Orientador : Profª. Drª. Iara Jose de Messias-Reason / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 22/03/2016 / Inclui referências : f. 65-68 / Resumo: A Doença de Chagas (DC) é uma doença infecciosa causada pelo parasito Trypanosoma cruzi, descoberto em 1909 pelo brasileiro Carlos Chagas. A DC é caracterizada por dois estágios: agudo e crônico. Estima-se que a doença acometa em torno de 6-8 milhões de pessoas no mundo, dos quais 30-40% irão desenvolver cardiomiopatia, alterações digestivas ou ambas manifestações. Programas exaustivos de controle do vetor, foram iniciados há décadas e conseguiram reduzir drasticamente a transmissão vetorial. Atualmente devido à intensa migração da população de áreas endêmicas, a doença chegou a países que não possuem o vetor da doença, incluindo Espanha e outros países da Europa e da América do Norte, onde representa um problema emergente de saúde pública. A forma indeterminada da DC, se caracteriza pela ausência de sintomas, assim como exames radiológicos do coração, esôfago, cólon e eletrocardiograma normais, sendo a positividade para a doença somente verificada por exames sorológicos. Até o presente, não existe marcador laboratorial capaz de indicar quais pacientes irão evoluir da forma indeterminada para as formas sintomáticas da DC. Este estudo teve como objetivo relacionar a presença de achados clínicos e laboratoriais com a progressão clínica da forma indeterminada para as formas sintomáticas da DC. Neste trabalho realizou-se uma coorte prospectiva dos pacientes com DC crônica atendidos no Ambulatório de Atenção ao paciente chagásico do Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba, Paraná), no período de 2005 a 2015. A população foi composta por 89 pacientes com a forma indeterminada da DC, sendo 81 (91%) euro-brasileiros e 8 (9%) afrodescendentes, sendo 59 (66,3%) mulheres e 30 homens (33,7%), com idade média de 54 (34-77) anos. Os resultados demonstraram uma taxa de progressão geral de 29% nos 11 anos e anual de 2,3%. Nos pacientes que progrediram, a prevalência das formas clínicas foi: 77% forma cardíaca, 19% forma digestiva e 4% forma cardio-digestiva. A medida do diâmetro ventricular esquerdo (VE) apresentou associação significativa com a progressão da doença em ambos os períodos analisados (2005 e 2015), com p=0,004 e p=0,016, respectivamente. Analisando os dados obtidos em 2005, verificamos que acima do percentil 75 do VE (VE?50mm para IND; e ?55mm para PROG), o Risco Relativo para a progressão foi de 3,712 com p=0,0015. As concentrações séricas de HDL se mostraram associadas com proteção contra a progressão da forma indeterminada (p=0,04). Os resultados obtidos neste estudo sinalizam a necessidade de outros estudos de acompanhamento do paciente indeterminado, a fim de confirmar esses relevantes achados. Palavras-chave: Doença de Chagas. Cardiomiopatia Chagásica. Trypanosoma cruzi. / Abstract: Chagas disease (CD) is an infectious disease caused by the parasite Trypanosoma cruzi, discovered in 1909 by the Brazilian Carlos Chagas. CD is characterized by two stages: acute and chronic. It is estimated that the disease affects about 6-8 million people worldwide, with 30-40% of them developing cardiomyopathy, digestive disorders or both. Vector control comprehensive programs were started decades ago and managed to reduce dramatically the vector transmission. Currently due to the intense migration of the population from endemic areas, the disease has reached countries which do not have the vector of the disease, including Spain and other countries of Europe and North America. Thus, CD has become an emerging public health problem worldwide. The indeterminate form of CD, characterized by the absence of symptoms, as well as normal radiological examinations of the heart, esophagus, colon as well as electrocardiogram, the disease is only confirmed by serological tests. To date, there is no biomarker able to indicate which patients will progress from indeterminate form to the symptomatic forms of CD. This study correlated the presence of clinical and laboratory findings with clinical progression of indeterminate to symptomatic forms of CD. In this work we performed a prospective cohort study of patients with chronic CD attending the Chagas Disease Ambulatory of the Clinical Hospital, Federal University of Paraná (Curitiba, Parana - Brazil), from 2005 to 2015. The population consisted of 89 patients with the form undetermined CD, and 81 (91%) of them were Euro-Brazilian and 8 (9%) African descents, 59 (66.3%) were women and 30 men (33.7%) with mean age of 54 (34-77) years. The results demonstrated an overall progression rate of 29% in 11 years and 2.3% per year. In patients who progressed, the prevalence of the clinical forms was: 77% cardiac form, 19% digestive form and 4% cardio-digestive form. The measurement of left ventricular diameter (LV) showed significant association with disease progression in both periods analyzed (2005 and 2015), with p=0.004 and p=0.016, respectively. Analyzing the data obtained in 2005, we found that above the 75th percentile LV (LV?50mm for indeterminate form, and ?55mm for symptomatic form), the Relative Risk for progression was 3.712 with p=0.0015. Serum concentrations of HDL were associated with protection against the progression of indeterminate form (p=0.04). The results of this study points out the need for further follow-up studies with patients having the indeterminate form in order to confirm these relevant findings. Key-words: Chagas Disease. Chagas Cardiomyopathy. Trypanosoma cruzi.

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Made available in DSpace on 2015-05-14T16:53:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-04-15Bitstream added on 2015-05-14T16:59:11Z : No. of bitstreams: 1 000828911.pdf: 473053 bytes, checksum: 63407242b7f0b46a1ef661b3ea907e82 (MD5) / Introdução: O envolvimento do sistema cardiovascular em pacientes com malária por Plasmodium vivax tem sido pouco estudado. Neste trabalho, avaliamos as estruturas cardíacas, a função ventricular e marcadores sistêmicos de lesão cardiovascular em pacientes com a forma não-grave da malária por P. vivax, em Manaus, estado do Amazonas, Brasil. Métodos: Foram avaliados, prospectivamente, 26 pacientes adultos com malária por P. vivax em tratamento ambulatorial, no período de janeiro de 2012 a março de 2013. Os resultados foram comparados com grupo controle de 25 indivíduos saudáveis, pareados por gênero e idade. Avaliação clínica, exames laboratoriais e ecocardiografia transtorácica foram realizados na primeira avaliação após o diagnóstico de malária (dia zero, D0) e sete dias após (D7) início do tratamento. Resultados: Os Casos apresentaram maiores valores do diâmetro sistólico do ventrículo esquerdo (VE; 28,8±2,82 vs 30,9±4,03 mm; p=0,037) e do volume diastólico do VE (82,4±12,3 vs 93,8±25,9 ml; p=0,05) e menor fração de ejeção do VE (método de Teicholz: 73,2±6,59 vs 68,4±4,87; p=0,004) que os Controles. A fração de variação da área do ventrículo direito (VD) foi menor (54,7±5,11 vs 50,5±6,71 %; p=0,014) e o índice de performance miocárdica do VD (0,21±0,71 vs 0,33±0,19; p=0,007), a área diastólica do VD (13,0±3,19 vs 15,3±2,96 cm2; p=0,009 ), a área de sistólica do VD (6,41±1,27 vs 7,45±1,46 cm2; p=0,009) e a resistência vascular pulmonar (1,13±0,25 vs 1,32±0,26 unidades Woods; p=0,012) foram maiores nos Casos que nos Controles. A fração de variação da área do VD foi também menor e a resistência vascular pulmonar maior nos Casos no D0 que no D7. No D0, os Casos apresentaram maior concentração sérica de bilirrubina indireta, da molécula de adesão celular vascular solúvel tipo 1, do fragmento N-terminal do pró-peptídeo natriurético cerebral e da troponina T, e menor ... / Purpose: Malaria is an endemic disease in the Amazon Region. In Brazil it has been largely attributed to Plasmodium vivax infection since the 1990’s. Cardiovascular system involvement in patients with P. vivax malaria has been poorly addressed. The aim of this study was to evaluate cardiac structures and function and serum markers of cardiovascular injury in patients with the nonsevere form of P. vivax malaria in Manaus, Amazonas state, Brazil. Methods: In an observational study, we prospectively evaluated 26 patients with P. vivax malaria in an outpatient referral hospital from January 2012 to March 2013 and compared results with a control group of 25 gender- and age-matched healthy individuals. Patients underwent clinical evaluation, laboratory tests, and transthoracic echocardiography at first evaluation after malaria diagnosis (day zero, D0) and seven days after starting malaria treatment (day seven, D7). Results: Echocardiography showed higher left ventricular (LV) systolic diameter (28.8±2.82 vs 30.9±4.03 mm; p=0.037) and LV diastolic volume (82.4±12.3 vs 93.8±25.9 ml; p=0.05), and lower LV ejection fraction (Teicholz method: 73.2±6.59 vs 68.4±4.87; p=0.004) values in patients than controls. Right ventricle (RV) fractional area change (54.7±5.11 vs 50.5±6.71%; p=0.014) was lower, and RV myocardial performance index (0.21±0.71 vs 0.33±0.19; p=0.007), RV diastolic area (13.0±3.19 vs 15.3±2.96 cm2; p=0.009) and systolic area (6.41±1.27 vs 7.45±1.46 cm2; p=0.009), and pulmonary vascular resistance (1.13±0.25 vs 1.32±0.26 Woods unit; p=0.012) were higher in patients than controls. RV fractional area change was lower and pulmonary vascular resistance higher in patients in D0 than D7. In D0, patients presented higher serum levels of indirect bilirubin, soluble vascular cell adhesion molecule–1 (sVCAM-1), Nterminal prohormone brain natriuretic peptide, and troponin T, and lower levels of nitric oxide than D7 and controls

Made available in DSpace on 2015-08-20T17:09:39Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-04. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-20T17:26:42Z : No. of bitstreams: 1 000835672.pdf: 1242062 bytes, checksum: 223abe457a764a4900582df310660530 (MD5) / Com o objetivo de avaliar a função miocárdica e autonômica de cães com sepse, foram estudadas 17 cadelas com diagnóstico de piometra e critérios de positividade para síndrome da resposta inflamatória sistêmica. Esses animais foram submetidos à avaliação ecocardiográfica e variabilidade da frequência cardíaca, além de avaliação hematológica, bioquímica sérica, dosagem das concentrações de TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-10 e proteína C reativa, no momento do diagnóstico (T-0) e 15 (T-15) e 30 (T-30) dias após a histerectomia. Dentre os parâmetros ecocardiográficos, foi observada diminuição do tempo de desaceleração da onde E do fluxo mitral em T-0 em relação ao T-30 (68,0 ± 49,1 e 111,0 ± 63,8; p=0,035) e tempo de relaxamento isovolumétrico também em T-0 em relação ao T-30 (61,5 ± 15,6 e 70,0 ± 13,6; p=0,0002). Foi observada também correlação negativa significativa entre os índices de função sistólica, fração de encurtamento e fração de ejeção, e a concentração sérica de proteína C reativa (r=-0,324, p=0,02 e r=-0,332, p=0,01, respectivamente). Em relação à avaliação do sistema autonômico, foi observada redução de todos os parâmetros da variabilidade da frequência cardíaca em T-0 em relação aos demais momentos, com p<0,0001 para todos os índices. Assim, nas condições do presente estudo foi possível concluir que fêmeas caninas com sepse de ocorrência natural apresentam disfunção autonômica, refletido pela diminuição de todos os parâmetros da variabilidade da frequência cardíaca e que a proteína C reativa pode desempenhar um papel na patogênese da progressão do comprometimento cardíaco / In order to assess myocardial and autonomic function in dogs with sepsis were studied 17 bitches diagnosed with pyometra and positive criteria for systemic inflammatory response syndrome. These animals underwent echocardiographic and heart rate variability tests, and also hematological evaluation, serum biochemistry, and serum TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-10 and C-reactive protein, at diagnosis (T-0) and 15 (T-15) and 30 (T-30) days after hysterectomy. Among the echocardiographic parameters were observed decrease in E mitral flow deceleration time in T-0 relative to the T-30 (68.0 ± 49.1 and 111.0 ± 63.8; p = 0.035) and isovolumetric relaxation time in relation to T-0 and T-30 (61.5 ± 15.6 and 70.0 ± 13.6, p = 0.0002). It was also observed a significant negative correlation between indexes of systolic function, fractional shortening and ejection fraction, and the serum concentration of C-reactive protein (r = -0.324, p = 0.02 and r = -0.332, p = 0.01, respectively). Regarding the assessment of the autonomic system, there was a reduction of all parameters of heart rate variability in T-0 compared to other moments, with p <0.0001 for all indexes. Thus, under the circumstances of the present study, it was possible to conclude that female dogs with naturally occurring sepsis present autonomic dysfunction, reflected by the reduction of all parameters of heart rate variability, and C-reactive protein may play a pathogenic role in the progression of cardiac involvement

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-05-11Bitstream added on 2014-06-13T20:01:32Z : No. of bitstreams: 1 xavier_np_dr_botfm.pdf: 563682 bytes, checksum: 77d951708eac800289621bc48cbe6789 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O diabetes mellitus (DM) pode produzir alterações metabólicas, fibrose intersticial, hipertrofia miocárdica, doença microvascular e disfunção autonômica, que resultam em doença miocárdica. O comprometimento miocárdico pode ser decorrente do aumento de espécies reativas de oxigênio. Os antioxidantes, como a quercetina, podem ser úteis na prevenção das complicações do DM. Neste estudo, testamos a hipótese de que o DM causa aumento do estresse oxidativo e disfunção miocárdica, e que a quercetina é capaz de atenuar essas alterações. Foram utilizados ratos Wistar divididos em quatro grupos: 1) controle (CTL, n=24); 2) quercetina (QC, n=29); 3) diabético (DM, n=35); e 4) diabético + quercetina (DM+QC, n=32). O diabetes foi induzido por estreptozotocina e a administração de quercetina foi iniciada 7 dias após a indução de DM durante 10 semanas. A avaliação estrutural e funcional in vivo do ventrículo esquerdo (VE) foi realizada por ecocardiograma. O estudo funcional in vitro foi realizado pela avaliação do músculo papilar do VE. Para análise de variáveis anatômicas foram medidos os pesos úmidos e secos do VE, ventrículo direito, átrios e amostras de fígado e pulmão. A medida da fração colágena instersticial foi realizada em cortes histológicos do VE. Amostras do VE foram utilizadas para quantificar a concentração de hidroxiprolina. O estresse oxidativo miocárdico e sérico foi avaliado pela dosagem de hidroperóxido de lipídio, superóxido dismutase e glutationa peroxidase. O estudo foi complementado pela avaliação da expressão gênica de proteínas reguladoras do trânsito intracelular de cálcio (Ca+2-ATPase do retículo sarcoplasmático - SERCA-2a, fosfolamban - PLB e receptor rianodínico tipo 2 - RyR-2). O número... (Complete abstract click electronic access below) / Diabetes mellitus (DM) can cause myocyte hypertrophy, cardiac metabolic changes, interstitial fibrosis, microvascular disease, and autonomic dysfunction, resulting in myocardial disease. Increase of reactive oxygen species is one of the main mechanisms of myocardial injury. Antioxidants, such as quercetin, can be useful to prevent DM complications. In this study, we tested the hypothesis that DM increases oxidative stress and induces myocardial dysfunction, and quercetin can attenuate these changes. Wistar rats were divided into four groups: 1) control (CTL, n=24); 2) quercetin (QC, n=29); 3) diabetes (DM, n=35); and 4) diabetic + quercetin (DM+QC, n=32). Diabetes was induced by streptozotocin. Seven days later quercetin administration was started and maintained for 10 weeks. In vivo cardiac structural and functional assessment was performed by echocardiography. In vitro myocardial function was studied on left ventricular papillary muscle. For anatomical post mortem analysis, wet and dry weights of left ventricle (LV), right ventricle, atria, and samples of liver and lung were measured. Interstitial collagen fraction was measured on LV histological sections. Left ventricular samples were used to quantify hydroxyproline concentration. Left ventricular myocardial and serum oxidative stress were evaluated by measuring lipid hydroperoxide, superoxide dismutase and glutathione peroxidase. Gene expression of proteins involved in the intracellular calcium transient (Ca+2-ATPase of the sarcoplasmic reticulum - SERCA- 2a, phospholamban – PLB, and ryanodine receptor type 2 - RyR-2) was evaluated by RT-PCR. The final number of animals in each experimental group was 19 in CTL, 21 in QC, 24 in DM, and 19 in the DM+QC. At the end of the experiment, body weight was lower and serum glucose higher in diabetic animals... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2016-04-01T17:55:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-10-29. Added 1 bitstream(s) on 2016-04-01T18:00:53Z : No. of bitstreams: 1 000860235.pdf: 1590936 bytes, checksum: f1c162cf4e2f3d5491506e0b87b2972e (MD5) / Avaliaram-se os efeitos respiratórios, cardiovasculares, hemogasométricos e as alterações histopatológicas do parênquima pulmonar decorrentes do fornecimento de duas frações inspiradas de oxigênio (1,0 e 0,6), em coelhos com cardiomiopatia dilatada induzida pela doxorrubicina, anestesiados com sevofluorano. Utilizaram-se 14 coelhos adultos, machos e fêmeas, separados igualmente em dois grupos G100 e G60 e induzidos à anestesia com sevofluorano, por máscara naso-oral vedada a 2,5 CAM, diluído em fluxo total de 1 L/min de oxigênio a 100%. Após a intubação com sonda orotraqueal de Maggil, manteve-se a anestesia inalatória com sevofluorano a 1,0 CAM e a concentração de O2 foi mantida em 100% para o G100 e reajustada em 60% para o G60. Decorridos 30 minutos da indução anestésica procedeu-se com a primeira colheita de dados (M0). Novas mensurações foram realizadas 15 minutos após (M15) e subsequentemente em intervalos de 15 minutos, por um período de 60 minutos (M30, M45 e M60). No final, os animais foram submetidos a eutanásia e amostras de fragmentos pulmonares foram colhidas para posterior análise histopatológica. Os dados numéricos obtidos foram submetidos à análise de variância de uma e duas vias seguidas pelo teste de Bonferroni, sendo considerado o nível de significância de p<0,05. Já na análise histopatológica os escores foram considerados como porcentagem do total de alterações observadas em cada grupo. Dos parâmetros respiratórios perceberam-se diferença entre os grupos, em todos os momentos, na pressão alveolar de oxigênio (PAO2), na diferença alvéolo-arterial de oxigênio [P(A-a)O2] com valores do G100 notoriamente superiores aos do G60 e no M60 da diferença entre PaCO2 e ETCO2 com G100 também apresentando valores maiores que G60. Na avaliação da dinâmica cardiovascular houve diferença em M0 com G100 apresentando maior média que o G60. Dos parâmetros hemogasométricos, a... / The respiratory, cardiovascular and blood gas effects as well as histopathological changes of the lung parenchyma after providing two inspired oxygen concentrations (100 and 60%) were evaluated in rabbits with dilated cardiomyopathy induced by doxorubicin and anesthetized with sevoflurane. Fourteen adult rabbits, male and female, were used. For that, they were equally divided into two groups, G100 and G60, and induced to anesthesia with sevoflurane, by naso-oral mask forbidden to 2.5 MAC, diluted in total flow of 1 L/min of oxygen at 100 %. After intubation with a Maggil tracheal probe, the inhalational anesthesia with sevoflurane at 1.0 MAC was instituted. The oxygen concentration was at 100% for G100 and adjusted by 60% for G60. After 30 minutes from the anesthetic induction, the first harvest data was collected and named (M0). New measurements were performed after 15 minutes (M15) and subsequently at intervals of 15 minutes over a period of 60 minutes (M30, M45, and M60). At the end, the animals were euthanised and lung fragments samples were collected for further histopathological analysis. The numerical data were submitted to analysis of variance of one and two lives followed by Bonferroni test, considering the significance level of p ≤ 0.05. Though, for the histopathology scores, the percentage of total changes observed in each group was considered. From the respiratory parameters, we noticed a difference between the groups at all times, for alveolar oxygen pressure (PAO2), in the alveolar-arterial oxygen difference [P (A - a) O2] with G100 values considerably higher than the G60, and at M60 the difference between PaCO2 and ETCO2 with G100 also presented higher values than G60. The cardiovascular dynamics showed difference at M0 with G100, demonstrating higher average than the G60. From the blood gas parameters, the arterial oxygen tension (PaO 2) showed higher values in G100 when compared to G60, at all times. The animals ...

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:26Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-11Bitstream added on 2014-06-13T18:26:28Z : No. of bitstreams: 1 nascimento_tb_me_botib.pdf: 563358 bytes, checksum: f368726d0ce2a3b729d717d9b8eed2e9 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O estresse é entendido como um processo complexo e multidimensional, cuja resposta adaptativa é vista como um processo dinâmico no qual mecanismos fisiológicos do indivíduo mudam continuamente para ajustarem-se ao ambiente. Esse fator pode contribuir para alterações na função cardíaca, associada, ou não, ao trânsito de Ca2+ e a alteração vascular devido ao aumento da atividade da via l-arginina/óxido nítrico. A obesidade é uma doença complexa, caracterizada pelo acúmulo excessivo de tecido adiposo, levando a disfunções cardíacas e vasculares, que podem estar envolvidas com alteração no fluxo de Ca2+ e comprometimento da resposta vasodilatadora. O estresse é considerado um fator ambiental, portanto, responsável por alterações no balanço energético e peso corpóreo, uma vez que o peso corpóreo é a interação entre fatores genéticos e ambientais. Devido à escassez de estudos que avaliam o estresse crônico e dieta hipercalórica nas alterações cardiovasculares, e considerando a hipótese de que esta associação é capaz de atenuar o desenvolvimento da obesidade e intensificar as alterações cardiovasculares, o objetivo do presente trabalho foi confirmar essa hipótese em animais submetidos à dieta hipercalórica e ao estresse crônico. Ratos machos Wistar, divididos em quatro grupos: DN: dieta normocalórica; DN/Es: dieta normocalórica e submetidos ao estresse crônico; DH: dieta hipercalórica; DH/Es: dieta hipercalórica e submetidos ao estresse crônico, foram avaliados quanto aos perfis nutricionais, metabólicos e a remodelação cardiovascular. Os dados demonstraram que o estresse crônico impediu o desenvolvimento da obesidade, e em oposição à hipótese, o estresse crônico melhorou a função cardíaca e vascular, independente do tipo de dieta utilizada / The stress is a complex and multidimensional process, the adaptive response is a dynamic process, in which individual physiologic mechanisms change to adjust to the environment, that causes alteration in the cardiac function, involved, or not, with Ca2+ flux and vascular alterations due to the increase of the l-arginine/nitric oxide pathway activity. The obesity is a complex disease, characterized by the excess of adipose tissue that causes cardiac and vascular dysfunction, involved with Ca2+ flux alterations and injury the vasodilating response. The stress is considered an environmental factor, therefore, it is responsible for the energetic balance alterations and weight gain, once the body weight is an interaction between genetic and environmental factors. There are few studies about chronic stress associated with the hypercaloric diet that evaluate the cardiovascular alterations, and considering the idea that this association can decrease the obesity development and increase the cardiovascular alterations, the aim of this research was evaluate the cardiovascular alterations and the obesity development in animals submitted to the hypercaloric diet and chronic stress. Male Wistar rats were separated into four groups: DN: standard diet; DN/Es: standard diet and chronic stress; DH: hypercaloric diet; DH/Es: hypercaloric diet and chronic stress were evaluated in relation to the nutritional and metabolic profile and cardiovascular remodellating. The data show that the chronic stress inhibited the obesity development, and different of the initial idea, the chronic stress improved the cardiac and vascular function, in both diets

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-25Bitstream added on 2014-06-13T18:29:08Z : No. of bitstreams: 1 campos_dhs_me_botfm.pdf: 422363 bytes, checksum: bae65b82d6904fbc334f730756695826 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Obesidade é uma doença metabólica crônica definida pelo acúmulo excessivo do tecido adiposo em relação à massa magra tecidual. Estudos clínicos mostram que a obesidade está associada à disfunção ventricular diastólica e não consistente comprometimento do desempenho sistólico. Os modelos experimentais que induzem obesidade por dietas têm sido utilizados como alternativa para se estudar as conseqüências das anormalidades cardíacas decorrentes do acúmulo de gordura. Pesquisas mostram que a função cardíaca em animais obesos pode estar preservada, diminuída ou aumentada. Alterações nos substratos energéticos, inibição da via glicolítica pelos ácidos graxos e redução na atividade da enzima piruvato desidrogenase (PDH) podem contribuir para a disfunção cardíaca induzida pela obesidade. Em razão da ausência de pesquisas que avaliaram a relação entre função cardíaca e metabolismo energético na obesidade, o objetivo deste estudo foi testar a hipótese que o desequilíbrio energético miocárdico, entre ácidos graxos e glicose, ocasionado pela obesidade, acarreta disfunção cardíaca. O prejuízo funcional nos animais obesos é decorrente de déficit de adenosina trifosfato (ATP), via glicolítica, para a bomba de cálcio (Ca2+) do retículo sarcoplasmático (SERCA2). Com a finalidade de testar esta hipótese, foi inibida a via glicolítica miocárdica pela administração do iodoacetato. Além disso, o metabolismo energético também foi avaliado pela estimulação da PDH pelo dicloroacetato. Ratos Wistar machos, com 30 dias, foram distribuídos em dois grupos: controle (C; n=30) e obeso (Ob; n=30). Os ratos C receberam ração padrão para roedores e os Ob um ciclo de quatro rações hiperlipídicas por um período de 30 semanas. A gordura corporal total foi realizada pela somatória dos depósitos epididimal, retroperitoneal... / Obesity is a chronic metabolic disorder defined by excessive accumulation of body fat relative to lean tissue. Clinical studies show that obesity is associated with ventricular dysfunction and not consistent impairment of systolic performance. Experimental models that induce obesity by diet have been used as an alternative to study the consequences of cardiac abnormalities resulting from accumulation of fat. Researchs show that cardiac function in obese animals may be preserved, diminished or increased. Alterations in energy substrates, inhibition of the glycolytic pathway by fatty acids and reduced activity of the enzyme pyruvate dehydrogenase (PDH) may contribute to cardiac dysfunction induced by obesity. Due to the lack of research evaluating the relationship between cardiac function and energy metabolism in obesity, the objective of this study was to test the hypothesis that the myocardial energy imbalance between fatty acids and glucose, caused by obesity, leads to cardiac dysfunction. The functional impairment in the obese animals is due to deficit of adenosine triphosphate (ATP), glycolytic pathway for calcium (Ca2+) pump of sarcoplasmic reticulum (SERCA2). For this purpose, was inhibited the myocardial glycolytic pathway by administration of iodoacetate. Moreover, energy metabolism was also assessed by stimulation of PDH by dichloroacetate. Thirty-day-old male Wistar rats were assigned to one of two groups (n=30 each): control (C) and obese (Ob). The C group was fed a standard diet and Ob group was fed cycles of four highfat diets for 30 weeks. The total body fat was measured from the sum of the individual fat pad weights (epididymal, retroperitoneal and visceral) and the obesity defined by adiposity index. The nutritional and metabolic profiles of these animals were also evaluated. The cardiac remodeling process was assessed by structural and functional analysis... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Célia Regina Nogueira / Banca: Célia Regina Nogueira / Banca: Maeli Dal Pai Silva / Banca: Patrícia Chakur Brum / Resumo: A obesidade é caracterizada pelo acúmulo excessivo de gordura corporal, representando um problema de abrangência mundial que afeta principalmente países industrializados. As comorbidades acarretadas pela obesidade resultam em conseqüências econômicas para a saúde pública e estão associadas com prejuízo da qualidade de vida e aumento da mortalidade. Pesquisas clínicas mostram que o excesso de gordura acarreta diversas anormalidades cardíacas, as quais se relacionam com a duração e intensidade da obesidade. Modelos experimentais, como a obesidade induzida por dieta hipercalórica, têm sido utilizados para o estudo das alterações moleculares, bioquímicas, morfológicas e funcionais acarretadas pelo acúmulo de tecido adiposo. Em razão da carência de estudos relacionando obesidade por dieta hipercalórica e cálcio intracelular miocárdico, o objetivo deste estudo foi analisar a expressão gênica das proteínas do sarcolema, canal L e trocador Na+/Ca2+ (NCX), e do retículo sarcoplasmático, ATPase de cálcio (Serca 2a), receptor rianodina (RyR), fosfolambam (PLB) e calsequestrina (CSQ2), envolvidas na regulação do cálcio intracelular miocárdico de ratos obesos. Ratos Wistar machos, com 30 dias, foram randomizados em dois grupos: controle (C; n=13) e obeso (Ob; n=13). O grupo C recebeu ração Labina (3,3 Kcal/g) e o Ob um ciclo de cinco dietas hipercalóricas ( 4,5 kcal/g) durante 15 semanas. Foram analisados: peso corporal final (PCF), porcentagem de gordura da carcaça (% GC), pressão arterial sistólica final (PA), peso dos ventrículos esquerdo (VE) e direito (VD) e as relações VE/PCF e VD/PCF. O perfil glicêmico foi estimado pelo teste de tolerância à glicose (GTT) e os níveis plasmáticos de insulina e leptina avaliados por ELISA. A expressão gênica das proteínas envolvidas no trânsito de cálcio foi analisada por RT-PCR. Os dados foram expressos... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The obesity is characterized by the extreme accumulation of corporal fat, representing a problem of world-wide embracing that mainly affects industrialized countries. The comorbidities caused by the obesity result in economic consequences for the public health and they are associated with damage of the life quality and increase of mortality. Clinical research shows that the fat excess causes diverse heart abnormalities, which relates with the duration and intensity of the obesity. Experimental models, as the induced obesity by high fat diet, have been used for the study of the molecular, biochemical, morphologic and functional alterations caused by the accumulation of fat tissue. In despite of the lack of studies relating to obesity by high fat diet and myocardium intracellular calcium, the objective of this study was to analyze the expression gene of sarcolemal proteins, L type channel and exchanger Na+/Ca2+ (NCX), and of the sarcoplasmic reticulum, ATPase of calcium (Serca2a), ryanodine receptor (RyR), phospholamban (PLB) and calsequestrin (CSQ2), involved in the regulation of myocardium intracellular calcium of obese rats. Male Wistar rats, with 30 days, were randomly in two groups: control (C; n=13) and obese (Ob; n=13). Group C received a control low-fat diet Labina (3,3 Kcal/g) and the Ob cycles from five high fat diets (4,5 kcal/g) during 15 weeks. Final corporal weight (FBW), percentage of fat of the carcass (%CF), final systolic blood pressure (SBP), weight of the left ventricles (LV) and right (RV) and the ratio LV/FBW and RV/FBW were analyzed. The profile glucose was esteemed by the oral glucose tolerance test (GTT) and the insulin and leptin plasma levels evaluated by ELISA. The expression gene of Ca2+ cycling proteins was analyzed by semi-quantitative RT-PCR. The data were expressed in means l SD... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-05-28Bitstream added on 2014-06-13T19:29:07Z : No. of bitstreams: 1 marinho_fa_me_jabo.pdf: 338808 bytes, checksum: 7bc14f7c758b34c621f81dd9dcbcad80 (MD5) / A cardiomiopatia diabética é uma doença do músculo cardíaco causado pela diabetes mellitus e não relacionada às enfermidades vascular, valvular ou à hipertensão arterial sistêmica. Observações experimentais e clínicas têm demonstrado a presença de hipertrofia, necrose, apoptose e aumento do tecido intersticial miocárdico. Acredita-se que a cardiomiopatia diabética seja decorrente de anormalidades metabólicas como hiperlipidemia, hiperinsulinemia e hiperglicemia, e de alterações do metabolismo cardíaco, ao promover modificações morfológicas que comprometem a função cardíaca. Portanto, acreditando nas semelhanças das fisiopatogenias da diabetes mellitus de cães e seres humanos, esse estudo foi concebido para avaliar à presença das alterações cardíacas em cães diabéticos por meio de análises clínicas, laboratoriais e do uso de técnicas ecodopplercardiográficas e de mensuração da pressão arterial sistêmica. Os cães foram selecionados em quatro grupos, com o Gc composto por dez animais saudáveis, GDST formado por quatro cães diabéticos sem tratamento, GDCT composto por dez cães diabéticos com tratamento e GDCE formado por dez cães diabéticos com tratamento que apresentava doença valvular concomitante. O estudo ecocardiográfico evidenciou alterações morfológicas nos corações dos animais com diabetes mellitus, quando comparados ao grupo controle. Valendo-se do recurso doppler tecidual, foram constatadas diferenças significativas nas variáveis A’ sep; A’ lat; A’ dir e S dir, quando comparados os grupos de diabéticos com o grupo controle. A análise da eletrocardiografia não demonstrou distúrbio no ritmo cardíaco. Por sua vez, os resultados da pressão arterial sistêmica mensurados pelo doppler vascular, demonstraram diferenças estatísticas entre os grupos de diabéticos tratados quando comparados ao grupo controle. Os resultados encontrados permitiram evidenciar em cães... / Diabetic cardiomyopathy is a cardiac muscle disease caused by diabetes mellitus unrelated to vascular or valvular pathologies, or to systemic arterial hypertension. Experimental and clinical studies have shown the presence of hypertrophy, necrosis, apoptosis and myocardial interstitial tissue increase. It is believed that the diabetic cardiomyopathy is caused by metabolic abnormalities such as hyperlipidemia, hyperinsulinemia, and hyperglycemia, metabolic cardiac disorders to promote morphological changes that compromise cardiac function. Therefore, believing in similarities between the physiopathology of diabetes mellitus in dogs and humans, this study was designed to assess the presence of cardiac abnormalities by analysis of physical examinations and laboratory techniques and the use of Doppler echocardiography and measurement of blood pressure. The dogs were divided into 4 groups, with Gc composed of 10 healthy animals, GDST formed by four untreated diabetic dogs, GDCT composed of 10 treated diabetic dogs and GDCE formed by 10 diabetic dogs under treatment that showed concomitant valvular disease. The echocardiographic study showed morphological changes in the heart of diabetic animals when compared to control group. Regarding the resource tissue Doppler, differences in the variables A 'septum, A' lateral, A ' right and S right were significant when diabetic groups were compared to control group. The analysis of electrocardiogram revealed no cardiac rhythm disturbance. Yet, the results of systemic arterial pressure measured by vascular doppler showed statistical difference between diabetic groups treated and control group. Results demonstrated cardiac morphological and hemodynamic changes in diabetic dogs, resulting in diastolic dysfunction despite preserved systolic function