinas and in Gynecology-Oncology Unit of Prefeitura Municipal de São João da Boa Vista. A descriptive study had been done, evaluating patients from April to June 2003. Patients with bilateral cancer, in use of any sexual hormones at least one year, difficult of communication to collect information, if tamoxifen had been interrupted up to 24 hours, in use of any anticoagulant agents, if the tissue hadn't been proper to histological evaluation and if we had found any malignant lesion, in any of this cases, the patients were excluded. A pilot trial with 13 patients was carried out. Biopsy-cut with gauge 14 needle has done in contra lateral breast of 44 patients. Some data were analyzed with the help of Fisher's exact test, and others variables were merely descriptive. The significance level was defined at 5%. We observed that around 82% of the patients have had no-proliferate findings and 100% of the patients have had mild immunoreaction of monoclonal Ki-67 antibody. Around 70% of the patients have had a negative expression of estrogen receptor. The length of time of use of tamoxifen did not associate to no-proliferate findings, immunoreactions of monoclonal Ki-67 antibody or estrogen receptor. The body mass index (BMI) didn't associate to no-proliferate findings, immunoreactions of monoclonal Ki-67 antibody or estrogen receptor. The no-proliferate findings did not associate to Wolfe's parenchyma pattern in mammograms. We have concluded that the use of tamoxifen at least 1 year has shown around of 80% no-proliferate findings in opposite breast of breast cancer patients. In concern of expression of estrogen receptor, just 30% of patients have had positive expression / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Tocoginecologia

Orientador: Henrique Benedito Brenelli / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T19:08:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gomes_JulioCesarNarciso_D.pdf: 275193 bytes, checksum: 4b24dfa59258f25adb2274658dd218dc (MD5) Previous issue date: 2004 / Doutorado

Orientador: Miriam Hatsue Honda Federico / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-24T23:19:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Maistro_Simone_M.pdf: 6276849 bytes, checksum: 41af8f48efd262a046ab1778a9771628 (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: A 1,25-dihidroxivitamina D3, o metabólito ativo da vitamina D3, parece influir não só na homeostase do cálcio, mas também em vários processos celulares tais como, o controle da proliferação e diferenciação celulares. Sua ação na transcrição gênica ocorre através de interação com um receptor específico nuclear, o Receptor de Vitamina D (VDR). VDR está presente na maioria das linhagens de carcinoma mamário e em 80% dos cânceres de mama humanos. Comparando células HC11, derivada da glândula mamária normal de camundongo, com a linhagem HC11 transformada com alelo ativado de Ha-ras (HCll-ras), Escaleira e Brentani (1999) já haviam demonstrado inibição de crescimento induzido pelo tratamento com vitamina D na linhagem HCll, mas não na HC1 \-ras. Como a HC11 apresenta alto conteúdo de VDR ao contrário da HC11 -ras, interrogamos se essa seria a causa da falha da HC1 \-ras em responder a vitamina D. Para responder a essa pergunta, inicialmente, amplificamos por PCR a região do cDNA codificadora para VDR, a partir do RNA total da HC11 e iniciadores específicos. Com esse cDNA de VDR inserido no vetor de expressão pOP13 geramos 16 clones de HCll- ras transfectados com VDR, apresentando variado conteúdo de VDR. Desses clones, o clone I caracterizou-se como apresentando alta expressão de VDR, tanto por aumento do seu RNA mensageiro medido por ensaio de Northern como por aumento da proteína de VDR, determinada pelo uso de anticorpo monoclonal anti-VDR e analisada por citometria de fluxo (64,9% + 8,2% de positividade); os outros clones apresentaram expressão semelhante à HCII- ras (HC1 \-ras = 35,93% ± 15,10%; clone 7= 29,28% ± 10,62%; clone 13= 31,11% ± 27.2%), sendo a expressão da linhagem HC11= 85,5% ± 14%. O clone 1 respondeu com inibição de proliferação, como demonstrado pelo aumento do tempo de duplicação da população, medido pela contagem de células em cultura expostas a ação da Vitamina D 10 nM durante 3 dias (controle 17,28h ± l,98h vs. VD: 28,48h + 7,02h; p- 0,056) quando comparado a HCll-ra* (controle: 18,24h vs VD: 19,92h), Além disso, observamos um acúmulo de células na fase GO/Gl do ciclo celular, após o tratamento com vitamina D (controle: 79,54% ± 1,30% vs VD: 91.01% ± 2,66%, p < 0,005), como demonstrado pelo método de quantificação de conteúdo de DNA pela incorporação de Iodeto de Propídio e analise por citometria de fluxo. Note-se que esses parâmetros foram semelhantes a aqueles apresentados pela linhagem HC11 parental na presença de Vitamina D (controle: 55,9% vs VD: 82,0%). Os clones 7 e 13 com baixo conteúdo de VDR, apresentaram comportamento proliferativo semelhante ao da HC 11-ras. Nossos dados sugerem que, no modelo de progressão tumoral proporcionado pela linhagem HC11 e HC11-ras, o escape do controle de VDR determine uma vantagem proliferativa para a linhagem HCll-ras. O aumento de VDR, por si, restaurou no clone 1, um comportamento mais próximo da normalidade, o que leva a supor que os controles de proliferação normal sejam possíveis de serem recuperados em cânceres já estabelecidos. Uma diminuição de VDR em carcinoma mamário humano tem sido correlacionado com pior sobrevida sugerindo que as manipulações das vias de controle de VDR possam beneficiar estes pacientes / Abstract: tamin D3, through its active metabolite la,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25- (OH)2 D3), is a powerful regulator of calcium homeostasis and is involved in the regulation of cell growth and differentiation in a large variety of cells. Its action is mediated primarily through binding to a member of the nuclear hormone receptor superfamily, the vitamin D receptor (VDR). Most breast cancer cells lines express VDR and breast carcinoma patients presenting with VDR positive tumors appear to be associated with longer disease free survival as compared to patients with negative tumours HC-11 cells, a mammary epithelial lineage established from midpregnant BALB/c mice, but not HC11 transformed with Haras showed a strong growth inhibition with higher percentage of cells arrested in G0/G1 phase of cell cycle when exposed to vitamin D3. In this work we asked whether the low VDR content would be the underlying cause of the lack of response of the HCll-ras cells to Vitamin D treatment. In order to study the effect of VDR overexpression in HC 11 -ras cell growth, we first obtained the mouse VDR cDNA using total HC11 RNA as the template for PCR. Using this VDR cDNA cloned into the Not-1 site of the pOP13 expression vetor, we generated 16 VDR-transfected HCll-ras clones expressing variable amount of VDR. Clone 1 presented with high VDR mRNA content, as determined by Northern blotting and high VDR protein, as measured by using biotilated anti-VDR MoAb and flow cytometry (64% ± 8,2% VDR positive cells). Clones 7 and 13 presented VDR content similar to HCll-ras (HCll-ras = 35,93% ± 15,10%; clone 7= 29,28% ± 10,62%; clone 13= 31,11% ± 27.2%) and lower than HC11 (85,5% ± 14% VDR positive cells). Clone 1 was growth inhibited, when treated with Vitamin D 10 nM during 72 hours, as showed by Cell Doubling Time (CT: 17,28h ± l,98h vs. VD: 28,48h ± 7,02h, p = 0,056) when compared to HCll-ras (CT: 18,24h vs VD: 19,92h). In addition, clone 1 increased G0/G1 phase fraction, determined by flow cytometry, when exposed to Vitamin D (CT: 79,54% ± 1,3 vs VD: 91.01% ± 2,66; p < 0,005). In keeping with these data, Clones 7 and 13 presenting with lower VDR content, were not growth inhibited as expected . Our data suggest that, in HC11 tumor progression model, the lack of susceptibility of HCll-ras to growth inhibition induced by Vitamin D treatment might be reputed to its low VDR content. Furthermore, the effect of VDR replacemente in clone 1, restoring HC11 susceptibility to Vitamin D treatment, suggests VDR might be a possible therapeutic target in breast cancer / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Ciências Médicas

Orientadores: Aarão Mendes Pinto Neto, Cesar Cabello dos Santos / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T03:14:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Conde_DelioMarques_D.pdf: 401311 bytes, checksum: 293a4935f5aaaa20a32e9afb8afbc63f (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Objetivos - Comparar a prevalência de sintomas climatéricos, a proporção de mulheres com atividade sexual e a qualidade de vida (QV) em mulheres com e sem câncer de mama e identificar os fatores associados à QV em mulheres com câncer de mama. Sujeitos e Métodos: Realizou-se um estudo de corte transversal em mulheres com idade entre 45 e 65 anos, não usuárias de terapia hormonal ou tamoxifeno nos últimos seis meses. As participantes foram selecionadas nos Ambulatórios de Oncologia Mamária e de Menopausa do Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher da Universidade Estadual de Campinas. Foram incluídas 97 mulheres com câncer de mama e 85 sem câncer de mama. As características sociodemográficas, clínicas e a prevalência de sintomas climatéricos foram descritas em cada grupo. A QV foi avaliada através do questionário Medical Outcomes Study 36-item Short-Form Health Survey (SF-36). Para comparar as características sociodemográficas e clínicas entre os grupos foram utilizados os testes t de Student e exato de Fisher. Modelos de regressão logística múltipla e de regressão linear foram aplicados com controle de potenciais variáveis confundidoras. A seguir, o modelo generalizado linear permitiu identificar os possíveis fatores associados à QV de mulheres com câncer de mama. Resultados: A média de idade das mulheres com câncer de mama foi de 53,2±6,2 anos e daquelas sem câncer foi de 57,8±4,9 anos (p<0,01). A média de idade à menopausa foi de 47,2±5,1 anos e de 47,4±4,9 anos para mulheres com e sem câncer de mama (p=0,76), respectivamente. Aproximadamente 25% das mulheres com câncer e 4,7% das participantes sem câncer estavam na pré-menopausa (p<0,01). Não houve diferenças na prevalência de sintomas climatéricos entre os grupos. Dentre os sintomas vasomotores, as ondas de calor foram os mais prevalentes com uma freqüência de 53,6% para mulheres com câncer e de 50,6% para aquelas sem câncer (p=0,70). Mulheres com câncer de mama relataram menos atividade sexual (51,5%) do que mulheres sem câncer (62,4%) (p<0,01). A QV foi boa nos dois grupos. Houve diferença no domínio capacidade funcional, com mediana dos escores de 90 para o grupo com câncer e de 75 para o grupo sem câncer (p<0,01). Os sintomas climatéricos, ser casada, estado de pós-menopausa e a cirurgia conservadora de mama associaram-se negativamente à QV de mulheres com câncer de mama. Conclusões: A prevalência de sintomas climatéricos foi similar em mulheres com e sem câncer de mama. A atividade sexual foi menos freqüente em mulheres com câncer de mama. A QV foi boa em mulheres com e sem câncer de mama, porém mulheres com neoplasia maligna de mama apresentaram melhor capacidade funcional. Foram identificados fatores que se associaram negativamente à QV e que representam eventos comuns na vida da mulher (sintomas climatéricos, pós-menopausa e ser casada), devendo ser alvo de futuras intervenções que minimizem suas repercussões sobre a QV. Estes aspectos devem ser discutidos entre os profissionais de saúde e as mulheres com câncer de mama, para que estas, uma vez informadas, possam decidir conjuntamente na escolha da opção terapêutica / Abstract: Objectives - To compare the prevalence of menopausal symptoms, ratio of sexually active women and quality of life (QOL) in women with and without breast cancer and identify factors associated with QOL in breast cancer patients. Subjects and Methods: A cross-sectional study was conducted on women aged between 45 and 65 years, who had not received hormone therapy or tamoxifen in the last six months. Participants were selected from the Breast Cancer and Menopause Outpatient Facilities of the Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher at the Universidade Estadual de Campinas. Ninety-seven women with breast cancer and 85 women without breast cancer were included. Sociodemographic and clinical features, and prevalence of menopausal symptoms were described in each group. QOL was assessed by the Medical Outcomes Study 36-item Short-Form Health Survey (SF-36) questionnaire. To compare sociodemographic and clinical features between groups, the Student¿s t test and Fisher¿s exact test were used. Multiple logistic regression and linear regression models were used to control for potential confounding variables. Then, the generalized linear model allowed identification of the likely factors associated with QOL in women with breast cancer. Results: The mean age was 53.2±6.2 years for participants with breast cancer and 57.8±4.9 years for those without breast cancer (p<0.01). The mean age at menopause was 47.2±5.1 years and 47.4±4.9 years for women with and without breast cancer (p=0.76), respectively. Approximately 25% of women with cancer and 4.7% of participants without cancer were premenopausal (p<0.01). There was no difference between groups on the prevalence of menopausal symptoms. Among vasomotor symptoms, hot flashes were the most prevalent symptoms with a frequency of 53.6% for women with cancer and 50.6% for those without cancer (p=0.70). Women with breast cancer reported having less sexual activity (51.5%) than women without cancer (62.4%) (p<0.01). QOL was good in both groups. There was a significant difference regarding the physical functioning dominion, with a median score of 90 for the cancer group and 75 for the group without cancer (p<0.01). Menopausal symptoms, being married, postmenopausal status and breast-conserving surgery were negatively associated with QOL in women with breast cancer. Conclusion: The prevalence of menopausal symptoms was similar in women with and without breast cancer. Sexual activity was less frequent in women with breast cancer. QOL was good in women with and without breast cancer, although women with breast cancer have better physical functioning scores. Factors that were negatively associated with QOL and represented common events in a woman¿s life (menopausal symptoms, postmenopause and being married) were identified. These factors should be the target for future interventions to minimize their repercussions on QOL. Health care professionals must discuss these issues with breast cancer patients to inform women about the treatment options available and help them decide on the most suitable therapy / Doutorado / Tocoginecologia / Doutor em Tocoginecologia

Orientador: Jesse de Paula Neves-Jorge / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-20T13:43:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CezarJunior_OlavoPedroso_M.pdf: 2410460 bytes, checksum: c69993607c50c7dbfe0e17b47a95d9d8 (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: O principal objetivo deste trabalho foi avaliar se a existência de um Ambulatório de Mastologia, em um Hospital sem grandes recursos financeiros e tecnologia de ponta, poderia trazer algum beneficio à população feminina no que se refere ao diagnóstico precoce e à evolução do câncer de mama. Para isto, foi comparado um período de sete anos e três meses sem Ambulatório com outro de três anos e seis meses com o referido Serviço em andamento. Verificou-se que o Ambulatório foi de extrema importância e que mostrou um aumento no diagnóstico precoce de quase cinco vezes. Porém, a ocorrência de estadiamentos avançados e alta porcentagem de axila comprometida mostraram que falta muito a ser investido nesta área. O Ambulatório está se tomando centro de referência para patologia mamária na região, desenvolvendo um importante trabalho social, visto que a população atendida é pobre e depende unicamente do Serviço gratuito oferecido pela Universidade. Os resultados obtidos na evolução da doença foram compatíveis com os da literatura, quando comparados por estadiamento clínico e/ou comprometimento axilar / Abstract: The main purpose of this paper was to show if the existence of the Ambulatory of Mastology in a hospital without toa much financial support and high tecnology could bring some b enefit to the female population concerning the early diagnosis and evolution of breast cancer. For that purpose a period of seven years and three months without Ambulatory was compared with another ofthree years and six months with this service in activity. It was confumed that the Ambulatory was extremely important showing a raise in the early diagnosis of almost five times. However, the cases of advanced disease and high incidence of metastatic linfonodal disease show that much more has to be, invested in this area. The Ambulatory is becoming a reference center in breast The main purpose of this paper was to show if the existence of the Ambulatory of Mastology in a hospital without toa much financial support and high tecnology could bring some benefit to the female population concerning the early diagnosis and evolution of breast cancer. For that purpose a period of seven years and three months without Ambulatory was compared with another of three years and six months with this service in activity. It was confumed that the Ambulatory was extremely important showing a raise in the early diagnosis of almost five times. However, the cases of advanced disease and high disease in this region, developing important social work, once the helped population is poor and depends only of the ftee service offered by the University. The obtained results in the evolution of the disease were similar with the literature, when compared with clinic stage and axillary involvement / Mestrado / Mestre em Tocoginecologia